CN110903411A - 黏附性羟丁基壳聚糖及其制备方法、适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了黏附性羟丁基壳聚糖及其制备方法、适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料及其制备方法,属于生物医用材料技术领域。本发明在羟丁基壳聚糖上接枝邻苯二酚基团,得到既具有温敏性特征,又具有较好的湿粘附特性的黏附性羟丁基壳聚糖,其与辅料配合即可得到适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料,该可逆黏附性敷料在常温下为可流动的溶胶状态,能够适用于复杂的伤口创面;在响应体温后,溶胶转变为黏性的凝胶态,可牢固地附着在伤口处;治疗结束后,仅需物理降温处理,黏性凝胶转变为非黏性溶胶,便可从伤口处轻易剥离下来,特别适用于老年人皮肤,既可以在治疗过程牢固附着在伤口创面,又可避免敷料剥离过程中对伤口或者皮肤的损伤。
Description
技术领域
本发明涉及生物医用材料技术领域,尤其涉及黏附性羟丁基壳聚糖及其制备方法、适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料及其制备方法。
背景技术
老年人的皮肤较为脆弱,易发生损伤而出现流血、渗液及细菌感染等一系列问题。而使用敷料材料治疗损伤创面是实现伤口愈合的重要途径之一。目前,市场上已有很多种敷料材料能够应用于伤口或者皮肤,实现药物缓释或者创面治疗的目的。
市场上的敷料材料可归为两大类:一、强粘接性敷料,主要面向皮肤释药或小伤口愈合,如专利CN 104559820A报道了一种丙烯酸基压敏胶敷料,其粘接力较强,粘接性能稳定,具有用作伤口敷料的应用潜力;专利CN 104706624B公开了一种以含中药的植物油为增塑剂的载药压敏胶贴剂及其制备方法,所述压敏胶贴粘接性和释药性能均较好;专利CN106334209 A 中公开报道了一种多酚改性的壳聚糖辅料,其与生物组织具有很好黏附性能,能够用于止血。但是,就此类强粘性敷料而言,在对老年人治疗结束或更换药时,敷料移除过程中很容易对老年人脆弱的皮肤造成损伤或引发愈合伤口的二次撕裂。二、吸收型敷料,主要面向大伤口,如专利CN 102675651B 报道了一种改性壳聚糖水凝胶敷料,其具有适当吸水能力,可用作抗菌敷料,进行伤口治疗;专利CN 102727925A公开了一种酰化壳聚糖伤口敷料,所述伤口敷料具有高吸湿性和高湿强度,吸水后溶胀形成透明凝胶,具有很好的止血和抗菌功能。但是,就上述辅料而言,由于改性壳聚糖分子的亲水特性,吸水溶胀导致治疗过程中敷料无法牢固地附着在创面上,易出现敷料频繁脱落的问题。此外,现有技术CN109646393 A还公开了一种温敏壳聚糖敷料,其常温下为流动性液体,可涂敷于不同形状伤口,响应体温后变为类固体凝胶,进而贴附在创面上,为辅料移除提供了思路。但是这种温敏性壳聚糖敷料,因为缺乏黏附性基团,使用过程中其与湿滑组织的粘连性能不佳,进而会导致辅料易脱落。
在伤口或皮肤敷料实际使用过程中,在确保其与老年人皮肤或伤口创面具有较强湿粘附的同时,往往希望在治疗结束或换药过程中,敷料能够很容易地、可逆地从皮肤或创面剥离下来,不会对老年人的皮肤或者愈合伤口创面造成二次损伤。综上所述,急需发明一类专门适用于老年人脆弱皮肤,湿黏附强度可调控的智能型皮肤或伤口敷料材料。
发明内容
本发明的目的在于提供黏附性羟丁基壳聚糖及其制备方法、适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料及其制备方法,本发明提供的黏附性羟丁基壳聚糖既具有温敏性特征,又具有较好的湿粘附特性,以其为原料可制备湿黏附强度可调控的敷料,适用于老年皮肤。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供了一种黏附性羟丁基壳聚糖,由含有游离氨基的羟丁基壳聚糖接枝3,4-二羟基苯基丙酸得到,所述黏附性羟丁基壳聚糖中3,4-二羟基苯基丙酸的接枝率为0.1~5%。
本发明还提供了上述技术方案所述的黏附性羟丁基壳聚糖的制备方法,包括如下步骤:
将羟丁基壳聚糖溶解于水中,得到羟丁基壳聚糖水溶液;所述羟丁基壳聚糖含有游离氨基;
将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、3,4-二羟基苯基丙酸和乙醇水溶液混合,得到改性溶液;
将所述改性溶液与所述羟丁基壳聚糖水溶液混合,进行接枝反应,得到黏附性羟丁基壳聚糖;
对羟丁基壳聚糖水溶液和改性溶液的配制顺序没有限定。
优选地,所述羟丁基壳聚糖与3,4-二羟基苯基丙酸的质量比为 0.5~2.0:0.5~2.0;所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和3,4- 二羟基苯基丙酸的质量比为0.8~4.5:0.5~2.0。
优选地,所述羟丁基壳聚糖与水的质量比为0.5~2.0:50~200。
优选地,所述接枝反应在保护气氛下进行,温度为20~50℃,时间为8~24h。
优选地,所述接枝反应完成后,还包括后处理,所述后处理为将所述接枝反应所得反应液依次进行透析和冷冻干燥。
本发明还提供了一种适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料,包括如下质量百分含量的组分:
黏附性羟丁基壳聚糖1~20%,辅料1~5%,余量为水;所述黏附性羟丁基壳聚糖为权利要求1所述的黏附性羟丁基壳聚糖或权利要求2~6任一项所述的制备方法得到的黏附性羟丁基壳聚糖。
优选地,所述辅料包括甘油、聚乙二醇400、聚乙二醇1000和聚乙二醇 2000中的至少一种。
本发明还提供了上述技术方案所述的适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料的制备方法,包括如下步骤:
将黏附性羟丁基壳聚糖溶解于部分水中,然后与辅料混合,再与剩余的水混合,得到适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料。
本发明还提供了一种敷料贴,包括医用无纺布和附着在所述医用无纺布一面的敷料层,所述敷料层由上述技术方案所述适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料或上述技术方案所述的制备方法制备得到的适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料制成。
本发明提供了一种黏附性羟丁基壳聚糖,由含有游离氨基的羟丁基壳聚糖接枝3,4-二羟基苯基丙酸得到,所述黏附性羟丁基壳聚糖中3,4-二羟基苯基丙酸的接枝率为0.1~5%。本发明在羟丁基壳聚糖上接枝邻苯二酚基团,得到既具有温敏性特征,又具有较好的湿粘附特性的黏附性羟丁基壳聚糖,其与辅料配合即可得到适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料,该可逆黏附性敷料在常温下为可流动的溶胶状态,能够适用于复杂的伤口创面;在响应体温后,溶胶转变为黏性的凝胶态,可牢固地附着在伤口处;治疗结束后,仅需物理降温处理,黏性凝胶转变为非黏性溶胶,便可从伤口处轻易剥离下来,特别适用于老年人皮肤,既可以在治疗过程牢固附着在伤口创面,又可避免敷料剥离过程中对伤口或者皮肤的损伤。
附图说明
图1实施例1所得适用于老年皮肤的可逆黏附性羟丁基壳聚糖敷料在 20℃和37℃的形态图。
具体实施方式
本发明提供了一种黏附性羟丁基壳聚糖,由含有游离氨基的羟丁基壳聚糖接枝3,4-二羟基苯基丙酸得到,所述黏附性羟丁基壳聚糖中3,4-二羟基苯基丙酸的接枝率为0.1~5%。
在本发明中,所述黏附性羟丁基壳聚糖中3,4-二羟基苯基丙酸的接枝率优选为0.8~2%。
本发明还提供了上述技术方案所述的黏附性羟丁基壳聚糖的制备方法,包括如下步骤:
将羟丁基壳聚糖溶解于水中,得到羟丁基壳聚糖水溶液;所述羟丁基壳聚糖含有游离氨基;
将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、3,4-二羟基苯基丙酸和乙醇水溶液混合,得到改性溶液;
将所述改性溶液与所述羟丁基壳聚糖水溶液混合,进行接枝反应,得到黏附性羟丁基壳聚糖;
对羟丁基壳聚糖水溶液和改性溶液的配制顺序没有限定。
本发明将羟丁基壳聚糖溶解于水中,得到羟丁基壳聚糖水溶液;所述羟丁基壳聚糖含有游离氨基。
在本发明中,所述羟丁基壳聚糖与水的质量比优选为0.5~2.0:50~200。
本发明对所述羟丁基壳聚糖的取代度没有特殊限定,采用现有技术公开的羟丁基壳聚糖或市售羟丁基壳聚糖均可,在本发明实施例中,所述羟丁基壳聚糖的取代度优选为0.1~5%,更优选为0.8~1.3%。
本发明对所述羟丁基壳聚糖的来源没有特殊限定,可以为购买或自制。在本发明实施例中,所述羟丁基壳聚糖优选通过自制得到,所述羟丁基壳聚糖的制备方法包括如下步骤:
将壳聚糖溶解于碱性水溶液中进行碱化,得到碱化的壳聚糖;
将所述碱化的壳聚糖与异丙醇水溶液、1,2-环氧丁烷混合,进行亲核取代反应,得到羟丁基壳聚糖。
在本发明中,壳聚糖经碱化后与1,2-环氧丁烷发生开环醚化反应,生成羟丁基壳聚糖。
本发明将壳聚糖溶解于碱性水溶液中进行碱化,得到碱化的壳聚糖。
本发明对所述壳聚糖的规格没有特殊限定,采用市售产品即可;在本发明实施例中,所述壳聚糖的脱乙酰度优选为60~100%,更优选为80~90%,最优选为85%,分子量优选为10000~500000,更优选为20000~35000,最优选为32000。
在本发明中,碱性溶液优选为质量浓度为40~60%的氢氧化钠溶液。
在本发明中,所述碱化优选在保护气氛下进行,所述碱化的温度优选为 20~50℃,时间优选为12~48h。
在本发明,除特殊说明外,所述保护气氛均优选为氮气或惰性气体氛围。
碱化完成后,本发明优选将碱化所得反应液过滤,将所得固体进行干燥,得到碱化的羟丁基壳聚糖。
得到碱化的羟丁基壳聚糖后,本发明将所述碱化的壳聚糖与异丙醇水溶液、1,2-环氧丁烷混合,进行亲核取代反应,得到羟丁基壳聚糖。
在本发明中,所述异丙醇水溶液中异丙醇和水的体积比优选为5~20:1,更优选为5~8:1。在本发明中,上述比例有利于充分溶解1,2-环氧丁烷。
在本发明中,所述碱化的壳聚糖与1,2-环氧丁烷的用量比优选为 1~5g:20~100mL。
在本发明中,所述亲核取代反应优选在保护气氛下进行,所述亲核取代反应的温度优选为20~50℃,时间优选为48~96h。
亲核取代反应完成后,本发明优选将亲核取代反应所得反应液的pH值调节至中性,然后过滤,取滤液,将所述滤液与乙醇混合后,进行离心,将所得沉淀物干燥,得到羟丁基壳聚糖。在本发明中,所述过滤能够将不溶物去除,加入乙醇可使羟丁基壳聚糖析出,经离心,羟丁基壳聚糖沉于底部,经干燥,即可得到羟丁基壳聚糖。
在本发明中,调节pH值所用调节剂优选为盐酸或醋酸。
在本发明中,所述乙醇与异丙醇水溶液的体积比优选为4~5:1。
本发明将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、3,4-二羟基苯基丙酸和乙醇水溶液混合,得到改性溶液。在本发明中,所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐作为活化剂,对3,4-二羟基苯基丙酸的羧基进行活化,有利于提高羧基的反应活性。
在本发明中,所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和3,4- 二羟基苯基丙酸的质量比优选为0.8~4.5:0.5~2.0。
在本发明中,所述乙醇水溶液中乙醇和水的体积比优选为1:0.8~1.2,更优选为1:1;本发明对所述乙醇水溶液的用量没有特殊限定,能够保证反应顺利进行即可,在本发明实施例中,所述乙醇水溶液与3,4-二羟基苯基丙酸的用量比优选为25~100mL:0.5~2.0g。
得到羟丁基壳聚糖水溶液和改性水溶液后,本发明将所述改性溶液与所述羟丁基壳聚糖水溶液混合,进行接枝反应,得到黏附性羟丁基壳聚糖。在本发明中,在接枝反应过程中,3,4-二羟基苯基丙酸的羧基与羟丁基壳聚糖中的游离氨基发生缩合,从而将邻苯二酚基团接枝到羟丁基壳聚糖上,得到改性的羟丁基壳聚糖,即黏附性羟丁基壳聚糖。
在本发明中,所述羟丁基壳聚糖与3,4-二羟基苯基丙酸的质量比优选为 0.5~2.0:0.5~2.0。
在本发明中,所述接枝反应优选在保护气氛下进行,温度优选为 20~50℃,时间优选为8~24h。
在本发明中,所述接枝反应完成后,优选还包括后处理,所述后处理优选为将所述接枝反应所得反应液依次进行透析和冷冻干燥。
在本发明中,所述透析优选在水中进行,所述透析用透析袋的截留分子量优选为8000~14000,更优选为12000;所述透析优选在室温进行,所述透析的时间优选为3~4d。在本发明中,所述透析可将未反应的原料去除。
本发明还提供了一种适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料,包括如下质量百分含量的组分:
黏附性羟丁基壳聚糖1~20%,辅料1~5%,余量的水;所述黏附性羟丁基壳聚糖为上述技术方案所述的黏附性羟丁基壳聚糖或上述技术方案所述的制备方法得到的黏附性羟丁基壳聚糖。
在本发明中,上述配比得到的适用于老年皮肤的可逆黏附伤口敷料,具有很好的生物相容性、强的组织湿黏附特性、湿黏附温敏可逆性和促进伤口愈合的功能,其在常温下为可流动的溶胶状态,能够适用于复杂的伤口创面;在响应体温后,溶胶转变为黏性的凝胶态,可牢固地附着在湿滑伤口创面处;治疗结束或需换药时,敷料经简单降温处理,黏性凝胶可逆转变为非黏性溶胶,失去黏性,敷料从伤口处剥离下来。因此,本发明所提供的可逆黏性伤口敷料,与传统敷料最大区别在于,同时兼备强组织湿黏附特性和湿黏附动态可调控特性,专门适用于老年人脆弱皮肤,可避免辅料剥离过程中对老年人伤口或者皮肤的损伤。
在本发明中,所述适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料的组分包括黏附性羟丁基壳聚糖1~20%,优选为5~15%,更优选为8~12%。
在本发明中,所述适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料的组分包括辅料1~5%,更优选为2~4%;所述辅料优选包括甘油、聚乙二醇400、聚乙二醇1000和聚乙二醇2000中的至少一种。在本发明中,所述辅料与黏附性羟丁基壳聚糖配合,所得敷料可在皮肤或者伤口表面发生可逆黏附与剥离,避免敷料剥离过程中与皮肤或者伤口黏连所造成的的损伤,可用于皮肤或者创面修复。
本发明还提供了上述技术方案所述的适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料的制备方法,包括如下步骤:
将黏附性羟丁基壳聚糖溶解于部分水中,然后与辅料混合,再与剩余的水混合,得到适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料。
本发明还提供了一种敷料贴,包括医用无纺布和附着在所述医用无纺布一面的敷料层,所述敷料层由上述技术方案所述的适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料或上述技术方案所述的制备方法制备得到的适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料制成。
下面结合实施例对本发明提供的黏附性羟丁基壳聚糖及其制备方法、适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料及其制备方法进行详细的说明,但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
(1)制备羟丁基壳聚糖
将壳聚糖(脱乙酰度为85%,分子量为32000)溶解于质量浓度为50%的氢氧化钠水溶液中,其中壳聚糖和氢氧化钠水溶液的用量比为5g:50mL,然后在氮气保护下,在25℃反应24h,然后过滤,将所得固体干燥,得到碱化的壳聚糖;
将2g所述碱化的壳聚糖溶解于40mL异丙醇水溶液(异丙醇和水的体积比为8:1)中,而后加入20mL 1,2-环氧丁烷,在氮气保护下,于25℃反应 72h,然后用醋酸调节pH值至中性,滤除不溶物,加入200mL乙醇,经离心,将所得沉淀物干燥,得到羟丁基壳聚糖,其取代度为0.8%。
(2)制备黏附性羟丁基壳聚糖
将步骤(1)得到的羟丁基壳聚糖溶解于水中,其中羟丁基壳聚糖与水的质量比为0.5:50,得到羟丁基壳聚糖水溶液;
将1.2g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐活化剂和1.0g 3,4- 二羟基苯基丙酸溶解于25mL乙醇水溶液(其中乙醇和水的体积比为1:1) 中,得到改性溶液;
将所述改性溶液滴加至所述羟丁基壳聚糖水溶液中,在氮气保护下,于 25℃反应12h;将所得反应液置于截留分子量为12000的透析袋中,置于水中进行透析,透析3天后,将透析袋内的混合物冷冻干燥,得到黏附性羟丁基壳聚糖;经核磁测定,所得黏附性羟丁基壳聚糖中3,4-二羟基苯基丙酸的接枝率为2%。
(3)制备适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料
将5重量份的黏附性羟丁基壳聚糖加入80重量份的水中,搅拌溶解,然后加入1.5重量份的丙三醇,搅拌均匀后加入13.5重量份的水,形成溶胶状敷料,即为适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料。
(4)制备敷料贴
将步骤(3)所得适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料涂覆于医用无纺布上,涂覆厚度为0.5mm,得到敷料贴。
实施例2
(1)制备羟丁基壳聚糖
将壳聚糖(脱乙酰度为85%,分子量为32000)溶解于质量浓度为50%的氢氧化钠水溶液中,其中壳聚糖和氢氧化钠水溶液的用量比为5g:50mL,然后在氮气保护下,在25℃反应24h,然后过滤,将所得固体干燥,得到碱化的壳聚糖;
将2g所述碱化的壳聚糖溶解于60mL异丙醇水溶液(异丙醇和水的体积比为8:1)中,而后加入40mL 1,2-环氧丁烷,在氮气保护下,于40℃反应 96h,冷却至室温后用盐酸调节pH值至中性,滤除不溶物,加入200mL乙醇,经离心,将所得沉淀物干燥,得到羟丁基壳聚糖,其取代度为1.3%。
(2)以步骤(1)制备的羟丁基壳聚糖为原料,按照实施例1的步骤(2) 的方法制备黏附性敷料;经核磁测定,所得黏附性羟丁基壳聚糖中3,4-二羟基苯基丙酸的接枝率为1.5%。
(3)制备适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料
将8重量份的黏附性羟丁基壳聚糖加入70重量份的水中,搅拌溶解,然后加入2重量份的聚乙二醇1000,搅拌均匀后加入20重量份的水,形成溶胶状敷料,即为适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料。。
(4)制备敷料贴
将步骤(3)所得适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料涂覆于医用无纺布上,涂覆厚度为0.5mm,得到敷料贴。
实施例3
(1)按照实施例2步骤(1)所述的方法制备羟丁基壳聚糖;
(2)制备黏附性羟丁基壳聚糖
将步骤(1)得到的羟丁基壳聚糖溶解于水中,其中羟丁基壳聚糖与水的质量比为0.5:50,得到羟丁基壳聚糖水溶液;
将1.2g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐活化剂和0.6g 3,4- 二羟基苯基丙酸溶解于25mL乙醇水溶液(其中乙醇和水的体积比为1:1) 中,得到改性溶液;
将所述改性溶液滴加至所述羟丁基壳聚糖水溶液中,在氮气保护下,于 25℃反应12h;将所得反应液置于截留分子量为12000的透析袋中,置于水中进行透析,透析3天后,将透析袋内的混合物冷冻干燥,得到黏附性羟丁基壳聚糖;经核磁测定,所得黏附性羟丁基壳聚糖中3,4-二羟基苯基丙酸的接枝率为0.8%。
(3)制备适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料
将8重量份的黏附性羟丁基壳聚糖加入85重量份的水中,搅拌溶解,然后加入0.5重量份的丙三醇和0.5重量份的聚乙二醇1000,搅拌均匀后加入6重量份的水,形成溶胶状敷料,即为适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料。
(4)制备敷料贴
将步骤(3)所得适用于老年皮肤的可逆黏附性敷料涂覆于医用无纺布上,涂覆厚度为0.5mm,得到敷料贴。
对比例1
(1)按照实施例1步骤(1)的方法制备羟丁基壳聚糖;
(2)按照实施例1步骤(3)和(4)所述的方法依次制备羟丁基壳聚糖敷料和敷料贴;不同之处在于,使用步骤(1)所得羟丁基壳聚糖替代实施例1中的黏附性羟丁基壳聚糖;
对比例2
(1)将壳聚糖(脱乙酰度为85%,分子量为32000)溶解于质量浓度为1%的醋酸水溶液中,其中壳聚糖和醋酸水溶液的用量为0.5g:0.5mL,得到酸化的壳聚糖溶液;
(2)将1.2g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1.0g 3,4- 二羟基苯基丙酸溶解于25mL乙醇水溶液(其中,乙醇和水的体积比为1:1), 得到改性溶液;
(3)将步骤(2)所得改性溶液滴加至步骤(1)所得酸化的壳聚糖溶液中,在氮气保护下,于25℃反应12h后,置于截留分子量为10000的透析袋中,在水中透析3天后,将透析袋内的混合物冷冻干燥,得到多酚改性的壳聚糖;
(4)按照实施例1步骤(3)的方法制备多酚改性壳聚糖辅料,不同之处在于使用步骤(3)所得多酚改性的壳聚糖替换实施例1步骤(3)中的黏附性羟丁基壳聚糖;
(5)将步骤(4)所得可逆黏附性敷料涂覆于医用无纺布上,涂覆厚度为0.5mm,得到敷料贴。
温敏性考察:
将1mL实施例1所得可逆黏附性敷料装入塑料试管中,在室温20℃时,观察其为溶胶状态,如图1中a所示,将其升温至37℃,观察其状态为凝胶状态,如图1中b所示,试管倒置,可逆黏附性敷料仍然粘附在试管底部。
采用同样的方法测试实施例2和3所得可逆黏附性敷料,结果相同。
组织湿黏附性评价:
以实施例1~3和对比例1~2所得敷贴为待测样件,猪皮作为测试基底,重叠涂胶面积(即敷贴与猪皮接触的面积)为2.25cm2。
分别在猪皮温度为20℃和37℃的条件下,将敷贴贴在猪皮上,稳定 1min,然后采用(EZ-Test,SHIMADZU)型拉伸试验机,在180度重叠剪切模式下,进行粘附力测试。结果如表1所示。试验结果表明:对比例1所得到的羟丁基壳聚糖敷料具有温度响应性,高低温状态下湿黏附性能不同,但其湿黏附强度较差;对比例2所得多酚改性壳聚糖敷料的湿黏附性能较强,但其无温度响应性;实施例1~3所得可逆黏附性敷料既有较强湿黏附特性,又具有温度响应性;特别就实施例1中的可逆黏附性敷料而言,20℃下涂覆在无纺布上的辅料为溶胶状态,与猪皮表面的湿黏附强度为4.4kPa,37℃下变为凝胶状态,与猪皮表面的湿黏附强度升高到9.3kPa。
表1实施例1~3和对比例1~2所得敷料的黏附性测试结果
湿黏附强度 | 对比例1 | 对比例2 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 |
37℃(kPa) | 4.2 | 5.6 | 4.4 | 3.7 | 3.9 |
20℃(kPa) | 3.4 | 5.0 | 9.3 | 8.2 | 7.8 |
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种黏附性羟丁基壳聚糖,其特征在于,由含有游离氨基的羟丁基壳聚糖接枝3,4-二羟基苯基丙酸得到,所述黏附性羟丁基壳聚糖中3,4-二羟基苯基丙酸的接枝率为0.1~5%。
2.权利要求1所述的黏附性羟丁基壳聚糖的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
将羟丁基壳聚糖溶解于水中,得到羟丁基壳聚糖水溶液;所述羟丁基壳聚糖含有游离氨基;
将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、3,4-二羟基苯基丙酸和乙醇水溶液混合,得到改性溶液;
将所述改性溶液与所述羟丁基壳聚糖水溶液混合,进行接枝反应,得到黏附性羟丁基壳聚糖;
对羟丁基壳聚糖水溶液和改性溶液的配制顺序没有限定。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述羟丁基壳聚糖与3,4-二羟基苯基丙酸的质量比为0.5~2.0:0.5~2.0;所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和3,4-二羟基苯基丙酸的质量比为0.8~4.5:0.5~2.0。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述羟丁基壳聚糖与水的质量比为0.5~2.0:50~200。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述接枝反应在保护气氛下进行,温度为20~50℃,时间为8~24h。
6.根据权利要求2~5任一项所述的制备方法,其特征在于,所述接枝反应完成后,还包括后处理,所述后处理为将所述接枝反应所得反应液依次进行透析和冷冻干燥。
7.一种适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料,其特征在于,包括如下质量百分含量的组分:
黏附性羟丁基壳聚糖1~20%,辅料1~5%,余量为水;所述黏附性羟丁基壳聚糖为权利要求1所述的黏附性羟丁基壳聚糖或权利要求2~6任一项所述的制备方法得到的黏附性羟丁基壳聚糖。
8.根据权利要求7所述的可逆黏附性伤口敷料,其特征在于,所述辅料包括甘油、聚乙二醇400、聚乙二醇1000和聚乙二醇2000中的至少一种。
9.权利要求7或8所述的适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
将黏附性羟丁基壳聚糖溶解于部分水中,然后与辅料混合,再与剩余的水混合,得到适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料。
10.一种敷料贴,其特征在于,包括医用无纺布和附着在所述医用无纺布一面的敷料层,所述敷料层由权利要求7或8所述的适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料或权利要求9所述的制备方法制备得到的适用于老年皮肤的可逆黏附性伤口敷料制成。
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