CN110893162A - 作为有效成分包含水椰提取物的口腔用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种口腔用组合物，该组合物包括水椰提取物；及氟化合物或表面活性剂或氟化合物和表面活性剂，具体而言，涉及对人体无害，抗炎效果优异，可用于预防或治疗牙周病、口臭等各种口腔疾病，并用于口腔护理的组合物。利用该组合物，能够制造并使用安全且可持续使用的口腔用产品。

Description

作为有效成分包含水椰提取物的口腔用组合物

技术领域

本发明涉及一种口腔用组合物，该组合物包括水椰提取物；及氟化合物或表面活性剂或氟化合物和表面活性剂，具体而言，涉及对人体无害，抗炎效果优异，可用于预防或治疗牙周病、口臭等各种口腔疾病，且可用于口腔护理的组合物。(Oral compositionincluding Nypa fruticans Wurmb extract)

背景技术

自从口腔健康被认为是外貌管理和顺畅的社交活动的基本要素之一，近年来对口腔护理的关注不断增加。

现有的口腔用组合物已用于预防由现代人饮食习惯的改变引起的口腔和牙齿损伤所导致的牙周炎等口腔炎症或蛀牙、口臭等。目前市售的口腔用组合物使用氨基己酸、醋酸维生素E(醋酸生育酚)、尿囊素及其衍生物、氨甲环酸、盐、盐酸吡哆醇(维生素B6)等，以预防或减轻牙龈炎症，并且利用氟化钠、苄索氯铵、聚氧乙烯、聚氧丙烯聚合物、氯化十六烷基吡啶、糖精钠、苯甲酸钠等具有抗菌作用的成分来预防和治疗蛀牙、牙周炎等。

然而，这些材料难以充分地实现牙龈炎症的预防或缓解效果，并且，当为仅基于现有化学物质的功效成分时，存在安全性的问题。吞咽的情况下，导致呕吐、神经衰弱、昏迷、腹泻等副作用，吞咽过量可能导致致命损伤。另外，已发表的研究表明，在长期使用的情况下，会对口腔造成损害。

另外，水椰(Nypa fruticans Wurmb.Fruit)是一种属于棕榈科的常绿多年生植物，众所周知，它含有大量的产生抗氧化酶所必需的多酚，并且生长在营养丰富的潮滩中，从而也含有丰富的钙、钾、硫等矿物质。然而，当将水椰用于口腔疾病的治疗时，为了获得足够的治疗效果，必须使用高浓度的提取物，在这种情况下，虽然可以获得治疗效果，但同时也存在由于细胞毒性而产生副作用的问题。

在这些情况下，本发明人为了开发出包含对人体无害的低浓度水椰提取物的口腔用组合物，寻找使水椰提取物的抗炎效果最大化的物质的组合并对此进行了研究。

现有技术文献

专利文献

大韩民国公开专利第10-2003-0069532号

发明内容

本发明的目的在于，提供一种口腔用组合物，该组合物包括水椰提取物；及氟化合物、或表面活性剂、或氟化合物和表面活性剂。

本发明的另一目的在于，提供一种口腔用产品，该产品包含上述口腔用组合物。

作为用于达成上述目的的一实施方式，本发明提供一种口腔用组合物，该组合物包含水椰提取物；及氟化合物、或表面活性剂、或氟化合物和表面活性剂。

为了解决现有技术的问题，本发明人发现，当在水椰提取物中混合使用氟化合物和/或表面活性剂时，能够在相同浓度的水椰提取物中获得优异的抗炎效果，尤其，当将氟化合物和表面活性剂一同混合时，水椰提取物的抗炎作用最大，从而完成了本发明。即，本发明基于将表面活性剂和/或氟化合物作为添加成分混合在现有的水椰提取物中使用时，相对于水椰提取物的浓度能够增强抗炎作用并消除由细胞毒性引起的副作用的技术思想，并通过本发明人的持续研究过程，首次在本发明中确定了该技术思想。

因此，本发明提供一种口腔用组合物，其是在水椰提取物中还添加氟化合物或表面活性剂或氟化合物和表面活性剂，从而效果得以提高的口腔用组合物。具体而言，本发明的组合物可以是水椰提取物和氟化合物的混合组合物，或者是水椰提取物和表面活性剂的混合组合物，或者是水椰提取物、氟化合物和表面活性剂的混合组合物。

在本发明的混合组合物中，对水椰提取物和氟化合物的混合比例、水椰提取物和表面活性剂的混合比例、水椰提取物和氟化合物和表面活性剂的混合比例没有限制。例如，水椰提取物：氟化合物、水椰提取物：表面活性剂可以以1-10：1的重量比混合，水椰提取物：氟化合物：表面活性剂可以以1-10：1-5：1-5的重量比混合，具体而言，可以以1：1：1的重量比混合。

本发明的口腔用组合物的特征在于，由于水椰提取物中一同包含氟化合物和/或表面活性剂，提高抗炎效果并去除毒性，从而提高了安全性，并且可用于牙膏、漱口水、口腔喷雾剂、口香糖、软膏、口腔贴剂等用于预防或治疗口腔疾病的所有口腔用产品中。

在本发明中，水椰(Nypa fruticans Wurmb)是属于棕榈科的常绿多年生植物，其原名是麻拉果(Nipa palm)，然而，在韩国通常被称为“海竹笋”，意思是在海上生长的“竹笋”。其主要在缅甸、印度尼西亚、菲律宾等东南亚种植。在缅甸或孟加拉国等国家，在7000万年前的化石中也发现了水椰，其具有坚韧的生命力，是在滨海潮滩上野生的甲藻门，富含钙、钾、硫等矿物质。已知水椰中含有大量的多酚，其中，多酚是产生抗氧化酶的必需成分，但是，尚未公开过为了改善相对于水椰提取物浓度的抗炎效果而将氟化合物和表面活性剂加以组合的组合物。

在本发明中，对水椰的获取途径没有限制，例如，可以购买市售的使用，或者可以从自然界中采取或直接种植而使用。

在本发明中，提取物是指通过用适当的浸出液提取上述水椰而得到的制剂，其包括通过提取水椰而得到的提取液、提取液的稀释液或浓缩液、通过干燥所述提取液而得到的干燥产物、其粗提纯物或提纯物、其混合物等提取液本身及利用提取液形成的所有剂型的提取物。

本发明的提取物可以从水椰的天然、杂种或变种植物、植物组织培养物等中提取。

本发明的提取物可以从水椰的多个部位提取，例如，可以从花轴、叶子、茎、果实、树皮、根、花、花芽、果实、种子、树液及整株植物中提取，具体而言，可以从水椰的花轴(floral axis)提取。

可以使用本领域公知的常规提取方法、分离和纯化方法来制备所述水椰提取物。作为所述提取方法，可使用汤水提取、热水提取、冷浸提取、回流冷却提取或超声提取等方法，这些方法可以单独使用或将两种以上的方法组合使用，但并非限定于此。所述水椰提取物可以用提取溶剂来提取，或者通过将分馏溶剂添加到用提取溶剂提取而制备的提取物中进行分馏来制备，所述提取溶剂可以是本领域中公知的任何溶剂。

所述提取溶剂可以是水、有机溶剂或它们的混合溶剂等，具体而言，可以是C₁～C₄的低级醇、乙酸乙酯或丙酮等极性溶剂，己烷或二氯甲烷等非极性溶剂，或者它们的混合溶剂。更具体而言，作为提取溶剂可以使用水(蒸馏水)。

提取温度可以是60～120℃，具体而言，可以是60～100℃、60～90℃、或70～90℃、80℃，提取时间可以是2～6小时、2～4小时、或者3小时。另外，所述提取可以重复进行几次，具体而言，可以重复进行三次。

所述提取物的制备步骤还可以包括减压浓缩提取物的过程，可以使用真空减压浓缩器或真空旋转蒸发器进行所述减压浓缩。另外，还可以包括对经过了所述减压浓缩过程的提取物进行干燥的步骤，并且所述干燥可以是减压干燥、真空干燥、沸腾干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。

在本发明的一个实施例中，制备水椰花轴的干燥粉碎物，然后用水(蒸馏水)在80℃下提取3小时来制备水椰提取物，使用过滤器过滤后浓缩而用作试料。

本发明的氟化合物包括氟化钠、氟化锡、氟化铟、氟化胺、氟磷酸钠、单氟磷酸钠、氟化胺297以及它们的混合物，但并非限定于此。

尤其，在本发明中，作为增强水椰提取物的抗炎效果的氟化合物，可以使用氟化钠(sodium fluoride)。

本发明的表面活性剂包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂等，阴离子表面活性剂的实例包括十二烷基硫酸钠等烷基硫酸盐，N-月桂酰肌氨酸钠、N-肉豆蔻酰肌氨酸钠等N-酰基肌氨酸盐，十二烷基苯磺酸钠，氢化椰子脂肪酸单甘油单硫酸钠，十二烷基磺基乙酸钠，N-棕榈酰谷氨酸钠等N-酰基谷氨酸，N-甲基-N-酰基牛磺酸钠，N-甲基-N-丙氨酸钠，α-烯烃磺酸钠等。阳离子表面活性剂的实例包括烷基铵、烷基苄基铵盐等。两性表面活性剂的实例包括烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、脂肪酸酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱等甜菜碱型两性表面活性剂，N-脂肪酸酰基-N-羧甲基-N-羟乙基乙二胺盐等咪唑啉型两性表面活性剂，N-脂肪酸酰基-L-藻酸盐等氨基酸型表面活性剂。非离子表面活性剂的实例包括蔗糖脂肪酸酯、麦芽糖脂肪酸酯、乳糖脂肪酸酯等糖脂肪酸酯，麦芽糖醇脂肪酸酯、乳糖醇脂肪酸酯等糖醇脂肪酸酯，脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、六聚甘油单月桂酸酯、六聚甘油单肉豆蔻酸酯、十聚甘油单月桂酸酯、十聚甘油单月桂酸酯等聚甘油脂肪酸酯，聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯等聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯十二烷基醚等聚氧乙烯高级醇醚，月桂酸二乙醇酰胺等脂肪酸链烷醇酰胺，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，聚氧乙烯聚氧丙烯脂肪酸酯等，但并非限定于此。

尤其，在本发明中，作为增强水椰提取物的抗炎效果的表面活性剂，可以使用十二烷基硫酸钠(sodium lauryl sulfate，SLS)。

本发明的口腔用组合物可以是发挥抗炎作用的口腔用组合物。具体而言，通过水椰提取物和氟化合物和/或表面活性剂的组合，显示出强化了水椰提取物的抗炎作用的相乘效果，尤其，作为氟化合物使用氟化钠，作为表面活性剂使用十二烷基硫酸钠，能够显著提高相对于水椰提取物浓度的抗炎效果，从而能够制备仅包含低浓度的水椰提取物而对人体无害的口腔用组合物。

所述口腔用组合物除抗炎作用外还具有优异的抗菌活性。所述口腔用组合物以优异的抗炎作用或抗菌活性为基础，改善口腔中可能发生的各种疾病、病症或有害症状。

所述口腔用组合物中含有的水椰提取物的含量以浓度计可以为30～90ppm、40～80ppm、40～70ppm或50ppm。在本发明中，当50ppm水椰提取物与氟化合物和/或表面活性剂混合时，具体而言，当与氟化钠和/或十二烷基硫酸钠混合处理时，仍然没有细胞毒性的同时提高了抗炎效果，从而确保治疗效果和安全性。

本发明的口腔用组合物可用于预防、改善或治疗口腔疾病，所述口腔疾病可以是包括牙龈炎和牙周炎的牙周病、包括可由口腔微生物引起的口臭、龋齿和口腔粘膜溃疡等的全面的概念，具体而言，可以是选自由牙周炎、牙龈炎、口臭、龋齿、口腔粘膜溃疡、牙酸及牙痛所组成的组中选择的一种以上的疾病，但并非限定于此。

本发明的预防是指通过给予本发明的组合物来抑制或延迟所述口腔疾病发作的所有行为，并且治疗是指通过给予本发明的组合物来使所述口腔疾病的症状好转或向有利的方向变化的所有行为。

所述口腔疾病的预防或治疗可以通过抗炎效能来实现。在本发明的一实施例中，用包含水椰提取物的混合组合物处理巨噬细胞的结果，确认到，抑制了一氧化氮(NO)的产生，从而具有抗炎效果。当将上述表现出抗炎效果的组合物用于口腔疾病时，能够抑制炎症的产生和恶化，从而能够治疗口腔疾病。

在本发明中，牙周病是指在牙周组织中产生的所有疾病，是细菌攻击牙龈沟(sulcus)的牙龈线的下部从而破坏牙周韧带和相邻组织而表现出的疾病，根据疾病的程度分为牙龈炎(gingivitis)和牙周炎(periodontitis)。牙龈炎是一种相对轻度且恢复较快的牙周病，是炎症仅限于牙龈的形态，牙周炎是指炎症进展到牙龈和牙槽骨周边的情况。

在本发明中，龋齿可以是，由于口腔中的细菌，糖、淀粉等发生分解而产生酸(acid)，从而牙釉质受损而发生蛀牙的情况。由于在牙齿表面形成的细菌膜中残留的细菌、即由于在牙菌斑(plaque)中残留的细菌，口腔中的糖或淀粉等发生分解而产生酸，该酸攻击牙齿表面的牙釉质而发生损伤。

在本发明中，口腔粘膜溃疡也称为口腔炎，并且可包括由于口腔内细菌、病毒、真菌等的感染而在口腔粘膜(舌头、牙龈、嘴唇、脸颊内侧等)中引起炎症的疾病。

在本发明中，牙酸可以是伴随上述口腔疾病，例如，伴随牙周病、龋齿等而出现的症状，还可以包括与其他病理原因另行地，由于温度刺激、牙齿干燥、与外部物质接触、因甜或酸食物引起的渗透压等外部刺激导致的疼痛。牙酸可在整个牙齿中全面出现，也可以仅在上颌或下颌，或者在右侧或左侧等特定部位中出现。

本发明的口腔用组合物可以是类药品组合物。

另一方面，本发明提供包含所述口腔用组合物的口腔用产品。本发明的口腔产品包括可用于口腔护理、口腔疾病的预防或治疗、改善等的所有剂型和种类，具体而言，包括牙膏、漱口水、口腔用喷雾剂、口腔用软膏剂、口腔用贴剂和口香糖等，但并非限定于此。本发明的口腔护理产品可以是液体、固体、悬浮液、凝胶、气雾剂的形态，但并非限定于此。根据产品的形态、种类和使用目的，通常可以适当地调配使用研磨剂、润湿剂、粘合剂、发泡剂、甜味剂、香料、防腐剂、药效剂、酸度调节剂、增白剂等。

所述研磨剂可以是氢氧化铝、无水硅酸、硅酸铝、磷酸氢钙二水合物和无水物、磷酸三钙、碳酸钙、焦磷酸钙、不溶性偏磷酸钠、磷酸三镁、碳酸镁、硫酸钙、聚甲基丙烯酸甲酯或其混合物。

所述润湿剂可以是甘油、山梨糖醇、无定形山梨糖醇溶液、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇或其混合物。

所述粘合剂可以是羧甲基纤维素钠、卡拉胶、黄原胶、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、瓜尔胶、结冷胶、卡波姆、果胶、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、海藻酸钠、锂皂石或其混合物。

所述发泡剂可以是十二烷基硫酸钠、十二烷基肌氨酸钠等阴离子表面活性剂；由脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯/聚氧丙烯系共聚物材料等组成的非离子表面活性剂；或椰油酰胺丙基甜菜碱(cocamidopropyl betaine)等两性表面活性剂，或其混合物。

所述甜味剂可以是蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨糖醇、木糖醇、环己基氨基磺酸钠、甘油、糖精钠、甜菊糖、阿斯巴甜或其混合物，所述香料可以是薄荷、薄荷醇、茴香脑、丁香油酚、柠檬烯、香茅醇、α萜品醇、水杨酸甲酯、桉油醇、芳樟醇、乙基芳樟醇、香草醛、百里香酚、留兰香油、芝麻油、迷迭香油、肉桂油或其混合物，甜味剂或香料可以单独使用或组合使用。

本发明的用于治疗或预防口腔疾病的组合物的制备方法，可以根据本领域常的规制备方法来制备。

另一方面，本发明提供预防或治疗口腔疾病的方法，该方法包括将上述口腔用组合物适用于个体的步骤。在本发明中，个体可以指包括人的有可能产生口腔疾病的所有动物。所述动物不仅可以是人，还可以是需要治疗与此类似症状的哺乳动物，例如，牛、马、绵羊、猪、山羊、骆驼、羚羊、狗和猫等，但并不限定于此。

口腔用组合物、口腔疾病、预防、治疗如上所述。

发明效果

本发明的特征在于，水椰提取物中一同包含氟化合物和/或表面活性剂，本发明的口腔用组合物显著增强牙周病等口腔疾病的预防和治疗效果，并解决了危害性，可以利用该组合物制备安全且可持续使用的口腔用产品来使用。

附图说明

图1是在单独处理水椰提取物的组、将水椰提取物和十二烷基硫酸钠混合处理的组、将水椰提取物和氟化钠混合处理的组、将水椰提取物和十二烷基硫酸钠和氟化钠混合处理的组中比较NO产生抑制率的结果。

具体实施方式

以下，将参考实施例更详细说明本发明。这些实施例用于进一步详细说明本发明，本发明的范围不限于这些实施例。

制备例1:制备水椰提取物

干燥水椰的花轴并进行粉碎后，将干燥重量100g的水椰粉碎物放入烧瓶中，用1000g蒸馏水在80℃下提取3小时。用孔径为0.2μm的过滤器来过滤所得到的提取物，然后浓缩该提取物并用作水椰提取物的试料。

制备例2:制备包含水椰提取物的口腔用组合物

根据下表1中所示的成分和组成比制备口腔用组合物。将作为粉末成分的羧甲基纤维素钠、糖精钠水合物分散在作为润湿成分的山梨糖醇溶液中，并向其中加入纯净水，然后在混合器中初步混合。然后，添加作为研磨剂的口腔护理用二氧化硅(Dental typeSilica)和水椰提取物并混合。最后，如表1所述，加入十二烷基硫酸钠和氟化钠以及香料，并在真空条件下混合。

表1

实施例1:分析一氧化氮(nitric oxide；NO)产生抑制效果

为了确认制备例1中获得的水椰提取物和制备例2中获得的水椰提取物中添加氟化合物和/或表面活性剂的组合物的抗炎效果，通过利用了RAW264.7细胞系(ATCC号：CRL-2278)的GRIESS方法来实施NO产生抑制力实验。

首先，将作为小鼠巨噬细胞的RAW 264.7细胞传代培养数次，将细胞以3×10⁵个/孔的浓度分配到24-孔板中并培养24小时。随后，用含有上述制备例1的水椰提取物和制备例2的组合物的细胞培养基替换。

将未处理的培养基用作阴性对照组，并用20ppm的L-NMMA(L-单甲基精氨酸)处理阳性对照组，其中，L-NMMA是NO产生抑制剂。作为刺激源，分别用1ppm的LPS(脂多糖)处理并培养24小时。取100μl上清液转移到96-孔板中，向其中加入100μl的GRIESS溶液，并在室温下反应10分钟。

然后，通过测量540nm处的吸光度来确定NO抑制效果，并且将NO产生抑制率(％)计算为与LPS单独处理组相比所减少的NO量的相对比率，并示于下述表2中。每个实验各进行四次并表示为平均值。

表2

图1是在单独处理水椰提取物的组、将水椰提取物和十二烷基硫酸钠混合处理的组、将水椰提取物和氟化钠混合处理的组、将水椰提取物和十二烷基硫酸钠和氟化钠混合处理的组中比较NO产生抑制率的结果。

如上述表2所示，在单独给予十二烷基硫酸钠或氟化钠的组中，没有观察到抗炎效果。在单独处理水椰提取物的组中，NO产生的抑制作用显著，并与浓度成比例，与0.005％浓度相比，在以0.01％浓度处理时NO产生抑制率得以增加。

单独处理0.005％水椰提取物时，NO产生抑制效果仅为23.47％的情况相比，在混合处理十二烷基硫酸钠或氟化钠时，NO产生的抑制率分别为34.49％和37.52％，显示出了抑制NO产生的效果。另外，当一同混合十二烷基硫酸钠和氟化钠时，NO产生抑制率最高，为46.79％。

另外，当用0.01％水椰提取物处理时，NO产生抑制率为42.76％，添加了十二烷基硫酸钠时，NO产生抑制率为48.16％，添加了氟化钠时，NO产生抑制率为55.77％。与使用0.005％水椰提取物的情况相同，当在水椰提取物中混合十二烷基硫酸钠或氟化钠使用时，显示出抗炎效果增强的倾向。然而，当以0.01％浓度的提取物处理时，抗炎效果增强的同时肉眼观察到了细胞毒性。

通过上述结果确认到，通过将十二烷基硫酸钠和氟化钠与水椰提取物混合使用，在使用不会出现细胞毒性的低浓度水椰提取物的情况下，也能够有效地抑制NO产生。

即，如果制备含有0.01％水椰提取物的口腔用组合物，则可能存在安全性问题。然而，当包含0.005％水椰提取物且一同包含十二烷基硫酸钠和氟化钠时，NO产生抑制率为46.79％，这与处理0.01％水椰提取物而产生的NO抑制率42.76％相比，也更高。因此，为了消除毒性，使用将浓度降低至0.005％的水椰提取物，并在其中混合使用十二烷基硫酸钠和氟化钠，从而获得足够的抗炎效果的同时，能够制备对人体无害的口腔用组合物。

从以上描述中，对于本领域技术人员而言，在不改变本发明的技术思想和必要技术特征的情况下，能够以其他具体方式实施。在这方面，以上描述的实施例在所有方面是示例性的，本发明并非限定于此。本发明的范围由所附权利要求限定而不是由上述详细描述限定，并且从权利要求的含义和范围及其等同物导出的所有改变或变形形态应包括在本发明的范围内。

Claims (9)

1.一种口腔用组合物，其中，

包括：

水椰提取物；以及

氟化合物、或表面活性剂、或氟化合物和表面活性剂。

2.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其中，

所述氟化合物为氟化钠。

3.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其中，

所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

4.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其中，

所述组合物具有抗炎效果。

5.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其中，

所述组合物用于预防或治疗口腔疾病。

6.根据权利要求5所述的口腔用组合物，其中，

所述口腔疾病是在由牙周炎、牙龈炎、口臭、龋齿、口腔粘膜溃疡、牙酸及牙痛所组成的组中选择的一种以上的疾病。

7.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其中，

所述水椰提取物的浓度为30～90ppm。

8.一种口腔用产品，其中，

包含权利要求1～7中任意一项所述的口腔用组合物。

9.根据权利要求8所述的口腔用组合物，其中，

所述口腔用产品包括牙膏、漱口水、口腔用喷雾剂、口腔用软膏剂、口腔用贴剂和口香糖中一个以上。

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