CN110882316A - 一种抗心绞痛药物复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种抗心绞痛药物复方制剂及其制备方法，包括雷诺嗪，白钩藤，其他辅料；包括如下步骤：步骤一：按量称取各组分，分别过筛备用；步骤二：将除润滑剂外的各组分投入到湿法制粒机中，预混后倒入水制粒，制粒完成后转移至流化床干燥，过筛整粒；步骤三：将整粒后的物料加入混合机中，再加入润滑剂，混合均匀制成中间体。本发明提供的抗心绞痛药物复方制剂及其制备方法，制备工艺简单，原料组分易得，成本低，抗心绞痛效果好，且与单独使用雷诺嗪相比，此复方制剂能有效改善患者头晕目眩等症状，提高了患者的生活质量。

Description

一种抗心绞痛药物复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药化学技术领域，尤其涉及一种抗心绞痛药物复方制剂及其制备方法。

背景技术

心绞痛是冠心病中较为常见的类型。据报道，美国约有720万人患有心绞痛，并且以每年35万人的速度递增，因本病而死亡的人数高达50余万，占人口死亡总数的1/3～1/2，占心脏病死亡总数的50～75％。

目前，心绞痛的常见治疗方式为发作时舌下含化硝酸甘油，复发时常服用抗心绞痛药物如b-阻滞剂、Ca2+通道阻滞剂和长效硝酸盐。这些药物都是通过减慢心率、降低血压来减少心脏做功。但大多数心绞痛患者都伴有充血性心功能不全、慢性肺部疾病或糖尿病，又对本已衰弱的心脏功能产生进一步损害。使用上述三类抗心绞痛药只能缓解心绞痛症状。直接增加心脏供血是治疗心绞痛的另一手段。病人通过气囊血管成形术和冠状动脉分流术可开放阻塞了的冠状动脉，从而改善心脏供血。但是，如果冠状动脉疾病部位比较分散则不宜手术，再加之手术治疗较之药物治疗费用昂贵，而且在手术后仍需服用药物维持治疗。

雷诺嗪作为部分脂肪酸氧化酶抑制剂与现有的抗心绞痛药不同，使用后对心率和血压无影响，有很大的市场竞争力。但是MARISA试验显示雷诺嗪最常见的不良反应为头晕，恶心，65岁以下和65岁以上的心绞痛病人用雷诺嗪治疗时疗效相当，但是65岁以上的患者治疗时出现的不良反应概率较大，这大大的影响了患者的生活质量。因此，目前急需一种高效、低毒的抗心绞痛药。

发明内容

本发明的目的一在于公开一种抗心绞痛药物复方制剂，原料组分易得，成本低，抗心绞痛效果好，且与单独使用雷诺嗪相比，此复方制剂能有效改善患者头晕目眩等症状，提高患者的生活质量。

为实现上述目的，本发明提供了一种抗心绞痛药物复方制剂，包括雷诺嗪，白钩藤，其他辅料。

在一些实施方式中，所述其他辅料包括填充剂，缓释骨架材料，粘合剂，PH调节剂，润滑剂。

在一些实施方式中，各组分的重量份数为：雷诺嗪30～80份，白钩藤10～50份，填充剂5～30份，缓释骨架材料5～20份，粘合剂1～10份，PH调节剂0.2～2份，润滑剂0.5～2份。

在一些实施方式中，所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、糖粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

在一些实施方式中，所述缓释骨架材料选自羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

在一些实施方式中，所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

在一些实施方式中，所述PH调节剂选自柠檬酸、碳酸钠、苹果酸、氢氧化钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

在一些实施方式中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

本发明的目的二在于公开一种抗心绞痛药物复方制剂的制备方法，制备工艺简单，原料组分易得，成本低，能够制备抗心绞痛效果好且可有效改善患者头晕目眩等症状的复方制剂。

为实现上述目的，本发明提供了一种抗心绞痛药物复方制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：按量称取各组分，分别过筛备用；

步骤二：将除润滑剂外的各组分投入到湿法制粒机中，预混后倒入水制粒，制粒完成后转移至流化床干燥，过筛整粒；

步骤三：将整粒后的物料加入混合机中，再加入润滑剂，混合均匀制成中间体。

在一些实施方式中，还包括步骤四：将中间体装填胶囊制成胶囊剂，或者压片制成片剂，或者制备成颗粒剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供的抗心绞痛药物复方制剂及其制备方法，制备工艺简单，原料组分易得，成本低，抗心绞痛效果好，且与单独使用雷诺嗪相比，此复方制剂能有效改善患者头晕目眩等症状，提高了患者的生活质量。

具体实施方式

下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。

实施例一：

本实施例公开了一种抗心绞痛药物复方制剂，包括雷诺嗪，白钩藤，其他辅料。所述其他辅料包括填充剂，缓释骨架材料，粘合剂，PH调节剂，润滑剂。

各组分的重量份数为：雷诺嗪30～80份，白钩藤10～50份，填充剂5～30份，缓释骨架材料5～20份，粘合剂1～10份，PH调节剂0.2～2份，润滑剂0.5～2份。

所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、糖粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述缓释骨架材料选自羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述PH调节剂选自柠檬酸、碳酸钠、苹果酸、氢氧化钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

在本实施例中，雷诺嗪为250g，白钩藤为125g，填充剂：微晶纤维素102为50g，缓释骨架材料：甲基丙烯酸共聚物E型为50g，粘合剂：聚维酮K30为10g，PH调节剂：氢氧化钠为5g，润滑剂：滑石粉为10g。

本实施例还公开了一种抗心绞痛药物复方制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：按量称取各组分，分别过40目筛备用；

步骤二：将聚维酮K30用水配置成浓度为5％的粘合剂备用；

步骤三：将除滑石粉外的各组分投入到湿法制粒机中，预混10分钟后倒入水制粒，可适当多加点水，制粒完成后转移至流化床干燥，水分控制在2.0％，过24目筛整粒；

步骤四：将整粒后的物料加入混合机中，再加入滑石粉，混合均匀制成中间体；

步骤五：将中间体压片制成片剂。

实施例二：

本实施例公开了一种抗心绞痛药物复方制剂，包括雷诺嗪，白钩藤，其他辅料。所述其他辅料包括填充剂，缓释骨架材料，粘合剂，PH调节剂，润滑剂。

各组分的重量份数为：雷诺嗪30～80份，白钩藤10～50份，填充剂5～30份，缓释骨架材料5～20份，粘合剂1～10份，PH调节剂0.2～2份，润滑剂0.5～2份。

所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、糖粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述缓释骨架材料选自羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述PH调节剂选自柠檬酸、碳酸钠、苹果酸、氢氧化钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

在本实施例中，雷诺嗪为275g，白钩藤为100g，填充剂：微晶纤维素102为50g，缓释骨架材料：甲基丙烯酸共聚物E型为50g，粘合剂：羟丙甲纤维素E15为10g，PH调节剂：氢氧化钠为5g，润滑剂：硬脂酸镁为10g。

本实施例还公开了一种抗心绞痛药物复方制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：按量称取各组分，分别过50目筛备用；

步骤二：将除硬脂酸镁外的各组分投入到湿法制粒机中，预混10分钟后倒入纯化水制粒，制粒完成后转移至流化床干燥，水分控制在3.0％，过24目筛整粒；

步骤三：将整粒后的物料加入混合机中，再加入硬脂酸镁，混合均匀制成中间体；

步骤四：将中间体压片制成片剂。

实施例三：

本实施例公开了一种抗心绞痛药物复方制剂，包括雷诺嗪，白钩藤，其他辅料。所述其他辅料包括填充剂，缓释骨架材料，粘合剂，PH调节剂，润滑剂。

各组分的重量份数为：雷诺嗪30～80份，白钩藤10～50份，填充剂5～30份，缓释骨架材料5～20份，粘合剂1～10份，PH调节剂0.2～2份，润滑剂0.5～2份。

所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、糖粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述缓释骨架材料选自羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述PH调节剂选自柠檬酸、碳酸钠、苹果酸、氢氧化钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

在本实施例中，雷诺嗪为300g，白钩藤为75g，填充剂：微晶纤维素101为50g，缓释骨架材料：甲基丙烯酸共聚物C型为50g，粘合剂：羟丙甲纤维素E5为10g，PH调节剂：氢氧化钠为5g，润滑剂：硬脂酸镁为10g。

本实施例还公开了一种抗心绞痛药物复方制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、将雷诺嗪和白钩藤分别过气流粉碎，控制D90<15μm，将剩余辅料分别过60目筛备用；

步骤二、将5g氢氧化钠溶于300g水中备用；

步骤三、将除硬脂酸镁外的各组分投入到湿法制粒机中，预混10分钟后倒入氢氧化钠水溶液制粒，可适当多加点水，制粒完成后转移至流化床干燥，水分控制为5.0％，过24目筛整粒；

步骤四、将整粒后的物料加入混合机中，再加入硬脂酸镁，混合均匀制成中间体；

步骤五、将中间体压片制成片剂。

实施例四：

一、针对实施例一、实施例二、实施例三中制得的片剂，采用桨法进行体外溶出实验，用高效液相色谱法检测溶出液中药物浓度，计算组合物中雷诺嗪的溶出度。

PH6.0中溶出实验：介质：PH6.0磷酸溶液，转速：200rpm，温度：37℃，待温度恒定后，投入供试品，设置溶出仪参数，在0.5h、2h、4h、8h、12h、20h、24h时间点分别取适量溶液，滤过，用高效液相测定雷诺嗪含量，计算在PH6.0磷酸介质中的释放度。

下表为实施例1～3中得到的复方制剂的体外累积释放的测试结果：

由表可知，实施例3的复方制剂较实施例1和实施例2累积释放量更大。

二、以下结合具体案例及临床资料对本发明的有益效果进一步说明：

下表对312例年龄≥65岁心绞痛患者使用本发明的复方制剂和使用市售品的不良反应监测：

由表可知，本发明的复方制剂能明显降低患者副反应的发生概率，效果明显优于市售品，其中以实施例3效果最佳。

上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (10)

1.一种抗心绞痛药物复方制剂，其特征在于，包括雷诺嗪，白钩藤，其他辅料。

2.根据权利要求1所述的抗心绞痛药物复方制剂，其特征在于，所述其他辅料包括填充剂，缓释骨架材料，粘合剂，PH调节剂，润滑剂。

3.根据权利要求2所述的抗心绞痛药物复方制剂，其特征在于，各组分的重量份数为：雷诺嗪30～80份，白钩藤10～50份，填充剂5～30份，缓释骨架材料5～20份，粘合剂1～10份，PH调节剂0.2～2份，润滑剂0.5～2份。

4.根据权利要求3所述的抗心绞痛药物复方制剂，其特征在于，所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、糖粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

5.根据权利要求3所述的抗心绞痛药物复方制剂，其特征在于，所述缓释骨架材料选自羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

6.根据权利要求3所述的抗心绞痛药物复方制剂，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

7.根据权利要求3所述的抗心绞痛药物复方制剂，其特征在于，所述PH调节剂选自柠檬酸、碳酸钠、苹果酸、氢氧化钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

8.根据权利要求3所述的抗心绞痛药物复方制剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

9.一种如权利要求1-8中任一项所述的抗心绞痛药物复方制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一：按量称取各组分，分别过筛备用；

步骤二：将除润滑剂外的各组分投入到湿法制粒机中，预混后倒入水制粒，制粒完成后转移至流化床干燥，过筛整粒；

步骤三：将整粒后的物料加入混合机中，再加入润滑剂，混合均匀制成中间体。

10.根据权利要求9所述的一种抗心绞痛药物复方制剂的制备方法，其特征在于，还包括步骤四：将中间体装填胶囊制成胶囊剂，或者压片制成片剂，或者制备成颗粒剂。