CN110876732A - 一种替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物 - Google Patents
一种替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110876732A CN110876732A CN201910836424.4A CN201910836424A CN110876732A CN 110876732 A CN110876732 A CN 110876732A CN 201910836424 A CN201910836424 A CN 201910836424A CN 110876732 A CN110876732 A CN 110876732A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- release composition
- ticagrelor
- composition according
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本公开提供一种替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物。具体而言,本公开提供替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物,其中替格瑞洛或其可药用盐为固体分散体,所述固体分散体以肠溶型聚合物为载体,另外组合物还含有至少一种非水溶性填充剂,本公开通过延长药物在体内的释药时间,达到一日一次给药的目的。
Description
技术领域
本公开涉及一种含有替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物,属于制药领域。
背景技术
替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂,是一种新型的环戊基三唑嘧啶类(CPTP)口服抗血小板药物。化学名为:1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯)环丙基]氨基}-5-(丙硫基)-3H-[1,2,3]-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇,分子式为C23H28F2N6O4S,结构式如下:
替格瑞洛为化学分类环戊基三唑嘧啶(CPTP)的一员,CPTP是一种选择性二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂,作用于P2Y12ADP受体,以抑制ADP介导的血小板活化和聚集,与噻吩并吡啶类药物(如氯吡格雷)的作用机制相似。但不同的是,替格瑞洛与血小板P2Y12 ADP受体之间的相互作用具有可逆性,没有构象改变和信号传递,并且在停药后血液中的血小板功能也随之快速恢复。
替格瑞洛180mg负荷剂量给药0.5小时后平均血小板聚集抑制(IPA)达41%,给药2-4小时后达到最大的IPA作用89%,此作用可保持2-8小时。替格瑞洛的药代动力学呈线性,直至1260mg,替格瑞洛和活性代谢产物(AR-C124910XX)暴露量与剂量基本成正比。
瑞士药物事件监测系统数据库研究统计了677例一天两次服用的冠心病患者的漏服数据:有75.2%的患者至少漏服一次,25.7%的患者至少连续漏服二次。若患者在长期用药中漏服,极易引起急性血栓形成,进而导致心梗或中风。为了减少服用次数,从而可以改善患者服药的依从性,降低由于患者漏服替格瑞洛而引起的急性血栓形成而导致的心梗或中风的风险,将替格瑞洛制备成合适的缓释组分是必要的,例如可将其制备成每日只需服用一次的药物组合物。
目前已有多篇专利公开使用速释与缓释的结合来达到替格瑞洛控释给药的效果,其中专利申请CN105998026A公开了一种含有两个或三个释药系统的替格瑞洛组合物,该专利中并没有相关制剂的药动学参数,故制剂在体内的效果未知;专利申请CN106074357A公开了一种含速释微片、肠溶速释微片及肠溶缓释微片的组合物,但通过实验发现该组合物在放大时存在溶出不完全的问题。WO2015039513A公开了一种含替格瑞洛固体分散体的组合物,组合物中固体分散体的载体为选自聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮等的非肠溶型聚合物,该类组合物在胃内即迅速溶出,达不到缓释效果。目前,关于替格瑞洛缓释制剂的现有技术均较复杂,如何通过简单的处方来达到缓释的效果,从而增加可工业化生产的可能性,也是本领域在追求的目标。
本公开的目的在于提供一种替格瑞洛的缓释组合物,该组合物每日口服一次,且制备工艺简单,便于工业化大生产。
发明内容
本公开提供一种替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物,通过采用肠溶型聚合物做载体,从而延长了药物在体内的释药时间,达到一日一次给药的目的。
本公开提供一种替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物,其中替格瑞洛或其可药用盐为固体分散体,所述固体分散体以肠溶型聚合物为载体,所述组合物还含有至少一种非水溶性填充剂。
本公开中所述的载体选自聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、1,2,4-苯三甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、1,2,4-苯三甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸乙酸纤维素、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物、聚乙酸乙烯酯、聚醋酸乙烯酯与聚乙烯吡咯烷酮K30混合物中的至少一种,优选醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物,最优选醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物中所述的载体可选甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物为1:1共聚物,对应市售Eudragit l 100-55或者KollicoatMAE100P。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物中所述的载体甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物为1:1或者1:2共聚物,分别对应Eudragit L100以及Eudragit S100。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物中所述的载体聚醋酸乙烯酯与聚乙烯吡咯烷酮K30混合物为Kollidon SR。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物中所述的载体为Eudragit聚合物,例如Eudragit L,Eudragit S或EudragitL 100-55。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物中所述的载体优选乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS),现有技术US4226981B、CN104208713A及CN103153343A中公开的乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素包含在本申请的范围内。
Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.(日本东京)销售的HPMCAS分三种等级,其具有取代基水平不同的组合,以在各种不同pH水平下提供肠溶保护。AS-LF和AS-LG级(“F”表示细且“G”表示颗粒状)在最高5.5的pH下提供肠溶保护。AS-MF和AS-MG级在最高6.0的pH下提供肠溶保护,而AS-HF和AS-HG级在最高6.8的pH下提供肠溶保护。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物,其特征在于所述组合物中替格瑞洛或其可药用盐与载体的质量比为10:1-1:10,优选5:1-1:5,最优选3:1-1:3。
本公开的替格瑞洛或其可药用盐的固体分散体可采用常规工艺制备,例如溶剂法、熔融法、固相沉积蒸发法、喷雾干燥法、球磨机研磨等。本公开优选采用喷雾干燥法制备固体分散体,即将药物、载体溶解至适宜溶剂中,而后经喷雾干燥制得固体分散体。其中所述的溶剂选自无水乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷等,本公开进一步优选溶剂为丙酮。
由于替格瑞洛几乎不溶于水,因此根据常规工艺制备无法取得理想的效果,药物往往溶出过慢或不完全。在本公开一个实施方案中,所述的速释组分中,替格瑞洛的粒径范围为D(90)小于50微米,进一步优先D(90)小于30微米。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物中所述的非水溶性填充剂选自二水合磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、微晶纤维素、淀粉、硫酸钙、二氧化硅、蜡质材料等,优选微晶纤维素。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物中所述非水溶性填充剂的含量为组合物总重量的15%-85%,优选30%-70%,最优选40%-55%。
本公开的药物组合物,其特征在于组合物中还含有崩解剂,所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、干淀粉中的一种或几种,优选交联聚乙烯基吡咯烷酮。
本公开的药物组合物,其特征在于所述组合物中崩解剂的含量为组合物的总重量的1%-10%,优选2%-8%,最优选3%-7%。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物还含有其他赋形剂,具体包括助流剂、润滑剂等,所述的助流剂选自滑石粉、硬脂酸、微粉硅胶的一种或几种,优选微粉硅胶;所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、氢化植物油中的一种或几种,优选硬脂酸镁。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物中助流剂及润滑剂的含量各自独立为缓释组合物总重的0.01-10%,优选0.5%-5%,最优选1.0%-2%。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物,其特征在于所述组合物不含缓释骨架材料,所述的缓释骨架材料选自聚氧乙烯、聚醋酸乙烯酯与聚乙烯吡咯烷酮的混合物以及海藻酸盐中的一种或几种。
本公开提供的缓释组合物中替格瑞洛或其可药用盐的含量以替格瑞洛计为45mg-220mg。
本公开还提供一种替格瑞洛或者其可药用盐的控释组合物,该控释组合物除包含上述的缓释组合做缓释组分外,也可以包含替格瑞洛或其可药用盐的速释组分。
本公开提供的替格瑞洛或其可药用盐的控释组合物中的速释组分任选含有其他赋形剂,具体包括稀释剂、助流剂、润滑剂、崩解剂等,所述的稀释剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无水磷酸氢钙、二水合磷酸氢钙中的一种或几种;所述的助流剂选自滑石粉、微粉硅胶的一种或几种;所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种;所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉中的一种或几种。
本公开提供的控释组合物的一种优选的实施方式中,缓释组分不含上述其它赋形剂。
本公开提供的控释组合物中速释组分和缓释组分中替格瑞洛或及盐的重量比为1:0.5至1:10,优选1:1至1:8,最优选1:2至1:6。
本公开提供的控释组合物可为微丸、微囊、双层片或包芯片。
本公开提供的控释组合物中所述的速释组分可通过双层片压片、包芯片、微丸包衣、薄膜包衣、流化床包衣等的方式加入,优选薄膜包衣方式。
本公开中所述的包衣的材料选自羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、阿拉伯胶、无水乙醇、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、欧巴代等中的一种或多种,优选欧巴代。
本公开提供的控释组合物,所述速释组分中替格瑞洛或其可药用盐与包衣材料的质量比为10:1-1:10,优选5:1-1:5,最优选2:1-1:2。
本公开提供一种制备上述缓释组合物及上述控释组合物中的缓释组分的方法,所述方法选自湿法制粒压片、干法制粒压片或者粉末直接压片,优选干法制粒压片。
本公开提供一种制备上述控释组合物的速释组分的方法,所述方法选自双层片压片、包芯片、微丸包衣、薄膜包衣、流化床包衣,优选薄膜包衣。
本公开提供的控释组合物,其特征在于所述控释组合物在溶出介质为0.2%吐温80的pH1.0盐酸溶液中测试2h,后溶出介质调整为0.2%吐温80的pH6.0磷酸盐溶液,2h释放度≤25%,4h释放度为45%-65%,8h释放度≥75%。
可选实施方案中,本公开提供的控释组合物一日一次给药。
本公开的替格瑞洛或其可药用盐的制剂每日口服一次,药物缓慢释放,并且制备工艺简单,便于工业化大生产。
附图说明
图1为处方1-2的释放曲线;
图2为处方3-5的释放曲线。
具体实施方式
以下将结合实施例更详细地解释本公开,本公开的实施例仅用于说明本公开的技术方案,本公开的实质和范围并不局限于此。
本公开的制备方式:首先将替格瑞洛或其可药用盐与乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素(1:1)溶解于丙酮中,喷雾干燥制备成为替格瑞洛固体分散体(TGRL-SD);然后将替格瑞洛固体分散体、崩解剂、稀释剂和其他必要的赋形剂共同混合后,经干法制粒、压片制备成为片剂,在部分处方中,外层包覆速释部分。
实施例1
将替格瑞洛固体分散体及其他辅料依据表1及表2中处方比例制备组合物。
表1.
表2.
实验结果表明:在处方中加入一定量的崩解剂后,药物前期释放量增多既能够维持缓慢释放,又保证最终释放完全。
实验例1溶出实验
本公开的释放度检测方法:取本品,按照释放度测定法(中国药典2015版四部0931第二法),溶出介质为0.2%吐温80的pH1.0盐酸溶液750mL,再加入0.2%吐温80的0.18mol/L磷酸钠溶液250mL(使其成为0.2%吐温80的pH6.0的磷酸盐溶液,必要的时候可用0.1mol/L的盐酸或氢氧化钠进行调节),取样后,使用紫外-可见分光光度法进行释放度检测。
处方1和处方2的溶出数据如表3。
表3.
实验结果:体外溶出结果显示,药物前期释放少,后续缓慢释放,微晶纤维素的处方相比于甘露醇的处方,药物累积释放度更高。
处方3-5的溶出数据如表4。
表4.
实验结果:在处方中加入一定量的崩解剂后,药物前期释放量增多既能够维持缓慢释放,又保证最终释放完全。
Claims (15)
1.一种替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物,其中替格瑞洛或其可药用盐为固体分散体,所述固体分散体以肠溶型聚合物为载体,所述组合物还含有至少一种非水溶性填充剂,所述的载体选自聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、1,2,4-苯三甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、1,2,4-苯三甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸乙酸纤维素、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物、聚乙酸乙烯酯、聚醋酸乙烯酯与聚乙烯吡咯烷酮K30混合物中的至少一种,优选醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物,最优选醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯。
2.根据权利要求1所述的缓释组合物,所述替格瑞洛或其可药用盐与载体的质量比为10:1-1:10,优选5:1-1:5,最优选3:1-1:3。
3.根据权利要求1所述的缓释组合物,所述的非水溶性填充剂选自二水合磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、微晶纤维素、淀粉、硫酸钙、二氧化硅、蜡质材料,优选微晶纤维素,所述的非水溶性填充剂的含量为组合物总重量的15%-85%,优选30%-70%,最优选40%-55%。
4.根据权利要求1所述的缓释组合物,进一步含有崩解剂,所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、干淀粉中的一种或几种,优选交联聚乙烯基吡咯烷酮,所述崩解剂的含量为组合物的总重量的1%-10%,优选2%-8%,最优选3%-7%。
5.根据权利要求1-4任一项所述的缓释组合物,所述组合物还含有助流剂和/或润滑剂,所述的助流剂选自滑石粉、硬脂酸、微粉硅胶的一种或几种,优选微粉硅胶;所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、氢化植物油中的一种或几种,优选硬脂酸镁。
6.根据权利要求5所述的缓释组合物,所述助流剂及润滑剂的含量各自独立为缓释组合物总重的0.01%-10%,优选0.5%-5%,最优选1.0%-2%。
7.一种替格瑞洛或者其可药用盐的控释组合物,该控释组合物包含权利要求1-6任一项所述的缓释组合物为缓释组分,还包含含有替格瑞洛或其可药用盐的速释组分,所述速释组分任选包含选自稀释剂、助流剂、润滑剂、崩解剂中的一种或几种赋形剂。
8.根据权利要求7所述的控释组合物,所述速释组分和缓释组分中替格瑞洛或及盐的重量比为1:0.5至1:10,优选1:1至1:8,最优选1:2至1:6。
9.根据权利要求7-8任一项所述的控释组合物,所述的速释组分通过双层片压片、包芯片、微丸包衣、薄膜包衣、流化床包衣的方式加入,优选薄膜包衣方式。
10.根据权利要求9所述的控释组合物,所述的包衣的材料选自羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、阿拉伯胶、无水乙醇、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、欧巴代等中的一种或多种,优选欧巴代。
11.根据权利要求10所述的控释组合物,所述的速释组分中替格瑞洛或其可药用盐与包衣材料的质量比为10:1-1:10,优选5:1-1:5,最优选2:1-1:2。
12.根据权利要求7-11任一项所述的控释组合物,所述控释组合物一日一次给药。
13.根据权利要求7-11任一项所述的控释组合物,所述组合物在溶出介质为0.2%吐温80的pH1.0盐酸溶液中测试2h,后溶出介质调整为0.2%吐温80的pH6.0磷酸盐溶液,2h释放度≤25%,4h释放度为45%-65%,8h释放度≥75%。
14.一种制备权利要求1-6任一项所述的缓释组合物、权利要求7-11任一项所述的控释组合物中的缓释组分的方法,所述方法选自湿法制粒压片、干法制粒压片或者粉末直接压片,优选干法制粒压片。
15.一种制备权利要求7-11任一项所述的控释组合物的速释组分的方法,所述方法选自双层片压片、包芯片、微丸包衣、薄膜包衣、流化床包衣,优选薄膜包衣。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811042318 | 2018-09-06 | ||
CN2018110423180 | 2018-09-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110876732A true CN110876732A (zh) | 2020-03-13 |
Family
ID=69727639
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910836424.4A Pending CN110876732A (zh) | 2018-09-06 | 2019-09-05 | 一种替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110876732A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021223480A1 (zh) * | 2020-05-07 | 2021-11-11 | 江苏艾立康医药科技有限公司 | 一种替格瑞洛控释片及其制备方法 |
CN114533744A (zh) * | 2020-11-26 | 2022-05-27 | 乐普(北京)医疗器械股份有限公司 | 一种替格瑞洛-阿司匹林复方微丸制剂及其制备方法 |
WO2024021802A1 (zh) * | 2022-07-27 | 2024-02-01 | 江苏慧聚药业股份有限公司 | 替格瑞洛固体分散体及其制备方法和应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102058889A (zh) * | 2010-11-05 | 2011-05-18 | 王定豪 | 包含抗凝血类药物的分散片及其应用 |
CN102657629A (zh) * | 2012-05-14 | 2012-09-12 | 深圳市华力康生物医药有限公司 | 替卡格雷缓释片系统及其制备方法 |
CN103690502A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-04-02 | 程刚 | 一种替卡格雷缓释制剂 |
CN103860504A (zh) * | 2012-12-10 | 2014-06-18 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种替卡格雷的缓控释制剂 |
CN105832683A (zh) * | 2015-01-15 | 2016-08-10 | 成都国弘医药有限公司 | 一种含有替格瑞洛的片剂 |
CN106074357A (zh) * | 2015-04-29 | 2016-11-09 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种替格瑞洛或其可药用盐的制剂 |
-
2019
- 2019-09-05 CN CN201910836424.4A patent/CN110876732A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102058889A (zh) * | 2010-11-05 | 2011-05-18 | 王定豪 | 包含抗凝血类药物的分散片及其应用 |
CN102657629A (zh) * | 2012-05-14 | 2012-09-12 | 深圳市华力康生物医药有限公司 | 替卡格雷缓释片系统及其制备方法 |
CN103860504A (zh) * | 2012-12-10 | 2014-06-18 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种替卡格雷的缓控释制剂 |
CN103690502A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-04-02 | 程刚 | 一种替卡格雷缓释制剂 |
CN105832683A (zh) * | 2015-01-15 | 2016-08-10 | 成都国弘医药有限公司 | 一种含有替格瑞洛的片剂 |
CN106074357A (zh) * | 2015-04-29 | 2016-11-09 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种替格瑞洛或其可药用盐的制剂 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
关志宇 等: "《药物制剂辅料与包装材料》", 31 January 2017 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021223480A1 (zh) * | 2020-05-07 | 2021-11-11 | 江苏艾立康医药科技有限公司 | 一种替格瑞洛控释片及其制备方法 |
CN114533744A (zh) * | 2020-11-26 | 2022-05-27 | 乐普(北京)医疗器械股份有限公司 | 一种替格瑞洛-阿司匹林复方微丸制剂及其制备方法 |
WO2024021802A1 (zh) * | 2022-07-27 | 2024-02-01 | 江苏慧聚药业股份有限公司 | 替格瑞洛固体分散体及其制备方法和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2273790T3 (es) | Composicion farmaceutica de liberacion sostenida. | |
JP5443344B2 (ja) | タダラフィルを含む薬剤の製造の方法 | |
CA2795324C (en) | Pharmaceutical compositions comprising hydromorphone and naloxone | |
CN106074357B (zh) | 一种替格瑞洛或其可药用盐的制剂 | |
EP3131533A1 (en) | Oral dosage form of ketamine | |
CN110876732A (zh) | 一种替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物 | |
CN110876750A (zh) | 一种含有替格瑞洛或其可药用盐的缓释组合物 | |
CN111150711A (zh) | 托法替布控释片、制备方法及其应用 | |
CN110507624A (zh) | 一种替格瑞洛或其盐的控释组合物 | |
JP5881700B2 (ja) | ブロナンセリン経口放出制御型医薬組成物 | |
US11576917B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising Ibrutinib | |
EP2968171A1 (en) | Sovaprevir tablets | |
US11331273B2 (en) | Film-coated tablet having high chemical stability of active ingredient | |
US20090264460A1 (en) | Clopidogrel pharmaceutical formulations | |
WO2021197451A1 (zh) | 一种替格瑞洛的多元制剂 | |
AU2016231883A1 (en) | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate | |
JP2008546830A (ja) | pH依存性の溶解度を有する有効成分の持続放出製剤 | |
WO2019170244A1 (en) | Ticagrelor—containing tablet formulation | |
JP6423034B2 (ja) | イミダフェナシン含有錠剤 | |
JP6303045B1 (ja) | 攪拌造粒法を用いたイミダフェナシンを含有する製剤の製造方法 | |
JP2018168110A (ja) | 保存安定性に優れたイミダフェナシンを含有する製剤 | |
JP6423035B2 (ja) | イミダフェナシン含有造粒物のコーティング顆粒 | |
JP6303044B1 (ja) | 押出し造粒法を用いたイミダフェナシンを含有する製剤の製造方法 | |
WO2024084496A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib maleate | |
JP2008115083A (ja) | 塩酸トラマドール含有コーティング顆粒 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200313 |