CN110859809A - 一种药物组合物及制备方法 - Google Patents

一种药物组合物及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110859809A
CN110859809A CN201911297725.0A CN201911297725A CN110859809A CN 110859809 A CN110859809 A CN 110859809A CN 201911297725 A CN201911297725 A CN 201911297725A CN 110859809 A CN110859809 A CN 110859809A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical composition
dexibuprofen
mixture
release material
stirring
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911297725.0A
Other languages
English (en)
Inventor
张峰
郁晨燕
李晓明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhuohe Pharmaceutical Group Co Ltd
Original Assignee
Zhuohe Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhuohe Pharmaceutical Group Co Ltd filed Critical Zhuohe Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority to CN201911297725.0A priority Critical patent/CN110859809A/zh
Publication of CN110859809A publication Critical patent/CN110859809A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，其包括右布洛芬和缓释材料。其中，右布洛芬和所述缓释材料的质量比为1:1至1:6，释材料选自纤维素、丙烯酸树脂、聚磺苯乙烯钠、甲基丙烯酸‑丙烯酸乙酯共聚物或其混合物。该药物组合物，能够平稳持久地释放药物，达到每日给药一次的效果，改善现有给药制剂的不足，能够平稳地稳定血药浓度，降低药物副作用。

Description

一种药物组合物及制备方法
领域
本公开涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种右布洛芬缓释制剂及其制备方法。
背景
布洛芬作为解热镇痛抗炎药物应用已有40多年的历史，目前被认为是最安全的非甾体类抗炎药(NSAID)。
右旋布洛芬(dexibuprofen)为布洛芬的右旋体。研究发现，布洛芬的药理活性主要来自右旋体，与等剂量布洛芬消旋体相比具有更高的疗效，较小剂量即可达到治疗作用，因此可以降低布洛芬的给药剂量，从而降低不良反应的发生率。右旋布洛芬与布洛芬的作用和用途相同，在安全性和药动学特性方面优于布洛芬。正因为此，加上合成具有特殊光学选择性的化合物成本较高，因此目前在市面上的均为外消旋体商品。右旋体的药效强于消旋体和左旋体，且左旋体存在潜在毒性，增加了人体代谢负担。
右旋布洛芬在临床有效剂量下有抑制COX(环氧酶)的作用，而左旋布洛芬没有此作用，因此这两种空间对应的化合物在药理上不同，可以看作是两种不同的药物，但是由于右布洛芬是属于难溶性药物，其血浆蛋白结合律较高，可以达到90％以上，所以在体液中的溶解度依旧很小，同时由于右布洛芬半衰期较短，仅为2h左右，而且频繁给药还会带来中度的不良反应。与其他NSAID相比，右旋布洛芬良好的难受性，长期安全性实验表明，右旋布洛芬的不良作用发生率仅为15.2％，这其中消化道不良反应约占11.7％，最近的研究证明消化道的不良反应和给药次数成正向相关性。
概述
本公开一方面涉及一种药物组合物，其包括右布洛芬和缓释材料。
本公开另一方面涉及一种药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：
将右布洛芬溶解或混悬于有机溶剂中，加入乙酸，搅拌使其溶解；
在80至90℃下，加入有机酸，保温1至2小时，通过加热减压蒸馏，析出固体；
加入纯化水，搅拌使析出固体溶解；
将缓控释材料与稳定剂逐步加入至上述反应液中，搅拌混合、过滤、低温干燥，即得所述药物组合物
附图简要说明
图1示出了本公开一实施例中药物在pH1.0介质中释放曲线图；
图2示出了本公开另一实施例中药物在0.5mol/L醋酸铵介质中释放曲线图；
图3示出了本公开另一实施例中药物在0.4mol/L氯化钾介质中释放曲线图。
详述
在以下的说明中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其他方法、部件、材料等的情况下仍实现实施方案。
除非本公开中另有要求，在整体说明书和所附的权利要求中，词语“包括”、“包含”、“含有”和“具有”应解释为开放式的、含括式的意义，即“包括但不限于”。
在整体说明书中提到的“一实施方案”、“实施方案”、“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”意指在至少一实施方案中包括与该实施方案所述的相关的具体参考要素、结构或特征。因此，在整个说明书中不同位置出现的短语“在一实施方案中”或“在实施方案中”或“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”不必全部指同一实施方案，此外，具体要素、结构或特征可以任何适当的方式在一个或多个实施方案中结合。
定义
在本公开中，术语“右旋体”系指对映体中,使偏振光向右旋的异构体。化学上，同分异构现象是指具有相同化学式，有同样的化学键而有不同的原子排列的化合物。简单地说，化合物具有相同分子式，但具有不同结构的现象，叫做同分异构现象；具有相同分子式而结构不同的化合物互为同分异构体。
在本公开中，术语“粘合剂”系指具有粘性的物质，借助其粘性能将两种分离的材料连接在一起。在本公开中粘合剂用于将药物粉末粘合为颗粒状制剂。
在本公开中，术语“助悬剂”系指助悬剂是指能增加分散介质的黏度，以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。
在本公开中，术语“矫味剂”系指药品中用以改善或屏蔽药物不良气味和味道，使病人难以觉察药物的强烈苦味(或其它异味如辛辣、刺激等等)的药用辅料。
在本公开中，术语“着色剂”系指使药物制剂赋予色泽和改善药物制剂色泽的物质。
在本公开中，术语“抗氧化剂”系指阻止氧气不良影响的物质。
在本公开中，术语“有机溶剂”系指一大类在生活和生产中广泛应用的有机化合物，分子量不大，常温下呈液态。
在本公开中，术语“有机酸”系指一些具有酸性的有机化合物。
在本公开中，术语“减压蒸馏”系指它的蒸气压等于外界压力时的温度，因此液体的沸点是随外界压力的变化而变化的，如果借助于真空泵降低系统内压力，就可以降低液体的沸点。减压蒸馏用于分离可提纯有机化合物。
在本公开中，术语“过滤”系指使液固或气固混合物中的流体强制通过多孔性过滤介质，将其中的悬浮固体颗粒加以截留，从而实现混合物的分离。
在本公开中，术语“稳定剂”系指能增加溶液、胶体、固体、混合物的稳定性能化学物。
在本公开中，术语“目”系指计量单位，计量单位目粒度是指原料颗粒的尺寸，一般以颗粒的最大长度来表示。网目是表示标准筛的筛孔尺寸的大小。在泰勒标准筛中，所谓网目就是1英寸长度内的筛孔数目，并简称为目。
具体实施方式
本公开一方面涉及一种药物组合物，其包括右布洛芬和缓释材料。
在某些实施例中，右布洛芬和所述缓释材料的质量比为1:1至1:6。
在某些实施例中，右布洛芬和所述缓释材料的质量比为为1:3。
在某些实施例中，能够用于本公开的缓释材料的示例性实例包括但不限于纤维素、丙烯酸树脂、聚磺苯乙烯钠和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物。
在某些实施例中，药物组合物为颗粒或粉末。
在某些实施例中，颗粒粒径为约20至40目。
在某些实施例中，颗粒粒径为约30目。
在某些实施例中，药物组合物还包括助剂，
在某些实施例中，能够用于本公开的助剂的示例性实例包括但不限于粘合剂、助悬剂、矫味剂、着色剂和抗氧化剂。
在某些实施例中，能够用于本公开的粘合剂的示例性实例包括但不限于粘合剂选自聚维酮k30和羟丙基纤维素。
在某些实施例中，能够用于本公开的助悬剂的示例性实例包括但不限于甘露醇。
在某些实施例中，能够用于本公开的矫味剂的示例性实例包括但不限于乳糖和三氯蔗糖。
在某些实施例中，能够用于本公开的着色剂的示例性实例包括但不限于二氧化钛。
在某些实施例中，能够用于本公开的抗氧化剂的示例性实例包括但不限于维生素C。
本公开另一方面涉及一种药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：
将右布洛芬溶解或混悬于有机溶剂中，加入乙酸，搅拌使其溶解；
在约80至90℃下，加入有机酸，保温约1至2小时，通过加热减压蒸馏，析出固体；
加入纯化水，搅拌使析出固体溶解；
将缓控释材料与稳定剂逐步加入至上述反应液中，搅拌混合、过滤、低温干燥，即得所述药物组合物
在某些实施例中，能够用于本公开的有机溶剂的示例性实例包括但不限于无水乙醇、异丙醇、乙酸乙酯和正己烷。
在某些实施例中，能够用于本公开的有机溶剂的示例性实例包括但不限于无水乙醇。
在某些实施例中，能够用于本公开的有机酸的示例性实例包括但不限于精氨酸、赖氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和谷氨酸。
在某些实施例中，右布洛芬和有机酸的质量比为约1:1至1:5。
在某些实施例中，右布洛芬和有机酸的质量比为约1:2。
在某些实施例中，能够用于本公开的缓释材料的示例性实例包括但不限于缓释材料选自纤维素、丙烯酸树脂、聚磺苯乙烯钠和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物。
在某些实施例中，右布洛芬和所述缓释材料的质量比为约1:1至1:6。
在某些实施例中，右布洛芬和所述缓释材料的质量比为约1:3。
在某些实施例中，能够用于本公开的稳定剂的示例性实例包括但不限于聚乙二醇、丙二醇、丙三醇和聚维酮。
在某些实施例中，搅拌时间为约1至7小时。
在某些实施例中，搅拌时间为约3至5小时。
在某些实施例中，搅拌时间为为约5小时。
在某些实施例中，低温干燥温度为约20至60℃。
在某些实施例中，低温干燥温度为约30至50℃。
在某些实施例中，低温干燥温度为约40℃。
在某些实施例中还包括：将所述药物组合物和助剂混合。
在某些实施例中，能够用于本公开的助剂的示例性实例包括但不限于粘合剂、助悬剂、矫味剂、着色剂和抗氧化剂。
在某些实施例中，能够用于本公开的粘合剂的示例性实例包括但不限于粘合剂选自聚维酮k30和羟丙基纤维素。
在某些实施例中，能够用于本公开的助悬剂的示例性实例包括但不限于甘露醇。
在某些实施例中，能够用于本公开的矫味剂的示例性实例包括但不限于乳糖和三氯蔗糖。
在某些实施例中，能够用于本公开的着色剂的示例性实例包括但不限于二氧化钛。
在某些实施例中，能够用于本公开的抗氧化剂的示例性实例包括但不限于维生素C。
实施例1
本实施例公开了一种右布洛芬缓释制剂的方法，该剂型为缓释颗粒，该制剂由以下组分组成：
Figure BDA0002321000300000051
Figure BDA0002321000300000061
制备工艺：
1、将处方中的4.5g的布洛芬溶于乙醇，加入乙酸，搅拌，再加入处方量的赖氨酸，加热搅拌，温度控制在80至90℃之间，保温搅拌2小时左右后转移至合适的装置中，加热减压蒸馏至固体析出，再次加入纯化水，搅拌混合均匀，加入聚磺苯乙烯钠、聚乙二醇4000，继续搅拌5小时左右，搅拌时以物料不沉底为宜，过滤得到固体，固体经40℃低温烘干即得粉状物料；
2、将羟丙甲基纤维素溶于水中，即得粘合剂；
3、将上述粉状物料加入剩余处方量的有布洛芬、三氯蔗糖、维生素C、甘露醇、乳糖、二氧化钛，置高速制粒机中混合均匀后将粘合剂加入物料中制粒，干燥，30目整粒；
4、将上述颗粒，分装，即得。
实施例2
本实施例公开了一种右布洛芬缓释制剂的方法，该剂型为缓释颗粒，该制剂由以下组分组成：
Figure BDA0002321000300000062
Figure BDA0002321000300000071
制备工艺：
1、将处方中的4.5g的布洛芬溶于乙醇，加入乙酸，搅拌，再加入处方量的赖氨酸，加热搅拌，温度控制在80至90℃之间，保温搅拌2小时左右后转移至合适的装置中，加热减压蒸馏至固体析出，再次加入纯化水，搅拌混合均匀，加入聚磺苯乙烯钠、聚乙二醇4000，继续搅拌5小时左右，搅拌时以物料不沉底为宜，过滤得到固体，固体经40℃低温烘干即得粉状物料；
2、将羟丙甲基纤维素溶于水中，即得粘合剂；
3、将上述粉状物料加入剩余处方量的有布洛芬、三氯蔗糖、维生素C、甘露醇、乳糖、二氧化钛，置高速制粒机中混合均匀，后将粘合剂加入物料中制粒，干燥，30目整粒；
4、将上述颗粒，分装，即得。
实施例3
本实施例公开了一种右布洛芬缓释制剂的方法，该剂型为缓释颗粒，该制剂由以下组分组成：
Figure BDA0002321000300000072
Figure BDA0002321000300000081
制备工艺：
1、将处方中的4.5g的布洛芬溶于乙醇，加入乙酸，搅拌，再加入处方量的赖氨酸，加热搅拌，温度控制在80至90℃之间，保温搅拌2小时左右后转移至合适的装置中，加热减压蒸馏至固体析出，再次加入纯化水，搅拌混合均匀，加入聚磺苯乙烯钠、聚乙二醇4000，继续搅拌5小时左右，搅拌时以物料不沉底为宜，过滤得到固体，固体经40℃低温烘干即得粉状物料；
2、将羟丙甲基纤维素溶于水中，即得粘合剂；
3、将上述粉状物料加入剩余处方量的有布洛芬、三氯蔗糖、维生素C、甘露醇、乳糖、二氧化钛，置高速制粒机中混合均匀，后将粘合剂加入物料中制粒，干燥，30目整粒；
4、将上述颗粒，分装，即得。
试验数据
本发明实施例1-3所得到的制剂分别在pH1.0的盐酸介质、0.5mol/L醋酸铵介质以及0.4mol/L氯化钾介质中，模拟体内释放条件测定释放曲线。
实施例1-3中含药包衣颗粒的溶出试验数据如表1所示。
表1：上述实施例1-3中药物释放试验数据
Figure BDA0002321000300000082
Figure BDA0002321000300000091
其中，
图1示出了实施例1中药物在pH1.0介质中释放曲线图；
图2示出了实施例1中药物在0.5mol/L醋酸铵介质中释放曲线图；
图3示出了实施例1中药物在0.4mol/L氯化钾介质中释放曲线图。
结果表明，本公开的药物组合物药效持久、疗效稳定。
因此，本公开涉及药物组合物，能够平稳持久地释放药物，达到每日给药一次的效果，改善现有给药制剂的不足，能够平稳地稳定血药浓度，降低药物副作用。
从前述中可以理解，尽管为了示例性说明的目的描述了本公开的具体实施方案，但是在不偏离本公开的精神和范围的条件下，本领域所述技术人员可以作出各种变形或改进、这些变形或修改都应落入本公开所附权利要求的范围。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其包括右布洛芬和缓释材料。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述右布洛芬和所述缓释材料的质量比为1:1至1:6，优选1:3，优选所述缓释材料选自纤维素、丙烯酸树脂、聚磺苯乙烯钠、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物或其混合物。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，所述药物组合物为颗粒或粉末，优选所述颗粒粒径为20至40目，更优选所述颗粒粒径为30目。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的药物组合物，所述药物组合物还包括助剂，优选助剂选自粘合剂、助悬剂、矫味剂、着色剂、抗氧化剂或其混合物。
5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的药物组合物，所述粘合剂选自聚维酮k30、羟丙基纤维素或其混合物，所述助悬剂为甘露醇，所述矫味剂选自乳糖、三氯蔗糖或其混合物，所述着色剂为二氧化钛，所述抗氧化剂为维生素C。
6.一种药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：
将右布洛芬溶解或混悬于有机溶剂中，加入乙酸，搅拌使其溶解；
在80至90℃下，加入有机酸，保温1至2小时，通过加热减压蒸馏，析出固体；
加入纯化水，搅拌使析出固体溶解；
将缓控释材料与稳定剂逐步加入至上述反应液中，搅拌混合、过滤、低温干燥，即得所述药物组合物。
7.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其中所述有机溶剂选自无水乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、正己烷或其混合物，优选无水乙醇，优选所述有机酸选自精氨酸、赖氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸或其混合物，优选右布洛芬和有机酸的质量比为1:1至1:5，优选1:2，优选所述缓释材料选自纤维素、丙烯酸树脂、聚磺苯乙烯钠、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物或其混合物，优选所述右布洛芬和所述缓释材料的质量比为1:1至1:6，优选1:3，优选所述稳定剂选自聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、聚维酮或其混合物。
8.如权利要求6或7所述的药物组合物的制备方法，其中所述搅拌时间为1至7小时，优选所述搅拌时间为3至5小时，更优选为5小时，优选低温干燥温度为20至60℃，更优选低温干燥温度为30至50℃，甚至优选低温干燥温度为40℃。
9.如权利要求6至8中任一权利要求所述的药物组合物的制备方法，其中还包括：
将所述药物组合物和助剂混合。
10.如权利要求9所述的药物组合物的制备方法，所述助剂选自粘合剂、助悬剂、矫味剂、着色剂、抗氧化剂或其混合物，优选所述粘合剂选自聚维酮k30、羟丙基纤维素或其混合物，所述助悬剂为甘露醇，所述矫味剂选自乳糖、三氯蔗糖或其混合物，所述着色剂为二氧化钛，所述抗氧化剂为维生素C。
CN201911297725.0A 2019-12-17 2019-12-17 一种药物组合物及制备方法 Pending CN110859809A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911297725.0A CN110859809A (zh) 2019-12-17 2019-12-17 一种药物组合物及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911297725.0A CN110859809A (zh) 2019-12-17 2019-12-17 一种药物组合物及制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110859809A true CN110859809A (zh) 2020-03-06

Family

ID=69659679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911297725.0A Pending CN110859809A (zh) 2019-12-17 2019-12-17 一种药物组合物及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110859809A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101190889A (zh) * 2006-11-28 2008-06-04 天津医科大学 一种精氨酸布洛芬盐的制备方法
CN102228441A (zh) * 2011-06-23 2011-11-02 湖北丝宝药业有限公司 一种右旋布洛芬缓释微丸及其制备方法
CN101874784B (zh) * 2010-03-18 2011-12-14 贝沃特医药技术(上海)有限公司 析出结晶药物缓控释微球粒及其制备方法
CN104739773A (zh) * 2013-12-26 2015-07-01 鲁南贝特制药有限公司 一种右旋布洛芬缓释微丸及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101190889A (zh) * 2006-11-28 2008-06-04 天津医科大学 一种精氨酸布洛芬盐的制备方法
CN101874784B (zh) * 2010-03-18 2011-12-14 贝沃特医药技术(上海)有限公司 析出结晶药物缓控释微球粒及其制备方法
CN102228441A (zh) * 2011-06-23 2011-11-02 湖北丝宝药业有限公司 一种右旋布洛芬缓释微丸及其制备方法
CN104739773A (zh) * 2013-12-26 2015-07-01 鲁南贝特制药有限公司 一种右旋布洛芬缓释微丸及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
何领好，王明花主编: "《功能高分子材料》", 31 August 2016, 华中科技大学出版社 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3137060B2 (en) Extended release suspension compositions
US5149542A (en) Coating membrane and compositions prepared therefrom
JP5775464B2 (ja) 非晶質ｃｄｄｏ−ｍｅを含有する遅延放出性経口投薬組成物
BRPI0707465A2 (pt) composições farmacêuticas compreendendo misturas de polìmeros e ingradientes ativos dificilmente solúveis em água
WO2020249001A1 (zh) 一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体片剂及其制备方法
US20170281586A1 (en) Solid molecular dispersion of fesoterodine hydrogen fumarate and polymeric binder
WO2007086694A1 (en) Zaltoprofen-containing sustained release tablet and process for the preparation thereof
US20200078377A1 (en) Pharmaceutical composition containing celecoxib
WO2010067140A1 (es) Composicion de liberacion pulsatil de sildenafil y proceso para prepararla
JP2849047B2 (ja) ジクロフェナクナトリウム持続性製剤およびその製法
CN110859809A (zh) 一种药物组合物及制备方法
JPH0383922A (ja) イブプロフェン含有経口投与用組成物
CN101856331B (zh) 精氨酸右旋布洛芬颗粒及其制备方法
KR101561345B1 (ko) 제어방출되는 프로피온산 계열의 약제학적 조성물
CN107635546B (zh) 四碘甲状腺原氨酸的液体药物制剂
DiNunzio et al. Polymeric interactions with drugs and excipients
WO2021101483A1 (en) A pharmaceutical form comprising acidic substance
CN115721600A (zh) 一种胃滞留型普瑞巴林缓释组合物及其制备方法
CN116919912A (zh) 一种n-取代的薁磺酰胺类衍生物控释片及其制备方法
CN113876727A (zh) 一种格列齐特缓释片及其制备方法
KR20190003176A (ko) 아세클로페낙을 포함하는 안정성 및 용출률이 개선된 약제학적 조성물
CN115844845A (zh) 一种硝苯地平缓释制剂及制备方法
DiNunzio et al. Drugs and excipients: polymeric interactions
BRPI0607372B1 (pt) Medicamento destinado à administração oral, compreendendo um inibidor da ciclooxigenase-2, e método de preparação do mesmo
CN105250233A (zh) 右旋布洛芬肠溶缓释片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: 219 Furong Zhongsi Road, Xishan Economic and Technological Development Zone, Wuxi City, Jiangsu Province, 214000

Applicant after: Zhuohe Pharmaceutical Group Co.,Ltd.

Address before: 219 Furong Zhongsi Road, Xishan Economic and Technological Development Zone, Wuxi City, Jiangsu Province, 214000

Applicant before: Zhuohe Pharmaceutical Group Co.,Ltd.

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200306