CN110831934A - 在不使用有机溶剂或酰氯的情况下合成n-酰基化合物的方法 - Google Patents

在不使用有机溶剂或酰氯的情况下合成n-酰基化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110831934A
CN110831934A CN201880044497.3A CN201880044497A CN110831934A CN 110831934 A CN110831934 A CN 110831934A CN 201880044497 A CN201880044497 A CN 201880044497A CN 110831934 A CN110831934 A CN 110831934A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mixture
formula
acid
stage
proline
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201880044497.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110831934B (zh
Inventor
乔治·达科斯塔
杰罗姆·吉尔博
埃里克·皮若尔
维尔日妮·波默里
法布里斯·索纳尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe dExploitation de Produits pour les Industries Chimiques SEPPIC SA
Original Assignee
Societe dExploitation de Produits pour les Industries Chimiques SEPPIC SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe dExploitation de Produits pour les Industries Chimiques SEPPIC SA filed Critical Societe dExploitation de Produits pour les Industries Chimiques SEPPIC SA
Publication of CN110831934A publication Critical patent/CN110831934A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110831934B publication Critical patent/CN110831934B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10—General cosmetic use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/49—Solubiliser, Solubilising system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及用于借助于在高温下的脂肪酸的酰胺形成来合成N‑酰基脯氨酸或N‑酰基3‑羟基脯氨酸的方法、所述方法的中间体组合物、和含有其的化妆品组合物。

Description

在不使用有机溶剂或酰氯的情况下合成N-酰基化合物的方法
本发明涉及一种用于制备脯氨酸的N-酰化衍生物的新方法，所述方法不涉及使用溶剂或酰氯，并且展现出高的所用起始材料转化率。本发明还涉及获得的酰化产物用于制备用于局部使用的化妆品或药物组合物或工业洗涤组合物的用途。
氨基酸的N-酰化衍生物，也称为脂氨基酸(LAA)，是阴离子表面活性剂，其由极性头和具有亲脂性的烃链形成，所述极性头源自至少一种氨基酸的残基、或(寡)肽残基或蛋白质的部分或完全水解产物的残基，所述烃链源自酰氯或甲酯，所述酰氯或甲酯本身衍生自油化学。
这些氨基酸、(寡)肽或蛋白质的部分或全部水解产物的N-酰化衍生物通常首先作为有助于发泡和清洁特性的成分用于制备化妆品组合物例如像沐浴露或洗发剂，或者作为有助于生物学特性的成分用于制备化妆品组合物(其旨在防止或纠正难看的皮肤效应)；所述生物学特性是例如抗衰老、瘦身、紧致、脱色或促着色(pro-pigmenting)特性。
通常用于制备此类氨基酸、(寡)肽或蛋白质的部分或全部水解产物的N-酰化衍生物的制备方法是本领域技术人员在肖顿-鲍曼(Schotten-Baumann)反应的名称下已知的。
例如，在美国专利US 2 463 779和US 6 703 517，出版物J.Am.Oil Chem.Soc.[美国石油化学家协会期刊],78(1956)，172，以及以号码WO 92/21318和WO 94/26694公开的国际专利申请中披露了此种方法。
此酰化方法包括将氨基酸盐化的预备阶段，随后是用酰氯酰化氨基酸盐的阶段，并且然后酸化所获得的N-酰化盐。
第一阶段(参见方案1)包括用无机碱中和预先溶解在水中或水和有机助溶剂的混合物中的氨基酸，所述无机碱通常是氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。羧基然后呈离子化形式，因此使得可以将氨基酸更好地溶解在水中。此水溶液的pH位于9.0与12.0之间，这使得可以确保氨基酸的胺官能团不被质子化。
方案1：氨基酸的中和。
第二阶段(参见方案2)是适当的酰化阶段。在此阶段，在环境温度下将酰氯逐渐添加到经中和的氨基酸溶液中。亲核胺官能团攻击羰基官能团的亲电子碳。这导致在两种起始底物之间形成酰胺键，并且还导致盐酸的形成。通过逐渐添加无机碱直接原位中和此酸(将pH调节至10.0附近)。
Figure BDA0002350855510000022
方案2：氨基酸对酰氯的亲核攻击。
在此阶段，酰氯水解以给出皂的副反应(参见方案3)也是可能的。然而，必须将其最小化，以便实现氨基酸向其N-酰化衍生物的令人满意的转化并有效地分离它们，因为皂的过高含量可能引起反应介质的相分离和/或气味或毒性问题(例如C8和C11’链)。
使得可以控制皂形成的两个主要反应参数是：
i)-反应阶段期间的搅拌速度，其优化使得可以改善氯化物与介质的接触表面积，以及
ii)-在溶解氨基酸的阶段期间，任选地添加酰化助溶剂，例如像丙酮、甲乙酮、异丙醇或二醇。
此助溶剂添加使得可以改善酰氯对反应介质的亲和力。在此种情况下，必须机敏地选择酰化助溶剂，以便避免或最小化产生自此同一助溶剂与酰氯之间的反应的新副产物(例如像源自酯化副反应的副产物)的形成。
Figure BDA0002350855510000023
方案3：酰氯的水解反应(形成皂)。
最后阶段包括完成阶段，以形成的N-酰化衍生物的形式放置，并且两种替代方案是可能的：
i)-第一种包括将获得的反应介质的pH值调节到7附近。N-酰化衍生物原样在溶液中分离，无需任何另外的纯化，并且包含酰化盐、未反应的氨基酸和任选的助溶剂。因此，它在水溶液中呈盐化形式，并且更精确地为羧酸盐形式，并且具有通常小于50％的纯度。
ii)-第二种包括通过将反应混合物酸化到2左右的pH值来沉淀N-酰化衍生物，并且然后进行若干次过滤和洗涤操作，以最终干燥所获得的介质结束。因此，此程序使得可以除去在酰化反应期间产生的所有盐、任选的酰化助溶剂和所有未反应的氨基酸。在这种情况下，N-酰化衍生物是呈具有羧酸官能团的非盐化形式，并且是呈固体形式，更特别是粉状形式，并且具有大于80％的纯度。
由于酰氯对亲核化合物和官能团(例如胺官能团)的非常高的反应性，以上描述的肖顿-鲍曼方法展现出在主要由水形成的溶剂介质中以高收率以快速动力学进行N-酰化反应而无需大量供应能量例如像热能的优点。
作为交换，此方法具有以下缺点：在稀释的介质中进行反应，这于是降低了它们的生产率；使用酰氯作为起始原料，所述酰氯在涉及亚硫酰氯或三氯化磷作为试剂的反应后获得的，这些试剂因其危害性而闻名；使用难以回收利用的有机助溶剂；以及产生大量的无机盐，因此需要水性洗涤液的处理。
因此，寻找用于制备氨基酸的N-酰化衍生物的更环保的方法(使用肖顿-鲍曼反应的那些的替代方案)是技术领域中的相关技术问题。
在技术方案之中，已知用于制备氨基酸的N-酰化衍生物的方法，所述方法包括通过与脂肪酸的反应进行氨基酸的直接酰胺化反应，或通过与脂肪酸酯(例如像甲酯或乙酯)的反应进行氨基酸的酰氨基交换反应。
以号码US 3 836 551公开的美国专利描述了用于通过使带有羧酸官能团的化合物或其酯之一与包含至少三个碳原子的氨基酸在等摩尔量的碱存在下、在100℃与250℃之间的温度下进行反应来制备氨基酸的N-酰化衍生物的方法。
出版物“High temperature reactions of fats with amino acids[脂肪与氨基酸的高温反应]”(J.Am.Oil Chem.Soc.[美国石油化学家协会期刊],1975,52(5),第144-147页)描述了在高温(150℃至200℃)下进行的甲酯(例如像肉豆蔻酸甲酯或硬脂酸甲酯)与各种氨基酸的反应。然而，这些反应伴随着脱羧反应以及然后酰胺化反应，导致形成展现出氨基酸侧链的脂肪酰胺，并且因此导致不是所需要的那些的结构。
以号码DE 4 408 957 A1公开的德国专利申请描述了通过以下方式由甲酯制备N-酰基肌氨酸盐：引入用分散剂使肌氨酸钠悬浮在催化剂(更特别是甲醇钠)和溶剂(更特别是甲醇)的混合物中的中间阶段。
以号码US 5 710 295公开的美国专利描述了用于通过以下方式制备N-酰基氨基酸的方法：在水和溶剂、并且更特别是水和异丙醇的混合物的存在下在100℃与200℃之间的温度下使带有羧基官能团的脂肪酸和氨基酸进行反应。然而，使用包括醇官能团的溶剂使得可能将作为不希望的副产物形成酯。
以号码WO 2013/014238和WO 2014/008103公开的国际专利申请披露了用于通过以下方式制备N-酰基氨基酸的方法：在多元醇如甘油或丙二醇的存在下，特别是在金属氧化物(例如氧化钙)存在下或在甲醇钠存在下，氨基酸与包含从8至22个碳原子的脂肪酸的烷基酯如甲基酯之间的反应。此种方法使得可以获得微着色的反应产物，但是所述方法在必须随后除去的溶剂和金属实体的存在下进行。此外，多元醇在溶剂介质中的存在使得可能将形成不希望的酯。
以号码US 2006/0239952公开的美国专利申请描述了用于通过以下方式制备N-酰基氨基酸(例如月桂酰基氨基酸)的方法：氨基酸(例如像甘氨酸、丙氨酸或苏氨酸)与过量的月桂酸(特别是大于1.5摩尔当量)之间的反应，并且在碱性物质的存在下，产生大量的盐类物质。此方法使得可以获得氨基酸(并且特别是肽实体)的N-酰化衍生物的混合物，例如N-月桂酰基葡萄糖酸钠、N-月桂酰基(甘氨酰甘氨酸)钠和N-月桂酰基(甘氨酰甘氨酰甘氨酸)钠。如此获得的混合物用于制备用于清洁人皮肤的组合物。
脯氨酸是非常常用于制备N-酰化衍生物的氨基酸，因为所述脯氨酸的N-酰化衍生物展现出若干可能的用途，特别是在化妆品、皮肤化妆品和人或兽用药物工业中，例如像它们作为试剂用于将疏水分子溶解在水中的用途，例如像精油。
此种现有技术示出使用天然来源的脂肪酸或脂肪酸酯的用于制备氨基酸的N-酰化衍生物并且特别是脯氨酸的N-酰化衍生物的方法的替代方案(使用肖顿-鲍曼反应的那些方法的替代方案)是不令人满意的，因为它们总是涉及特别是金属来源的催化剂和/或有机溶剂，并且因此涉及用于其去除和/或回收利用的阶段，和/或使用碱性物质(所述碱性物质产生盐类实体，所述盐类实体的量使得它们需要后处理阶段)。
此种现有技术特别不能使得根据以下方法获得脯氨酸的N-酰化衍生物，所述方法使用天然来源的脂肪酸或脂肪酸酯并且特征在于起始材料的高转化率，并且特别是产生低残留重量含量的脂肪酸或脂肪酯和/或脯氨酸。
这就是为什么在他们针对将现有方法改为使用植物来源的起始材料的方法(其中不使用危险的有机溶剂，所述方法导致高的脂肪酸转化率，这些酸导致皮肤刺激)的调查研究的背景下，发明人已经开发了为本发明的主题的方法。
根据第一方面，本发明的主题是一种用于制备具有式(I)的化合物或具有式(I)的化合物的混合物的方法：
Figure BDA0002350855510000051
其中R1-C(＝O)-基团表示包含从6至8个碳原子的饱和或不饱和的且直链或支链的脂肪族基团，并且R4表示氢原子或羟基基团，所述方法包括：
-阶段a)，其中使具有式(II)的脂肪酸：
R1COOH (II)，
其中R1是如所述式(I)中所定义的，或具有式(II)的脂肪酸的混合物达到至少100℃的温度；
-阶段b)，其中将脯氨酸或3-羟基脯氨酸的水溶液(每100％其重量，包含从30重量％至60重量％、更特别地从40重量％至60重量％的脯氨酸，和从40重量％至70重量％、更特别地从40重量％至60重量％的水)倒在产生自阶段a)的经加热的脂肪酸或经加热的脂肪酸混合物上，以便获得混合物(M1)，其中所述具有式(II)的脂肪酸或所述具有式(II)的脂肪酸的混合物与脯氨酸或3-羟基脯氨酸的摩尔比是大于或等于0.4/1且小于或等于0.8/1、更特别地大于或等于0.5/1且小于或等于0.8/1、并且非常特别地大于或等于0.6/1且小于或等于0.8/1；
-阶段c)，其中将在阶段b)结束时获得的所述混合物(M1)在机械搅拌下保持至少30分钟并且保持在至少100℃的温度下，以便获得如上定义的所述具有式(I)的化合物和具有下式(III)的化合物的水性混合物(M2)：
-阶段d)：从所述混合物(M2)中分离所述具有式(I)的化合物或所述具有式(I)的化合物的混合物。
在如上定义的方法的阶段a)和c)中，术语“至少100℃”意指温度可以达到220℃。
根据如上定义的方法的具体实施例，术语“至少100℃”在阶段a)和c)中指示在130℃与220℃之间、更特别地在140℃与200℃之间的温度，例如在140℃与180℃之间的温度。
在如上所定义的方法的阶段c)中，术语“至少30分钟”指示可以达到30小时的持续时间。
如上所定义的方法的阶段d)通常通过用于分离目的的液相色谱法、通过连续的重结晶、通过液-固萃取、通过液-液萃取、通过使用呈其超临界形式的萃取液的萃取、或通过用处于超临界状态的二氧化碳的萃取进行。
根据如上定义的方法的具体实施例，术语“至少30分钟”在阶段c)中指示在6小时与20小时之间、更特别地在8小时与20小时之间的持续时间。
根据如上定义的方法的另一个具体实施例，在式(II)中，R1-C(＝O)-基团表示包含7或8个碳原子的饱和或不饱和的且直链或支链的基团并且非常特别是包含7或8个碳原子的饱和直链脂肪族基团。
根据如上定义的方法的另一个具体实施例，在阶段b)中使用脯氨酸溶液。
根据如上定义的方法的另一个具体实施例，具有式(II)的脂肪酸或具有式(II)的脂肪酸的混合物与脯氨酸的摩尔比是大于或等于0.6/1且小于或等于0.8/1。
根据如上定义的方法的另一个具体实施例，所述方法包括中和和/或过滤和/或脱色的阶段e)。
本发明的另一主题是混合物(M2)，其是如上定义的方法的中间体。
本发明的主题还是一种用于局部使用的组合物(C)，所述组合物每100％其重量包含：
-从0.1重量％至40重量％、更特别地从0.1重量％至20重量％并且更特别地还从0.1重量％至5重量％的如上定义的混合物(M2)，和
-从60重量％至99.9重量％、更特别地从80重量％至99.9重量％并且更特别地还从95重量％至99.9重量％的化妆品上可接受的介质。
在如上定义的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)的定义中使用的表述“用于局部使用”意指所述组合物通过施用于皮肤、头发、头皮或黏膜使用，无论它是在化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物的情况下的直接施用，还是例如在呈纺织品或纸擦拭物形式的身体卫生产品或旨在与皮肤或黏膜接触的卫生产品的情况下的间接施用。
在用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)的定义中使用的表述“化妆品上可接受的”意指，根据通过1993年6月14日的指令号93/35/EEC修订的1976年7月27日的欧洲经济共同体理事会指令号76/768/EEC，旨在与人体的各部分(表皮、体毛和头发系统、指甲、嘴唇和生殖器)、或者与牙齿和口腔黏膜接触(为了专有并且主要地清洗它们、使它们变香、改变它们的外观和/或矫正它们的体臭和/或保护它们或保持它们处于良好状态的目的)的任何物质或制剂。作为本发明主题的这些组合物的化妆品上可接受的介质通常可含有水，一种或多种化妆品上可接受的有机溶剂，或水和一种或多种有机溶剂的混合物。化妆品上可接受的溶剂可以更特别地选自多元醇，例如像甘油、二甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇或水溶性醇。
为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)可以以加压形式包装在气溶胶装置中或“泵动式喷涂”类型的装置中、包装在配备有穿孔壁的装置中(例如格栅)、或包装在配备有球涂抹器的装置(称为“滚抹器”)中。当将其包装在小瓶子中时，如上所定义的根据本发明的组合物(C)可以借助于机械加压装置或推进剂气体装置以细小液滴的形式施用。可以与根据本发明的组合物(C)组合的推进剂包括氢氟化的化合物，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氟乙烷、异丁烷、丁烷和丙烷。
如上所定义的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)可以另外包含在局部使用的配制品(特别是化妆品、皮肤化妆品、药物或皮肤药物配制品)领域中通常使用的赋形剂和/或有效成分。
为本发明的主题并且如上所定义的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)可以另外包含一种或多种选自以下项的辅助化合物：发泡和/或洗涤剂表面活性剂、增稠和/或胶凝表面活性剂、增稠剂和/或胶凝剂、稳定剂、成膜化合物、溶剂和助溶剂、水溶助剂、增塑剂、遮光剂、珠光剂、多价螯合剂、螯合剂、抗氧化剂、香料、精油、防腐剂、调理剂、除臭剂、旨在用于漂白身体毛发和皮肤的漂白剂、旨在有助于关于皮肤或头发的处理和/或保护作用的有效成分、防晒剂、无机填料或颜料、给出视觉效果或旨在用于包封有效成分的颗粒、去角质颗粒、质地剂、光学增白剂和驱昆虫剂。
可以与根据本发明的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)组合的水溶性抗氧化剂包括抗坏血酸、谷胱甘肽、酒石酸、草酸和谷氨酸二乙酸四钠。
可以与根据本发明的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)组合的水溶性多价螯合剂包括乙二胺四乙酸(EDTA)盐，例如EDTA的钠盐，二乙烯三胺五乙酸(DTPA)盐，例如DTPA的钠盐，以及乙酰基谷氨酸(Dissolvine系列)。
可以与根据本发明的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)组合的水溶性染料包括焦糖、黄5、酸性蓝9/蓝1、绿5、绿3/固绿FCF 3、橙4、红4/食品红1、黄6、酸性红33/食品红12、红40、胭脂虫红(CI 15850，CI 75470)、外用紫2、红6-7、普鲁士蓝、群青、酸性黄3/黄10、酸性蓝3和黄10。
可以与根据本发明的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)组合的稳定颜色的水溶性试剂包括三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸盐、苯并三唑基丁苯酚磺酸钠和苯并三唑基十二烷基对甲酚。
作为任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的发泡和/或洗涤剂表面活性剂的实例，可以提及在此活性领域中通常使用的局部可接受的阴离子、阳离子、两性或非离子的发泡和/或洗涤剂表面活性剂。在可以与作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)组合的发泡和/或洗涤剂阴离子表面活性剂之中，可以提及烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、烷基酰胺基醚硫酸盐、烷基芳基聚醚硫酸盐、单甘油酯硫酸盐、α-烯烃磺酸盐、链烷烃磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基磺酸盐、烷基酰胺磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基酰胺磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸盐、烷基肌氨酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、N-酰基牛磺酸盐、酰基乳酸盐、氨基酸的N-酰化衍生物、肽的N-酰化衍生物、蛋白质的N-酰化衍生物或脂肪酸的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、胺盐、氨基醇盐。在任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的发泡和/或洗涤剂两性表面活性剂之中，可以提及烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、磺基甜菜碱、烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱、咪唑啉衍生物、磷酸酯甜菜碱、两性聚乙酸酯和两性丙酸酯。在任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的发泡和/或洗涤剂阳离子表面活性剂之中，特别地可以提及季铵衍生物。
在任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的发泡和/或洗涤剂非离子表面活性剂之中，更特别地可以提及包含饱和或不饱和的且直链或支链的脂肪族基团(包含从8至12个碳原子)的烷基聚糖苷；蓖麻油衍生物、聚山梨醇酯、椰子酰胺和N-烷基胺。作为任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的质地剂的实例，可以提及氨基酸的N-酰化衍生物，例如在名称AminohopeTMLL下出售的月桂酰赖氨酸、在名称DryfloTM下出售的辛烯基淀粉琥珀酸酯、在名称Montanov 14下出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纤维素纤维、棉纤维、壳聚糖纤维、滑石、绢云母、云母和珍珠岩。
任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的有效成分的实例包括：
-维生素及其衍生物，例如视黄醇(维生素A)和其酯(例如棕榈酸视黄酯)、呈其盐形式和酯的抗坏血酸(维生素C)、抗坏血酸的糖衍生物(如抗坏血酸葡萄糖苷)、生育酚(维生素E)及其酯(如生育酚乙酸酯)、维生素B3或B10(烟酰胺及其衍生物)；
-对皮肤有增亮或脱色作用的化合物，例如SepiwhiteTMMSH、熊果苷、曲酸、氢醌、VegewhiteTM、GatulineTM、SynerlightTM、BiowhiteTM、PhytolightTM、DermalightTM、ClariskinTM、MelaslowTM、DermawhiteTM、Ethioline、MelarestTM、GigawhiteTM、AlbatineTM和LumiskinTM；
-具有舒缓作用的化合物，例如SepicalmTMS、尿囊素和没药醇；
-消炎剂；
-示出保湿作用的化合物，例如二甘油，三甘油，脲，羟基脲，甘油基葡萄糖苷，二甘油基葡萄糖苷，聚甘油葡萄糖苷，赤藓醇葡萄糖苷，山梨醇葡萄糖苷，木糖醇葡萄糖苷，包含木糖醇葡萄糖苷、脱水木糖醇和木糖醇的以商标名AquaxylTM出售的组合物；
-示出减肥或分解脂肪作用的化合物，例如咖啡因或其衍生物、AdiposlimTM和AdipolessTM；
-富含丹宁酸、多酚和/或异黄酮的植物提取物，例如葡萄提取物、松树提取物、葡萄酒提取物、橄榄提取物；大豆提取物，例如RaffermineTM；小麦提取物，例如TensineTM或GliadineTM；富含萜烯的植物提取物；淡水藻或海藻的提取物；海洋提取物，通常例如珊瑚；
-具有抗微生物作用或净化作用的化合物，例如LipacideTMC8G、LipacideTMUG、SepicontrolTMA5、OctopiroxTM或SensivaTMSC50；
-具有活肤或刺激特性的化合物，例如PhysiogenylTM、泛醇以及其衍生物例如SepicapTMMP；
-抗衰老有效成分，例如SepiliftTMDPHP、LipacideTMPVB、SepivinolTM、SepivitalTM、ManolivaTM、Phyto-AgeTM、TimecodeTM或SurvicodeTM；
-抗光老化有效成分；
-增加细胞外基质组分的合成的有效成分，例如胶原、弹性蛋白和糖胺聚糖；
-在化学细胞通信上有利地作用的有效成分，例如细胞因子，或在物理细胞通信上有利地作用的有效成分，例如整合素；
-在皮肤上产生“加热”感觉的有效成分，例如皮肤微循环活化剂(例如烟酸衍生物)或在皮肤上产生“清凉”感觉的产品(例如薄荷醇和其衍生物)；
-改善皮肤微循环的活性剂，例如静脉张力剂(venotonics)；排水有效成分；具有减充血目的的有效成分，例如银杏、常春藤、马栗树、竹、花竹柏(ruscus)、金雀花(butcher’s broom)、积雪草、岩藻、迷迭香或柳树的提取物；
-充当皮肤绷紧剂的有效成分，例如植物蛋白质水解产物，海洋来源的水解产物，例如海带提取物的水解产物，鱼类软骨水解产物，海洋弹性蛋白，由SEPPIC公司以商标名SesaflashTM出售的产品，以及胶原蛋白溶液；
-使皮肤晒成褐色或变成褐色的试剂，例如二羟基丙酮、靛红、阿脲、茚三酮、甘油醛、内消旋酒石醛、戊二醛或赤藓酮糖。
作为任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的除臭剂的实例，可以提及碱金属硅酸盐，锌盐，如硫酸锌、葡萄糖酸锌、氯化锌或乳酸锌；季铵盐，例如十六烷基三甲基铵盐、或十六烷基吡啶盐；甘油衍生物，例如甘油癸酸酯、甘油辛酸酯或聚甘油癸酸酯；1,2-癸二醇、1,3-丙二醇、水杨酸、碳酸氢钠、环糊精、金属沸石、TriclosanTM、水合溴化铝、水合氯化铝、氯化铝、硫酸铝、水合氯化铝锆、水合三氯化铝锆、水合四氯化铝锆、水合五氯化铝锆、水合八氯化铝锆、硫酸铝、乳酸钠铝、或水合氯化铝和二醇的络合物，例如水合氯化铝和丙二醇的络合物、水合二氯化铝和丙二醇的络合物、倍半氯化羟基铝和丙二醇的络合物、水合氯化铝和聚乙二醇的络合物、水合二氯化铝和聚乙二醇的络合物、或倍半氯化羟基铝和聚乙二醇的络合物。
作为任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的增稠剂或胶凝剂的实例，可以提及直链或支链的或交联的聚电解质类型的聚合物，如部分或完全盐化的丙烯酸均聚物，部分或完全盐化的甲基丙烯酸均聚物，部分或完全盐化的2-甲基[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸(AMPS)均聚物，丙烯酸和AMPS的共聚物，丙烯酰胺和AMPS的共聚物，乙烯基吡咯烷酮和AMPS的共聚物，AMPS和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物，AMPS和2-羟乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，AMPS和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，AMPS和N,N-二甲基丙烯酰胺的共聚物，AMPS和三(羟甲基)丙烯酰胺基甲烷(THAM)的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和2-羟乙基甲基丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和THAM的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和N,N-二甲基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和2-羟乙基丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和2-羟乙基甲基丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和THAM的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和N,N-二甲基丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物(其碳链包含在4与30个之间的碳原子并且更特别地在10与30个之间的碳原子)，AMPS和丙烯酸烷基酯的共聚物(其碳链包含在4与30个之间的碳原子并且更特别地在10与30个之间的碳原子)，至少一种具有游离的部分盐化或完全盐化的强酸官能团的单体与至少一种中性单体和至少一种具有式(VIII)的单体的直链、支链或交联的三元共聚物：
CH2＝C(R'3)-C(＝O)-[CH2-CH2-O]n-R'4(VIII)
其中R'3表示氢原子或甲基基团，R'4表示包含从8至30个碳原子的直链或支链的烷基基团，并且n表示大于或等于1且小于或等于50的数。
可以与作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)组合的直链或支链或交联的聚电解质类型的聚合物可以以溶液、水性悬浮液、油包水乳液、水包油乳液、粉末的形式提供，例如以以下名称出售的产品：SimulgelTMEG、SimulgelTMEPG、SepigelTM305、SimulgelTM600、SimulgelTMNS、SimulgelTMINS 100、SimulgelTMFL、SimulgelTMA、SimulgelTMSMS 88、SepinovTMEMT 10、SepiplusTM400、SepiplusTM265、SepiplusTMS、SepimaxTMZen、AristoflexTMAVC、AristoflexTMAVS、NovemerTMEC-1、NovemerTMEC 2、AristoflexTMHMB、CosmediaTMSP、FlocareTMET 25、FlocareTMET 75、FlocareTMET 26、FlocareTMET 30、FlocareTMET 58、FlocareTMPSD 30、ViscolamTMAT 64和ViscolamTMAT100；仅由单糖形成的多糖，例如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖，其中D-甘露糖主链上的D-半乳糖单元的取代度(DS)是在0与1之间、并且更特别地在1与0.25之间，如源自肉桂胶(DS＝1/5)、刺槐豆胶(DS＝1/4)、塔拉胶(DS＝1/3)、瓜尔豆胶(DS＝1/2)、或葫芦巴胶(DS＝1)的半乳甘露聚糖；由单糖衍生物形成的多糖，例如半乳聚糖硫酸盐并且更特别是角叉菜胶和琼脂，乌龙糖(uronans)并且更特别是褐藻胶、海藻酸盐和果胶，单糖和糖醛酸的杂聚物，并且更特别是黄原胶、结冷胶、阿拉伯树胶渗出物和刺梧桐树胶渗出物、或葡萄糖胺聚糖；纤维素，纤维素衍生物如甲基纤维素、乙基纤维素、或羟丙基纤维素、硅酸盐、淀粉、亲水淀粉衍生物、或聚氨酯。
作为任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的油的实例，可以提及矿物油，如液体石蜡、液体凡士林、异链烷烃或白矿油；动物来源的油，如角鲨烯或角鲨烷；植物油，如角鲨烷、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟油、南瓜籽油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、桐树油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、芫荽籽油、山毛榉实果油、胡桐油、大蒜芥油、鳄梨油、金盏花油、生产自花或植物的油、或乙氧基化的植物油；合成油，例如脂肪酸酯，如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸己基癸基酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、二辛酸丙二醇酯，衍生自羊毛脂酸的酯类(如羊毛脂酸异丙酯、或羊毛脂酸异鲸蜡酯)，脂肪酸单甘油酯、二甘油酯和三甘油酯(如三庚酸甘油酯)，苯甲酸烷基酯，氢化油，聚(α-烯烃)，聚烯烃(如聚异丁烯)，合成的异烷烃(如异十六烷或异十二烷)，全氟油，硅酮油(如聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、通过胺改性的硅酮、通过脂肪酸改性的硅酮、通过醇改性的硅酮、通过醇和脂肪酸改性的硅酮、通过聚醚基团改性的硅酮、环氧改性的硅酮、通过氟化的基团改性的硅酮、环状硅酮、以及通过烷基基团改性的硅酮)。在本专利申请中，术语“油”理解为意指不溶于水的、在25℃的温度下以液体外观存在的化合物和/或化合物的混合物。
作为任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)中的蜡的实例，可以提及蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡、地蜡、聚乙烯蜡、硅酮蜡、植物蜡、在环境温度下为固体的脂肪醇和脂肪酸、或在环境温度下为固体的甘油酯。在本专利申请中，术语“蜡”理解为意指不溶于水的、在大于或等于45℃的温度下以固体外观存在的化合物和/或化合物的混合物。
作为可以与作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)组合的非离子乳化表面活性剂的实例，可以提及脂肪酸和山梨醇的酯，例如在名称MontaneTM40、MontaneTM60、MontaneTM70、MontaneTM80和MontaneTM85下出售的产品；包含硬脂酸甘油酯和具有在5mol与150mol之间的环氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸的组合物，如包含具有135mol环氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的组合物(以名称SimulsolTM165出售的)；脱水甘露醇酯；乙氧基化的脱水甘露醇酯；蔗糖酯；甲基葡萄糖苷酯；包含饱和或不饱和的且直链或支链的脂肪族基团(包含从14至36个碳原子)的烷基聚糖苷，如十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、十八烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚木糖苷、十八烷基聚木糖苷、二十烷基聚葡萄糖苷、十二烷基(dodecosyl)聚葡萄糖苷、2-辛基十二烷基聚木糖苷或12-羟基硬脂基聚葡萄糖苷；或包含从14至36个碳原子的饱和或不饱和的且直链或支链的脂肪醇和如上描述的烷基聚糖苷的组合物，例如以商标名MontanovTM68、MontanovTM14、MontanovTM82、MontanovTM202、MontanovTMS、MontanovTMWO18、MontanovTML、FluidanovTM20X和EasynovTM出售的组合物。
指示为任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)的用于防止太阳紫外线的试剂的实例是颜料、有机防晒剂和无机防晒剂。
用作任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)的用于防止太阳紫外线的试剂的颜料的实例是二氧化钛、褐色铁氧化物、黄色铁氧化物、黑色铁氧化物或红色铁氧化物、或白色或有色珠光颜料，例如氧化钛涂覆的云母。
用作任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)的用于防止太阳紫外线的试剂的有机防晒剂的实例是：
-苯甲酸衍生物家族的那些，例如对-氨基苯甲酸(PABA)，特别是PABA的单甘油酯、N,N-二丙氧基PABA的乙基酯、N,N-二乙氧基PABA的乙基酯、N,N-二甲基PABA的乙基酯、N,N-二甲基PABA的甲基酯、或N,N-二甲基PABA的丁基酯；
-邻氨基苯甲酸衍生物家族的那些，例如N-乙酰基邻氨基苯甲酸三甲环己酯；
-水杨酸衍生物家族的那些，例如水杨酸戊酯、水杨酸三甲环己酯、水杨酸乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、或水杨酸对异丙基苯基酯；
-肉桂酸衍生物家族的那些，如肉桂酸乙基己酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2,5-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸2-乙基己酯、或二(对甲氧基肉桂酸)单(2-乙基己酰基)甘油酯；
-二苯甲酮衍生物家族的那些，例如2,4-二羟基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4'-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-(正辛基氧基)二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮、3-(4'-甲基亚苄基)-D,L-樟脑、3-(亚苄基)-D,L-樟脑、樟脑苯扎铵甲基硫酸酯、尿刊酸或尿刊酸乙酯；
-磺酸衍生物家族的那些，例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；三嗪衍生物家族，如羟基苯基三嗪、乙基己氧基羟基苯基-4-甲氧基苯基三嗪、2,4,6-三苯胺基-(对-羰基(carbo)-2'-乙基己基-1'-氧基)-1,3,5-三嗪、苯甲酸的4,4-((6-(((1,1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2,4-二基二亚氨基)双(2-乙基己基)酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2,2'-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-(叔辛基)苯基)苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-甲基苯基)苯并三唑；二苯并氮卓(dibenzazepine)；二对甲氧苯甲酰基甲烷、4-甲氧基-4″-叔丁基苯甲酰基甲烷；5-(3,3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮；2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸己酯、2,4-双{[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪、2,4,6-三[4-(2-乙基己氧基羰基)苯胺基]-1,3,5-三嗪、2-乙基己基二甲氧基亚苄基二氧代咪唑烷丙酸酯；二苯基丙烯酸酯衍生物家族，例如2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸2-乙基己基酯、或2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸乙基酯；
-聚硅氧烷家族的那些，例如亚苄基硅氧烷丙二酸酯。
用作任选地存在于作为本发明的主题的用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)的用于防止太阳紫外线的试剂的无机防晒剂的实例是：氧化钛、氧化锌、氧化铈、氧化锆、黄色铁氧化物、红色铁氧化物或黑色铁氧化物、和氧化铬。这些矿物屏蔽剂可以或可以不进行微粉化，可以或可以不经历表面处理并且可以任选地以水性或油性预分散体的形式存在。
以下实例展示了本发明，然而并不限制本发明。
实例1：根据本发明的组合物(C1A)的制备
将62.6克正庚酸，即0.8摩尔当量，引入配备有夹套(包含热交换流体)、配备有螺旋桨或锚型搅拌器的机械搅拌系统以及抽水系统的反应器中。使温度达到150℃并开始搅拌以便使庚酸均化10分钟的时间段。
随后逐渐添加69.54克的脯氨酸水溶液(包含50重量％的脯氨酸)，即一摩尔当量的脯氨酸，并且在155℃的温度下在4x 104Pa至7x 104Pa的部分真空(400至700毫巴)下保持此种混合持续12小时30分钟的时间段。将获得的反应介质冷却至90℃的温度，并且然后倒空以便获得组合物(C1A)，随后对其进行分析表征。
实例2：根据本发明的组合物(C1B)的制备
使用实例1中描述的方法的程序，用0.8摩尔当量的正辛酸代替0.8摩尔当量的正庚酸。
然后将此种混合在155℃的温度下在2x 104Pa至4x 104Pa的部分真空(200至400毫巴)下保持11小时的时间段。将获得的反应介质冷却至90℃的温度，并且然后倒空以便获得组合物(C1B)，随后对其进行分析表征。
对比实例1：对比组合物(C'1)的制备
使用实例1中描述的方法的程序，用0.8摩尔当量的正月桂酸代替0.8摩尔当量的正庚酸。
然后将此种混合在155℃的温度下在3x 104Pa的部分真空(300毫巴)下保持6小时30分钟的时间段。将获得的反应介质冷却至90℃的温度，并且然后倒空以便获得对比组合物(C'1)，随后对其进行分析表征。
对比实例2：对比组合物(C'2)的制备
使用实例1中描述的方法的程序，用0.8摩尔当量的正棕榈酸代替0.8摩尔当量的正庚酸。
然后将此种混合在155℃的温度下在2x 104Pa至6x 104Pa的部分真空(200至600毫巴)下保持6小时30分钟的时间段。将获得的反应介质冷却至90℃的温度，并且然后倒空以便获得对比组合物(C'2)，随后对其进行分析表征。
对比实例3：对比组合物(C'3)的制备
使用实例1中描述的方法的程序，用0.8摩尔当量的正辛酸代替0.8摩尔当量的正庚酸，并且用一摩尔当量的甘氨酸代替一摩尔当量的脯氨酸。
没有观察到反应，并且介质凝固成固体。因此，对比组合物(C'3)由辛酸和甘氨酸的混合物组成。
根据本发明的组合物(C1A)和(C1B)和对比组合物(C'1)、(C'2)和(C'3)的表征。
所获得的根据本发明的组合物(C1A)和(C1B)和对比组合物(C'1)、(C'2)和(C'3)通过气相色谱法借助色谱仪通过视觉评价外观，测量酸值以及还有确定残留脂肪酸、残留脯氨酸、二脯氨酸、脯氨酸的N-酰化衍生物和脯氨酸的N-酰化二肽衍生物的重量含量来表征，所述色谱仪包括注射系统、火焰离子化检测器(提供有数据采集系统并配备有CP SimdistUltimetal柱(100％甲基硅氧烷10m x 0.53mm ID，膜厚0.53μm)，氦气用作载气。
如果产生自用于获得脯氨酸的N-酰化衍生物的方法的组合物中的脂肪酸的重量含量大于或等于10％/100重量％的获得的组合物，则将起始原料的转化率判断为不令人满意的。这是因为，高于此种重量含量，容易遇到由脂肪酸引起的皮肤刺激反应并且然后使此种组合物不适用于化妆品用途。
所获得的根据本发明的组合物(C1A)和(C1B)和对比组合物(C'1)、(C'2)和(C'3)的分析表征记录在下表1和2中：
组合物(C<sub>1A</sub>) 组合物(C<sub>1B</sub>)
在25℃下的外观(视觉) 粘性液体 粘性液体
酸值(mg KOH/g)(NFT 60-204) 142.8 124.0
庚酸(重量％) 2.0％ -
辛酸(重量％) - 1.4％
脯氨酸(重量％) n.d. 0.4％
脯氨酸-脯氨酸(重量％) 28.3％ 22.4％
N-庚酰基脯氨酸(重量％) 67.5％ -
N-辛酰基脯氨酸(重量％) - 55.6％
N-庚酰基脯氨酸-脯氨酸(重量％) 2.2％ -
N-辛酰基脯氨酸-脯氨酸(重量％) - 9.2％
表1
n.d.：未确定的。
Figure BDA0002350855510000181
表2
这些表征表明，通过实施根据本发明的方法获得的组合物(C1A)和(C1B)的残留脂肪酸和具有式(II)的化合物的重量含量明显小于10重量％，而相反，对比组合物(C'1)和(C'2)的脂肪酸的那些明显大于10重量％。

Claims (9)

1.一种用于制备具有式(I)的化合物或具有式(I)的化合物的混合物的方法：
Figure FDA0002350855500000011
其中R1-C(＝O)-基团表示包含从6至8个碳原子的饱和或不饱和的且直链或支链的脂肪族基团，并且R4表示氢原子或羟基基团，所述方法包括：
-阶段a)，其中使具有式(II)的脂肪酸：
R1COOH (II)，
其中R1是如所述式(I)中所定义的，或具有式(II)的脂肪酸的混合物达到至少100℃的温度；
-阶段b)，其中将脯氨酸或3-羟基脯氨酸的水溶液-每100％其重量，包含从30重量％至60重量％的脯氨酸和从40重量％至70重量％的水-倒在产生自阶段a)的经加热的脂肪酸或经加热的脂肪酸混合物上，以便获得混合物(M1)，其中所述具有式(II)的脂肪酸或所述具有式(II)的脂肪酸的混合物与脯氨酸或3-羟基脯氨酸的摩尔比是大于或等于0.4/1且小于或等于0.8/1；
-阶段c)，其中将在阶段b)结束时获得的所述混合物(M1)在机械搅拌下保持至少30分钟并且保持在至少100℃的温度下，以便获得如上定义的所述具有式(I)的化合物和具有下式(III)的化合物的水性混合物(M2)：
-阶段d)：从所述混合物(M2)中分离所述具有式(I)的化合物或所述具有式(I)的化合物的混合物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述式(I)中，所述R1-C(＝O)-基团表示正庚酰基基团或正辛酰基基团。
3.如权利要求1和2中任一项所述的方法，其特征在于，在阶段b)中，使用脯氨酸溶液。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述具有式(II)的脂肪酸或所述具有式(II)的脂肪酸的混合物与脯氨酸的摩尔比是大于或等于0.6/1且小于或等于0.8/1。
5.一种混合物(M2)，其是如权利要求1所述的方法的中间体。
6.一种混合物(M2)，其是如权利要求2所述的方法的中间体。
7.一种混合物(M2)，其是如权利要求3所述的方法的中间体。
8.一种混合物(M2)，其是如权利要求4所述的方法的中间体。
9.一种用于局部使用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物(C)，每100％其重量包含：
-从0.1重量％至40重量％的如权利要求5至8中任一项所述的混合物(M2)，以及
-从60重量％至99.9重量％的化妆品上可接受的介质。
CN201880044497.3A 2017-05-12 2018-04-27 在不使用有机溶剂或酰氯的情况下合成n-酰基化合物的方法 Active CN110831934B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1754188A FR3066195B1 (fr) 2017-05-12 2017-05-12 Procede de synthese d'un compose n-acyle sans utiliser de solvant organique ni de chlorure d'acide
FR1754188 2017-05-12
PCT/FR2018/051072 WO2018206878A1 (fr) 2017-05-12 2018-04-27 Procédé de synthèse d'un composé n-acylé sans utiliser de solvant organique ni de chlorure d'acide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110831934A true CN110831934A (zh) 2020-02-21
CN110831934B CN110831934B (zh) 2022-08-16

Family

ID=59811435

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880044497.3A Active CN110831934B (zh) 2017-05-12 2018-04-27 在不使用有机溶剂或酰氯的情况下合成n-酰基化合物的方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20200123103A1 (zh)
EP (1) EP3621959B1 (zh)
JP (1) JP7198776B2 (zh)
CN (1) CN110831934B (zh)
FR (1) FR3066195B1 (zh)
WO (1) WO2018206878A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3111347B1 (fr) 2020-06-16 2022-07-29 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Procédé de préparation à haute température d’un N-acyle d’acide aminé par amidification directe d’un acide gras

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3836551A (en) * 1970-01-30 1974-09-17 Roehm Gmbh Method for making salts of n-acylamino carboxylic acids
US5710295A (en) * 1995-06-06 1998-01-20 Hampshire Chemical Corp. Preparation of alkali metal acyl amino acids
EP2870958A1 (en) * 2012-07-03 2015-05-13 Ajinomoto Co., Inc. Moisturizer and cosmetic containing same
EP2889306A1 (en) * 2012-08-24 2015-07-01 Ajinomoto Co., Inc. Acyl dipeptide derivative
FR3029411A1 (fr) * 2014-12-04 2016-06-10 Soc D'exploitation De Produits Pour Les Ind Chimiques Seppic Utilisation d'esters avec le 1,3-butanediol de derives n-acyles d'acide amines, comme agent eclaircissant de la peau humaine

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2463779A (en) 1947-08-26 1949-03-08 Ernest B Kester N-acylated derivatives of glutamic acid and process for preparing them
FR2676922B1 (fr) 1991-06-03 1995-01-20 Givaudan Lavirotte Applications en cosmetique de derives n-acyles de melanges d'acides amines issus d'hydrolysats de proteines vegetales.
FR2705341B1 (fr) 1993-05-17 1995-06-23 Givauban Lavirotte Procédé de préparation de mélanges d'acides aminés N-acylés, mélanges d'acides alpha aminés N-acylés, et leurs utilisations.
DE4408957A1 (de) 1994-03-17 1995-09-21 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Acylaminocarbonsäuren und N-Acylaminosulfonsäuren sowie deren Alkalimetallsalzen
US6703517B2 (en) 2001-11-26 2004-03-09 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing N-long chain acyl neutral amino acid
ES2313068T3 (es) 2003-10-03 2009-03-01 Ajinomoto Co., Inc. Composiciones detergentes y procedimiento para su produccion.
FR2978626B1 (fr) 2011-07-26 2013-08-16 Commissariat Energie Atomique Recharge d'un parc de batteries
BR112014033048B1 (pt) * 2012-07-03 2021-03-23 Stepan Company Processo para prepração de sais de n-acil aminoácido

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3836551A (en) * 1970-01-30 1974-09-17 Roehm Gmbh Method for making salts of n-acylamino carboxylic acids
US5710295A (en) * 1995-06-06 1998-01-20 Hampshire Chemical Corp. Preparation of alkali metal acyl amino acids
EP2870958A1 (en) * 2012-07-03 2015-05-13 Ajinomoto Co., Inc. Moisturizer and cosmetic containing same
EP2889306A1 (en) * 2012-08-24 2015-07-01 Ajinomoto Co., Inc. Acyl dipeptide derivative
FR3029411A1 (fr) * 2014-12-04 2016-06-10 Soc D'exploitation De Produits Pour Les Ind Chimiques Seppic Utilisation d'esters avec le 1,3-butanediol de derives n-acyles d'acide amines, comme agent eclaircissant de la peau humaine

Also Published As

Publication number Publication date
CN110831934B (zh) 2022-08-16
FR3066195A1 (fr) 2018-11-16
WO2018206878A1 (fr) 2018-11-15
JP2020519609A (ja) 2020-07-02
US20200123103A1 (en) 2020-04-23
JP7198776B2 (ja) 2023-01-04
FR3066195B1 (fr) 2019-06-07
EP3621959B1 (fr) 2021-06-09
EP3621959A1 (fr) 2020-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2017374588C1 (en) Method for improving the sensorial properties of oil-in-water emulsions
CN110809572B (zh) 在不使用溶剂或酰氯的情况下合成n-酰基氨基酸的方法
CN110831934B (zh) 在不使用有机溶剂或酰氯的情况下合成n-酰基化合物的方法
CN110996895A (zh) 新颖表面活性剂混合物、包含其的新颖组合物及其在化妆品中的用途
WO2021254734A1 (fr) Procede de preparation a haute temperature d&#39;un n-acyle d&#39;acide amine par amidification directe d&#39;un acide gras
US11590066B2 (en) Composition of lipoamino acids and alkanediols, process for the preparation thereof, and cosmetic or pharmaceutical composition resulting therefrom
JP7361035B2 (ja) リポアミノ酸及びジオールの新規組成物の調製のための方法、並びにそれから得られる化粧用又は医薬組成物
US20230029618A1 (en) Inverse latex for a cosmetic composition comprising a specific chelating agent and a polyelectrolyte combining a strong acid function and a neutral function
US20230035611A1 (en) Inverse latex for a cosmetic composition, combining tetrasodium salt of glutamic acid, n,n-diacetic acid as a chelating agent and a polyelectrolyte comprising amps and acrylamide
JP2023505297A (ja) 特定の金属イオン封鎖剤と弱酸官能基を有する高分子電解質とを組み合わせた化粧品組成物用の逆ラテックス
JP2023504634A (ja) 特定のキレート剤並びに強酸官能基及び弱酸官能基を合わせる高分子電解質を含む化粧用組成物のための逆ラテックス

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant