CN110790682A - 一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法 - Google Patents

一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110790682A
CN110790682A CN201810862323.XA CN201810862323A CN110790682A CN 110790682 A CN110790682 A CN 110790682A CN 201810862323 A CN201810862323 A CN 201810862323A CN 110790682 A CN110790682 A CN 110790682A
Authority
CN
China
Prior art keywords
rivastigmine
water
lower alcohol
crystallizing
bitartrate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810862323.XA
Other languages
English (en)
Inventor
李恩民
赵国磊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wante Pharmaceutical (hainan) Co Ltd
Aventis Pharma Hainan Co Ltd
Original Assignee
Wante Pharmaceutical (hainan) Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wante Pharmaceutical (hainan) Co Ltd filed Critical Wante Pharmaceutical (hainan) Co Ltd
Priority to CN201810862323.XA priority Critical patent/CN110790682A/zh
Publication of CN110790682A publication Critical patent/CN110790682A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06Esters of carbamic acids
    • C07C271/40Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/44Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种重酒石酸卡巴拉汀的精制方法,其特征是:将重酒石酸卡巴拉汀粗品用低级醇‑水的混合溶剂搅拌均匀后,加热回流至全溶,降温搅拌析晶,控温25‑30℃析晶,析晶完毕后抽滤烘干得到重酒石酸卡巴拉汀精制品。

Description

一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法
技术领域
本发明属于药物化学领域, 涉及重酒石酸卡巴拉汀的精制。
背景技术
卡巴拉汀(rivastigmine)又名利凡斯的明,属第二代中枢AChE抑制药,对大脑皮层和海马的AChE就选择性抑制作用,而对纹状体和心脏的AChE几无影响,尚可减慢淀粉样蛋白前体(APP)的形成。
因卡巴拉汀制备路线较短,所采用的中间体又大部分为粗制化工品,所以不同工艺制备的卡巴拉汀杂质体系千差万别,所以寻找一种高效纯化卡巴拉汀的反应条件对工业化生产来说至关重要,可最大限度的保证产品的质量不会因物料的变化而产生很大的波动。
针对这一方面,我公司进行了大量的实验研究,发现以低级醇-水的混合体系对重酒石酸卡巴拉汀能较好的清除杂质,同时保证产品的收率。
发明内容
本发明涉及一种重酒石酸卡巴拉汀的精制方法,其特征是:将重酒石酸卡巴拉汀粗品用低级醇-水的混合溶剂搅拌均匀后,加热回流至全溶,降温搅拌析晶,控温25-30℃析晶,析晶完毕后抽滤烘干得到重酒石酸卡巴拉汀精制品。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明,但不作为对本发明的限制。
实施例1:
将1.92kg重酒石酸卡巴拉汀粗品(化学纯度98.2%)加入至配置好的95%甲醇水溶液9.6kg中,加热至64℃反应1小时,趁热抽滤后搅拌析晶,控温25-30℃析晶5h,抽滤烘干后得到重酒石酸卡巴拉汀精制品1.63kg,收率85.0%,化学纯度99.8%,最大单杂0.06%。
实施例2:
将150.2g重酒石酸卡巴拉汀粗品(化学纯度97.9%)加入至配置好的90%乙醇水溶液中加热至72℃反应1.5小时,趁热抽滤后搅拌析晶,控温25-30℃析晶6h,抽滤烘干后得到重酒石酸卡巴拉汀精制品113.9gg,收率75.8%,化学纯度99.7%,最大单杂0.05%。

Claims (4)

1.一种重酒石酸卡巴拉汀的精制方法,其特征是:将重酒石酸卡巴拉汀粗品用低级醇-水的混合溶剂搅拌均匀后,加热回流至全溶,降温搅拌析晶,控温25-30℃析晶,析晶完毕后抽滤烘干得到重酒石酸卡巴拉汀精制品。
2.根据权利要求1的方法,其特征在于:采用的精制体系为低级醇-水混合体系,低级醇选用C1-4的侧链醇,其中优选甲醇-水体系。
3.根据权利要求2的方法,其特征在于:低级醇-水的体系比例为95:5至80:20,最优选比例为甲醇:水=95:5。
4.根据权利要求1的方法,卡巴拉汀消旋体与混合溶剂的质量比为1:3-1:7,其中优选1:5。
CN201810862323.XA 2018-08-01 2018-08-01 一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法 Pending CN110790682A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810862323.XA CN110790682A (zh) 2018-08-01 2018-08-01 一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810862323.XA CN110790682A (zh) 2018-08-01 2018-08-01 一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110790682A true CN110790682A (zh) 2020-02-14

Family

ID=69425297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810862323.XA Pending CN110790682A (zh) 2018-08-01 2018-08-01 一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110790682A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1942100A1 (en) * 2007-01-04 2008-07-09 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Amorphous and crystalline forms of rivastigmine hydrogentartrate
US20080255231A1 (en) * 2007-03-09 2008-10-16 Arjanne Overeem Polymorphs of rivastigmine hydrogentartrate
CN102898333A (zh) * 2012-10-22 2013-01-30 哈药集团三精制药股份有限公司 一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法
CN104072391A (zh) * 2014-07-18 2014-10-01 四川新斯顿制药有限责任公司 一种重酒石酸卡巴拉汀的合成工艺
CN106565543A (zh) * 2016-10-14 2017-04-19 昆明源瑞制药有限公司 一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1942100A1 (en) * 2007-01-04 2008-07-09 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Amorphous and crystalline forms of rivastigmine hydrogentartrate
US20080255231A1 (en) * 2007-03-09 2008-10-16 Arjanne Overeem Polymorphs of rivastigmine hydrogentartrate
CN102898333A (zh) * 2012-10-22 2013-01-30 哈药集团三精制药股份有限公司 一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法
CN104072391A (zh) * 2014-07-18 2014-10-01 四川新斯顿制药有限责任公司 一种重酒石酸卡巴拉汀的合成工艺
CN106565543A (zh) * 2016-10-14 2017-04-19 昆明源瑞制药有限公司 一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
冯金等: "重酒石酸卡巴拉汀的合成", 《南方医科大学学报》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102911036A (zh) 一种获得高纯度二羧酸的方法
CN113861057A (zh) 一种磷酸奥司他韦中间体杂质化合物及其制备方法和用途
CN105348172A (zh) (s)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺的制备及阿普斯特的制备方法
CN112047883A (zh) 顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法
CN110790682A (zh) 一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法
CN104876812B (zh) 制备盐酸舍曲林中间体及杂质的方法
CN112679508B (zh) 一种托法替布中间体的制备方法
WO2016078584A1 (zh) 恩曲他滨的纯化方法
CN109456172B (zh) 一种水相提纯十二碳二元酸的方法
CN107011254B (zh) 一种2-氨基-4-甲基吡啶的合成及其纯化方法
CN114853635A (zh) 一种制备高纯度卡巴拉汀的方法
CN108203396B (zh) 一种脑啡肽酶抑制剂的合成
JPWO2008156095A1 (ja) 光学活性トランス−2−アミノシクロヘキサノールの製造方法およびその中間体
CN111377840A (zh) 一种r-(+)-二氢硫辛酸的制备方法
CN111732540B (zh) 一种罗喹美克的制备方法
CN116969857A (zh) 一种环戊酮肟粗液精制提纯及气相重排制备戊内酰胺的方法
CN112624901B (zh) 手性醇的精制方法
CN105820039A (zh) 一种熔融结晶分离提纯2,5-二氯苯酚的方法
CN115260059B (zh) 一种制备2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙酯的方法
CN115594614A (zh) 一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法
CN109535179B (zh) 一种改进的6-apa提取方法
RU2665713C2 (ru) Способ очистки 2-метилимидазола
CN109400489B (zh) 一种盐酸甲氯芬酯的制备方法
CN110790681A (zh) 一种消旋卡巴拉汀的拆分方法
CN106588878A (zh) 一种埃索美拉唑钠的精制方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20200214

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication