CN110790682A - 一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种重酒石酸卡巴拉汀的精制方法，其特征是：将重酒石酸卡巴拉汀粗品用低级醇‑水的混合溶剂搅拌均匀后，加热回流至全溶，降温搅拌析晶，控温25‑30℃析晶，析晶完毕后抽滤烘干得到重酒石酸卡巴拉汀精制品。

Description

一种制备高纯度重酒石酸卡巴拉汀的方法
技术领域
本发明属于药物化学领域, 涉及重酒石酸卡巴拉汀的精制。
背景技术
卡巴拉汀（rivastigmine）又名利凡斯的明，属第二代中枢AChE抑制药，对大脑皮层和海马的AChE就选择性抑制作用，而对纹状体和心脏的AChE几无影响，尚可减慢淀粉样蛋白前体（APP）的形成。
因卡巴拉汀制备路线较短，所采用的中间体又大部分为粗制化工品，所以不同工艺制备的卡巴拉汀杂质体系千差万别，所以寻找一种高效纯化卡巴拉汀的反应条件对工业化生产来说至关重要，可最大限度的保证产品的质量不会因物料的变化而产生很大的波动。
针对这一方面，我公司进行了大量的实验研究，发现以低级醇-水的混合体系对重酒石酸卡巴拉汀能较好的清除杂质，同时保证产品的收率。
发明内容
本发明涉及一种重酒石酸卡巴拉汀的精制方法，其特征是：将重酒石酸卡巴拉汀粗品用低级醇-水的混合溶剂搅拌均匀后，加热回流至全溶，降温搅拌析晶，控温25-30℃析晶，析晶完毕后抽滤烘干得到重酒石酸卡巴拉汀精制品。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1：
将1.92kg重酒石酸卡巴拉汀粗品（化学纯度98.2%）加入至配置好的95%甲醇水溶液9.6kg中，加热至64℃反应1小时，趁热抽滤后搅拌析晶，控温25-30℃析晶5h，抽滤烘干后得到重酒石酸卡巴拉汀精制品1.63kg，收率85.0%，化学纯度99.8%,最大单杂0.06%。
实施例2：
将150.2g重酒石酸卡巴拉汀粗品（化学纯度97.9%）加入至配置好的90%乙醇水溶液中加热至72℃反应1.5小时，趁热抽滤后搅拌析晶，控温25-30℃析晶6h，抽滤烘干后得到重酒石酸卡巴拉汀精制品113.9gg，收率75.8%，化学纯度99.7%，最大单杂0.05%。

Claims (4)

1.一种重酒石酸卡巴拉汀的精制方法，其特征是：将重酒石酸卡巴拉汀粗品用低级醇-水的混合溶剂搅拌均匀后，加热回流至全溶，降温搅拌析晶，控温25-30℃析晶，析晶完毕后抽滤烘干得到重酒石酸卡巴拉汀精制品。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于：采用的精制体系为低级醇-水混合体系，低级醇选用C1-4的侧链醇，其中优选甲醇-水体系。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于：低级醇-水的体系比例为95:5至80:20，最优选比例为甲醇：水=95:5。
4.根据权利要求1的方法，卡巴拉汀消旋体与混合溶剂的质量比为1:3-1:7，其中优选1:5。
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