CN110772562B - 一种天然植物在制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的药品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种天然植物薜荔在制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的食品、保健食品或药品中的应用，属于中药资源、天然药物、临床药理、食品技术领域。本发明提供了薜荔在制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的食品、保健食品或药品中的应用。本发明的薜荔提取物能减轻肺部气流阻塞和炎症程度，改善肺动脉血氧分压，减轻肺部炎性因子浸润，如肿瘤坏死因子ɑ、白细胞介素‑1，血小板活化因子，弹性蛋白酶等，有较好的效果。作为无毒安全的天然提取物，可以使用于制备预防、治疗或改善慢性阻塞性肺病的药物或食物。

Description

一种天然植物在制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的药品中的 应用

技术领域

本发明涉及中药资源、天然药物、临床药理领域，尤其涉及一种天然植物在制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的药品中的应用。

背景技术

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是肺的异常炎症反应，是气道变窄的肺疾病中的一种。慢性阻塞性肺病主要是因为有害粒子或气体的吸入而产生的，特别是被发现吸烟是其主要原因。全世界上，慢性阻塞性肺病是唯一的发病率和死亡率都增加的疾病。吸烟导致肺组织内收到强力刺激，增加多种炎症因子、生长因子、氧化物或趋化因子等的生成，将炎症信号传递体系活化，使得促进以中性粒细胞或巨噬细胞为首的炎症细胞的迁移，继而加剧肺的炎症。由烟雾及炎症细胞活化如金属蛋白酶活性化，导致肺间质组织中的构成物遭受分解和破坏。最终将导致肺组织的异常变化，例如气道壁变得肥厚、肺纤维化等，从而降低了肺的功能。与哮喘治疗相似，慢性阻塞性肺病的最有效的治疗方法一般是类固醇制剂或拮抗剂等。但是，如果一直使用类固醇制剂以及拮抗剂，会产生免疫抑制及免疫耐受性等多种副作用。

已经开发出来的治疗哮喘病的药物有β2-肾上腺能受体激动剂类、ɑ-肾上腺素能受体拮抗剂类、氨茶碱类、糖皮质激素、抗组胺药物、血小板活化因子拮抗剂等。哮喘是一种机理极其复杂的多因素疾病，是多细胞多介质参与的炎症性疾病。上述的这些治疗方法作用机理单一，这些药物或者治疗效果不明显、或者口服无效，需要特殊途径给药，或者副作用大无法长期使用。目前临床上普遍采用的也是最有效的治疗方法是长期吸入糖皮质激素抗炎治疗，哮喘发作时吸入β2-肾上腺能受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂等支气管扩张剂。这些治疗方法对缓解哮喘症状，改善哮喘病人的生活质量有一定的效果，但没有使哮喘病的发病率和死亡率降低。降低哮喘病的发病率和死亡率、改善哮喘病的预后仍缺乏有效手段，治疗哮喘病需要更有效的和更安全的药物。

目前已知的是，慢性阻塞性肺病的病因一定与气道炎症有关。目前使用长期吸入糖皮质激素抗炎治疗和吸入β2-肾上腺能受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂等支气管扩张剂治疗，是有一定的效果的。但是这些药物的治疗效果并不是十分理想，寻求更有效的治疗慢性阻塞性肺病的药物是非常必要的。

发明内容

本发明涉及一种天然植物薜荔在制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的药品中的应用。

薜荔(Ficus pumila L.)属桑科榕属，叶二型，呈心状卵形及卵状椭圆形，薜荔营养丰富，其根、茎、藤、叶和果均可入药。薜荔广泛分布于各省。迄今所报道薜荔的化学成分有黄酮类、萜类、醇类、糖类等多种具有生物活性的化合物。随着药理研究的不断深入，发现薜荔具有抗菌、抗氧化、降血糖、抗肿瘤及免疫调节等功效。

薜荔藤为薜荔的干燥带叶茎枝。一般在秋末冬初采收，干燥。祖国传统医学认为薜荔藤性酸、平。归心、肝、肾经。主治祛风除湿，活血通络，解毒消肿。用于风湿痹痛，筋脉痉挛，跌打损伤，痈肿。

至今尚未发现薜荔及其有效成分用于制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的报道。

本发明的目的在于首次提出并证实薜荔在制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的药品中的应用。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述的薜荔为薜荔藤部位。

作为本发明所述应用的实施方式，所述药品的功效在于减轻肺部气流阻塞和炎症程度，改善肺动脉血氧分压，减轻肺部炎性因子浸润，如肿瘤坏死因子ɑ、白细胞介素-1，血小板活化因子，弹性蛋白酶等。

另一方面，本发明提供了一种预防或治疗慢性阻塞性肺病的药品中含有薜荔相关部位提取物，薜荔相关部位的天然产物或人工合成薜荔相关成分的化合物。

作为本发明所述的预防或治疗慢性阻塞性肺病的药物的优选实施方式，所述药物还含有药学上可接受的载体。

作为本发明所述的预防或治疗慢性阻塞性肺病的药物的优选实施方式，所述药学上可接受的载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、崩解剂、湿润剂、粘合剂、表面活性剂、吸收促进剂、润滑剂中的至少一种。

作为本发明所述的预防或治疗慢性阻塞性肺病的药物的优选实施方式，所述药物的剂型为口服制剂或注射制剂。

作为本发明所述的预防或治疗慢性阻塞性肺病的药物的优选实施方式，所述药物的剂型为注射液、注射用冻干粉针剂、大输液、软胶囊剂、滴剂、丸剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液或乳剂。

作为本发明所述的预防或治疗慢性阻塞性肺病的药物的优选实施方式，所述药物可以是薜荔与其他预防或治疗慢性阻塞性肺病的药物联合使用。

本发明的积极效果如下：

本发明提供了薜荔在制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的药品中的应用。本发明的薜荔提取物能减轻肺部气流阻塞和炎症程度，改善肺动脉血氧分压，减轻肺部炎性因子浸润，如肿瘤坏死因子ɑ、白细胞介素-1，血小板活化因子，弹性蛋白酶等，有较好的效果。作为无毒安全的天然提取物，可以使用于制备预防、治疗或改善慢性阻塞性肺病的药物。

附图说明

图1薜荔藤对大鼠肺功能影响结果。

图2薜荔藤对大鼠动脉血血气分析结果影响。

图3薜荔藤对大鼠痰液细胞因子含量影响结果。

具体实施方式

下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。

下面用动物试验对本应用进行进一步说明:

1、慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型的建立

根据医药实验动物模型制作与应用中描述的方法及模式动物中心COPD模型构建标准操作规程构建模型，方法如下：

1)、以10％水合氯醛0.3ml/100g腹腔注射麻醉大鼠后，将其仰卧固定于大鼠固定板，暴露声门；

2)、以拔出针芯的16号静脉套管针，快速插入气管；

3)、取上述配置的LPS200μl通过静脉套管针快速注入气管，然后将大鼠固定板直立旋转，使LPS液能够均匀分布于两肺，拔出套管针；

4)、分别于第1、20天气管滴注LPS，除此之外第2～42天将大鼠置于烟熏箱，点燃香烟通过烟雾发生器窗口调节烟雾浓度，置入带孔隔离罩；

5)、待香烟完全燃烧后，烟雾消散，打开烟熏箱，停留5-10min，重复上述操作；

6)、间隔4-6h后重复上述操作，每周6天，持续42天。

2、大鼠一般观察

每日灌胃薜荔藤提取物冻干粉0.4g/kg，同时观察各组大鼠的状态，是否出现呼吸困难、活动减少以及心跳加速等症状。

3、肺功能检测

检测前对机能测定系统进行定标，包括气道压力、肺容积等指标。定标后称重大鼠，用10％水合氯醛0.3ml/100g腹腔注射麻醉后3～5min固定大鼠。

1)、于颈部正中行气管切开，用镊子分离皮下肌肉组织暴露出气管，在第三、第四气管中检做倒T型切口并插管；

2)、插管后用手术线系紧插入气管的插管，防止气管漏气；

3)、将大鼠气管插管一端与体描箱上与动物呼吸机连接的三通管相连接；

4)、先描记一段平静呼吸，设置FVC通知其(潮气量1ml，5ml/kg，FVC为潮气量的5倍)，人为控制呼吸机进行测量，呼吸机向实验动物输入设定的FVC以模拟用力吸气；

5)、后由负压系统(-25cm H2O)抽气以模拟用力呼气的过程，此过程即1次肺功能过程。

4、动脉血血气分析

肺功能测定后，切开大鼠腹腔，小心分离腹主动脉，用肝素钠溶液浸润的5ml注射器指向腹主动脉近心端进针，缓慢抽取主动脉血3ml，转移至抗凝采血管，置于血气分析仪测定血液中氧分压(pO2)、二氧化碳分压(pCO2)、血氧饱和度(SO2)指标，仪器操作按血气分析仪标准操作规程。

5、痰液收集

肺功能测定后，切开大鼠气管，使用痰液收集器收集大鼠气管痰液，冻存于-80℃冰箱，用于ELISA指标测定。

6、ELISA指标测定

取大鼠痰液用于TNF-α、IL-1、血小板活化因子及弹性蛋白酶含量测定，主要步骤如下：

1)、取出ELISA试剂盒，室温平衡20min。

2)、分别设立空白、标准和待测样品孔，空白对照孔不加样品和酶标试剂，加样过程中将样品加入酶标板底部，轻轻晃动混匀酶标孔中的液体。

3)、用封膜板封膜后，置于37℃恒温箱中温育30min。

4)、弃去孔内液体，轻轻甩干，每孔加入生物素标记抗体工作液50μL，37℃恒温箱温育30min。

5)、小心揭去封板膜，倒掉孔内液体，轻轻甩干，每孔加入洗涤液，室温静置30秒后倒掉，如此反复操作5次，轻轻拍干。

6)、每孔加入辣根过氧化物酶标记亲和素工作液50μL，37℃恒温箱温育30min。

7)、倒掉孔内液体，轻轻甩干，每孔加入洗涤液，室温静置30秒后倒掉，如此反复操作5次，轻轻拍干。

8)、依次每孔加入显色液100μL，37℃恒温箱中避光显色15min。

9)、每孔加入终止液50μL，终止反应，然后以空白孔调零，450nm波长依次测量各孔的吸光度(OD值)。测定须在加入终止液15min以内进行。

7、数据分析

使用SPSS22.0统计软件进行数据分析，本评价过程中的结果均以平均值±标准误差(x±SEM)的方式表示。两组间比较采用独立样本t检验，多组间差异比较采用单因素方差分析。p<0.05表示差异具有显著性，p<0.01代表差异具有极显著性。

8、试验结果

8.1薜荔藤对大鼠肺功能影响结果

气道阻力指气流产生的黏性阻力，是在呼吸过程中空气流经呼吸道时，由气流和气道壁之间以及气流本身互相摩擦而造成的。气道阻力与肺的容积呈相反的关系，在肺容积扩大时，气道增宽，气道阻力减小。气道阻力增高见于气道狭窄时，如支气管哮喘、COPD。气道阻力下降为支气管扩张的重要标准。用力肺活量(FVC)只深吸气后用力快速呼气时所呼出的最大气量。FVC降低常见于限制性通气障碍、呼吸肌力减弱、重度COPD。凡能使胸廓与肺呼吸活动深度受限的疾病均可能使肺货量降低。FVC升高为肺支气管扩张的一个重要指标。第0.3秒末呼出容积：深吸气后用力快速呼气，第0.3秒呼出的气量。Fev0.3降低常见于大小气道阻塞，如肺气肿，Fev0.3降低也可见于限制性肺疾病，如肺纤维化。Fev0.3降低而Fev0.2/FVC升高提示限制性病变，Fev0.2和Fev0.2/FVC均降低则提示阻塞性病变。最大呼气流量PEF，又称峰流速，深吸气后用力快速呼气时的最高呼吸流量，是气流受限的参考指标。

从大鼠肺功能的FVC、FEV0.3、PEP、FEV0.3/FVC变化可以看出：COPD模型组(Model)、药物组(PLT，400mg/kg)和阳性药组(Aminophylline,30mg/kg)各指标均明显低于正常组(p<0.05)，说明模型构建大鼠存在气流阻塞。模型组与正常组之间均有极显著性差异，给药治疗后，给药组与模型组相比有显著性差异(p<0.05)(见图1)。

8.2薜荔藤对大鼠动脉血血气分析结果影响

从大鼠动脉血血气分析结果可知：COPD模型组(Model)、药物组(PLT，400mg/kg)血样分压及血氧饱和度指标均明显低于正常组(p<0.01)，血二氧化碳分压高于正常组(p<0.01)，各模型构件组与正常组之间均有极显著性差异说明COPD模型大鼠肺部结构病理性改变，导致肺部氧气、二氧化碳交换存在异常，给药治疗后，给药组与模型组相比有改善，有显著性差异，效果较优(p<0.05)，阳性药组(Aminophylline,30mg/kg)在血样分压上差异无显著性(p>0.05)(见图2)。

8.3薜荔藤对大鼠痰液细胞因子含量影响结果

从大鼠痰液细胞因子测定结果可知，痰液细胞因子含量低于肺泡灌洗液，总趋势与肺泡灌洗液相似：模型构建大鼠各炎性因子含量明显高于正常组，有极显著性差异(p<0.01)。42天灌胃治疗后各给药组炎性因子数据与正常组相比仍存在极显著性差异(p<0.01)，与溶剂组相比，药物组统计学上具有差异性，与肺泡灌洗液趋势相同，提示药物组能有效减轻炎性因子浸润效果(详见图3)。

最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (5)

1.一种天然植物在制备预防或治疗慢性阻塞性肺病的药品中的应用，其特征在于：所述的天然植物是薜荔；所述的薜荔为薜荔植株的藤；所述的薜荔为其水提物、醇提物。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药品中还可以含有但不限于以下药食同源原料：枇杷、川贝、梨、金桔、桔梗和甘草。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药品可以减轻肺部气流阻塞和炎症程度，改善肺动脉血氧分压，减轻肺部炎性因子浸润。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药品的成品剂型采用药学上接受的载体或赋形剂按药剂学工艺制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、注射剂或口服液。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药品可以是薜荔与其他预防或治疗慢性阻塞性肺病的药物联合使用。