CN110759894B - 一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法 - Google Patents

一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法 Download PDF

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CN110759894B CN201911137250.9A CN201911137250A CN110759894B CN 110759894 B CN110759894 B CN 110759894B CN 201911137250 A CN201911137250 A CN 201911137250A CN 110759894 B CN110759894 B CN 110759894B
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Abstract

本发明公开了一种2‑芳基吲哚衍生物的合成新方法：在有机溶剂中，以N‑(2‑嘧啶)吲哚类化合物和芳基硅烷类化合物为原料，以催化剂、氧化剂及活化剂为催化体系，搅拌下加热回流，通过TLC跟踪检测至反应完全，反应液经后处理得到2‑芳基化吲哚类衍生物；其中，所述主催化剂为金属钴盐，所述氧化剂为醋酸铜，所述活化剂为氟化钾或者氟化铯。该方法采用廉价金属钴催化，实现了吲哚衍生物与芳基硅烷之间的氧化偶联反应，制备了一系列官能化2‑芳基吲哚类化合物，丰富了此类骨架结构的合成方法，与此同时，为2‑芳基吲哚类化合物的合成提供了一种更为廉价易得与环境友好的合成新方法。

Description

一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法。
背景技术
2-芳基化吲哚衍生物是一个非常重要的骨架结构单元，广泛存在于农药、医药、天然产物、光电功能材料以及生物活性分子当中。因此，实现绿色、高效、高选择性、高产率地合成2-芳基化吲哚衍生物一直以来都是合成有机化学的重要研究课题之一。截止目前，已报道的合成2-芳基化吲哚衍生物的方法仍存在许多缺陷，例如：底物范围较窄，反应条件较为苛刻，添加剂相对过多，产物收率较低等，且不符合原子经济性原则要求，缺乏实际应用价值。因此，开发一种新型绿色、高效、实用合成2-芳基化吲哚衍生物的方法具有着重要的意义。吲哚与芳基硅氧烷是常见的两类原料，以吲哚与芳基硅氧烷为原料合成2-芳基化吲哚衍生物研究已经被广泛报道（Org. Lett.,2011, 13, 3332−3335; Angew. Chem., Int. Ed.,2012, 51, 6993−6997; Org. Lett.,2014, 16, 2614−2617; Org. Lett.,2018, 20,341−344; Org. Lett.,2017, 19, 596−599）。该类反应具有操作简单，原料简单易得，原子经济等特点，但是，其催化体系所使用的催化剂均为昂贵的催化剂。因此，在合适的催化剂下，继续开发吲哚与芳基硅氧烷的新型偶联反应有着广泛的应用前景和重要意义。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于，提供一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法，该方法利用廉价钴催化，实现了吲哚衍生物与芳基硅氧烷之间的氧化偶联反应，制备了一系列官能化2-芳基吲哚类化合物，丰富了此类骨架结构的合成方法，与此同时，为2-芳基吲哚类化合物的合成提供了一种更为廉价易得、环境友好的合成新方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法，该方法在有机溶剂体系中，以式（1）所示的N-(2-嘧啶)吲哚类化合物和式（2）所示的芳基硅氧烷类化合物为原料，以主催化剂、辅催化剂以及氟化剂为催化体系，搅拌下加热回流，通过TLC跟踪检测至反应完全，反应液经后处理得到式（3）所示的2-芳基化吲哚类衍生物；
其中，所述主催化剂为金属钴盐，所述辅催化剂为醋酸铜，所述氟化剂为氟化钾或者氟化铯；
Figure DEST_PATH_IMAGE002
R为甲基或乙基，R1与R2为氢、氰基、酯基、甲基或甲氧基。
本发明的进一步改进方案为：
所述金属钴盐为氟化钴、氯化钴、溴化钴、碘化钴、醋酸钴、乙酰丙酮钴(III)、硝酸钴、硫酸钴中的一种或两种以上混合。
优选的，所述金属钴盐为乙酰丙酮钴(III)。
所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、乙腈、二甲基亚砜、甲苯、二甲苯中的一种或两种以上混合。
优选的，所述有机溶剂为甲苯。
所述式（1）所示的N-(2-嘧啶)吲哚类化合物、式（2）所示的芳基硅氧烷类化合物、金属钴盐、醋酸铜以及氟化剂的摩尔量之比为1:1.5:0.1:2:2；所述的摩尔量为；所述有机溶剂与式（1）所示的N-(2-嘧啶)吲哚类化合物的体积摩尔比为2 ：1mL/mmol。
所述TLC跟踪反应时所用的展开剂为体积比为9：1的石油醚与乙酸乙酯。
所述反应液后处理的方法为：反应结束后，将反应液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷萃取，然后用饱和食盐水反洗有机相，经过无水氯化钙干燥、抽虑、减压蒸馏后再经硅胶柱层析分离，所得洗脱液减压蒸馏，干燥，制得式（3）所示的2-芳基化吲哚类衍生物。
所述硅胶柱层析的洗脱液为体积比为9：1的石油醚与乙酸乙酯。
本发明的有益效果为：
本发明以廉价的金属钴盐为催化剂，以醋酸铜为氧化剂，以氟化钾或者氟化铯为活化剂。首先，在金属钴催化吲哚底物2-位的碳氢活化生成芳基钴活性物种。芳基硅氧烷在氟化剂作用下生成高活性的五价硅中间体，此中间体与芳基钴之间发生转移金属化，随后的还原消除得到目标产物及低价钴。醋酸铜作为氧化剂使催化剂得到再生，从而实现催化循环。
本发明操作简单，原料及试剂均方便易得，催化体系绿色环保，产物易分离与纯化，适用于合成各种高度官能化的2-芳基化吲哚类衍生物，特别适用于大规模的工业生产，可以高效、高收率地制得高纯度的2-芳基化吲哚类衍生物。
附图说明
图1为2-芳基化吲哚3a的1H-NMR的核磁共振谱；
图2为2-芳基化吲哚3a的13C-NMR的核磁共振谱；
图3为2-芳基化吲哚3b的1H-NMR的核磁共振谱；
图4为2-芳基化吲哚3b的13C-NMR的核磁共振谱；
图5为2-芳基化吲哚4b的1H-NMR的核磁共振谱；
图6为2-芳基化吲哚4b的13C-NMR的核磁共振谱；
图7为2-芳基化吲哚4c的1H-NMR的核磁共振谱；
图8为2-芳基化吲哚4c的13C-NMR的核磁共振谱；
本发明其他实施例所得目标产物的核磁氢谱图和核磁碳谱图限于篇幅，未列入附图中。
具体实施方式
实施例1：2-芳基化吲哚衍生物3a的制备
Figure DEST_PATH_IMAGE004
向带有磁力搅拌装置的35 mL耐压管中加入甲苯（2 mL）、N-(2-嘧啶)吲哚1a（0.195 g，1.0 mmol）和苯基三甲氧基硅烷2a（0.297 g，1.5 mmol），加入乙酰丙酮钴(III)（0.035 g , 0.1 mmol），醋酸铜（0.363 g , 2.0 mmol）和氟化钾（0.116 g , 2.0 mmol）搅拌均匀后，将其放入110°C油浴中继续搅拌24 h。TLC（展开剂为V石油醚 : V乙酸乙酯 = 9 :1）检测底物消失，反应结束。将反应液倾入饱和食盐水中（15 mL），用二氯甲烷（3×10 mL）萃取，合并有机相，然后用水（3×10 mL）反洗有机相，经过无水氯化钙干燥、抽虑、减压蒸馏等步骤得到粘稠的固体，最后经过硅胶柱层析（洗脱液为V石油醚 : V乙酸乙酯 = 9 :1）得到白色固体，经过NMR、MS证实为2-芳基化吲哚衍生物3a，其收率为79%。
谱图解析数据3a：
无色固体，1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.66 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.13 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.30-7.21 (m, 7H), 7.10 (t, J =4.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H)（图1）; 13C-NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.17, 158.09,140.45, 138.07, 133.92, 129.31, 128.13, 128.09, 127.09, 123.52, 122.10,120.64, 117.57, 112.76, 108.17（图2）; HRMS m/z [M+H]+ calculated for C18H14N3 +:272.1182, found: 272.1187。
实施例2：
用1b代替实施例1中的1a，其他操作条件同实施例1，其收率为81%。
Figure DEST_PATH_IMAGE006
谱图解析数据3b：
无色固体，1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.62 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.30 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.41-7.29 (m, 7H), 7.13 (t, J =4.8 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H)（图1）; 13C-NMR (CDCl3, 100 MHz) δ165.23, 158.23,157.13, 145.59, 136.42, 132.05, 130.46, 128.16, 127.28, 127.01, 124.11,123.21, 122.03, 118.78, 112.10, 108.75, 50.93（图2）; HRMS m/z [M+H]+calculated for C20H16N3O2 +: 330.1237, found: 330.1244。
实施例3：
用1c代替实施例1中的1a，其他操作条件同实施例1，其收率为70%。
Figure DEST_PATH_IMAGE008
谱图解析数据3c：
无色固体，1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.67 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.00 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.34-7.27 (m, 5H), 7.26-7.22 (m, 1H), 7.19 (t, J = 7.9 Hz,1H), 7.14 (t, J = 4.8 Hz, 1H),6.92 (s, 1H); 13C-NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.31,157.84, 141.17, 138.61, 133.36, 128.23, 128.18, 128.05, 127.48, 125.80,124.01, 121.79, 118.05, 111.38, 106.02; HRMS m/z [M+H]+ calculated forC18H13ClN3 +: 306.0793, found: 306.0797。
实施例4：
用1d代替实施例1中的1a，其他操作条件同实施例1，其收率为73%。
Figure DEST_PATH_IMAGE010
谱图解析数据3d：
无色固体，1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.71 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.14 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.6 Hz, 0.6 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6 Hz, 1.6Hz, 1H), 7.33-7.30 (m, 3H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.22 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.84(d, J = 0.7 Hz, 1H); 13C-NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.47, 157.40, 142.84,139.53, 132.78, 129.06, 128.29, 128.26, 127.88, 126.39, 125.69, 120.25,118.57, 113.66, 107.35, 105.21; HRMS m/z [M+H]+ calculated for C19H13N4 +:297.1135, found: 297.1142。
实施例5：
用1e代替实施例1中的1a，其他操作条件同实施例1，其收率为68%。
Figure DEST_PATH_IMAGE012
谱图解析数据3e：
无色固体，1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.96 (s,1H), 7.54 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33-7.25 (m, 4H), 7.11 (t, J = 4.8 Hz, 1H),7.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 2.51 (s, 3H)（图5）; 13C-NMR (CDCl3, 100MHz) δ158.21, 158.15, 139.90, 138.52, 134.11, 133.50, 128.05, 128.02, 127.13,126.89, 123.68, 120.27, 117.44, 112.70, 108.12, 22.01（图6）; HRMS m/z [M+H]+calculated for C19H16N3 +: 286.1339, found: 286.1346。
实施例6：
用1f代替实施例1中的1a，其他操作条件同实施例1，其收率为65%。
Figure DEST_PATH_IMAGE014
谱图解析数据3f：
无色固体；1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.66 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.46 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.23-7.18 (m, 2H), 7.18-7.12 (m, 4H), 7.02 (t, J = 7.5 Hz,1H), 6.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 1.87 (s, 3H); 13C-NMR (CDCl3, 100MHz) δ 159.87, 158.12, 141.72, 137.62, 132.87, 129.24, 128.79, 128.07,127.37, 125.58, 121.62, 121.28, 119.75, 118.77, 105.30, 19.49; HRMS m/z [M+H]+calculated for C19H16N3 +: 286.1339, found: 286.1344。
实施例7：
用1g代替实施例1中的1a，其他操作条件同实施例1，其收率为70%。
Figure DEST_PATH_IMAGE016
谱图解析数据3g：
无色固体; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.12 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.42-7.32 (m, 5H), 7.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.06 (t, J =4.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H); 13C-NMR (CDCl3, 100MHz) δ 158.04, 157.66, 156.11, 135.27, 131.52, 130.74, 129.59, 127.93,127.60, 117.47, 114.61, 114.42, 110.32, 100.04, 55.76; HRMS m/z [M+H]+calculated for C19H15ClN3O+: 336.0898, found: 336.0899。
实施例8：
用1h代替实施例1中的1a，其他操作条件同实施例1，其收率为66%。
Figure DEST_PATH_IMAGE018
谱图解析数据3h：
无色固体; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.31 (s,1H), 7.71 (s, 1H), 7.34-7.30 (m, 3H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.17 (t, J = 4.8 Hz,1H), 6.71 (s, 1H) （图7）; 13C-NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.33, 157.58, 142.45,136.71, 133.23, 128.94, 128.19, 128.18, 127.66, 127.17, 125.97, 121.39,118.07, 114.83, 107.07（图8）; HRMS m/z [M+H]+calculated for C18H12Cl2N3 +:340.0403, found: 340.0409。
实施例9：
用1,2-二氯乙烷(DCE)代替实施例1中的二甲苯，其他操作条件同实施例1，其收率为52%。
Figure DEST_PATH_IMAGE020
实施例10：
用二甲基亚砜(DMSO)代替实施例1中的二甲苯，其他操作条件同实施例1，其收率为63%。
Figure DEST_PATH_IMAGE022
实施例11：
用乙酰丙酮钴(II)代替实施例1中的醋酸钴，其他操作条件同实施例1，其收率为71%。
Figure DEST_PATH_IMAGE024
实施例12：
用氟化铯代替实施例1中的氟化钾，其他操作条件同实施例1，其收率为53%。
Figure DEST_PATH_IMAGE026
实施例13：
用2b代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4b，其收率为71%。
Figure DEST_PATH_IMAGE028
谱图解析数据4b：
无色固体; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.10 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.29-7.08 (m, 8H), 6.77(s, 1H), 2.35 (s, 3H); 13C-NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.20, 140.55, 138.03,136.90, 130.97, 129.38, 128.85, 128.01, 123.33, 122.04, 120.53, 117.57,112.65, 107.69, 21.21; HRMSm/z [M+H]+calculated for C19H16N3 +: 286.1344, found:286.1343。
实施例14：
用2c代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4c，其收率为71%。
Figure DEST_PATH_IMAGE030
谱图解析数据4c：
无色固体; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.66 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.10-8.07 (m, 1H), 7.63-7.61 (m, 1H), 7.28-7.19 (m, 4H), 7.09 (t, J = 4.8 Hz, 1H),6.86-6.81 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 3.80 (s, 3H); 13C-NMR (CDCl3, 100 MHz) δ158.85, 158.22, 140.30, 137.93, 129.41, 129.38, 126.47, 123.21, 122.04,120.43, 117.58, 113.63, 112.62, 107.25, 55.25; HRMSm/z [M+H]+calculated forC19H16N3O+: 302.1288, found: 302.1292。
实施例15：
用2d代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4d，其收率为79%。
Figure DEST_PATH_IMAGE032
谱图解析数据4d：
无色固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.67 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.21 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.39 (t,J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (td, J = 8.4 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.26 (td, J = 8.0 Hz, 1.2Hz, 1H), 7.14 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 1.57 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3,100 MHz) δ 158.27, 157.89, 138.86, 138.32, 137.69, 129.12, 128.93 (d, J C-F =32.0 Hz), 128.24, 125.03 (q, J C-F = 3.8 Hz), 124.24, 124.21 (d, J C-F = 270.4Hz), 122.46, 120.96, 117.70, 113.16, 109.65; HRMSm/z [M+H]+calculated forC19H13F3N3 +: 340.1062, found: 340.1060。
实施例16：
用2e代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4e，其收率为84%。
Figure DEST_PATH_IMAGE034
谱图解析数据4e：
无色固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.67 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.20 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.35-7.30 (m, 3H), 7.26 (t, J =7.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.20, 157.95, 148.29, 138.99, 138.12, 132.88,129.48, 129.18, 123.90, 122.34, 120.77, 120.52, 120.49 (d, J C-F = 255.6 Hz),117.64, 113.07, 108.83; HRMSm/z [M+H]+calculated for C19H13F3N3O+: 356.1005,found: 356.1002。
实施例17：
用2f代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4f，其收率为65%。
Figure DEST_PATH_IMAGE036
谱图解析数据4f：
无色固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.69 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 8.13 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 3H), 7.18-7.08 (m,3H), 7.00 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 2.34 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 158.18, 158.18, 140.60, 138.08, 137.79, 133.72, 129.34, 128.71,127.92, 127.88, 125.34, 123.43, 122.05, 120.61, 117.56, 112.69, 108.03,21.44; HRMSm/z [M+H]+calculated for C19H16N3 +: 286.1339, found: 286.1343。
实施例18：
用2g代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4g，其收率为76%。
Figure DEST_PATH_IMAGE038
谱图解析数据4g：
无色固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.56 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.32 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.30-7.23 (m, 2H), 7.22-7.15 (m, 2H), 7.02 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 2.08(s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 157.89, 157.89, 139.85, 136.92, 136.81,134.56, 130.08, 129.53, 129.30, 127.62, 125.22, 123.27, 122.00, 120.40,117.03, 113.58, 108.38, 20.13; HRMSm/z [M+H]+calculated for C19H16N3 +:286.1339, found: 286.1342。
实施例19：
用2h代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4h，其收率为68%。
Figure DEST_PATH_IMAGE040
谱图解析数据4h：
无色固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.64 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.23 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 9.4, 6.2 Hz, 2H), 7.72 (d, J =8.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.51-7.45 (m, 2H), 7.36-7.26 (m, 3H),7.09 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.19,158.19, 140.52, 138.23, 133.32, 132.46, 131.63, 129.44, 128.11, 127.60,127.36, 126.65, 126.18, 125.96, 123.65, 122.21, 120.69, 117.49, 113.00,108.79; HRMS m/z [M+H]+calculated for C22H16N3 +: 322.1339, found: 322.1341。
实施例20：
用2i代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4i，其收率为70%。
Figure DEST_PATH_IMAGE042
谱图解析数据4i：
无色固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.29 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.29-7.25 (m,1H), 7.22 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.05-6.99 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 2.37 (s, 3H),2.04 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 157.90, 157.90, 139.05, 137.29,136.82, 136.65, 131.54, 130.39, 129.99, 129.31, 125.98, 123.12, 121.92,120.31, 117.01, 113.45, 108.26, 21.16, 20.02; HRMS m/z [M+H]+calculated forC20H18N3 +: 300.1495, found: 300.1500。
实施例21：
用2j代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4j，其收率为67%。
Figure DEST_PATH_IMAGE044
谱图解析数据4j：
无色固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.71 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.11 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31-7.21 (m, 2H), 7.13 (t, J =4.8 Hz, 1H), 6.91 (s, 3H), 6.80 (s, 1H), 2.26 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 158.26, 158.17, 140.76, 138.11, 137.53, 133.61, 129.38, 128.91,125.98, 123.35, 122.01, 120.58, 117.51, 112.66, 107.91, 21.29;HRMS m/z [M+H]+calculated for C20H18N3 +: 300.1495, found: 300.1498。
实施例22：
用2k代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4k，其收率为67%。
Figure DEST_PATH_IMAGE046
谱图解析数据4k：
无色固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.27 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.25 (t,J = 8.7 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.91 (s,1H), 6.63 (s, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.94 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3,100 MHz) δ 157.98, 157.95, 140.20, 136.85, 135.96, 133.89, 133.26, 131.73,131.21, 130.99, 129.34, 123.07, 121.90, 120.30, 117.00, 113.40, 108.25,19.42, 19.21;HRMS m/z [M+H]+calculated for C21H20N3 +: 314.1652, found:314.1650。
实施例23：
用2l代替实施例1中的2a，其他操作条件同实施例1，得到化合物4l，其收率为66%。
Figure DEST_PATH_IMAGE048
谱图解析数据4l：
无色固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.65 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.18 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.35-7.24 (m, 3H), 7.20 (dd, J =8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 158.19, 158.19, 140.59, 139.65, 138.64, 138.11, 130.39, 129.39,126.82, 124.90, 124.07, 123.50, 122.92, 122.15, 121.92, 120.60, 117.52,112.88, 108.35; HRMS m/z [M+H]+calculated for C20H14N3S+: 328.0903, found:328.0904。

Claims (7)

1.一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，在有机溶剂体系中，以式（1）所示的N-(2-嘧啶)吲哚类化合物和式（2）所示的芳基硅氧烷类化合物为基本原料，以主催化剂、氧化剂以及活化剂为催化体系，搅拌下加热回流，通过TLC跟踪检测至反应完全，反应液经后处理得到式（3）所示的2-芳基化吲哚类衍生物；
其中，所述主催化剂为金属钴盐，所述氧化剂为醋酸铜，所述活化剂为氟化钾或氟化铯；
Figure DEST_PATH_IMAGE001
，
Figure 753826DEST_PATH_IMAGE002
，
Figure 302619DEST_PATH_IMAGE003
，
R为甲基或乙基，R1与R2为氢、烷基、芳基、氰基酯基、烷氧基或卤素；
所述金属钴盐为乙酰丙酮钴(III)。
2.根据权利要求1所述的一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、乙腈、二甲基亚砜、甲苯、二甲苯中的一种或两种以上混合。
3.根据权利要求2所述的一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲苯。
4.根据权利要求1所述的一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于：所述式（1）所示的N-(2-嘧啶)吲哚类化合物、式（2）所示的芳基硅氧烷类化合物、金属钴盐、醋酸铜以及活化剂的摩尔量之比为1:1.5:0.1:2:2；所述有机溶剂与式（1）所示的N-(2-嘧啶)吲哚类化合物的体积摩尔比为2 ：1mL/mmol。
5.根据权利要求1所述的一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于：所述TLC跟踪反应时所用的展开剂为体积比为9：1的石油醚与乙酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于：所述反应液后处理的方法为：反应结束后，将反应液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷萃取，然后用饱和食盐水反洗有机相，经过无水氯化钙干燥、抽虑、减压蒸馏后再经硅胶柱层析分离，所得洗脱液减压蒸馏，干燥，制得式（3）所示的2-芳基化吲哚类衍生物。
7.根据权利要求6所述的一种2-芳基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于：所述硅胶柱层析的洗脱液为体积比为9：1的石油醚与乙酸乙酯。
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