CN110755566B

CN110755566B - 一种中药组合物及其制剂和应用

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Publication number: CN110755566B
Application number: CN201911219502.2A
Authority: CN
Inventors: 刘军; 黄和涛; 韩燕鸿; 潘建科; 曾令烽; 梁桂洪; 林炯同
Original assignee: Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2019-12-02
Filing date: 2019-12-02
Publication date: 2021-09-24
Anticipated expiration: 2039-12-02
Also published as: CN110755566A

Abstract

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及治疗痛风急性期的中药组合物，还涉及该中药组合物的制剂和应用，属于中药技术领域。本发明提供的治疗痛风急性期的中药组合物，包括以下重量份的原料药：黄柏15‑30份、苍术15‑30份、川牛膝10‑30份、薏苡仁20‑50份、百合30‑80份、车前子10‑40份、土贝母15‑50份、土茯苓20‑80份、威灵仙15‑50份、萆薢15‑50份、玉竹15‑40份、醋延胡索15‑40份、生地黄15‑40份、赤芍15‑50份、生甘草10‑20份。在临床诊疗过程中运用发明提供的治疗痛风急性期的中药组合物治疗痛风急性期患者，疗效极为显著，可于用药后1‑3天后缓解痛风急性期的红、肿、热、痛的症状，且无明显不良反应。

Description

一种中药组合物及其制剂和应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及治疗痛风急性期的中药组合物，还涉及该中药组合物的制剂和应用，属于中药技术领域。

背景技术

痛风是临床常见的多发病，流行病学研究显示，我国痛风的患病率在1％-3％，并呈逐年上升趋势，以沿海地区发病率为高。痛风急性期通常以病灶局部红、肿、热、痛为主要表现，严重影响患者的日常生活。目前，西医治疗主要以非甾体消炎药(NSAIDs)、秋水仙碱和糖皮质激素进行对症抗炎止痛治疗，但极易诱发胃肠道不良反应及心血管不良事件，给患者的工作、生活等带来不必要的困扰，尤其对于老年人而言，很多本身可能已经存在胃肠道及心血管疾病，用药后不良反应发生率大大增加，严重时可引起消化道出血、冠心病等严重危及患者生命的并发症。

痛风归属于中医“痹症”范畴，中医认为痛风是由风、寒、湿、热等邪气痹阻经络，影响气血运行，进而导致肢体筋骨、关节等处发生疼痛、重着等临床表现的一类疾病。痛风急性期多表现为关节局红、肿、热、痛，严重影响患者的日常生活，目前，中医治疗痛风，存在疗效不理想，缓解患者疼痛症状慢的问题。

发明内容

本发明的目的在于份服现有技术的不足，提供一种疗效显著、能快速缓解痛风急性期症状的治疗痛风急性期的中药组合物。

本发明的另一目的是提供一种中药制剂，所述中药制剂包括本发明提供的治疗痛风急性期的中药组合物。

本发明的再一目的是提供所述中药组合物在制备治疗痛风急性期药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种治疗痛风急性期的中药组方，包括以下重量份的原料药：黄柏15-30份、苍术15-30份、川牛膝10-30份、薏苡仁20-50份、百合30-80份、车前子10-40份、土贝母15-50份、土茯苓20-80份、威灵仙15-50份、萆薢15-50份、玉竹15-40份、醋延胡索15-40份、生地黄15-40份、赤芍15-50份、生甘草10-20份。

优选地，原料药的重量份为：黄柏18-25份、苍术18-25份、川牛膝15-25份、薏苡仁25-50份、百合40-70份、车前子15-35份、土贝母20-40份、土茯苓30-60份、威灵仙15-30份、萆薢15-30份、玉竹20-30份、醋延胡索25-40份、生地黄20-35份、赤芍20-40份、生甘草10-15份。

优选地，所述原料药的重量份为：黄柏20份、苍术20份、川牛膝20份、薏苡仁30份、百合50份、车前子30份、土贝母30份、土茯苓50份、威灵仙20份、萆薢20份、玉竹25份、醋延胡索30份、生地黄30份、赤芍20份、生甘草10份。

以下依据《中国药典》、《中药大辞典》以及《中华草本》介绍主要原料药的性味、归经、功能、主治等基本情况，以及依据现代药理研究，介绍主要原料药的药理功效：

黄柏性味苦、寒，归肾、膀胱经；功能清热燥湿、泻火解毒；主治湿热所致筋骨疼痛、热痢、泄泻、消渴、黄疸、骨蒸劳热、目赤肿痛、口舌生疮、疮疡肿毒等。现代药理学研究显示：黄柏含小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、N-甲基大麦芽碱、掌叶防己碱、蝙蝠葛碱等生物碱，具有抗菌杀菌作用。

苍术性味辛、苦、温，归脾、胃、肝经；功能燥湿健脾、祛风散寒、明目辟秽；主治风湿痹痛、脘腹胀痛，泄泻、水肿、脚气痿躄、风寒感冒、雀目等。现代药理学研究显示：苍术含挥发油，油中主要成分为苍术醇和茅术醇的混合结晶物，尚含少量的苍术酮及维生素A，具有烟熏消毒、降血糖、镇静、保肝利胆、抗溃疡等作用。

川牛膝性味苦、酸，平，归肝、肾经；功能补肝肾、强筋骨、逐瘀通经、引血下行；主治腰膝酸痛、筋骨无力、经闭症瘕、肝阳眩晕等。现代药理学研究提示：川牛膝具有抗炎镇痛作用；牛膝利尿通淋能“引诸药下行”，黄柏善清下焦湿热，两药合用能加强清利下焦湿热的作用。

薏苡仁性味甘、淡、凉，归脾、胃、肺经；功能健脾渗湿、除痹止泻、清热排浓；主治水肿、脚气、小便不利、湿痹拘挛、脾虚泄泻、肺痈、肠痈、扁平疣等。现代药理学研究提示：薏苡仁含薏苡素、薏苡酯、三萜化合物等成分，具有解热镇痛作用。

百合性味甘、寒，归心、肺经；功能养阴润肺、清心安神；主治阴虚久咳、痰中带血、虚烦惊悸、失眠多梦、精神恍惚等。现代药理学研究显示：百合含有秋水仙碱成分，具有抗炎止痛之效。

车前子性味甘、微寒，归肝、肾、肺、小肠经；功能清热利尿、渗湿通淋、明目、祛痰；主治水肿胀满、热淋涩痛、暑湿泄泻、目赤肿痛、痰热咳嗽等。现代药理学研究显示：车前子含多量粘液、琥珀酸、腺嘌呤、胆碱及油脂，具有利尿排石、抗菌、抗炎的作用。

土贝母性味苦、微寒，归肺、脾经。功能清热解毒、消肿散结。主治疮疡肿毒、乳痈、瘰疬、乳腺炎、颈淋巴结结核、慢性淋巴结炎、肥厚性鼻炎等。现代药理学研究提示：土贝母具有抗病毒、抗肿瘤作用；

土茯苓性味甘、淡，平，归肝、胃经；功能除湿、解毒、通利关节；主治湿热淋浊、带下、痈肿、瘰疬、疥癣、梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛、筋骨疼痛等。《本草再新》：“祛湿热，利筋骨”；

威灵仙性味辛、咸、温，归膀胱经；功能祛风除湿、通络止痛；主治风湿痹痛、肢体麻木、筋脉拘挛、屈伸不利、骨哽咽喉等。现代药理学研究提示：威灵仙含白头翁素、白头翁内酯、甾醇、糖类、皂甙、内酯、酚类、氨基酸等成分，具有抗菌作用。

萆薢性味苦、平，归肾、胃经；功能利湿去浊、祛风除痹；主治风湿痹痛、关节不利、腰膝疼痛、膏淋、白浊、白带过多。现代药理研究显示：萆薢主含甾体皂苷类、P-谷甾醇等成分，具有抗痛风、抗骨质疏松、抗心肌缺血、抗肿瘤、抗菌等作用。

玉竹性味甘、平，归肺、胃经；功能滋阴润肺、养胃生津；主治肺阴受伤、肺燥咳嗽、干咳少痰、以及胃热炽盛、津伤口渴、消谷易饥等症。现代药理研究显示：玉竹含玉竹黏多糖等多糖类、甾体皂苷及生物碱、维生素A等成分，具有降血糖、延缓衰老、增强免疫、耐缺氧等作用。

延胡索性味辛、苦、温，归心、肝、脾经；功能活血、利气、止痛；主治胸胁、脘腹疼痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌扑肿痛等症。现代药理学研究提示：延胡索含有紫堇碱、dl-四氢掌叶防己碱、原阿片碱、L-四氢黄连碱、dl-四氢黄连碱、L-四氢非洲防己碱、紫堇鳞茎碱、β-高白屈菜碱、黄连碱、去氢紫堇碱，还有紫堇达明碱、去氢紫堇达明碱等成分，具有确切镇痛、镇静之效。

生地黄性味甘苦、凉，归心、肝、肾经；功能清热凉血、养阴生津；主治阴虚发热、消渴、吐血、衄血、血崩、月经不调、胎动不安、阴伤便秘等。现代药理研究显示：生地黄主要含有环烯醚萜类成分，具有降糖、降压、减慢心率、止血、抗肿瘤的作用。

赤芍性味苦、微寒，归肝经；功能清热凉血、散瘀止痛；主治温毒发斑、吐血衄血、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、症瘕腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡等。现代药理研究显示：赤芍主要化学活性成分为芍药总苷，尚含鞣质类、黄酮类、挥发油类等成分，具有清热凉血、散瘀止痛的功效。

甘草性味甘、平，归心、肺、脾、胃经；功能补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药；主治脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多、脘腹、四肢挛急疼痛、痈肿疮毒、缓解药物毒性、烈性等。现代药理学研究提示：甘草含有甘草酸(甘草酸水解产生一分子甘草次酸及二分子葡萄糖醛酸)、甘草黄甙、异甘草黄甙、二羟基甘草次酸、甘草西定等成分，具有抗炎、解毒、抗变态反应及肾上腺皮质激素样作用。

一种中药制剂，所述中药制剂包括本发明所述的中药组合物。

优选地，所述中药制剂为汤剂。

本发明所述的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)按重量称取所述中药组合物的各原料药，并将其放入煎药器具内，再加入高出原料药3-5厘米的水量浸泡各原料药30-40分钟，然后用武火煎煮至水煮沸后，改用文火煎煮30-45分钟，将药液倒入容器，备用；

(2)完成步骤(1)后，往所述煎药器具中加入与步骤(1)煎药时所用同等量的水，武火煮沸后，改文火煎煮25-30分钟，将药液倒入容器，备用；

(3)将步骤(1)所得药液与步骤(2)所得药液混合，即可制得所述中药制剂。

优选地，步骤(1)中，所述煎药器具为砂锅、瓦罐或陶瓷锅。

本发明所述中药组合物在制备治疗痛风急性期药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)在临床诊疗过程中运用发明所述治疗痛风急性期的中药组合物治疗痛风急性期患者，疗效极为显著，可于用药后1-3天后缓解痛风急性期的红、肿、热、痛的症状，尤其以治疗后1-2天缓解最为明显，患者满意度高，且无明显不良反应，经临床反复验证，疗效确切；

(2)本发明所述治疗痛风急性期的中药组合物的特点是：组方配伍科学合理，既符合中药君臣佐使的配伍原则，同时现代药理学研究亦表明其具有抗炎、解热镇痛、杀菌的作用；

(3)本发明所述治疗痛风急性期的中药组组合物具有简、便、廉、验的特点，所述中药组合物中所含中药组分均为临床常见药、常用药，价格低廉，一般患者均能负担得起，保证了该中药组方的临床实用性与可推广性；

(4)国内外痛风诊疗指南均明确建议痛风患者每天饮水至少2000毫升以上，从而保证尿酸可以尽可能多的随尿液经由泌尿系统排出体外，本发明所述治疗痛风急性期的中药制剂优选为汤剂，可以最大限度的发挥治疗作用；

(5)本发明所述治疗痛风急性期的中药制剂，在制备过程中选择以砂锅、瓦罐或陶瓷锅作为煎药器具，其传热均匀缓和，材质稳定，不会与药物成分发生化学反应，从而安全地、最大限度地提取出本发明中药组合物各原料药的有效成分。

具体实施方式

为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

一种本发明所述的治疗痛风急性期的中药汤剂，包括以下重量份的原料药：黄柏20份份、苍术20份、川牛膝20份、薏苡仁30份、百合50份、车前子30份、土贝母30份、土茯苓50份、威灵仙20份、萆薢20份、玉竹25份、醋延胡索30份、生地黄30份、赤芍20份、生甘草10份。

上述中药汤剂的制备方法为：(1)按重量称取所述中药组合物的各原料药，并将其放入砂锅煎药器具内，再加入高出原料药3厘米的水量浸泡各原料药30分钟，然后用武火煎煮至水煮沸后，改用文火煎煮30分钟，将药液倒入容器，备用；

(2)完成步骤(1)后，往所述砂锅煎药器具中加入与步骤(1)煎药时所用同等量的水，武火煮沸后，改文火煎煮25分钟，将药液倒入容器，备用；

(3)将步骤(1)所得药液与步骤(2)所得药液混合，即可制得所述中药汤剂。

实施例2

一种本发明所述的治疗痛风急性期的中药汤剂，包括以下重量份的原料药：黄柏15份、苍术15份、川牛膝10份、薏苡仁20份、百合300份、车前子10份、土贝母15份、土茯苓20份、威灵仙15份、萆薢15份、玉竹15份、醋延胡索15份、生地黄15份、赤芍15份、生甘草10份。

上述中药汤剂的制备方法为：(1)按重量称取所述中药组合物的各原料药，并将其放入砂锅煎药器具内，再加入高出原料药5厘米的水量浸泡各原料药40分钟，然后用武火煎煮至水煮沸后，改用文火煎煮45分钟，将药液倒入容器，备用；

(2)完成步骤(1)后，往所述砂锅煎药器具中加入与步骤(1)煎药时所用同等量的水，武火煮沸后，改文火煎煮30分钟，将药液倒入容器，备用；

实施例3

一种本发明所述的治疗痛风急性期的中药汤剂，包括以下重量份的原料药：黄柏30份、苍术30份、川牛膝30份、薏苡仁50份、百合80份、车前子40份、土贝母50份、土茯苓80份、威灵仙50份、萆薢50份、玉竹40份、醋延胡索40份、生地黄40份、赤芍50份、生甘草20份

上述中药汤剂的制备方法为：(1)按重量称取所述中药组合物的各原料药，并将其放入瓦罐煎药器具内，再加入高出原料药3厘米的水量浸泡各原料药30分钟，然后用武火煎煮至水煮沸后，改用文火煎煮30分钟，将药液倒入容器，备用；

(2)完成步骤(1)后，往所述瓦罐煎药器具中加入与步骤(1)煎药时所用同等量的水，武火煮沸后，改文火煎煮25分钟，将药液倒入容器，备用；

实施例4

一种本发明所述的治疗痛风急性期的中药汤剂，包括以下重量份的原料药：黄柏18份、苍术18份、川牛膝15份、薏苡仁25份、百合40份、车前子15份、土贝母20份、土茯苓30份、威灵仙15份、萆薢15份、玉竹20份、醋延胡索25份、生地黄20份、赤芍20份、生甘草10份。

上述中药汤剂的制备方法为：(1)按重量称取所述中药组合物的各原料药，并将其放入陶瓷锅煎药器具内，再加入高出原料药4厘米的水量浸泡各原料药35分钟，然后用武火煎煮至水煮沸后，改用文火煎煮40分钟，将药液倒入容器，备用；

(2)完成步骤(1)后，往所述陶瓷锅煎药器具中加入与步骤(1)煎药时所用同等量的水，武火煮沸后，改文火煎煮25分钟，将药液倒入容器，备用；

实施例5

一种本发明所述的治疗痛风急性期的中药汤剂，包括以下重量份的原料药：黄柏25份、苍术25份、川牛膝25份、薏苡仁50份、百合70份、车前子35份、土贝母40份、土茯苓60份、威灵仙30份、萆薢30份、玉竹30份、醋延胡索40份、生地黄35份、赤芍40份、生甘草15份。

试验例1

在广东省中医院门诊反复进行回顾性临床疗效观察。

纳入标准：基于EMR病例系统，检索符合痛风急性期诊断，服用本发明所述的的中药制剂进行治疗的病例纳入本研究。

(1)对痛风急性期患者进行筛选，排除标准，如下所示：

a.合用其他影响疗效判定的药物的患者；

b.合并严重心血管系统、神经系统、消化系统等疾病的患者；

c.不能坚持服用中药治疗的患者；

d.未按期复诊，未能完成疗效评估的患者。

(2)对本研究的痛风急性期患者进行干预措施：符合痛风急性期的患者，给予本发明实施例1的中药汤剂口服治疗，1天一剂，午餐及晚餐后各服用1次，每次600毫升，连续服用1周。

(3)观察指标

a.参照《中药新药临床研究指导原则》进行综合疗效评价

治愈：症状体征完全消失，关节功能恢复正常，血尿酸等检查恢复正常；

显效：主要症状体征消失，关节功能基本恢复，血尿酸等检查指标基本正常；

有效：主要症状体征基本消失，关节功能及血尿酸等检查指标有所改善；

无效：与治疗前比较，临床症状及关节活动功能均无明显改善，活动仍受明显影响，血尿酸值未明显下降；

b.主要结局指标：疼痛视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score，VAS)、血尿酸。分别于治疗前、治疗2天、3天、7天后进行VAS评分，治疗前及治疗3天、7天进行血尿酸检查，并做好记录；

c.次要结局指标：安全性评价——观察有无胃肠道、心血管等不良反应。

(4)统计分析

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计数资料计算构成比及率，组间比较采用X₂检验或精确概率法。计量资料用均数±标准差

表示，进行正态性检验和方差齐性检验，满足要求者两样本均数比较用t检验、不同时点比较采用重复测量方差分析；未满足要求者两样本均数比较用Wilcoxon秩和检验，自身前后比较用配对t检验或Wilcoxon配对秩和检验。等级资料用两样本比较的Wilcoxon秩和检验(校正)或多组比较的Kruskal-Wallis检验。检验水准α＝0.05，双侧检验。

(5)结果

本研究共纳入2017年01月至2019年02月在广东省中医院骨科门诊就诊的符合纳排标准的痛风急性期患者共48例，均为男性患者。

表1 痛风急性期患者治疗3天与7天后的整体疗效汇总表

由表1可知，本研究的痛风急性期患者共48例中，治疗3天时，治愈为6.25％，总有效率达到87.5％；治疗7天时，治愈率为31.25％，总有效率达到100％，由此说明，痛风急性期患者在服用本发明实施例1的中药汤剂7天后，对痛风急性期治疗100％有效，部分患者能痊愈，整个研究试验期间所有患者均未出现明显药物不良反应。

表2 痛风急性期患者在治疗前与治疗后2天VAS评分比较

表3 痛风急性期患者在治疗后2天与治疗后3天VAS评分比较

表4 痛风急性期患者在治疗后3天与治疗后7天VAS评分比较

由表2-4统计学分析可知，痛风急性期患者治疗前与治疗后2天VAS评分比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后2天与治疗后3天VAS评分比较，VAS评分数值有下降趋势，但差异不具有统计学意义(P＞0.05)；治疗后3天与治疗后7天VAS评分比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。由上述结果统计可知，本发明所述的中药组合物在1-3天内可较快降低VAS评分，减轻患者疼痛症状，尤其以治疗后1-2天疼痛缓解最为明显。

表5 痛风急性期患者在治疗前与治疗后3天尿酸比较

表6 痛风急性期患者在治疗后3天与治疗后7天尿酸比较

表7 痛风急性期患者在治疗前与治疗后7天尿酸比较

由表5-7统计学分析可知，经中药组方治疗后，痛风急性期患者尿酸水平整体呈持续下降趋势，但差异无明显统计学意义(P＜0.05)，这与临床痛风急性期的治疗原则是相符合的，痛风急性期患者，若发作时并未服用降尿酸药物，国内外痛风诊疗指南不推荐立即降尿酸治疗，若此时给予降尿酸治疗，会诱发尿酸盐结晶发生稀释等变化，进而导致患者疼痛症状加重，运用本发明中药组合物治疗后，患者尿酸并无明显波动，这与目前的治疗理念不谋而合。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims

1.一种治疗痛风急性期的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药组成：黄柏20份、苍术20份、川牛膝20份、薏苡仁30份、百合50份、车前子30份、土贝母30份、土茯苓50份、威灵仙20份、萆薢20份、玉竹25份、醋延胡索30份、生地黄30份、赤芍20份、生甘草10份。

2.一种中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括权利要求1所述的中药组合物。

3.如权利要求2所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为汤剂。

4.如权利要求2所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

5.如权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述煎药器具为砂锅、瓦罐或陶瓷锅。

6.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗痛风急性期药物中的应用。