CN110753553A - 用于治疗炎症和炎性状况的方法 - Google Patents

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CN110753553A CN201880038209.3A CN201880038209A CN110753553A CN 110753553 A CN110753553 A CN 110753553A CN 201880038209 A CN201880038209 A CN 201880038209A CN 110753553 A CN110753553 A CN 110753553A
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Abstract

本文提供了用于治疗或预防炎症或者炎性状况或自身免疫性状况的方法、用于治疗或预防皮肤状况或指甲状况或皮肤感染或指甲感染的方法、用于治疗或预防胃肠道感染的症状的方法，以及用于促进伤口愈合的方法。所述方法的实施方案包括施用选自布氏乳杆菌(Lactobacillus buchneri)、玉米乳杆菌(Lactobacillus zeae)、副干酪乳杆菌(Lacobacillus paracasei)、类谷糠乳杆菌(Lactobacillus parafarraginis)和Lactobacillus rapi的乳杆菌属(Lactobacillus)的两种或更多种菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株中的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。

Description

用于治疗炎症和炎性状况的方法
技术领域
本公开内容总体上涉及用于治疗炎症以及炎性和自身免疫性状况的方法。还提供了用于促进伤口愈合的方法。本文公开的方法包括向需要其的哺乳动物受试者施用两种或更多种微生物菌株、培养上清液或无细胞滤液。
背景
炎症是有助于保护身体免受感染和损伤的正常响应机制。然而，异常的或不受控制的炎性应答可以导致急性或慢性炎性和自身免疫性紊乱或状况的发展。慢性炎性和自身免疫性状况可以使人虚弱，并且引起罹患者的巨大不适和疼痛。此外，随着全世界人口老龄化，此类状况的患病率正在增加。
类固醇(steroid)是数十年来一直依赖的主要治疗性抗炎剂。最近，非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug)(NSAID)已经开始被普遍用于管理或治疗炎症。然而，此类剂的持续使用带来显著的缺点和副作用。例如，与持续的类固醇使用相关的是包括胃溃疡和出血的显著的副作用。此外，熟知的是，NSAID在胃肠道中产生损伤，这取决于治疗的长度和药物的类型。该问题在其中治疗必须被长时间延长的情况下，诸如在其中需要长期治疗以管理炎性状态和相关的疼痛的慢性炎性紊乱的治疗中是特别重要的。
对开发新的和改进的用于治疗炎症以及炎性和自身免疫性状况的治疗选择存在持续的需求。
发明内容
本公开内容的一个方面提供了用于治疗或预防受试者中的炎症或者炎性或自身免疫性状况的方法，所述方法包括向受试者施用选自布氏乳杆菌(Lactobacillusbuchneri)、玉米乳杆菌(Lactobacillus zeae)、副干酪乳杆菌(Lacobacillusparacasei)、类谷糠乳杆菌(Lactobacillus parafarraginis)和Lactobacillus rapi的乳杆菌属(Lactobacillus)的两种或更多种菌株，和/或其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
在特定的实施方案中，炎症是胃肠道炎症或关节炎症。胃肠道炎症可以是例如胃炎或胃肠炎。所述方法可以被用于治疗或预防胃肠道感染的一种或更多种症状，诸如食物中毒。胃肠道感染可以是细菌感染、病毒感染和/或寄生虫感染。至少一种症状可以是腹泻、大便稠度(stool consistency)差或便血(faecal blood)存在，包括粪便潜血。
关节炎症可以是关节炎，或者与关节炎相关。关节炎可以是例如类风湿性关节炎或骨关节炎。
在特定的实施方案中，炎性状况是炎性胃肠道状况或炎性皮肤状况。胃肠道状况可以是炎性肠病。炎性肠病可以是例如肠易激综合征或结肠炎，诸如溃疡性结肠炎或克罗恩病。
炎症可以与皮肤或指甲状况或感染和/或炎性皮肤状况相关。皮肤状况可以是例如银屑病、皮炎、湿疹、酒渣鼻、痤疮、鱼鳞癣或其他皮肤状况，所述其他皮肤状况以炎症、斑块或皮肤损伤为特征或者与炎症、斑块或皮肤损伤相关。皮肤或指甲状况或感染可以是真菌性皮肤或指甲感染，诸如癣。示例性的真菌感染包括足癣(脚癣)、股癣(tinea cruris)(腹股沟的癣、股癣(Jock itch))、头癣(头部和头皮的癣)、体癣(身体的癣)和甲癣(手指甲或脚趾甲的癣、甲真菌病)。
在示例性的实施方案中，为了治疗胃肠道炎症、关节炎症或相关的炎性状况，可以口服或舌下施用所述组合。在示例性的实施方案中，为了治疗皮肤炎症、关节炎症或相关的状况，可以局部地施用所述组合。
所述方法可以包括施用所述乳杆菌属物种的两种、三种、四种或全部的菌株或者来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。所述组合可以代表协同性组合。
布氏乳杆菌菌株可以是布氏乳杆菌Lb23。在特定的实施方案中，布氏乳杆菌菌株是以登录号V11/022946保藏的布氏乳杆菌Lb23。
玉米乳杆菌菌株可以是玉米乳杆菌Lz26。在特定的实施方案中，玉米乳杆菌菌株是以登录号V11/022948保藏的玉米乳杆菌Lz26。
副干酪乳杆菌可以是副干酪乳杆菌Lp9。在特定的实施方案中，副干酪乳杆菌菌株是以登录号V12/022849保藏的副干酪乳杆菌Lp9。
类谷糠乳杆菌菌株可以是类谷糠乳杆菌Lp18。在特定的实施方案中，类谷糠乳杆菌菌株是以登录号V11/022945保藏的类谷糠乳杆菌Lp18。
Lactobacillus rapi菌株可以是Lactobacillus rapiLr24。在特定的实施方案中，Lactobacillus rapi乳杆菌菌株是以登录号V11/022947保藏的LactobacillusrapiLr24。
在示例性的实施方案中，所述方法包括施用布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。在另一示例性的实施方案中，所述方法包括施用布氏乳杆菌Lb23、玉米乳杆菌Lz26和副干酪乳杆菌Lp9，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
所述方法还可以包括施用可可豆醋杆菌(Acetobacter fabarum)的菌株或者来源于其中已经培养过所述菌株的培养基的培养上清液或无细胞滤液。可可豆醋杆菌菌株可以是可可豆醋杆菌Afl5。在特定的实施方案中，可可豆醋杆菌菌株是以登录号V11/022943保藏的可可豆醋杆菌Afl5。
所述方法还可以包括施用酵母菌株或者来源于其中已经培养过所述菌株的培养基的培养上清液或无细胞滤液。酵母可以是乙醇假丝酵母(Candida ethanolica)的菌株。乙醇假丝酵母菌株可以是乙醇假丝酵母Ce31。在特定的实施方案中，乙醇假丝酵母菌株是以登录号V11/022944保藏的乙醇假丝酵母Ce31。
在示例性的实施方案中，施用类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi、玉米乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。在另一示例性的实施方案中，施用类谷糠乳杆菌Lp18、布氏乳杆菌Lb23、Lactobacillus rapi Lr24、玉米乳杆菌Lz26、可可豆醋杆菌Afl5和乙醇假丝酵母Ce31，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
一种或更多种菌株可以被封装。在多个菌株被封装的情况下，这些菌株可以各自封装在单个封装物(encapsulation)中或可被组合在单个封装物中。
在特定的实施方案中，至少一种菌株、培养上清液或无细胞滤液以药学上可接受的组合物的形式被施用。
所述方法还可以包括向受试者施用有效量的一种或更多种抗微生物剂。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防皮肤或指甲状况或感染的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用选自布氏乳杆菌、玉米乳杆菌、副干酪乳杆菌、类谷糠乳杆菌和Lactobacillus rapi的乳杆菌属的两种或更多种菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
皮肤或指甲状况或感染可以是例如银屑病、皮炎、湿疹、酒渣鼻、痤疮、鱼鳞癣或其他皮肤状况，所述其他皮肤状况以炎症、斑块或皮肤损伤为特征或者与炎症、斑块或皮肤损伤相关。皮肤和/或指甲状况可以是真菌性皮肤或指甲感染，诸如癣。示例性的真菌感染包括足癣(脚癣)、股癣(腹股沟的癣、股癣)、头癣(头部和头皮的癣)、体癣(身体的癣)和甲癣(手指甲或脚趾甲的癣、甲真菌病)。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防胃肠道感染的至少一种症状的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用选自布氏乳杆菌、玉米乳杆菌、副干酪乳杆菌、类谷糠乳杆菌和Lactobacillus rapi的乳杆菌属的两种或更多种菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
胃肠道感染可以是细菌感染、病毒感染或寄生虫感染。至少一种症状可以是腹泻、大便稠度差或粪便血存在，包括粪便潜血。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防受试者中的炎症或者炎性或自身免疫性状况的方法，所述方法包括向受试者施用包含布氏乳杆菌和玉米乳杆菌的菌株的微生物菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合，所述培养上清液或无细胞滤液。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防皮肤或指甲状况或感染的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用包含布氏乳杆菌和玉米乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防胃肠道感染的至少一种症状的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用包含布氏乳杆菌和玉米乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防受试者中的炎症或者炎性或自身免疫性状况的方法，所述方法包括向受试者施用包含布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防皮肤或指甲状况或感染的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用包含布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防胃肠道感染的至少一种症状的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用包含布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防受试者中的炎症或者炎性或自身免疫性状况的方法，所述方法包括向受试者施用包含类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi乳杆菌、玉米乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防皮肤或指甲状况或感染的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用包含类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillusrapi、玉米乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于治疗或预防胃肠道感染的至少一种症状的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用包含类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi、玉米乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于促进受试者中的伤口愈合的方法，所述方法包括向受试者施用选自布氏乳杆菌、玉米乳杆菌、副干酪乳杆菌、类谷糠乳杆菌和Lactobacillus rapi的乳杆菌属的两种或更多种菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于促进受试者中的伤口愈合的方法，所述方法包括向受试者施用包含布氏乳杆菌和玉米乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于促进受试者中的伤口愈合的方法，所述方法包括向受试者施用包含布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本公开内容的另外的方面提供了用于促进受试者中的伤口愈合的方法，所述方法包括向受试者施用包含类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi、玉米乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
根据上文的方面和实施方案，所述方法可以包括向受试者施用包含所述微生物菌株的组合的益生菌组合物。益生菌组合物可以以食品或饮料的形式被施用。
本文还提供了乳杆菌属的两种或更多种菌株，和/或一种或更多种培养上清液或无细胞滤液用于制备用于治疗或预防炎症、炎性或自身免疫性状况、皮肤或指甲状况或感染、或胃肠道感染的至少一种症状的组合物的用途，其中所述乳杆菌选自类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi和玉米乳杆菌，所述培养上清液或无细胞滤液来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基。
本文还提供了乳杆菌属的两种或更多种的菌株，和/或一种或更多种培养上清液或无细胞滤液用于制备用于促进伤口愈合的组合物的用途，其中所述乳杆菌选自类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi和玉米乳杆菌，所述培养上清液或无细胞滤液来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基。
附图说明
在本文中参考附图仅通过非限制性实例的方式来描述本公开内容的示例性实施方案。
图1.在治疗后的第1天和第11天之间，DSS诱导的急性结肠炎模型(如实施例3中所描述的)的小鼠中的便血发生率得分。从左到右，第1组，仅媒介物(vehicle)的阴性对照；第2组，3％DSS+媒介物；第3组，3％DSS+如实施例3中所描述的每种物种为106cfu/ml的制剂；第4组，3％DSS+如实施例3中所描述的每种物种为109cfu/ml的制剂。**，Dunnett检验，与第2组相比p<0.01。
图2.在治疗后的第1天和第11天之间，DSS诱导的急性结肠炎模型(如实施例3中所描述的)的小鼠中的组合的便血发生率和大便稠度得分。从左到右，第1组，仅媒介物的阴性对照；第2组，3％DSS+媒介物；第3组，3％DSS+如实施例3中所描述的每种物种为106cfu/ml的制剂；第4组，3％DSS+如实施例3中所描述的每种物种为109cfu/ml的制剂。***，Dunnett检验，与第2组相比p<0.001。
详细描述
除非另有定义，否则本文中所使用的全部技术术语和科学术语具有与本公开内容所属领域普通技术人员通常所理解的相同的含义。尽管与本文中所描述的那些相似或等效的任何方法和材料都可以用于实践或测试本公开内容，但描述了典型的方法和材料。
冠词“一(a)”和“一(an)”在本文中用于指的是一个或多于一个(即至少一个)的该冠词的语法对象。通过实例的方式，“要素”意指一个要素或多于一个要素。
在本说明书的上下文中，术语“约”被理解为指的是本领域技术人员在实现相同功能或结果的上下文中将认为等同于所叙述的值的数字的范围。
在整个本说明书和所附的权利要求书中，除非上下文另有要求，否则词语“包括(comprise)”及变型诸如“包括(comprises)”或“包括(comprising)”将被理解为暗示包括所述整数或步骤或者整数或步骤的组，但不排除任何其他整数或步骤或者整数或步骤的组。
如本文中所使用的，术语“有效量”在其含义内包括无毒但足以提供期望的治疗效果的组合物的量。所需的确切量将根据诸如被治疗的物种、受试者的年龄和一般状况、被治疗的炎性或自身免疫性状况的严重性、被施用的特定剂、施用的模式等等的因素因受试者而异。对于任何给定的病例，适当的“有效量”可以由本领域普通技术人员仅使用常规实验来确定。
如本文中所使用的术语“受试者”指的是哺乳动物，并且包括人类、灵长类动物、家畜动物(例如牛、奶牛、马、绵羊、猪)、实验室测试动物(例如小鼠、兔、大鼠、豚鼠)、伴侣动物(例如狗、猫)、表演动物(例如比赛用马(racehorse))和圈养野生动物。在示例性的实施方案中，哺乳动物是人类或家畜动物。
如本文中所使用的，术语“治疗(treating)”、“治疗(treatment)”等指的是补救或以其他方式阻碍、延缓或逆转炎症或状况或这样的状况的至少一种症状的进展(包括降低状况的严重性)的任何和所有应用。因此，治疗不一定暗示受试者被治疗，直到完全消除状况或从状况中恢复。类似地，术语“预防(preventing)”、“预防(prevention)”等指的是防止炎性或自身免疫性状况的建立或以其他方式延迟这样的状况的发作的任何和所有应用。
术语“任选地”在本文中用于意指随后描述的特征可以存在或可以不存在，或者随后描述的事件或情况可以发生或可以不发生。因此，本说明书将被理解为包括和涵盖其中该特征存在的实施方案和其中该特征不存在的实施方案，以及其中该事件或情况发生的实施方案和其中该事件或情况不发生的实施方案。
在本说明书的上下文中，术语“益生菌(probiotic)”被赋予其最广泛的构造，并且被理解为指的是微生物细胞群体或制品(preparation)，或者微生物细胞群体或制品的组分，其当以有效量被施用至受试者时促进受试者的健康益处。
在本说明书的上下文中，术语“益生元(prebiotic)”被赋予其最广泛的构造，并且被理解为指的是刺激益生细菌在消化系统中的生长和/或活性的任何不可消化的物质。
在本说明书的上下文中，术语“食品(food)”、“食品(foods)”、“饮料(beverage)”或“饮料(beverages)”包括但不限于健康食品和饮料、功能性食品和饮料，以及用于指定的健康用途的食品和饮料。当本发明的这样的食品或饮料被用于除了人类以外的受试者时，该术语可以用于包括饲料。
本文提供了用于治疗或预防炎症、炎性或自身免疫性状况或者皮肤或指甲状况或感染的方法，该方法包括向需要其的受试者施用选自布氏乳杆菌、玉米乳杆菌、副干酪乳杆菌、类谷糠乳杆菌和Lactobaccillus rapi的乳杆菌属的两种或更多种菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本文还提供了用于治疗或预防炎症、炎性或自身免疫性状况或者皮肤或指甲状况或感染的方法，该方法包括向需要其的受试者施用包含布氏乳杆菌和玉米乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本文还提供了用于治疗或预防炎症、炎性或自身免疫性状况或者皮肤或指甲状况或感染的方法，该方法包括向需要其的受试者施用包含布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本文还提供了用于治疗或预防炎症、炎性或自身免疫性状况或者皮肤或指甲状况或感染的方法，该方法包括向需要其的受试者施用包含类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi乳杆菌、玉米乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母的菌株的微生物菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
如本文中所使用的，术语“炎性状况”通常指的是以炎症为特征的状况，或者以对有害刺激诸如微生物病原体和/或病毒的感染的复杂生物响应为特征的状况。炎性状况的临床特征可能取决于有害刺激(或刺激物(stimuli))，但是可以以受影响的器官或组织的发热、疼痛、发红或肿胀为特征。炎性状况可以是急性的或慢性的。
在特定的实施方案中，炎症可以是胃肠道炎症或关节炎症。胃肠道炎症可以是例如胃炎或胃肠炎。关节炎症可以是关节炎，或者与关节炎相关。关节炎可以是例如类风湿性关节炎或骨关节炎。
在其他特定的实施方案中，状况可以是胃肠道状况或者皮肤或指甲状况或感染。胃肠道状况可以是炎性肠病。炎性肠病可以是例如结肠炎或肠易激综合征。结肠炎可以是例如溃疡性结肠炎、克罗恩病、缺血性结肠炎或艰难梭菌(C.diff)结肠炎。皮肤状况可以是例如银屑病、皮炎、湿疹、酒渣鼻、痤疮、鱼鳞癣、真菌性皮肤和/或指甲感染或者其他皮肤状况，所述其他皮肤状况以炎症、斑块或皮肤损伤为特征或者与炎症、斑块或皮肤损伤相关。银屑病的示例性形式包括斑块型银屑病、滴状银屑病和脓疱性银屑病。皮炎的示例性形式包括特应性皮炎、婴儿皮炎、脂溢性皮炎、接触性皮炎、职业性皮炎、手部皮炎、钱币状皮炎(nummular dermatitis)、瘀滞性皮炎、口周皮炎和疱疹样皮炎。示例性的真菌感染包括足癣(脚癣)、股癣(腹股沟的癣、股癣)、头癣(头部和头皮的癣)、体癣(身体的癣)和甲癣(手指甲或脚趾甲的癣、甲真菌病)。
其他示例性的炎性或自身免疫性状况包括例如鼻窦炎、过敏性紊乱诸如哮喘、慢性疲劳综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、前列腺炎症、泌尿道炎症、盆腔炎性疾病、胰腺炎、血管炎、足部炎症(包括痛风)、经期疼痛。
如本文中所例示的，布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌的组合在结肠炎的小鼠模型中显著地改善了大便稠度并且显著地降低了便血发生率。因此，本公开内容的实施方案提供了用于治疗或预防胃肠道感染的至少一种症状的方法，所述胃肠道感染诸如细菌感染(例如沙门氏菌属(Salmonella)、大肠杆菌(E.coli)、李斯特菌属(Listeria)、蜡状芽孢杆菌(B.cereus))、病毒感染(例如诺如病毒、轮状病毒)或寄生虫感染(例如贾第虫属(Giardia)、隐孢子虫属(Cryptosporidium)、蛔虫属(Ascaris)、艾美耳球虫属(Eimeria)或旋毛虫属(Trichinella))。典型地，至少一种症状是大便稠度差、腹泻或便血，包括粪便潜血。因此，本公开内容的方法可以证明是有效的，例如，对于旅行者，作为食物中毒的预防或治疗，或者降低食物中毒的严重性。
本公开内容的实施方案提供了用于抑制或减少炎症或者炎性和自身免疫性状况的症状、皮肤和指甲状况或感染以及胃肠道感染的方法。术语“抑制(inhibiting)”及其变型诸如“抑制(inhibition)”、“抑制(inhibits)”、“减少(reduces)”、“减少(reducing)”等在本文中可互换地使用，以表示炎症的严重性、或状况的严重性、或感染的严重性、或者炎症、状况或感染的至少一种症状的改善(即减少)。
本文还提供了用于促进伤口愈合的方法，该方法包括向需要其的受试者施用选自布氏乳杆菌、玉米乳杆菌、副干酪乳杆菌、类谷糠乳杆菌和Lactobacillus rapi的乳杆菌属的两种或更多种菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本文还提供了用于促进伤口愈合的方法，该方法包括向需要其的受试者施用包含布氏乳杆菌和玉米乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本文还提供了用于促进伤口愈合的方法，该方法包括向需要其的受试者施用包含布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
本文还提供了用于促进伤口愈合的方法，该方法包括向需要其的受试者施用包含类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi、玉米乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母的菌株的微生物菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
如本文中在伤口愈合的上下文中所使用的，术语“促进(promoting)”、“促进(promotion)”及其变型指的是本文所公开的组合或组合物诱导、增强或以其他方式推进与伤口愈合和/或与此相关的组织再生相关的自然过程的能力。在实施方案中，促进可以是相对于在没有施用组合或组合物的情况下所观察到的愈合。促进可以是直接的或间接的。将理解的是，在间接地促进伤口愈合中，组合或组合物可以影响分子的表达或活性，所述分子本身直接地或间接地调节或以其他方式影响伤口愈合或组织再生过程。促进可以是定性的、定量的和/或暂时的。也就是说，例如，组合或组合物的施用与在没有这样的施用将发生的情况相比可以导致更快速的伤口愈合和/或组织再生。
伤口可以是例如手术伤口、切口或浅表伤口诸如割伤、擦伤、挫伤或瘀伤(bruise)。
在本公开内容的特定的方面和实施方案中，方法包括施用选自类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi、玉米乳杆菌、副干酪乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母的两种或更多种菌株，和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液。
类谷糠乳杆菌菌株可以是类谷糠乳杆菌Lp18。在特定的实施方案中，类谷糠乳杆菌菌株是2011年10月27日以登录号V11/022945保藏在澳大利亚国家计量研究所(NationalMeasurement Institute,Australia)的类谷糠乳杆菌Lp18。该菌株先前已经在WO2013/063658中被描述。
布氏乳杆菌菌株可以是布氏乳杆菌Lb23。在特定的实施方案中，布氏乳杆菌菌株是2011年10月27日以登录号V11/022946保藏在澳大利亚国家计量研究所(NationalMeasurement Institute,Australia)的布氏乳杆菌Lb23。该菌株先前已经在WO2013/063658中被描述。
Lactobacillus rapi乳杆菌菌株可以是Lactobacillus rapi Lr24。在特定的实施方案中，Lactobacillus rapi菌株是2011年10月27日以登录号V11/022947保藏在澳大利亚国家计量研究所的Lactobacillus rapi Lr24。该菌株先前已经在WO2013/063658中被描述。
玉米乳杆菌菌株可以是玉米乳杆菌Lz26。在特定的实施方案中，玉米乳杆菌菌株是2011年10月27日以登录号V11/022948保藏在澳大利亚国家计量研究所的玉米乳杆菌Lz26。该菌株先前已经在WO2013/063658中被描述。
副干酪乳杆菌可以是副干酪乳杆菌Lp9。在特定的实施方案中，副干酪乳杆菌菌株是2012年12月14日以登录号V12/022849保藏在澳大利亚国家计量研究所的副干酪乳杆菌Lp9。该菌株先前已经在WO2014/172758中被描述(在其中被命名为菌株‘T9’)。
可可豆醋杆菌菌株可以是可可豆醋杆菌Afl5。在特定的实施方案中，可可豆醋杆菌菌株是2011年10月27日以登录号V11/022943保藏在澳大利亚国家计量研究所的可可豆醋杆菌Afl5。该菌株先前已经在WO2013/063658中被描述。
乙醇假丝酵母菌株可以是乙醇假丝酵母Ce31。在特定的实施方案中，乙醇假丝酵母菌株是2011年10月27日以登录号V11/022944保藏在澳大利亚国家计量研究所的乙醇假丝酵母Ce31。该菌株先前已经在WO2013/063658中被描述。
所述方法还可以包括施用选自短乳杆菌(Lactobacillus brevis)、Lactobacillus diolivorans、干酪乳杆菌的一种或更多种另外的菌株，以及于2012年12月14日以登录号V12/022850保藏在澳大利亚国家计量研究所的本文中被命名为‘TB’的菌株(先前在WO2014/172758中被描述)，或者来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液。
根据本公开内容的待被施用的单独的微生物菌株的浓度将取决于多种因素，包括所采用的单独的菌株的身份和数量、待被治疗的炎症、状况或感染的确切性质和严重性、组合物被应用的形式以及组合物被应用的手段。对于任何给定的病例，适当的浓度可以由本领域普通技术人员仅使用常规实验来确定。仅通过实例的方式，存在于组合或组合物中的每种菌株的浓度可以是从约1x 102cfu/ml至约1x 1010cfu/ml，并且可以是约1x 103cfu/ml、约2.5x 103cfu/ml、约5x 103cfu/ml、1x 104cfu/ml、约2.5x 104cfu/ml、约5x 104cfu/ml、1x 105cfu/ml、约2.5x 105cfu/ml、约5x 105cfu/ml、1x 106cfu/ml、约2.5x 106cfu/ml、约5x 106cfu/ml、1x 107cfu/ml、约2.5x 107cfu/ml、约5x 107cfu/ml、1x 108cfu/ml、约2.5x108cfu/ml、约5x 108cfu/ml、1x 109cfu/ml、约2.5x 109cfu/ml、或约5x 109cfu/ml。在特定的示例性实施方案中，乳杆菌菌株的最终浓度可以是约2.5x 105cfu/ml，可可豆醋杆菌的最终浓度可以是约1x 106cfu/ml，并且乙醇假丝酵母的最终浓度可以是约1x 105cfu/ml。
在示例性的实施方案中，待以菌株的组合或组合物施用的微生物菌株的最终浓度可以在约106cfu/ml和109cfu/ml之间。
本公开内容还预期了使用本文所描述的微生物菌株的变体。如本文中所使用的，术语“变体”指的是本文所公开和所例示的微生物菌株的天然存在的和特别开发的变体或突变体。变体可以具有或可以不具有对本文所例示的特定菌株鉴定的相同生物学特性，条件是它们在治疗或预防炎性皮肤状况方面共有相似的有利性质。用于制备本文所例示的微生物菌株的变体的合适的方法的说明性实例包括但不限于基因整合技术诸如由插入元件或转座子或通过同源重组介导的那些技术，用于修饰、插入、缺失、激活或沉默基因的其他重组DNA技术，种内原生质体融合，通过用紫外线或X-射线辐照或者通过用化学诱变剂诸如亚硝基胍、甲基甲烷磺酸酯、氮芥等处理的诱变，以及噬菌体介导的转导。合适的且可适用的方法在本领域中是熟知的，并且尤其被描述在例如J.H.Miller,Experiments inMolecular Genetics,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,N.Y.(1972)；J.H.Miller,A Short Course in Bacterial Genetics,Cold Spring HarborLaboratory Press,Cold Spring Harbor,N.Y.(1992)；以及J.Sambrook,D.Russell,Molecular Cloning:A Laboratory Manual,第3版,Cold Spring Harbor LaboratoryPress,Cold Spring Harbor,N.Y.(2001)中。
如本文所使用的术语“变体”还涵盖在系统发生上与本文所公开的菌株密切相关的微生物菌株，以及在一个或更多个系统发生信息标志物上与本文所公开的菌株具有大的序列同一性的菌株，所述标志物诸如rRNA基因、延伸因子基因和起始因子基因、RNA聚合酶亚基基因、DNA旋转酶基因、热休克蛋白基因和recA基因。例如，如本文中所预期的“变体”菌株的16S rRNA基因可以与本文所公开的菌株共享约85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性。
根据本公开内容，待被施用的组合可以包括来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液。因此，所述组合可以包括一种或更多种菌株和来源于培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合，或者可以包括来源于其中已经培养过所述菌株(独立地或一起地)的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液来代替所述菌株。
根据本公开内容，本文所描述的微生物菌株及其组合通常以组合物的形式被施用。本公开内容特别提及包含本文所描述的微生物菌株的组合的此类组合物以及此类组合物的施用。然而，本领域技术人员将理解，待被施用的微生物菌株中的每一种不需要被包含在同一组合物中。在施用是分开的情况下，施用可以是顺序性的或同时的。
用于根据本公开内容的用途的组合物可以通过混合相关组分并且将所得到的混合物配制成适合于施用至受试者的剂型来制备。因此，组合物可以包含药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂和/或佐剂。载体、稀释剂、赋形剂和佐剂在与组合物的其他组分相容方面必须是“可接受的”，并且对接受该组合物的受试者是无害的。用于制备合适的用于施用的组合物的方法以及适合于在被配制用于局部施用的组合物中使用的载体、稀释剂、赋形剂和佐剂是本领域技术人员熟知的。在示例性的实施方案中，组合物用包含无菌等渗盐水或3％蔗糖的载体来配制。
菌株和组合物可以经由任何方便的或合适的途径被施用，包括但不限于以下的多种途径：口服、经直肠、局部、鼻内、眼内、经粘膜、经肠、肠内、肌肉内、皮下、髓内、鞘内、心室内、脑内、膀胱内、静脉内或腹膜内，其中施用途径不是阴道内的。菌株和组合物可以以任何合适的形式(通常为固体形式或液体形式)被施用。例如，可以使用本领域技术人员熟知的方法和技术将菌株和组合物配制成片剂、糖锭、胶囊、酏剂、悬浮液、糖浆剂、薄片、颗粒、粉末、凝胶、糊剂、溶液、悬浮液、可溶性小袋、囊片、锭剂、泡腾片、咀嚼片、多层片剂等。对于口服施用，可以将菌株和组合物方便地掺入到多种饮料、食品产品、营养产品、营养补充剂、食品添加剂、药物、非处方制剂(over-the-counter formulation)和动物饲料补充剂中。对于局部应用，合适的媒介物包括但不限于洗剂、搽剂、凝胶、霜剂、软膏、泡沫、喷雾剂、油、粉末等。也可以将组合物浸渍到通常以液体形式或半液体形式的透皮贴剂、膏药和伤口敷料诸如绷带或水胶体敷料中。
如本领域技术人员将理解的，药学上可接受的载体或稀释剂的选择将取决于施用的途径和状况的性质以及待被治疗的受试者。本领域技术人员可以容易地确定特定的载体或递送系统和施用途径。本领域技术人员将能够容易地使用常规方法确定在本公开内容的方法中有用的合适的制剂。
例如，在本公开内容的方法中有用的组合物可以被配制成用于以含有可接受的稀释剂(诸如盐水和无菌水)的液体形式施用，或者可以呈洗剂、乳膏或凝胶的形式，所述洗剂、乳膏或凝胶包含可接受的稀释剂或载体以赋予期望的质地、稠度、粘度和外观。可接受的稀释剂和载体是本领域技术人员所熟悉的，并且包括但不限于：乙氧基化表面活性剂和非乙氧基化表面活性剂、脂肪醇、脂肪酸、烃油(诸如棕榈油、椰子油和矿物油)、可可脂蜡、硅油、pH平衡剂、纤维素衍生物、乳化剂诸如非离子有机碱和无机碱、防腐剂、蜡酯、类固醇(steroid alcohol)、甘油三酯、磷脂诸如卵磷脂和脑磷脂、多元醇酯、脂肪醇酯、亲水性羊毛脂衍生物和亲水性蜂蜡衍生物。
可选择地，微生物菌株可以使用本领域熟知的药学上可接受的载体容易地被配制成适合于口服施用的剂量。这些载体可以选自糖、淀粉、纤维素及其衍生物、麦芽、明胶、滑石、硫酸钙、植物油、合成油、多元醇、海藻酸、磷酸盐缓冲溶液、乳化剂、等渗盐水和无热原水。
对于被配制用于局部施用的组合物，药学上可接受的稀释剂的实例是脱矿质水或蒸馏水；盐水溶液；基于植物的油，诸如花生油(peanut oil)、红花油、橄榄油、棉籽油、玉米油、芝麻油诸如花生油、红花油、橄榄油、棉籽油、玉米油、芝麻油、花生油(arachis oil)或椰子油；有机硅油，包括聚硅氧烷，诸如甲基聚硅氧烷、苯基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷；挥发性有机硅；矿物油，诸如液体石蜡、软石蜡或角鲨烷；纤维素衍生物，诸如甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维素；低级烷醇，例如乙醇或异丙醇；低级芳烷醇；低级聚亚烷基二醇或低级亚烷基二醇，例如聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇或甘油；脂肪酸酯，诸如棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯或油酸乙酯；聚乙烯吡咯烷酮；琼脂；卡拉胶；黄蓍胶或阿拉伯树胶，以及凡士林胶(petroleumjelly)。
在另外的实施方案中，组合物还可以包括悬浮剂和/或湿润剂，诸如聚维酮或丙二醇；以及用于调节组合物的粘度的中和剂，诸如氢氧化钠、三乙醇胺(TEA)或乙二胺四乙酸(EDTA)。
菌株和组合物可以例如每天一次被施用，或者可选择地取决于期望的结果在每天的多个时机被施用。待被施用的提取物或组合物的量和施用的频率将根据一系列因素而变化，所述因素包括菌株的身份、受试者所遭受的状况的性质和严重性、受试者的年龄和总体健康状况以及期望的治疗结果。合适的剂量方案可以由熟练的技术人员(skilledaddressee)容易地确定。
在示例性的实施方案中，在约106cfu/ml和108cfu/ml之间的最终浓度的微生物菌株的组合的约0.25ml至约10ml液体制剂可以每天一次、每天两次或更频繁地被口服施用至人类受试者。液体制剂的体积可以是约0.25ml、0.5ml、0.75ml、1ml、1.25ml、1.5ml、1.75ml、2ml、2.25ml、2.5ml、2.75ml、3ml、3.5ml、4ml、4.5ml、5ml、5.5ml、6ml、6.5ml、7ml、7.5ml、8ml、8.5ml、9ml、9.5ml或10ml。在特别示例的实施方案中，用于人类使用的液体制剂是大约1ml至2ml制剂，该制剂包含约106cfu/ml至109cfu/ml的微生物菌株。
在其他示例性的实施方案中，在约106cfu/ml和108cfu/ml之间的最终浓度的微生物菌株的组合的约1ml至约25ml液体制剂可以每天一次、每天两次或更频繁地被口服地施用至家畜动物受试者。液体制剂的体积可以是约1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、7ml、8ml、9ml、10ml、11ml、12ml、13ml、14ml、15ml、16ml、17ml、18ml、19ml、20ml、21ml、22ml、23ml、24ml或25ml。在特别示例的实施方案中，用于家畜使用的液体制剂是大约10-15ml制剂，该制剂包含约106cfu/ml至108cfu/ml的微生物菌株。
微生物菌株可以与其他治疗剂或美容剂组合，所述治疗剂或美容剂例如但不限于抗生素、抗微生物剂、防腐剂、麻醉剂、抗感染剂、抗炎剂和其他指示用于治疗炎性状况的治疗剂诸如类固醇和NSAID。关于本公开内容的主题的一种或更多种微生物菌株，这样的另外的剂的施用可以在相同的时间或在不同的时间，即为同时的或顺序性的，并且可以通过相同的途径或不同的途径被施用。另外的治疗剂可以与该方法中使用的微生物菌株共同配制。
可以采用的另外的抗炎剂的非限制性实例包括甾体化合物和非甾体化合物，诸如丙酸氯倍他索(clobetasol propionate)、二丙酸倍他米松、丙酸卤倍他索(halobetasolproprionate)、双醋酸二氟拉松(diflorasone diacetate)、醋酸氟轻松(fluocinonide)、哈西奈德(halcinonide)、安西奈德(amcinonide)、去羟米松(desoximetasone)、曲安奈德(triamcinolone acetonide)、糠酸莫米松(mometasone furoate)、丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)、二丙酸倍他米松(betamethasone dipropionate)、醋酸氟轻松(fluocinolone acetonide)、戊酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、氟氢缩松(flurandrenolide)、曲安奈德、糠酸莫米松、曲安奈德、丙酸氟替卡松、地奈德(desonide)、醋酸氟轻松、戊酸氢化可的松、泼尼卡酯(prednicarbate)、曲安奈德、地奈德、氢化可的松(hydrocorti-sone)、醋酸丙酸氢可的松(hydrocortisone aceponate)、丁酸丙酸氢化可的松(hydrocortisone buteprate)、醋丙甲泼尼龙(methylprednisolone aceponate)、糠酸莫米松和泼尼卡酯。合适的非甾体抗炎化合物的非限制性实例包括吲哚美辛(indomethacin)、酮洛芬(ketoprofen)、联苯乙酸(felbinac)、双氯芬酸(diclofenac)、布洛芬(ibuprofen)、吡罗昔康(piroxicam)、苄达明(benzydamin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)、二氟尼柳(diflunisal)、双水杨酯(salsalate)、萘普生(naproxen)、非诺洛芬(fenoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、奥沙普秦(oxaprozin)、洛索洛芬(loxoprofen)、吲哚美辛、舒林酸(sulindac)、依托度酸(etodolac)、酮咯酸(ketorolac)、双氯芬酸(diclo-fenac)、萘丁美酮(nabumetone)、吡罗昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)、替诺昔康(tenoxicam)、屈噁昔康(droxicam)、氯诺昔康(lornoxicam)、伊索昔康(isoxicam)、甲芬那酸(mefenamic acid)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、氟苯那酸(flufenamic acid)、托芬那酸(tolfenamic acid)、非罗考昔(firocoxib)和利克飞龙(Licofelone)、半合成的糖胺聚糖醚、黄烷醇(flavanols)、类黄酮(flavonoids)、异黄酮(isoflavones)及衍生物。
抗感染剂可以是治疗受试者的感染的任何剂。在特定的实施方案中，抗感染剂能够杀死或抑制感染性生物体的生长，该感染性生物体能够经由凋亡小体在细胞之间整体地或部分地被转移。合适的抗感染剂包括但不限于抗病毒剂、抗细菌剂、抗原生动物剂、抗真菌剂或其组合。
说明性的抗病毒剂包括但不限于：硫酸阿巴卡韦(abacavir sulfate)、阿昔洛韦(acyclovir)特别是阿昔洛韦钠、阿德福韦(adefovir)、金刚烷胺(amantadine)特别是盐酸金刚烷胺、安普那韦(amprenavir)、安普利近(ampligen)、阿扎那韦(atazanavir)、西多福韦(cidofovir)、地瑞那韦(darunavir)、地拉韦啶(delavirdine)特别是甲磺酸地拉韦啶、地达诺新(didanosine)、二十二烷醇(docosanol)、度鲁特韦(dolutegravir)、依度尿苷(edoxudine)、依法韦仑(efavirenz)、恩曲他滨(emtricitabine)、埃替格韦(elvitegravir)、恩夫韦地(enfuvirtide)、恩替卡韦(entecavir)、泛昔洛韦(famciclovir)、福米韦生(fomivirsen)特别是福米韦生纳、膦甲酸(foscarnet)特别是膦甲酸钠、更昔洛韦(ganciclovir)、伊巴他滨(ibacitabine)、碘苷(idoxuridine)、咪喹莫特(imiquimod)、茚地那韦(indinavir)特别是硫酸茚地那韦、异丙肌苷(inosine pranobex)、拉米夫定(lamivudine)、洛匹那韦(lopinavir)、马拉维若(maraviroc)、美替沙腙(methisazone)、吗啉胍(moroxydine)、奈非那韦(nelfinavir)特别是甲磺酸奈非那韦、奈韦拉平(nevirapine)、硝唑尼特(nitazoxanide)、奥司他韦(oseltamivir)特别是磷酸奥司他韦、喷昔洛韦(penciclovir)、帕拉米韦(peramivir)、普拉康纳利(pleconaril)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、雷特格韦(raltegravir)、利巴韦林(ribavirin)、金刚乙胺(rimantadine)特别是盐酸金刚乙胺、利托那韦(ritonavir)、沙奎那韦(saquinavir)特别是甲磺酸沙奎那韦、索非布韦(sofosbuvir)、司他夫定(stavudine)、telaprivir、替诺福韦(tenofovir)、替拉那韦(tipranavir)、曲氟尿苷(trifluridine)、曲金刚胺(tromantadine)、乌芬诺韦(umifenovir)、伐昔洛韦(valaciclovir)特别是盐酸伐昔洛韦、缬更昔洛韦(valganciclovir)、维立韦罗(vicriviroc)、阿糖腺苷(vidarabine)、韦拉米啶(viramidine)、扎西他滨(zalcitabine)、扎那米韦(zanamivir)、齐多夫定(zidovudine)、以及其药学上可接受的盐及其组合。
说明性的抗菌剂包括但不限于喹诺酮类(quinolones)(例如，氨氟沙星(amifloxacin)、西诺沙星(cinoxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、依诺沙星(enoxacin)、氟罗沙星(fleroxacin)、氟甲喹(flumequine)、洛美沙星(lomefloxacin)、萘啶酸(nalidixic acid)、诺氟沙星(norfloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、噁喹酸(oxolinic acid)、培氟沙星(pefloxacin)、罗索沙星(rosoxacin)、替马沙星(temafloxacin)、托氟沙星(tosufloxacin)、司帕沙星(sparfloxacin)、克林沙星(clinafloxacin)、加替沙星(gatifloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)、吉米沙星(gemifloxacin)和加雷沙星(garenoxacin))、四环素类(tetracyclines)、甘氨环素类(glycylcyclines)和噁唑烷酮类(oxazolidinones)(例如，金霉素(chlortetracycline)、地美环素(demeclocycline)、多西环素(doxycycline)、赖甲环素(lymecycline)、美他环素(methacycline)、米诺环素(minocycline)、氧四环素(oxytetracycline)、四环素(tetracycline)、替加环素(tigecycline)；利奈唑胺(linezolide)、依哌唑胺(eperezolid))、糖肽类(glycopeptides)、氨基糖苷类(aminoglycosides)(例如，阿米卡星(amikacin)、阿贝卡星(arbekacin)、丁苷菌素(butirosin)、地贝卡星(dibekacin)、福提霉素(fortimicins)、庆大霉素(gentamicin)、卡那霉素(kanamycin)、新霉素、奈替米星(netilmicin)、核糖霉素(ribostamycin)、西索米星(sisomicin)、壮观霉素(spectinomycin)、链霉素(streptomycin)、妥布霉素(tobramycin))、β-内酰胺类(例如，亚胺培南(imipenem)、美罗培南(meropenem)、比阿培南(biapenem)、头孢克洛(cefaclor)、头孢羟氨苄(cefadroxil)、头孢羟唑(cefamandole)、头孢曲秦(cefatrizine)、头孢西酮(cefazedone)、头孢唑啉(cefazolin)、头孢克肟(cefixime)、头孢甲肟(cefmenoxime)、头孢地秦(cefodizime)、头孢尼西(cefonicid)、头孢哌酮(cefoperazone)、头孢雷特(ceforanide)、头孢噻肟(cefotaxime)、头孢替安(cefotiam)、头孢咪唑(cefpimizole)、头孢匹胺(cefpiramide)、头孢泊肟(cefpodoxime)、头孢磺啶(cefsulodin)、头孢他啶(ceftazidime)、头孢特仑(cefteram)、头孢替唑(ceftezole)、头孢布烯(ceftibuten)、头孢唑肟(ceftizoxime)、头孢曲松(ceftriaxone)、头孢呋辛(cefuroxime)、头孢唑南(cefuzonam)、头孢乙氰(cephacetrile)、头孢氨苄(cephalexin)、头孢来星(cephaloglycin)、头孢噻啶(cephaloridine)、头孢噻吩(cephalothin)、头孢匹林(cephapirin)、头孢拉定(cephradine)、头孢美唑(cefinetazole)、头孢西丁(cefoxitin)、头孢替坦(cefotetan)、氨曲南(azthreonam)、卡芦莫南(carumonam)、氟氧头孢(flomoxef)、拉氧头孢(moxalactam)、美西林(amidinocillin)、阿莫西林(amoxicillin)、氨苄青霉素(ampicillin)、阿洛西林(azlocillin)、羧苄青霉素(carbenicillin)、苄基青霉素(benzylpenicillin)、卡非西林(carfecillin)、氯唑西林(cloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)、甲氧西林(methicillin)、美洛西林(mezlocillin)、萘夫西林(nafcillin)、苯唑西林(oxacillin)、青霉素G(penicillin G)、哌拉西林(piperacillin)、磺苄西林(sulbenicillin)、替莫西林(temocillin)、替卡西林(ticarcillin)、头孢托仑(cefditoren)、SC004、KY-020、头孢地尼(cefdinir)、头孢布烯(ceftibuten)、FK-312、S-1090、CP-0467、BK-218、FK-037、DQ-2556、FK-518、头孢唑兰(cefozopran)、ME1228、KP-736、CP-6232、Ro 09-1227、OPC-20000、LY206763)、利福霉素(rifamycins)、大环内酯类(macrolides)(例如阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素(clarithromycin)、红霉素(erythromycin)、竹桃霉素(oleandomycin)、罗他霉素(rokitamycin)、罗沙米星(rosaramicin)、罗红霉素(roxithromycin)、醋竹桃霉素(troleandomycin))、酮内酯类抗生素(ketolides)(例如泰利霉素(telithromycin)、喹红霉素(cethromycin))、香豆霉素(coumermycins)、林可酰胺类抗生素(lincosamides)(例如，克林霉素(clindamycin)、林可霉素(lincomycin))、氯霉素(chloramphenicol)、氯法齐明(clofazimine)、环丝氨酸(cycloserine)、氨苯砜(dapsone)、盐酸乙胺丁醇(ethambutol hydrochloride)、异烟肼(isoniazid)、吡嗪酰胺(pyrazinamide)、利福布汀(rifabutin)、利福平(rifampin)、利福喷丁(rifapentine)和硫酸链霉素。
说明性的抗原生动物剂包括但不限于阿托伐醌(atovaquone)、甲硝唑(metronidazole)(包括盐酸甲硝唑)、喷他脒(pentamidine)(包括羟乙基磺酸喷他脒)、氯喹(chloroquine)(包括盐酸氯喹和磷酸氯喹)、多西环素、硫酸羟基氯喹(hydroxychloroquine sulfate)、甲氟喹(mefloquine)(包括盐酸甲氟喹)、伯氨喹(primaquine)(包括磷酸伯氨喹)、乙胺嘧啶(pyrimethamine)、乙胺嘧啶(pyrimethamine)与磺胺多辛(sulfadoxine)、甲氧苄啶(trimethoprim)、磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、克林霉素、奎宁(quinine)、奎尼丁(quinidine)、磺胺嘧啶(sulfadiazine)、蒿甲醚(artemether)、苯芴醇(lumefantrine)、青蒿琥酯(artesunate)、硝唑尼特、苏拉明(suramin)、美拉胂醇(melarsoprol)、依氟鸟氨酸(eflornithine)、硝呋莫司(nifurtimox)、葡萄糖酸锑盐(stibogluconate)(包括葡萄糖酸锑钠)、两性霉素B(amphotericin B)(包括两性霉素B脂质体)、米替福辛(miltefosine)、巴龙霉素(paromomycin)、酮康唑(ketoconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、氟康唑(fluconazole)、以及其药学上可接受的盐及其组合。
说明性的抗真菌剂包括但不限于阿巴芬净(abafungin)、阿巴康唑(albaconazole)、阿莫罗芬(amorolfine)、两性霉素B、两性霉素B硫酸胆固醇酯复合物、两性霉素B脂质复合物、两性霉素B脂质体、阿尼芬净(anidulafungin)、联苯苄唑(bifonazole)、布替萘芬(butenafine)、布康唑(butoconazole)、杀念珠菌素(candicidin)、卡泊芬净(caspofungin)、克霉唑(clotrimazole)、益康唑(econazole)、艾氟康唑(efinaconazole)、芬替康唑(fenticonazole)、氟康唑(fluconazole)、氟胞嘧啶(flucytosine)、微粉化灰黄霉素(griseofulvin microsize)、超微粉化灰黄霉素(griseofulvin ultramicrosize)、哈霉素(hamycin)、艾莎康唑(isavuconazole)、异康唑(isoconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、酮康唑(ketoconazole)、卢立康唑(luliconazole)、米卡芬净(micafungin)、咪康唑(miconazole)、萘替芬(naftifine)、那他霉素(natamycin)、制霉菌素(nystatin)、奥莫康唑(omoconazole)、奥昔康唑(oxiconazole)、泊沙康唑(posaconazole)、丙环唑(propiconazole)、雷夫康唑(ravuconazole)、舍他康唑(sertaconazole)、硫康唑(sulconazole)、特比萘芬(terbinafine)(包括盐酸特比萘芬)、特康唑(terconazole)、噻康唑(tioconazole)、伏立康唑(voriconazole)、以及其药学上可接受的盐及其组合。
在示例性的实施方案中，本文所描述的微生物菌株的组合以益生菌组合物的形式被提供。这样的组合物还可以包括一种或更多种另外的益生微生物诸如，例如，鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)以及动物双歧杆菌动物亚种(Bifidobacterium animalis subsp.animalis)。
益生菌组合物可以包括一种或更多种益生元组分。合适的益生元包括，例如，聚葡萄糖、菊粉、果寡糖(fructooligosaccharides)(FOS)、木寡糖(xylooligosaccharides)(XOS)、半乳糖寡糖(galactooligosaccharides)(GOS)、甘露寡糖(mannanoligosaccharides)、基于蛋白质的绿唇贻贝提取物、以及各种含益生元的食品诸如生洋葱、生韭菜、生菊苣根和生朝鲜蓟。在某些实施方案中，益生元是果寡糖。
包含本文所描述的微生物组合的组合物可以以任何合适的形式(包括以上描述的任何剂型)被施用。益生菌组合物可以以粉末的形式被提供给使用者，适合于由使用者混合到任何类型的饮料或食品产品(例如水、果汁或酸奶)中，或者适合于在没有饮料或另外的食品产品的情况下作为粉末消费。因此，可以将益生菌组合物方便地并入到多种食品和/或饮料产品、营养产品、益生菌补充剂、食品添加剂和非处方制剂中。食品或食品添加剂可以是固体形式诸如粉末，或液体形式。饮料或食品的类型的具体实例包括但不限于基于水的、基于牛奶的、基于酸奶的、基于其他乳制品的、基于乳替代品诸如豆奶或燕麦奶的或者基于果汁的饮料、水、软饮料、碳酸饮料和营养饮料(包括饮料的浓缩原液和用于制备这样的饮料的干粉)；烤焙产品诸如薄脆饼干(cracker)、面包、松饼、面包卷、百吉饼、饼干，谷物，棒状物(bar)诸如燕麦坚果能量棒(muesli bars)、健康食物棒等，调味品，调味酱，蛋奶沙司，酸奶，布丁，预包装的冷冻的餐品，汤和糖果。
在本说明书中对任何先前的出版物(或来源于其的信息)或对任何已知的事项的引用不是并且不应当被视为确认或承认或以任何形式暗示该先前的出版物(或来源于其的信息)或已知的事项构成本说明书所涉及的领域中的公知常识的一部分。
现在将参考以下具体实施例来描述本公开内容，这些实施例不应被解释为以任何方式限制本发明的范围。
实施例
以下实施例是对本发明的说明，并且不应被解释为以任何方式限制遍布本说明书描述的公开内容的一般性质。
实施例1-人类病例研究
病例研究1
在放射疗法之后，受试者开始经历牙龈感染，并且被开抗生素处方。然而，在服用抗生素后，受试者的皮肤爆发损伤和影响身体的大部分(尽管腿部最为突出)的皮疹。在几个月之后出现具有鳞片排列(scaling)的皮炎，伴有全身肿胀。在六个月的时间内，所应用的治疗包括抗组胺药、四个疗程的抗生素、可的松软膏(一天两次)、保湿霜和油浴。虽然抗生素似乎提供了一些暂时的缓解，但是在抗生素的每一疗程结束之后，皮肤再次急性发作损伤、红肿(welt)和皮疹。
将包含类谷糠乳杆菌Lp18、布氏乳杆菌Lb23、Lactobacillus rapiLr24、玉米乳杆菌Lz26、可可豆醋杆菌Afl5和乙醇假丝酵母Ce31的组合的液体组合物应用至受试者的脚踝，那里的皮肤损伤、红肿和皮疹是最成问题的。将棉球浸泡在液体组合物中，然后使用塑料膜使其与脚踝保持接触过夜。存在立竿见影的结果。在用液体组合物进行初始治疗之前，整个脚踝区域是鲜红色的，带有鳞片状皮肤分层。在用液体组合物进行初始治疗之后的第一天早上，发红已经减少并且鳞片状皮肤消失。直径约2cm的若干个凸起区域指示问题的根源。然后将用液体组合物的后续治疗限制在这些区域，这些区域在不到两周内一天天消退，直到其消失。在该相同的时间段，皮疹和肿胀消失。
病例研究2
一名55岁男性由于髋和膝盖手术而呈现出关节疼痛，这导致远距离步行困难(difficulty walking distance)，特别是上坡或上楼梯。受试者每天在吞咽之前将2ml的包含布氏乳杆菌Lb23、玉米乳杆菌Lz26和副干酪乳杆菌Lp9的组合的液体制剂置于舌下持续若干分钟。该制剂在无菌盐水和2-3％蔗糖中包含约106cfu/ml至108cfu/ml的微生物菌株(储存在4℃直到使用)。
在2天至3天之后，关节疼痛已经消退，并且受试者现在在锻炼和爬楼梯时已经从疼痛中解脱。在治疗之后，其在爬楼梯时的动作不再需要他迈出一步，然后在迈出下一步之前将受伤的腿抬到同一台阶。
病例研究3
一名53岁男性被诊断患有右膝骨关节炎、由于磨损(wear and tear)引起的背部疼痛、由于一般家庭工作(包括园艺和锻炼)引起的疼痛酸痛和炎症。他不能够持续任何时间段进行这些正常的活动，否则第二天就卧床不起或非常酸痛。受试者每天服用2ml的上文关于病例研究2所描述的液体制剂。在治疗之后，他没有疼痛，并且可以在没有疼痛或不适的情况下恢复一般活动，包括园艺和锻炼。他还报告了，他的关节和背部具有比治疗之前更宽范围的活动。
病例研究4
一名58岁男性在腿部进行了手术治疗。在施用2ml的上文关于病例研究2所描述的制剂若干天之后，受试者报告伤口愈合比他的医师所预期的快得多。此外，他由于膝盖手术和髋的骨关节炎引起的关节疼痛被改善，使得他报告了当在家庭农场上进行操作时行动自由，没有关节疼痛。
病例研究5
一名40岁女性具有消化问题和长期肠易激综合征。在每天在舌下服用2ml上文关于病例研究2所描述的制剂3天之后，她报告了较少的消化道问题和总体健康状况的立即改善。她控制其肠问题的能力显著改善，并且肠运动更加规律。
病例研究6
一名53岁男性报告了由于参加精英水平运动而导致的双膝的持续肿胀和酸痛，精英水平运动导致了外侧半月板切除术和内侧半月板切除术以及ACL韧带损伤。疑似骨关节炎。在每天在舌下服用2ml的上文关于病例研究2所描述的制剂两周之后，他报告了减少的肿胀以及较少的关节疼痛。在硬的表面上步行更长的距离有所改善，并且在结束的那几天整体膝盖区域不太疼痛，痛苦较少。
病例研究7
一名怀疑患有肠易激综合征的34岁女性报告了经过包括每日在舌下服用2ml的上文关于病例研究2所描述的制剂的治疗方案的4周治疗过程50-70％症状的减少(较少的胃部疼痛、肠胃气胀和更多的肠调节)。
病例研究8
一名35岁的男性由于其先前受伤(半月板和韧带损伤)而在右膝呈现出炎症和疼痛(评级6/10)。受试者每天在早晨经口服用2ml的上文关于病例研究2所描述的制剂，持续连续的5天(总累积剂量＝10ml)。症状在3天之后改善，疼痛减弱到可以忽略的水平(评级1/10)，并且他几乎没有不适。此外，在他开始用该制剂治疗时，他具有耳朵、鼻子和喉咙的一些炎症，怀疑是由于低水平的慢性感染引起的。炎症和肿胀偶尔是相当疼痛的(评级5/10)，并且液体清除麻烦。在服用该制剂期间和之后，受试者观察到疼痛减少(至1/10等级)和炎症减轻，并且报告了更好的粘膜清除率。受试者感觉其总体健康水平已经被改善，并且报告了其总体健康状况的改善。
病例研究9
一名30岁女性受试者在她的头皮和背部上呈现出湿疹。在局部施用如上文关于病例研究2所描述的制剂若干天之后，受试者的损伤被清除。病例研究10
一名43岁男性在双脚的脚趾之间呈现出足癣。受试者每天每只脚局部地应用0.75ml至1ml的上文关于病例研究2所描述的制剂，轻轻擦拭受影响的区域。症状在2天至3天内完全消失，并且在7天之后停止应用该制剂。
病例研究11
一名43岁女性呈现出影响一只脚上的大脚趾的脚趾甲真菌。通过在受影响的趾甲、角质层和略高于趾甲的皮肤上擦拭，每天局部地应用约1ml的上文关于病例研究2所描述的制剂。真菌感染的症状在7天内完全消失。
实施例2-动物病例研究
病例研究1
一只奶牛因坚持泌乳而遭受乳房受伤。通过每天口服用15ml包含布氏乳杆菌Lb23、玉米乳杆菌Lz26和副干酪乳杆菌Lp9的组合的制剂来处理。该制剂在生理盐水和2-3％蔗糖中包含约106cfu/ml至108cfu/ml的微生物菌株(储存在4℃直到使用)。
兽医观察到，瘀伤和肿胀消退得比将在没有施用该制剂的情况下所预期的更快，并且该牛经24小时至48小时治疗恢复了正常进食。
病例研究2
小牛经常经历消化问题诸如家畜腹泻病(scours)(非特异性肠道问题)，并且可以在48小时内恶化至死亡边缘。经由灌药(drench)或经由喂奶(milk)用15ml的如上文所描述的制剂(动物病例研究1)处理患有家畜腹泻病的小牛而致使小牛存活，并且在24小时至48小时内明显焦虑较少，并且恢复正常的进食模式。
病例研究3
一匹马由于腿受伤而处于明显的痛苦和疼痛之中。该马不想站立，并且已经不吃它的饲料。每天两次用15ml的如上文关于动物病例研究1所描述的制剂的口服治疗导致该马在仅24小时至48小时内明显地更放松并且痛苦减少，如通过用所有腿站立而没有躺下所指示的。该马在第一次治疗的24小时内恢复正常进食。
实施例3–DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型
发明人然后检查了包含布氏乳杆菌Lb23、玉米乳杆菌Lz26和副干酪乳杆菌Lp9的制剂在右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性结肠炎模型中的效果。该制剂在无菌盐水和2-3％蔗糖中包含约106cfu/ml或109cfu/ml的微生物菌株(储存在4℃直到使用)。在给药之前，分析每种细菌制剂的细胞活力/计数。DSS来自MP BioMedicals，储存在室温。在给药的第1天，通过将DSS溶解在无菌水中来新鲜地制备3％DSS溶液。
将40只雌性C57BL/6NTac小鼠分成四个处理组：
·第1组-非治疗(阴性对照)组。n＝10。
·第2组-3％DSS+媒介物(9％无菌盐水)。n＝10。
·第3组-3％DSS+106cfu/ml的细菌制剂。n＝10。
·第4组-3％DSS+109cfu/ml的细菌制剂。n＝10。
第2组至第4组的动物在第1天至第5天、第13天至第17天和第25天至第29天经由无菌饮用水随意接受3％DSS，而第1组动物继续仅接受无菌水作为饮用水。第2组至第4组的动物通过口服灌胃每天一次分别接受1ml媒介物、1ml的106cfu/ml的细菌制剂或1ml的109cfu/ml的细菌制剂。
通过从第1天至第29天每隔一天测量生命内终点(in-life endpoint)来评估DSS诱导的结肠炎的症状(大便稠度和粪便血发生率)。在给药的当天，在给药之后1小时至2小时进行评估。
从第1天收集每只小鼠的大便，并且检查稠度。大便稠度分级如下：正常＝0；软，但仍然成形＝1；非常软＝2；腹泻＝4。使用Hemoccult胶带测试试剂盒(Hemoccult Tape TestKit)(Beckman Coulter，根据制造商的说明书)检测大便中的便血。便血的评分如下：阴性hemoccult＝0；阳性hemoccult(条带上有轻微的颜色)＝1；阳性hemoccult(条带上有较暗的颜色)＝2；可见血液痕迹＝3；严重(gross)直肠出血＝4。
如图1中所示出的，经过治疗的第1天至第11天，与第2组相比，在治疗组4的小鼠中粪便血发生率显著地降低(p<0.01)。类似地，与第2组相比，在治疗组4的小鼠中大便稠度和便血发生率的组合显著地改善(p<0.001)。经过整个研究过程，组之间的体重不存在显著差异。

Claims (27)

1.一种用于治疗或预防受试者中的炎症或者炎性状况或自身免疫性状况的方法，所述方法包括向所述受试者施用选自布氏乳杆菌(Lactobacillus buchneri)、玉米乳杆菌(Lactobacillus zeae)、副干酪乳杆菌(Lacobacillus paracasei)、类谷糠乳杆菌(Lactobacillus parafarraginis)和Lactobacillus rapi的乳杆菌属(Lactobacillus)的两种或更多种菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
2.一种用于治疗或预防皮肤状况或指甲状况或皮肤感染或指甲感染的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用选自布氏乳杆菌、玉米乳杆菌、副干酪乳杆菌、类谷糠乳杆菌和Lactobacillus rapi的乳杆菌属(Lactobacillus)的两种或更多种菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，包括施用所述乳杆菌属物种中的两种、三种、四种或全部的菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，包括施用布氏乳杆菌和玉米乳杆菌和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，包括施用布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，还包括施用可可豆醋杆菌(Acetobacterfabarum)菌株或来源于其中已经培养过所述菌株的培养基的培养上清液或无细胞滤液的组合，和/或乙醇假丝酵母(Candida ethanolica)菌株或来源于其中已经培养过所述菌株的培养基的培养上清液或无细胞滤液的组合。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，包括施用类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi、玉米乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述炎症是胃肠道炎症。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述胃肠道炎症包括胃炎或胃肠炎。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述炎症是关节炎症。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述关节炎症包括关节炎，或者与关节炎相关。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述关节炎是类风湿性关节炎或骨关节炎。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述炎性状况或自身免疫性状况是胃肠道状况。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述胃肠道状况是炎性肠病。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述炎性肠病是溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠易激综合征。
16.根据权利要求13所述的方法，其中所述胃肠道状况是胃肠道感染，或者与胃肠道感染相关。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述炎性或自身免疫性状况是皮肤状况或指甲状况或皮肤感染或指甲感染，或者与皮肤状况或指甲状况或皮肤感染或指甲感染相关。
18.根据权利要求2或17所述的方法，其中所述皮肤状况是银屑病、皮炎、湿疹、酒渣鼻、痤疮或鱼鳞癣。
19.根据权利要求2或17所述的方法，其中所述皮肤感染或指甲感染是真菌感染。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述真菌感染是足癣(脚癣)、股癣(股癣)、头癣、体癣或甲癣(甲真菌病)。
21.一种用于预防或治疗胃肠道感染的至少一种症状的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用选自布氏乳杆菌、玉米乳杆菌、副干酪乳杆菌、类谷糠乳杆菌和Lactobacillus rapi的乳杆菌属的两种或更多种菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述至少一种症状是大便稠度差、腹泻或粪便血。
23.一种用于促进受试者中的伤口愈合的方法，所述方法包括向所述受试者施用选自布氏乳杆菌、玉米乳杆菌、副干酪乳杆菌、类谷糠乳杆菌和Lactobacillus rapi的乳杆菌属的两种或更多种菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
24.一种用于促进受试者中的伤口愈合的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含布氏乳杆菌和玉米乳杆菌的菌株的微生物菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
25.一种用于促进受试者中的伤口愈合的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含布氏乳杆菌、玉米乳杆菌和副干酪乳杆菌菌株的微生物菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的培养基的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
26.一种用于促进受试者中的伤口愈合的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含类谷糠乳杆菌、布氏乳杆菌、Lactobacillus rapi、玉米乳杆菌、可可豆醋杆菌和乙醇假丝酵母的菌株的微生物菌株和/或来源于其中已经培养过一种或更多种所述菌株的一种或更多种培养上清液或无细胞滤液的组合。
27.根据权利要求23至26中任一项所述的方法，其中所述伤口是手术伤口。
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