CN110721154A - 一种恩格列净口服溶液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种恩格列净口服液及其制备方法，该恩格列净口服溶液是由恩格列净和药用辅料制成；所述药用辅料包括PH调节剂、增溶剂、矫味剂、抑菌剂以及水。该恩格列净口服溶液制备方法具有以下步骤：1、将pH调节剂以外的其他组分加入到80％处方量的纯化水中，搅拌溶解；2、向步骤(1)的溶液中加入pH调节剂并使pH值为6.0‑8.0；3、补加纯化水至处方量。并保持溶液的PH值为6.0‑8.0，过0.8μm滤膜，即得恩格列净口服液。本发明经过大量实验最终发现一定的pH范围6.0‑8.0内的恩格列净口服液具有较好的稳定性，从而可以改善现有的恩格列净片剂服药顺应性较差的问题，尤其给有吞咽功能障碍的2型糖尿病患者提供了更为方便的给药方式。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及及一种恩格列净口服液及其制备方法。
背景技术
恩格列净的化学名称为：(1S)-1，5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇，分子式为：C23H27CIO7，分子量为450.9，化学结构式如下：
恩格列净是新一代的口服钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂，在临床研究中无论是单独用药还是与盐酸二甲双胍联合使用或与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，均显示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性。
目前临床上可用的恩格列净剂型只有片剂，由于恩格列净主要用于老年患者，而片剂对于咯阿年患者而言服药顺应性较差，尤其是对于一些吞咽功能有障碍的老年患者。
口服溶液基本有较好的服药顺应性，能够给有吞咽功能障碍的2型糖尿病患者提供更为方便的给药方式，然而，口服溶液的稳定性是其至关重要的一个性能指标。
发明内容
本发明目的在于解决上述问题，提供一种稳定性较好的恩格列净口服溶液及其制备方法。
时限本发明上述母的的技术方案是：一种恩格列净口服溶液，他是由恩格列净和药用辅料制成；所述药用辅料包括pH调节剂、矫味剂、增溶剂、抑菌剂以及水。
上述恩格列净口服溶液中，恩格列净的用量以1000ml口服溶液计为1.0g-2.5g，优选为1.0g。
上述恩格列净口服溶液中，pH调节剂用量为使口服溶液的pH值为6.0-8.0，优选为6.5-7.5。申请人经过大量的实验发现；在该pH范围内恩格列净口服溶液具有较好的稳定性。
pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或者多种；优选为氢氧化钠。
矫味剂选自甘露醇、木糖醇、糖精钠、三氯蔗糖、香精中的两种或多种。
香精选自草莓香精、菠萝香精、桔子香精、苹果香精、柠檬香精、薄荷香精中的一种或多种。
当上述恩格列净口服溶液中含有甘露醇时，其用量以1000ml口服溶液计为1.0-5.0g，优选为4.5g。
当上述恩格列净口服溶液中含有木糖醇时，其用量以1000ml口服溶液计为10-100g，优选为50-80g，更优选为60g。
当上述恩格列净口服溶液中含有糖精钠时，其用量以1000ml口服溶液计为0.1-5.0g，优选为1-3g，更优选为1.5g。
当上述恩格列净口服溶液中含有三氯蔗糖时，其用量以1000ml口服溶液计为0.3-2.4g，优选为0.5-2.0g，更优选为1.0g。
当上述恩格列净口服溶液中含有香精时，其用量以1000ml口服溶液计为0.01-0.5g，优选为0.05-0.30g，更优选为0.1g。
当上述恩格列净口服溶液中含有聚山梨酯80时，其用量以1000ml口服溶液计为10-150g，优选为80-130g，更优选为110g.
当上述恩格列净口服溶液中含有十二烷基硫酸钠时，其用量以1000ml口服溶液计为0.02-1.5g，优选为0.5-1.4g，更优选为1.0g。
当上述恩格列净口服溶液中含有抑菌剂时，其用量以1000ml口服溶液计为0.1-5.0g，优选为0.5-2.5g，更优选为1.0g。
抑菌剂选自苯甲酸钠或者依地酸二钠中的一种或多种；优选为为苯甲酸钠。
上述恩格列净口服溶液的制备方法具有以下步骤；
1、将pH调节剂以外的其他组分加入到80％处方量的纯化水中，搅拌溶解。
2、向步骤1的溶液中加入pH调节剂并使pH值为6.0-8.0。
3、补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH值为6.0-8.0，过0.8μm滤膜，即得恩格列净口服溶液。
本发明基本有积极效果：本发明经过大量的实验最终发现一定的pH范围内的恩格列净口服溶液具有较好的稳定性，从而可以改善现有的恩格列净片服药顺从性较差的问题，尤其给吞咽功能障碍的2型糖尿病患者提供了更为方便的给药方式。
具体实施方式
(实施例1)
本实施例的恩格列净口服溶液以1000ml计包括以下组分：
本实施例的恩格列净口服溶液的pH值为7.21。
该恩格列净口服溶液的制备方法具有以下步骤：1、将氢氧化钠以外的其他组分加入到80％处方量的纯化水中，搅拌溶解。
2、向步骤1的溶液中加入氢氧化钠并使pH值为6.0-8.0(本实例为7.21)
3、补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH为7.21，过0.8μm滤膜，即得恩格列净口服溶液。
(实施例2)
本实施例的恩格列净口服溶液以1000ml计包括以下组分：
本实施例的恩格列净口服溶液的pH值为7.40。
该恩格列净口服溶液的制备方法具有以下步骤：1、将氢氧化钠以外的其他组分加入到80％处方量的纯化水中，搅拌溶解。
2、向步骤1的溶液中加入氢氧化钠并使pH值为6.0-8.0(本实例为7.40)
3、补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH为7.40，过0.8μm滤膜，即得恩格列净口服溶液。
(实施例3)
本实施例的恩格列净口服溶液以1000ml计包括以下组分：
本实施例的恩格列净口服溶液的pH值为6.80。
该恩格列净口服溶液的制备方法具有以下步骤：1、将氢氧化钠以外的其他组分加入到80％处方量的纯化水中，搅拌溶解。
2、向步骤1的溶液中加入氢氧化钠并使pH值为6.0-8.0(本实例为6.80)
3、补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH为6.80，过0.8μm滤膜，即得恩格列净口服溶液。
(实施例4)
本实施例的恩格列净口服溶液以1000ml计包括以下组分：
本实施例的恩格列净口服溶液的pH值为7.60。
该恩格列净口服溶液的制备方法具有以下步骤：1、将氢氧化钠以外的其他组分加入到80％处方量的纯化水中，搅拌溶解。
2、向步骤1的溶液中加入氢氧化钠并使pH值为6.0-8.0(本实例为7.60)
3、补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH为7.60，过0.8μm滤膜，即得恩格列净口服溶液。
(实施例5)
本实施例的恩格列净口服溶液以1000ml计包括以下组分：
本实施例的恩格列净口服溶液的pH值为6.50。
该恩格列净口服溶液的制备方法具有以下步骤：1、将氢氧化钠以外的其他组分加入到80％处方量的纯化水中，搅拌溶解。
2、向步骤1的溶液中加入氢氧化钠并使pH值为6.0-8.0(本实例为6.50)
3、补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH为6.50，过0.8μm滤膜，即得恩格列净口服溶液。
各实施例的恩格列净口服溶液不同之处见表1。
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| 恩格列净 | 1.0g | 1.0g | 1.0g | 1.0g | 1.0g |
| 氢氧化钠 | 1.5g | 1.8g | 1.2g | 2.2g | 1.0g |
| 甘露醇 | / | 4.5g | / | 4.5g | / |
| 木糖醇 | 60.0g | / | 60.0g | / | 60.0g |
| 糖精钠 | / | 1.5g | / | / | / |
| 三氯蔗糖 | 1.0g | / | 1.0g | / | 1.0g |
| 薄荷香精 | 0.1g | 0.1g | 0.1g | 0.1g | 0.1g |
| 苯甲酸钠 | 1.0g | 1.0g | / | 1.0g | / |
| 依地酸二钠 | / | / | 2.5g | / | 2.5g |
| 聚山梨酯80 | / | / | 110g | / | 110g |
| 十二烷基硫酸钠 | 1.0g | 1.0g | / | 1.0g | / |
| 纯化水 | 余量 | 余量 | 余量 | 余量 | 余量 |
| PH值 | 7.21 | 7.40 | 6.80 | 7.60 | 6.50 |
(对比例1-对比例4)
各对比例的恩格列净口服溶液与实施例1基本相同，不同之处见表2。
表2
| 实施例1 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 | 对比例4 | |
| 氢氧化钠 | 1.5g | 0.1g | 3.0g | 0.5g | 4.5g |
| pH值 | 7.21 | 5.02 | 8.51 | 5.53 | 10.01 |
(试验例)
对实施例1-实施例5的恩格列净口服溶液的稳定性进行测试。(见表3)
对比李1-对暴力4的恩格列净口服溶液的稳定性进行测试。(见表3)
表3
| 0个月 | 常温放置3个月后 | 常温放置6个月后 | 常温放置12个月 | |
| 实施例1 | 无色透明液体 | 无色澄清液体 | 无色澄清液体 | 无色澄清液体 |
| 实施例2 | 无色透明液体 | 无色澄清液体 | 无色澄清液体 | 无色澄清液体 |
| 实施例3 | 无色透明液体 | 无色澄清液体 | 无色澄清液体 | 淡黄色澄清液体 |
| 实施例4 | 无色透明液体 | 无色澄清液体 | 无色澄清液体 | 无色澄清液体 |
| 实施例5 | 无色透明液体 | 无色澄清液体 | 无色澄清液体 | 淡黄色澄清液体 |
| 对比例1 | 无色透明液体 | 无色澄清液体 | 有白色沉淀物 | 有白色沉淀物 |
| 对比例2 | 无色透明液体 | 有白色沉淀物 | 有白色沉淀物 | 有白色沉淀物 |
| 对比例3 | 无色透明液体 | 淡黄色澄清液体 | 淡黄色澄清液体 | 有白色沉淀物 |
| 对比例4 | 无色透明液体 | 有白色沉淀物 | 有白色沉淀物 | 有白色沉淀物 |
Claims (9)
1.一种恩格列净口服液，其特征在于：他是由恩格列净和药用辅料制成：所述药用辅料包括pH调节剂、矫味剂、增溶剂、抑菌剂以及水；所述pH调节剂的用量为使口服溶液的pH值为6.0-8.0。
2.根据权利要求1所述的恩格列净口服溶液，其特征在于：所述pH调节剂的用量为使口服溶液的pH值为6.5-7.5。
3.根据权利要求1或2所述的恩格列净口服溶液，其特征分别在于：恩格列净的用量以1000ml口服溶液计口服液溶液计为1.0-2.5g；抑菌剂的用量以1000ml口服溶液计为0.1-5.0g；pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的恩格列净口服溶液，其特征在于：所述矫味剂选自甘露醇、木糖醇、糖精钠、三氯蔗糖、香精中的两种或多种；抑菌剂选择苯甲酸钠或者依地酸钠中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述的恩格列净口服溶液，其特征在于：所述的增溶剂选自聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠。
6.根据权利要求4所述恩格列净口服溶液，其特征在于：所述香精选自草莓香精、菠萝香精、桔子香精、苹果香精、柠檬香精、薄荷香精中的一种或多种。
7.根据权利要求4所述恩格列净口服溶液，其特征在于：所述甘露醇的用量以1000ml口服溶液计为1.0-5.0g；所述木糖醇的用量以1000ml口服液计为10-100g；所述糖精钠的用量以1000ml口服溶液计为0.1-5.0g；所述三氯蔗糖用量以1000ml口服溶液计0.3-2.4g；所述香精的用量以1000ml口服溶液计为0.1-0.5g。
8.根据权利要求5所述恩格列净口服溶液，其特征在于：所述聚山梨酯80用量以1000ml口服溶液计为10-150g；所述十二烷基硫酸钠用量以1000ml口服溶液计为0.02-1.5g。
9.一种权利要求1所述的恩格列净口服溶液的制备方法，其特征在于具有以下步骤：
1、将pH调节剂以外的其他组分加入到80％处方量的纯化水中，搅拌溶解；
2、向步骤(1)的溶液中加入pH调节剂并使pH值为6.0-8.0；
3、补加纯化水至处方量，并保持溶液的pH值为6.0-8.0，过0.8μm滤膜，即得恩格列净口服液。
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2019
- 2019-10-28 CN CN201911034122.1A patent/CN110721154A/zh active Pending
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