CN110668936B - 一种超声提取土沉香叶中二苯甲酮类化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种超声提取土沉香叶子中二苯甲酮类化合物的方法，包括如下步骤：将干燥的土沉香叶粉碎后，加入适量的碱液浸泡1‑2小时后，加入乙醇溶液，于30‑35℃下，超声提取30‑60分钟后，过滤收集滤液，调pH至4.0‑5.0后，加入等体积的乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相浓缩后，经硅胶柱层析，即得二苯甲酮类化合物，结构为：

Description

一种超声提取土沉香叶中二苯甲酮类化合物的方法
技术领域
本发明属于超声提取植物活性成分领域，具体涉及一种超声提取土沉香叶子中二苯甲酮类化合物的方法。
背景技术
土沉香又称白木香，为瑞香科沉香属的植物，其中含有树脂的木材为入药部位，具有行气止痛，温中止呕，纳气平喘之功效。今年来研究表明土沉香叶中含有生物碱、皂苷、萜类及二苯甲酮类化合物，表现出降血糖、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。本发明利用超声波技术在土沉香叶中提取获得一种结构新颖的二苯甲酮类衍生物，其在体外表现出极强的抗肿瘤活性。
发明内容
本发明提供一种抗肿瘤活性二苯甲酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述二苯甲酮类化合物具有如下化合物1所示的结构：
Figure BDA0002241289650000011
本发明的另一实施方案提供上述抗肿瘤活性二苯甲酮类化合物1的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
将干燥的土沉香叶粉碎后，加入适量的碱液浸泡1-2小时后，加入乙醇溶液，于30-35℃下，超声提取30-60分钟后，过滤收集滤液，调pH至4.0-5.0后，加入等体积的乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相浓缩后，经硅胶柱层析，即得化合物1。
其中，所述粉碎优选粉碎至20-100目；碱液选自稀氨水、质量分数为4％-10％的碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐溶液，碱液的用量以能充分浸泡土沉香叶为宜，优选每克土沉香叶使用4-8mL碱液；乙醇溶液选自无水乙醇或体积分数70％-95％的乙醇溶液，乙醇溶液的用量优选使体系中乙醇终浓度为体积分数40％-60％；超声的频率为30-50kHz；萃取次数优选1-3次；硅胶柱层析的固定相优选100-200目，200-300目、300-400目硅胶，流动相优选乙酸乙酯、石油醚、甲醇、二氯甲烷或氯仿中的一种或几种混合。本发明所述碱金属优选Li、Na、K、Rb、Cs。
本发明的另一实施方案提供上述抗肿瘤活性二苯甲酮类化合物1或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。所述抗肿瘤药物优选用于治疗肺癌、结肠癌。
本发明的另一实施方案提供一种抗肿瘤药物，其特征在于该药物以化合物1或其药学上可接受的盐作为有效成分。该药物还可包括其他抗肿瘤活性成分。该药物还任选包括药学上可接受的辅料(优选载体、稀释剂或赋形剂)。所述药物的剂型优选片剂、胶囊或注射剂。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明首次在土沉香叶中发现了抗肿瘤活性二苯甲酮类化合物，有助于人们进一步研究土沉香叶中药理活性成分的药效、作用机制。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。
实施例1
将干燥的土沉香叶(500g)粉碎至20-100目后，加入质量分数4％的Na2CO3溶液(2.0L)浸泡2小时后，加入无水乙醇使体系中乙醇终浓度为体积分数60％，于30℃下，超声提取(超声频率30kHz)60分钟后，过滤收集滤液，(用稀盐酸)调pH至4.0-5.0后，加入等体积的乙酸乙酯萃取1次，乙酸乙酯相浓缩后，经硅胶柱层析(200-300目硅胶，甲醇/二氯甲烷＝1/30-1/25，体积比)，即得化合物1(淡黄色油状物，37mg，ESI-MS m/z 329.1[M-H]-)。
化合物1：
Figure BDA0002241289650000021
1HNMR、13C NMR及相关数据如下表：
化合物1的1H,13C NMR数据(CD3Cl，400/100MHz)
Figure BDA0002241289650000031
实施例2
将干燥的土沉香叶(500g)粉碎至20-100目后，加入质量分数10％的KHCO3溶液(4.0L)浸泡1小时后，加入体积分数70％乙醇溶液使体系中乙醇终浓度为体积分数40％，于35℃下，超声提取(超声频率50kHz)30分钟后，过滤收集滤液，(用稀酸)调pH至4.0-5.0后，加入等体积的乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯相浓缩后，经硅胶柱层析(200-300目硅胶，乙酸乙酯/石油醚＝1/6-1/3，体积比)，即得化合物1(淡黄色油状物，40mg，结构确证数据与实施例1一致)。
实施例3
采用MTT方法对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞HCT116进行细胞毒活性测试。具体方法如下：取对数生长期的细胞，调整适当的细胞密度，接种于96孔板内，100μl/孔，培养于37℃，5％CO2的培养箱内，培养24h后加药，作用48h，分设空白组、给药组和阳性对照组(阿霉素作为阳性对照药)，每组设6个复孔；药物作用48h后，将细胞与0.25mg/ml MTT于37℃下共同孵育3-4h，离心，小心吸除培养液后每孔加入100μl DMSO，完全溶解后使用酶标仪于492nm测定其光密度OD值。最后以空白组OD值为100％，计算各组细胞抑制率。细胞抑制率＝1-给药组OD平均值/对照组OD平均值×100％。采用SPSS16.0统计分析软件，对数据进行统计分析，并根据剂量-抑制率等参数用非线性回归计算IC50。结果如下表。
Figure BDA0002241289650000041

Claims (3)

1.一种抗肿瘤活性二苯甲酮类化合物1的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
将干燥的土沉香叶粉碎后，加入适量的碱液浸泡1-2小时后，加入乙醇溶液，于30-35℃下，超声提取30-60分钟后，过滤收集滤液，调pH至4.0-5.0后，加入等体积的乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相浓缩后，经硅胶柱层析，即得化合物1；
所述粉碎为粉碎至20-100目；
所述碱液选自稀氨水、质量分数为4％-10％的碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐溶液；
所述乙醇溶液选自无水乙醇或体积分数70％-95％的乙醇溶液，乙醇溶液的用量为使体系中乙醇终浓度为体积分数40％-60％；
超声的频率为30-50kHz；萃取次数为1-3次；
硅胶柱层析的固定相选自100-200目、200-300目、300-400目硅胶，流动相选自乙酸乙酯、石油醚、甲醇、二氯甲烷或氯仿中的一种或几种混合；
化合物1的结构如下：
Figure FDA0003376967340000011
2.权利要求1制备的抗肿瘤活性二苯甲酮类化合物1在制备抗肿瘤药物中的应用；所述抗肿瘤药物用于治疗肺癌、结肠癌。
3.一种抗肿瘤药物，其特征在于所述抗肿瘤药物以权利要求1制备的抗肿瘤活性二苯甲酮类化合物1作为有效成分；所述抗肿瘤药物用于治疗肺癌、结肠癌。
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