CN110642856B - 二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂 - Google Patents

二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂 Download PDF

Info

Publication number
CN110642856B
CN110642856B CN201911002507.XA CN201911002507A CN110642856B CN 110642856 B CN110642856 B CN 110642856B CN 201911002507 A CN201911002507 A CN 201911002507A CN 110642856 B CN110642856 B CN 110642856B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydroquinidine
compound
formula
substituted phenyl
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911002507.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN110642856A (zh
Inventor
车志平
田月娥
杨海博
刘圣明
林晓民
陈根强
杨进明
孙迪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan University of Science and Technology
Original Assignee
Henan University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan University of Science and Technology filed Critical Henan University of Science and Technology
Priority to CN201911002507.XA priority Critical patent/CN110642856B/zh
Publication of CN110642856A publication Critical patent/CN110642856A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110642856B publication Critical patent/CN110642856B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C07D453/04—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems having a quinolyl-4, a substituted quinolyl-4 or a alkylenedioxy-quinolyl-4 radical linked through only one carbon atom, attached in position 2, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂，属于植物源杀虫剂技术领域。本发明提供的二氢奎尼丁类化合物，所述二氢奎尼丁类化合物的结构式如式Ⅰ所示，式中，所述R选自C1～C4的烷基、苯基、一取代苯基或二取代苯基；所述一取代苯基和二取代苯基的取代基各自独立地选自C1～C4的烷基、卤素或硝基。本发明的式Ⅰ所示的二氢奎尼丁类化合物具有显著的杀虫活性，对粘虫防效显著，且对粘虫的防治效果等同于甚至已超过商品化植物源杀虫剂川楝素，可用于制备植物源杀虫剂。
Figure DDA0002241766510000011

Description

二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂
技术领域
本发明涉及一种二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂，属于植物源杀虫剂技术领域。
背景技术
植物源农药是指利用植物资源开发的农药，包括从植物中提取的活性成分、植物本身和按活性结构合成的化合物及衍生物，植物源农药可在自然界中降解，来源于自然，通常不会污染环境及农产品，在环境和人体中积累毒性的可能性较小，对人和牲畜相对安全，对害虫天敌的伤害小，且害虫对其难以产生抗体，所以，植物源农药具有低毒、低残留的特点，植物源农药又通俗地被称为“中草药农药”，能够提高农产品的品质，特别适用于生产蔬菜和农作物，受到人们的重视和青睐，具有广阔的市场。
与有机合成农药相比，植物源农药具有选择性高、低毒、易降解、害物不易产生抗性等优点，代表着现代农药发展的方向和趋势，目前，市场上的植物源农药的种类较少，因此，开发出更多安全、无毒、来源广、成本低的植物源农药具有重要的经济意义和生态意义。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种二氢奎尼丁类化合物，该二氢奎尼丁类化合物能够有效防治粘虫。
本发明的第二个目的在于提供一种二氢奎尼丁类化合物的制备方法。
本发明的第三个目的在于提供二氢奎尼丁类化合物在防治虫害方面的应用。
本发明的第四个目的在于提供一种植物源杀虫剂。
本发明的技术方案如下：
一种二氢奎尼丁类化合物，所述二氢奎尼丁类化合物的结构式如式Ⅰ所示：
Figure BDA0002241766490000021
式中，所述R选自C1～C4的烷基、苯基、一取代苯基或二取代苯基；所述一取代苯基和二取代苯基的取代基各自独立地选自C1～C4的烷基、卤素或硝基。
C1～C4的烷基指的是碳原子数为1～4个的直链或支链烷基。如可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
一取代苯基指的是含有一个取代基的苯基，如可以是含有一个取代基的对位取代的苯基(4-取代的苯基)、间位取代的苯基(3-取代的苯基)或邻位取代的苯基(2-取代的苯基)。
二取代苯基指的是含有两个取代基的苯基，如可以是3,4-二取代的苯基、2,4-二取代的苯基或2,3-二取代的苯基。
卤素可以是F、Cl或Br。
本发明的式Ⅰ所示的二氢奎尼丁类化合物具有显著的杀虫活性，对粘虫(Mythimnaseparata Walker)防效显著，且对粘虫的防治效果等同于甚至已超过商品化植物源杀虫剂川楝素，可用于制备植物源杀虫剂。二氢奎尼丁类化合物可能会抑制粘虫蜕皮激素的合成，从而影响试虫体内激素的平衡，导致试虫死于幼虫期、蛹期或蛾期，为一类典型的缓效型、非杀生性杀虫剂。
为了进一步提高二氢奎尼丁类化合物对粘虫的防治效果，优选地，所述R选自C2～C3的烷基、苯基、一取代苯基或二取代苯基；所述一取代苯基的取代基选自C1～C4的烷基、Cl或硝基；所述二取代苯基的取代基各自独立地选自Cl或硝基。
为了进一步提高二氢奎尼丁类化合物对粘虫的防治效果，优选地，所述R选自C2～C3的烷基、苯基或一取代苯基；所述一取代苯基为间位取代的苯基时，取代基选自C1～C4的烷基或硝基；所述一取代苯基为对位取代的苯基时，取代基选自C1～C4的烷基。
优选地，所述R选自乙基、正丙基、苯基、3-甲基苯基、4-叔丁基苯基、2-氯苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基或4-氯-3-硝基苯基。
一种二氢奎尼丁类化合物的制备方法，包括以下步骤：式Ⅲ所示的二氢奎尼丁中的羟基与式Ⅱ所示的羧酸中的羧基发生酯化反应，生成式Ⅰ所示的二氢奎尼丁类化合物；
Figure BDA0002241766490000031
式中，所述R选自C1～C4的烷基、苯基、一取代苯基或二取代苯基；所述一取代苯基和二取代苯基的取代基各自独立地选自C1～C4的烷基、卤素或硝基。
二氢奎尼丁与羧酸发生酯化反应的条件温和。酯化反应的温度可以为10～30℃。
二氢奎尼丁与羧酸发生酯化反应的溶剂可以是二氯甲烷。二氯甲烷以干燥二氯甲烷为优选方案。
酯化反应后可通过本领域常规的分离方法得到目标产物，如过滤得滤液，利用盐酸、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水对滤液进行洗涤，无水硫酸钠干燥后减压除去溶剂，然后经硅胶柱层析法分离得到。
可以理解的是，式Ⅱ所示的羧酸的取代基R与要制备的目标产物的取代基相对应，如为了制备R为乙基、正丙基、苯基、3-甲基苯基、4-叔丁基苯基、2-氯苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基的式Ⅰ所示的结构式，可以依次选择丙酸、正丁酸、苯甲酸、间甲基苯甲酸、4-叔丁基苯甲酸、邻氯苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、4-氯-3-硝基苯甲酸。
本发明的二氢奎尼丁可以直接购买，或者，以植物次生代谢物质奎尼丁为先导化合物，在10％钯碳催化、3atm氢气下发生还原反应即得二氢奎尼丁。
还原反应的溶剂可以选择甲醇，优选为无水甲醇。奎尼丁与10％钯碳的摩尔比可以为1：1。
本发明的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，以二氢奎尼丁为原料，与式Ⅱ所示的羧酸发生酯化反应，即可制得二氢奎尼丁类化合物，该方法反应条件温和，反应过程易控，操作简单，易实施。
为了进一步提高二氢奎尼丁类化合物的收率和反应速率，优选地，所述酯化反应是在缩水剂和催化剂的存在下进行的；所述缩水剂为N,N'-二环己基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基羰二亚胺；所述催化剂为4-二甲胺基吡啶。
N,N'-二环己基碳二亚胺简称为DCC，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基羰二亚胺简称为EDC，4-二甲胺基吡啶简称为DMAP。
为了进一步提高二氢奎尼丁类化合物的收率和反应速率，优选地，所述式Ⅲ所示的二氢奎尼丁与式Ⅱ所示的羧酸的摩尔比为1:1.2～1.5。所述式Ⅱ所示的羧酸与缩水剂的摩尔比为1:1。所述式Ⅲ所示的二氢奎尼丁与催化剂的摩尔比为1:0.1～0.2。
优选地，式Ⅲ所示的二氢奎尼丁、式Ⅱ所示的羧酸、DCC与DMAP的摩尔比为1：1.2：1.2：0.2。
二氢奎尼丁类化合物在防治虫害方面的应用；所述二氢奎尼丁类化合物包括二氢奎尼丁或式Ⅰ所示的二氢奎尼丁类化合物；所述式Ⅰ所示的二氢奎尼丁类化合物的结构式为：
Figure BDA0002241766490000041
式中，所述R选自C1～C4的烷基、苯基、一取代苯基或二取代苯基；所述一取代苯基和二取代苯基的取代基各自独立地选自C1～C4的烷基、卤素或硝基。
优选地，所述防治虫害为防治鳞翅目虫害。
优选地，所述防治鳞翅目虫害为防治粘虫虫害。
优选地，所述防治粘虫虫害是通过干扰粘虫正常的生长发育的方式实现的。干扰粘虫正常的生长发育为诱导粘虫生长致畸，尤其是粘虫的幼虫生长致畸。
一种植物源杀虫剂，所述植物源杀虫剂的活性成分包括二氢奎尼丁或式Ⅰ所示的二氢奎尼丁类化合物；所述式Ⅰ所示的二氢奎尼丁类化合物的结构式为：
Figure BDA0002241766490000042
式中，所述R选自C1～C4的烷基、苯基、一取代苯基或二取代苯基；所述一取代苯基和二取代苯基的取代基各自独立地选自C1～C4的烷基、卤素或硝基。
本发明的植物源杀虫剂，含有二氢奎尼丁或二氢奎尼丁类化合物，具有显著的杀虫活性。
附图说明
图1为实施例10制得的二氢奎尼丁类化合物的核磁共振图谱；
图2为实施例11制得的二氢奎尼丁类化合物的核磁共振图谱；
图3为实施例12制得的二氢奎尼丁类化合物的核磁共振图谱；
图4为实施例1～4和实施例8～9的二氢奎尼丁类化合物干扰幼虫期异常的代表照片。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。
一、本发明的二氢奎尼丁类化合物的具体实施例如下：
实施例1-9
实施例1-9的二氢奎尼丁类化合物，结构式如式Ⅰ所示：
Figure BDA0002241766490000051
实施例1-9的二氢奎尼丁类化合物的式Ⅰ所示的结构式中取代基R如表1所示。
表1实施例1-9的二氢奎尼丁类化合物的式Ⅰ所示的结构式中取代基R
取代基R
实施例1 乙基
实施例2 正丙基
实施例3 苯基
实施例4 3-甲基苯基
实施例5 4-叔丁基苯基
实施例6 2-氯苯基
实施例7 3-硝基苯基
实施例8 4-硝基苯基
实施例9 4-氯-3-硝基苯基
二、本发明的二氢奎尼丁类化合物的制备方法的具体实施例如下：
实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物以二氢奎尼丁为原料，将二氢奎尼丁于相应的羧酸进行酯化反应，即得实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物。
二氢奎尼丁可以直接购买，也可以按照下述方法制备：称取式Ⅳ所示的奎尼丁(30.83mmol)于加氢反应器中，并加入50mL甲醇使其溶解，然后加入10％钯/碳催化剂(32.89mmol)。反应器用氩气置换三遍后，在3atm氢气下反应5h。过滤除去催化剂，将过滤得到的滤液进行浓缩，得粗产品，将粗产品溶于二氯甲烷(150mL)中，然后将得到的二氯甲烷溶液用水(3×80mL)洗涤，利用无水硫酸钠对水洗后的二氯甲烷溶液进行干燥，减压浓缩后，得式Ⅲ所示的二氢奎尼丁。
实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物的制备方法：称取二氢奎尼丁(0.5mmol)、式Ⅱ所示的羧酸(0.6mmol)、DCC(0.6mmol)和DMAP(0.1mmol)于50mL烧瓶中，将氢化钙干燥好待用的二氯甲烷(10mL)加入上述反应液中，在室温下反应24-96h，TLC跟踪检测至原料反应完全。过滤除去脲，将过滤得到的滤液用二氯甲烷(40mL)稀释。稀释液依次用0.1mol/L的盐酸(25mL)，饱和碳酸氢钠(25mL)和饱和食盐水(25mL)各洗涤一次，然后对洗涤后的二氯甲烷溶液利用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂后得到固体，然后利用硅胶柱层析分离得实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物。
反应通式如下：
Figure BDA0002241766490000061
实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物中R依次为乙基、正丙基、苯基、3-甲基苯基、4-叔丁基苯基、2-氯苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氯-3-硝基苯基。
实施例10
本实施例的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，制得的是实施例1的二氢奎尼丁类化合物，包括以下步骤：
(1)二氢奎尼丁的制备
称取式Ⅳ所示的奎尼丁(30.83mmol)于加氢反应器中，并加入50mL甲醇使其溶解，后加入10％钯/碳催化剂(32.89mmol)。
反应器用氩气置换三遍后，在3atm氢气下反应5h。过滤除去催化剂，将过滤得到的滤液进行浓缩，得粗产品，将粗产品溶于二氯甲烷(150mL)中，然后将得到的二氯甲烷溶液用水(3×80mL)萃取(是否为洗涤)，利用无水硫酸钠对水洗后的二氯甲烷溶液进行干燥，减压浓缩后，得式Ⅲ所示的二氢奎尼丁。
Figure BDA0002241766490000071
二氢奎尼丁的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点为170～172℃，产率为95％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.31(d,J＝4.4Hz,1H),7.76(dd,J＝9.6Hz,1.6Hz,1H),7.42(d,J＝4.4Hz,1H),7.22(d,J＝2.4Hz,1H),7.18(d,J＝2.4Hz,1H),6.63-6.65(m,1H),5.50(d,J＝2.8Hz,1H),3.85(s,3H),3.51(s,1H),2.86-3.01(m,2H),2.48-2.59(m,1H),2.22-2.31(m,1H),1.67-1.76(m,3H),1.24-1.41(m,3H),1.06-1.19(m,2H),0.66-0.73(m,3H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C20H27N2O2([M+H]+),327.2067；found,327.2065。
(2)二氢奎尼丁类化合物的制备
称取二氢奎尼丁(0.5mmol)、式Ⅱa所示的羧酸(0.6mmol)、DCC(0.6mmol)和DMAP(0.1mmol)于50mL烧瓶中，将氢化钙干燥好待用的二氯甲烷(10mL)加入上述反应液中，在室温下反应24-96h，TLC跟踪检测至原料反应完全。过滤除去脲，将过滤得到的滤液用二氯甲烷(40mL)稀释。稀释液依次用0.1mol/L的盐酸(25mL)，饱和碳酸氢钠(25mL)和饱和食盐水(25mL)各洗涤一次，然后对洗涤后的二氯甲烷溶液利用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂后得到固体，然后利用硅胶柱层析分离得式Ⅰa所示的二氢奎尼丁类化合物。
硅胶柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其中，乙酸乙酯与石油醚的体积比为4：3。
Figure BDA0002241766490000072
式Ⅰa所示的二氢奎尼丁类化合物的理化性质如下：
1)、白色固体，熔点为89～90℃，产率为42％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)如图1所示，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.73(d,J＝4.8Hz,1H),8.01(d,J＝8.8Hz,1H),7.42(d,J＝2.8Hz,1H),7.38(dd,J＝9.2Hz,2.8Hz,1H),7.34(d,J＝4.8Hz,1H),6.55(d,J＝7.2Hz,1H),3.96(s,3H),3.30(q,J＝8.4Hz,1H),2.93(dd,J＝13.6Hz,8.8Hz,1H),2.63-2.81(m,3H),2.38-2.45(m,2H),1.73-1.81(m,2H),1.43-1.60(m,6H),1.18(t,J＝7.6Hz,3H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C23H31N2O3([M+H]+),383.2329；found,383.2331。
实施例11
本实施例的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，制得的是实施例2的二氢奎尼丁类化合物，制备方法同实施例10，只需将式Ⅱa所示的羧酸替换为式Ⅱb所示的羧酸，利用硅胶柱层析法分离得到式Ⅰb所示的二氢奎尼丁类化合物。
硅胶柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其中，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：1。
Figure BDA0002241766490000081
式Ⅰb所示的二氢奎尼丁类化合物的理化性质如下：
1)、黄色油状液体，产率为63％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)如图2所示，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.73(d,J＝4.4Hz,1H),8.01(d,J＝9.2Hz,1H),7.42(d,J＝2.8Hz,1H),7.37(dd,J＝9.2Hz,2.8Hz,1H),7.33(d,J＝4.8Hz,1H),6.55(d,J＝7.2Hz,1H),3.96(s,3H),3.29(q,J＝8.4Hz,1H),2.93(dd,J＝13.6Hz,8.8Hz,1H),2.64-2.79(m,3H),2.35-2.38(m,2H),1.73-1.79(m,2H),1.64-1.70(m,2H),1.44-1.57(m,6H),0.90-0.94(m,6H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C24H33N2O3([M+H]+),397.2486；found,397.2488。
实施例12
本实施例的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，制得的是实施例3的二氢奎尼丁类化合物，制备方法同实施例10，只需将式Ⅱa所示的羧酸替换为式Ⅱc所示的羧酸，利用硅胶柱层析法分离得到式Ⅰc所示的二氢奎尼丁类化合物。
硅胶柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其中，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：1。
Figure BDA0002241766490000091
式Ⅰc所示的二氢奎尼丁类化合物的理化性质如下：
1)、黄色油状液体，产率为24％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)如图3所示，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.72(d,J＝4.4Hz,1H),8.10-8.12(m,1H),8.09-8.10(m,1H),8.02(d,J＝9.2Hz,1H),7.57-7.62(m,1H),7.52(d,J＝2.8Hz,1H),7.45-7.49(m,2H),7.43(d,J＝4.4Hz,1H),7.38(dd,J＝9.2Hz,2.8Hz,1H),6.78(d,J＝7.2Hz,1H),3.98(s,3H),3.45(q,J＝8.4Hz,1H),2.70-2.97(m,4H),1.90-1.96(m,1H),1.77(s,1H),1.49-1.62(m,6H),0.88-0.92(m,3H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C27H31N2O3([M+H]+),431.2329；found,431.2325。
实施例13
本实施例的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，制得的是实施例4的二氢奎尼丁类化合物，制备方法同实施例10，只需将式Ⅱa所示的羧酸替换为式Ⅱd所示的羧酸，利用硅胶柱层析法分离得到式Ⅰd所示的二氢奎尼丁类化合物。
硅胶柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其中，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：1。
Figure BDA0002241766490000092
式Ⅰd所示的二氢奎尼丁类化合物的理化性质如下：
1)、黄色油状液体，产率为80％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.70(d,J＝4.8Hz,1H),8.04(d,J＝9.2Hz,1H),7.91-7.94(m,2H),7.84-7.87(m,1H),7.60(d,J＝2.8Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.37(d,J＝5.2Hz,1H),7.29(d,J＝4.8Hz,1H),7.08(d,J＝1.2Hz,1H),3.98(s,3H),3.44-3.49(m,1H),2.88-3.09(m,4H),2.43(s,3H),2.16-2.22(m,1H),1.86(s,1H),1.58-1.68(m,5H),1.43-1.50(m,1H),0.95(t,J＝7.2Hz,3H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C28H33N2O3([M+H]+),445.2486；found,445.2487。
实施例14
本实施例的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，制得的是实施例5的二氢奎尼丁类化合物，制备方法同实施例10，只需将式Ⅱa所示的羧酸替换为式Ⅱe所示的羧酸，利用硅胶柱层析法分离得到式Ⅰe所示的二氢奎尼丁类化合物。
硅胶柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其中，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：1。
Figure BDA0002241766490000101
式Ⅰe所示的二氢奎尼丁类化合物的理化性质如下：
1)、黄色油状液体，产率为53％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.70(d,J＝4.8Hz,1H),8.02-8.05(m,2H),8.02(d,J＝9.2Hz,1H),7.58(s,1H),7.50(dd,J＝6.4Hz,2.0Hz,2H),7.36-7.40(m,2H),6.93(d,J＝2.8Hz,1H),4.01(s,3H),3.47(dd,J＝15.2Hz,8.8Hz,1H),2.82-3.03(m,4H),1.98-2.08(m,1H),1.83(s,1H),1.50-1.64(m,6H),1.35(s,9H),0.94(t,J＝7.2Hz,3H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C31H39N2O3([M+H]+),487.2955；found,487.2955。
实施例15
本实施例的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，制得的是实施例6的二氢奎尼丁类化合物，制备方法同实施例10，只需将式Ⅱa所示的羧酸替换为式Ⅱf所示的羧酸，利用硅胶柱层析法分离得到式Ⅰf所示的二氢奎尼丁类化合物。
硅胶柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其中，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：1。
Figure BDA0002241766490000111
式Ⅰf所示的二氢奎尼丁类化合物的理化性质如下：
1)、黄色油状液体，产率为31％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.76(d,J＝4.4Hz,1H),8.03(d,J＝9.2Hz,1H),7.87(dd,J＝7.6Hz,1.2Hz,1H),7.42-7.51(m,4H),7.31-7.39(m,2H),6.79(d,J＝7.6Hz,1H),3.97(s,3H),3.46(q,J＝8.4Hz,1H),2.69-2.95(m,4H),1.87-1.95(m,1H),1.76(s,1H),1.46-1.61(m,6H),0.85-0.88(m,3H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C27H30ClN2O3([M+H]+),465.1939；found,465.1945。
实施例16
本实施例的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，制得的是实施例7的二氢奎尼丁类化合物，制备方法同实施例10，只需将式Ⅱa所示的羧酸替换为式Ⅱg所示的羧酸，利用硅胶柱层析法分离得到式Ⅰg所示的二氢奎尼丁类化合物。
硅胶柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其中，乙酸乙酯与石油醚的体积比为3：2。
Figure BDA0002241766490000112
式Ⅰg所示的二氢奎尼丁类化合物的理化性质如下：
1)、黄色油状液体，产率为66％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.94(t,J＝2.0Hz,1H),8.74(d,J＝4.4Hz,1H),8.45-8.48(m,1H),8.38-8.40(m,1H),8.04(d,J＝9.2Hz,1H),7.71(t,J＝8.0Hz,1H),7.55(s,1H),7.38-7.41(m,2H),6.89(d,J＝5.6Hz,1H),4.03(s,3H),3.52(dd,J＝16.0Hz,8.4Hz,1H),2.78-3.07(m,4H),1.88-1.98(m,1H),1.84(s,1H),1.56-1.66(m,6H),0.94(t,J＝7.2Hz,3H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C27H30N3O5([M+H]+),476.2180；found,476.2183。
实施例17
本实施例的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，制得的是实施例8的二氢奎尼丁类化合物，制备方法同实施例10，只需将式Ⅱa所示的羧酸替换为式Ⅱh所示的羧酸，利用硅胶柱层析法分离得到式Ⅰh所示的二氢奎尼丁类化合物。
硅胶柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其中，乙酸乙酯与石油醚的体积比为3：2。
Figure BDA0002241766490000121
式Ⅰh所示的二氢奎尼丁类化合物的理化性质如下：
1)、黄色固体，熔点为70～71℃，产率为69％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.74(d,J＝4.8Hz,1H),8.30-8.33(m,2H),8.24-8.27(m,2H),8.04(d,J＝9.2Hz,1H),7.51-7.52(m,1H),7.38-7.41(m,2H),6.85(d,J＝4.8Hz,1H),4.00(s,3H),3.50(dd,J＝16.4Hz,8.4Hz,1H),2.73-2.97(m,4H),1.88-1.94(m,1H),1.81(s,1H),1.49-1.64(m,6H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C27H30N3O5([M+H]+),476.2180；found,476.2185。
实施例18
本实施例的二氢奎尼丁类化合物的制备方法，制得的是实施例9的二氢奎尼丁类化合物，制备方法同实施例10，只需将式Ⅱa所示的羧酸替换为式Ⅱi所示的羧酸，利用硅胶柱层析法分离得到式Ⅰi所示的二氢奎尼丁类化合物。
硅胶柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其中，乙酸乙酯与石油醚的体积比为3：2。
Figure BDA0002241766490000131
式Ⅰi所示的二氢奎尼丁类化合物的理化性质如下：
1)、黄色油状液体，产率为52％。
2)、该化合物的核磁共振图谱(1H NMR，400MHz)，以氘代CDCl3为溶剂，TMS为内标物，其中各峰归属为：δ:8.74(d,J＝4.4Hz,1H),8.57(d,J＝2.0Hz,1H),8.19(dd,J＝8.4Hz,2.0Hz,1H),8.04(d,J＝9.2Hz,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.51(s,1H),7.37-7.41(m,2H),6.48(d,J＝7.2Hz,1H),4.01(s,3H),3.50(dd,J＝16.4Hz,8.8Hz,1H),2.64-3.01(m,4H),1.88-1.95(m,1H),1.83(s,1H),1.52-1.65(m,6H),0.90-0.94(m,3H)。
3)、该化合物的HRMS(ESI):Calcd for C27H29ClN3O5([M+H]+),510.1790；found,510.1794。
三、本发明的植物源杀虫剂的实施例，活性成分分别对应二氢奎尼丁、二氢奎尼丁类化合物实施例1-9的最终产品。
本发明的植物源杀虫剂以溶液的形式存在，只需将市面上常用的植物源杀虫剂，如川楝素类植物源杀虫剂的活性成分川楝素替换为二氢奎尼丁或二氢奎尼丁类化合物即可，其它成分及各成分的浓度同川楝素类植物源杀虫剂。
容易理解的是，本发明的植物源杀虫剂还可以以现有的其它形式进行售卖和使用，如可以为粉剂或喷雾剂等。也可以采用复配的形式，如将本发明的植物源杀虫剂与其它杀虫剂进行复配使用。本申请的植物源杀虫剂用于防治害虫时，害虫不易产生耐药性。
四、相关试验例
试验例1
本试验例为二氢奎尼丁或二氢奎尼丁类化合物在防治粘虫虫害方面的应用。
对二氢奎尼丁和实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物进行杀鳞翅目害虫粘虫活性测定实验。
供试化合物：二氢奎尼丁和实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物。
阳性对照：商品化植物源杀虫剂川楝素(Toosendanin)。
空白对照：丙酮。
供试生物体：三龄前期粘虫(Mythimna separate Walker)。
测定方法：采用小叶碟添加法喂毒，48h后换正常玉米叶片喂养直至羽化，详细方法如下：
①试虫为三龄前期粘虫，采用小叶碟添加法，以川楝素为阳性对照，丙酮为空白对照，所测样品浓度为1mg/mL。
②每一样品设三个重复，每个重复挑选10头健壮、大小均一的三龄前期粘虫，饲养于直径为9cm的培养皿中，培养皿底部铺一层滤纸以便保湿。
③将新鲜的玉米叶片剪成1×1cm2小叶碟，在预先配好的样品药液和对照药液中浸3秒，自然晾干后喂养试虫，待试虫吃完小叶碟后，及时添加小叶碟，饲养48h后喂正常的叶片直至羽化。
④饲养条件：温度为25±2℃，相对湿度为65％～80％，光照时间12h，黑暗时间12h。
⑤定期记录试虫的取食量、活口数和表现症状等，试虫不同时期的校正死亡率(％)根据下列公式计算：
Figure BDA0002241766490000141
得到的10天、20天和30天时间下的校正死亡率结果如表2所示。
表2对粘虫的测定结果
Figure BDA0002241766490000142
Figure BDA0002241766490000151
a试验重复三次。
实验结果表明，二氢奎尼丁和实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物对粘虫防效显著，均可用于制备植物源杀虫剂。
二氢奎尼丁和实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物在30天内杀粘虫的校正死亡率均在50％以上，即均等同甚至优于商品化的植物源杀虫剂川楝素。实施例5的二氢奎尼丁类化合物在30天内杀粘虫的校正死亡率达到75％，与商品化的植物源杀虫剂川楝素相比，提高了50％。
二氢奎尼丁和实施例1～9的二氢奎尼丁类化合物在20天内杀粘虫的校正死亡率均在31％以上，即均等同甚至优于商品化的植物源杀虫剂川楝素。实施例1的二氢奎尼丁类化合物在20天内杀粘虫的校正死亡率达到48％，与商品化的植物源杀虫剂川楝素相比，提高了50％以上。
实施例8的二氢奎尼丁类化合物在10天内杀粘虫的校正死亡率达到26.7％，与商品化的植物源杀虫剂川楝素相比，提高了160％以上，说明该二氢奎尼丁类化合物在10天的短期内对粘虫防效远远优于川楝素。
试验例2
本试验例为二氢奎尼丁类化合物通过干扰粘虫正常的生长发育实现在防治粘虫虫害方面的应用。
供试化合物：实施例1～4和实施例8～9的二氢奎尼丁类化合物。
供试生物体：三龄前期粘虫(Mythimna separate Walker)。
测定方法或喂养方法为：小叶碟添加法。
分别将实施例1～4和实施例8～9的二氢奎尼丁类化合物喂养得到的粘虫在幼虫期的发育异常的照片进行采集，得到图4，图4中，CK为自然生长的粘虫幼虫，实施例1～4和实施例8～9对应的是各个二氢奎尼丁类化合物喂养得到的粘虫幼虫，由图4可知，实施例1～4和实施例8～9的二氢奎尼丁类化合物会导致粘虫在幼虫期发育异常。

Claims (5)

1.二氢奎尼丁类化合物在防治虫害方面的应用；所述二氢奎尼丁类化合物的结构式如式Ⅰ所示：
Figure FDA0002631826610000011
式中，所述R选自C1～C4的烷基、苯基、一取代苯基或二取代苯基；
所述一取代苯基和二取代苯基的取代基各自独立地选自C1～C4的烷基、卤素或硝基。
2.根据权利要求1所述的应用，所述防治虫害为防治鳞翅目虫害。
3.根据权利要求2所述的应用，所述防治鳞翅目虫害为防治粘虫虫害。
4.根据权利要求3所述的应用，所述防治粘虫虫害是通过干扰粘虫正常的生长发育的方式实现的。
5.一种植物源杀虫剂，其特征在于，所述植物源杀虫剂的活性成分包括式Ⅰ所示的二氢奎尼丁类化合物；所述式Ⅰ所示的二氢奎尼丁类化合物的结构式为：
Figure FDA0002631826610000012
式中，所述R选自C1～C4的烷基、苯基、一取代苯基或二取代苯基；
所述一取代苯基和二取代苯基的取代基各自独立地选自C1～C4的烷基、卤素或硝基。
CN201911002507.XA 2019-10-21 2019-10-21 二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂 Active CN110642856B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911002507.XA CN110642856B (zh) 2019-10-21 2019-10-21 二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911002507.XA CN110642856B (zh) 2019-10-21 2019-10-21 二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110642856A CN110642856A (zh) 2020-01-03
CN110642856B true CN110642856B (zh) 2020-10-02

Family

ID=68994476

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911002507.XA Active CN110642856B (zh) 2019-10-21 2019-10-21 二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110642856B (zh)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992020677A1 (en) * 1991-05-13 1992-11-26 Massachusetts Institute Of Technology Heterocyclic chiral ligands and method for catalytic asymmetric dihydroxylation of olefins

Also Published As

Publication number Publication date
CN110642856A (zh) 2020-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100448876C (zh) 杂环甲酰胺衍生物
KR930004672B1 (ko) 3-치환 페닐피라졸 유도체 또는 이의 염 및 이의 제조방법, 이의 용도 및 이의 사용 방법
BE1001812A4 (fr) Derives du 1,5-diphenyl-1h-1,2,4-triazole-3-carboxamide et compositions herbicides qui les contiennent.
CN112457288B (zh) 一种胡椒酸衍生物及其应用
JPH1081609A (ja) １，３−オキサジン−４−オン誘導体を含有する除草剤
CN111747943B (zh) 3-(2-呋喃亚甲基)喹啉酮类化合物及其制备方法和应用
CN110642856B (zh) 二氢奎尼丁类化合物及其制备方法和应用、植物源杀虫剂
CN107721956B (zh) 苯并丁内酯类衍生物、合成方法及其制备杀菌剂的应用
CN111747940B (zh) 喹啉酮缩氨基脲衍生物及其制备方法和应用
JPH0625144A (ja) 置換ベンゾイルサイクリックエノン誘導体、該誘導体を有効成分とする除草剤、および植物生長制御方法
CN110754474B (zh) 奎尼定或奎尼定类衍生物的应用、植物源杀虫剂、奎尼定类衍生物及其制备方法
CN110759905B (zh) 一种9s-酰氧基辛可宁类衍生物及其制备方法和应用，植物源杀虫剂
CN110642855B (zh) 一种辛可尼丁类化合物及其制备方法、应用，杀虫剂
CN110330458A (zh) 芳氧乙酸类hppd抑制剂或其盐、除草剂组合物、制备方法与用途
CN111704607B (zh) 喹啉酮类化合物及其制备方法和应用
US5100457A (en) Oxazolidinedione compounds, the process for preparing the same and herbicidal composition containing the same
CN111747939B (zh) 喹啉酮缩氨基硫脲类化合物及其制备方法和应用
JPS601315B2 (ja) イミダゾール誘導体、その製造方法及び農園芸用殺菌剤
EP1138666B1 (en) A preparation method for 4-(P-methoxyphenyl)-2-amino-butane and an insecticidal composition comprising it
US4497649A (en) 5-O-Acyl-5-C-alkyl-3-O-arylmethyl or substituted arylmethyl-1,2-O-alkylidene-αD-gluco-pentofuranose and β-L-ido-pentofuranose herbicides
Mallipudi et al. Synthesis and insecticidal activity of novel N-oxalyl-N-methylcarbamates
JPS59106454A (ja) 新規な尿素誘導体、その製造法および殺虫組成物
JP2553122B2 (ja) α−置換ケトン誘導体またはその塩およびそれを含む除草剤
KR840001555B1 (ko) 치환 시클로프로필메톡시 아닐리드의 제법
US6252114B1 (en) Process for preparing novel biologically active synthetic molecule 4-(p-methoxyphenyl)-2-amino-butane

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant