CN110642705A - 从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，属于制药技术领域。所述方法包括如下步骤：取一定量的布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料，加入一定量溶剂，一定温度下搅拌至溶解，过滤除去不溶物糖和淀粉，洗涤滤饼，合并滤液；边搅拌边滴加水至溶剂体积含量为40%~70%，一定温度下搅拌后，过滤除去沉淀物硬脂酸；继续搅拌，并以特定方式加水至溶剂体积含量为5%~30%，一定温度下搅拌，过滤，以一定温度的乙醇水溶液洗涤滤饼；经洗涤后的滤饼以一定的温度干燥，得高纯度布洛芬。该方法可提纯得到高纯度的布洛芬且其质量符合《中国药典》的标准要求，以合理回收资源，避免浪费和减小环保处理压力。

Description

从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法。
背景技术
布洛芬是非甾体解热镇痛药，其抗炎、解热和镇痛效果确切，不良反应小，与阿司匹林、对乙酰氨基酚并列成为解热镇痛的三大支柱药物。是世界卫生组织推荐的首选退烧用药，也是美国FDA唯一批准的应用于儿童退热的非甾体药物。
布洛芬缓释胶囊用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经，也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。目前国内有23个布洛芬缓释胶囊批准文号，涉及22家企业。根据国家药品监督管理局发布的参比制剂目录，布洛芬缓释胶囊的参比制剂为中美天津史克制药有限公司生产的规格为0.3 g的布洛芬缓释胶囊，商品名：芬必得（以下简称芬必得）。根据仿制药质量和疗效一致性评价相关法规的要求，布洛芬缓释胶囊需要以芬必得为参比制剂，进行仿制药质量和疗效一致性评价。从药学等效方面考虑，其他布洛芬缓释胶囊生产企业为达到其质量和疗效与芬必得一致，所选择的原料、辅料会尽量与芬必得一致。根据芬必得说明书其主要成分为布洛芬、糖、淀粉、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮，因此，布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料的主要成分同样包含：糖、淀粉、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮。故要提取得到布洛芬需要将其他辅料分离。
根据申请人对布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料的检测结果，其布洛芬含量约为80%~95%，且产生的数量较大，申请人每年产生的布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料就约有3~4吨。当前国内有22家企业生产布洛芬缓释胶囊，且还有数家企业向国家局提交注册申请，未来生产企业数量还会增加。布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料目前处理方式为报废销毁，该方式不仅造成较大的资源浪费，还要消耗大量人力物力成本，处理不当还会对环境造成污染。
目前尚未见有从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的相关报道。故本发明从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足而提供一种从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，该方法可提纯得到高纯度的布洛芬且其质量符合《中国药典》的标准要求，以合理回收资源，避免浪费和减小环保处理压力。
为了实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案：
从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，包括如下步骤：
步骤一：取一定量的布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料，加入一定量溶剂，一定温度下搅拌至溶解，过滤除去不溶物糖和淀粉，洗涤滤饼，合并滤液；
步骤二：边搅拌边滴加水至溶剂体积含量为40%~70%（V/V），一定温度下搅拌10~120min后，过滤除去沉淀物硬脂酸；
步骤三：继续搅拌，并以特定方式加水至溶剂体积含量为5%~30%（V/V），一定温度下搅拌0.5~48 h，过滤，以一定温度的体积分数为5%~30%的乙醇水溶液洗涤滤饼；
步骤四：经洗涤后的滤饼以一定的温度干燥，得高纯度布洛芬。
其中一些实施例中，步骤一中所述溶剂为无水乙醇、甲醇和丙酮中的一种或多种的混合。
其中一些实施例中，步骤一中每1g尾料加入2~10mL溶剂。
其中一些实施例中，步骤一中所述一定温度为20℃~50℃。
其中一些实施例中，步骤二中所述一定温度为10℃~40℃。
其中一些实施例中，步骤三中所述搅拌速度为100rpm~1200rpm。
其中一些实施例中，步骤三中所述特定方式加水具体为：缓慢流加至刚好出现浑浊且搅拌后不再溶解时改为滴加至足量的水。
其中一些实施例中，步骤三中所述一定温度为-5℃~40℃。
其中一些实施例中，步骤四中干燥时的温度为35℃~60℃，干燥时间为2~18 h，干燥时的方式为鼓风干燥或真空干燥。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
第一：本发明主要涉及溶解、结晶、过滤和干燥等步骤，方法简单易于操作；
第二：本发明对设备要求低，投入少，生产成本低，仅需配备溶解罐一套、离心过滤器一台、真空泵一台和烘箱干燥设备即可生产；
第三：本发明所提取的产品质量好，含量达98.5%以上，产品收率达95%以上；
第四：本发明所用溶剂均为常见溶剂，且易于回收再利用，对环境污染小。
第五：对尾料进行合理回收，减少资源浪费，减轻环境压力。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，包括如下步骤：
步骤一：取一定量的布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料，加入一定量溶剂，一定温度下搅拌至溶解，过滤除去不溶物糖和淀粉，洗涤滤饼，合并滤液；
步骤二：边搅拌边滴加水至溶剂体积含量为40%~70%（V/V），一定温度下搅拌10~120min后，过滤除去沉淀物硬脂酸；
步骤三：继续搅拌，并以特定方式加水至溶剂体积含量为5%~30%（V/V），一定温度下搅拌0.5~48 h，过滤，以一定温度的体积分数为5%~30%的乙醇水溶液洗涤滤饼；
步骤四：经洗涤后的滤饼以一定的温度干燥，得高纯度布洛芬。
在一个实施例中，步骤一中所述溶剂为无水乙醇、甲醇和丙酮中的一种或多种的混合。
在一个实施例中，步骤一中每1g尾料加入2~10mL溶剂。
在一个实施例中，步骤一中所述一定温度为20℃~50℃。
在一个实施例中，步骤二中所述一定温度为10℃~40℃。
在一个实施例中，步骤三中所述搅拌速度为100rpm~1200rpm。
在一个实施例中，步骤三中所述特定方式加水具体为：缓慢流加至刚好出现浑浊且搅拌后不再溶解时改为滴加至足量的水。
在一个实施例中，步骤三中所述一定温度为-5℃~40℃。
在一个实施例中，步骤四中干燥时的温度为35℃~60℃，干燥时间为2~18 h，干燥时的方式为鼓风干燥或真空干燥。
以下将通过几个实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1
称取10.0 g，经检测布洛芬含量为89.0%的布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料，置于三口圆底烧瓶中，加入25 ml无水乙醇，搅拌20 min，至充分溶解。过滤除去不容物，滤饼用5 ml无水乙醇淋洗抽干，合并滤液。
滤液转至三口圆底烧瓶中，搅拌下滴加30 ml纯化水，滴加完纯化水室温下（25℃）继续搅拌30min。搅拌结束后过滤除去沉淀物，尽量抽干。
滤液转至三口圆底烧瓶中，搅拌速度设置为150 rpm，搅拌下缓慢流加纯化水，至刚好出现浑浊，并且搅拌后不再溶解，改为滴加至加完240 ml纯化水。室温下（25 ℃）搅拌2h。过滤，滤饼用10%乙醇水溶液淋洗2次，每次10 ml。
滤饼置于洁净容器中，50℃鼓风干燥3 h。得干燥布洛芬8.7 g，布洛芬含量99.3%，收率97.1%。
所得样品根据《中国药典》2015年版标准检验，结果如下：
表1 实施例1所得布洛芬检验结果
实施例2
称取100.0 g，经检测布洛芬含量为89.0%的布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料，置于三口圆底烧瓶中，加入350 ml无水乙醇，搅拌30 min，至充分溶解。过滤除去不容物，滤饼用50ml无水乙醇淋洗抽干，合并滤液。
滤液转至三口圆底烧瓶中，搅拌下滴加400 ml纯化水，滴加完纯化水室温下（25℃）继续搅拌30min。搅拌结束后过滤除去沉淀物，尽量抽干。
滤液转至三口圆底烧瓶中，搅拌速度设置为300 rpm，搅拌下缓慢流加纯化水，至刚好出现浑浊，并且搅拌后不再溶解，改为滴加至加完800 ml纯化水。降温至10 ℃，搅拌2h。过滤，滤饼用温度10℃的25%乙醇水溶液淋洗2次，每次50 ml。
滤饼置于洁净容容器中，50℃鼓风干燥3 h。得干燥布洛芬88.3 g，布洛芬含量99.7%，收率98.9%。
所得样品根据《中国药典》2015年版标准检验，结果如下：
表2 实施例2所得布洛芬检验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE004
实施例3
称取1.0 kg，经检测布洛芬含量为89.0%的布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料，置于三口圆底烧瓶中，加入2.3 L无水乙醇，搅拌60 min，至充分溶解。过滤除去不容物，滤饼用0.2 L无水乙醇淋洗抽干，合并滤液。
滤液转至三口圆底烧瓶中，搅拌下滴加2.5 L纯化水，滴加完纯化水室温下（25℃）继续搅拌30 min。搅拌结束后过滤除去沉淀物，尽量抽干。
滤液转至三口圆底烧瓶中，搅拌速度设置为800 rpm，搅拌下缓慢流加纯化水，至刚好出现浑浊，并且搅拌后不再溶解，改为滴加至加完3.5 L纯化水。降温至10 ℃，搅拌3h。过滤，滤饼用温度10℃的30%乙醇水溶液淋洗2次，每次0.5 L。
滤饼置于洁净容容器中，50℃鼓风干燥5 h。得干燥布洛芬887.5 g，布洛芬含量99.5%，收率99.2%。
所得样品根据《中国药典》2015年版标准检验，结果如下：
表3 实施例3所得布洛芬检验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE006
实施例4
称取10.0 g，经检测布洛芬含量为89.0%的布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料，置于三口圆底烧瓶中，加入25 ml甲醇，搅拌20 min，至充分溶解。过滤除去不容物，滤饼用5 ml甲醇淋洗抽干，合并滤液。
滤液转至三口圆底烧瓶中，搅拌下滴加35 ml纯化水，滴加完纯化水室温下（25℃）继续搅拌30min。搅拌结束后过滤除去沉淀物，尽量抽干。
滤液转至三口圆底烧瓶中，搅拌速度设置为150 rpm，搅拌下缓慢流加纯化水，至刚好出现浑浊，并且搅拌后不再溶解，改为滴加至加完235 ml纯化水。室温下（25 ℃）搅拌2h。过滤，滤饼用10%甲醇水溶液淋洗2次，每次10 ml。
滤饼置于洁净容器中，50℃鼓风干燥3 h。得干燥布洛芬8.6 g，布洛芬含量99.0%，收率95.7%。
所得样品根据《中国药典》2015年版标准检验，结果如下：
表4 实施例4所得布洛芬检验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE008
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一：取一定量的布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料，加入一定量溶剂，一定温度下搅拌至溶解，过滤除去不溶物，洗涤滤饼，合并滤液；
步骤二：边搅拌边滴加水至溶剂体积含量为40%~70%，一定温度下搅拌10~120 min后，过滤除去沉淀物；
步骤三：继续搅拌，并以特定方式加水至溶剂体积含量为5%~30%，一定温度下搅拌0.5~48 h，过滤，以一定温度的体积分数为5%~30%的乙醇水溶液洗涤滤饼；
步骤四：经洗涤后的滤饼以一定的温度干燥，得高纯度布洛芬。
2.根据权利要求1所述的从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，其特征在于，步骤一中所述溶剂为无水乙醇、甲醇和丙酮中的一种或多种的混合。
3.根据权利要求1所述的从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，其特征在于，步骤一中每1g尾料加入2~10mL溶剂。
4.根据权利要求1所述的从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，其特征在于，步骤一中所述一定温度为20℃~50℃。
5.根据权利要求1所述的从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，其特征在于，步骤二中所述一定温度为10℃~40℃。
6.根据权利要求1所述的从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，其特征在于，步骤三中所述搅拌速度为100rpm~1200rpm。
7.根据权利要求1所述的从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，其特征在于，步骤三中所述特定方式加水具体为：缓慢流加至刚好出现浑浊且搅拌后不再溶解时改为滴加至足量的水。
8.根据权利要求1所述的从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，其特征在于，步骤三中所述一定温度为-5℃~40℃。
9.根据权利要求1所述的从布洛芬缓释胶囊生产过程的尾料中提取布洛芬的方法，其特征在于，步骤四中干燥时的温度为35℃~60℃，干燥时间为2~18 h，干燥时的方式为鼓风干燥或真空干燥。
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