CN110638984B - 预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物、颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物、颗粒剂及其制备方法，由姜半夏10‑15重量份，黄芩6‑15重量份、茯苓10‑15重量份，炒白术10‑15重量份，红参6‑15重量份、黄连3‑6重量份、炙甘草3‑6重量份、红花3‑6重量份，干姜3‑6重量份、大枣3重量份和麦冬6‑15重量份制备成颗粒剂，能够达到良好的改善高原胃肠应激症状，如咽炎、恶心、泛酸、嗳气，烧心、呃逆、腹泻等治疗效果；同时，本发明中药组合物见效快，疗效好，且无副作用，各原料均简便易得，且加工提取工艺简单，适于大规模量产。

Description

预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物、颗粒剂及其 制备方法

技术领域

本申请涉及中药领域，具体而言，涉及一种预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物、颗粒剂及其制备方法。

背景技术

海拔3000米以上，定义为高原医学的研究范畴，机体往往出现各种各样的高原反应，如肺水肿，脑水肿，胃肠应激症状和其他多器官功能障碍等。目前高原医学的研究往往关注在心肺脑功能的改善，而忽视了高原胃肠应激的高发病率和相关高原胃肠疾病的防治空白。

高原胃肠应激的发生率在50％-70％之间，海拔5000米以上发生率可达到80％以上，往往表现为腹胀、腹痛、食欲下降、恶心、反酸、烧心、呕吐、腹泻、便秘、便血或黑便、咽炎等症状，电子胃肠镜检查主要病理变化为胃肠黏膜充血、水肿、糜烂、淤血、胆汁返流甚至溃疡等，最终出现的一种以胃肠黏膜组织炎症性糜烂、渗出、出血及溃疡为主要特征的高原病理性改变。

长期高原胃肠应激暴露和胃肠黏膜的屏障受损，可影响机体的营养摄入和促进肠道毒素的释放入血，或引起高原相关代谢综合症的发生，如高尿酸血症，营养矿物质缺乏、肝细胞功能受损，高胆红素血症等，更严重者可引起全身多器官功能障碍。究其原理为高原低氧、干燥、寒冷等特征，可导致胃肠黏膜局部交感神经系统、迷走神经系统的传递改变，造成神经递质及炎症细胞因子等释放，引起血管收缩而导致胃肠黏膜缺血缺氧，微血管通透性增加以及血流变受阻、瘀滞和黏膜屏障受损；加之高海拔地区低氧环境下机体继发性红细胞增多症致血管内血液粘稠度增高，可造成胃肠黏膜组织微循环无法进行有效的营养物质与气体交换，从而导致无氧代谢增加、氢离子及有害物质等大量蓄积，引起黏膜微循环、黏膜屏障功能的削弱以及胃肠黏膜进一步加剧损伤，最终导致机体胃肠黏膜对各种损伤性因素丧失抵御能力而引起高原急慢性胃肠黏膜损伤病变的发生。

在高原地区缺乏对高原胃肠应激的系统性和针对性的预防或治疗，所以亟需开发一种新的治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物，以弥补高原医学领域中胃肠应激防治的空白。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物，由以下原料制成：姜半夏10-15重量份，黄芩6-15重量份、茯苓10-15重量份，炒白术10-15重量份，红参6-15重量份、黄连3-6重量份、炙甘草3-6重量份、红花3-6重量份，干姜6-9重量份、大枣3-6重量份、麦冬6-15重量份。

优选的，本发明的中药组合物由以下原料制成姜半夏12重量份，黄芩10重量份，茯苓10重量份，炒白术10重量份，红参10重量份，黄连3重量份，炙甘草5重量份，红花6重量份，干姜6重量份，大枣4重量份，麦冬10重量份。

从病因病机分析，发生高原胃肠应激的外因：低压低氧寒冷高原气候可导致高原人群脾胃虚弱，致气虚、气滞、血瘀。而发生高原胃肠应激的内因：由于高原环境，造成人体各脏器缺氧，高原人群胃肠功能低下、消化能力降低。调理脾胃，健脾除湿是防治高原胃肠应激疾病的重要环节。

在中医学术理论中，胃是消化食物的重要器官，有主纳受和腐熟水谷，性喜通降，喜润而恶燥的生理特点。在高原低氧寒燥的气候特点下，胃肠黏膜容易出现缺氧、糜烂、出血、甚至溃疡。胃气之中有阴阳之分，包含胃阴、胃阳。胃阴是指具有胃气滋养、濡润、下行的部分，胃阳是指具有胃气温煦、动力、向上的部分。二者相辅相成，对立而统一，共同协调完成胃主受纳、腐熟水谷、主通降的生理功能。

《内经》云：“正气内存，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。张介宾认为：“胃气者，正气也。”。正气与邪气是相对而言的，所谓正气是指一身之气中所能发挥防御卫外功能，维持机体正常生理功能和内环境稳态的动力所在。体内“正气”指五脏六腑所藏指精气，五脏精气依靠后天脾胃与先天肾中精气供给，人出生后可以通过脾胃的后天之本，获得正气的充养。这说明正气直接依赖于胃气的健旺。高原的恶劣环境，作为外邪导致胃肠黏膜损伤，进而引起多器官功能障碍。通过中医“治未病”之理念，我们从高原胃肠应激的发病特点出发，恢复胃以降为和的生理特性，以升阳气、泄阴火、补脾胃之法，予以扶助正气之品，培补“后天之本”，顺应胃气的生理功能，以期减少高原环境对身体的损伤，恢复正气，提高机体防御和自我修复能力。从药性上分析，该组分中补虚药有5味(红参、炒白术、炙甘草、大枣、麦冬)；利水渗湿药1味(茯苓)，降逆止呕药1味(姜半夏)，活血化瘀药1味(红花)，温里药1味(干姜)，清热药2 味(黄连、黄芩)。其中出现的益气健脾的对药有红参/炒白术；和胃降逆消胀的对药姜半夏/茯苓；健脾祛湿的对药茯苓/炒白术；清热消痞散结的对药姜半夏/黄连，姜半夏/黄芩，反映出高原胃肠应激的用药着重强调健脾补中，和胃降逆，消痞散结之法。方中辛开(姜半夏、干姜)；苦降(黄芩、黄连)、甘补(红参、炙甘草、大枣)的三组药物配伍应用，突出了高原胃肠应激的治疗原则为辛开苦降、寒温并用、阴阳并调。其中脾胃做为气机升降之枢纽,上述相关配伍能够调节气机升降，对高原环境引起的胃肠气机失调有改善作用。

姜半夏：辛温散寒，和胃降逆；姜半夏经动物实验证明能显著抑制胃液分泌降低胃液酸度，抑制胃蛋白酶活性，促进大鼠胃黏膜再生，保护胃黏膜，并具有较强的抗实验性胃溃疡作用。黄芩、黄连苦寒泄热以降胃气，为辛开苦降、寒温并用，阴阳并调之法，从而达到恢复中焦升降，消痞散结、制酸、促进胃黏液生成、调节胃肠肌电活动、促进胃排空及抗疲劳作用。

干姜：辛开而温,以散脾气之寒。干姜作为理中丸的君药,在全方的配伍结构中处于核心地位, 在对脾胃虚寒证的治疗中发挥着关键性作用，也对高原寒冷之外邪起到一定的防御作用，并对高原性腹泻有一定的改善效果。

麦冬：在《神农本草经》中提到，其药性甘平、无毒，属上品，能长服，又为纯补胃阴的主要药材之一。麦冬益胃生津，改善高原咽干、口干等症。其气味略味苦、微寒，归肺、心、胃经能够养胃阴、润肺燥、清心除烦，可使胃阴得充，虚火自灭，胃气可降，一般阴虚有虚热或者温病热邪耗伤阴液，均可使用，其以滋养胃津、保护胃阴的作用最为明显，适合高原寒燥引起的胃阴损伤，所以麦冬有“专补胃阴”的称号，在临床治疗胃阴虚中麦冬为必用药物。

黄芩、黄连：苦泄而寒,以降胃气之热，从而减少因高原环境引起的返流性胃炎，食管炎与咽炎的发生。现代药理研究表明，黄芩、黄连同时还具有抗幽门螺杆菌的作用。

红花：活血化瘀，使气血畅行，改善胃黏膜血流和学工状况，为萎缩腺体的修复提供良好环境。联合麦冬，可以改善心肌缺氧损伤，显著提高缺氧心肌细胞的细胞内ATP，最大呼吸速率的氧气储备能力，而对常氧下培养的心肌细胞氧气消耗速率显著增加。

大枣：健脾和胃，改善食欲不振，饥不欲食，稍食即饱胀。适合高原环境下口干咽燥，形体消瘦，五心烦热，大便干结等症状人群。

红参：作为人参的炮制品，能明显改善脾虚证胃泌素及生长抑素的紊乱。能保护胃黏膜细胞，显著提高脾虚证患者的红细胞和血红蛋白。其具有广泛而有效的抗衰老、抗疲劳、改善心脑及胃肠血管系统功能，同时还具有调节中枢神经、机体免疫力和内分泌系统等作用。

炒白术：作为一种补虚药，具有健脾益气，燥湿利水，止汗等作用，用于脾虚食少，腹胀泄泻，脾胃不和，运化失常，倦怠乏力，表虚自汗，痰饮眩悸，水肿等高原胃肠相关症状的治疗。其具有调整胃肠运动功能、抗溃疡、保肝、增强机体免疫功能、抗应激、抗氧化、增强造血功能等作用。

红参，白术等益气健脾药物能增强胃黏膜抗氧化能力，调节胃黏膜血流，促进黏膜再生与修复，保护胃黏膜。还能明显提高机体免疫力。

炙甘草：入心、肺、脾、胃之经，善补中脾胃之气，其气宜守不宜走，炙用气温，补三焦元气。其主要功用如下：(1)补益脾气：甘草味甘能入脾胃经,炙用后气微温和而补中益气和胃，治疗脾胃虚弱之症可与红参、白术等补气健脾药同用。(2)缓急止痛,甘草味甘入脾胃经可缓急止痛，炙用后性温，得脾胃之性，再入脾胃中焦，故可治疗腹中急挛疼痛，对于高原胃肠应激引起的腹痛有缓和功效，缓和其发病程度。(3)调和药性：高原胃肠应激患者病情严重，常虚实夹杂，用药多以攻补兼施，甘草药性平和，通达十二经脉,缓和其他药物药性的峻与偏颇，和补药同用使其峻补之力续而不骤，和清泻之药同用使其清泻之力下而不速；炙甘草和寒药合用可延缓其寒凉之性防治药性过凉而伤阳，和热性药合用，能减缓其热性以防热过而伤阴；寒热相杂者用之得其平,随血药入血，随气药入气无往不可，是中药方剂中不可缺少的药物。

本发明还提供一种预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物颗粒剂，该中药组合物颗粒剂以前述技术方案中的中药组合物为原料制备而成。

本发明还提供一种预防或治疗高原胃肠应激综合症的改良型颗粒剂，该改良型颗粒剂为每 25-50重量份的中药组合物颗粒剂中加入0.1-1重量份的水果香精、0.5重量份麦芽酚，1重量份碳酸钠、0.05-0.2重量份的甜味剂、60-85重量份的填充剂、0.1-1重量份的增稠剂制备而成。其中，水果香精可以选自柠檬香精、甜橙香精、薄荷香精、草莓香精中的一种或多种；甜味剂甜菊苷中的一种或多种；增稠剂可以为多元醇。

优选的，每25重量份的所述中药组合物颗粒剂中加入1重量份的水果香精、0.5重量份麦芽酚，1重量份碳酸钠、0.2重量份的甜味剂、71.5重量份的填充剂、0.8重量份的增稠剂，水果香精味薄荷香精或柠檬香精；甜味剂为甜菊苷，填充剂由57.2重量份的甘露醇和14.3重量份的糊精组成，增稠剂为聚乙二醇400。

本发明还提供一种前述改良型颗粒剂的制备方法，具体包括，将中药组合物颗粒剂与水果香精、麦芽酚、碳酸钠、甜味剂和填充剂按比例混匀，将增稠剂溶于水中然后加入到混匀后的物料中，搅拌，制备软材，制粒、干燥。该改善型颗粒剂通过采用多种辅料，使得药物的特殊异味得到掩盖，具有口感好，依从性高等优点。

本发明结合传统中医药在胃肠病方面的治疗优势，我们进行全面辨别证候，综合诊治，制定出适合高原胃肠应激综合征预防或治疗的中药组合物，并制成高原胃肠舒颗粒，能够达到良好的改善高原胃肠应激症状，如恶心、泛酸、嗳气，腹泻等治疗效果；同时，本发明中药组合物见效快，疗效好，且无副作用，各原料均简便易得，且加工提取工艺操作简单，适于规模化的生产。采用本发明的制备方法制备的改良型颗粒剂口感好，患者乐于服用，依从性高，对于满足临床用药具有重要意义。

附图说明

图1为胃肠应激反应的临床表型与不同海拔地区的关系图；

图2为不同海拔Hp感染率的检测图；

图3为212名青藏线部队官兵胃镜检查结果汇总图；

图4为不同地区官兵肝功异常比例及ALT差异比较图；

图5为不同地区高尿酸血症的发生率及血尿酸含量的比较图；

图6为HE染色比较各组胃黏膜变化的电镜图,其中图G1(G:10％葡萄糖水)是阴性对照组的胃黏膜图(100倍放大),G2是阴性对照组的胃黏膜图(400倍放大)；H1(H同仁堂复方红景天胶囊)是阳性对照组的胃黏膜图(100倍放大)，H2是阳性对照组的胃黏膜图(400倍放大)；A1 (复方胃肠颗粒)是实施例1颗粒剂组的胃黏膜图(100倍放大)，A2是实施例1颗粒剂组的胃黏膜图(400倍放大)；

图7为HE染色比较各组结肠粘膜变化的电镜图，其中图G3(G:10％葡萄糖水)是阴性对照组的结肠黏膜图(100倍放大)图，G4是阴性对照组的结肠黏膜图(400倍放大)；H3(H：同仁堂复方红景天胶囊)是阳性对照组的结肠黏膜图(100倍放大)图，H4是阳性对照组的结肠黏膜图 (400倍放大)；A3(A：复方胃肠颗粒)是实施例1颗粒剂组的结肠黏膜图(100倍放大)，A4 是实施例1颗粒剂组的结肠黏膜图(400倍放大)；

图8为胃肠上皮细胞内超微结构与线粒体电镜图，其中图G5(G:10％葡萄糖水)是阴性对照组胃上皮细胞内超微结构及线粒体形态电镜图(20000倍放大)，G6是阴性对照组结肠上皮细胞内超微结构及线粒形态图(20000倍放大)，H5(H：同仁堂复方红景天胶囊)是阳性对照组胃上皮细胞内超微结构及线粒体形态图(20000倍放大)，H6是阳性对照组结肠上皮细胞内超微结构及线粒体形态电镜图(20000倍放大)，A5(A：复方胃肠颗粒)是实施例1颗粒剂胃上皮细胞内超微结构及线粒体形态电镜图(20000倍放大)，A6是实施例1颗粒剂组结肠上皮细胞内超微结构及线粒体形态图(20000倍放大)。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步说明和描述，但所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明和实施例中，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他发明和实施例，都属于本发明保护的范围。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

下述实施例中如无特殊说明涉及的百分数均为质量百分数。

实施例1预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物颗粒剂的制备方法

(1)按照姜半夏12重量份，黄芩10重量份，茯苓10重量份，炒白术10重量份，红参10重量份，黄连3重量份，炙甘草5重量份，红花6重量份，干姜6重量份，大枣4重量份，麦冬 10重量份称取原料中药饮片。

(2)按如下方法获得中药组合物颗粒剂:

根据江阴天江药业提供的颗粒剂加工优化的方法，分别将不同中药饮片按照法定标准提取浓缩成相对密度为1.25-1.27的清膏，干燥(采用喷雾干燥或减压干燥)成干浸膏粉，加入适量淀粉，用干式造机制成颗粒，分装。喷雾干燥时，干燥进风口温度为120-160℃，较佳地为150-160℃；当所述的干燥为减压干燥时，所述的减压干燥的真空度为0.06-0.1Mpa。该颗粒制剂制备的最佳工艺条件，即药粉水份2.5％-4.5％,淀粉加入量为1：2.5-1：3.5，轧辊压力80-90kg/cm²，轧輥转速 6-8r/min。按照饮片与最后获得颗粒剂的比例换算，获得相应组分配伍的中药颗粒剂，混合后也适合糖尿病患者服用，从而获得质量优良的中药浸膏颗粒。较传统工艺缩短路线，有利于中药颗粒冲剂生产的机械化和GMP改造，制得的颗粒外观性状及溶解性好，可大幅度减少含糖量。该工艺节省了原料，减少了不必要的剂量增大，且便于禁糖患者服用。

中药饮片与颗粒剂的换算关系如下表1所示：

经过中药饮片与颗粒剂的换算，我们根据饮片的配伍，获得的颗粒剂总重量控制在6-30克，本颗粒方的净重在18克左右，方便携带，同时也不降低临床疗效。每天服用的免煎颗粒剂在18 克左右，预计按照早中晚三餐，每餐服用6克左右，方便送服。

实施例2改良型颗粒剂的制备方法

各组分配比如下：

实施例1获得的中药组合物颗粒剂25％，填充剂(甘露醇57.2％和糊精14.3％)，甜味剂(甜菊甙0.2％)、增稠剂(聚乙二醇400，0.8％)、水果香精(薄荷香精或柠檬香精1％)，麦芽酚0.5％，碳酸钠1％。

按上述比例混匀颗粒剂与水果香精、麦芽酚、碳酸钠、甜味剂和填充剂，将增稠剂溶于水中，然后加入到混匀后的物料中搅拌，制备软材；制粒、干燥即得改良型颗粒剂。

试验例1

如图1所示，通过问卷的统计，我们对不同海拔地区(北京海拔50米，格尔木海拔3000米，玉树海拔4000米)胃肠应激反应相关症状，如腹泻、腹胀、腹痛、纳差(食欲不振)等指标进行了汇总分析。

从图1中可以看出，高原地区腹泻平均发生率为38.4％(236/614)，其中格尔木地区官兵腹泻发生率为44.6％(168/377)，玉树地区为28.7％(68/237)，北京地区为5.9％(18/307)，三地腹泻发生率均具有统计学差异(p<0.001)。

高原地区腹胀平均发生率27.9％(171/614),其中格尔木地区为29.4％(111/377)，玉树地区为25.3％(60/237)，较北京地区的发病率(14.7％，45/307)具有显著的统计学差异(p<0.001)。

高原地区腹痛平均发生率17.6％(108/614),其中格尔木地区为19.1％(72/377)，玉树为 15.2％(36/237)，较北京地区的发病率(7.5％，23/307)明显具有统计学差异(p<0.001)。

高原地区纳差(食欲减退)的平均发生率为35.0％(215/614)，格尔木地区为34.2％(129/377), 玉树地区为36.3％(86/237),明显高于北京地区的发生率(4.9％，15/307，p<0.001)

如图2所示，我们统计不同海拔地区，Hp感染结果汇总如下，北京地区官兵感染率为31.1％，格尔木地区为49.6％，玉树地区为47.8％，高原Hp的感染率与平原相比具有显著的统计学差异 (p<0.05)。

如图3所示，我们对有胃肠应激症状的212名高原官兵行胃镜检查，结果发现所有官兵均存在不同程度的胃食管，十二指肠的损伤，其中以胃炎，溃疡，黏膜糜烂，出血多见，189人存在非萎缩性胃炎，78人存在十二指肠球溃疡，67人存在萎缩性胃炎，49人存在胃溃疡，43人存在胆汁反流，39人存在贲门部炎症，38人存在十二指肠球炎，32人存在胃黄斑瘤，24人存在食管多发隆起病变，23人存在Barret食管炎。这进一步说明高原官兵存在广泛的胃肠应激损伤，若长期以往，会加重胃肠不适，并进一步影响营养的吸收障碍，需要值得严重关注。

如图4所示，北京地区官兵肝功异常比例为1.3％，其中ALT含量为17.0U/L，格尔木地区官兵的异常指标为29.2％，其中ALT含量为33.4U/L，玉树地区官兵的异常指标为47.1％，其中ALT 含量高为41.5U/L,随着海拔升高，肝细胞损伤累积增加，具有统计学差异(p<0.001)。

如图5所示，比较北京，格尔木，玉树三地官兵的血尿酸含量发现，随着海拔增加，血尿酸含量显著增加，具有统计学差异，其中北京地区为365μmol/L，格尔木地区为412μmol/L，玉树地区为431μmol/L，随之伴随的高尿酸血症的发生率分别为24.6％(北京),49.2％(格尔木)， 55.9％(玉树)，三者发生率具有统计学差异(p<0.05)。

胃肠黏膜屏障受损，可引起上述尿酸与肝功等代谢性疾病的产生，也为高原胃肠应激改善的防治提供了必要性和紧迫性。

试验例2

借助军事医学科学院低氧氧舱模型(模拟5000米高原环境)，分别用实施例1中药组合物颗粒剂组(A-复方胃肠颗粒)、阳性对照组(H-同仁堂复方红景天胶囊)、阴性对照组(G-10％葡萄糖) 均进行口服灌胃，每日1次，一次200微升，连续干预10天。按照小鼠与人的体重与体表面积换算公式，9.1*(？)mg/kg(其中，(？)mg指的是临床上每kg人体重量每天服用(？)mg药物剂量，预设成人的标准体重为60kg)，复方红景天胶囊参照说明书使用，再折算成小鼠服用量，获得折算后的药物。用去离子水对上述称量后的药粉或颗粒进行溶解。保证总药物的克数浓度一致。如2g药粉(复方红景天胶囊或高原复方颗粒)，用4ml去离子水溶解，获得0.5g/ml的药物浓度。在小鼠体重、活动度、适应力、便血情况、血常规及血生化等方面进行比较，发现A组优于阳性对照H组、阴性对照G组，并且A组对胃肠应激反应改善明显。阳性对照H组出现腹胀、萎靡不振、体重减轻。运用电镜技术观察胃肠细胞线粒体等亚细胞结构、以及炎性小体有无形成等综合评估胃肠炎症情况，运用HE染色分析评价小鼠胃肠黏膜屏障、菌群屏障等完整情况，探索胃肠应激反应的生理机制。

为了考虑药物是否对小鼠安全性产生影响，我们首先对常氧状态下的健康小鼠连续灌胃5天，结果发现A组药物对小鼠体重无不良影响，阳性对照组H组有轻度的体重降低。

进一步，为了评价药物对低氧状态下胃肠应激小鼠模型的治疗作用，我们进行了5天低氧状态下的药物处理，结果评价如下表2-3所示。

表2、低氧小鼠模型的便血情况(参照罗马IV标准与疾病活动指数(DAI))

便血情况	第1天	第3天	第5天
				阴性G(葡萄糖组)	10	11	9
治疗H(同仁堂复方红景天胶囊)	6	8	5
				治疗A(复方胃肠颗粒)	3	6	4

表3、低氧小鼠模型的便质稀软情况(根据克里斯托分大便分型方法，进行小鼠便质评分如下)

便质评分(软)	第1天	第3天	第5天
				阴性G(葡萄糖组)	7	7	9
治疗H(同仁堂复方红景天胶囊)	5	3	1
				治疗A(复方胃肠颗粒)	2	0	0

通过表2、表3，我们发现低氧环境下的小鼠出现便血和便质变软变稀现象，通过高原复方制剂，可显著降低相应的症状。

同时给予实施例1中药组合物颗粒剂在低氧状态下的治疗对小鼠体重的恢复具有一定的改善作用，同时小鼠的活动度及便血和便质情况优于阳性对照组和阴性对照组。

图6-7中“△”为炎症区域，如图6-7HE染色提示，相较于阳性对照组、阴性对照组，实施例1颗粒剂组使低氧应激小鼠模型胃肠黏膜炎症明显减轻。

对胃肠黏膜组织进一步评价其黏膜损伤变化和细胞超微结构变化，发现A组制剂改善黏膜症状，维护胃肠上皮细胞线粒体结构的稳定性。图8中“△”所指为电镜下的线粒体形貌，如图8 透射电镜结果提示，A组对线粒体的保护优于H组和G组，图中可见G组的线粒体消失、萎缩；H 组不同程度的恢复，但存在线粒体肿胀；给予了A组治疗后，提示其线粒体功能结构相对完整。

试验例3对患高原胃肠应激官兵治疗前后的评价

其中对具有胃肠应激反应不同程度的官兵给予实施例1中药组合物颗粒剂，服药3天，每日3 次，早中晚餐后各6克/包，饭后半小时服用，3天后进行胃肠功能自我测评。

23例具有高原胃肠应激的入组官兵，服药后18例显效，有效3例，无效2例，整体有效率为 91.3％，显效率为78.3％，具体疗效评价见表4，其中，1为服药前存在的症状，0为服药前不存在的症状，A为服药后好转，B为没变化，C为加重。

表4、中药组合物颗粒剂对胃肠应激官兵服药前后自身对照疗效评价

由此可见，本发明的颗粒剂对高原胃肠应激综合症具有很好的治疗效果。

Claims (8)

1.一种预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由以下原料制成：

姜半夏10-15重量份、黄芩6-15重量份、茯苓10-15重量份、炒白术10-15重量份、红参6-15重量份、黄连3-6重量份、炙甘草3-6重量份、红花3-6重量份、干姜6-9重量份、大枣3-6重量份、麦冬6-15重量份。

2.根据权利要求1所述的预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物，其特征在于，由以下原料制成：

姜半夏12重量份、黄芩10重量份、茯苓10重量份，炒白术10重量份、红参10重量份、黄连3重量份、炙甘草5重量份、红花6重量份、干姜6重量份、大枣4重量份、麦冬10重量份。

3.一种预防或治疗高原胃肠应激综合症的中药组合物颗粒剂，其特征在于，所述中药组合物颗粒剂以权利要求1或2所述的中药组合物为原料制备而成。

4.一种预防或治疗高原胃肠应激综合症的改良型颗粒剂，其特征在于：

每25-50重量份的权利要求3所述的中药组合物颗粒剂中加入0.1-1重量份的水果香精、0.5重量份麦芽酚、1重量份碳酸钠、0.05-0.2重量份的甜味剂、60-85重量份的填充剂、0.1-1重量份的增稠剂。

5.根据权利要求4所述的预防或治疗高原胃肠应激综合症的改良型颗粒剂，其特征在于：

所述水果香精为柠檬香精、甜橙香精、薄荷香精、草莓香精中的一种或多种；所述甜味剂为甜菊苷；所述增稠剂为多元醇。

6.根据权利要求4所述的预防或治疗高原胃肠应激综合症的改良型颗粒剂，其特征在于：

每25重量份的所述颗粒剂中加入1重量份的水果香精、0.5重量份麦芽酚、1重量份碳酸钠、0.2重量份的甜味剂、71.5重量份的填充剂、0.8重量份的增稠剂。

7.根据权利要求6所述的预防或治疗高原胃肠应激综合症的改良型颗粒剂，其特征在于：

所述水果香精为薄荷香精或柠檬香精；所述甜味剂为甜菊苷，所述填充剂由57.2重量份的甘露醇和14.3重量份的糊精组成，所述增稠剂为聚乙二醇400。

8.一种权利要求4-7任一项所述的预防或治疗高原胃肠应激综合症的改良型颗粒剂的制备方法，其特征在于：

将所述中药组合物颗粒剂与所述水果香精、麦芽酚、碳酸钠、甜味剂和填充剂按比例混匀，将增稠剂溶于水中然后加入到混匀后的物料中，搅拌，制备软材，制粒、干燥。

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