CN110627798A - 一类Tr*ger’s base-Schiff碱衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents

一类Tr*ger’s base-Schiff碱衍生物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110627798A
CN110627798A CN201911016436.9A CN201911016436A CN110627798A CN 110627798 A CN110627798 A CN 110627798A CN 201911016436 A CN201911016436 A CN 201911016436A CN 110627798 A CN110627798 A CN 110627798A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
base
schiff base
container
room temperature
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911016436.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110627798B (zh
Inventor
周杭
张珑严
苑睿
宛瑜
吴翚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Normal University
Original Assignee
Jiangsu Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Normal University filed Critical Jiangsu Normal University
Priority to CN201911016436.9A priority Critical patent/CN110627798B/zh
Publication of CN110627798A publication Critical patent/CN110627798A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110627798B publication Critical patent/CN110627798B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
    • C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • G01N21/643—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes" non-biological material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
    • C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
    • C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
    • C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
    • C09K2211/1029—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing one nitrogen atom as the heteroatom
    • C09K2211/1033—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing one nitrogen atom as the heteroatom with oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
    • C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
    • C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
    • C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
    • C09K2211/1029—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing one nitrogen atom as the heteroatom
    • C09K2211/1037—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing one nitrogen atom as the heteroatom with sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
    • C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
    • C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
    • C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
    • C09K2211/1044—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing two nitrogen atoms as heteroatoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

一类base‑Schiff碱衍生物，其结构通式如下式[I]所示，其由对溴苯胺、多聚甲醛、正丁基锂、对氨基苯甲酸、取代邻苯二胺等原料通过缩合反应制得。本发明的base‑Schiff碱衍生物荧光为蓝色发光，具有明显的聚集诱导发光和固态发光，部分化合物对Al3+具有识别能力，两个化合物对三阴性乳腺癌细胞和肝癌细胞一种或者两种具有良好的抑制作用，且对正常细胞的毒性较小；三种化合物对非小细胞肺癌细胞、三阴性乳腺癌细胞和肺癌细胞三种细胞一种或者多种细胞有一定程度的抑制效果。

Description

一类* base-Schiff碱衍生物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一类 base-Schiff碱衍生物及其制备方法与应用。
背景技术
荧光探针分子结构中的主要部分有信号单元(发色团)、间隔单元(化学桥)和结合单元(受体)，结构中可含有多种助色剂和官能团，如氨基、羧酸、羰基、羟基等，这些官能团可以改变发色团吸收光线的能力。通过改变这三个关键片段，能够通过改变主-客体相互作用或选择性的化学反应来改变系统的荧光性质，以达到设计专门针对特定目标的探针的目的。
席夫碱是指结构中含有亚胺或甲亚胺基团的有机化合物，一般由胺和活性羰基缩合而成。该类化合物在医学、催化、分析化学、离子识别等科学领域有着极其重要的应用。杂环类席夫碱具有一定的抑菌和抗肿瘤等生物活性。席夫碱合成相对比较简单，其优良的光学特性和较强的金属离子螯合能力使其常被用做荧光探针对金属离子进行识别。
苯并唑类化合物在激发态中具有光互变现象，其内部电荷转移(ICT)状态发生在激发态，可通过ESIPT机制表现出较大的斯托克斯位移。因此苯并唑类化合物作为荧光探针受到了特别的关注。
迄今为止，已有多种荧光团被用来检测金属离子，如香豆素、色酮、久洛利定、萘环、酰腙、罗丹明、1,2-二羟基蒽醌、8-羟基喹啉、桑色素等，但尚无将苯并咪唑并喹唑啉衍生物用于金属离子识别和检测的报道。
随着社会的不断发展及自然环境等的不断改变，人们对金属离子识别和检测的要求越来越高，发展新型高效金属离子荧光探针具有实际意义，也势在必行。
发明内容
本发明的目的在于，以对溴苯胺、多聚甲醛、正丁基锂、对氨基苯甲酸、取代邻苯二胺等为原料通过缩合反应制得一类可用于金属离子识别的具有聚集诱导发光的base-Schiff碱衍生物。
具体而言，本发明提供了一类 base-Schiff碱衍生物，其结构式为下式之一，
本发明还提供了上述 base-Schiff碱衍生物的制备方法，包括：
S1：制备下式所示中间体3，
将对溴苯胺、多聚甲醛置于容器中冷却至低温，向容器中缓慢滴加三氟乙酸，滴完后将反应体系移至室温反应若干天，用冰水淬灭，调pH到中性，用二氯甲烷萃取，有机相再用饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析分离纯化，最后用丙酮重结晶，干燥，称重，收集，得中间体3；
S2：制备下式所示中间体4a或4b，
其中，中间体4a的合成过程包括：
将步骤S1中制备的化合物3置于容器中，加入干燥处理过的四氢呋喃，无水无氧条件下将体系冷却至零下78℃，缓慢滴加正丁基锂，再加无水N,N-二甲基甲酰胺，加完移至室温继续反应一段时间，反应结束后用冰水淬灭，二氯甲烷萃取，柱层析分离纯化，得中间体4a；
中间体4b的合成过程包括：
将步骤S1中制备的化合物3置于容器中，加入干燥处理过的四氢呋喃，无水无氧条件下将体系冷却至零下78℃，缓慢滴加正丁基锂，再滴加干燥处理过的N,N-二甲基甲酰胺，加完移至室温反应一段时间，反应结束后用冰水淬灭，二氯甲烷萃取，柱层析分离纯化，得中间体4b；
S3：制备下式所示中间体8a或8b，
其中，X为NH，O或S；R为H，5-Cl，5,6-CH3，5,6-Cl，5-CH3或6-NO2；
中间体8a的合成过程包括：
将对氨基苯甲酸、取代邻苯二胺、多聚磷酸置于容器中，搅拌回流一段时间，再将一定量的水加入到反应体系中，继续搅拌一段时间，反应结束，冷却至室温；将容器中的反应物倒入冰水中，搅拌条件下调节pH值至中性，过滤，滤饼用去离子水洗涤，干燥，得中间体8a；
中间体8b的合成过程包括：
将对氨基水杨酸、取代邻苯二胺、多聚磷酸置于容器中，搅拌回流一段时间，再将一定量的水加入到反应体系中，继续搅拌一段时间，反应结束，然后冷却至室温；将容器中的反应物倒入冰水中，搅拌条件下调节pH值至中性，过滤，滤饼用去离子水洗涤，干燥，得中间体8b；
S4： base-Schiff碱衍生物12或13的合成，
其中， base-Schiff碱衍生物12的合成过程包括：
将中间体4a、中间体8a或8b置于容器中，加入乙醇，加热回流反应，反应结束后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤，干燥，得目标化合物 base-Schiff碱衍生物12；
base-Schiff碱衍生物13的合成过程包括：
将中间体4b和间体8a置于容器中，加入乙醇，加热回流反应，反应结束后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤，干燥，得目标化合物 base-Schiff碱衍生物13。
本发明还提供了上述 base-Schiff碱衍生物在检测金属离子中的应用。
本发明还提供了上述 base-Schiff碱衍生物在制备抗癌药物中的应用。
本发明还提供了上述 base-Schiff碱衍生物在制备抗菌药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
本发明以对溴苯胺、多聚甲醛、正丁基锂、对氨基苯甲酸、取代邻苯二胺等为原料通过缩合反应制得一类 base-Schiff碱衍生物，合成方法简单，原料易得，条件温和，后处理方便；
本发明的 base-Schiff碱衍生物，发光性能优异，为蓝色发光，具有明显的聚集诱导发光和固态发光，在制备新型蓝色固态发光材料及聚集态诱导蓝光材料方面具有应用潜力；
本发明的部分 base-Schiff碱衍生物合物对Al3+具有识别能力，在制备金属离子荧光探针方面具有应用潜力；
本发明的部分 base-Schiff碱衍生物对三阴性乳腺癌细胞和肝癌细胞一种或者两种具有良好的抑制作用，且对正常细胞的毒性较小；部分 base-Schiff碱衍生物对非小细胞肺癌细胞、三阴性乳腺癌细胞和肺癌细胞三种细胞一种或者多种细胞有一定程度的抑制效果，在制备相应抗癌药物方面具有应用潜力。
附图说明
图1为本发明实施例2中12c和12o在不同THF-H2O比例的溶剂中的荧光强度与水含量关系测试结果，其中，上左为12c的荧光强度与水含量关系，下左为12o荧光强度与水含量关系，上右为12c在THF含量分别为100％(a)和30％(b)时的发光照片，下右为12o在THF含量分别为100％(a)和30％(b)时的发光照片；
图2为本发明实施例3中12d在不同Al3+浓度中的荧光强度(左)和标准曲线(右)。
具体实施方式：
下面参照附图对本发明做进一步描述。
实施例1 base-Schiff碱衍生物12和13的合成
1、中间体3的合成
称取对溴苯胺10.32g(60mmol)、多聚甲醛4.5g(150mmol，n＝3)放入250mL圆底烧瓶中冷却至零下15℃，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加120mL三氟乙酸，滴完后将反应体系移至室温反应7天，用冰水淬灭，氨水调pH到中性，用二氯甲烷萃取，有机相再用饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)，最后用丙酮重结晶，干燥，称重，收集，得中间体3。
2、中间体4a的合成
称取化合物3固体5mmol放入100mL圆底烧瓶中,加入干燥处理过的四氢呋喃20mL，无水无氧条件下将体系冷却至零下78℃，缓慢滴加2.5mL正丁基锂，1h左右滴完，再加无水N,N-二甲基甲酰胺0.6mL，加完移至室温继续反应12h，反应结束后用冰水淬灭，二氯甲烷萃取，柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得中间体4a。
3、中间体4b的合成
称取化合物3固体5mmol放入100mL圆底烧瓶中,加入干燥处理过的四氢呋喃30mL，无水无氧条件下将体系冷却至零下78℃，缓慢滴加5mL正丁基锂约1h左右滴完，再滴加干燥处理过的N,N-二甲基甲酰胺1.2mL，加完移至室温反应12h，反应结束后用冰水淬灭，二氯甲烷萃取，柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得中间体4b。
具体反应路线如下：
4、中间体8a或8b的合成
称取1mmol的对氨基苯甲酸、1.2mmol的取代邻苯二胺、200mmol多聚磷酸于100mL干净的圆底烧瓶中搅拌回流12h后将20mL水加入到反应体系中，继续搅30min反应结束，然后冷却至室温，将瓶中反应物全部倒入100mL冰水中，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性(整个过程玻璃棒匀速搅拌)溶液中不断有中有固体析出，当pH至中性以后，对混合物进行过滤，滤饼用去离子水洗涤三次，干燥后得到中间体8a。
5、中间体8b的合成
称取1mmol的对氨基水杨酸、1.2mmol的取代邻苯二胺、200mmol多聚磷酸于100mL干净的圆底烧瓶中搅拌回流12h后将20mL水加入到反应体系中，继续搅30min反应结束，然后冷却至室温，将瓶中反应物全部倒入100mL冰水中，用氢氧化钠溶液调节pH值至中性(整个过程玻璃棒匀速搅拌)溶液中不断有中有固体析出，当pH至中性以后，对混合物进行过滤，滤饼用去离子水洗涤三次，干燥后得到中间体8b。
具体反应路线如下：
X＝NH，O或S；R＝H，5-Cl，5,6-CH3，5,6-Cl，5-CH3或6-NO2
6、目标产物12(12a-12p)的合成
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8a或8b于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12(12a-12p)，具体反应路线如下：
X＝NH，O或S；R＝H，5-Cl，5,6-CH3，5,6-Cl，5-CH3或6-NO2
7、目标化合物13的合成
称取0.23mmol中间体4b，0.48mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入10mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物13(12q-12s)，具体反应路线如下：
X＝NH或O；R＝5-Cl，5,6-Cl或5-CH3
下面详细说明以下各化合物的合成过程：
1.制备化合物12a
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12a。
分子式为：C29H21BrN6O2
中文命名为：
1-(8-溴-6H,12H-5,11-桥亚甲基二苯并[b,f][1,5]二氮芳辛-2-基)-N-(4-(6-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)甲亚胺
英文命名为：
1-(8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)-N-(4-(6-nitro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl)methanimine
外观：深棕色固体
熔点：154.9-156.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.14(s,1H，N-H),8.52(d,J＝6.8Hz,1H,C＝N-H),8.31-8.00(m,2H,Ar-H),7.95-7.48(m,3H,Ar-H),7.24(m,6H,Ar-H),6.96(s,1H,Ar-H),6.69(d,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),4.77-4.59(m,2H,CH2-bridge),4.33-4.08(m,4H,CH2×2).
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H21BrN6O2:(M-H)+563.0831；found:563.0835.
2.制备化合物12b
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8b于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12b。
分子式为：C37H29BrN4O3
中文命名为：
5-(((8-溴-6H,12H-5,11-桥亚甲基二苯并[b,f][1,5]二氮芳辛-2-基)亚甲基)氨基)-2-(6-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚
英文命名为：
5-(((8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methylene)amino)-2-(6-nitro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenol
外观：深棕色固体
熔点：181.9-183.6℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.19(s,1H,N-H),11.23(s,1H,O-H),8.52(s,1H,C＝N-H),7.70(dd,J＝8.0,11.2Hz,6H,Ar-H),7.39-7.01(m,4H,Ar-H),6.86(s,1H,Ar-H),6.30-5.77(m,1H,Ar-H),4.68(s,2H,-CH2-bridge),4.31(d,J＝7.6Hz,4H,-CH2×2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ154.57,154.32,149.87,146.69,144.52,132.53,130.88,130.69,129.76,129.64,129.36,128.98,128.31,127.46,126.89,126.86,125.66,125.51,120.26,116.95,66.65,58.57,58.54.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C37H29BrN4O3:(M-H)+579.0780；found:579.0784.
3.制备化合物12c
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12c。
分子式为：C29H21BrN4O
中文命名为：
(E)-N-(4-(苯并[d]恶唑-2-基)苯基)-1-(8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin吡啶-2-基)甲亚胺
英文命名为：
(E)-N-(4-(benzo[d]oxazol-2-yl)phenyl)-1-(8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methanimine
外观：茶色固体
熔点：253.9-254.3℃.
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.56(s,1H,C＝N-H),8.22(s,2H,Ar-H),7.80(s,3H,Ar-H),7.59(s,1H,Ar-H),7.41(s,4H,Ar-H),7.34-7.17(m,3H,Ar-H),7.13(s,1H,Ar-H),4.69(t,J＝15.2Hz,2H,-CH2-bridge),4.28(s,4H,-CH2×2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ160.54,150.85,142.31,130.78,129.82,129.79,128.83,128.69,127.81,126.87,125.49,125.08,124.67,124.54,121.50,119.97,110.61,66.82,58.74,58.58.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H21BrN4O:(M-H)+519.0820；found:519.0826.
4.制备化合物12d
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8b于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12d。
分子式为：C29H21BrN4O2
中文命名为：
(E)-2-(苯并[d]恶唑-2-基)-5-(((8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)亚甲基)氨基)苯酚
英文命名为：
(E)-2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-5-(((8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methylene)amino)phenol
外观：茶色固体
熔点：228.9-229.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.34(s,1H,O-H),8.53(s,1H,C＝N-H),8.05(s,1H,Ar-H),7.80(d,J＝8.0Hz,3H,Ar-H),7.53(d,J＝7.8Hz,3H,Ar-H),7.23(dd,J＝7.4,7.2Hz,4H,Ar-H),6.89(s,2H,Ar-H),4.67(d,J＝8.2Hz,2H,-CH2-bridge),4.28(s,4H,-CH2×2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ160.71,159.71,149.17,129.79,128.72,128.02,126.88,126.87,125.65,125.47,125.30,125.07,124.71,124.39,119.17,118.57,113.54,110.67,110.33,108.70,107.35,101.58,58.58.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H21BrN4O2:(M-H)+535.0770；found:535.0774.
5.制备化合物12e
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12e。
分子式为：C29H22BrN5
中文命名为：
(E)-N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-1-(8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)甲亚胺
英文命名为：
(E)-N-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl)-1-(8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methanimine
外观：金色固体
熔点：246.7-247.5℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.24(d,J＝15.2Hz,1H,N-H),8.54(s,1H,C＝N-H),8.04(s,1H,Ar-H),7.73(s,2H,Ar-H),7.52(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.29(d,J＝8.0Hz,3H,Ar-H),7.17(d,J＝7.8Hz,4H,Ar-H),7.00-6.76(m,2H,Ar-H),4.67(d,J＝8.4Hz,2H,-CH2-bridge),4.28(s,4H,-CH2×2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.94,163.51,156.25,138.10,133.00,131.53,131.30,120.85,100.00,99.12,95.22,94.49,89.57,66.30,65.94,65.02,61.01,49.03,30.49.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H22BrN5:(M-H)+518.0980；found:518.0992.
6.制备化合物12f
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8b于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12f。
分子式为：C29H22BrN5O
中文命名为：
(E)-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-5-(((8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-吡啶-2-基)亚甲基)氨基)苯酚
英文命名为：
(E)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-5-(((8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methylene)amino)phenol
外观：黄褐色固体
熔点：258.9-260.5℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.19(s,1H,N-H),8.54(s,1H,C＝N-H),8.17(s,1H,O-H),8.04(s,2H,Ar-H),7.71(s,2H,Ar-H),7.56(s,2H,Ar-H),7.24(d,J＝7.6Hz,3H,Ar-H),6.82(s,4H,Ar-H),4.68(s,2H,-CH2-bridge),4.27(s,4H,-CH2×2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ151.00,139.50,130.88,128.97,128.95,125.45,119.32,117.32,100.00,96.89,88.28,58.58,58.54,43.56.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H22BrN5O:(M-H)+534.0929；found:534.0929.
7.制备化合物12g
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12g。
分子式为：C29H21BrN4S
中文命名为：
(E)-N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基)苯基)-1-(8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin吡啶-2-基)甲亚胺
英文命名为：
(E)-N-(4-(benzo[d]thiazol-2-yl)phenyl)-1-(8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methanimine
外观：淡黄色固体
熔点：233.3-234.1℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.56(s,1H,C＝N-H),8.12(d,J＝7.6Hz,3H,Ar-H),8.06(d,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),7.76(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.57(d,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),7.46(s,1H,Ar-H),7.40-7.23(m,4H,Ar-H),7.21(s,1H,Ar-H),7.15-7.03(m,1H,Ar-H),4.69(t,J＝15.4Hz,2H,-CH2-bridge),4.26(d,J＝14.0Hz,4H,-CH2×2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ160.34,154.48,154.30,151.62,146.91,135.10,132.01,131.18,130.75,129.86,128.68,127.75,126.87,125.47,123.18,121.57,116.81,66.83,58.76.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H21BrN4S:(M+H)+537.0749；found:537.0747.
8.制备化合物12h
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8b于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12h。
分子式为：C29H21BrN4OS
中文命名为：
(E)-2-(苯并[d]噻唑-2-基)-5-(((8-溴-6H,12H-5,11-桥亚甲基二苯并[b,f][1,5]二氮芳辛-2-基)亚甲基)氨基)苯酚
英文命名为：
(E)-2-(benzo[d]thiazol-2-yl)-5-(((8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methylene)amino)phenol
外观：浅黄色固体
熔点：242.9-243.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.01-11.46(wide,1H,O-H),8.50(s,1H,C＝N-H),8.25-7.97(m,3H,Ar-H),7.73(s,1H,Ar-H),7.56(s,2H,Ar-H),7.42(s,1H,Ar-H),7.25(dd,J＝8.4,12.4Hz,3H,Ar-H),7.11(d,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),6.84(s,2H,Ar-H),4.77-4.59(m,2H,-CH2-bridge),4.36-4.08(m,4H,-CH2×2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ160.59,158.99,130.75,129.78,129.34,128.69,128.18,127.83,126.87,126.78,125.49,125.46,122.08,121.58,113.57,108.92,100.00,58.60.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H21BrN4OS:(M-H)+551.0541；found:551.0542.
9.制备化合物12i
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8b于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12i。
分子式为：C29H21BrClN5O
中文命名为：
(E)-5-(((8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)亚甲基)氨基)-2-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚
英文命名为：
(E)-5-(((8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methylene)amino)-2-(5-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenol
外观：深棕色固体
熔点：189-190.7℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.62(s,1H,N-H),8.56(s,1H,C＝N-H),8.15(d,J＝7.4Hz,2H,Ar-H),7.72(d,J＝7.6Hz,2H,Ar-H),7.34(d,J＝7.6Hz,3H,Ar-H),7.24(d,J＝7.6Hz,3H,Ar-H),7.11(t,J＝7.4Hz,2H,Ar-H),4.69(t,J＝13.8Hz,2H,-CH2-bridge),4.32-4.14(m,4H,-CH2×2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ158.47,154.27,146.70,132.56,130.88,129.76,129.33,128.95,128.29,126.88,125.65,72.88,66.66,58.58,58.54,29.79.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H21BrClN5O:(M-H)+568.0540；found:568.0540.
10.制备化合物12j
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12j。
分子式为：C31H26BrN5
中文命名为：
(E)-1-(8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)-N-(4-(5,6-二甲基-1H--苯并[d]咪唑-2-基)苯基)甲亚胺
英文命名为：
(E)-1-(8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)-N-(4-(5,6-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl)methanimine
外观：金色固体
熔点：168.9-170.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.62(s,1H,N-H),8.58(s,1H,C＝N-H),8.15(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),7.75(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.57(s,1H,Ar-H),7.42-7.10(m,8H,Ar-H),4.68(t,J＝16.0Hz,2H,CH2-bridge),4.27-4.20(m,4H,2×CH2),2.31(s,6H,2×CH3).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ151.48,146.89,146.69,132.06,130.88,129.86,129.76,128.95,128.54,128.15,127.68,127.43,126.88,125.65,121.59,100.00,66.66,58.57,58.53,20.52.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C31H26BrN5:(M-H)+546.1293；found:546.1292.
11.制备化合物12k
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8a(8b)于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12k。
分子式为：C31H26BrN5O
中文命名为：
(E)-5-(((8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)亚甲基)氨基)-2-(5,6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚
英文命名为：
(E)-5-(((8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methylene)amino)-2-(5,6-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenol
外观：金色固体
熔点：300℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.00(s,1H,N-H),9.62(s,0.88H,OH),8.53(s,1H,C＝N-H),8.01(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.56(s,1H,Ar-H),7.47(s,1H,Ar-H),7.35-7.20(m,4H,Ar-H),7.11(d,J＝8.8Hz,1H,Ar-H),6.97(s,1H,Ar-H),6.85(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),4.68(t,J＝16.0Hz,2H,CH2-bridge),4.38-4.06(m,4H,2×CH2),2.34(s,6H,2×CH3).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ140.03,139.85,138.92,135.98,133.05,132.44,125.43,122.26,101.96,100.00,98.61,87.72,85.19,57.78,57.64,55.06,39.49,22.31.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C31H26BrN5O:(M-H)+562.1242；found:562.1242.
12.制备化合物12l
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8b于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12l。
分子式为：C29H20BrCl2N5O
中文命名为：
(E)-5-(((8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)亚甲基)氨基)-2-(5,6-二氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚
英文命名为：
(E)-5-(((8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methylene)amino)-2-(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenol
外观：深蓝色固体
熔点：177.9-178.4℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.38(s,1H,N-H),9.81(s,0.80H,OH),8.56(s,1H,C＝N-H),7.70-7.08(m,11H,Ar-H),4.71(t,J＝16.0Hz,2H,CH2-bridge),4.30-4.19(m,4H,2×CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ154.27,146.69,132.56,130.88,129.76,129.64,129.33,128.95,128.29,126.88,125.65,116.94,66.66,58.58,58.54.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H20BrCl2N5O:(M-H)+602.1050；found:602.1048.
13.制备化合物12m
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12m。
分子式为：C29H20BrClN4O
中文命名为：
(E)-1-(8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)-N-(4-(5-氯苯并[d]恶唑吡啶-2-基)苯基)甲亚胺
英文命名为：
(E)-1-(8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)-N-(4-(5-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)phenyl)methanimine
外观：橄榄色固体
熔点：222.4-23.6℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.55(s,1H,C＝N-H),8.21(s,2H,Ar-H),7.99-7.68(m,3H,Ar-H),7.58(s,1H,Ar-H),7.46(s,1H,Ar-H),7.43-7.17(m,4H,Ar-H),7.12(s,1H,Ar-H),6.96(s,1H,Ar-H),4.69(t,J＝16.0Hz,2H,CH2-bridge),4.33(m,4H,2×CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ132.58,130.88,129.76,129.00,128.94,126.88,125.50,124.41,121.56,119.90,114.72,111.30,110.93,100.00,66.65,58.57,58.52,53.53.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H20BrClN4O:(M-H)+553.0431；found:553.0426.
14.制备化合物12n
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8b于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12n。
分子式为：C29H20BrClN4O2
中文命名为：
(E)-5-(((8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)亚甲基)氨基)-2-(5-氯苯并[d]恶唑-2-基)苯酚
英文命名为：
(E)-5-(((8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methylene)amino)-2-(5-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)phenol
外观：浅黄色固体
熔点：259.5-262.0℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.38(s,1H,OH),8.52(s,1H,C＝N-H),8.01(d,J＝12.8Hz,1H,Ar-H),7.78-7.68(m,2H,Ar-H),7.64(s,1H,Ar-H),7.57(s,1H,Ar-H),7.37-7.21(m,3H,Ar-H),7.20(s,1H,Ar-H),7.12(d,J＝12.0Hz,1H,Ar-H),6.88(s,2H,Ar-H),4.69(t,J＝16.2Hz,2H,CH2-bridge),4.26(s,4H,2×CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ140.60,134.55,130.92,129.77,129.32,128.97,128.62,126.87,125.65,125.39,118.62,109.68,107.30,101.58,58.59,53.53.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C29H20BrClN4O2:(M-H)+569.0380；found:569.0386.
15.制备化合物12o
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12o。
分子式为：C30H23BrN4O
中文命名为：
(E)-1-(8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)-N-(4-(5-甲基苯并[d]恶唑吡啶-2-基)苯基)甲亚胺
英文命名为：
(E)-1-(8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)-N-(4-(5-methylbenzo[d]oxazol-2-yl)phenyl)methanimine
外观：茶色固体
熔点：223.8-224.4℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.55(s,1H,C＝N-H),8.19(s,2H,Ar-H),7.78-7.74(m,1H,Ar-H),7.65(d,1H,J＝6.8Hz,Ar-H),7.59(s,2H,Ar-H),7.39-7.11(m,7H,Ar-H),4.67(t,J＝16.0Hz,2H,CH2-bridge),4.27(m,4H,2×CH2).2.45(s,3H,CH3).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ160.48,149.08,142.50,134.47,130.88,129.79,129.76,129.40,128.75,126.88,126.87,126.18,125.65,125.48,121.46,119.88,119.40,114.73,109.95,58.58,53.53,21.64.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C30H23BrN4O:(M-H)+533.0977；found:533.0982.
16.制备化合物12p
称取0.23mmol中间体4a，0.23mmol中间体8b于25mL圆底烧瓶中，加入8mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物12p。
分子式为：C30H23BrN4O2
中文命名为：
(E)-5-(((8-溴6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]diazocin-2-基)亚甲基)氨基)-2-(5-甲基苯并[d]恶唑-2-基)苯酚
英文命名为：
(E)-5-(((8-bromo-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocin-2-yl)methylene)amino)-2-(5-methylbenzo[d]oxazol-2-yl)phenol
外观：茶色固体
熔点：249.7-251.9℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.37(s,1H,OH),8.52(s,1H,C＝N-H),8.01(d,J＝11.2Hz,1H,Ar-H),7.76-7.70(m,2H,Ar-H),7.64(s,1H,Ar-H),7.57(s,1H,Ar-H),7.32-7.25(m,3H,Ar-H),7.20(s,1H,Ar-H),7.11(d,J＝12.0Hz,1H,Ar-H),6.88(s,2H,Ar-H),4.67(t,J＝11.2Hz,2H,CH2-bridge),4.27(s,4H,2×CH2),2.46(s,3H,CH3).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ148.48,144.02,139.77,136.18,133.93,130.90,130.80,129.82,129.81,129.77,108.68,100.00,58.61,58.57,58.52,53.53,21.60.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C30H23BrN4O2:(M-H)+549.0926；found:49.0928.
17.制备化合物13q
称取0.23mmol中间体4b，0.48mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入10mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物13q。
分子式为：C43H28Cl4N8
中文命名为：
(1E，1'E)-1,1'-(6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二基)双(N-(4-(5-2,6-二氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)甲亚胺)
英文命名为：
(1E,1'E)-1,1'-(6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diyl)bis(N-(4-(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl)methanimine)
外观：香蕉黄色固体
熔点：225.5-227.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.61(s,2H,N-H),8.55(s,2H,C＝N-H),8.15(d,J＝8.0Hz,4H,Ar-H),7.76(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),7.58(s,2H,Ar-H),7.47-7.15(m,10H,Ar-H),4.77(d,J＝8.0Hz,2H,CH2-bridge),4.36(m,4H,2×CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ134.08,132.99,131.66,127.83,115.61,115.12,112.42,106.14,102.21,101.52,100.52,100.00,99.56,62.47,61.83,61.40,60.98,58.74,51.07,48.29,44.18,40.91.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C43H28Cl4N8:(M-H)+795.1113；found:795.1119.
18.制备化合物13r
称取0.23mmol中间体4b，0.48mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入10mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物13r。
分子式为：C43H28Cl2N6O2
中文命名为：
(1E，1'E)-1,1'-(6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二基)双(N-(4-(5--chlorobenzo[d]恶唑-2-基)苯基)甲亚胺)
英文命名为：
(1E,1'E)-1,1'-(6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diyl)bis(N-(4-(5-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)phenyl)methanimine)
外观：金色固体
熔点：288.2-289.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.62(s,1H,C＝N-H),7.97(s,4H,Ar-H),7.81(s,2H,Ar-H),7.75(s,2H,Ar-H),7.66(d,J＝12.0Hz,6H,Ar-H),7.47(s,2H,Ar-H),7.40(s,2H,Ar-H),6.59(s,2H,Ar-H),4.78(t,J＝12.0Hz,2H,CH2-bridge),4.61(s,4H,2×CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ164.32,160.71,155.31,151.79,149.43,143.47,131.87,130.10,129.67,129.00,128.76,128.35,127.78,125.56,125.30,123.99,121.56,119.90,114.72,111.30,58.58,53.53.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C43H28Cl2N6O2:(M+H)+731.1729；found:731.1730.
19.制备化合物13s
称取0.23mmol中间体4b，0.48mmol中间体8a于25mL圆底烧瓶中，加入10mL乙醇，加热回流反应，反应结束(体系中固体不再析出)后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤三次，干燥后得到产物13s。
分子式为：C45H34N6O2
中文命名为：
(1E，1'E)-1,1'-(6H，12H-5,11-methanodibenzo并[b,f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二基)双(N-(4-(5-甲基苯并[d]恶唑-2-基)苯基)甲亚胺)
英文命名为：
(1E,1'E)-1,1'-(6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diyl)bis(N-(4-(5-methylbenzo[d]oxazol-2-yl)phenyl)methanimine)
外观：浅黄色固体
熔点：285.5-285.9℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(s,2H，C＝N-H),8.00-7.98(m,2H,Ar-H),7.97-7.94(m,2H,Ar-H),7.68(d,J＝11.2Hz,6H,Ar-H),7.64(s,4H,Ar-H),7.47(s,2H,Ar-H),7.22(s,2H,Ar-H),6.59(s,2H,Ar-H),4.68(t,J＝11.2Hz,2H,CH2-bridge),4.61(s,4H,2×CH2),2.44(s,6H,2×CH3).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.93,160.39,142.50,129.40,128.75,126.20,126.18,125.55,125.33,121.47,121.44,119.88,119.40,114.73,109.95,109.64,21.64.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C45H34N6O2:(M-H)+691.2821；found:691.2812.
各化合物的物理性质(产率、熔点)如下表1所示：
表1化合物的产率、熔点
实施例2本发明各产物的聚集诱导效应
本实施例以化合物12c和12o为例说明产物的聚集诱导效应。用四氢呋喃和蒸馏水按照VDTHF:VH2O为10:0、9:1、8:2、7:3、6:4、5:5、4:6、3:7、2:8、1:9的不同比例作为溶剂，把化合物12配成1×10-6mol·L-1的溶液，以测试产物在不同THF-H2O比例的溶剂中的荧光强度与水含量关系，测试结果如图1所示。从图1中可以看出，本发明的 base-Schiff碱衍生物，发光性能优异，为蓝色发光，具有明显的聚集诱导发光和固态发光，在制备新型蓝色固态发光材料及聚集态诱导蓝光材料方面具有应用潜力。
实施例3金属离子检测
各化合物的金属离子识别实验结果如下表2所示
表2产物对7种金属离子识别的荧光强度
“-”号表示加入金属离子后相对荧光强度的降低值，没有符号表示加入金属离子后相对荧光强度的增加值。
从表2中可以看出，该类化合物对Sn4+、Fe3+、Al3+均有良好的响应，相对荧光强度都有不同程度的变化。其中，化合物12d加入金属离子后荧光强度发生最明显、也最具有特异性的。
将化合物12d和其中间体8在同等条件下进行对比测试，测试结果如下表3所示。
表3化合物12d和其中间体加入金属离子后的光谱数据
“-”号表示加入金属离子后相对荧光强度的降低值，没有符号表示加入金属离子后相对荧光强度的增加值。
从表3中可以看出，化合物12d与中间体8相比，加入铝离子后相对荧光强度是未加离子荧光强度的6倍左右，而对于中间体而言，增加了5倍左右，故而化合物12d对金属Al3+的识别更加明显，同时，最大发射峰的位置也发生了略微的红移，说明将TB与中间体片段连接在一起可以获得发光性能更好的产物，也能提高对金属离子识别的特异性。
以Al3+作为化合物12d可检测的金属离子，制作其工作曲线如图2所示，从图2中可知，随着金属离子浓度的增加，荧光强度逐渐增强，在10-6-10-5mol·L-1之间，荧光强度明显增大。
该化合物有可能与金属发生配位，保持溶液总浓度保持不变，将含有Al3+的溶液和含有化合物12d溶液配成体积比从0到1的梯度，对不同体积比的溶液的紫外吸收光谱进行了测定。测定结果显示，随着Al3+的增多，吸光度逐渐变小，峰形也发生了变化。从双峰变为单峰，荧光强度逐渐增强，当达到最大时又逐渐变小。根据相对荧光强度的变化可知，化合物12d与Al3+发生了配位反应，配位比为1:2。
实施例4抗肿瘤活性测定
本实施例用MTT法初步测试了该系列化合物对HBE(支气管上皮样细胞)和THLE(肝永生细胞)的毒性以及对231(三阴性乳腺癌细胞)、A549(非小细胞肺癌细胞)和HepG-2(肝癌细胞)三种癌细胞的抗肿瘤活性(表5)。
表5化合物12和13对肿瘤和正常细胞的抑制率IC50(μg/mL)
IC50大于50标记为-
从表5中可以看出，化合物12c对三阴性乳腺癌细胞有特异性抑制，IC50值为16，且对正常细胞无毒性；12d对三阴性乳腺癌细胞的抑制作用也较强，IC50值低于10，但是对正常细胞也有较小的毒性，对其进一步结构进行优化，具有发展成为抗癌药物的潜力。
化合物12h、12g、12j、12k、12m、12p对肝癌细胞有很好的抑制效果，其中9g对对三阴性乳腺癌细胞有一定抑制。化合物12l、13s对三种癌细胞都有很好的抑制作用，且对正常细胞没有毒性。而化合物13s对三阴性乳腺癌细胞和非小细胞肺癌细胞的IC50值都低于10，说明该化合物具有进一步研究作为抗癌药物的潜力，有望发展成为特异性高、低毒、高效的抗癌药物。
实施例5抗真菌活性测试
本实施例测定了产物对真菌标准株烟曲霉(AF1160)的抑制活性(表6)。筛选得到6个化合物有较好的抑菌活性，从结构来看，将TB与中间体片段连接在一起能够起到很好的抑菌效果。尤其是12i与12k的抑菌浓度较低，其在结构上含有苯并咪唑片段，同时苯环上取代基也对抑菌效果有影响。
表6化合物12和13对AF1160最低抑菌浓度(MIC，μg/mL)

Claims (5)

1.一类 base-Schiff碱衍生物，其特征在于，其结构式为下式之一：
2.权利要求1中所述 base-Schiff碱衍生物的制备方法，其特征在于，包括：
S1：制备下式所示中间体3，
将对溴苯胺、多聚甲醛置于容器中冷却至低温，向容器中缓慢滴加三氟乙酸，滴完后将反应体系移至室温反应若干天，用冰水淬灭，调pH到中性，用二氯甲烷萃取，有机相再用饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析分离纯化，最后用丙酮重结晶，干燥，称重，收集，得中间体3；
S2：制备下式所示中间体4a或4b，
其中，中间体4a的合成过程包括：
将步骤S1中制备的化合物3置于容器中，加入干燥处理过的四氢呋喃，无水无氧条件下将体系冷却至零下78℃，缓慢滴加正丁基锂，再加无水N,N-二甲基甲酰胺，加完移至室温继续反应一段时间，反应结束后用冰水淬灭，二氯甲烷萃取，柱层析分离纯化，得中间体4a；
中间体4b的合成过程包括：
将步骤S1中制备的化合物3置于容器中，加入干燥处理过的四氢呋喃，无水无氧条件下将体系冷却至零下78℃，缓慢滴加正丁基锂，再滴加干燥处理过的N,N-二甲基甲酰胺，加完移至室温反应一段时间，反应结束后用冰水淬灭，二氯甲烷萃取，柱层析分离纯化，得中间体4b；
S3：制备下式所示中间体8a或8b，
其中，X为NH，O或S；R为H，5-Cl，5,6-CH3，5,6-Cl，5-CH3或6-NO2；
中间体8a的合成过程包括：
将对氨基苯甲酸、取代邻苯二胺、多聚磷酸置于容器中，搅拌回流一段时间，再将一定量的水加入到反应体系中，继续搅拌一段时间，反应结束，冷却至室温；将容器中的反应物倒入冰水中，搅拌条件下调节pH值至中性，过滤，滤饼用去离子水洗涤，干燥，得中间体8a；
中间体8b的合成过程包括：
将对氨基水杨酸、取代邻苯二胺、多聚磷酸置于容器中，搅拌回流一段时间，再将一定量的水加入到反应体系中，继续搅拌一段时间，反应结束，然后冷却至室温；将容器中的反应物倒入冰水中，搅拌条件下调节pH值至中性，过滤，滤饼用去离子水洗涤，干燥，得中间体8b；
S4： base-Schiff碱衍生物12或13的合成，
其中， base-Schiff碱衍生物12的合成过程包括：
将中间体4a、中间体8a或8b置于容器中，加入乙醇，加热回流反应，反应结束后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤，干燥，得目标化合物 base-Schiff碱衍生物12；
base-Schiff碱衍生物13的合成过程包括：
将中间体4b和间体8a置于容器中，加入乙醇，加热回流反应，反应结束后冷却至室温，抽滤，得到滤饼并用乙醇洗涤，干燥，得目标化合物 base-Schiff碱衍生物13。
3.权利要求1中所述 base-Schiff碱衍生物在检测金属离子中的应用。
4.权利要求1中所述 base-Schiff碱衍生物在制备抗癌药物中的应用。
5.权利要求1中所述 base-Schiff碱衍生物在制备抗菌药物中的应用。
CN201911016436.9A 2019-10-24 2019-10-24 一类Tröger’s base-Schiff碱衍生物及其制备方法与应用 Active CN110627798B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911016436.9A CN110627798B (zh) 2019-10-24 2019-10-24 一类Tröger’s base-Schiff碱衍生物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911016436.9A CN110627798B (zh) 2019-10-24 2019-10-24 一类Tröger’s base-Schiff碱衍生物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110627798A true CN110627798A (zh) 2019-12-31
CN110627798B CN110627798B (zh) 2022-04-26

Family

ID=68977655

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911016436.9A Active CN110627798B (zh) 2019-10-24 2019-10-24 一类Tröger’s base-Schiff碱衍生物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110627798B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111440178A (zh) * 2020-05-20 2020-07-24 江苏师范大学 苯并噻唑-Schiff碱-Tr*ger’s base衍生物及其制备方法与应用
CN111533749A (zh) * 2020-05-20 2020-08-14 江苏师范大学 一类苯并唑类-炔基-Tr*ger’s Base衍生物及其合成方法与应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108610348A (zh) * 2018-07-24 2018-10-02 江苏师范大学 一种含咪唑取代基的5H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-腈衍生物及其制备与应用
CN108722480A (zh) * 2018-07-24 2018-11-02 江苏师范大学 一种双杂环醛缩-2,8-二氨基-Tr*ger’s Base希夫碱催化剂及制备方法
CN108864111A (zh) * 2018-07-24 2018-11-23 江苏师范大学 一种含苯并咪唑的Tr*ger’s base类化合物及其制备方法与应用
CN108864110A (zh) * 2018-06-27 2018-11-23 江苏师范大学 萘醌并吡喃衍生物及其合成方法与应用
CN108997319A (zh) * 2018-06-27 2018-12-14 江苏师范大学 硫代咪唑烷酮衍生物及其合成方法与应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108864110A (zh) * 2018-06-27 2018-11-23 江苏师范大学 萘醌并吡喃衍生物及其合成方法与应用
CN108997319A (zh) * 2018-06-27 2018-12-14 江苏师范大学 硫代咪唑烷酮衍生物及其合成方法与应用
CN108610348A (zh) * 2018-07-24 2018-10-02 江苏师范大学 一种含咪唑取代基的5H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-腈衍生物及其制备与应用
CN108722480A (zh) * 2018-07-24 2018-11-02 江苏师范大学 一种双杂环醛缩-2,8-二氨基-Tr*ger’s Base希夫碱催化剂及制备方法
CN108864111A (zh) * 2018-07-24 2018-11-23 江苏师范大学 一种含苯并咪唑的Tr*ger’s base类化合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TORSTEN WEILANDT，等: "Self-Discriminating Self-Assembly of Dinuclear Heterochiral Rhombs from Troeger"s Base Derived Bis(pyridyl) Ligands", 《CHEMISTRY - A EUROPEAN JOURNAL 》 *
黄树颖: "新型 Tröger’s Base衍生物的合成及应用研究", 《江苏师范大学硕士学位论文》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111440178A (zh) * 2020-05-20 2020-07-24 江苏师范大学 苯并噻唑-Schiff碱-Tr*ger’s base衍生物及其制备方法与应用
CN111533749A (zh) * 2020-05-20 2020-08-14 江苏师范大学 一类苯并唑类-炔基-Tr*ger’s Base衍生物及其合成方法与应用
CN111533749B (zh) * 2020-05-20 2022-07-19 江苏师范大学 一类苯并唑类-炔基-Tröger’s Base衍生物及其合成方法与应用
CN111440178B (zh) * 2020-05-20 2023-04-07 江苏师范大学 苯并噻唑-Schiff碱-Tröger’s base衍生物及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN110627798B (zh) 2022-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wu et al. Novel 2, 1, 3-benzothiadiazole derivatives used as selective fluorescent and colorimetric sensors for fluoride ion
CN110627798B (zh) 一类Tröger’s base-Schiff碱衍生物及其制备方法与应用
CN104870447B (zh) 强荧光性杂环类和它们的合成方法
CN110615802B (zh) 一类苯并咪唑并喹唑啉衍生物及其制备方法与应用
CN107857773B (zh) 2-氮杂芳环取代的喹唑啉酮硼化物
CN107445913B (zh) 一种含β-二酮结构的荧光材料及其制备与应用
Chu et al. An Intramolecular Charge Transfer and Aggregation Induced Emission Enhancement Fluorescent Probe Based on 2‐Phenyl‐1, 2, 3‐triazole for Highly Selective and Sensitive Detection of Homocysteine and Its Application in Living Cells
Bonacorso et al. New 2-(aryl/heteroaryl)-6-(morpholin-4-yl/pyrrolidin-1-yl)-(4-trifluoromethyl) quinolines: synthesis via Buchwald–Hartwig amination, photophysics, and biomolecular binding properties
CN111848633B (zh) 一类香豆素-Tröger’s base类Fe3+荧光探针及其制备方法
CN111499645B (zh) 一类新型Tröger’s Base-咪唑衍生物及其制备方法与应用
Wagner-Wysiecka et al. Pyrrole azocrown ethers—synthesis, crystal structures, and fluorescence properties
Shelar et al. Novel synthesis of 2‐aminoquinoline‐3‐carbaldehyde, benzo [b][1, 8] naphthyridines and study of their fluorescence behavior
CN110452267A (zh) 一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物及制备方法与应用
Slassi et al. Novel triazole derivatives possessing imidazole: Synthesis, spectroscopic characterization (FT-IR, NMR, UV–Vis), DFT studies and antibacterial in vitro evaluation
CN111440178B (zh) 苯并噻唑-Schiff碱-Tröger’s base衍生物及其制备方法与应用
Rai et al. A simple TICT/ICT based molecular probe exhibiting ratiometric fluorescence Turn-On response in selective detection of Cu2+
Shi et al. Trigonal prismatic Cu6L3 coordination cage: encapsulation of aromatic molecules and tuned photoluminescence
CN111533749B (zh) 一类苯并唑类-炔基-Tröger’s Base衍生物及其合成方法与应用
Duan et al. Design and synthesis of novel organic luminescent materials based on pyrazole derivative
CN110746423A (zh) 芳基咪唑并菲啰啉荧光染料的合成及对金属离子的识别
CN111909182B (zh) 色烯并二氮杂萘-Tröger’s base类Fe3+荧光探针及其制备方法与应用
WO2019051627A1 (zh) 检测多氮唑类杂环化合物的点亮型荧光探针及其制备方法
CN109503550A (zh) 2-氮杂芳基-6-取代氨基喹唑啉酮化合物及其制备方法和应用
Ambrosi et al. New family of polyamine macrocycles containing 2, 5-diphenyl [1, 3, 4] oxadiazole as a signaling unit. Synthesis, acid–base and spectrophotometric properties
CN110041226B (zh) 具有aie特性的化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant