CN110613732A - 一种复方聚乙二醇电解质散及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种复方聚乙二醇电解质散及其制备方法，聚乙二醇4000 1份、无水硫酸钠0.05～0.12份，碳酸氢钠0.01～0.05份，氯化钠0.01～0.06份、氯化钾0.007～0.028份。所述复方聚乙二醇电解质散剂的制备方法为：将无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾分别粉碎、筛分；再称取处方量的聚乙二醇4000、氯化钠、无水硫酸钠、氯化钾和碳酸氢钠，备用；将上述备用物料置入混合机里混合，取样检测中间体含量；按中间含量计算装量后，分装，密封后即得。

Description

一种复方聚乙二醇电解质散及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方聚乙二醇电解质散及其制备方法。

背景技术

术前肠道准备的目的是协助患者排出积存的粪便和气体，使肠道空虚，减少术中肠胀气，利于手术视野的暴露，同时避免手术时麻醉药物松弛肛门括约肌致大便污染手术台。理想的肠道准备药物需达到肠道清洁无粪便、减少对病变部位的刺激及损伤、避免肠壁水肿和减少患者痛苦，易于患者接受等要求。目前常用的清洁肠道的药物按照作用机制可分为刺激性泻药、容积性泻药、润滑性泻药和渗透性泻药。渗透性泻药在肠道内很难吸收或吸收缓慢，故在肠腔维持高渗透压，阻止肠内盐和水分的吸收，致使肠容积增大，肠腔扩张，刺激肠壁，促进肠蠕动。

聚乙二醇电解质散是一种新型非吸收性等渗性口服全肠道清洗液。聚乙二醇4000为长链线性聚合物，口服后几乎不吸收，不分解，以氢键结合水分子，有效增加肠道体液成分，刺激肠蠕动，引起水样腹泻，达到清洗肠管的目的。聚乙二醇电解质散中无机盐成分与服用的适量水分，保证了肠道与体液之间的水、电解质交换平衡，不产生可燃性气体，无爆炸危险，患者依从性好。聚乙二醇电解质散用于肠道准备总有效率高，安全性好，患者耐受性好，使用方便，饮食限制时间短，护理简单，目前，在美国、加拿大、日本、欧共体等国家已广泛应用于临床，一致认为聚乙二醇-电解质法是目前外科肠道检查及手术前准备的首选方法，值得临床推广应用。

目前，聚乙醇电解质的复方制剂有市售的复方聚乙二醇电解质散(商品名恒康正清，江西恒康药业有限公司)；和爽(商品名和爽，深圳万和制药有限公司生产)、复方聚乙二醇4000口服溶液用粉(商品名福净清，法国Beaufour Ipsen Industrie生产)、聚乙二醇电解质散剂(商品名舒泰清，舒泰神北京药业有限公司生产)，在临床上的使用还需要进一步推广，还有较大的临床需求，因而进行该品种的仿制。

由于由于聚乙二醇和电解质的密度、粒径、粒径形态、比表面积、空隙率、流动性等各不相同，因此使聚乙二醇和电解质很难混合均匀或使已混匀的粉粒因设备运行中的振动而分层，导致生产出的聚乙二醇电解质散小包装中的各成分的剂量不一，质量不可控，而国内的药品生产厂家由于其生产工艺不成熟、设备落后，所以目前市面上出售的聚乙二醇电解质散通常由A、B两包或A、B、C三包组成，如恒康正清全肠灌洗液，其将完整剂量包装的散剂，分成3个小包装，A包含氯化钾0.74g，碳酸氢钠1.68g；B包含氯化钠1.46g，无水硫酸钠5.68g；C包含60g聚乙二醇4000，临用前倒在容器中溶解稀释服用。这样的多包装散剂带来的问题是(1)生产工序繁琐、耗能、不环保；(2)由于包装多，装量不均，质量不可控，成品率低；(4)使用时由于包装袋过多，使用麻烦且易造成浪费；(5)散剂在配制成溶液时，出现浓度不准确，不能保证溶液的渗透压比为1，影响清洁效果。

鉴于此，特提出本技术方案。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种聚乙二醇电解质散剂，该聚乙二醇电解质散剂为一个包装，质量可控、服用方便、治疗效果显著。

本发明的第二个目的在于提供一种聚乙二醇电解质散剂的制备方法。

为了实现本发明的第一个目的，提供了一种复方聚乙二醇电解质散剂，所述复方聚乙二醇电解质散剂包括以下组分：

所述复方聚乙二醇电解质散中，聚乙二醇4000的D90粒径为180-250μm，无水硫酸钠的D90粒径为130-170μm，碳酸氢钠的D90粒径为110-140μm，氯化钠D90粒径为140-190μm，氯化钾的D90粒径为140-190μm。

上述复方聚乙二醇电解质散的组分最优选为：

本发明中，复方聚乙二醇电解质散剂的D90粒径为110-260μm，优选为120-235μm，在配制成溶液时，溶解速度快，溶液澄清度好.

为了实现本发明的第二个目的，提供了一种复方聚乙二醇电解质散剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾分别粉碎、过80目筛筛分；

(2)称取处方量聚乙二醇4000、无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，备用；

(3)将上述备用物料倒入混合机里混合，取样检测中间体含量；

(4)按中间含量计算装量后，分装，密封后即得。

上述制备方法的步骤(1)中，筛分后无水硫酸钠的D90粒径为130-170μm，碳酸氢钠的D90粒径为110-140μm，氯化钠D90粒径为140-190μm，氯化钾的D90粒径为140-190μm。

上述制备方法的步骤(3)中，物料的加入方式为叠加式加入，即先加入约四分之一处方量的聚乙二醇4000，再分别加入约三分之一处方量的无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，再加入约四分之一处方量的聚乙二醇4000覆盖，以此类推，加完所有处方量的聚乙二醇4000、无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，即可。

上述制备方法的步骤(3)中，混合时间为30-60分钟。

上述制备方法的步骤(4)中，分装于大小适中的铝塑复合膜袋中，热压密封，即可。

本发明提供的复方聚乙二醇电解质组合物中，将各组分均粉碎成细粉，颗粒的粒径非常小，比表面积大，各组分更容易分散，有利于提高各组分的散剂中的分散性，有利于散剂中各组分混合的更均匀，提高散剂的治理与药效，也利用加快散剂的溶解速度。

通过控制不同组分粒径的大小，来调整各组分的堆积密度，使各组分的堆积密度趋于相近，同时各物料以多次叠加覆盖的加料方式加料，克服了现有技术中聚乙二醇电解质散剂中因各组分密度差异过大带来的混合不均匀的困难。

具体实施方式

下面通过具体实验组对本发明的发明内容进一步的说明，但并不因此而限定本发明的内容。

实施例1

优选实验组中所用的主要仪器如下：流水式粉碎机(YF3-1瑞安市永历制药机械有限公司)；V型混合机(VH-10L南京群邦电热设备有限公司)。

本品的剂型为散剂，制备工艺较简单，不需添加任何辅料，只需将无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾粉碎、筛分后，与聚乙二醇4000混合即可，但各物料的粒径差异过大，或物料加入方式都会对产品的混合均匀性有影响。

处方中无水硫酸钠，经在国家食品药品监督管理局网站检索查询，国内无药品级的无水硫酸钠生产，且无药品级无水硫酸钠进口，只有四川省川眉药业有限公司生产的芒硝有原料药批文，芒硝为十水硫酸钠，经烘干后可得无水硫酸钠，因此该专利中使用芒硝经流化床烘干后，粉碎过筛得到所需的无水硫酸钠。分别制备实验组1、2、3、4、5。

实验组1

将无水硫酸钠、氯化钠和氯化钾粉碎后过60目筛，将碳酸氢钠筛分过60目筛，备用；称取1280g聚乙二醇4000、114g无水硫酸钠、33.6g碳酸氢钠、29.2g氯化钠、15g氯化钾，先将约四分之一重量的聚乙二醇4000加入混合机中，再加入约三分之一重量的无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，再加入约四分之一重量的聚乙二醇4000覆盖，以此类推，以叠加覆盖的方式加入所有已称取的原料，开启混合机混合45分钟，取样检测中间体含量，合格后，按中间含量计算装量，分装入铝塑复合膜袋中。每袋含聚乙二醇(4000)64g、无水硫酸钠5.7g、碳酸氢钠1.68g、氯化钠1.46g、氯化钾0.75g。

实验组2

将无水硫酸钠、氯化钠和氯化钾粉碎后过80目筛，将碳酸氢钠筛分过80目筛，备用；称取1280g聚乙二醇4000、114g无水硫酸钠、33.6g碳酸氢钠、29.2g氯化钠、15g氯化钾，先将约四分之一重量的聚乙二醇4000加入混合机中，再加入约三分之一重量的无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，再加入约四分之一重量的聚乙二醇4000覆盖，以此类推，以叠加覆盖的方式加入所有已称取的原料，开启混合机混合45分钟，取样检测中间体含量，合格后，按中间含量计算装量，分装入铝塑复合膜袋中。每袋含聚乙二醇(4000)64g、无水硫酸钠5.7g、碳酸氢钠1.68g、氯化钠1.46g、氯化钾0.75g。

实验组3

将无水硫酸钠、氯化钠和氯化钾粉碎后过100目筛，将碳酸氢钠筛分过100目筛，备用；称取1280g聚乙二醇4000、114g无水硫酸钠、33.6g碳酸氢钠、29.2g氯化钠、15g氯化钾，先将约四分之一重量的聚乙二醇4000加入混合机中，再加入约三分之一重量的无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，再加入约四分之一重量的聚乙二醇4000覆盖，以此类推，以叠加覆盖的方式加入所有已称取的原料，开启混合机混合45分钟，取样检测中间体含量，合格后，按中间含量计算装量，分装入铝塑复合膜袋中。每袋含聚乙二醇(4000)64g、无水硫酸钠5.7g、碳酸氢钠1.68g、氯化钠1.46g、氯化钾0.75g。

实验组4

将无水硫酸钠、氯化钠和氯化钾粉碎后过80目筛，将碳酸氢钠筛分过80目筛，备用；称取1280g聚乙二醇4000、114g无水硫酸钠、33.6g碳酸氢钠、29.2g氯化钠、15g氯化钾，然后依次倒入混合机中混合45分钟，取样检测中间体含量，合格后，按中间含量计算装量，分装入铝塑复合膜袋中。每袋含聚乙二醇(4000)64g、无水硫酸钠5.7g、碳酸氢钠1.68g、氯化钠1.46g、氯化钾0.75g。

实验组5

将无水硫酸钠、氯化钠和氯化钾粉碎后过80目筛，将碳酸氢钠筛分过80目筛，备用；称取1280g聚乙二醇4000、114g无水硫酸钠、33.6g碳酸氢钠、29.2g氯化钠、15g氯化钾，先向混合机中加入约一半的聚乙二醇4000，再加入无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，最后加入剩余的一半聚乙二醇4000，开启混合机混合45分钟，取样检测中间体含量，合格后，按中间含量计算装量，分装入铝塑复合膜袋中。每袋含聚乙二醇(4000)64g、无水硫酸钠5.7g、碳酸氢钠1.68g、氯化钠1.46g、氯化钾0.75g。

实验组1至实验组3是对复方聚乙二醇电解质散中各原辅料不同粒径的混合均匀性进行比较试验，在混合结束后分别在混合机的上、中、下、左、右共五个取样点取样，测定各个样品中碳酸氢钠和氯化钾的含量，结果见下表1：

表1氯化钾、碳酸氢钠混合后含量测定结果

由表1的对比结果可知，在混合相同时间的情况下实验组2的混合均匀性更好，实验组2中氯化钾和碳酸氢钠5个取样点测定含量后计算含量均匀性的RSD值都小于2％，证明物料在混合机中各部位混合均匀，差异较小，而实验组1和实验组3的含量均匀性RSD值都有大于2％的，证明实验组1和实验组3中氯化钾、氯化钠等原料因粉碎、筛分粒径不合适，与主要原料聚乙二醇4000的粒径相差较大，混合均匀性较差，不容易混合均匀。

实验组2、实验组4和实验组5是对复方聚乙二醇电解质散不同加料方式进行对比实验，以含量均匀性作为判定指标，在混合结束后分别在混合机的上、中、下、左、右共五个取样点取样，测定各个样品中碳酸氢钠和氯化钾的含量，结果见下表2：

表2不同加料方式氯化钾、碳酸氢钠混合后含量测定结果

由表2的对比结果可知，在混合相同时间的情况下实验组2的混合均匀性更好，实验组2中氯化钾和碳酸氢钠5个取样点测定含量后计算含量均匀性的RSD值都小于2％，证明物料在混合机中各部位混合均匀，差异较小，而实验组4和实验组5的含量均匀性RSD值都有大于2％的，证明实验组4和实验组5中的加料方式不利于产品混合均匀，混合均匀性较差。

由试验结果可知，该方法能够得到符合预期目标的复方聚乙二醇电解质散。

最后说明的是，以上实验组仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实验组已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。

Claims (5)

1.一种复方聚乙二醇电解质组合物，其特征在于，该组合物按质量份数包括以下组分：聚乙二醇40001份、无水硫酸钠0.05～0.12份、碳酸氢钠0.01～0.05份、氯化钠0.01～0.06份、氯化钾0.007～0.028份。

2.根据权利要求1所述的一种复方聚乙二醇电解质组合物，其特征在于该组合物按质量份数包括以下组分：聚乙二醇40001份、无水硫酸钠0.089份、碳酸氢钠0.026份、氯化钠0.023份、氯化钾0.012份。

3.权利要求1所述的一种复方聚乙二醇电解质组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)将无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾分别粉碎、过80目筛筛分，其中，筛分后无水硫酸钠的D90粒径为130-170μm，碳酸氢钠的D90粒径为110-140μm，氯化钠D90粒径为140-190μm，氯化钾的D90粒径为140-190μm；

2)称取处方量聚乙二醇4000、无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，备用；

3)将上述备用物料倒入混合机里混合，取样检测中间体含量；

4)按中间含量计算装量后，分装，密封后即得。

4.根据权利要求3所述的复方聚乙二醇电解质散剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，物料的加入方式为叠加式加入，即先加入约四分之一处方量的聚乙二醇4000，再分别加入约三分之一处方量的无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，再加入约四分之一处方量的聚乙二醇4000覆盖，以此类推，加完所有处方量的聚乙二醇4000、无水硫酸钠、碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾，即可。

5.根据权利要求3所述的复方聚乙二醇电解质散剂的制备方法，其特征在于，步骤3)中，混合时间为30-60分钟。