CN110590793A - 一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法 - Google Patents

一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2,4‑二苯基吡啶并[3,2‑c]香豆素的合成方法，所述的方法具体按照如下步骤进行：以式Ⅰ所示的4‑氨基香豆素和式Ⅱ所示的1,3‑二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1‑1.2当量DDQ的作用下，于室温下反应4h，再加入2.0‑2.2当量DDQ，继续反应2小时，所得反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4‑二苯基吡啶并[3,2‑c]香豆素。本发明所述的方法反应底物简单易得，操作简单，反应条件温和，产率高达90％，为2,4‑二苯基吡啶并[3,2‑c]香豆素的合成提供一种新方法。

Description

一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法
(一)技术领域
本发明涉及一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法。
(二)背景技术
吡啶并香豆素类化合物被报道具有抗炎、抗糖尿病、抗癌等多种药理活性，因此开展该类化合物的合成具有重要的研究意义。关于2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成，目前文献上报道的方法不多，主要有以下几种方法：方法一是3-亚苄基色满酮和N-苯甲酰甲基溴吡啶进行成环反应得到中间体，然后再用三氧化铬进行氧化(Indian J.Chem.,Section B 1977，15B(5),430-431)；方法二是4-羟基香豆素和α，β-不饱和酮在醋酸铵和醋酸的作用下，室温反应1小时，然后升温至130℃反应6小时(J.Heterocyclic Chem.2006,43,795-798)；方法三是4-氨基香豆素和饱和酮在醋酸铜/4-OH-TEMPO作用下，120℃反应24小时(Adv.Synth.Catal.2018,360,444-448)。然而，以上这些方法都存在收率不高的问题，同时还存在其它的一些局限，例如需要高温长时间反应，操作繁琐，底物不易获得等。考虑到2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素潜在的重要应用，继续开发有效，简单，温和的合成方法还是很有必要的。
(三)发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法，所述的方法具体按照如下步骤进行：
以式Ⅰ所示的4-氨基香豆素和式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1-1.2当量DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌)的作用下，于室温(20-30℃)下反应4h，再加入2.0-2.2当量DDQ，继续反应2小时，得到反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素；所述的式Ⅰ所示的4-氨基香豆素与式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯、总DDQ的物质的量之比为1:1-1.5:3.0-3.4(优选为1:1.2:3.3)；
进一步，所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、氯仿、四氢呋喃或二氯甲烷中的一种，优选为1,2-二氯乙烷。
再进一步，所述的有机溶剂的加入量以所述的式Ⅰ所示的4-氨基香豆素的物质的量计为10-30mL/mmol。
再进一步，本发明所述反应液的后处理方法为：反应结束后，将得到的反应液减压浓缩，过硅胶柱(200-300目)分离，以体积比为10：1的以石油醚与乙酸乙酯为洗脱剂，收集合并含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物式Ⅲ所示的2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明所述的方法反应底物简单易得，操作简单，反应条件温和，产率高达90％，为2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成提供一种新方法。
(四)具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述，以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围，以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物，且通过核磁鉴定。本发明实施例所使用的试剂和原料为常规市场购买，(E)-1,3-二苯基丙烯(Chem-Eur.J.2014,20，6618-6621)和4-氨基香豆素(RSC Adv.2016,6，49221-49227)按照参考文献合成所得，具体合成步骤为：
(E)-1,3-二苯基丙烯的合成：
在250mL圆底烧瓶中加入100mL无水乙醇，15.0g(0.267mol)氢氧化钾固体，磁力搅拌下，向反应液中缓慢加入30.2g(0.251mol)苯乙醛，80℃回流4小时后冷却至室温，将反应液倒入500mL水中，用300mL乙醚萃取三次。有机相依次用250mL 10％氢氧化钠水溶液，250mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，得到粗品。粗品用硅胶柱层析分离纯化，得到纯的(E)-1,3-二苯基丙烯。
4-氨基香豆素的合成：
在50mL圆底烧瓶中加入4-羟基香豆素1.07g(0.0066mol)，乙酸铵7.87g(0.100mol))，加热至130℃反应3小时后，冷却至室温，加入适量水并搅拌，产品析出，过滤得粗品。粗品用乙醇重结晶，得到纯的4-氨基香豆素。
实例1：
在10mL圆底烧瓶中，加入0.24mmol(0.047g)(E)-1,3-二苯基丙烯，0.24mmol(0.054g)DDQ，3mL1,2-二氯乙烷，室温下搅拌10分钟后，加入0.2mmol(0.032g)4-氨基香豆素，反应4小时，再加入0.42mmol(0.095g)DDQ，继续反应2小时，减压除去溶剂，过柱(200-300目)分离，以石油醚：乙酸乙酯＝10:1(体积比)作为洗脱剂，得到0.063g白色固体2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素，收率为90％，熔点：204-206℃。1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ8.85(dd,J＝7.9,1.6Hz,1H),8.30-8.28(m,2H),7.79(s,1H),7.60-7.56(m,4H),7.52-7.51(m,3H),7.46-7.44(m,3H),7.38-7.37(m,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ160.9,159.3,155.2,153.0,152.9,139.4,137.6,132.1,130.8,129.0,128.4,128.1,127.7,125.6,124.4,123.0,119.7,116.8,113.2.ESI m/z[M+H]+350.1.
实例2：
在10mL圆底烧瓶中，加入0.24mmol(0.047g)(E)-1,3-二苯基丙烯，0.2mmol(0.045g)DDQ，3mL 1,2-二氯乙烷，室温下搅拌10分钟后，加入0.2mmol(0.032g)4-氨基香豆素，反应4小时，再加入0.4mmol(0.091g)DDQ，继续反应2小时，减压除去溶剂，过柱(200-300目)分离，以石油醚：乙酸乙酯＝10:1(体积比)作为洗脱剂，得到0.058g白色固体2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素，收率为83％。
实例3：
在10mL圆底烧瓶中，加入0.24mmol(0.047g)(E)-1,3-二苯基丙烯，0.24mmol(0.054g)DDQ，4mL 1,2-二氯乙烷，室温下搅拌10分钟后，加入0.2mmol(0.032g)4-氨基香豆素，反应4小时，再加入0.44mmol(0.10g)DDQ，继续反应2小时，减压除去溶剂，过柱(200-300目)分离，以石油醚：乙酸乙酯＝10:1(体积比)作为洗脱剂，得到0.061g白色固体2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素，收率为87％。
实例4：
在10mL圆底烧瓶中，加入0.24mmol(0.047g)(E)-1,3-二苯基丙烯，0.24mmol(0.054g)DDQ，4mL1,4-二氧六环，室温下搅拌10分钟后，加入0.2mmol(0.032g)4-氨基香豆素，反应4小时，再加入0.42mmol(0.095g)DDQ，继续反应2小时，减压除去溶剂，过柱(200-300目)分离，以石油醚：乙酸乙酯＝10:1(体积比)作为洗脱剂，得到0.058g白色固体2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素，收率为83％。
实例5：
在10mL圆底烧瓶中，加入0.24mmol(0.047g)(E)-1,3-二苯基丙烯，0.24mmol(0.054g)DDQ，3mL四氢呋喃，室温下搅拌10分钟后，加入0.2mmol(0.032g)4-氨基香豆素，反应4小时，再加入0.42mmol(0.095g)DDQ，继续反应2小时，减压除去溶剂，过柱(200-300目)分离，以石油醚：乙酸乙酯＝10:1(体积比)作为洗脱剂，得到0.059g白色固体2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素，收率为85％。
实例6：
在10mL圆底烧瓶中，加入0.24mmol(0.047g)(E)-1,3-二苯基丙烯，0.24mmol(0.054g)DDQ，4mL硝基甲烷，室温下搅拌10分钟后，加入0.2mmol(0.032g)4-氨基香豆素，反应4小时，再加入0.42mmol(0.095g)DDQ，继续反应2小时，减压除去溶剂，过柱(200-300目)分离，以石油醚：乙酸乙酯＝10:1(体积比)作为洗脱剂，得到0.051g白色固体2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素，收率为73％。

Claims (6)

1.一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法，其特征在于，所述的方法按照如下步骤进行：
以式Ⅰ所示的4-氨基香豆素和式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1-1.2当量DDQ的作用下，于室温下反应4h，再加入2.0-2.2当量DDQ，继续反应2小时，所得反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素；所述的式Ⅰ所示的4-氨基香豆素与式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯、总DDQ的物质的量之比为1:1-1.5:3.0-3.3；
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、氯仿、四氢呋喃或二氯甲烷中的一种。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂的加入量以所述的式Ⅰ所示的4-氨基香豆素的物质的量计为10-30mL/mmol。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的式Ⅰ所示的4-氨基香豆素与式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯、总DDQ的物质的量之比为1:1.2:3.3。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应液的后处理方法为：反应结束后，将得到的反应液减压浓缩，过硅胶柱分离，以体积比为10：1的石油醚与乙酸乙酯为洗脱剂，收集合并含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物式Ⅲ所示的2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素。
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