CN110590515B - 一种溴代羟基二苯醚化合物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种溴代羟基二苯醚化合物的合成方法，先将二苯醚溴化得到对二溴二苯醚；向带有温度计和回流冷凝管的三口瓶中分别加入60mL溶剂、适量活性炭催化剂、1.0 g对二溴二苯醚、然后一次性加入质量分数为30%的H2O2，然后恒温反应数小时，反应完成后将催化剂与反应溶液过滤分离，所得产物为间羟基对二溴二苯醚和邻羟基对二溴二苯醚，该合成方法过程简单，成本低、效率高。

Description

一种溴代羟基二苯醚化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及抗菌剂类药物化合物及其合成方法，具体为一种溴代羟基二苯醚化合物的合成方法。
背景技术
天然溴代羟基二苯醚具有良好的抑菌活性，具有杀菌效果好、性质稳定、毒性低等优点，但存在提取过程复杂，成本高的缺点。仿照其基本结构合成的溴代羟基二苯醚类化合物对多种有害菌同样具有强烈的杀灭作用【邹燕,吴洁,王玉良等.新型溴代羟基二苯醚的合成及抑菌活性研究.有机化学,2008,28(1): 111-114；陈鸶,辛莹,詹妍等.溴代二羟基硝基二苯醚类化合物的合成与抑菌活性研究.有机化学, 2008,28(3): 498-502】，且具有原料可控，可以大规模生产的优点。
因此，如何方便简单的合成出类似物是利用或使用这一类化合物的重要基础。仿天然产物结构的溴代羟基二苯醚，具有三个共同的特点：一是二苯醚骨架，二是一个苯环上有羟基，三是苯环上含有一个或多个取代溴原子【王玉良，马梦林，傅容等.溴代羟基二苯醚的合成及抑菌活性的研究.有机化学2005,25(6):734-737】。
目前，文献报道的合成溴代羟基二苯醚类化合物的方法一般为:选用取代酚类和卤代化合物为起始原料，然后在碱性条件下（如使用碳酸钾）进行醚化得到二苯醚，最后进行溴代而得到不同溴代的目标化合物【陈鸶,辛莹,詹妍等.溴代二羟基硝基二苯醚类化合物的合成与抑菌活性研究.有机化学, 2008,28(3): 498-502】。在一般的合成方法中，碱性条件下进行的醚化存在反应过程温度高（180℃左右）、副产物多等缺点。
发明内容
本发明的目的在于克服上述背景技术困难，提供一种溴代羟基二苯醚化合物的合成方法。
为达到上述目的，采用的技术方案为：一种溴代羟基二苯醚化合物的合成方法，合成路线为：
Figure 773068DEST_PATH_IMAGE002
；
其中：先将二苯醚溴化得到对二溴二苯醚；再分别加入溶剂、活性炭催化剂、二溴二苯醚和双氧水，反应数小时，过滤得到间羟基对二溴二苯醚和邻羟基对二溴二苯醚。
进一步，所述反应第二步中，以二溴二苯醚为中间体，以双氧水为羟基化试剂对二溴二苯醚进行羟基化，所用二溴二苯醚为1.0g，质量分数30%的双氧水15mL，二溴二苯醚和双氧水用量按此比例增加或减少。
进一步，所述反应装置为三口瓶。
进一步，所述活性炭催化剂为硝酸处理煤质炭、木质炭或煤质炭。
进一步，所述反应第二步的反应温度为恒温45℃、60℃或75℃。
进一步，所述溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或1，4-二氧六环。
进一步，所述反应时间为3.5-10小时。
进一步，所述反应时间为7小时。
采用上述方案的有益效果为：这种溴代羟基二苯醚化合物的合成方法所需原料二苯醚、溴和过氧化氢简单易得，反应条件温和，制备过程简单方便，反应得到产率为19.1%的邻羟基对二溴二苯醚和39.7 %的间羟基对二溴二苯醚；且无有害副产物生成，克服了在传统制备方法中在一定条件下可能生成高毒性二噁英类化合物的情况，避免污染环境，危害人类健康；该合成方法过程简单，成本低效率高。
附图说明
图1本发明实施例6溴代羟基二苯醚化合物的抑菌试验的结果。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或同种要素。
显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
第一步，二苯醚的溴化制备对二溴化二苯醚中间体：在一带有磁力搅拌器和温度计的500mL的两口瓶中依次加入0.15mol溴素，30mL冰醋酸，搅拌的同时加入0.05g的还原铁粉，在5℃的恒温下搅拌40分钟，称取二苯醚0.05mol与25mL的冰醋酸混溶，将液溴加热升温至30℃，加强搅拌，保持此温度下滴加二苯醚与冰醋酸的混合物，滴加完后继续搅拌5h，冷至室温，抽滤瓶抽滤，得到对二溴二苯醚中间体（4,4’―二溴二苯醚）。
第二步，对二溴二苯醚中间体的羟基化：在348K的恒温下，向带有温度计和回流冷凝管的三口瓶中分别加入适量活性炭催化剂、60 mL乙腈、1.0 g二苯醚溴化中间体，然后一次性加入质量分数为30%的H2O2溶液15 mL，然后恒温反应七小时，将催化剂与反应溶液过滤分离，得到产率为19.1%的邻羟基对二溴二苯醚和39.7 %的间羟基对二溴二苯醚。
实施例2：
羟基化催化剂对反应的影响
在实施实例1的条件下，其他条件不变，以不同活性炭为催化剂，结果见表1。由表1可见，使用硝酸处理煤质炭为羟基化催化剂时的收率最好。
表1 羟基化催化剂与产物收率的关系
Figure DEST_PATH_IMAGE004A
实施例3：
羟基化反应温度的影响
在实施实例1的条件下，其他条件不变，考察反应温度在45℃、60℃、75℃对产物收率的影响，结果见表2。三个状态下反应，其中随着温度的升高，对二溴二苯醚羟基化产物的产率逐渐增大。
表2 羟基化温度对产物收率的影响
Figure DEST_PATH_IMAGE006
实施例4：
羟基化溶剂对反应的影响
在实施实例1的条件下，其他条件不变，考察溶剂N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、乙腈对反应的影响，结果见表3。结果表明，乙腈作为溶剂时，对二溴二苯醚羟基化产物的产率最高。
表3 羟基化溶剂对产物收率的影响
Figure DEST_PATH_IMAGE008
实施例5：
羟基化反应时间的影响
在实施实例1的条件下，其他条件不变，考察反应时间对羟基化反应时间对产物的影响，结果见表3。结果表明，羟基化7小时的产率最高。
表4 羟基化反应时间对产物收率的影响
Figure DEST_PATH_IMAGE010
综上所述，采用硝酸处理煤质炭作为催化剂，反应温度为75℃，采用乙腈作为溶剂，反应时间为7小时时，对二溴二苯醚羟基化产物的产率最高。
实施例6：
抑菌试验的结果
通过抑菌试验所得结果见表4和图1。可以得出合成产物对常见有害菌（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌）有抑菌作用，尽管合成产物中可能掺杂了微量的中间产物，但是中间产物对有害菌没有抑菌作用。因此，合成产物对有害菌具有很强的抑菌活性。
表4 抑菌试验的结果
Figure DEST_PATH_IMAGE012
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (6)

1.一种溴代羟基二苯醚化合物的合成方法，其特征是：合成路线为：
Figure 75863DEST_PATH_IMAGE001
；
其中：先将二苯醚溴化得到对二溴二苯醚；再分别加入溶剂、活性炭催化剂、二溴二苯醚和双氧水，反应数小时，过滤得到间羟基对二溴二苯醚和邻羟基对二溴二苯醚；所述二苯醚溴化反应在铁粉催化下进行；所述活性炭催化剂为硝酸处理煤质炭、木质炭或煤质炭；所述溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或1，4-二氧六环。
2.根据权利要求1所述的溴代羟基二苯醚化合物的合成方法，其特征是：所述反应第二步中，以二溴二苯醚为中间体，以双氧水为羟基化试剂对二溴二苯醚进行羟基化，所用二溴二苯醚为1.0g，质量分数30%的双氧水15mL，二溴二苯醚和双氧水用量按此比例增加或减少。
3.根据权利要求1所述的溴代羟基二苯醚化合物的合成方法，其特征是：所述反应装置为三口瓶。
4.根据权利要求1所述的溴代羟基二苯醚化合物的合成方法，其特征是：所述反应第二步的反应温度为恒温45℃、60℃或75℃。
5.根据权利要求1所述的溴代羟基二苯醚化合物的合成方法，其特征是：所述反应时间为3.5-10小时。
6.根据权利要求1所述的溴代羟基二苯醚化合物的合成方法，其特征是：所述反应时间为7小时。
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