CN110575434A - 一种含美沙拉秦固体分散体的口腔灌肠液 - Google Patents

一种含美沙拉秦固体分散体的口腔灌肠液 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含美沙拉秦固体分散体的灌肠液，是由以下重量份的原料药及辅料制成的：美沙拉秦3.0～8.0份，羟丙纤维素10.0～20.0份，依地酸二钠20.0～44.0份,苯甲酸钠10.0～15.0份，卡波姆0.5～1.0份，pH调节剂9.0～28.0份，抗氧化剂1.0～4.0份。本发明的含有美沙拉秦固体分散体的灌肠液，可方便的应用于不适合吞咽的患者，该剂型直接作用于直肠，药物释放迅速，提高了生物利用度，药物以无定型形式存在于制剂中，能够延长药物保存期限。

Description

一种含美沙拉秦固体分散体的口腔灌肠液
技术领域
本发明涉及灌肠剂，一种包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液。
背景技术
美沙拉秦为类白色结晶性粉末，无臭，无味，遇光颜色渐变深，美沙拉秦在水中极微溶解，在乙醇、丙酮或三氯甲烷中不溶。在稀氢氧化钠(2％)溶液或稀盐酸(9.5％-10.5％)溶液中略溶。
美沙拉嗪由赛诺菲公司研发，后来美国地区授权给Meda公司，日本地区授权给杏林制药，有多种上市剂型。美沙拉秦灌肠液于1987年首次在美国上市，后来于2009年5月获得德国上市批准，日本未上市该剂型。美国地区商品名为Rowasa，德国地区商品名为salofack。美沙拉嗪是一种蛋白磷酸酶(PP-2A)抑制剂，用于治疗溃疡性结肠炎。
美沙拉秦受肝脏首过效应的影响，生物利用度较低，然而，临床常规口服剂型如胶囊剂、片剂等，均存在给药频繁、患者顺应性差的问题。因此，迫切需要开发一种新型美沙拉秦给药剂型。
灌肠液因其制备方法简单、无需送服及咀嚼、而是直接作用于靶点，起效快，患者顺应性高的优点，特别适用于吞咽困难的卧床病人、老人及儿童患者。避免了肝脏首过效应，提高了药物的生物利用度。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液，可方便的应用于具有吞咽困难的患者，药物释放迅速，提高了生物利用度及患者顺应性，药物以无定型形式存在于制剂中，能够延长药物保存期限。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液，是由以下重量份的原料药及辅料制成的：美沙拉秦3.0～8.0份，羟丙纤维素10.0～20.0份，依地酸二钠20.0～44.0份，苯甲酸钠10.0～15.0份，卡波姆0.5～1.0份，pH调节剂9.0～28.0份，抗氧化剂1.0～4.0份。
优选的，是由以下重量份的原料药及辅料制成的：美沙拉秦4.0份，羟丙纤维素18.0份，依地酸二钠40.0份，苯甲酸钠13份，卡波姆1.0份，pH调节剂13.0份，抗氧化剂1.0份。
所述羟丙纤维素选自SSL，SL，优选SSL。羟丙纤维素作为载体，用于抑制药物结晶形成，加速药物释放。
所述pH调节剂选自醋酸钠，醋酸钾，优选醋酸钾。
优选的，所述包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液，每瓶规格4g，美沙拉秦的重量含量为：4g/瓶。
所述包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液的制备方法，步骤如下：
(1)制备美沙拉秦固体分散体：取美沙拉秦和羟丙纤维素置于混合搅拌器中，加入乙醇，均匀搅拌使其溶解；将溶液使用喷雾干燥器制备固体分散体，最后得美沙拉秦-羟丙纤维素固体分散体；
(2)制备包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液：
1)取苯甲酸钠、依地酸二钠及抗氧化剂，用水搅拌溶解；2)将卡波姆加入溶液中，边加边搅拌，加完后室温继续搅拌使混合均匀，溶胀继而溶解；3)将美沙拉秦-羟丙纤维素固体分散体缓慢加入2)溶液中，搅拌溶解；4)然后滴加pH调节剂溶液，搅拌均匀，形成溶液；5)将美沙拉秦溶液灌装于高密度聚乙烯瓶中，即得包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液，外包装等。
本发明的含有美沙拉秦固体分散体的灌肠液与美沙拉秦片剂，经实验证明，在向大鼠单个剂型施药后，各相关参数见下表1。
表1药代动力学相关参数汇总
制剂 C<sub>max</sub>(ng.ml<sup>-1</sup>.mg<sup>-1</sup>) AUC<sub>max</sub>(ng.ml<sup>-1</sup>.mg<sup>-1</sup>) CL/F(L/min/kg)
灌肠液 374 725 6.92
普通片剂 277 196 26.3
本发明的含有美沙拉秦固体分散体的灌肠液，可方便的应用于具有吞咽困难的患者，药物释放迅速，提高了生物利用度及患者顺应性，药物以无定型形式存在于制剂中，能够延长药物保存期限。
附图说明
图1：普通灌肠液与含美沙拉秦固体分散体的灌肠液体外溶出度比较。
图2：包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液及普通片剂在大鼠体内药代动力学比较。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：制备含有美沙拉秦固体分散体的灌肠液制备100瓶，每瓶中含美沙拉秦4g，原料及辅料用量为：美沙拉秦400g，羟丙纤维素1.8g，依地酸二钠4.0g，苯甲酸钠1.3g，卡波姆0.1g，醋酸钾：1.9g，抗氧化剂0.1g。
制备方法步骤如下：
(1)制备美沙拉秦固体分散体：取美沙拉秦和羟丙纤维素置于混合搅拌器中，加入甲醇，均匀搅拌使其溶解；将溶液使用喷雾干燥器制备固体分散体，最后得美沙拉秦-羟丙纤维素固体分散体；
(2)制备包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液：
1)取苯甲酸钠、依地酸二钠及抗氧化剂，用水搅拌溶解；2)将卡波姆加入溶液中，边加边搅拌，加完后室温继续搅拌使混合均匀，溶胀继而溶解；3)将美沙拉秦-羟丙纤维素固体分散体缓慢加入2)溶液中，搅拌溶解；4)然后滴加pH调节剂溶液，搅拌均匀，形成溶液；5)将美沙拉秦溶液灌装于高密度聚乙烯瓶中，即得包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液。
对照例1：制备含有美沙拉秦的灌肠液
制备100瓶，每瓶中含美沙拉秦4g，原料及辅料用量为：
美沙拉秦400g，依地酸二钠4.0g，苯甲酸钠1.3g，卡波姆0.1g，醋酸钾：1.3g，抗氧化剂0.1g。
制备方法同实施例1:的步骤(2)。
对照例2：美沙拉秦片
实验比较含有美沙拉秦固体分散体的灌肠液(实施例1制备)、含有美沙拉秦的灌肠液(对照例制备)及购买的市售品，剂型为片剂。
(一)溶出实验：
实验方法：按照中国药典2015年版四部通则第四法进行美沙拉秦灌肠液的体外溶出度测定。以超声脱气的PBS(Ph6.8)为释放介质，温度37±0.5℃。50r/min的转速下，5min,10min,15min,20min,30min,45min,60min取释放液5ml并补充同温等量的空白释放介质，经微孔滤膜过滤后，取续滤液进行紫外测定。
结果：如图1所示，由图1可以看出包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液具有比普通灌肠液、普通片剂更快的溶出度。
(二)体内药代动力学实验：
实验方法：
SD大鼠12只，体重250±20g,试验前禁食饲养1天，随机分为灌肠液组及片剂组。
美沙拉秦固体分散体灌肠液组大鼠直肠给予灌肠液(实施例1制备)，片剂组给予市售品1片。分别于给药后10min,15min,30min,1h,1.5h,2h,4h,8h,12h,24h,36h和48h于大鼠静脉窦采集血样，放入肝素化的抗凝管中，血样标本经6000rpm离心5min后，分取血浆测定血浆中美沙拉秦含量。
实验结果：详见图2和表1。本发明的含有美沙拉秦固体分散体的灌肠液，在向大鼠单个剂型施药后该剂型中每mg美沙拉秦提供374ng.ml-1.mg-1的平均最大血药浓度(Cmax)。而美沙拉秦片剂向大鼠单个剂量施药后该剂型中每mg美沙拉秦提供277ng.ml-1.mg-1(Cmax)。
本发明的含有美沙拉秦固体分散体的灌肠液，在向大鼠单个剂型施药后该剂型中每mg美沙拉秦提供725.8ng.ml-1.mg-1的平均生物利用度(AUCmax)。而美沙拉秦片剂向大鼠单个剂量施药后该剂型中每mg美沙拉秦提供469.6ng.ml-1.mg-1(AUCmax)。
本发明的含有美沙拉秦固体分散体的灌肠液，在向大鼠单个剂型施药后美沙拉秦提供6.92L/min/kg的清除率(CL/F)。而美沙拉秦片剂向大鼠单个剂量施药后该剂型中每mg美沙拉秦提供10.41L/min/kg(CL/F)。
表2.大鼠体内血药浓度测定

Claims (5)

1.一种包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液，其特征在于：是由以下重量份的原料药和辅料制成的：美沙拉秦3.0～8.0份，羟丙纤维素10.0～20.0份，依地酸二钠20.0～44.0份，苯甲酸钠10.0～15.0份，卡波姆0.5～1.0份，pH调节剂9.0～28.0份，抗氧化剂1.0～4.0份。
2.根据权利要求1所述的包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液，其特征在于：是由以下重量份的原料药及辅料制成的：美沙拉秦5.0份，羟丙纤维素18.0份，依地酸二钠40.0份，苯甲酸钠13份，卡波姆1.0份，pH调节剂13.0份，抗氧化剂1.0份。
3.根据权利要求2所述的包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液，其特征在于：所述羟丙纤维素型号选自SSL和SL。
4.根据权利要求2所述的包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液，其特征在于：所述pH调节剂选自醋酸钠，醋酸钾。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液的制备方法，其特征在于：步骤如下：
1)制备美沙拉秦固体分散体：取美沙拉秦和羟丙纤维素置于混合搅拌器中，加入乙醇，均匀搅拌使其溶解；将溶液使用喷雾干燥器制备固体分散体，最后得美沙拉秦-羟丙纤维素固体分散体；
2)制备包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液：
①取苯甲酸钠、依地酸二钠及抗氧化剂，用水搅拌溶解；②将卡波姆加入溶液中，边加边搅拌，加完后室温继续搅拌使混合均匀，溶胀继而溶解；③将美沙拉秦-羟丙纤维素固体分散体缓慢加入②溶液中，搅拌溶解；④然后滴加pH调节剂溶液，搅拌均匀，形成溶液；5)将美沙拉秦溶液灌装于高密度聚乙烯瓶中，即得包含美沙拉秦固体分散体的灌肠液。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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