CN110559378B - 一种复方糖足生脉膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及膏药技术领域，尤其涉及一种复方糖足生脉膏及其制备方法。糖尿病创面修复异常主要表现为血管新生减少，炎症消退延迟、基质沉积减少等，目前尚缺乏有效的治疗方法。本申请实施例提供了如下技术方案：一种复方糖足生脉膏，由如下重量份的原料组成：黄柏20～100份，白芷10～30份，当归4～20份，赤芍7～23份，乳香7～23份，三七17～33份，冰片2～20份，血竭10～28份，蜈蚣7～23份，穿山甲1～6份，五倍子7～23份，大黄12～28份，乌梅14～46份，地龙14～46份，生甘草2～20份，水蛭4～20份，生黄芪28～100份。可促进创面炎症消散，减少炎症因子表达，增加基质沉积。

Description

一种复方糖足生脉膏及其制备方法

技术领域

本申请涉及膏药技术领域，尤其涉及一种复方糖足生脉膏及其制备方法。

背景技术

最新的流行病学调查数据显示，现今我国糖尿病患者的数量位居世界第一，我国18岁及以上的成人中，据统计:糖尿病前期人群达50.1％。糖尿病(diabetesmellitus，DM)的患病率已达11.6％，大约为1.139亿人，占全球总糖尿病患者的三分之一。预计到2030年，我国的糖尿病患者人数将超过1.8亿。糖尿病及相伴而来的各种并发症已成为影响人们健康的重要原因，给我国的卫生健康事业带来了前所未有的挑战。糖尿病患者伤口修复能力受损导致创面愈合延迟，引起慢性溃疡、糖尿病足等并发症的发生，严重者可造成截肢。据估测，15～25％的糖尿病患者一生中可能发生糖尿病足，是糖尿病患者致残和致死的重要原因。

糖尿病引起一系列血管和神经并发症，血供和神经营养不良的皮肤较正常皮肤更易受到损伤。而且长期高血糖等引发多元醇代谢通路、己糖胺通路、二酯酰甘油-蛋白激酶C途径(DAG-PKC途径)和非酶促糖基化反应等异常代谢途径的激活，导致细胞内环境紊乱，损伤创面修复细胞的功能。最终导致糖尿病创面无法通过正常有序的修复过程达到及时愈合，形成慢性难愈性创面。

糖尿病创面修复异常主要表现为血管新生减少，炎症消退延迟、基质沉积减少等，目前尚缺乏有效的治疗方法。

发明内容

本申请为解决上述糖尿病创面修复异常主要表现为血管新生减少，炎症消退延迟、基质沉积减少等，目前尚缺乏有效的治疗方法的问题。

为此，本申请实施例提供了如下技术方案：一种复方糖足生脉膏，所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：黄柏20～100份，白芷10～30份，当归4～20份，赤芍7～23份，乳香7～23份，三七17～33份，冰片2～20份，血竭10～28份，蜈蚣7～23份，穿山甲1～6份，五倍子7～23份，大黄12～28份，乌梅14～46份，地龙14～46份，生甘草2～20份，水蛭4～20份，生黄芪28～100份。

本申请提供的另一种实施方式为：所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏40～80份，白芷15～25份，当归8～18份，赤芍10～20份，乳香10～20份，三七22～30份，冰片5～18份，血竭15～25份，蜈蚣10～20份，穿山甲2～4份，五倍子10～20份，大黄15～25份，乌梅18～40份，地龙18～40份，生甘草6～15份，水蛭8～18份，生黄芪40～80份。

本申请提供的另一种实施方式为：所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏60份，白芷18份，当归12份，赤芍15份，乳香15份，三七25份，冰片10份，血竭18份，蜈蚣15份，穿山甲3份，五倍子15份，大黄20份，乌梅30份，地龙30份，生甘草10份，水蛭12份，生黄芪60份。

本申请提供的另一种实施方式为：所述复方糖足生脉膏使用时覆盖厚度为5mm。

本申请还提供一种复方糖足生脉膏的制备方法，所述复方糖足生脉膏的制备方法包括以下步骤：

1)、按比例取所述原料，加入蒸馏水，调制均匀后形成中药颗粒剂；

2)、取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于玻璃容器中，水浴加热至70～80℃使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙脂和蒸馏水置于另一玻璃容器中加热至70～80℃使其溶解，得到油/水乳剂型基质；

3)、将所述步骤1)中制得的中药颗粒剂加入所述步骤2)中制得的油/水乳剂型基质，搅拌均匀，制成复方糖足生脉膏。

本申请提供的另一种实施方式为：所述步骤1)中所述中药颗粒剂为368份，所述蒸馏水为360份。

本申请提供的另一种实施方式为：所述步骤2)中所述凡士林为880份，所述十八醇味为588份，所述单硬脂酸甘油酯为147份；所述十二烷基硫酸钠为74份，所述甘油为515，所述对羟基苯甲酸乙脂为14.7份，所述蒸馏水为100份。

本申请的实施例提供的技术方案可以包括以下有益效果：

本申请提供的复方糖足生脉膏，通过托里透毒散药物“黄芪、当归、皂角刺、白芷”的基础上加黄柏、赤芍、乳香、三七、冰片、血竭、蜈蚣、穿山甲、五倍子、大黄、乌梅，包涵了中医“托”、“通”和“透”的治疗思想。托法(黄芪、当归)流通气血，防止毒邪内陷；透法(白芷、皂角刺)透脓而载毒外泄，通法(三七、血竭、蜈蚣、穿山甲)祛腐生肌。将托法、透法、通法结合到复方糖足生脉膏中可针对创面愈合的多个方面发挥疗效，具有协同作用。

本申请提供的复方糖足生脉膏，具有明显改善糖尿病创面愈合的作用。

本申请提供的复方糖足生脉膏，改善糖尿病创面的血管生成和血管成熟。

本申请提供的复方糖足生脉膏的促血管生成作用明显。

本申请提供的复方糖足生脉膏，可促进创面炎症消散，减少炎症因子表达，增加基质沉积。

应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本申请。

具体实施方式

这里将详细地对示例性实施例进行说明。以下示例性实施例中所描述的实施方式并不代表与本申请相一致的所有实施方式。相反，它们仅是与如所附权利要求书中所详述的本申请的一些方面相一致的方法的例子。

黄柏：树皮内层经炮制后入药。味苦，性寒。清热解毒，泻火燥湿。主治急性细菌性痢疾、急性肠炎、急性黄疸型肝炎、泌尿系统感染等炎症。外用治火烫伤、中耳炎、急性结膜炎等。

白芷：性味：性温，味辛，气芳香，微苦。根呈圆锥形，长10～20cm，直径2～2.5cm。表面灰棕色，有横向突起的皮孔，顶端有凹陷的茎痕。质硬，断面白色，粉性足，皮部密布棕色油点。功能主治:祛风湿，活血排脓，生肌止痛。用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒。

当归：性味，甘、辛、温；归肝、心、脾经。

赤芍：赤芍，中药名。为毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根。春、秋二季采挖，除去根茎、须根及泥沙，晒干。苦，微寒。归肝经。有清热凉血，活血祛瘀的功效。

乳香：性味，辛苦、温；入心、肝、脾经。

三七：性味：甘、微苦，温。归肝、胃经。

冰片：性味：辛苦，凉。入心、肺经。

血竭：性味：味甘；咸；性平；小毒。归经：心经；肝经。

蜈蚣：性味：辛，温；有毒。归肝经。息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，疮疡，瘰疬，毒蛇咬伤。

穿山甲：性味咸，微寒。归肝、胃经。

五倍子：性味：味酸，涩，性寒。归肺、大肠、肾经。

大黄：性味：苦，寒。胃经；大肠经；肝经；脾经。

乌梅：性味：酸、涩，平。归肝、脾、肺、大肠经。

地龙：性味咸，寒。归肝、脾、膀胱经。

生甘草：性味：甘，平。归心、肺、脾、胃经。

水蛭：性味咸、苦，平；有小毒。归肝经。

生黄芪：味甘，微温，具有补气固表，托疮生肌、利水的功效，主治气血虚弱、自汗、久泻脱肛、子宫脱垂、肾炎浮肿、蛋白尿、糖尿病、慢性溃疡等症。临床用来治疗高血压和急慢性肾炎。

实施例一

本申请实施例提供一种复方糖足生脉膏，所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏20份，白芷10份，当归4份，赤芍7份，乳香7份，三七17份，冰片2份，血竭10份，蜈蚣7份，穿山甲1份，五倍子7份，大黄12份，乌梅14份，地龙14份，生甘草2份，水蛭4份，生黄芪28份。

进一步地，所述复方糖足生脉膏使用时覆盖厚度为5mm。

一种复方糖足生脉膏的制备方法，所述复方糖足生脉膏的制备方法包括以下步骤：

1)、按比例取所述原料，加入蒸馏水，调制均匀后形成中药颗粒剂；

2)、取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于玻璃容器中，水浴加热至70～80℃使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙脂和蒸馏水置于另一玻璃容器中加热至70～80℃使其溶解，得到油/水乳剂型基质；；

3)、将所述步骤1)中制得的中药颗粒剂加入所述步骤2)中制得的油/水乳剂型基质，搅拌均匀，制成复方糖足生脉膏。

进一步地，所述步骤1)中所述中药颗粒剂为368份，所述蒸馏水为360份。

进一步地，所述步骤2)中所述凡士林为880份，所述十八醇味为588份，所述单硬脂酸甘油酯为147份；所述十二烷基硫酸钠为74份，所述甘油为515，所述对羟基苯甲酸乙脂为14.7份，所述蒸馏水为100份。

溃疡面每日换药时先常规处理后，复方糖足生脉膏覆盖厚度为5mm，无菌敷料包扎；分别于换药前应用干净透明塑料膜贴附于疮面。

实施例二

本申请实施例提供一种复方糖足生脉膏，所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏40份，白芷15份，当归8份，赤芍10份，乳香10份，三七22份，冰片5份，血竭15份，蜈蚣10份，穿山甲2份，五倍子10份，大黄15份，乌梅18份，地龙18份，生甘草6份，水蛭8份，生黄芪40份。

进一步地，所述复方糖足生脉膏使用时覆盖厚度为5mm。

一种复方糖足生脉膏的制备方法，所述复方糖足生脉膏的制备方法包括以下步骤：

1)、按比例取所述原料，加入蒸馏水，调制均匀后形成中药颗粒剂；

2)、取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于玻璃容器中，水浴加热至70～80℃使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙脂和蒸馏水置于另一玻璃容器中加热至70～80℃使其溶解，得到油/水乳剂型基质；；

3)、将所述步骤1)中制得的中药颗粒剂加入所述步骤2)中制得的油/水乳剂型基质，搅拌均匀，制成复方糖足生脉膏。

进一步地，所述步骤1)中所述中药颗粒剂为368份，所述蒸馏水为360份。

进一步地，所述步骤2)中所述凡士林为880份，所述十八醇味为588份，所述单硬脂酸甘油酯为147份；所述十二烷基硫酸钠为74份，所述甘油为515，所述对羟基苯甲酸乙脂为14.7份，所述蒸馏水为100份。

溃疡面每日换药时先常规处理后，复方糖足生脉膏覆盖厚度为5mm，无菌敷料包扎；分别于换药前应用干净透明塑料膜贴附于疮面。

实施例三

本申请实施例提供一种复方糖足生脉膏，所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏60份，白芷18份，当归12份，赤芍15份，乳香15份，三七25份，冰片10份，血竭18份，蜈蚣15份，穿山甲3份，五倍子15份，大黄20份，乌梅30份，地龙30份，生甘草10份，水蛭12份，生黄芪60份。

进一步地，所述复方糖足生脉膏使用时覆盖厚度为5mm。

一种复方糖足生脉膏的制备方法，所述复方糖足生脉膏的制备方法包括以下步骤：

1)、按比例取所述原料，加入蒸馏水，调制均匀后形成中药颗粒剂；

2)、取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于玻璃容器中，水浴加热至70～80℃使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙脂和蒸馏水置于另一玻璃容器中加热至70～80℃使其溶解，得到油/水乳剂型基质；；

3)、将所述步骤1)中制得的中药颗粒剂加入所述步骤2)中制得的油/水乳剂型基质，搅拌均匀，制成复方糖足生脉膏。

进一步地，所述步骤1)中所述中药颗粒剂为368份，所述蒸馏水为360份。

进一步地，所述步骤2)中所述凡士林为880份，所述十八醇味为588份，所述单硬脂酸甘油酯为147份；所述十二烷基硫酸钠为74份，所述甘油为515，所述对羟基苯甲酸乙脂为14.7份，所述蒸馏水为100份。

溃疡面每日换药时先常规处理后，复方糖足生脉膏覆盖厚度为5mm，无菌敷料包扎；分别于换药前应用干净透明塑料膜贴附于疮面。

实施例四

本申请实施例提供一种复方糖足生脉膏，所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏80份，白芷25份，当归18份，赤芍20份，乳香20份，三七30份，冰片18份，血竭25份，蜈蚣20份，穿山甲4份，五倍子20份，大黄25份，乌梅40份，地龙40份，生甘草15份，水蛭18份，生黄芪80份。

进一步地，所述复方糖足生脉膏使用时覆盖厚度为5mm。

一种复方糖足生脉膏的制备方法，所述复方糖足生脉膏的制备方法包括以下步骤：

1)、按比例取所述原料，加入蒸馏水，调制均匀后形成中药颗粒剂；

2)、取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于玻璃容器中，水浴加热至70～80℃使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙脂和蒸馏水置于另一玻璃容器中加热至70～80℃使其溶解，得到油/水乳剂型基质；；

3)、将所述步骤1)中制得的中药颗粒剂加入所述步骤2)中制得的油/水乳剂型基质，搅拌均匀，制成复方糖足生脉膏。

进一步地，所述步骤1)中所述中药颗粒剂为368份，所述蒸馏水为360份。

进一步地，所述步骤2)中所述凡士林为880份，所述十八醇味为588份，所述单硬脂酸甘油酯为147份；所述十二烷基硫酸钠为74份，所述甘油为515，所述对羟基苯甲酸乙脂为14.7份，所述蒸馏水为100份。

溃疡面每日换药时先常规处理后，复方糖足生脉膏覆盖厚度为5mm，无菌敷料包扎；分别于换药前应用干净透明塑料膜贴附于疮面。

实施例五

本申请实施例提供一种复方糖足生脉膏，所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏100份，白芷30份，当归20份，赤芍23份，乳香23份，三七33份，冰片20份，血竭28份，蜈蚣23份，穿山甲6份，五倍子23份，大黄28份，乌梅46份，地龙46份，生甘草20份，水蛭20份，生黄芪100份。

进一步地，所述复方糖足生脉膏使用时覆盖厚度为5mm。

一种复方糖足生脉膏的制备方法，所述复方糖足生脉膏的制备方法包括以下步骤：

1)、按比例取所述原料，加入蒸馏水，调制均匀后形成中药颗粒剂；

2)、取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于玻璃容器中，水浴加热至70～80℃使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙脂和蒸馏水置于另一玻璃容器中加热至70～80℃使其溶解，得到油/水乳剂型基质；；

3)、将所述步骤1)中制得的中药颗粒剂加入所述步骤2)中制得的油/水乳剂型基质，搅拌均匀，制成复方糖足生脉膏。

进一步地，所述步骤1)中所述中药颗粒剂为368份，所述蒸馏水为360份。

进一步地，所述步骤2)中所述凡士林为880份，所述十八醇味为588份，所述单硬脂酸甘油酯为147份；所述十二烷基硫酸钠为74份，所述甘油为515，所述对羟基苯甲酸乙脂为14.7份，所述蒸馏水为100份。

溃疡面每日换药时先常规处理后，复方糖足生脉膏覆盖厚度为5mm，无菌敷料包扎；分别于换药前应用干净透明塑料膜贴附于疮面。

其中以实施例3的配比为最佳实施例。

中药外敷法，最早见于《周礼·天官篇》，其中有用“掌肿疡、溃疡之祝药刮杀之齐”的记载。唐代，孙思邈的《千金方》和王焘的《外台秘要》记载了大量应用薄贴法、掺药(散剂)、溻渍法等，用来治疗外科疾病。《医学源流》中曾指出“用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入其腠里，通经贯络，或提而出之，或攻而散之，较服药大为有力”。《外科精要》指出：“凡为疡医，不可一日无托里之法，脓末成使脓早成，脓已成使新肉早生，气血虚者托里补之，阴阳不和者托里调之”。中医学在长期实践中，把握内外相关的特殊联系，在整体观指导下，总结出了行之有效的体表慢性疮疡、溃疡外科治疗理法。明代外科学家陈实功在《外科正宗》中，深刻阐明了“托里透毒法”对治疗体表溃疡的意义：“托里则气壮而脾胃盛，使脓秽自排，毒气自解，死肉自溃，新肉自生，饮食自进，疮口自敛”。由此可见，一方面补托法通过扶正解毒，补益正气，增强机体的抗病祛邪能力；另一方面透托法清除死肌腐肉，秽脓败血，改善局部环境，可使脓疡溃脓泄毒、脓毒移深就浅、脓肿轻者消散和早日成熟。根据“托里透毒法”的治疗思想，陈实功在《外科正宗》中提出了有效的经典疮疡治疗方剂--“托里消毒散”，用于疮疡、体虚邪盛，脓毒不易外达者。本研究复方糖足生脉膏，是在托里透毒散药物“黄芪、当归、皂角刺、白芷”的基础上加黄柏、赤芍、乳香、三七、冰片、血竭、蜈蚣、穿山甲、五倍子、大黄、乌梅，包涵了中医“托”、“通”和“透”的治疗思想。托法(黄芪、当归)流通气血，防止毒邪内陷；透法(白芷、皂角刺)透脓而载毒外泄，通法(三七、血竭、蜈蚣、穿山甲)祛腐生肌。将托法、透法、通法结合到复方糖足生脉膏中可针对创面愈合的多个方面发挥疗效，具有协同作用。

本申请通过1、动物创面愈合实验：应用大剂量STZ单次尾静脉注射SD大鼠诱导糖尿病动物模型，采用背部皮肤打孔制备皮肤创伤模型，随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)，复方糖足生脉膏低剂量组(SMGD组)、复方糖足生脉膏中剂量组(SMGZ组)、复方糖足生脉膏高剂量组(SMGG组)。记录各组大鼠体重、血糖变化，并隔日创面拍照记录愈合情况如表1所示，在创伤后5天、8天、11天、14天各组分别处死7～9只大鼠，取创面组织分析，采用HE染色及Masson染色观察创面组织形态学变化；应用免疫组织化学、qPCR及WesternBlotting法从mRNA和蛋白水平研究药物干预对糖尿病创面以下三个方面的作用及相关机制：①血管化情况和血管生成相关因子表达；②炎症消退情况及炎症因子表达；③基质沉积情况及相关调节因子表达。全面评估复方糖足生脉膏对糖尿病创面愈合的作用靶点和作用机制。

2、内皮细胞实验：以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为研究对象，应用CCK-8实验、划痕实验和matrigel实验检测复方糖足生脉膏对HUVEC增殖、迁移、成管的影响，并采用主动脉环实验检测复方糖足生脉膏对血管出芽的作用，评估中药提取物的体外促血管生成的能力；应用Western Blotting法检测中药提取物对血管生成关键通路PI3K/Akt/eNOS、ERK1/2信号通路的激活作用，使用特定的信号通路抑制剂验证药物发挥促血管生成作用的机制；并应用qPCR、Western Blotting和细胞免疫荧光技术，检测复方糖足生脉膏对HUVEC缺氧条件下HIF-1a表达及转录活性的影响。

3、巨噬细胞实验：以LPS刺激的大鼠巨噬细胞(RAW264.7)为研究炎症反应的细胞模型，应用qPCR、Western Blotting、ELISA等方法检测复方糖足生脉膏对高糖条件下LPS活化的巨噬细胞中NLRP3-ASC-caspase-1炎症复合体表达和活化的影响，检测细胞内ROS含量和TXNIP的mRNA和蛋白表达以明确其调节NLRP3炎症复合体的可能机制。

表1各组大鼠不同时间点创面愈合率(x±sem)

注：*与Nc组相比，P＜0.05；#与DM组相比，P＜0.05；Δ与SMGD组相比，P＜0.05；

SMGG组相比，P＜0.05；▲与SMGZ组相比，P＜0.05

复方糖足生脉膏可明显促进糖尿病大鼠的创面修复，其中复方糖足生脉膏在创伤后6天开始明显加快糖尿病创面愈合，在愈合早期(4天)即发挥出促进愈合的作用。药物干预期间，各组大鼠血糖未见明显差异，说明其促进糖尿病创面愈合的作用不依赖于对血糖的影响；观察终点时各药物干预组大鼠体重高于DM组大鼠，可能与其促进创面愈合、改善糖尿病慢性溃疡的消耗症状有关。

复方糖足生脉膏具有明显改善糖尿病创面愈合的作用。

通过尾静脉一次性注射链脲佐菌素和背部皮肤打孔的方法建立糖尿病大鼠创面的动物模型，随机给予糖尿病大鼠复方糖足生脉膏高剂量组、中剂量组、低剂量组治疗，观察药物对糖尿病大鼠创面愈合的作用。实验结果显示糖尿病大鼠创面愈合明显延迟，复方糖足生脉膏中剂量组在创伤后6天开始明显加快糖尿病创面愈合，复方糖足生脉膏低剂量组自创伤后8天开始明显促进愈合，复方糖足生脉膏高剂量组在愈合早期(4天)即发挥出促进愈合的作用，愈合率高于中剂量组和低剂量组，可明显改善糖尿病创面的修复。

2、复方糖足生脉膏改善糖尿病创面的血管生成和血管成熟，其机制与复方糖足生脉膏增加HIF-1α的表达和转录功能，上调促血管生成因子的表达有关。

在动物模型中观察到糖尿病大鼠创面血管生成明显减少，创伤早期创面HIF-1α的表达减少，其下游靶基因VEGF、VEGFR-2、PDGF、PDGFR-β的表达降低，导致创面血管化障碍。复方糖足生脉膏中剂量组、高剂量组明显增加创伤后5天、8天创面HIF-1α及VEGF、VEGFR-2、PDGF、PDGFR-β的表达，明显改善创面血管生成和血管成熟；细胞实验结果显示：复方糖足生脉膏可增加缺氧条件下内皮细胞中HIF-1α的表达和核转位，提示这复方糖足生脉膏可以通过改善高糖条件下异常的HIF-1α功能、增加生长因子的表达来发挥促进糖尿病创面血管生成的作用。复方糖足生脉膏低剂量组对HIF-1α的表达无明显影响，但可增加创伤后8天VEGF、VEGFR-2、PDGF、PDGFR-β的表达，促进血管生成。

3、复方糖足生脉膏的促血管生成作用明显，与其激活ERK1/2、PI3K/Akt和eNOS/NO信号通路有关。

以HUVEC作为体外血管生成模型，通过内皮细胞增殖、迁移和成管实验初步探讨了复方糖足生脉膏的促血管生成活性，结果提示复方糖足生脉膏具有促进内皮细胞血管生成功能的作用；通过大鼠主动脉环实验模拟体内血管生成验证了复方糖足生脉膏中剂量组、高剂量组具有明显的促血管生成活性。通过检测对内皮细胞增殖、迁移、成管等功能至关重要的ERK1/2、PI3K/Akt和e NOS/NO信号通路的活化情况，我们发现复方糖足生脉膏中剂量组、高剂量组发挥改善内皮细胞功能的作用与激活ERK1/2、PI3K/Akt和e NOS/NO信号通路有关。

4、复方糖足生脉膏可促进创面炎症消散，减少炎症因子表达，增加基质沉积。其抗炎作用可能与复方糖足生脉膏通过减少ROS的产生和降低TXNIP的表达，抑制糖尿病条件下NLRP3炎症复合体的过度活化进而减少IL-1β的成熟释放有关。在动物创面模型中观察到糖尿病大鼠炎症消散吸收延迟，创伤后11天中性粒细胞和巨噬细胞浸润数量明显增多，创面促炎因子IL-1β、TNF-α和不利愈合的蛋白MMP-9表达增加，TGF-β1表达减少，创面微环境不利于增殖期胶原基质沉积。复方糖足生脉膏可减少中性粒细胞和巨噬细胞浸润，降低创面炎症因子IL-1β、TNF-α和蛋白酶MMP-9的表达，增加TGF-β1表达，通过调节创面炎症反应改善创面微环境增加创面COLⅠ的沉积。应用高糖+LPS刺激模拟糖尿病创面中活化的巨噬细胞，探索复方糖足生脉膏的抗炎作用。实验结果发现高糖通过增加巨噬细胞内ROS产生和pro-caspase-1、TXNIP的表达诱导NLRP393炎症复合体过度活化，引起IL-1β的大量成熟释放，加剧炎症反应；复方糖足生脉膏可抑制高糖条件下巨噬细胞内NLRP3炎症复合体的过度活化，减少IL-1β的成熟释放，这种作用可能与其减少巨噬细胞内ROS的产生和降低pro-caspase-1和TXNIP的表达有关。

以上所述仅是本申请实施例的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本申请。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本申请的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本申请将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

应当理解的是，本申请并不局限于上面已经描述并在附图中示出的内容，并且可以在不脱离其范围进行各种修改和改变。本申请的范围仅由所附的权利要求来限制。

Claims (3)

1.一种复方糖足生脉膏，其特征在于，所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏20～100份，白芷10～30份，当归4～20份，赤芍7～23份，乳香7～23份，三七17～33份，冰片2～20份，血竭10～28份，蜈蚣7～23份，穿山甲1～6份，五倍子7～23份，大黄12～28份，乌梅14～46份，地龙14～46份，生甘草2～20份，水蛭4～20份，生黄芪28～100份；所述复方糖足生脉膏使用时覆盖厚度为5mm。

2.根据权利要求1所述的复方糖足生脉膏，其特征在于，所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏40～80份，白芷15～25份，当归8～18份，赤芍10～20份，乳香10～20份，三七22～30份，冰片5～18份，血竭15～25份，蜈蚣10～20份，穿山甲2～4份，五倍子10～20份，大黄15～25份，乌梅18～40份，地龙18～40份，生甘草6～15份，水蛭8～18份，生黄芪40～80份。

3.根据权利要求2所述的复方糖足生脉膏，其特征在于，所述复方糖足生脉膏由如下重量份的原料组成：

黄柏60份，白芷18份，当归12份，赤芍15份，乳香15份，三七25份，冰片10份，血竭18份，蜈蚣15份，穿山甲3份，五倍子15份，大黄20份，乌梅30份，地龙30份，生甘草10份，水蛭12份，生黄芪60份。