CN110559292A - pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用 - Google Patents
pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110559292A CN110559292A CN201910879937.3A CN201910879937A CN110559292A CN 110559292 A CN110559292 A CN 110559292A CN 201910879937 A CN201910879937 A CN 201910879937A CN 110559292 A CN110559292 A CN 110559292A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alpha
- pifithrin
- irradiation
- preparation
- wound healing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Abstract
本发明涉及医药技术领域,具体是p53抑制剂pifithrin‑α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用。本发明提供了p53抑制剂pifithrin‑α的一种新的应用,其可以有效地促进辐照后皮肤伤口的愈合,这对辐照后皮肤伤口的愈合具有重大意义;pifithrin‑α是可以人工合成的一种生物小分子,因此成本低廉,可以大量生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体地说,是p53抑制剂pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用。
背景技术
放疗是指利用放射线电离辐射(Ionizing Radiation,IR)效应杀伤肿瘤细胞的治疗方法,在头颈部恶性肿瘤治疗中占有重要地位。据文献统计,全球每年新增头颈癌病例约5492200人,超过50%的患者在治疗过程中需要接受放疗。临床上,放疗除治疗作用外,常引发的并发症是皮肤的急性损害(主要表现为皮肤红斑、干燥脱屑、毛发脱落、溃疡等)及外科手术后皮肤伤口愈合障碍。后者主要表现为局部手术伤口延迟愈合、不愈或反复破溃,增加了创伤部位感染及组织坏死的几率,最终转变为辐射性皮肤溃疡。
Pifithrin-α(p53抑制剂)通过基于细胞读出系统的化学文库中被发现,具有降低p53表达的能力。PFTα可以在多个点上影响p53通路,也可以通过靶向多种与p53功能协同作用的因子来发挥作用。实验证明它是通过干扰p53在细胞核中的积累而起作用。(KOMAROVAE A,NEZNANOV N,KOMAROV P G,et al.p53 inhibitor pifithrin alpha can suppressheat shock and glucocorticoid signaling pathways[J].J Biol Chem,2003.278(18):15465-8.doi:10.1074/jbc.C300011200)。
目前,尚未有p53抑制剂pifithrin-α在辐照后皮肤伤口愈合中的应用报道。
发明内容
本发明的目的在于提供p53抑制剂pifithrin-α的新用途。
本发明的第一方面,提供pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用。
本发明经过大量试验研究,惊喜地发现,pifithrin-α具有加速恢复辐照后皮肤伤口的作用。
本发明体内实验证实,pifithrin-α阻断p53通路之后可以加速辐照后长期传代细胞的增殖,并且对正常细胞的增殖无影响。
本发明中,所述的pifithrin-α是可以人工合成的一种生物小分子,可选自sigma公司或selleck公司购得。
进一步的,所述的细胞放疗辐照为Co60γ射线照射;辐射总剂量为10Gy,小鼠放疗辐照为Co60γ射线照射;辐射总剂量为5Gy。
本发明的第二方面,提供pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤成纤维细胞增殖的药物或试剂中的应用。
本发明的第三方面,提供一种放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物制剂,其活性成分为pifithrin-α。
进一步的,所述的放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物制剂还包括药学上可接受的载体或辅料。
本发明优点在于:
1、本发明提供了p53抑制剂pifithrin-α的一种新的应用,其可以有效地促进辐照后皮肤伤口的愈合。这对辐照后皮肤伤口的愈合具有重大意义;
2、pifithrin-α是可以人工合成的一种生物小分子,因此成本低廉,可以大量生产。
附图说明
图1.p53抑制剂pifithrin-α促进辐照后长期传代小鼠皮肤成纤维细胞增殖的照片。A图为p53抑制剂pifithrin-α作用后p53通路下游蛋白p21含量明显降低,提示p53抑制剂pifithrin-α作用效果良好;B为p53抑制剂pifithrin-α作用后p21蛋白表达量定量结果;C图为p53抑制剂pifithrin-α作用辐照后第3代小鼠胚胎成纤维细胞1天(24h)后,细胞增值率的结果,pifithrin-α作用组细胞增值率较对照组有显著变化(P<0.05)。
图2.A:伤口于各时间点拍照后实验结果;B:各时间点伤口面积柱状图对比结果。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
以下实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1:pifithrin-α作用辐照后长期传代鼠成纤维细胞后,可以加速细胞增殖
将正常培养的小鼠胚胎成纤维细胞细胞经胰酶消化,3ml培养液悬浮于15ml离心管中,在Co60放射源下进行γ射线照射,辐射总剂量为10Gy,辐照后的细胞拿回细胞房后平铺于培养瓶中继续培养,待细胞汇合达到80%以上可以继续进行传代,辐照后细胞按1:2进行传代。待细胞传至第3代时,将干预组细胞(n=5)加入pifithrin-α(浓度10μM),对照组细胞(n=5)设置两组,一组加入同等剂量的DMSO,另一组在正常血清的DMEM培养液中培养,培养24h后进行细胞计数,实验重复3次。实验结果见图1和表1。
图1中A、B图显示p53抑制剂pifithrin-α作用后p53通路下游蛋白p21含量明显降低,提示抑制剂作用效果良好,C图为抑制剂作用辐照后第3代小鼠皮肤成纤维细胞1天(24h)后,细胞增殖率的结果。
表1.pifithrin-α干预小鼠皮肤成纤维细胞后细胞增殖部分恢复
*表示pifithrin-α干预组和对照组相比较,有显著的统计学差异(P<0.05)。
结果表明,在p53抑制剂pifithrin-α作用辐照后第3代小鼠皮肤成纤维细胞1天(24h)后,发现p53抑制剂pifithrin-α作用组细胞数量增加,与DMSO作用组相比差异具有统计学意义(p<0.05)。
实施例2:p53基因敲除后,可促进辐照后小鼠背部伤口愈合
p53-/-雌性小鼠购自南方模式生物科技股份有限公司,鼠龄为6周。实验对照组设置正常C57小鼠、p53-/-小鼠两组,辐照组设置正常C57小鼠辐照组、p53-/-小鼠辐照组两组,共计四组,每组5只小鼠。在Co60放射源下进行γ射线照射,辐射总剂量为5Gy。辐照后第二天,使用打孔器对四组小鼠背部制造人工伤口,伤口直径为10mm,分别于第4、8、12天对伤口面积进行拍照并进行伤口面积测量。实验结果见图2。
图2A是伤口于各时间点拍照后实验结果,图2B为各时间点伤口面积柱状图对比结果。实验结果显示p53-/-小鼠较正常辐照组伤口愈合较快,第12天伤口面积较正常辐照组有明显统计学差异(P<0.001),而p53-/-对照组与正常对照组相比较未见明显统计学差异,显示p53基因敲除后,可促进辐照后小鼠背部伤口愈合。
以上已对本发明创造的较佳实施例进行了具体说明,但本发明创造并不限于所述实施例,熟悉本领域的技术人员在不违背本发明创造精神的前提下还可做出种种的等同的变型或替换,这些等同的变型或替换均包含在本申请权利要求所限定的范围内。
Claims (7)
1.pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的p53抑制剂在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用,其特征在于,所述的放疗辐照为Co60γ射线照射。
3.pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤成纤维细胞增殖的药物或试剂中的应用。
4.根据权利要求4所述的p53抑制剂在制备放疗辐照后促进皮肤成纤维细胞增殖的药物或试剂中的应用,其特征在于,所述的放疗辐照为Co60γ射线照射。
5.一种放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物制剂,其活性成分为pifithrin-α。
6.根据权利要求5所述的药物制剂,其特征在于,所述的放疗辐照为Co60γ射线照射。
7.根据权利要求5所述的药物制剂,其特征在于,所述的放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物制剂还包括药学上可接受的载体或辅料。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910879937.3A CN110559292A (zh) | 2019-09-18 | 2019-09-18 | pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910879937.3A CN110559292A (zh) | 2019-09-18 | 2019-09-18 | pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110559292A true CN110559292A (zh) | 2019-12-13 |
Family
ID=68780862
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910879937.3A Pending CN110559292A (zh) | 2019-09-18 | 2019-09-18 | pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110559292A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112843229A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-05-28 | 诺赛联合(北京)生物医学科技有限公司 | 一种促进皮肤损伤修复的药物在整形外科修复中的应用 |
-
2019
- 2019-09-18 CN CN201910879937.3A patent/CN110559292A/zh active Pending
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
B. VOLLMAR 等: "Acceleration of Cutaneous Wound Healing by Transient p53 Inhibition", 《LABORATORY INVESTIGATION》 * |
孙鹏 等: "辐照后皮肤伤口愈合障碍与P53相关凋亡通路的关系", 《硕士学位论文》 * |
张安平等: "p53抑制剂PFT-α研究进展", 《世界华人消化杂志》 * |
张静 等: "放射性皮肤损伤的机制研究进展", 《辐射研究与辐射工艺学报》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112843229A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-05-28 | 诺赛联合(北京)生物医学科技有限公司 | 一种促进皮肤损伤修复的药物在整形外科修复中的应用 |
CN112843229B (zh) * | 2021-03-23 | 2021-11-12 | 安龄(上海)生物科技有限公司 | 一种促进皮肤损伤修复的药物在整形外科修复中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108030919B (zh) | 人血清白蛋白修饰黑磷量子点的制备及作为增敏剂的应用 | |
CN110559292A (zh) | pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用 | |
CN105769833B (zh) | 丁香醛在制备电离辐射致肠道损伤防护药物中的应用 | |
CN104940932A (zh) | 柚皮素和柚皮苷在肿瘤放射治疗中的应用 | |
CN110559293A (zh) | pifithrin-μ在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用 | |
CN116726021A (zh) | 一种drp1抑制剂和铁死亡诱导剂联合用药物及其抗肿瘤的用途 | |
Hill et al. | Promotion, dose rate, and repair processes in radiation-induced neoplastic transformation | |
CN110559442A (zh) | p53在制备促进电离辐射后伤口愈合的药物中的应用 | |
Lelieveld et al. | The effect of BCNU on mouse skin and spinal cord in single drug and radiation exposures | |
CN107693517B (zh) | 阿西替尼和px-478在治疗鼻咽癌方面的应用 | |
CN1224417C (zh) | 治疗皮肤损伤的外用药物组合物 | |
Kim et al. | Potentiation of radiation effects on multicellular tumor spheroids (MTS) of HeLa cells by lonidamine | |
TWI727149B (zh) | 小分子褐藻醣膠用於製備預防放射線導致之肺炎之醫藥品的用途 | |
Oughterson et al. | The tumor response and stroma reaction following X-ray of a transplantable tumor in inbred strains of mice | |
Catterall | Clinical experience with fast neutrons from the Medical Research Council's cyclotron at Hammersmith Hospital | |
CN110559305B (zh) | 唾液酸在制备电离辐射致肠道或dna损伤防护药物中的应用 | |
CN112316141A (zh) | 茺蔚子三萜a用于制备肿瘤放疗增敏药物的医药用途 | |
Gutin et al. | Combination therapy with 1, 3-bis (2-chloroethyl)-1-nitrosourea and low dose rate radiation in the 9L rat brain tumor and spheroid models: implications for brain tumor brachytherapy | |
CN115645532B (zh) | 一种异噁唑衍生物在制备脑胶质瘤放疗增敏药物中的应用 | |
CN114129561B (zh) | 青蒿素类药物在制备防治肿瘤切除术后复发及转移的药物中的应用 | |
AU2021107007A4 (en) | Use of walnut extract in preparing medicine for treating burn wounds | |
Guigon et al. | Effects of the association of chemotherapy and radiotherapy on normal mouse skin | |
RU2278707C2 (ru) | Способ лучевого лечения больных злокачественными лимфомами | |
CN115443144A (zh) | 红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗放射病中的用途 | |
CN117442599A (zh) | 款冬酮在制备治疗乳腺癌药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191213 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |