CN117442599A

CN117442599A - 款冬酮在制备治疗乳腺癌药物中的应用

Info

Publication number: CN117442599A
Application number: CN202311383372.2A
Authority: CN
Inventors: 恽文
Original assignee: Jiangsu Cancer Hospital
Current assignee: Jiangsu Cancer Hospital
Priority date: 2023-10-24
Filing date: 2023-10-24
Publication date: 2024-01-26

Abstract

本发明公开了款冬酮在制备治疗乳腺癌药物中的应用。本发明首次发现款冬酮在治疗乳腺癌中的用途。研究证实，款冬酮能有效抑制乳腺癌细胞增殖，降低肿瘤体积，具有较高的抑瘤率，对于乳腺癌具有明确的疗效。此外，本发明还提供了包含款冬酮的组合物的应用，其中款冬酮可以作为单一活性成分应用，也可以与其他活性成分联用，都可以有效治疗乳腺癌。

Description

款冬酮在制备治疗乳腺癌药物中的应用

技术领域

本发明属于药物新用途技术领域，特别涉及款冬酮在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

背景技术

乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象。疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，直接威胁患者的生命。乳腺癌是全世界妇女中最常见的恶性肿瘤之一。在多数国家，乳腺癌的发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁着妇女的生命和健康。针对乳腺癌的预防、诊断和治疗，临床医务工作者和科研学者等付出了巨大地努力，在乳腺癌的诊断技术、化疗、手术、放疗、内分泌治疗及生物治疗方面取得了鼓舞人心的成果，为乳腺癌患者带来了健康生存的希望。然而，目前的预防、诊断和治疗手段仍然十分有限。

目前的治疗手段包括药物治疗、手术治疗和放射线治疗。其中，根据药物的作用机制不同，将药物治疗分为化学药物治疗、内分泌治疗(激素治疗)以及靶向治疗；手术治疗包括保留乳房手术、全乳房切除术、根治术和扩大根治术以及改良根治术等。放射线治疗简称放疗，是通过辐射线杀灭癌细胞的局部治疗手段，常与外科手术或化疗搭配使用，以减少肿瘤转移及复发，提高患者生存率。对晚期乳腺癌患者，有时也可考虑姑息性放疗。虽然上述治疗方法都有一定的效果，但是也需要寻找更多更有效的治疗药物和方法。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的缺陷，本发明提供了款冬酮在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

技术方案：为达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了款冬酮在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

优选的，所述乳腺癌为人乳腺癌。

作为具体实施方案，所述款冬酮能够抑制乳腺癌细胞增殖。

优选的，所述药物为口服制剂。

进一步优选的，所述口服制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、滴丸剂中的一种。

进一步优选的，所述口服制剂包括款冬酮以及药学上可接受的辅料和/或载体。

第二方面，本发明提供了包含款冬酮的组合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

优选的，所述乳腺癌为人乳腺癌。

作为具体实施方案，所述组合物能够抑制乳腺癌细胞增殖。

作为具体实施方案，所述组合物中包括一种或一种以上的活性成分，所述活性成分中必然包括款冬酮。即款冬酮可以作为单一的活性成分，在所述组合物中发挥治疗乳腺癌的作用；款冬酮也可以与其他治疗乳腺癌的活性组分进行组合，构成所述组合物，共同发挥治疗乳腺癌的作用。

有益效果：本发明首次发现款冬酮在治疗乳腺癌中的用途。研究证实，款冬酮能有效抑制乳腺癌细胞增殖，降低肿瘤体积，具有较高的抑瘤率，对于乳腺癌具有明确的疗效。此外，本发明还提供了包含款冬酮的组合物的应用，其中款冬酮可以作为单一活性成分应用，也可以与其他活性成分联用，都可以有效治疗乳腺癌。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例

1、实验材料

1.1细胞株

乳腺癌细胞株MCF-7，购自南京科佰生物科技有限公司

1.2实验动物

雌性裸鼠(SPF级)，4～6周龄，体重18～20g，购自南京青龙山动物繁殖场。各实验相关操作均符合《实验动物管理和使用指南》的要求。

1.3主要试剂

款冬酮，CAS号：104012-37-5，类白色粉末，纯度>98％，购自南京金益柏生物科技有限公司。

环磷酰胺CTX，购自上海甄准生物科技有限公司。

2、实验方法

2.1细胞培养

MCF7细胞培养液为含10％胎牛血清0.01mg/ml牛胰岛素的DMEM，置于37℃、5％CO₂孵箱内培养，3～5传代1次。

2.2人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的建立

给裸鼠接种移植瘤细胞人乳腺癌细胞株：

MCF7在37℃、5％ CO2孵箱内培养，传代扩增。收集对数生长期细胞消化、清洗后制备悬液，台盼蓝染色计数活细胞占95％以上，在细胞计数板上计数活细胞浓度为1×10⁷个/ml。SPF环境下进行实验操作，在每只裸鼠右侧胸壁消毒，于5～6肋间皮下接种细胞悬液0.2ml(含细胞数约2×10⁶个)，培育至肿瘤直径为8～10mm时(约30天)，进行下一步给药实验。

荷瘤裸鼠入组标准：

1)初始接种时4～6周龄，体重18～20g；

2)接种后移植瘤生长至长径约10mm；

3)荷瘤裸鼠生存状况良好：接种处局部无感染征象，无其他器质性疾病。

荷瘤裸鼠排除标准：

1)接种后移植瘤长至长径约10mm时，裸鼠体重过小(<18g)或过大(>25g)；

2)接种后移植瘤生长至长径>12mm或<8mm；

3)荷瘤裸鼠生存状况差：死亡、接种处局部感染或出现其他器质性疾病。

2.3分组及给药方法

款冬酮采用如下溶剂进行溶解：10％DMSO+40％PEG300+5％吐温-80+45％生理盐水，制备款冬酮溶液。

将同期接种细胞悬液后肿瘤生长至长径约10mm的裸鼠分出来，随机分为5组(空白组、阳性对照组及5个不同治疗剂量的治疗组)，每组10只。

1)空白组：采用腹腔注射给药，分别于每周第1天、第3天和第5天注射上述款冬酮溶解所用的溶剂；

2)阳性对照组：采用腹腔注射给药，分别于每周第1天、第3天和第5天注射环磷酰胺CTX溶剂，剂量为20mgCTX每kg小鼠体重。

3)治疗组：一组分别于每周第1天、第3天和第5天腹腔注射款冬酮溶液，剂量为20mg款冬酮每kg小鼠体重，即20mg/kg作为中剂量组，另外两组腹腔注射计量分别为10mg/kg和30mg/kg，分别作为低剂量组和高剂量组。

实验时间均为四周，观察裸鼠的生命指征及生存状况，四周后称裸鼠体量，继之拉颈处死裸鼠，手术剥取肿瘤组织，除去结缔组织，称量每只裸鼠新鲜肿瘤瘤体湿重。计算肿瘤生长抑制率(％)＝(1-不同处理组瘤重/空白组瘤重)×100％；用游标卡尺测量肿瘤最大长径(a)、横径(b)，计算移植瘤的体积＝(a×b²)/2。

2.4统计学分析

应用SPSS12.0统计软件包进行处理。所用计量资料进行正态性和方差齐性检验。计量资料以表示，多样本均数两两比较采用单因素方差分析。

3结果

3.1裸鼠成瘤情况

皮下接种MCF7细胞悬液的80只裸鼠均无意外死亡。观察10天，其中72只裸鼠，于接种部位皮下可触及直径约2～3mm的瘤块，致瘤率90％。未成瘤的8只裸鼠剔除实验组。继续观察，肿瘤逐渐长大。至35天时，用游标卡尺测量肿瘤，有59只裸鼠于接种部位皮下可触及直径约10mm的瘤块，从中按上述标准挑出符合实验条件的50只，随机分为5组，每组10只。

3.2款冬酮治疗后情况

按上述方法记录裸鼠体重，测量肿瘤体积和重量，计算肿瘤生长抑制率，结果如下表1所示：

表1款冬酮对于乳腺癌的疗效分析(n＝10)

注：与空白组相比，*P<0.05。

由以上表1结果可以看出，与空白组相比，阳性对照组与款冬酮高中低剂量组的肿瘤体积均显著减小，抑瘤率均可达到29％以上。其中款冬酮高中低剂量组均能显著降低肿瘤体积，抑瘤效果显著。其中，高剂量组与阳性对照药环磷酰胺效果相当。以上结果表明款冬酮能有效抑制乳腺癌细胞的增殖，对乳腺癌具有明显疗效。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.款冬酮在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌为人乳腺癌。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述款冬酮能够抑制乳腺癌细胞增殖。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述口服制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、滴丸剂中的一种。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述口服制剂包括款冬酮以及药学上可接受的辅料和/或载体。

7.包含款冬酮的组合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌为人乳腺癌。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述组合物能够抑制乳腺癌细胞增殖。

10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述组合物中包括一种或一种以上的活性成分，所述活性成分中必然包括款冬酮。