CN1105561A - 治疗酗酒不适的治疗组合物及其使用方法 - Google Patents

Abstract

治疗酗酒后症状的治疗组合物，包括有效量的酯 氨酚、一种或多种抗酸剂和咖啡因，所有成分均以细 粉状悬浮在包括甘油、生物合成胶和纯化水的介质 中，其中还溶解有简单糖，这样的组合物为碱性，pH 低于9。公开了在该组合物中使用调味剂、着色剂、 健胃剂和防腐剂。还公开了口服此组合物的方法。

Description

本发明是关于治疗因过度纵酒产生的酗酒不适的治疗组合物，特别是非处方组合物，及其服用方法。

由于过度纵酒产生的一般称为“酗酒不适”状况的主要症状包括：头痛、胃酸过多性消化不良、易呕吐或恶心、腹泻、嗜眠和全身不适。这些症状已用各种技术治疗，一般只缓解一种或少数几种症状。美国专利3，829，569公开了至少一种旨在缓解所有症状的配方。但是，此配方必须分两部分服用。因为产生预想治疗效果需要这些组分的量太大，不能以单剂量服用。另外，如果混合起来以单剂量服用，这些组分会相互作用对配方的稳定性不利。还有，此配方以胶囊形式服用，因此一般必须用水或其它流体服用，以利于吞服。

本发明的一个总的目的是提供一种改进的治疗酗酒不适的治疗组合物，它可克服已有配方的缺点。

本发明的一个重要特征是提供一种同时治疗酗酒不适的所有症状的治疗组合物，和此组合物可以液体形式服用。

本发明的另一个特征是提供上述类型的治疗组合物，此组合物可以单一剂量服用，并且具有稳定和贮存时间长的特征。

与上述特征有关，本发明的另一个特征是提供上述类型的治疗组合物，其包括醋氨酚和适当形式的抗酸剂，后者使疗效最佳但不对醋氨酚产生不利影响。

本发明还有另外一个特征是提供上述类型治疗组合物的口服方法。

本发明的这些特征及其它特征中的某些特征是通过提供口服治疗组合物而获得的，此组合物在治疗用无毒悬浮介质的悬浮液中含有细粉状的：

（a）缓解疼痛量的醋氨酚，和

（b）使酸中和及胃安定量的一种或多种温和抗酸剂，

这样的组合物为碱性，其pH小于9。

本发明由下文中充分描述的（在附属权利要求中特别指出的）这些及其它新的特征组成，应该理解可进行各种细节变化而不脱离本发明的精神或牺牲本发明的任何优势。

本发明的组合物包括四种主要活性组分：（1）镇痛药;（2）抗酸剂;（3）兴奋剂;和（4）可快速利用的能源。阿斯匹林和醋氨酚均为有效的镇痛药。阿斯匹林可作为抗炎剂和镇痛药，但其抗炎特性在治疗酗酒不适中是不需要的。另外，阿斯匹林有加重胃酸过多性消化不良的缺点，胃酸过多性消化不良是欲治疗的酗酒不适的症状之一，阿斯匹林还能引起胃胀及有可能引起胃肠出血。因此，在本发明中仅使用醋氨酚作为镇痛药。

迄今为止，胃酸过多性消化不良被认为是酗酒不适的主要症状之一。因此，治疗酗酒不适的配方一般都含有强抗酸剂，如氢氧化镁。这样就形成pH非常高的配方，其有降解醋氨酚的倾向，使得含有醋氨酚的组合物的贮存期过短。这个问题的一种解决办法是将醋氨酚和强抗酸剂分装于不同的胶囊中，这一点公开在前述美国专利3，829，569中。但此解决方法涉及复杂而又昂贵的制造过程，而且使用不便。

本申请人断定胃酸过多性消化不良不是如以前所认为的纵酒过度的主要症状。而有时胃酸过多性消化不良更准确地被描述为易呕吐和偶然的腹泻。这样，本发明的一个重要方面是提供一种治疗酗酒不适的组合物，其中抗酸剂的选择、用量、粒度和物理特性是为了提供足够的酸中和能力以有效地治疗次要的胃酸过多性消化不良状况或轻度胃酸过多，同时使对易呕吐和腹泻的治疗有明显改进。这使得可能明显降低组合物的pH，并使其呈悬浮液形式，此形式可加速或增强组分的治疗作用。

除镇痛药和抗酸剂外，有效治疗酗酒不适的所有主要症状的组合物需要提供其它治疗效果的活性成分。这些成分包括导致清醒的兴奋剂、提供能源的可快速利用的碳水化合物、和胃保护剂或吸附剂。还必须提供一种适当的悬浮介质，另外还希望组合物的味道宜人。

下列实施例中提出产生上述效果并发现对缓解酗酒症状有优良效果的配方：

实施例Ⅰ

物质        功能        量（重量份数±%）

醋氨酚        镇痛        8.0

聚三硅酸镁        抗酸，胃保护剂，吸附剂        6

柠檬酸钙，磨成细粉        抗酸，钙源        10

碳酸钙，轻沉淀粉末        抗酸        2.8

咖啡因，无水        兴奋剂        1.6

羟苯甲酯        防腐剂        0.216

羟苯丙酯        防腐剂        0.024

右旋糖        甜味剂，能源        32

甘油        悬浮介质，溶剂，甜味剂        50.48

生物合成胶        悬浮剂，增稠剂        0.24

荷兰薄荷油        健胃剂，调味剂        1.1052

焦糖        着色剂        0.4

纯化水        悬浮介质，溶剂，稀释剂        40

上面提出的此特异性配方在所示允许偏差内产生最佳治疗效果。但某些个别组分的量（每种成分一次）可在较宽范围内变化，仍产生有效的组合物。也可能一次变化一种以上组分的量（如下所提出范围），只要形成的组合物的pH不落在预定范围之外。对于那些变化范围可超出±10%的组分，最大变化范围如下：

表1

物质        最大变化范围（对实施例Ⅰ的量而言）

醋氨酚        +50%，-50%

聚三硅酸镁        +50%，-50%

柠檬酸钙        +50%，-50%

碳酸钙        +50%，-50%

咖啡因        +50%，-60%

右旋糖        +100%，-75%

荷兰薄荷油        +100%，-50%

尽管右旋糖可从实施例Ⅰ的量增加100%，但这可能需要增加水量以防止组合物冷却时右旋糖沉淀。

实施例Ⅰ的组合物中纯化水作为稀释剂，可加入适当量的纯化水以达到预想的组合物总体积。实施例Ⅰ所提供的量可形成有效的单剂量，其体积为一大汤匙，即0.5液两或约15ml。应该认识到所用组合物的活性成分浓度可高可低，只要服用足够体积的该组合物，以输送有效量的活性成分。对14.785ml剂量而言，表2中提出了各种有效量。

表2

物质        量（mg）/14.785ml剂量        %ω/ω

醋氨酚        1000        5.23

聚三硅酸镁        750        3.93

柠檬酸钙粉末        1250        6.54

碳酸钙轻沉淀粉末        350        1.83

无水咖啡因        200        1.05

羟苯甲酯        27        0.14

羟苯丙酯        3        0.02

右旋糖        4000        20.93

甘油        6310        33.02

生物合成胶        30        0.16

荷兰薄荷油        138        0.72

液体焦糖        50        0.26

纯化水        5000        26.17

在实施例Ⅰ的组合物中，右旋糖作为甜味剂和能源。任何可快速利用的碳水化合物均可提供能源，但选择糖，因为它除作为能源外还可作为甜味剂。可用更复杂的糖如蔗糖和乳糖，但它们降解不够快，所以不象果糖或右旋糖等单糖那样为可快速利用的能源。但果糖倾向于更容易使颜色变为不受欢迎的泥浆样棕色。因此，右旋糖是优选的，因为它颜色变化很小。右旋糖引起的任何小的颜色变化都会被着色剂焦糖掩盖。羟苯甲酯和羟苯丙酯作为抗细菌防腐剂。荷兰薄荷油作为温和健胃药、调味剂和清新剂。

如上所示，本发明的一个重要方面是利用了温和抗酸剂的独特组合。没有使用如氢氧化物的强抗酸剂。形成的组合物为碱性，但pH比较低。更具体地，该组合物的pH小于9，实施例Ⅰ的配方中优选pH在约8.2到约8.4的范围内。结果醋氨酚的降解最少，产生一种稳定的贮存时间超过两年的组合物。抗酸剂的独特组合还具有辅助治疗功能。因此，柠檬酸钙还可作为钙源，聚三硅酸镁还可作为胃保护剂和吸附剂，如下所述。

本发明的另一个重要方面是该组合物呈悬浮液形式，悬浮介质基本由甘油、生物合成胶（作为悬浮剂）和纯化水组成，还有悬浮在其中的其它组分的混合物。这使得该组合物可以液体形式服用，而不用辅助液体如水或类似物，后者对片剂或胶囊是需要的，以帮助吞咽和在胃中溶解。本发明的悬浮液中的活性组分在所治疗的病人中可即刻产生作用。甘油还可作为甜味剂。

抗酸剂使用粉末状或微细粉碎形成以形成较匀的悬浮液。考虑这一点，市售的柠檬酸钙“粉”实际上呈粒状，它形成一种不适当的砂性悬浮液。因此，柠檬酸钙在锤磨机中精细研磨。实际上，所有粉状组分，包括抗酸剂、醋氨酚和咖啡因都用精细粉碎形式，其粒度为可通过325目筛。另外，精细研磨抗酸剂使其表面积大大增加，以易于即刻产生作用。另外，聚三硅酸镁的悬浮液形式使该组分不仅作为抗酸剂，还作为胃保护剂或膜衣剂和作为胃肠道中不希望元素的吸附剂。

优选制备较大量的实施例Ⅰ组合物的悬浮液。下面详细描述一加仑实施例Ⅰ的组合物的制备方法，但应认识到更大量的组合物可通过按比例扩大用量来制备。该制备为四步制备方法。

第一步，称重7.68g生物合成胶并分散在0.213lbs.甘油中。将此分散体溶解在0.2加仑纯化水中，加入分散体过程中不断混合。静置该混合物数小时以使胶完全溶解。形成的产品为浅白色透明均匀糊状物。

第二步，将水溶性组分溶解在水中。更具体地说，6.912g羟苯甲酯、0.768g羟苯丙酯和2.256lbs.右旋糖溶解在0.133加仑纯化水中，加热至沸点再冷却。形成的产品加热时为清澈、无色溶液，冷却时为混浊溶液。

第三步，将不溶性粉状组分研磨为325目的粒度，再与甘油混合。更具体地，将0.564lbs.酯氨酚、0.423lbs.聚三硅酸镁、0.705lbs.粉碎粉末形式的柠檬酸钙、0.197lbs.轻沉淀粉末形式的碳酸钙及0.113lbs.咖啡因与3.345lbs.甘油在混合机或胶体磨中混合，以制成均匀的糊状物。然后向该悬浮液中加入38.4ml荷兰薄荷油，并混合以溶解此荷兰薄荷油。这样得到白垩状白色均匀糊状物，其具有宜人的薄荷香味。

第Ⅳ步，将第一步中的生物合成胶糊状物加入到第Ⅳ步的悬浮液中，然后再加入第Ⅱ步的溶液，加入过程中在混合器中不断混合。然后加入12.8g液体焦糖，并混合到此悬液中。加入足够的纯化水以达到一加仑，混合该产品以得到均一的悬浮液。形成的产品为焦糖或咖啡色悬浮液，其比重为1.20-1.20，pH范围为约8.2到约8.4，酸中和量为约16-约18meq.，总的需氧微生物计数不超过每ml100，并符合无大肠杆菌和绿脓杆菌的测试要求。

实施例Ⅰ的组合物为单剂量口服，每剂量为0.5液两或一大汤匙，即约15ml。四到六小时后，如果还有症状，可重复服用该剂量。

综上所述，可以看出本发明提供了一种治疗纵酒过度产生的酗酒不适症状的、改进的治疗组合物及其服用方法，该组合物包括醋氨酚和一种或多种抗酸剂，其呈悬浮液形式，pH为弱碱性以形成有效的治疗活性而不使醋氨酚降解。

Claims (14)

1、一种用于口服的治疗组合物，它在治疗用无毒悬浮介质的悬浮液中含有细粉状的：

(a)镇痛作用量的醋氨酚，和

(b)中和酸和安胃作用量的一种或多种温和抗酸剂，这种组合物为碱性，且pH低于9。

2、权利要求1的治疗组合物，其中所述抗酸剂包括一种或多种聚三硅酸镁、柠檬酸钙和碳酸钙。

3、权利要求1的治疗组合物，其还含有碳水化合物作为能源。

4、权利要求3的治疗组合物，其中所述能源为右旋糖。

5、权利要求1的治疗组合物，其还含有健胃剂。

6、权利要求5的治疗组合物，其中所述健胃剂为荷兰薄荷油。

7、权利要求1的治疗组合物，其还含有兴奋剂。

8、一种治疗组合物，其包括按所述大约的重量份数存在的下列组分：

组分        量（重量份数±10%）

醋氨酚        8.0

聚三硅酸镁        6.0

柠檬酸钙        10.0

碳酸钙        2.8

咖啡因        1.6

所述组分被悬浮在包括以所述大约的重量份数存在的下列组分的悬浮介质中：

组分        量（重量份数±10%）

甘油        50.48

生物合成胶        0.24

纯化水        40.0

9、权利要求8的治疗组合物，其还含有一种或多种抗菌防腐剂。

10、权利要求9的治疗组合物，其中所述防腐剂包括约0.216份（重量）的羟苯甲酯和约0.024份（重量）的羟苯丙酯。

11、权利要求8的治疗组合物，其还含有碳水化合物能源。

12、权利要求11的治疗组合物，其中所述能源包括约32.0份（重量）的右旋糖。

13、权利要求8的治疗组合物，其还含有约1.1份（重量）的荷兰薄荷油。

14、权利要求8的治疗组合物，其还含有约0.4份（重量）的液体焦糖。