CN110538283A - 一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开的属于中医药技术领域，具体为一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法，选择同期于就诊的T2DM合并血脂异常且中医辨证为湿痰浊脂瘀的患者184例，空腹血糖小于等于7.8mmol/L，随机分为治疗组和对照组各92例，治疗组及对照组基础治疗相同，均给予饮食指导、口服二甲双胍、阿卡波糖片治疗，治疗药物剂量取决于血糖达标即可，治疗组服用调脂灵丸，对照组服用降脂灵片，连服3月，采集各研究对象治疗前后的观测指标，用独立样本T检验进行统计学分析，该发明调脂灵丸能有效、经济、安全的调节血脂水平，且毒副作用少、价格低，对肥胖者兼有减重作用的综合效果。

Description

一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体为一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法。

背景技术

我国成人血脂异常的患病率为18.6％，估计患病人数为1.6亿。据2012年的全国性调查显示，中国成人血脂异常的总患病率高达40.4％，较前明显升高，人群中血清胆固醇的显著升高将导致我国2010年-2030年期间心血管事件增加约920万次，由此看来，调节血脂水平对冠心病、脑卒中等严重疾病的防治有着非常重要的意义。经流行病研究表明，血脂异常在2型糖尿病患者中的发病率大约为50％，且血脂异常是糖尿病患者并发冠心病独立的危险因素，对于2型糖尿病血脂异常来说，不仅包括脂蛋白的数量、质量出现异常，同时也包括了脂蛋白代谢紊乱。

血脂异常是一种常见病、多发病，其与冠心病、脑血管意外等多种严重疾病的发生及预后均密切相关，是心脑血管疾病的主要致病因素之一。血脂异常是指血浆中脂质的质和量发生了异常，通常表现为血浆中低密度脂蛋白胆固醇和(或)甘油三酯升高，亦可能出现高密度脂蛋白胆固醇的降低。

目前西药在调脂方面疗效肯定，但长期应用不良反应较多，其中以消化道反应最为常见，如肝功异常、食欲减退、腹泻等。近年来许多学者将研究方向聚焦在中药调脂方面，认为中医辨证结合中草药调脂可能存在一些好处，如不良反应少、价格低廉等，因此亟需研发一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施方式的一些方面以及简要介绍一些较佳实施方式。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法中存在的问题，提出了本发明。

因此，本发明的目的是提供调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法，能够调脂灵丸能有效、经济、安全的调节血脂水平，且毒副作用少、价格低，对肥胖者兼有减重作用。

为解决上述技术问题，根据本发明的一个方面，本发明提供了如下技术方案：

一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法，选择同期于就诊的T2DM合并血脂异常且中医辨证为湿痰浊脂瘀的患者184例，空腹血糖小于等于7.8mmol/L，随机分为治疗组和对照组各92例，治疗组及对照组基础治疗相同，均给予饮食指导、口服二甲双胍、阿卡波糖片治疗，治疗药物剂量取决于血糖达标即可，治疗组服用调脂灵丸，对照组服用降脂灵片，连服3月，采集各研究对象治疗前后的观测指标，用独立样本T检验进行统计学分析。

作为本发明所述的调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法的一种优选方案，其中：所述盐酸二甲双胍为0.5g*20片，批号：国药准字H20023370生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司。

作为本发明所述的调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法的一种优选方案，其中：所述阿卡波糖片为50mg*30片，批号：国药准字H20020202生产厂家：杭州中美华东制药有限公司。

作为本发明所述的调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法的一种优选方案，其中：所述调脂灵丸采用口服治疗，所述调脂灵丸由红曲、丹参、生山楂按6:3:1比例制成水丸，每次10丸，3次/日。

作为本发明所述的调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法的一种优选方案，其中：所述降脂灵片为陕西制药厂批准文号：国药准字Z61020031，口服治疗，每次5片，3次/日。

与现有技术相比：红曲黄芩苷药物组合对大鼠血脂水平降低明显，丹参的主要有效成分丹参酮IIA治疗冠心病疗效显著，亦可明显改善患者血液流变学和血脂水平，山楂还具有降血脂作用，能明显降低TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，调脂灵丸有利于预防和治疗高脂血症，且没有毒副作用调脂灵丸能有效、经济、安全的调节血脂水平，且毒副作用少、价格低，对肥胖者兼有减重作用的综合效果。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面本发明的具体实施方式做详细的说明。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施方式的限制。

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的实施方式作进一步地详细描述。

本发明提供一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法：

1临床资料

1.1一般资料

收集2016年3月至2018年1月期间于咸阳市中心医院内分泌科就诊的T2DM合并血脂异常且中医辨证为湿痰浊脂瘀的患者184例，将所选对象随机分为治疗组和对照组，每组各92例，治疗组男50例，女42例，年龄分布在45-65岁范围内，平均年龄50.2±8.3岁。对照组男45例，女47例，年龄分布在45-62岁范围内，平均年龄49.5±8.9岁。两组患者性别、年龄无统计学差异(P>0.05)。

1.2诊断标准

参考(1)1999年WHO制定的T2DM诊断标准；(2)《中药新药临床研究指导原则》中湿痰浊脂瘀的辩证标准。主症：①偏瘫，口舌歪斜，偏身感觉异常；②胸痛、刺痛、胸闷；③唇舌紫暗；④舌苔白腻或黄腻。次症：①头晕、头眩；②痰多、黏稠；③脉弦滑、涩。具有主症①②任意一项或③④任意一项，及次症任何一项即可确定证型诊断。(3)我国“血脂异常防治建议”中血脂异常的诊断标准：总胆固醇(total cholesterol，TC)＞5.18mmol/l，甘油三酯(triglyceride，TG)＞1.76mmol/l，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoproteincholesterol，HLD-C)＜1.04mmol/l，低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproteincholesterol，LDL-C)＞3.37mmol/l。

1.3纳入标准

(1)符合T2DM诊断标准、血脂异常诊断标准及中医辨证标准；

(2)年龄在30-65周岁；

(3)本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.4排除标准

排除①严重心、脑、肝、肾疾病。②严重胃肠功能紊乱。③甲状腺疾病。④出血性疾病或有明显出血倾向。⑤中药相关成分过敏。⑥妊娠期和哺乳期。⑦近3月曾用影响血脂的药物(如：调脂药、氢氯噻嗪、普萘洛尔、孕激素、糖皮质激素等)的患者。

2治疗方法

治疗组及对照组基础治疗相同，均给予饮食指导、口服盐酸二甲双胍、阿卡波糖片治疗，治疗药物剂量取决于血糖达标即可。盐酸二甲双胍(格华止)(0.5g*20片，批号：国药准字H20023370生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司)，阿卡波糖片(50mg*30片，批号：国药准字H20020202生产厂家：杭州中美华东制药有限公司)。

2.1治疗组采用中药调脂灵丸口服治疗，将红曲、丹参、生山楂按6:3:1比例制成水丸，每次10丸，3次/日。

2.2对照组采用降脂灵片(陕西制药厂批准文号：国药准字Z61020031)口服，每次5片，3次/日。

两组均连续规律治疗3月后进行疗效观察。

3疗效观察

3.1观察指标由接受过规范培训的人员使用同仪器测量身高(H)、体重(W)和腰围(WC)，计算体质指数[BMI＝体重(kg)/身高(m)²]。所有受试者均禁饮食12h，抽取静脉血送检，分别化验TG、LDL-C、ALT及AST。血脂四项(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、超敏CRP均采用全自动生化分析仪(品牌：贝克曼)比色法测定。

3.2统计学方法使用SPSS19.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数±标准差或中位数(四分位间距)[M(QR)]描述。两组正态分布的资料之间均数的比较采用独立样本T检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

3.3治疗结果

3.3.1治疗前两组之间各指标的比较

治疗组和对照组比较，年龄、性别、BMI、WC、TG、LDL-C、ALT和AST均无统计学差异(均P＞0.05，见表1)。

表1治疗前两组各指标的比较[或M(QR)]

注：P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.3.2两组治疗前后各指标的比较

与治疗前相比，治疗后治疗组BMI、WC、TG和LDL-C均有所下降(均P＜0.05)，而AST和ALT无明显变化(均P＞0.05，见表2)。

表2治疗组治疗前后各指标的比较[或M(QR)]

注：P＜0.05表示差异有统计学意义。

与治疗前相比，治疗后对照组BMI、TG、LDL-C均有所下降(均P＜0.05)，而WC、AST、ALT无明显变化(均P＞0.05，见表3)。

表3对照组治疗前后各指标的比较[或M(QR)]

注：P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.3.3两组治疗前后指标变化程度的比较

治疗组和对照组治疗前后比较发现，TG和LDL-C下降程度无明显差异(均P＞0.05)。与对照组相比，治疗组治疗前后BMI和WC下降程度较大，且具有统计学差异(均P＜0.05)。与对照组相比，治疗组药费更低(P＜0.05，见表4)。本研究结果显示，服用调脂灵丸3月后,TG和LDL-C较前明显下降(P＜0.05)，肝酶同前无明显变化(P＞0.05)。且与对照组相比，治疗组药费更低、BMI下降更明显(P＜0.05)。

表4两组治疗前后各指标变化程度的比较[或M(QR)]

注：P＜0.05表示差异有统计学意义。

4讨论

高脂血症[3]在中医上属“痰浊”、“血瘀”范畴，中医认为，人到中年肾气逐渐衰弱，五脏六腑精气减弱，气血虚；痰浊会导致患者血脉不畅，出现血瘀；该病外因主因饮食不节、嗜酒无度，伤及脾胃，从而出现痰湿内生，导致发病；该病内因主要为脏腑功能失调，痰浊壅阻，气机不畅、脉络瘀阻所致。若摄入膏脂过多，则影响脾胃运化，饮食自倍、肠胃乃伤、积而为害。脾主肌肉、四肢，喜逸恶劳，缺乏锻炼，亦能影响脾胃的运化功能。脾失健运，水谷精微不归正化，变生痰湿脂浊，注入血脉而为病。痹阻血络，终致胸痹、心痛、中风而危及生命。中医认为[4]血脂异常多与湿、痰、浊、膏、瘀等关系密切，《灵枢·五癃津液别》中提到，“五谷之津液和合而为膏者,内渗于骨空,补益脑髓,而下流于阴股”。《灵枢·血络论》则曰:“血气俱盛而阴气多者,其血滑,刺之则射,阳气蓄积，久留而不射者，其血黑以浊，故不能射”。中医学者认为高脂血症的发生主要责任在于肝、脾、肾三脏，多由饮食不节、嗜食肥甘、好坐好静、脾胃受损所致，主要病机为脾失健运、湿邪不化，痰、浊、膏、瘀内生，注入血脉而为病。痹阻血络，终致胸痹、心痛、中风而危及生命。有研究观察发现，脾肾阳虚证者表现为HDL-C单相降低，痰浊阻遏证者则表现为TC、TG双相升高，而肝肾阴虚证、阴虚阳亢证、气滞络瘀证者均表现为TG单相升高，TC在正常或临界水平。故中医辨证在高脂血症的治疗中显得非常重要。本病病机属本虚标实，本虚为脾虚而运化无力，标实为湿痰浊脂瘀，且以标实为主，本虚次之。故在治疗上宜化湿、祛痰、泄浊、除脂、活血化瘀兼健脾。

目前，从西医治疗角度上讲，他汀类和贝特类药物是临床最常见的调脂药物，无论是动物实验还是临床研究均发现贝特类药物可抑制胆固醇的合成、吸收和逆转运，甚至可通过改善胰岛素敏感性降低胆固醇。贝特类药物可通过激活过氧化物酶增殖体活化受体a(PPARa)，刺激脂蛋白脂酶(LPL)、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)和载脂蛋白AⅡ(apoAⅡ)等基因的表达,增强LPL的脂解活性,去除血液循环中含量较高的甘油三酯(TG)的脂蛋白,从而降低TG，同时升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,促进胆固醇的逆向转运,使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变。贝特类药物最主要获益的人群是以高TG、高小而密低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、低HDL-C为特征的血脂异常的患者。研究发现贝特类药物可降低TG大约30％-50％，同时升高HDL2％-20％,对LDL基本无影响或轻度增加。贝特类药物常见的不良反应为消化不良,也可引起肝脏转氨酶升高。随着医药学的持续发展与深入研究,他汀类药物已广泛应用于降低血脂和心血管病的预防中。但长期应用存在较多不良反应，如肝酶升高、消化道反应、药疹、肌病等，严重时危及生命。调查研究显示他汀类药物导致肝转氨酶升高比例大概在1％-2％左右，通常出现在开始治疗90天内，对剂量有一定依赖性。肌病亦是他汀类药物出现的较为严重的不良反应，如肌肉疼痛、无力等，在四肢近端肌肉表现最为显著，随着肌溶解的出现，血清肌红蛋白水平明显提高，出现进行性肾功能减退，最终患者因严重的尿毒症或心律失常而死亡。近年来国内外学者针对他汀类药物安全性问题进行了大量研究工作，结果显示，他汀类的药物剂量与调脂疗效密切相关，但随着剂量的增加，药物不良反应会大幅度上升。药物均会有一定的毒性与不良反应，过量的降脂药物通过肝脏并不会使肝脏的脂质沉积减少，甚至会加重肝损伤。

临床工作中发现，中药调脂制剂疗效可，且具有不良反应少、成本低等优点。丹参的主要有效成分丹参酮IIA治疗冠心病疗效显著，亦可明显改善患者血液流变学和血脂水平。何首乌二苯乙烯苷能明显升高肝细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达,通过抑制细胞内TC的合成及升高LDLR的表达而起到降血脂作用。山楂不仅可健脾开胃、消食化滞，研究证明山楂还具有降血脂作用，能明显降低TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，可以用来预防和治疗高脂血症，且没有毒副作用。决明子作为药食两用的药材，富含蔥醌、萘并吡喃酮和脂肪酸等成分，药理研究表明其具有降脂、降压、降糖、润肠通便、保肝明目、抗氧化、抗衰老、抑菌、抗癌等功效，决明子能够降低血清胆固醇和抑制主动脉粥样硬化斑块形成,从而降低心脑血管疾病的发生率和死亡率。何首乌、决明子联合用药能显著改善小鼠血清TG、TC水平。观察益气活血祛痰方(包括黄芪、丹参等多味中药成分)对非酒精性脂肪肝模型小鼠血脂的影响，结果显示益气活血祛痰方可降低TG、TC、LDL-C，同时升高HDL-C。根据2017年福建中西医结合研究院的《丹曲宝牌丹青胶囊质控研究报告》，红曲的化学成分主要分为他汀类、脂肪酸类、氨基酸类、甾醇类及微量元素类等，其中HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀具有良好的降血脂功效。研究显示，红曲黄芩苷药物组合对大鼠血脂水平降低明显，其作用机制可能与上调PPARγ蛋白表达有关。中医理论认为麦冬具有养阴生津、润肺清心的功能，现代研究表明，麦冬中含有皂苷、高异黄酮、多糖等活性成分，对心血管具有保护作用，兼具降糖、降脂、抗肿瘤、抗氧化等作用。学者研究显示，麦冬多糖可以减少脂肪的堆积，从麦冬中提取的β-D-果聚糖多糖MDG-1可能作用于过氧化物酶体增殖物激活受体α和γ，激活PPARα，同时抑制PPARγ，从而发挥降血脂作用。此外，黄芩、人参、灵芝、葛根、银杏叶、桑寄生、川芎、黄连、刺五加叶、大黄、金银花、甘草等亦有调脂功效。灵芝多糖可显著改善动脉粥样硬化小鼠的血脂异常，还可显著抑制LOX-1、TNF-α、ICAM-1等炎症因子的表达，从而在一定程度上防治动脉粥样硬化。甘草可抑制洛伐他汀在高脂血症大鼠体内的代谢，增加其体内水平，从而达到调节血脂的功效。还有研究显示，使用加减大黄牡丹皮汤连续干预6个月后，治疗组TC、LDL-C显著降低，说明加减大黄牡丹皮汤能够降低血脂，可能通过抑制相关炎性因子和调节脂质代谢干预动脉硬化斑块。中草药通过减少胆固醇的吸收，抑制内源性脂质的合成，调节脂质代谢，促进体内脂质的转运和清除；或通过改善血液流变性抑制血小板聚集，防止脂质过氧化，保护血管内皮细胞；或通过提高脂类代谢相关基因水平等不同环节，起到调脂作用。

由红曲、丹参、山楂按比例精制而成的调脂灵丸具有上述功效，所用红曲要富含洛伐他汀，对人体有害的“枯霉素”极少或为零。丹参、生山楂要有效成份含量高，农药残留少。调脂灵丸制剂工艺严格执行国家标准，卫生指标合格,毒理学试验证明安全无毒。本研究仍存在一些局限性，样本量较小，且研究对象多为咸阳本地人，可能无法代表整个T2DM合并血脂异常的人群，有待后续大样本的全国多中心的临床研究。

综上所述，该调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法调脂灵丸能有效、经济、安全的调节血脂水平，且毒副作用少、价格低，对肥胖者兼有减重作用。

虽然在上文中已经参考实施方式对本发明进行了描述，然而在不脱离本发明的范围的情况下，可以对其进行各种改进并且可以用等效物替换其中的部件。尤其是，只要不存在结构冲突，本发明所披露的实施方式中的各项特征均可通过任意方式相互结合起来使用，在本说明书中未对这些组合的情况进行穷举性的描述仅仅是出于省略篇幅和节约资源的考虑。因此，本发明并不局限于文中公开的特定实施方式，而是包括落入权利要求的范围内的所有技术方案。

Claims (5)

1.一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法，其特征在于：选择同期于就诊的T2DM合并血脂异常且中医辨证为湿痰浊脂瘀的患者184例，空腹血糖小于等于7.8mmol/L，随机分为治疗组和对照组各92例，治疗组及对照组基础治疗相同，均给予饮食指导、口服二甲双胍、阿卡波糖片治疗，治疗药物剂量取决于血糖达标即可，治疗组服用调脂灵丸，对照组服用降脂灵片，连服3月，采集各研究对象治疗前后的观测指标，用独立样本T检验进行统计学分析。

2.根据权利要求1所述的一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法，其特征在于：所述盐酸二甲双胍为0.5g*20片，批号：国药准字H20023370生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司。

3.根据权利要求1所述的一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法，其特征在于：所述阿卡波糖片为50mg*30片，批号：国药准字H20020202生产厂家：杭州中美华东制药有限公司。

4.根据权利要求1所述的一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法，其特征在于：所述调脂灵丸采用口服治疗，所述调脂灵丸由红曲、丹参、生山楂按6:3:1比例制成水丸，每次10丸，3次/日。

5.根据权利要求1所述的一种调脂灵丸对治疗血脂异常的临床研究方法，其特征在于：所述降脂灵片为陕西制药厂批准文号：国药准字Z61020031，口服治疗，每次5片，3次/日。