CN110531092A - 细胞分析系统、试剂选择辅助装置和方法以及存储媒介 - Google Patents

Abstract

本发明使得即使不具有专业知识的检查者也能选择与检查指令相应的恰当的数个荧光色素的组合。本发明通过如下试剂选择辅助装置（100，100B）解决如上课题，该试剂选择辅助装置（100，100B）是辅助使用于细胞测定的试剂选择的试剂选择辅助装置，其具备：处理部（10A，10B），获取包含数个测定项目的指令信息，基于反映第1目标分子的特性以及第1荧光色素所含有的第1荧光色素的特性的信息和反映第2目标子的特性以及第2荧光色素所含有的第2荧光色素的特性的信息决定为测定所述数个测定项目所对应的第1目标分子而使用的第1荧光试剂以及为测定与所述第1测定项目不同的第2测定项目所对应的第2目标分子而使用的第2荧光试剂的组合；输出部（17），输出决定的所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合。

Description

细胞分析系统、试剂选择辅助装置和方法以及存储媒介

技术领域

本发明涉及试剂选择辅助装置、细胞分析系统、试剂选择的辅助方法以及存储媒介。

背景技术

关于流式细胞术，例如如下述专利文献1公开的内容所述，通过和免疫荧光染色组合能检测出存在于细胞表面、细胞内的各种抗原，这对于细胞的分析来说尤其有用。

为高效测定更多的抗原，流式细胞术中一般进行的是1次化验就能检测出数个抗原的多色流式细胞术。

近年来，由于人类基因组的全部序列的分析和转基因动物的制造技术的进步，即使是细胞中表达量低的分子，现在也能解析其与疾病的相关情况。另外，近年来，由于搭载于流式细胞仪的光源的数量的增加、用于对光进行分光的分色镜等的用于检测的光学系统的发展，能一次检测出的荧光色素数有所增加。细胞中存在的各种分子的分析中，流式细胞术是用1次化验就能分析多种抗原的有用的工具。

流式细胞术是对疾病的诊断、疾病阶段的判定以及治疗方针的决定做出巨大贡献的技术。随着流式细胞术的普及，现在已经能正确地知道肿瘤细胞的细胞系，以前基于细胞的形态观察、酶染色以及免疫染色进行的造血器官肿瘤的诊断的大部分已经变成了基于细胞表面标志的图谱的诊断。为进行疾病诊断需要分析多种抗原，通过流式细胞术进行的测定项目中，通常情况是在1次检查指令中会委托分析数种抗原。

比如，仅鉴定是否为B细胞肿瘤就需要就1个样本检测出10到30种表面标志。另外，为检测出作为目标的所有表面标志，针对1个样本需要改变检测抗体来进行数次在1次化验中针对各个抗原而使用数种～10种被不同荧光素色标记的检测抗体的多色流式细胞术。

但是，要在1次化验中检测出多种抗原，需要根据检测对象的细胞类型选择抗原这一点是不言自明的，还需要预先知道检测抗体不会和除其目标抗原以外的需要同时检测出的抗原表现出交叉反应性等。另外，检查时必须根据手边现有的检测抗体来选择可能的检测抗体的组合。

从如上现状来看，现在的实际情况是：由具有检测抗体的特性、流式细胞仪的相关知识的测定者专职进行流式细胞术，并且与检查指令所要求的测定项目相应的检测抗体试剂的选择也由如上具有专业知识的测定者专职进行。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2011-85587号公报。

发明内容

发明要解决的技术问题

除上述内容以外，比如像多色流式细胞术那样，在1次化验中用不同的荧光色素检测出不同的数种目标分子（比如抗原）的话，针对各种目标分子在1个细胞中的存在量是不同的。另外，关于荧光色素，也确认到根据色素的不同其荧光强度存在10倍以上的差。因此，现在有如下技术问题：将荧光强度强的荧光色素用于存在量多的目标分子的检测的话，同时化验的存在量少的目标分子可能无法被检测出。因此需要在测定前决定用什么样的荧光色素的组合进行1次化验。但是，现在该荧光色素的组合是基于测定者的经验而决定的。

医院的检查现场的一个需求是“在必要时、迅速、随时提供稳定的检查结果”。但是，使用流式细胞术的检查逐年变得繁杂，因此除专职的测定者以外的人员很难决定在1次化验中采用何种荧光色素的组合来进行。因此，随着流式细胞术的技术的提升，现在已大幅偏离医院检查现场的上述需求。

另外，专利文献1的方法虽然以简化流式细胞仪等机器的设定为目的，但该方法以具有一定程度的专业知识的测定者为前提，并不是以初学者为对象的用户友好型的方法。专利文献1的方法原本就不是满足医院检查现场的上述需求的方法。

采用多色流式细胞术的话，若与第1荧光相比第2荧光极低，则从强的第1荧光产生的荧光会漏入至检测第2荧光的检测器，因此在弱的第2荧光的检测中，比如会造成有光漏入等不良影响。

本发明的技术问题在于辅助使用于细胞分析的数个荧光试剂的组合，在不依赖测定者的技能的情况下决定数种荧光试剂的组合。

解决技术问题的技术手段

本发明一实施方式涉及辅助使用于细胞测定的试剂的选择的试剂选择辅助装置（100，100B）。试剂选择辅助装置（100，100B）具备：处理部（10A，10B），获取包含数个测定项目的指令信息，基于反映第1目标分子的特性以及第1荧光试剂所含有的第1荧光色素的特性的信息和反映第2目标分子的特性以及第2荧光试剂所含有的第2荧光色素的特性的信息决定为测定获取的所述指令信息所含有的第1测定项目所对应的所述第1目标分子而使用的第1荧光试剂以及为测定与所述第1测定项目不同的第2测定项目所对应的所述第2目标分子而使用的第2荧光试剂的组合；输出部，输出决定的所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合。通过本实施方式，能在不依赖于测定者的细胞分析技术的熟练程度的情况下决定使用于1次化验的数个荧光试剂的组合。

优选技术方案为：测定项目为存在于所述细胞中的包括核酸、蛋白质、糖链、脂质、糖蛋白、糖脂、脂蛋白和离子中至少一者的目标分子。这样一来，根据测定项目，以核酸或抗原为目标分子的测定是检查指令频率高的检查指令，能辅助检查指令频率高的细胞分析。

优选技术方案为：所述荧光色素的特性为包括染色指数的表示荧光强度的值，所述目标分子的特性为存在于细胞的分子的量，处理部（10A，10B）基于所述第1荧光色素的染色指数和反映存在于测定对象细胞中的第1测定项目所对应的第1目标分子的量的值算出所述第1荧光色素的亮度相关信息，基于所述第2荧光色素的染色指数和反映存在于测定对象细胞中的第2测定项目所对应的第2目标分子的量的值算出第2荧光色素的亮度相关信息，基于所述第1荧光色素的亮度相关信息和所述第2荧光色素的亮度相关信息决定所述组合。优选技术方案为：反映所述第1目标分子的量的值和反映所述第2目标分子的量的值是存在于测定对象细胞的各目标分子的绝对分子数或各目标分子的相对分子数。这样一来，针对荧光色素的信息和目标分子的信息，就能获取最新的信息。

试剂选择辅助装置（100，100B）具备存储了所述第1荧光色素的染色指数和所述第2荧光色素的染色指数的存储部。试剂选择辅助装置（100，100B）具备存储了反映存在于所述测定对象细胞中的第1测定项目所对应的第1目标分子的量的值和反映存在于所述测定对象细胞中的第2测定项目所对应的第2目标分子的量的值的存储部。通过这种技术方案，即使试剂选择辅助装置（100，100B）没有一直与网络连接也能辅助荧光试剂的选择。

处理部（10A，10B）基于第1荧光色素的亮度相关信息和第2荧光色素的亮度相关信息的方差决定第1荧光试剂和第2荧光试剂的组合。通过这种技术方案，关于从1细胞发出的荧光信号，能在各荧光试剂间尽量决定方差小的荧光试剂的组合。

优选技术方案为：所述试剂括含已被荧光色素标记的抗体。优选技术方案为：包括一种用于检测出抗原的抗体。根据本发明，即使不使用混合抗体，也能通过恰当的荧光色素的组合同时检测出数个抗原。

所述试剂包括数种抗体。通过这种技术方案，即使在使用了混合抗体的情况下也能选择试剂。

优选技术方案为：所述处理部（10A，10B）决定数个所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合，所述输出部（17）按基于荧光试剂所含有的试剂剩余量所决定的优先度输出所述组合。这样一来，能考虑试剂的剩余量进行试剂的选择。

所述处理部（10A，10B）决定数个所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合，所述输出部（17）按基于荧光试剂的使用期限所决定的优先度输出所述组合。这样一来，能考虑试剂的使用期限进行试剂的选择。

所述处理部（10A，10B）决定数个所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合，所述输出部（17）按基于荧光试剂的成本所决定的优先度输出所述组合。这样一来，能考虑运行成本进行试剂的选择。

所述处理部决定数个所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合，所述输出部按基于用户指定的设定所决定的优先度输出所述组合。这样一来，能考虑用户的优先度进行试剂的选择。

试剂选择辅助装置（100B）具备接受荧光色素的特性的信息的通信部（151）。这样一来，试剂选择辅助装置（100B）总是能基于新信息决定荧光试剂的组合。

试剂选择辅助装置（100B）具备接受存在于测定对象细胞的目标分子的特性的信息的通信部。这样一来，试剂选择辅助装置（100B）总是能基于新信息决定荧光试剂的组合。

本发明另一实施方式涉及细胞分析系统（1000，4000），该细胞分析系统（1000，4000）具备：试剂选择辅助装置（100，100B）；细胞分析装置（200），具有使用基于在所述试剂选择辅助装置输出的荧光色素的组合决定的荧光色素通过流式细胞术法测定细胞的测定部（23）。优选技术方案为：所述测定部（23）测定从相同细胞得到的所述第1荧光色素产生的荧光和所述第2荧光色素产生的荧光。这样一来，在繁杂的流式细胞术检查中，即使是经验较浅的测定者也能进行检查。

本发明另一实施方式涉及使用于细胞测定的试剂选择的辅助方法，其进行如下操作：获取包含数个测定项目的指令信息；基于反映第1目标分子的特性以及第1荧光试剂所含有的第1荧光色素的特性的信息和反映第2目标分子的特性以及第2荧光试剂所含有的第2荧光色素的特性的信息决定为测定获取的所述指令信息所含有的第1测定项目所对应的所述第1目标分子而使用的第1荧光试剂以及为测定与所述第1测定项目不同的第2测定项目所对应的所述第2目标分子而使用的第2荧光试剂的组合；输出决定的所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合。

本发明另一实施方式涉及可读的存储媒介，其是存储有计算机程序且计算机可读的存储媒介，其使计算机执行如下处理：获取包含数个测定项目的指令信息的处理；基于反映第1目标分子的特性以及第1荧光试剂所含有的第1荧光色素的特性的信息和反映第2目标分子的特性以及第2荧光试剂所含有的第2荧光色素的特性的信息决定为测定获取的所述指令信息所含有的第1测定项目所对应的所述第1目标分子而使用的第1荧光试剂以及为测定与所述第1测定项目不同的第2测定项目所对应的所述第2目标分子而使用的第2荧光试剂的组合的处理；输出决定的所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合的处理。

根据本发明涉及的试剂选择辅助方法及计算机能读取的存储媒介，即使不是具有专业知识的检查者也能选择与检查指令相应的恰当的荧光试剂的组合。

发明效果

根据本发明，在同时测定数个荧光的情况下，通过使各个荧光的亮度为相同程度来进行测定能抑制漏光的影响并能以更高的精确度进行测定。另外，即使不是具有专业知识的检查者也能选择与检查指令相应的恰当的荧光试剂的组合。

附图说明

图1为本发明的概要示图；

图2为用于说明第1实施方式涉及的细胞分析系统的示意图；

图3为辅助装置的硬件结构的框图；

图4为用于说明第1实施方式涉及的细胞分析系统的功能的框图；

图5为决定荧光试剂的组合的候补的流程的流程图的例子；

图6为表示目标分子的信息的清单表的例子；

图7为表示荧光色素的信息的清单表的例子；

图8为荧光试剂的选择清单及测定机器的选择清单的例子；

图9为决定荧光试剂的组合的候补的流程的流程图的例子；

图10为荧光试剂的候补的例子；

图11为优先顺序的选择清单的例子；

图12为流式细胞仪的光学系统的一例的概略图；

图13为用于说明第2实施方式涉及的细胞分析系统的示意图；

图14为用于说明第2实施方式涉及的细胞分析系统的功能的框图；

图15为经由服务器进行的荧光色素的信息及目标分子的信息的更新流程的流程图的例子；

图16为经由服务器进行的荧光色素的信息及目标分子的信息的更新流程的流程图的例子。

具体实施方式

以下参照附图详细说明本发明的实施方式。另外，以下的说明和附图中相同符号表示相同或类似的构成要素，因此省略相同或类似的构成要素的相关说明。

＜细胞分析＞

本发明涉及在委托者委托的细胞分析中辅助细胞的测定。首先对细胞分析的概略进行说明。本发明中的细胞分析包含以研究和诊断为目的而进行的细胞的测定。细胞分析包含测定数个测定项目，所述测定项目与能检测出（优选鉴定）测定对象细胞的目标分子相对应。因此，本发明中的细胞分析包含检测出数种目标分子。所述目标分子只要是存在于细胞的物质即可，无特别限定。所述目标分子可以存在于细胞膜上，也可以存在于细胞膜中，也可以存在于细胞内。所述目标分子可以是细胞器（细胞核、核膜、核仁、线粒体、内质网、高尔基体、溶酶体、细胞膜、细胞质等）本身。所述目标分子比如可以是通过基因转移等而获得的分子。优选所述目标分子为从抗原及核酸组成的群中选择的至少一种。

另外，数个测定项目（目标分子）指的是数种测定项目（目标分子）。数种目标分子是分别相同或不同的生物分子（离子（氢离子、钙离子、镁、钠离子、钾离子、氯离子、锌离子、铜离子、铁离子等）、蛋白质、糖链、脂质、糖蛋白、糖脂、脂蛋白及核酸等），优选不同的生物分子。

可以根据目标分子的物性通过已知的方法将其检测出来。关于检测，比如能通过用一定的检测器接收来自于目标分子的荧光色素的荧光信号从而进行检测。这里，荧光色素包含以下两种：其色素本身会因激发光的照射而发出荧光信号的物质，以及其色素本身不会发出荧光信号，但进入细胞内之后在细胞内的环境下会发出荧光信号的物质的色素。

比如，当目标分子为蛋白质、糖链、脂质、糖蛋白、糖脂、脂蛋白等时，能用免疫学方法让荧光色素结合于目标分子。免疫学方法优选荧光抗体法。当目标分子为糖链、糖蛋白、糖脂等时，能通过利用了凝集素活性的手法让荧光色素结合于目标分子。利用了凝集素活性的手法优选使用了被荧光标记了的凝集素的荧光凝集素法。当目标分子为核酸时，能用杂交法、PCR法、使用了标记核苷酸的标记法等让荧光色素结合于目标核酸。目标核酸的检测方法优选荧光原位（in situ）杂交法和荧光末端标记法（包含TUNEL法）。当目标分子为脂质、糖脂等时，能使尼罗红（Nile Red）等荧光色素结合于目标分子。

结合于抗体、核酸的荧光色素比如能列举出荧光素（fluorescein）衍生物、若丹明（rhodamine）衍生物、德克萨斯红（Texas Red）、Cy色素、Alexa（注册商标）荧光剂、MegaStokes（商标）染料、Oyster（商标）、DyLight（商标）、HiLyte（商标）荧光剂、BrilliantViolet（商标）、Qdot（注册商标）、藻红素（phycoerythrin, PE）、别藻蓝素（allophycocyanin, APC）、多甲藻黄素-叶绿素-蛋白质复合物（PerCP）、四甲基若丹明（Tetramethylrhodamine, TRITC）及其串联色素。更具体来说能列举出AMCA、PacificBlue、Alexa Fluor 405、Pacific Orange、Krome Orange、Brilliant Violet 421、Brilliant Violet 510、Brilliant Violet 605、Brilliant Violet 650、BrilliantViolet 711、Brilliant Violet 785、Alexa Fluor 488、Qdot（R）605、FITC、PE/RD1、ECD/PE－TexasRed、PC5/SPRD/PE－Cy5、PC5.5/PE－Cy5.5、PerCP、PerCP－Cy5.5、PE－AlexaFluor 700、PC7/PE－Cy7、PE－Alexa Fluor 750、TRITC、Cy3、Alexa Fluor 594、TexasRed、Alexa Fluor 647、Alexa Fluor 700、Cy5、Cy5.5、APC、APC7/APC－Cy7、APC AlexaFluor700、APC Alexa Fluor750等。

当目标分子为离子时，能使用检测出各离子的离子探针。离子探针能发出荧光信号。钙离子探针比如能列举出Fura 2、Fluo 3、Indo 1、Rhod 2、Fura Red等。锌离子探针能列举出Zinquin ethyl ester、Dansylaminoethyl－cyclen等。氢离子探针能列举出作为pH探针的BCECF、SNARF－1等。钠离子探针能列举出SBFI。钾离子探针能列举出PBFI。

当目标分子为细胞器时，能通过特异性染色的荧光染色法对细胞器进行检测。当细胞器为细胞核时，荧光色素能列举出碘化丙啶（PI, Propidium iodide）、溴化乙锭（EB,Ethidium bromide）、吖啶橙（AO, Acridine orange）、4’，6－二脒基－2－苯基吲哚（DAPI）、Hoechst 33342、Hoechst 33258、Vybrant（注册商标）DyeCycle（商标） Violet、YOYO－1、CPO、派洛宁Y （Pyronin Y, Pyronin G）、7－氨基－放线菌素D（7－AAD）、溴乙啡锭二聚体（Ethidium homodimer－1）、SYTO 9绿色荧光核酸染色(SYTO 9 GreenFluorescent Nucleic Acid Stain)、SYBR Green I、LDS 751、DRAQ5（商标）、DRAQ7（商标）、TO－PRO（注册商标）－3 Stain等。

另外，能通过基因转移等获得的目标分子能列举出EBFP、ECFP、Keima－Red、AmCyan、EGFP、ZsGreen、EYFP、mBanana、mOrange、DsRed、tdTomato、mcherry、E2－Crimson、Keima－Red、Kusabira－Orange等。

上述方法是让荧光色素直接结合于目标分子，并检测出其荧光信号的方法。另一方面，通过荧光色素进行的目标分子的检测不限于上述技术方案。比如，通过使用荧光色素检测出由所述目标分子的功能所引起的、或反映目标分子的功能的现象，由此能间接检测出目标分子的存在。比如，当所述目标分子涉及细胞增殖时，可通过CFSE等检测出细胞增殖。比如，当目标分子涉及线粒体的膜电位时，可通过JC－1、Rhodamine－123等检测出线粒体的膜电位。比如，当所述目标分子涉及细胞内的氧化还原反应时，可通过mClB、CMFDA等检测出细胞内的硫醇活性。当目标分子与细胞的生死相关时，能通过Calcein－AM、PKH26、FDA等检测出细胞的生死。比如，当所述目标分子会使细胞膜的膜电位变化时，能通过DiOC2（3）、DiBAC4（3）等检测出细胞膜的膜电位。比如，当所述目标分子涉及细胞内的活性氧的生成时，能通过DCFH－DA、DHR等检测出活性氧的生成。

为检测出所述目标分子而使用的包括结合有荧光色素的抗体、结合有荧光色素的核酸或会发出荧光信号的染色物质等在内的试剂称作荧光试剂。荧光试剂能根据检查指令所含有的测定项目将数个荧光试剂适当组合。优选技术方案为：当使得目标分子为抗原来进行检测时，用于所述抗原的检测的抗体称作检测抗体。包括检测抗体的荧光试剂可以是包括用于检测出1种抗原的检测抗体在内的单抗体试剂。在一技术方案中，包括检测抗体的荧光试剂可以是包含用于检测出2种以上抗原的数个检测抗体在内的混合抗体试剂。另外，为检测出数个目标分子，可以组合数个单抗体试剂。作为其他技术方案可设计为：为检测出数个目标分子而组合1个或数个单抗体试剂和混合抗体试剂。作为其他技术方案可设计为：为检测出数个目标分子而组合数个混合抗体试剂。

混合抗体试剂是指包括可以与不同或相同抗原结合的数种抗体的混合物在内的试剂。比如，1种混合抗体试剂能含有2到6种抗体。这里，1种混合抗体试剂所含有的各抗体至少是1抗体会与1抗原结合。另外，混合抗体试剂所含有的抗体也可为2种以上的抗体与1荧光色素结合。1种混合抗体试剂所含有的抗体数叫混合数。另外，单抗体试剂是指包含能与抗原结合的1种抗体在内的试剂。

各荧光试剂也可与以下信息相关联：与该荧光试剂相对应的目标分子的信息（名称、基因ID、目标分子相关疾病、反映各细胞类型中每个细胞的目标分子的量的值、当有同种型时分别针对各个同种型反映各细胞类型中存在于每个细胞的分子的量的值等）、荧光色素的信息（荧光色素的种类、分别针对各个试剂制造商和分别针对各个测定机器的荧光强度、激发光波长、荧光波长的信息等）、使用期限、批次编号、制造商名称、价格（包含每次化验的运行成本等）、在需要稀释时还有稀释倍率等信息。这些信息也可以与测定项目相关信息相关联。优选反映目标分子的量的值为分子数。以下为便于说明有时会将“反映目标分子的量的值”叫“目标分子的分子数”。

接收荧光信号的一定的检测器具备能接收作为目标的荧光信号的光接收部，且只要能将接收到的荧光信号转交到后述的处理部即可，无特别限制。比如，优选荧光显微镜、荧光图像扫描仪、流式细胞仪等细胞分析装置200作为检测器。优选流式细胞仪作为细胞分析装置。

所述细胞分析可以还包括用于从样本制备测定试样的预处理。样本只要是采自个体的细胞、组织、包含细胞的体液等即可，无特别限制。预处理是用于通过将对样本或来自于样本的细胞进行稀释或者固定等而得的细胞试样和荧光试剂混合来制备能在细胞分析装置200测定的测定试样（和荧光色素结合了的细胞的悬液）的处理。优选外周血、骨髓等作为样本。比如当采用多色流式细胞术时，一般来说针对1个细胞试样，将检查指令所含有的数个测定项目的全部分成1～数次化验来进行数个测定项目的测定。检查指令所含有的数个测定项目的全部的组也叫化验对象。1次化验测定的数个测定项目的组也叫子化验对象。比如，当化验对象包含20项测定项目时，一般来说将所述测定项目分成4～10项子化验对象，每次针对1个子化验对象进行细胞的测定。

［发明的概要］

图1是本发明的细胞分析中使用的荧光试剂的选择的辅助装置（以下称“试剂选择辅助装置”）100的操作（图1A）和界面显示的1例（图1B）。测定者接受到检查指令后，根据委托内容设定测定项目。试剂选择辅助装置100比如通过测定者的输入来获取测定项目的内容（图1A步骤S1）。如图1B的示例中，检查指令（细胞类别）是CD4阳性T细胞，满足该委托的测定项目（目标分子的种类）是作为T细胞的表面抗原的CD4和CD28。接下来，试剂选择辅助装置100在图1A步骤S2中获取目标分子的特性（优选存在于平均1个测定对象细胞中的目标分子的量的相关信息），在图1A步骤S3中获取荧光色素的特性（优选荧光的种类和其荧光强度的相关信息）。在图1B的示例中，目标分子的量的特性是在每个CD4阳性T细胞中存在多少分子数的CD4的相关信息，以及在每个CD28阳性T细胞中存在多少分子数的CD28的相关信息。另外，在图1B的示例中，荧光色素的特性是能使用的荧光色素相关的各种荧光色素的荧光强度的信息。在图1A步骤S4中，试剂选择辅助装置100输出适于检查的荧光式的组合的候补。在图1B的示例中，输出PerCP和PE作为在相同化验内测定CD4和CD28时所适用的荧光试剂的组合。

比如，图1B中，如第3列所示，CD4在每个细胞的分子数（有时用“分子数/1细胞”表示）为100,000，与此相对，CD28的分子数/1细胞为20,000。也就是说，CD28的分子数/1细胞为CD4的1/5。这种情况下，如果使荧光强度比检测出CD28的荧光强度强的荧光色素结合于CD4的话，则检测荧光信号时来自于CD28的荧光信号可能不会被检测出来。

为避免如上风险，在本发明中，在1次化验中分别针对各个目标分子而使用不同的荧光色素以检测出存在于1个测定对象细胞的不同的目标分子时，会决定能检测出所有来自目标分子的荧光信号的荧光试剂的组合。具体来说，基于各荧光色素的荧光强度和各目标分子在每个细胞的分子数输出数个荧光色素的恰当的组合的候补。这样一来，即使是细胞分析经验较浅者也能以恰当的荧光试剂的组合进行细胞分析。

＜第1实施方式＞

［结构的概要］

本发明第1实施方式涉及试剂选择辅助装置100。如图2所示，试剂选择辅助装置100也可和细胞分析装置200连接构成细胞分析系统1000。试剂选择辅助装置100也可以通过网络99和委托者终端300互相连接。

试剂选择辅助装置100比如由通用计算机构成，基于后述流程图所示的流程输出数个与测定项目相应的恰当的荧光试剂的组合。测定者基于通过试剂选择辅助装置100决定的荧光试剂的组合将荧光试剂混合于细胞试样制备测定试样29。制备的测定试样29储存于试样容器28，安置于细胞分析装置200，并进行细胞的测定。另外，试剂选择辅助装置100不限于计算机，比如也可以是平板终端等便携终端。

［试剂选择辅助装置的硬件结构］

图3是试剂选择辅助装置100的结构的例子。试剂选择辅助装置100具备处理部10A。另外，试剂选择辅助装置100可以具备输入部16和输出部17。

处理部10A具备进行后述的数据处理的CPU（Central Processing Unit）11、用作数据处理的作业区域的存储器12、存储后述的程序及处理数据的副存储部13、在各部间传送数据的总线14、进行和外部机器的数据的输入输出及通信的接口部15（以下称“I/F部”）。在接口部15中进行通信的接口部为通信部151。输入部16和输出部17连接于处理部10A。本发明中有时会将存储器和副存储部13一起称为存储部。作为示例，能使输入部16和输出部17一体化，构成触摸屏式的输入显示装置。

另外，处理部10A为了进行以下用图5和图9说明的各步骤的处理，比如以可执行文件格式（比如从编程语言通过编译器进行转换而生成）将本发明涉及的程序预先存储于副存储部13，处理部10A使用存储于副存储部13的程序进行处理。

以下说明中，如无特别说明则处理部10A进行的处理意味着实际上CPU11基于储存于副存储部13或存储器12的程序进行的处理。CPU11将存储器12作为作业区域暂时存储所需的数据（处理中途的中间数据等），在副存储部13适当存储计算结果等要长期保存的数据。

［试剂选择辅助装置的功能模块］

图4是试剂选择辅助装置100的功能模块的示例。试剂选择辅助装置100的处理部10A具备测定项目获取部101、荧光色素组合候补决定部102、输出控制部103和荧光试剂指定受理部104。测定项目获取部101、输出控制部103和荧光试剂指定受理部104与I／F部15相对应，荧光色素组合候补决定部102与CPU11相对应。通过将本发明涉及的程序安装至处理部10A的副存储部13或暂时存储于存储器12，并由CPU11执行该程序从而实现这些功能模块。

测定项目获取部101比如从输入部16或经由网络99从委托者终端受理检查指令的内容。荧光色素组合候补决定部102比如按照后述的各步骤决定荧光试剂的组合的候补。输出控制部103输出决定的候补。荧光试剂指定受理部104受理测定者指定的荧光试剂的组合的候补的选择。

在第1实施方式中，荧光色素信息和目标分子信息数据库401（以下称“荧光色素信息和目标分子信息DB401”）存储于处理部10A的副存储部13或存储器12。荧光色素信息和目标分子信息DB401可以预先存储于副存储部13。荧光色素信息和目标分子信息DB401中存储有在上述“细胞的测定”中所述荧光色素的信息和目标分子的信息。

［荧光试剂的组合的候补的决定方法］

以下以检查项目是图1所示的CD4阳性T细胞、测定项目是CD4和CD28、荧光试剂是抗体试剂的情况为例，说明处理部10A进行的荧光试剂的组合的候补的决定方法。

在图5所示的步骤S11中，处理部10A获取测定者从输入部16输入的检查指令所含有的数个测定项目的相关信息。测定项目的相关信息比如是目标分子的名称等。或者，处理部10A也可以经由网络99获取委托者从委托者终端300的输入部301输入的检查指令。检查指令比如以文本格式的数据从委托者终端300的数据发送接受部302发送。

步骤S12中，处理部10A根据检查指令所含有的细胞类型从储存于荧光色素信息和目标分子信息DB401的目标分子的信息选择清单。

图6是刊载了目标分子的信息的清单表的例子。图6所示的目标分子的信息含有能分别针对各个细胞类型检测出或鉴定该细胞类型的目标分子的种类和所述目标分子在每个细胞中的分子数。这里，比如说表达于CD4阳性T细胞和CD8阳性T细胞的CD28，其分子数/1细胞根据T细胞的亚型的不同而不同。并且，CCR5在1个细胞中存在分子量不同的2种同种型。因此，当有同种型时，目标分子的信息分别针对各个细胞类型存储各同种型的分子数/1细胞。

在步骤S13中，处理部10A从荧光色素信息和目标分子信息DB401获取荧光色素的信息。

图7是刊载了荧光色素的信息的清单表的例子。图7A是各荧光色素的种类和使用A公司的CD4抗体求得的各荧光色素的平均染色指数（stain index）。图7B是各荧光色素的种类和使用B公司的CD4抗体求得的各荧光色素的平均染色指数。染色指数是表示荧光强度的值的1种。染色指数是进行了标准化以使得能在流式细胞术的应用中互相比较各种荧光色素的荧光强度的值，能用阴性群体的平均荧光强度（MFI）减去阳性群体的MFI得到的值除以阴性群体的标准偏差（SD）与2的乘积求得。

如图7所示，染色指数根据荧光试剂的制造商等和测定机器等的不同而不同。因此，处理部10A根据测定者要使用的荧光试剂的制造商和测定机器选择荧光色素的信息的清单。荧光试剂的制造商和测定机器可以预先存储于副存储部13。另外，比如也可以如图8所示的界面的例子所示，测定者从下拉清单选择荧光试剂的制造商和测定机器，处理部10A接受选择的信息。

在步骤S14中，处理部10A基于数个测定项目的相关信息，即各测定项目所对应的目标分子的信息，基于各目标分子在每个细胞中的分子数决定数个荧光试剂的组合。决定包含为测定第1测定项目而使用的第1荧光色素（与第1目标分子结合了的第1荧光色素）和为测定与所述第1测定项目不同的第2测定项目而使用的第2荧光色素（与第2目标分子结合了的第2荧光色素）在内的数个荧光试剂的组合。优选技术方案为：基于1细胞中第1荧光色素的亮度和第2荧光色素的亮度决定所述数个荧光试剂的组合。

决定荧光试剂的组合的方法的具体例如图9所示。荧光的亮度比如能用各目标分子的每个细胞的分子数乘以各荧光色素的荧光强度而求得。这里，各目标分子的每个细胞的分子数可以是绝对值，也可以是和其他目标分子的每个细胞的分子数的相对值。比如，以图6所示的CD4阳性T细胞为例，各目标分子的分子数的绝对值为CD4：100,000、CD28：20,000、CCR5上段：4,000和CCR5上段：24,000。将此以CD28的分子数的绝对值为1，将其他目标分子的分子数用相对值表示的话，则为CD4：5、CD28：1、CCR5上段：0. 2和CCR5上段：1.2。以下以目标分子的每个细胞的分子数为绝对值的情况为例说明各步骤。

图9所示的步骤S141中，处理部10A将图6所示的第1目标分子的分子数乘以图7所示的各荧光色素的染色指数。然后，在步骤S142中，处理部10A将图6所示的第2目标分子的分子数乘以图7所示的各荧光色素的染色指数。这里为便于说明而先记载了步骤S141，但步骤S141和S142哪个在先进行都可以。

当应测定的目标分子有2种时，在步骤S143向“否”前进，在步骤S144中，处理部10A将针对第1目标分子求得的乘积和针对第2目标分子求得的乘积进行比较。

接下来，步骤S145中，处理部10A将是不同的荧光色素、且针对第1目标分子求得的乘积和针对第2目标分子求得的乘积的差小的荧光色素决定为应与第1目标分子和第2目标分子结合的荧光色素。优选所述差为各乘积的方差。

当第3个及以后的分子作为目标分子包含于检查指令时，在步骤S143中向“是”前进，在步骤S146中，分别针对第3及以后的目标分子，与步骤S141和步骤S142同样地算出各目标分子的分子数和各荧光色素的染色指数的乘积。

接下来，处理部10A向步骤S143前进，针对应测定的目标分子算出了所有乘积的话向“否”前进，步骤S144中，处理部10A针对各目标分子对算出的所有乘积互相比较，并向步骤S145前进。当目标分子为3种以上时，比如，能将各乘积的最大值和最小值的差或各乘积的方差更小的组合决定为候补。

接下来，在步骤S15中，处理部10A输出在步骤S14或步骤145决定的组合的候补。候补的例子如图10所示。输出的候补可以是1个，也可以是数个。候补作为决定结果向存储部输出，可以易失性地（暂时性地）存储于存储器12或非易失性地存储于副存储部13。候补可以作为决定结果向输出部17输出。另外，候补还可以作为决定结果向通信部151输出并经由网络99发送至其他终端。

这些候补的决定可以在检查之前预先决定。此时，处理部10A不用在每次检查时都进行数个候补的决定，检查变得简便。

另外，如图9所示，步骤S145中，处理部10A可以决定数个候补。此时，步骤S15中，处理部10A可以将数个候补直接作为决定结果输出。或者处理部10A可以从数个候补中决定并输出最优的候补。从数个候补中决定最优的候补的基准比如为从数个荧光色素的亮度的方差最小的候补、运行成本最低的、1次化验使用的数个荧光试剂中使用期限最短的候补、试剂有剩余量的候补及包含测定者希望使用的荧光色素和目标分子的组合在内的候补选择的1种以上。

比如，如图10所示，第1候补在数个荧光色素的亮度之间方差最小，运行成本也比第2候补低，但无试剂剩余量，用第1候补无法完成检查指令。此时，处理部10A输出第2候补而不是第1候补。并且，图10所示的候补的排列或显示可以变更为根据测定者输入的优先顺序来重新排列或者将由于试剂剩余量等关系而无法使用的组合设为不显示等。

图11是测定者输入优先顺序时显示的界面的例子。测定者通过输入部16从下拉清单选择运行成本、试剂使用期限、试剂剩余量、用户想要使用的荧光色素等想要使其优先的项目，处理部10A能通过受理该输入来从数个候补中输出最适合的候补。

像这样，输出数个候补的处理能使测定者在测定时一边观察检查室的荧光试剂的情况，一边使用对于检查来说效率最高的组合，因此这是优选的。

如图7所示，根据荧光试剂的制造商的不同，荧光试剂所含有的荧光色素的强度不同。因此，在图9所示的步骤S141、S142和S143中，可设计为：分别针对各个荧光试剂制造商算出荧光强度和目标分子的分子数的乘积，1次化验的数个荧光试剂的组合要考虑亮度、荧光试剂的使用期限、试剂剩余量或运行成本而输出优选的荧光试剂的组合的候补。

［辅助程序］

本发明包含使计算机执行项图5所示的步骤S11到步骤S15或图5和图9所示的步骤S11到步骤S14、步骤S141到步骤S145和步骤S15的处理的辅助程序。

另外，本发明一实施方式涉及存储了所述辅助程序的存储媒介等的程序产品。即，所述计算机程序存储于硬盘、闪速存储器等半导体存储元件、光盘等存储媒介。程序存储于所述存储媒介的存储格式只要满足所述计算机能读取所述程序即可，无限制。优选地针对所述存储媒介的存储方式是非易失性的。所述存储媒介可以作为程序产品进行提供。

［细胞分析装置的结构］

细胞分析装置200具备吸移部21、流体回路22、测定部23。细胞分析装置200通过吸移部21吸移收纳于试样容器28的测定试样29，吸移的测定试样29通过流体回路22以流体方式进行运送，并在测定部23测定运送来的测定试样29。

本实施方式中，由试剂选择辅助装置100兼任进行细胞分析装置200的控制作业。即，由测定部23检测出的光学信息会向试剂选择辅助装置100发送，试剂选择辅助装置100基于从测定部23发送来的光学信息进行与细胞数、各抗原相对应的测定。试剂选择辅助装置100将规定了用于控制细胞分析装置200的处理流程和用于测定从测定部23发送来的测定值的处理流程的计算机程序预先存储于后述的副存储部13。试剂选择辅助装置100通过后述的CPU11执行计算机程序，由此进行细胞分析装置200的控制作业。

吸移部21比如是能进行测定试样等的吸移和排出的喷嘴。流体回路22是流体的流路，流体比如由注射泵运送。细胞分析系统1000比如是流式细胞仪。流式细胞仪通过流式细胞术法对试样进行光学测定。流式细胞仪能够通过将混合抗体试剂用作抗体试剂来同时测定从试样发出的数种荧光，缩短测定时间。

测定部23具备的荧光检测用的光接收元件（如光电倍增管（Photo MultiplierTube、PMT））的数量根据细胞分析装置200能对应的荧光色素的数量而决定。比如，当细胞分析装置200在1次化验中能处理10种颜色的荧光色素的话，则细胞分析装置200在测定部23共计具备10个荧光检测用的光接收元件。以下参照图12，以同时测定数个荧光的情况为例，对流式细胞仪的光学系统进行说明。图12中符号77表示的点线指省略了原来有的光接收元件的图示。

作为测定部23的一例，图12是流式细胞仪的光学系统的一例。流式细胞仪具备：接受含有测定试样中的细胞的细胞含有液的池27；对通过池27的细胞照射光的光源201、224；检测出来自于细胞的光的光学信息并输出转换为电信号的检测信号的光接收元件200A～200F。实际上的光源不是仅有2个而是4个，但为便于说明，以光源201、224为例进行说明。另外，与图12的流式细胞仪相关的以下的说明中，以测定试样29是血液和抗体试剂的混合物的情况为例进行说明。

优选细胞在被一定光照射时发出1或2种以上的光。被一定光照射时从细胞发出的光总称为来自于细胞的光。所述来自于细胞的光包含散射光和荧光等。来自于细胞的光可以是任何波长的光，但优选峰值波长在400nm～850nm的范围的光。更具体来说，优选所述来自于细胞的光为荧光。所述来自于细胞的光可以是细胞所含有的物质本身发的光。或者可设计为：关于所述来自于细胞的光，将在上述细胞的测定中所述的荧光试剂所含有的荧光色素发出的光作为来自于细胞的光检测出来。另外，优选来自于细胞的光的峰值波长分别针对各个抗原而不同。在第1实施方式中，来自于细胞的荧光来自于被荧光试剂所含有的各抗体标记了的荧光色素。

细胞含有液指从试样吸移到流式细胞仪内的包含测定试样在内的液体，根据需要包含稀释液。光学信息指从细胞发出的1或2种以上的光波长光谱所含有的信息。光波长光谱包含该光波长光谱所含有的各个光波长、光波长区域以及该各个光波长或光波长区域的强度。能通过后述的1或2个以上的光接收元件的哪一个接收到了光来确定各个光波长和波长区域。另外，能根据接收到光的所述光接收元件输出的电信号来确定各个光波长或光波长区域的强度。

以下以来自于细胞的光是散射光和荧光的情况为例进行具体说明。从光源201射出的光经过准直透镜202、分色镜203、聚光镜204照射到池27。通过池27的来自于细胞的光的前向散射光被聚光镜205聚集，经过束霖止器206、孔板207、带通滤波器208射入光接收元件200A。

另一方面，通过池27的来自于细胞的光的侧向散射光和侧向荧光被聚光镜209聚集。侧向散射光经过分色镜210、211、212、孔板213、带通滤波器214射入光接收元件200B。波长为520nm以上、542nm以下的侧向荧光透射分色镜210、211，被分色镜212反射，经过孔板215、带通滤波器216射入光接收元件200C。另外，波长为570nm以上、620nm以下的侧向荧光透射分色镜210，被分色镜211反射，经过孔板217、带通滤波器218射入光接收元件200D。另外，波长为670nm以上、800nm以下的侧向荧光被分色镜210反射，透射分色镜219，经过孔板220、带通滤波器221射入光接收元件200E。

从光源224射出的光经过准直透镜225、分色镜203、聚光镜204照射到池27。通过池27的来自于细胞的光的侧向荧光被聚光镜209聚集。662.5nm以上、687.5nm以下的侧向荧光被分色镜210反射，并被分色镜219反射后，经过孔板222、带通滤波器223射入光接收元件200F。

图12所示的一例中，光源201使用波长488nm的激光二极管，光源224使用波长642nm的激光二极管。池27使用鞘流池。接收前向散射光的光接收元件200A使用光电二极管，接收侧向散射光的光接收元件200B使用雪崩光电二极管（avalanche photodiode、APD）。接收侧向荧光的光接收元件200C～200F使用光电倍增管（Photo Multiplier Tube、PMT）。

像这样，为便于说明，图12所示的流式细胞仪中，接收侧向荧光的光接收元件200C～200F的数量是4个。但实际上可以是10个。因此，该例子中所示流式细胞仪具备4个荧光检测用光接收元件，1次化验能同时测定4种颜色的荧光。但实际上，流式细胞仪具备10个荧光检测用光接收元件，1次化验能同时测定10个颜色的荧光。

从各光接收元件200A～200F输出的各个检测信号在放大电路（无图示）放大，并在A／D转换器（无图示）进行A／D转换，转换为数字数据。在本实施方式中已转换为数字数据的检测信号被发送至试剂选择辅助装置100，进行细胞的测定。放大电路比如是由运算放大器等构成的已知的放大电路。

光源可以是1个也可以是2个以上。但实际上的流式细胞仪会搭载4个光源。根据来自于细胞的光的波长区域选择光源。当光源为2个以上时，优选这些光源会发出峰值波长不同的光。

光电二极管、分色镜及带通滤波器的数量能根据来自于细胞的光的峰值波长的数量而变更。并且，光电二极管、分色镜及带通滤波器的种类也能根据来自于细胞的光的峰值波长或波长区域及其强度来选择。

试剂选择辅助装置100进行控制以能实现如下内容：将测定部23检测出散射光、荧光时的检测灵敏度的相关信息、与检测出的荧光试剂的组合相对应的荧光修正的相关信息以及用于选择要检测的细胞的分布区域的设门（gating）的相关信息发送至测定部23，测定部23基于这些信息根据抗原获取恰当的光学信息。

［细胞分析装置的操作的概要］

在第1实施方式中，细胞分析装置200使用的荧光试剂的信息（已经在“细胞的测定”一项中记载）存储于试剂选择辅助装置100。首先，比如处理部10A获取医师判断患者是否患有某种疾病（比如白血病）所需的检查指令。试剂选择辅助装置100根据接受到的检查指令所对应的数个测定项目输出数个荧光试剂的组合。

之后，测定者根据所述组合制备测定试样29，并将其安置于细胞分析装置200。再通过细胞分析装置200进行各目标分子的测定。

［委托者终端］

另外，细胞分析系统1000可以通过网络99和委托者终端300互相连接。经由委托者终端300，比如将医师指示的检查指令通过网络发送至细胞分析系统1000。委托者终端300比如由具有CPU和存储器的通用计算机构成。检查对象样本另外交给测定者。委托者终端300将输入的检查指令发送至试剂选择辅助装置100。另外，细胞分析系统1000可以将测定结果发送至委托者终端300。

委托者终端300具备受理检查指令的输入的输入部301、将检查指令发送至试剂选择辅助装置100的数据发送接受部302。委托者终端300是通用计算机，因此硬件结构和图3所示的试剂选择辅助装置100相同，所以不再说明。

＜第2实施方式＞

第2实施方式中，试剂选择辅助装置100B从外部服务器400获取目标分子的信息和荧光色素的信息。外部服务器400比如由具有CPU、存储器及副存储部的通用计算机构成。

图13是第2实施方式涉及的细胞分析系统4000的例子。细胞分析系统4000具备试剂选择辅助装置100B、细胞分析装置200、服务器400。试剂选择辅助装置100B和细胞分析装置200构成细胞分析系统1000B。服务器400和细胞分析系统1000B通过网络99互相连接。细胞分析系统4000可以具备通过网络99和细胞分析系统1000B连接的委托者终端300。细胞分析装置200和第1实施方式通用。试剂选择辅助装置100B的硬件结构和试剂选择辅助装置100相同。

图14是第2实施方式涉及的试剂选择辅助装置100B的功能模块。处理部10B和第1实施方式涉及的处理部10A同样地具备测定项目获取部101、荧光色素组合候补决定部102、输出控制部103、荧光试剂指定受理部104。另外，处理部10B具备荧光色素信息和目标分子信息获取部105。测定项目获取部101、输出控制部103、荧光试剂指定受理部104以及荧光色素信息和目标分子信息获取部105与I／F部15相对应，荧光色素组合候补决定部102与CPU11相对应。通过将本发明涉及的程序安装至处理部10B的副存储部13或存储器12，并由CPU11执行该程序从而实现这些功能模块。

试剂选择辅助装置100B的操作除了从服务器400获取荧光色素的信息和目标分子的信息之外都与试剂选择辅助装置100相同，因此将试剂选择辅助装置100的操作说明引用于此。

服务器400具备处理部（无图示），该处理部具备将荧光色素信息和目标分子信息DB401发送至试剂选择辅助装置100B的数据发送接受部402、CPU（无图示）。荧光色素信息和目标分子信息DB401存储于服务器400的副存储部。

使用图14所示的功能模块说明的话，第2实施方式中，荧光色素信息和目标分子信息获取部105从外部服务器400获取荧光色素信息和目标分子信息，并将其存储于处理部10B的副存储部13或存储器12。通过将存储于外部服务器400的荧光色素信息和目标分子信息DB401更新为最新状态，试剂选择辅助装置100B也能总是基于最新的荧光色素信息和目标分子信息DB401决定数个荧光试剂的组合。数个荧光试剂的组合的候补的决定方法和第1实施方式相同。作为功能模块的荧光色素信息和目标分子信息获取部105所进行的处理实际上由图4所示的处理部10B进行。

以上，根据细胞分析系统4000，除了第1实施方式涉及的细胞分析系统的效果之外，还能更进一步地让使用于细胞分析装置200的测定的荧光色素信息和目标分子信息总是保持为最新状态。

［通过服务器进行的荧光色素信息和目标分子信息的更新］

使用图15说明服务器400的荧光色素信息和目标分子信息的更新与试剂选择辅助装置100B的第1更新流程。第1更新流程从试剂选择辅助装置100B向服务器400查询更新信息的有无。

图15中，辅助装置100B的启动和初始操作处理（步骤S21）结束后，处理部10B经由通信部151向服务器400查询包含荧光色素的种类和荧光强度等在内的荧光色素的信息以及目标分子的种类和目标分子在每个细胞中的分子数等目标分子的信息是否更新了（步骤S22）。服务器400的CPU根据来自试剂选择辅助装置100B的查询判定所述信息是否有更新（步骤S41）。有更新（是）时，服务器400的CPU向步骤S42前进，将更新数据发送至试剂选择辅助装置100B。没有更新（否）时，向步骤S43前进，将没有更新数据的消息发送至试剂选择辅助装置100B。处理部10B判定是否有更新数据（步骤S23）。有更新数据（是）时，处理部10B向步骤S24前进，将更新数据存储于存储部。没有更新数据（否）时，处理部10B结束更新处理。

使用图16说明服务器400的荧光色素信息和目标分子信息的更新与试剂选择辅助装置100B的第2更新流程。在第2更新流程中，当信息有更新时，服务器400从服务器400接入试剂选择辅助装置100B，并发送更新数据。

图16中，服务器400的CPU判定包含荧光色素的种类和荧光强度等在内的荧光色素的信息以及目标分子的种类和目标分子在每个细胞中的分子数等目标分子的信息是否更新了（步骤S41）。有更新（是）时，服务器400的CPU向步骤S42前进，将更新数据发送至试剂选择辅助装置100B。没有更新（否）时，将没有更新数据的消息发送至试剂选择辅助装置100B（步骤S43），并结束处理。试剂选择辅助装置100B在启动和初始操作处理（步骤S31）结束后，判定是否从服务器400接受了更新数据（步骤S32）。有更新数据（是）时，向步骤S33前进，将更新数据存储于存储部。没有更新数据（否）时，结束更新处理。

这里，从服务器400发送的更新数据可以是包含荧光色素的种类和荧光强度等在内的荧光色素的信息以及目标分子的种类和目标分子的每个细胞的分子数等目标分子的信息，也可以是荧光强度和目标分子的每个细胞的分子数的乘积。

可设计为：例如试剂选择辅助装置100B将决定作为数个荧光试剂的组合的候补的结果和细胞分析装置200的机器的相关信息一起发送至服务器400，服务器400存储发送来的结果、机器的信息。荧光强度也根据测定机器而变动，因此服务器400能获取各种测定机器的荧光强度的信息并加入数据库。

＜其他实施方式＞

以上通过特定的实施方式对本发明进行了说明，但本发明不限于上述实施方式。

上述第1和第2实施方式中，处理部10A、10B是一体的装置，但处理部10A、10B不必是一体的装置，可设计为：CPU11、存储器12、副存储部13等配置于其他地方，并用网络将其连接。处理部10A、10B、输入部16、输出部17也不是必须配置在一处，可设计为：分别配置在其他地方互相用网络连接并能通信。

上述第1和第2实施方式中，测定项目获取部101、荧光色素组合候补决定部102、输出控制部103、荧光试剂指定受理部104以及荧光色素信息和目标分子信息获取部105的各功能模块由单一的CPU11执行，但这些各功能模块不是必须用単一的CPU11执行，可以由数个CPU分别处理。

上述第1和第2实施方式中，用于进行用图5和图9说明的各步骤的处理的程序预先存储于副存储部13，但程序可以从CD－ROM等的、计算机能读取且非暂时性的有形的存储媒介（无图示）安装至处理部10A、10B，也可以将处理部10A，10B和网络99连接，经由网络99比如从外部服务器400下载程序并安装。

上述第1和第2实施方式中，输入部16和输出部17一体化成为触摸屏式的显示装置，但也可设计为：输入部16由键盘或鼠标等构成，输出部17由液晶显示器等构成。或者可设计为：输出部17由打印机等构成，打印由试剂选择辅助装置100决定的荧光试剂的组合的候补。

符号说明

10A、10B 处理部

12 存储器

13 副存储部

14 总线

15 接口部

151 通信部

16 输入部

17 输出部

21 吸移部

22 流体回路

23 测定部

27 鞘流池

28 试样容器

29 试样

99 网络

100、100B 试剂选择辅助装置

101 测定项目获取部

102 荧光色素组合候补决定部

103 输出控制部

104 荧光试剂指定受理部

105 荧光色素信息和目标分子信息获取部

200 细胞分析装置

300 委托者终端

301 输入部

302 数据发送接受部

400 服务器

401 荧光色素信息和目标分子信息数据库

402 数据发送接受部

1000、1000B 细胞分析系统

Claims (19)

1.一种试剂选择辅助装置，其辅助使用于细胞测定的试剂选择，包括：

处理部，获取包含数个测定项目的指令信息，基于反映第1目标分子的特性以及第1荧光试剂所含有的第1荧光色素的特性的信息和反映第2目标分子的特性以及第2荧光试剂所含有的第2荧光色素的特性的信息决定为测定获取的所述指令信息所含有的第1测定项目所对应的所述第1目标分子而使用的第1荧光试剂以及为测定与所述第1测定项目不同的第2测定项目所对应的所述第2目标分子而使用的第2荧光试剂的组合；

输出部，输出决定的所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合。

2.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

所述测定项目是存在于所述细胞中的包括核酸、蛋白质、糖链、脂质、糖蛋白、糖脂、脂蛋白和离子中至少一者的目标分子。

3.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

所述荧光色素的特性是表示荧光强度的值，所述目标分子的特性是指存在于细胞中的分子的量。

4.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

所述荧光色素的特性是染色指数。

5.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

所述处理部进行以下操作：

基于所述第1荧光色素的染色指数和反映存在于测定对象细胞中的第1测定项目所对应的第1目标分子的量的值算出所述第1荧光色素的亮度相关信息，

基于所述第2荧光色素的染色指数和反映存在于测定对象细胞中的第2测定项目所对应的第2目标分子的量的值算出所述第2荧光色素的亮度相关信息，

基于所述第1荧光色素的亮度相关信息和所述第2荧光色素的亮度相关信息决定所述组合。

6.根据权利要求5所述的试剂选择辅助装置，还包括：

存储部，存储了所述第1荧光色素的染色指数和所述第2荧光色素的染色指数。

7.根据权利要求3所述的试剂选择辅助装置，还包括：

存储部，存储了反映存在于所述测定对象细胞中的第1测定项目所对应的第1目标分子的量的值和反映存在于所述测定对象细胞中的第2测定项目所对应的第2目标分子的量的值。

8.根据权利要求5所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

反映所述第1目标分子的量的值和反映所述第2目标分子的量的值是存在于测定对象细胞的各目标分子的绝对分子数或各目标分子的相对分子数。

9.根据权利要求5所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

所述处理部基于第1荧光色素的亮度相关信息和第2荧光色素的亮度相关信息的方差决定第1荧光试剂和第2荧光试剂的组合。

10.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

所述试剂包括已被荧光色素标记的抗体。

11.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

所述试剂包括一种用于检测出抗原的抗体。

12.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

所述试剂包括数种抗体。

13.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，其特征在于：

所述处理部决定数个所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合，

所述输出部按基于荧光试剂所含有的试剂剩余量、荧光试剂的使用期限、荧光试剂的成本或用户指定的设定所决定的优先度输出所述组合。

14.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，还包括：

通信部，接受荧光色素的特性的信息。

15.根据权利要求1所述的试剂选择辅助装置，还包括：

通信部，接受存在于测定对象细胞的目标分子的特性的信息。

16.一种细胞分析系统，包括：

权利要求1所述的试剂选择辅助装置；

细胞分析装置，具有使用基于在所述试剂选择辅助装置输出的荧光色素的组合而决定的荧光色素通过流式细胞术法测定细胞的测定部。

17.根据权利要求16所述的细胞分析系统，其特征在于：

所述测定部测定从相同细胞得到的从所述第1荧光色素产生的荧光和从所述第2荧光色素产生的荧光。

18.一种用于选择细胞测定的试剂的辅助方法，其特征在于：

获取包含数个测定项目的指令信息，

基于反映第1目标分子的特性以及第1荧光试剂所含有的第1荧光色素的特性的信息和反映第2目标分子的特性以及第2荧光试剂所含有的第2荧光色素的特性的信息决定为测定获取的所述指令信息所含有的第1测定项目所对应的所述第1目标分子而使用的第1荧光试剂以及为测定与所述第1测定项目不同的第2测定项目所对应的所述第2目标分子而使用的第2荧光试剂的组合，

输出决定的所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合。

19.一种计算机能读取的存储媒介，其是存储有计算机程序的计算机能读取的存储媒介，其使所述计算机执行如下处理：

获取包含数个测定项目的指令信息的处理；

基于反映第1目标分子的特性以及第1荧光试剂所含有的第1荧光色素的特性的信息和反映第2目标分子的特性以及第2荧光试剂所含有的第2荧光色素的特性的信息决定为测定获取的所述指令信息所含有的第1测定项目所对应的所述第1目标分子而使用的第1荧光试剂以及为测定与所述第1测定项目不同的第2测定项目所对应的所述第2目标分子而使用的第2荧光试剂的组合的处理；

以及输出决定的所述第1荧光试剂和所述第2荧光试剂的组合的处理。