CN110511221B - 一种多取代芳环并[1’,2’:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法 - Google Patents

一种多取代芳环并[1’,2’:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：

Description

一种多取代芳环并[1’,2’:4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物 的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法。
背景技术
咪唑并吡啶是一类重要的含氮杂环化合物，在药物化学等领域也有着广泛的应用。目前，已有多种含有咪唑并吡啶骨架的上市药物，例如：唑吡坦(Zolpidem)能够有效地治疗失眠和抑郁症，同时还可用于脑类疾病的治疗，奥普力农(Olprinone)具有扩张血管和改善心肌的药物活性，可作为强心剂药物用来治疗急性心衰，沙立吡旦(Saripidem)可用来治疗精神失常和焦虑，奈可吡旦(Necopidem)能用于临床麻醉等。另外，该类化合物还具有消炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等生物活性。除此之外，咪唑并吡啶类化合物还被广泛应用于生物探针、荧光染料和光电材料等领域，显示出良好的应用前景。多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物由于在其分子中具有更大的共轭系统，预期这一新的含氮稠杂环结构将表现出更加显著的生物活性和优异的光学及电学性能。因此，研究并开发从价廉易得的原料出发、经由简便的操作步骤合成多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，该合成方法通过2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物和α-羰基重氮类化合物之间的串联反应合成多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并 [1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1和α-羰基重氮类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于100-140℃反应制得多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0002183307190000011
其中R1为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，R2为2-噻吩基、1-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或苯基， R3为C1-6烷基、2-噻吩基、1-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基，R4为C1-6烷氧基、C1-6烷基或苯基，溶剂为1,2-二氯乙烷、甲醇、乙腈、四氢呋喃、甲苯或氯苯，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III) 二聚体，添加剂为醋酸银、六氟锑酸银、醋酸钠、醋酸钾、醋酸铯、醋酸铜、醋酸、三甲基乙酸、2,4,6-三甲基乙酸或三氟甲磺酸。
进一步优选，所述的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、α-羰基重氮类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.05:0-3。
进一步优选，所述的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、α-羰基重氮类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.05:0.1-3。
一种多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1和2-重氮-1,3-环二酮类类化合物4溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于100-140℃反应制得多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0002183307190000021
其中R1为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，R2为2-噻吩基、1-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或苯基， n为1-6中的整数，溶剂为1,2-二氯乙烷、甲醇、乙腈、四氢呋喃、甲苯或氯苯，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，添加剂为醋酸银、六氟锑酸银、醋酸钠、醋酸钾、醋酸铯、醋酸铜、醋酸、三甲基乙酸、2,4,6-三甲基乙酸或三氟甲磺酸。
进一步优选，所述的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、 2-重氮-1,3-环二酮类化合物4、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.05:0-3。
进一步优选，所述的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、 2-重氮-1,3-环二酮类化合物4、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.05:0.1-3。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程为一锅串联反应，简单、高效，避免了资源浪费和环境污染；(2)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求；(3)原料价廉易得或者原料易于制备；(4)反应条件温和，操作简便；(5)底物的适用范围广。因此，本发明为多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成提供了一种简单高效、经济实用的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0002183307190000031
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸银(17mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a (51mg,28％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:0.96(t,J＝7.2Hz, 3H),4.12(q,J＝7.2Hz,2H),6.49(t,J＝6.6Hz,1H),7.27-7.29(m,1H),7.38(d,J＝7.2Hz, 1H),7.54-7.55(m,5H),7.67(d,J＝7.8Hz,1H),7.73(t,J＝7.8Hz,1H),7.78(d,J＝8.4Hz, 1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),8.92(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.8, 61.2,111.1,117.9,121.6,123.3,125.7,125.96,126.01,126.4,126.5,126.7,127.2,128.1,128.3,128.87,128.91,129.7,135.7,142.3,148.8,168.9.HRMS calcd for C24H19N2O2:367.1441[M+H]+,found:367.1431。
实施例2
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、甲醇(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸银(17mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(48mg,26％)。
实施例3
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、乙腈(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸银(17mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(44mg,24％)。
实施例4
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、四氢呋喃(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸银 (17mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(27 mg,15％)。
实施例5
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、甲苯(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸银(17mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(16mg,9％)。
实施例6
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、氯苯(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸银(17mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(13mg,7％)。
实施例7
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和六氟锑酸银(34mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(70mg,38％)。
实施例8
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸钠(8mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a (42mg,23％)。
实施例9
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸铯(19mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a (38mg,21％)。
实施例10
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸铜(9mg,0.05mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a (24mg,13％)。
实施例11
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(6mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a (79mg,43％)。
实施例12
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和三甲基乙酸(10mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(27mg,15％)。
实施例13
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和2,4,6- 三甲基乙酸(16mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(57mg,31％)。
实施例14
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和三氟甲磺酸(15mg,0.1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(64mg,35％)。
实施例15
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(30mg,0.5mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a (112mg,61％)。
实施例16
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(139 mg,76％)。
实施例17
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(90mg,1.5mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a (143mg,78％)。
实施例18
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)，然后将耐压管密封并置于120℃油浴中反应12h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(33mg,18％)。
实施例19
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3a(159 mg,87％)。
实施例20
Figure BDA0002183307190000071
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2b(215mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3b(187 mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.2Hz,3H), 4.13(q,J＝7.2Hz,2H),6.22(t,J＝6.6Hz,1H),7.39(t,J＝7.2Hz,2H),7.70-7.71(m,3H), 7.77(t,J＝7.2Hz,1H),7.86-7.87(m,3H),8.07(d,J＝7.8Hz,1H),8.94(d,J＝8.4Hz,1H). 13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.7,61.4,111.6,118.3,121.0,123.4,124.0(q,1JC-F＝271.2 Hz),124.8,125.7,125.9(q,3JC-F＝3.3Hz),126.0,126.1,126.2,127.2,127.5,128.2,128.3,130.4, 131.2(q,2JC-F＝32.85Hz),139.9,142.5,148.9,168.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-62.5. HRMScalcd for C25H18F3N2O2:435.1315[M+H]+,found:435.1290。
实施例21
Figure BDA0002183307190000072
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2c(177mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3c(169 mg,88％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.05(t,J＝7.2Hz,3H), 4.16(q,J＝7.2Hz,2H),6.56(t,J＝7.2Hz,1H),7.28(t,J＝7.8Hz,2H),7.33(t,J＝7.8Hz, 1H),7.41(d,J＝7.2Hz,1H),7.53(t,J＝6.6Hz,2H),7.67(t,J＝7.8Hz,1H),7.74(t,J＝7.8 Hz,1H),7.81(d,J＝9.0Hz,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),8.91(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR (150MHz,CDCl3)δ:13.9,61.3,111.3,116.0(d,2JC-F＝21.9Hz),118.1,121.6,123.3,125.2, 125.6,126.08,126.11,126.4,126.9,127.3,128.1,128.2,131.6(d,3JC-F＝7.8Hz),142.3,148.8,163.0(d,1JC-F＝247.2Hz),168.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-112.1.HRMS calcd forC24H18FN2O2:385.1347[M+H]+,found:385.1338。
实施例22
Figure BDA0002183307190000081
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2d(190mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3d(180 mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.06(t,J＝7.2Hz,3H), 4.17(q,J＝7.2Hz,2H),6.61(t,J＝6.6Hz,1H),7.36(t,J＝7.8Hz,1H),7.46-7.50(m,3H), 7.57(d,J＝7.8Hz,2H),7.66-7.69(m,1H),7.75(t,J＝7.8Hz,1H),7.83(d,J＝9.0Hz,1H), 8.04(d,J＝8.4Hz,1H),8.91(d,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.9,61.4, 111.4,118.2,121.3,123.3,125.0,125.7,126.12,126.16,126.2,127.0,127.3,128.2,129.2,131.2, 134.2,135.1,142.4,148.8,168.7.HRMS calcd for C24H18ClN2O2:401.1051[M+H]+,found:401.1051。
实施例23
Figure BDA0002183307190000082
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2e(174mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3e(165 mg,87％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.01(t,J＝7.2Hz,3H), 2.50(s,3H),4.15(q,J＝7.2Hz,2H),6.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.33(t,J＝7.2Hz,1H),7.36(d,J ＝7.2Hz,2H),7.40(d,J＝7.2Hz,2H),7.49(d,J＝6.6Hz,1H),7.66(t,J＝7.2Hz,1H),7.73(t, J＝7.2Hz,1H),7.82(d,J＝9.0Hz,1H),8.05(d,J＝8.4Hz,1H),8.92(d,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.8,21.5,61.2,111.0,117.9,121.8,123.3,125.6,126.0,126.2,126.5,126.61,126.64,127.1,128.0,128.3,129.5,129.6,132.6,138.7,142.3,148.8,169.0. HRMS calcd for C25H21N2O2:381.1598[M+H]+,found:381.1594。
实施例24
Figure BDA0002183307190000091
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2f(186mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3f(168 mg,85％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.05(t,J＝7.2Hz,3H), 3.93(s,3H),4.17(q,J＝7.2Hz,2H),6.58(t,J＝6.6Hz,1H),7.09(d,J＝7.8Hz,2H),7.35(t,J ＝7.2Hz,1H),7.44(d,J＝7.8Hz,2H),7.53(d,J＝7.2Hz,1H),7.67(t,J＝7.8Hz,1H),7.73(t, J＝7.8Hz,1H),7.82(d,J＝9.6Hz,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),8.92(d,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.0,55.4,61.2,111.1,114.3,118.0,122.0,123.3,125.6,126.0,126.2,126.50,126.53,126.7,127.1,127.6,128.1,128.3,130.9,142.2,148.8,160.0,169.0. HRMS calcd for C25H21N2O3:397.1547[M+H]+,found:397.1538。
实施例25
Figure BDA0002183307190000092
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2g(168mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3g(147 mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.14(t,J＝6.6Hz,3H), 4.25(q,J＝6.6Hz,2H),6.65(t,J＝6.6Hz,1H),7.26(s,2H),7.38(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(d,J ＝6.6Hz,1H),7.61(d,J＝4.2Hz,1H),7.68(t,J＝7.2Hz,1H),7.76(t,J＝7.2Hz,1H),7.84(d, J＝9.0Hz,1H),8.04(d,J＝7.2Hz,1H),8.92(d,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3) δ:14.0,61.5,111.4,118.0,118.6,122.2,123.4,125.8,126.5,126.6,127.3,127.6,127.9,128.1,128.3,128.4,129.4,135.3,142.1,148.8,168.6.HRMS calcd for C22H17N2O2S:373.1005[M+H]+,found:373.0989。
实施例26
Figure BDA0002183307190000101
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2h(117mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3h(125 mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.49(t,J＝7.2Hz,3H), 2.93(s,3H),4.58(q,J＝7.2Hz,2H),6.80(t,J＝6.6Hz,1H),7.35(t,J＝7.8Hz,1H),7.61(t,J ＝7.2Hz,1H),7.66(t,J＝7.2Hz,1H),7.81(d,J＝9.0Hz,1H),7.88(d,J＝8.4Hz,1H),8.78(d, J＝7.2Hz,1H),8.82(d,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.4,17.6,61.6,111.6, 118.2,121.2,123.20,123.24,125.0,125.4,125.9,126.1,126.7,126.9,127.6,128.5,142.0,148.4, 169.9.HRMS calcd for C19H17N2O2:305.1285[M+H]+,found:305.1286。
实施例27
Figure BDA0002183307190000102
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2i(153mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3i(155 mg,88％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.62(s,3H),6.55(t,J＝ 6.6Hz,1H),7.35(t,J＝7.8Hz,1H),7.42(d,J＝7.2Hz,1H),7.51-7.57(m,5H),7.67(t,J＝7.8 Hz,1H),7.74(t,J＝7.2Hz,1H),7.83(d,J＝9.0Hz,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),8.93(d,J＝ 7.8Hz,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:52.0,111.2,118.0,121.6,123.3,125.6,125.9, 126.0,126.4,126.7,126.8,127.2,128.2,128.3,128.9,129.0,129.5,135.7,142.4,148.9,169.4. HRMScalcd for C23H17N2O2:353.1285[M+H]+,found:353.1286。
实施例28
Figure BDA0002183307190000111
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2j(153mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3j(89 mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.71(s,3H),2.92(s,3H), 6.93(t,J＝6.0Hz,1H),7.44(t,J＝7.2Hz,1H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),7.67-7.72(m,2H), 7.87(d,J＝9.0Hz,1H),8.86-8.90(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:17.1,33.9,111.7, 118.2,118.4,123.4,123.5,124.5,125.6,126.2,126.8,126.9,127.55,127.59,134.1,141.7,148.3,208.1.HRMS calcd for C18H15N2O:275.1179[M+H]+,found:275.1178。
实施例29
Figure BDA0002183307190000112
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、2k(188mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到产物3k。
实施例30
Figure BDA0002183307190000113
向15mL的耐压管中依次加入1b(131mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3l(176 mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.99(t,J＝7.2Hz,3H), 4.15(q,J＝7.2Hz,2H),6.57(t,J＝6.6Hz,1H),7.36-7.39(m,2H),7.54-7.60(m,5H),7.82(d, J＝9.0Hz,1H),7.91(d,J＝8.4Hz,1H),8.38(s,1H),9.01(d,J＝9.0Hz,1H).13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:13.7,61.5,111.6,118.2,122.4(q,3JC-F＝3.3Hz),122.7,123.4(q.3JC-F＝4.35Hz),124.35,124.44(q,1JC-F＝270.15Hz),126.0,126.5,127.4,127.5,128.3,128.7,128.9(q, 2JC-F＝31.8Hz),129.1,129.2,129.5,135.3,141.8,149.2,168.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ: -62.0.HRMS calcd for C25H18F3N2O2:435.1315[M+H]+,found:435.1297。
实施例31
Figure BDA0002183307190000121
向15mL的耐压管中依次加入1c(106mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3m(179 mg,93％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.96(t,J＝7.2Hz,3H), 4.11(q,J＝7.2Hz,2H),6.56(t,J＝6.6Hz,1H),7.36(t,J＝7.8Hz,1H),7.39(d,J＝7.2Hz, 1H),7.47-7.58(m,6H),7.75(dd,J1＝10.8Hz,J2＝1.8Hz,1H),7.80(d,J＝9.0Hz,1H),8.90 (dd,J1＝9.0Hz,J2＝6.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.7,61.3,110.1(d,2JC-F＝ 23.1Hz),111.3,116.3(d,2JC-F＝24Hz),117.9,121.3,122.8,124.9(d,4JC-F＝4.35Hz),125.7(d,3JC-F＝8.7Hz),126.5,128.1,128.4,129.0,129.5,129.6(d,3JC-F＝9.9Hz),135.6,142.4,149.1, 161.8(d,1JC-F＝244.5),168.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-112.6.HRMS calcd forC24H18FN2O2:385.1347[M+H]+,found:385.1344。
实施例32
Figure BDA0002183307190000122
向15mL的耐压管中依次加入1d(104mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3n(152 mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.96(t,J＝7.2Hz,3H), 2.58(s,3H),4.12(q,J＝7.2Hz,2H),6.50(t,J＝7.2Hz,1H),7.28-7.30(m,1H),7.38(d,J＝ 7.2Hz,1H),7.52-7.58(m,6H),7.79(d,J＝9.0Hz,1H),7.83(s,1H),8.81(d,J＝8.4Hz,1H). 13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.8,22.1,61.2,111.0,117.8,121.2,123.2,124.0,124.9,125.6,126.36,126.45,128.0,128.5,128.78,128.81,128.9,129.8,135.9,137.0,142.3,148.8,169.0. HRMS calcd for C25H21N2O2:381.1598[M+H]+,found:381.1585。
实施例33
Figure BDA0002183307190000131
向15mL的耐压管中依次加入1e(112mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3o(151 mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J＝7.2Hz,3H), 3.95(s,3H),4.11(q,J＝7.2Hz,2H),6.50(t,J＝6.6Hz,1H),7.29-7.32(m,1H),7.36-7.39(m, 2H),7.45(s,1H),7.52-7.56(m,5H),7.77(d,J＝9.0Hz,1H),8.82(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.8,55.4,61.1,105.5,110.9,117.7,118.1,120.7,120.8,124.8, 124.9,126.4,127.3,128.1,128.8,128.9,129.7,129.8,136.0,142.6,149.0,158.9,169.0.HRMScalcd for C25H21N2O3:397.1547[M+H]+,found:397.1518。
实施例34
Figure BDA0002183307190000132
向15mL的耐压管中依次加入1f(135mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3p(190 mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J＝7.2Hz,3H), 4.13(q,J＝7.2Hz,2H),6.52(t,J＝6.8Hz,1H),7.30-7.38(m,1H),7.39(d,J＝6.8Hz,2H), 7.48(t,J＝7.2Hz,2H),7.54-7.56(m,5H),7.75(d,J＝7.6Hz,2H),7.81(d,J＝9.2Hz,1H), 7.99(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.6Hz,1H),8.26(d,J＝1.2Hz,1H),8.98(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,61.3,111.2,118.0,121.8,123.9,125.1,126.1,126.40,126.43, 127.1,127.5,127.7,128.2,128.7,128.9,129.0,129.7,135.8,140.0,141.3,142.2,149.0,168.9. HRMS calcd for C30H23N2O2:443.1754[M+H]+,found:443.1754。
实施例35
Figure BDA0002183307190000141
向15mL的耐压管中依次加入1g(114mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3q(180 mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.96(t,J＝7.2Hz,3H), 4.11(q,J＝7.2Hz,2H),6.54(t,J＝6.8Hz,1H),7.32-7.39(m,2H),7.53-7.60(m,6H),7.78(d, J＝9.2Hz,1H),8.01(d,J＝9.2Hz,1H),8.88(d,J＝2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ: 13.7,61.4,111.4,118.0,122.2,122.6,125.5,126.4,126.6,126.8,127.0,127.4,127.8,128.5,129.0,129.6,132.9,135.5,141.4,149.0,168.5.HRMS calcd for C24H18ClN2O2:401.1051[M+H]+,found:401.1054。
实施例36
Figure BDA0002183307190000142
向15mL的耐压管中依次加入1h(137mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3r(185 mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.2Hz,3H), 4.12(q,J＝7.2Hz,2H),6.55(t,J＝6.8Hz,1H),7.34(dd,J1＝8.0Hz，J2＝7.2Hz,1H),7.40(d, J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝8.0Hz,1H),7.51-7.54(m,2H),7.58-7.59(m,3H),7.92(d,J＝9.2Hz,1H),8.01(d,J＝8.0Hz,1H),8.04(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,61.5,111.5,118.8,118.9,123.1,124.4,125.4,126.1,126.8,126.9,127.0,127.8,129.08,129.14, 129.7,130.3,133.3,135.2,141.4,147.7,168.8.HRMS calcd forC24H18BrN2O2:445.0546 [M+H]+,found:445.0529。
实施例37
Figure BDA0002183307190000151
向15mL的耐压管中依次加入1i(104mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3s(160 mg,84％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J＝7.2Hz,3H), 2.02(s,3H),4.13(q,J＝7.2Hz,2H),7.08(s,1H),7.14(d,J＝9.0Hz,1H),7.55-7.57(m,5H), 7.65(t,J＝7.2Hz,1H),7.68-7.73(m,2H),8.06(d,J＝8.4Hz,1H),8.89(d,J＝8.4Hz,1H). 13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.8,18.4,61.2,117.1,120.5,121.5,123.2,124.1,125.5,125.6,126.0,126.6,126.7,127.0,128.2,128.7,128.8,129.8,131.2,135.9,142.3,147.9,168.9.HRMS calcd for C25H21N2O2:381.1598[M+H]+,found:381.1583。
实施例38
Figure BDA0002183307190000152
向15mL的耐压管中依次加入1j(112mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3t(155 mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J＝7.2Hz,3H), 3.90(s,3H),4.12(q,J＝7.2Hz,2H),6.27(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.07(d,J＝2.4Hz, 1H),7.21(d,J＝7.6Hz,1H),7.50-7.57(m,5H),7.62-7.66(m,1H),7.69-7.73(m,1H),8.07(d, J＝8.4Hz,1H),8.85(d,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,55.7,61.2,94.6,106.5,121.5,123.1,124.8,125.57,125.60,126.2,126.5,126.8,126.9,128.2,128.8,128.9,129.7, 135.9,142.8,151.1,160.2,169.0.HRMS calcd for C25H21N2O3:397.1547[M+H]+,found: 397.1527。
实施例39
Figure BDA0002183307190000161
向15mL的耐压管中依次加入1k(106mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3u(155 mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.2Hz,3H), 4.13(q,J＝7.2Hz,2H),6.48(td,J1＝7.2Hz,J2＝4.8Hz,1H),7.06(dd,J1＝10.0Hz,J2＝8.0 Hz,1H),7.23(d,J＝7.2Hz,1H),7.51-7.31(m,2H),7.57-7.58(m,3H),7.67-7.72(m,1H),7.76 (t,J＝7.2Hz,1H),8.06(d,J＝8.4Hz,1H),9.02(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz, CDCl3)δ:13.8,61.3,109.9(d,3JC-F＝5.9Hz),110.1(d,2JC-F＝16Hz),122.6,122.8(d,4JC-F＝5.2Hz),123.6,125.7,126.2,126.3,127.1,127.2,127.5,128.4,129.0,129.1,129.8,135.3,141.5 (d,2JC-F＝28Hz),142.1,151.5(d,1JC-F＝251.9Hz),168.6.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ: -127.8.HRMS calcd for C24H18FN2O2:385.1347[M+H]+,found:385.1344。
实施例40
Figure BDA0002183307190000162
向15mL的耐压管中依次加入1l(122mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3v(152 mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.00(t,J＝7.2Hz,3H), 4.15(q,J＝7.2Hz,2H),6.42(t,J＝7.2Hz,1H),7.29(t,J＝7.8Hz,1H),7.43(d,J＝7.2Hz, 1H),7.58(s,5H),7.69(t,J＝7.2Hz,1H),7.85(d,J＝9.0Hz,1H),7.89(t,J＝7.2Hz,1H), 7.94-7.96(m,2H),7.79(d,J＝8.4Hz,1H),10.99(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(150MHz, CDCl3)δ:13.8,61.4,110.9,118.2,122.0,123.68,123.74,125.6,126.5,126.6,127.06,127.09, 127.3,127.9,128.3,128.5,128.9,129.0,129.19,129.25,130.0,130.8,132.2,135.7,143.1,148.7, 169.5.HRMS calcd for C28H21N2O2:417.1598[M+H]+,found:417.1575。
实施例41
Figure BDA0002183307190000171
向15mL的耐压管中依次加入1m(94mg,0.5mmol)、2a(164mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物3w(132 mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.95(t,J＝7.2Hz,3H), 4.10(q,J＝7.2Hz,2H),6.53(t,J＝7.2Hz,1H),7.32(d,J＝7.2Hz,1H),7.38(t,J＝7.8Hz, 1H),7.48-7.56(m,5H),7.66(d,J＝4.8Hz,1H),7.78(d,J＝9.6Hz,1H),7.82(d,J＝5.4Hz, 1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.7,61.0,111.0,117.9,121.4,122.5,124.8,126.5,126.9, 127.1,128.6,128.9,129.3,129.6,129.8,136.1,136.5,141.2,150.1,168.2.HRMS calcd forC22H17N2O2S:373.1005[M+H]+,found:373.0995。
实施例42
Figure BDA0002183307190000172
向15mL的耐压管中依次加入1a(97mg,0.5mmol)、4a(104mg,0.75mmol)、1,2- 二氯乙烷(3mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体(15.5mg,0.025mmol)和醋酸(60mg,1mmol)，然后将耐压管密封并置于140℃油浴中反应2h。待反应结束后，冷却至室温，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物5a(97 mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.36(t,J＝6.0Hz,2H), 2.86(t,J＝6.6Hz,2H),3.60(t,J＝6.0Hz,2H),6.98(t,J＝6.6Hz,1H),7.52(t,J＝7.2Hz,1H), 7.66-7.72(m,2H),7.89(d,J＝9.6Hz,1H),8.83-8.86(m,2H),9.51(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:22.3,28.2,40.1,112.3,118.5,122.3,122.6,122.9,125.8,126.3, 127.62,127.67,128.3,128.8,130.1,135.2,145.2,150.1,198.9.HRMS calcd for C19H15N2O:287.1179[M+H]+,found:287.1176。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (6)

1.一种多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1和α-羰基重氮类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于100-140℃反应制得多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0003258186700000011
其中R1为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，R2为2-噻吩基、1-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或苯基，R3为C1-6烷基、2-噻吩基、1-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基，R4为C1-6烷氧基、C1-6烷基或苯基，溶剂为1,2-二氯乙烷、甲醇、乙腈、四氢呋喃、甲苯或氯苯，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，添加剂为醋酸银、六氟锑酸银、醋酸钠、醋酸钾、醋酸铯或醋酸铜。
2.根据权利要求1所述的多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、α-羰基重氮类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.05:0-3。
3.根据权利要求1所述的多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、α-羰基重氮类化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.05:0.1-3。
4.一种多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1和2-重氮-1,3-环二酮类类化合物4溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于100-140℃反应制得多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0003258186700000012
其中R1为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，R2为2-噻吩基、1-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或苯基，n为1-6中的整数，溶剂为1,2-二氯乙烷、甲醇、乙腈、四氢呋喃、甲苯或氯苯，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，添加剂为醋酸银、六氟锑酸银、醋酸钠、醋酸钾、醋酸铯或醋酸铜。
5.根据权利要求4所述的多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、2-重氮-1,3-环二酮类化合物4、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.05:0-3。
6.根据权利要求4所述的多取代芳环并[1',2':4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物1、2-重氮-1,3-环二酮类化合物4、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.05:0.1-3。
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