CN110403944A - Decernotinib在制备治疗银屑病的外用药物中的应用、药物及制备方法 - Google Patents
Decernotinib在制备治疗银屑病的外用药物中的应用、药物及制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种Decernotinib在制备治疗银屑病的外用药物中的应用、药物及制备方法。本发明的研究人员通过研究发现,将原为治疗类风湿关节炎且为口服药的Decernotinib制成外用药物具有治疗银屑病的功效。该应用给Decernotinib提供了新用途,为治疗银屑病提供了一种新的药物。研究发现,Decernotinib应用于外用药物对于治疗银屑病的药效明显,应用前景广泛,具有较大的推广应用价值;且由于Decernotinib是一种现有药物,其毒理药理相对比较清晰,也降低了研发成本。
Description
技术领域
本发明涉及制药技术领域,特别是涉及一种Decernotinib在制备治疗银屑病的外用药物中的应用、药物及制备方法。
背景技术
银屑病是皮肤科常见的慢性炎症性疾病,临床主要表现为躯干四肢的鳞屑性红斑块,可以泛发至全身,易反复发作。寻常型银屑病是银屑病中最常见的一种类型。目前治疗寻常型银屑病的药物有很多,多数是激素、免疫抑制剂类药物,如糖皮质激素类药物、维A酸类药物和维生素D3类似物等。银屑病发病机制复杂,虽然临床上治疗方法较多,但疗效不理想,其严重影响患者的生活质量。
随着近年对银屑病的研究发现,银屑病是一种常见的免疫介导的炎性皮肤病,表现为表皮过度增生和各种炎症细胞浸润包括T细胞,树突状细胞,巨噬细胞及中性粒细胞。在这些炎症细胞中,T细胞在临床表型的发生发展中占据了中心地位,特别是Th1和Th17细胞的过度增生活跃。然而银屑病的发生发展机制仍然不清楚,目前获准上市的药物有限。因此有必要提供一种新的治疗银屑病的药物。
发明内容
基于此,有必要提供一种治疗银屑病的外用药物。
因此本发明的一个方面,提供了一种治疗银屑病的外用药物。相应地,还提供了该外用药物的制备方法。
本发明的另一方面还提供了Decernotinib在制备治疗银屑病的外用药物中的应用。
本发明的研究人员通过研究发现,将原为治疗类风湿关节炎且为口服药的Decernotinib制成外用药物具有治疗银屑病的功效。该应用给Decernotinib提供了新用途,为治疗银屑病提供了一种新的药物。研究发现,Decernotinib应用于外用药物对于治疗银屑病的药效明显,应用前景广泛,具有较大的推广应用价值;且由于Decernotinib是一种现有药物,其毒理药理相对比较清晰,也降低了研发成本。
在其中一个实施例中,所述外用药物为外用膏剂。
在其中一个实施例中,所述外用药物为乳膏剂或油膏剂。
一种治疗银屑病的外用药物,主要由药学上可接受的基质及作为活性成分的Decernotinib制备而成。
在其中一个实施例中,所述外用药物为外用膏剂。
在其中一个实施例中,所述外用药物为油膏剂;
所述基质包括羊毛脂、白凡士林和DMSO;
所述外用药物按重量份数计,包括Decernotinib 0.025~0.25份、羊毛脂1~10份、白凡士林80~95份及DMSO为0.2~4份。
在其中一个实施例中,所述外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.25份,羊毛脂为6~9份,白凡士林为90~95份,DMSO为0.4~2份。
在其中一个实施例中,所述外用药物为乳膏剂;
所述基质包括十八醇、白凡士林、单硬酯酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和水;
所述外用药物按重量份数计,包括Decernotinib 0.025~0.25份、十八醇15~20份、白凡士林20~26份、甘油10~16份、单硬酯酸甘油酯2~5份、十二烷基硫酸钠1~5份、对羟基苯甲酸乙酯0.2~1份、水60~80份及DMSO 0.2~1份。
在其中一个实施例中,在所述外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.15份,十八醇为16~18份,白凡士林为24~26份,甘油为10~14份,单硬酯酸甘油酯为4~5份,十二烷基硫酸钠为2~3份,对羟基苯甲酸乙酯为0.4~0.6份,水为60~70份,DMSO为0.4~1份。
本发明提供了上述任一项治疗银屑病的外用药物的制备方法,包括如下步骤:将Decernotinib与基质混合。
附图说明
图1为动物实验1各组小鼠的背部皮肤第6天的照片;
图2为动物实验1各组小鼠的PASI评分的趋势线;
图3为动物实验1各组小鼠第6天的PASI评分的柱状图;
图4为动物实验1各组小鼠第6天背部皮损HE染色病理图;
图5为动物实验1各组小鼠的体重变化图;
图6为动物实验2各组小鼠的背部皮肤第6天的照片;
图7为动物实验2各组小鼠的PASI评分的趋势线;
图8为动物实验2各组小鼠第6天的PASI评分的柱状图;
图9为动物实验2各组小鼠第6天背部皮损HE染色病理图;
图10为动物实验2各组小鼠的体重变化图;
图11为动物实验3各组小鼠的背部皮肤第6天的照片;
图12为动物实验3各组小鼠的PASI评分的趋势线;
图13为动物实验3各组小鼠第6天的PASI评分的柱状图;
图14为动物实验3各组小鼠第6天背部皮损HE染色病理图;
图15为动物实验3各组小鼠的体重变化图;
图16为动物实验4各组小鼠的背部皮肤第6天的照片;
图17为动物实验4各组小鼠的PASI评分的趋势线;
图18为动物实验4各组小鼠第6天的PASI评分的柱状图;
图19为动物实验4各组小鼠的体重变化图。
具体实施方式
为了便于理解本发明,下面将对本发明进行更全面的描述,并给出了本发明的较佳实施例。但是,本发明可以以许多不同的形式来实现,并不限于本文所描述的实施例。相反地,提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
Decernotinib是一种新型的有效的、口服可用的JAK3抑制剂,是治疗类风湿关节炎的最新药物,其CAS号为944842-54-0,别称有替索洛替尼、迪西诺替尼,其结构式如下:
本发明的研究人员通过研究发现,将原为治疗类风湿关节炎且为口服药的Decernotinib制成外用药物具有治疗银屑病的功效。该应用给Decernotinib提供了新用途,为治疗银屑病提供了一种新的药物。研究发现,Decernotinib应用于外用药物对于治疗银屑病的药效明显,应用前景广泛,具有较大的推广应用价值;且由于Decernotinib是一种现有药物,其毒理药理相对比较清晰,也降低了研发成本。
此外,研究发现将Decernotinib制成注射剂,采用腹腔注射对于银屑病的治疗无明显效果。
在其中一个实施例中,外用药物为外用膏剂。例如可为乳膏剂或油膏剂。
一种治疗银屑病的外用药物,主要由药学上可接受的基质及作为活性成分的Decernotinib制备而成。
在其中一个实施例中,外用药物为油膏剂。进一步地,外用药物中,基质包括羊毛脂、白凡士林和DMSO。外用药物按重量份数计,包括Decernotinib 0.025~0.25份、羊毛脂1~10份、白凡士林80~95份及DMSO为0.2~4份。其中DMSO为二甲基亚砜。
采用上述配方的基质与上述比例的Decernotinib相互作用,能够有效促进组分的混合和促进药物的吸收,制成的油膏剂对银屑病具有较好的治疗作用,且还具有保护、润泽作用。
进一步地,外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.25份,羊毛脂为6~9份,白凡士林为90~95份,DMSO为0.4~2份。
更进一步地,外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.25份,羊毛脂为9份,白凡士林为90份,DMSO为0.4份。
更优选地,外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.15份,羊毛脂为9份,白凡士林为90份,DMSO为0.4份。
在一具体示例中,外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025份,羊毛脂为9份,白凡士林为90份,DMSO为0.4份。
在其中一个实施例中,外用药物为乳膏剂。基质包括十八醇、白凡士林、单硬酯酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和水。外用药物按重量份数计,包括Decernotinib 0.025~0.25份、十八醇15~20份、白凡士林20~26份、甘油10~16份、单硬酯酸甘油酯2~5份、十二烷基硫酸钠1~5份、对羟基苯甲酸乙酯0.2~1份、水60~80份及DMSO 0.2~1份。
进一步地,在外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.25份,十八醇为16~18份,白凡士林为24~26份,甘油为10~14份,单硬酯酸甘油酯为4~5份,十二烷基硫酸钠为2~3份,对羟基苯甲酸乙酯为0.4~0.6份,水为60~70份,DMSO为0.4~1份。
更进一步地,外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.25份,十八醇为16份,白凡士林为24份,甘油为14份,单硬酯酸甘油酯为4份,十二烷基硫酸钠为2份,对羟基苯甲酸乙酯为0.4份,水为70份,DMSO为0.4份。
更优选地,外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.15份,十八醇为16份,白凡士林为24份,甘油为14份,单硬酯酸甘油酯为4份,十二烷基硫酸钠为2份,对羟基苯甲酸乙酯为0.4份,水为70份,DMSO为0.4份。
在一具体示例中,外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025份,十八醇为16份,白凡士林为24份,甘油为14份,单硬酯酸甘油酯为4份,十二烷基硫酸钠为2份,对羟基苯甲酸乙酯为0.4份,水为70份,DMSO为0.4份。
将Decernotinib与基质制成上述油膏剂或乳膏剂的外用药物,用于治疗银屑病的药效明显。具体地,采用该外用药物涂覆后,在银屑病样炎症小鼠中皮损、角质层增厚等方面的症状减轻。但同时需要注意其副作用,如降低体重。
本发明提供了上述任一项治疗银屑病的外用药物的制备方法,包括如下步骤:将Decernotinib与基质混合,即可。
进一步地,上述油膏剂的外用药物的制备方法包括以下步骤:
将Decernotinib溶于DMSO,制得Decernotinib溶液。将羊毛脂和白凡士林加热溶解,加入上述Decernotinib溶液,搅拌均匀,制得上述治疗银屑病的外用膏剂。该外用膏剂为油膏状,直接涂覆于患者皮肤表面即可。
具体地,将羊毛脂和白凡士林加热溶解的条件为于60~70℃加热15~30分钟。优选地,将羊毛脂和白凡士林加热溶解的条件为于65℃加热20分钟。
进一步地,上述乳膏剂的外用药物的制备方法包括以下步骤:
将Decernotinib溶于DMSO,制得Decernotinib溶液。将白凡士林、十八醇、单硬酯酸甘油酯和对羟基苯甲酸加热溶解,得油相;将甘油、十二烷基硫酸钠和水加热溶解,得水相。将水相和油相加热搅拌,加入上述Decernotinib溶液,混合,制得上述治疗银屑病的外用膏剂。
具体地,得油相的步骤中加热溶解的条件为于75~85℃加热10~15分钟溶解;得水相的步骤中加热溶解的条件为于75~85℃加热3~10分钟溶解;水相和油相加热搅拌的条件为于75~85℃加热3~10分钟。
在一具体示例中,得油相的步骤中加热溶解的条件为于80℃加热10分钟溶解;得水相的步骤中加热溶解的条件为于80℃加0热3分钟溶解;水相和油相加热搅拌的条件为于80℃加热5分钟。
上述外用膏剂的制备方法工艺简单、成本较低。
以下为具体实施例。
对比例1
实施例1的治疗银屑病的注射剂药物,由Decernotinib与DMSO混合制成注射剂药物。其中Decernotinib与注射剂药物的质量比为16mg:1Kg。
实施例1~5为治疗银屑病的油膏剂药物
实施例1
实施例1的治疗银屑病的油膏剂药物,按重量份数计,由Decernotinib 0.025份、羊毛脂9份、白凡士林90份、及DMSO 0.4份制备而成。
该制备方法包括以下步骤:将Decernotinib溶于DMSO,制得Decernotinib溶液。将羊毛脂和白凡士林于65℃加热20分钟溶解,加入上述Decernotinib溶液,搅拌均匀,制得上述治疗银屑病的油膏剂药物。
实施例2的治疗银屑病的油膏剂药物与实施例1基本相同,不同之处在于,其中Decernotinib的重量份数为0.15份。制备方法的步骤均相类似。
实施例3
实施例3的治疗银屑病的油膏剂药物与实施例1基本相同,不同之处在于,其中Decernotinib的重量份数为0.25份。制备方法的步骤均相类似。
实施例4
实施例4的治疗银屑病的油膏剂药物与实施例1基本相同,不同之处在于,油膏剂药物,按重量份数计,由Decernotinib 0.025份、羊毛脂10份、白凡士林95份、及DMSO 0.2份制备而成。制备方法的步骤均相类似。
实施例5
实施例5的治疗银屑病的油膏剂药物与实施例1基本相同,不同之处在于,油膏剂药物,按重量份数计,由Decernotinib 0.025份、羊毛脂10份、白凡士林95份、及DMSO 0.2份制备而成。制备方法的步骤均相类似。
实施例6~10为治疗银屑病的乳膏剂药物
实施例6
实施例6的治疗银屑病的乳膏剂药物,按重量份数计,由Decernotinib为0.025份,十八醇16份,白凡士林为24份,甘油14份,单硬酯酸甘油酯4份,十二烷基硫酸钠2份,对羟基苯甲酸乙酯0.4份,蒸馏水70份,DMSO为0.4份制备而成。
该制备方法包括以下步骤:将Decernotinib溶于DMSO,制得Decernotinib溶液。将白凡士林、十八醇、单硬酯酸甘油酯、对羟基苯甲酸于80℃加热10分钟溶解,得油相;将甘油、十二烷基硫酸钠、水于80℃加热3分钟溶解,得水相。将水相加入油相加热搅拌5分钟,加入上述Decernotinib溶液,搅拌均匀,制得上述治疗银屑病的乳膏剂药物。
实施例7
实施例7的治疗银屑病的乳膏剂药物与实施例1基本相同,不同之处在于,其中Decernotinib的重量份数为0.15份。制备方法的步骤均相类似。
实施例8
实施例8的治疗银屑病的乳膏剂药物与实施例1基本相同,不同之处在于,其中Decernotinib的重量份数为0.25份。制备方法的步骤均相类似。
实施例9
实施例9的治疗银屑病的乳膏剂药物与实施例1基本相同,不同之处在于,由Decernotinib为0.025份,十八醇20份,白凡士林为20份,甘油10份,单硬酯酸甘油酯2份,十二烷基硫酸钠5份,对羟基苯甲酸乙酯1份,蒸馏水80份,DMSO为0.2份制备而成。制备方法的步骤均相类似。
实施例10
实施例10的治疗银屑病的乳膏剂药物与实施例1基本相同,不同之处在于,由Decernotinib为0.025份,十八醇15份,白凡士林为26份,甘油16份,单硬酯酸甘油酯5份,十二烷基硫酸钠1份,对羟基苯甲酸乙酯0.2份,蒸馏水60份,DMSO为1份制备而成。制备方法的步骤均相类似。
以下为动物试验。
咪喹莫特(imiquimod,IMQ)是Toll样受体(Tolllike receptor,TLR)7/8的激动剂,主要用于外阴及肛周疣和光化性角化病的局部治疗。研究发现,将咪喹莫特外涂于小鼠皮肤,可诱导小鼠皮肤出现银屑病样皮损及组织学改变,与人类银屑病病理变化有很多相似之处。该动物模型已经被广泛用于银屑病药物的筛选及机制研究。采用IMQ诱发皮肤的炎症反应,引起角质细胞的增生和免疫细胞的浸润,产生银屑病样皮炎。
动物实验1 对比例1的注射剂药物的动物实验
将20只8周龄大小的雌性BALB/c小鼠,根据体重编号,随机分成4组,每组5只。分为正常对照组(A组)、患病对照组(B组)、溶剂对照组(C组)和实验组(D组)。
正常对照组(A组)从第1天到第6天,每天同一时间,在背部涂抹凡士林。
患病对照组(B组)从第1天到第6天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg。
溶剂对照组(C组)从第1天到第6天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg。且从第1天到第6天,每天同一时间,腹腔注射等体积的DMSO溶液。
实验组(D组)从第1天到第6天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg。且从第0天开始腹腔注射Decernotinib16mg/kg,然后从第1天到第6天,每天同一时间,先腹腔注射16mg/kg后再涂抹IMQ造模。
每天均用数码相机对小鼠背部皮损拍照,根据照片对小鼠背部皮损进行PASI评分;在连续涂抹IMQ六天后处死小鼠,取小鼠背部剃毛区皮肤包埋切片,行HE和免疫组化。
从图1可知,A组小鼠皮肤未见红斑、鳞屑、增厚;B组、C组、D组小鼠背部皮肤在涂抹IMQ2-3天后,开始出现红斑,并有少量鳞屑,随着时间的延长逐渐加重,皮肤增厚,到第6天达到高峰。
将四组小鼠PASI评分制成趋势线和柱状图,并进行统计学分析,如图2和图3所示,B组与D组差异无有统计学意义(P<0.05)。
HE染色发现B、C组、D组小鼠第6天背部皮损HE染色示角化过度伴角化不全,棘层肥厚,真皮浅层血管扩张充血,管周稀疏淋巴细胞浸润,基本符合银屑病病理改变;A组小鼠背部皮肤HE染色则无上述变化;说明银屑病样小鼠模型构建成功。参照图4,由此可知,对比例1的注射剂药物溶液外用治疗银屑病样效果不显著,如图1所示。且从图5可知,C、D组小鼠相对B组小鼠的体重有略微下降。
动物实验2 实施例6的治疗银屑病的乳膏剂药物的动物试验
将20只8周龄大小的雌性BALB/c小鼠,根据体重编号,随机分成4组,每组5只。分为正常对照组(A组)、患病对照组(B组)、基质对照组(C组)和实验组(D组)。
正常对照组(A组)从第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹凡士林。
患病对照组(B组)第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg。
基质对照组(C组)第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹等量实施例6的治疗银屑病的乳膏剂药物中的基质处理;第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg。
实验组(D组)第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg;第一天到第六天,每天在涂抹IMQ软膏之后的同一时间,在背部涂抹2.5mg/kg的实施例6的治疗银屑病的乳膏剂药物处理。
每天均用数码相机对小鼠背部皮损拍照,根据照片对小鼠背部皮损进行PASI评分;在连续涂抹IMQ六天后处死小鼠,取小鼠背部剃毛区皮肤包埋切片,行HE和免疫组化。
从图6可知,A组小鼠皮肤未见红斑、鳞屑、增厚;B组、C组小鼠背部皮肤在涂抹IMQ2-3天后,开始出现红斑,并有少量鳞屑,随着时间的延长逐渐加重,皮肤增厚,到第6天达到高峰;D组小鼠背部皮肤红斑减轻,鳞屑减少,随着时间延长,与A组区别渐增大,到第6天时明显。将四组小鼠PASI评分制成趋势线和柱状图,并进行统计学分析,如图6、图7和图8所示,B组与D组差异有统计学意义(P<0.05)。
参照图9,HE染色发现C组小鼠第6天背部皮损HE染色示角化过度伴角化不全,棘层肥厚,真皮浅层血管扩张充血,管周稀疏淋巴细胞浸润,基本符合银屑病病理改变,A组小鼠背部皮肤HE染色则无上述变化;说明银屑病样小鼠模型构建成功。D组散在角化过度和角化不全,棘层厚度较IMQ+基质对照组(C组)明显减轻,真皮浅层血管扩张充血,管周稀疏炎症细胞浸润。从图10可知,C、D组小鼠相对B组小鼠的体重变化不大,即没有体重下降趋势。
动物实验3 实施例1的治疗银屑病的油膏剂药物的动物试验
将20只8周龄大小的雌性BALB/c小鼠,根据体重编号,随机分成4组,每组5只。分为正常对照组(A组)、患病对照组(B组)、基质对照组(C组)和实验组(D组)。
正常对照组(A组)从第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹凡士林。
患病对照组(B组)第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg。
基质对照组(C组)第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹等量实施例1的治疗银屑病的油膏剂药物中的基质处理;第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg。
实验组(D组)第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg;第一天到第六天,每天在涂抹IMQ软膏之后的同一时间,在背部涂抹2.5mg/kg的实施例1的治疗银屑病的油膏剂药物处理。
每天均用数码相机对小鼠背部皮损拍照,根据照片对小鼠背部皮损进行PASI评分;在连续涂抹IMQ六天后处死小鼠,取小鼠背部剃毛区皮肤包埋切片,行HE。
从图11可知,A组小鼠皮肤未见红斑、鳞屑、增厚;B组、C组小鼠背部皮肤在涂抹IMQ2-3天后,开始出现红斑,并有少量鳞屑,随着时间的延长逐渐加重,皮肤增厚,到第6天达到高峰;D组小鼠背部皮肤红斑减轻,鳞屑减少,随着时间延长,与A组区别渐增大,到第6天时明显。将四组小鼠PASI评分制成趋势线和柱状图,并进行统计学分析,如图11、图12和图13所示,B组与D组差异有统计学意义(P<0.05)。
参照图14,HE染色发现C组小鼠第6天背部皮损HE染色示角化过度伴角化不全,棘层肥厚,真皮浅层血管扩张充血,管周稀疏淋巴细胞浸润,基本符合银屑病病理改变,A组小鼠背部皮肤HE染色则无上述变化;说明银屑病样小鼠模型构建成功。D组散在角化过度和角化不全,棘层厚度较IMQ+基质组明显减轻,真皮浅层血管扩张充血,管周稀疏炎症细胞浸润。
由此可知,Decernotinib制成的外用膏剂可减轻银屑病样皮损,外用膏剂可促进药物的吸收,对于银屑病具有显著的治疗功效。从图15可知,C、D组小鼠相对B组小鼠的体重没有体重下降的趋势。如图11和图15所示,Decernotinib的外用膏剂无明显毒副作用。
此外,根据动物试验2和动物试验3的对比可知,相比于实施例6的治疗银屑病的乳膏剂药物,实施例1的治疗银屑病的油膏剂药物对于银屑病具有更好的疗效。
动物实验4 实施例1的治疗银屑病的油膏剂药物的动物试验
将20只8周龄大小的雌性BALB/c小鼠,根据体重编号,随机分成4组,每组5只。分为正常对照组(A组)、患病对照组(B组)、基质对照组(C组)和实验组(D组)。
正常对照组(A组)从第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹凡士林。
患病对照组(B组)第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg。
基质对照组(C组)第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹等量实施例1的治疗银屑病的油膏剂药物中的基质处理;第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg。
实验组(D组)第一天到第六天,每天同一时间,在背部涂抹5%IMQ软膏60mg;第一天到第六天,每天在涂抹IMQ软膏之后的同一时间,在背部涂抹0.25mg/kg的实施例1的治疗银屑病的油膏剂药物处理。
每天均用数码相机对小鼠背部皮损拍照,根据照片对小鼠背部皮损进行PASI评分;在连续涂抹IMQ六天后处死小鼠,取小鼠背部剃毛区皮肤包埋切片,行HE。
从图16可知,A组小鼠皮肤未见红斑、鳞屑、增厚;B组、C组小鼠背部皮肤在涂抹IMQ2-3天后,开始出现红斑,并有少量鳞屑,随着时间的延长逐渐加重,皮肤增厚,到第6天达到高峰;D组小鼠背部皮肤红斑减轻,鳞屑减少,随着时间延长,与A组区别渐增大,到第6天时明显。将四组小鼠PASI评分制成趋势线和柱状图,并进行统计学分析,如图16、图17和图18所示,B组与D组差异有统计学意义(P<0.05)。从图19可知,C、D组小鼠相对B组小鼠的体重体重下降的趋势不明显。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.Decernotinib在制备治疗银屑病的外用药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述外用药物为外用膏剂。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述外用药物为乳膏剂或油膏剂。
4.一种治疗银屑病的外用药物,其特征在于,主要由药学上可接受的基质及作为活性成分的Decernotinib制备而成。
5.如权利要求4所述的治疗银屑病的外用药物,其特征在于,所述外用药物为外用膏剂。
6.如权利要求5所述的治疗银屑病的外用药物,其特征在于,所述外用药物为油膏剂;
所述基质包括羊毛脂、白凡士林和DMSO;
所述外用药物按重量份数计,包括Decernotinib 0.025~0.25份、羊毛脂1~10份、白凡士林80~95份及DMSO为0.2~4份。
7.如权利要求6所述的治疗银屑病的外用药物,其特征在于,所述外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.25份,羊毛脂为6~9份,白凡士林为90~95份,DMSO为0.4~2份。
8.如权利要求5所述的治疗银屑病的外用药物,其特征在于,所述外用药物为乳膏剂;
所述基质包括十八醇、白凡士林、单硬酯酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和水;
所述外用药物按重量份数计,包括Decernotinib 0.025~0.25份、十八醇15~20份、白凡士林20~26份、甘油10~16份、单硬酯酸甘油酯2~5份、十二烷基硫酸钠1~5份、对羟基苯甲酸乙酯0.2~1份、水60~80份及DMSO 0.2~1份。
9.如权利要求8所述的治疗银屑病的外用药物,其特征在于,在所述外用药物中按重量份数计,Decernotinib为0.025~0.25份,十八醇为16~18份,白凡士林为24~26份,甘油为10~14份,单硬酯酸甘油酯为4~5份,十二烷基硫酸钠为2~3份,对羟基苯甲酸乙酯为0.4~0.6份,水为60~70份,DMSO为0.4~1份。
10.如权利要求5~9任一项所述的治疗银屑病的外用药物的制备方法,其特征在于,将Decernotinib与基质混合。
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