CN110372596A - 西咪替丁合成工艺 - Google Patents
西咪替丁合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110372596A CN110372596A CN201910696292.XA CN201910696292A CN110372596A CN 110372596 A CN110372596 A CN 110372596A CN 201910696292 A CN201910696292 A CN 201910696292A CN 110372596 A CN110372596 A CN 110372596A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cimetidine
- synthesis technology
- reaction
- photochemical catalyst
- synthesis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 40
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 40
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VQGHOUODWALEFC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpyridine Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 VQGHOUODWALEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O thiamine pyrophosphate Chemical compound CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 5
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 4
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011941 photocatalyst Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- TXNLQUKVUJITMX-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-2-(4-tert-butylpyridin-2-yl)pyridine Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=NC(C=2N=CC=C(C=2)C(C)(C)C)=C1 TXNLQUKVUJITMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 3
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical group C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 1,3- dioxoisoindolin-2-yl-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylat Chemical compound 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 2
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000001699 photocatalysis Effects 0.000 description 2
- 238000007146 photocatalysis Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YOYAIZYFCNQIRF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C#N YOYAIZYFCNQIRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 206010070814 Corrosive gastritis Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical class [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- BIOPPFDHKHWJIA-UHFFFAOYSA-N anthracene-9,10-dinitrile Chemical compound C1=CC=C2C(C#N)=C(C=CC=C3)C3=C(C#N)C2=C1 BIOPPFDHKHWJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- BHXFKXOIODIUJO-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-dicarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C(C#N)C=C1 BHXFKXOIODIUJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 1
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- YNHJECZULSZAQK-UHFFFAOYSA-N tetraphenylporphyrin Chemical compound C1=CC(C(=C2C=CC(N2)=C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(N=2)=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C3N2)C=2C=CC=CC=2)=NC1=C3C1=CC=CC=C1 YNHJECZULSZAQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及生物医药的技术领域，特别是涉及一种西咪替丁合成工艺，其高效，并且可以减少对人体和环境的造成损害，同时可以降低合成成本；包括以下步骤：(1)将第一中间体与光催化剂混合溶于反应溶剂中；(2)并向步骤(1)中的反应溶液中加入第二中间体，混合均匀后，得到澄清溶液；(3)使用光源对步骤(2)中得到的澄清溶液进行照射，并配合搅拌，直至HPLC显示第一中间体反应完全；(4)反应结束后，进行浓缩处理除去溶剂，并使用水和异丙醇或乙醇重结晶得到西咪替丁白色粉末。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药的技术领域，特别是涉及一种西咪替丁合成工艺。
背景技术
西咪替丁，1975年上市，是第一种选择性H2-受体拮抗剂，用于消化性溃疡的治疗，能明显抑制食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效，用于治疗消化道溃疡已为临床所熟悉，但国内外现有的生产工艺在对西咪替丁进行生产过程中，都伴有恶臭的气味，对人体有害，并且对环境容易产生不良的影响，同时其合成成本较高。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供一种高效的，减少对人体和环境的造成损害，同时可以降低合成成本的西咪替丁合成工艺。
本发明的西咪替丁合成工艺，其工艺路线如下
并且，其合成工艺包括以下步骤：
(1)将第一中间体与光催化剂混合溶于反应溶剂中；
(2)并向步骤(1)中的反应溶液中加入第二中间体，混合均匀后，得到澄清溶液；
(3)使用光源对步骤(2)中得到的澄清溶液进行照射，并配合搅拌，直至HPLC显示第一中间体反应完全；
(4)反应结束后，进行浓缩处理除去溶剂，并使用水和异丙醇或乙醇重结晶得到西咪替丁白色粉末。
本发明的西咪替丁合成工艺，所述第一中间体为1，3-二氧代异吲哚啉基-5-甲基-1H咪唑碳酸酯，其化学式为：
本发明的西咪替丁合成工艺，所述光催化剂为有机光催化剂或过渡金属光催化剂。
本发明的西咪替丁合成工艺，所述有机光催化剂为DCB、DCA、 acetophenone、benzophenone、H2TPP、TPP、BODIPy和Eosin Y中的任意一种。
本发明的西咪替丁合成工艺，所述过渡金属光催化剂为Ir(ppy) 3、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6或Ru(bpy)3Cl2。
本发明的西咪替丁合成工艺，所述步骤(1)中所使用的反应溶剂为甲苯、乙酸乙酯、乙醚、叔丁基甲基醚、甲醇、乙醇、叔丁醇和 DMF中的任意一种。
本发明的西咪替丁合成工艺，所述步骤(2)中的第二中间体为硫醇或二硫醚。
本发明的西咪替丁合成工艺，所述步骤(3)中所使用的光源为，可见光或蓝色LED光或绿色LED光。
本发明的西咪替丁合成工艺，所述步骤(3)中的反应温度为0℃～80℃。
本发明的西咪替丁合成工艺，所述步骤(4)还可以采用饱和碳酸氢钠进行洗涤，并用乙酸乙酯进行萃取，萃取完成后合并有机相，采用无水硫酸钠进行干燥浓缩，利用硅胶柱柱层析，得到西咪替丁白色粉末。
第一中间体为1，3-二氧代异吲哚啉基-5-甲基-1H咪唑碳酸酯， 1,3-dioxoisoindolin-2-yl-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylat e。为5-甲基-1H咪唑碳酸酯类衍生物。
有机光催化剂：
DCB：对苯二腈；
DCA：9,10-二氰基蒽；
Acetophenone：苯乙酮；
Benzophenone：二苯甲酮；
H2TPP：四苯基卟啉；
TPP：2,4,6-三苯基吡喃鎓离子；
BODIPy：1,3,5,7-四甲基-8-苯基氟硼二吡咯；
Eosin Y：曙红Y；
过渡金属光催化剂：
Ir(ppy)3：三(2-苯基吡啶)合铱；
Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6：(4,4‘-二叔丁基-2,2’-联吡啶)双[(2- 吡啶基)苯基]三价铱；
Ru(bpy)3Cl2：三联吡啶二价钌；
这些都是常见的金属的有机光响应催化剂，其在受到光照时，辐射的光子会激发光催化剂，发生单电子转移，从而产生了氧化自由基，对反应底物进行自由基氧化反应，进而产生活性很强的反应中间体。
与现有技术相比本发明的有益效果为：采用本发明的西咪替丁合成工艺进行西咪替丁合成时，其合成工艺简单高效，反应温度范围较广，并且反应条件简单易得，本发明采用光催化进行反应，是利用洁净的光能源产生氧化自由基反应，具有极强的反应活性与选择性，并且在反应过程中可以减少对人体及环境的损害，可以代替加热，微波等传统的能量给与方式，高效的实现目标化合物的构建，并且产生的废物较少，原子利用率较高，符合绿色化学的概念，同时可以有效降低西咪替丁的合成成本，在环保要求越来越严格的工业化生产中，将占领技术领先地位。
具体实施方式
图1为本发明所使用的各种光催化剂的分子式；
图2至图4是本发明合成的西咪替丁的表征数据分析图。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
本发明的西咪替丁合成工艺，其工艺路线如下
并且，其合成工艺包括以下步骤：
(1)将第一中间体与光催化剂混合溶于反应溶剂中；
(2)并向步骤(1)中的反应溶液中加入第二中间体，混合均匀后，得到澄清溶液；
(3)使用光源对步骤(2)中得到的澄清溶液进行照射，并配合搅拌，直至HPLC显示第一中间体反应完全；
(4)反应结束后，进行浓缩处理除去溶剂，并使用水和异丙醇或乙醇重结晶得到西咪替丁白色粉末。
实施例1
第一中间体(0.54g，2.0mmol)与EosinY(65mg，0.1mmol) 溶解于叔丁醇(20mL)中，加入硫醇(0.47g，3.0mmol)中，得到一澄清溶液，随后，用可见光照射下，加热至70℃，搅拌24h，HPLC 显示第一中间体反应完全，反应结束后，用饱和的碳酸氢钠(50ml) 洗涤，用乙酸乙酯(3╳50mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，利用硅胶柱柱层析(二氯甲烷/甲醇)，得到西咪替丁为白色粉末(0.43g，85％)，熔点测试139℃～141℃。
实施例2
第一中间体(2.7g，20mmol)与Ir(ppy)3(150mg)溶解于乙酸乙酯(150mL)中，加入二硫醚(3.3g，21mmol)中，得到一澄清溶液，随后，用蓝色LED光(～390nm)照射下，室温搅拌15h 时，HPLC显示第一中间体反应完全，反应结束后，浓缩除去溶剂，异丙醇和水重结晶得到西咪替丁为白色粉末(4.9g，91％)。
实施例3
第一中间体(1.35g，10mmol)与Ru(bpy)3Cl2(300mg)溶解于甲基叔丁基醚(300mL)中，加入二硫醚(3.30g，21.0mmol) 中，得到一澄清溶液，随后，用蓝色LED光(～390nm)照射下，室温搅拌30h，HPLC显示第一中间体基本反应完全，反应结束后，浓缩除去溶剂，乙醇和水重结晶得到西咪替丁为白色粉末(2.1g，78％)。
采用以上实施例得到的西咪替丁的化学式为：
对其进行检测得到以下数据：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.83(s,1H),7.47(s,1H), 7.31(s,1H),7.15(t,J＝5.9Hz,1H),3.65(s,2H),3.31(m, 2H),2.70(d,J＝4.5Hz,3H),2.61–2.54(m,2H),2.13(s,3H)(图2)。
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ160.0,133.4,118.2,40.8,30.0, 28.2,26.0,9.7(图3)。
IR(KBr)νmax:3273,3159,2950,2165,1614,1586,1228, 1066,770,625,589cm-1(图4)。
采用本发明的西咪替丁合成工艺进行西咪替丁合成时，其合成工艺简单高效，反应温度范围较广，并且反应条件简单易得，本发明采用光催化进行反应，是利用洁净的光能源产生氧化自由基反应，具有极强的反应活性与选择性，并且在反应过程中可以减少对人体及环境的损害，可以代替加热，微波等传统的能量给与方式，高效的实现目标化合物的构建，并且产生的废物较少，原子利用率较高，符合绿色化学的概念，同时可以有效降低西咪替丁的合成成本，在环保要求越来越严格的工业化生产中，将占领技术领先地位。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种西咪替丁合成工艺，其特征在于，其工艺路线如下：
并且，其合成工艺包括以下步骤：
(1)将第一中间体与光催化剂混合溶于反应溶剂中；
(2)并向步骤(1)中的反应溶液中加入第二中间体，混合均匀后，得到澄清溶液；
(3)使用光源对步骤(2)中得到的澄清溶液进行照射，并配合搅拌，直至HPLC显示第一中间体反应完全；
(4)反应结束后，进行浓缩处理除去溶剂，并使用水和异丙醇或乙醇重结晶得到西咪替丁白色粉末。
2.如权利要求1所述的西咪替丁合成工艺，其特征在于，所述第一中间体为1，3-二氧代异吲哚啉基-5-甲基-1H咪唑碳酸酯，其的化学式为：
。
3.如权利要求1所述的西咪替丁合成工艺，其特征在于，所述光催化剂为有机光催化剂或过渡金属光催化剂。
4.如权利要求3所述的西咪替丁合成工艺，其特征在于，所述有机光催化剂为DCB、DCA、acetophenone、benzophenone、H2TPP、TPP、BODIPy和Eosin Y中的任意一种。
5.如权利要求3所述的西咪替丁合成工艺，其特征在于，所述过渡金属光催化剂为Ir(ppy)3、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6或Ru(bpy)3Cl2。
6.如权利要求1所述的西咪替丁合成工艺，其特征在于，所述步骤(1)中所使用的反应溶剂为甲苯、乙酸乙酯、乙醚、叔丁基甲基醚、甲醇、乙醇、叔丁醇和DMF中的任意一种。
7.如权利要求1所述的西咪替丁合成工艺，其特征在于，所述步骤(2)中的第二中间体为硫醇或二硫醚。
8.如权利要求1所述的西咪替丁合成工艺，其特征在于，所述步骤(3)中所使用的光源为，可见光或蓝色LED光或绿色LED光。
9.如权利要求1所述的西咪替丁合成工艺，其特征在于，所述步骤(3)中的反应温度为0℃～80℃。
10.如权利要求1所述的西咪替丁合成工艺，其特征在于，所述步骤(4)还可以采用饱和碳酸氢钠进行洗涤，并用乙酸乙酯进行萃取，萃取完成后合并有机相，采用无水硫酸钠进行干燥浓缩，利用硅胶柱柱层析，得到西咪替丁白色粉末。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910696292.XA CN110372596A (zh) | 2019-07-30 | 2019-07-30 | 西咪替丁合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910696292.XA CN110372596A (zh) | 2019-07-30 | 2019-07-30 | 西咪替丁合成工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110372596A true CN110372596A (zh) | 2019-10-25 |
Family
ID=68257094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910696292.XA Pending CN110372596A (zh) | 2019-07-30 | 2019-07-30 | 西咪替丁合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110372596A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111362847A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-07-03 | 海南师范大学 | 一种第ⅵ主族化合物的烷基化方法 |
| CN112830896A (zh) * | 2021-02-24 | 2021-05-25 | 盐城凯利药业有限公司 | 西咪替丁的制备方法 |
| CN113402430A (zh) * | 2020-03-17 | 2021-09-17 | 海南师范大学 | 一种活性酯类化合物脱羧生成c-s键的方法 |
| CN114059235A (zh) * | 2021-11-29 | 2022-02-18 | 南京摩开科技有限公司 | 一种光响应聚氨酯导电纳米纤维膜及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59128375A (ja) * | 1983-01-10 | 1984-07-24 | Tokawa Tetsuo | イミダゾ−ル系化合物の製法 |
-
2019
- 2019-07-30 CN CN201910696292.XA patent/CN110372596A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59128375A (ja) * | 1983-01-10 | 1984-07-24 | Tokawa Tetsuo | イミダゾ−ル系化合物の製法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JIN YUNHE ET AL.,: "An N-(acetoxy)phthalimide motif as a visible-light pro-photosensitizer in photoredox decarboxylative arylthiation", 《CHEM. COMMUN.》 * |
| ZHENG CHAO ET AL.,: "Ru-Photoredox-Catalyzed Decarboxylative Oxygenation of Aliphatic Carboxylic Acids through N‑(acyloxy)phthalimide", 《ORG. LETT.》 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111362847A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-07-03 | 海南师范大学 | 一种第ⅵ主族化合物的烷基化方法 |
| CN113402430A (zh) * | 2020-03-17 | 2021-09-17 | 海南师范大学 | 一种活性酯类化合物脱羧生成c-s键的方法 |
| CN111362847B (zh) * | 2020-03-17 | 2022-07-15 | 海南师范大学 | 一种第ⅵ主族化合物的烷基化方法 |
| CN112830896A (zh) * | 2021-02-24 | 2021-05-25 | 盐城凯利药业有限公司 | 西咪替丁的制备方法 |
| CN114059235A (zh) * | 2021-11-29 | 2022-02-18 | 南京摩开科技有限公司 | 一种光响应聚氨酯导电纳米纤维膜及其制备方法 |
| CN114059235B (zh) * | 2021-11-29 | 2022-12-02 | 南京摩开科技有限公司 | 一种光响应聚氨酯导电纳米纤维膜及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110372596A (zh) | 西咪替丁合成工艺 | |
| CA2658624A1 (fr) | Composes pyridaziniques et pyrroliques, procedes d'obtention et applications | |
| CN107936029B (zh) | 一种合成瑞博西尼的方法 | |
| TW201240988A (en) | Tridentate ligand deriving from 4,4'-dicarboxy-2,2'-bipyridine basic unit, metal complex and applications thereof | |
| CN105884698B (zh) | 一种二苯基取代喹唑啉化合物的合成方法 | |
| CN103521267A (zh) | N2取代1,2,3-三唑配体辅助Cu（I）的催化剂及其应用 | |
| CN113461597A (zh) | 一种尼拉帕尼中间体的制备方法 | |
| CN103880790A (zh) | 一种呋喃偶联化合物的合成方法 | |
| CN108586311A (zh) | 一种3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚的制备方法 | |
| KR101657054B1 (ko) | N-헤테로고리 카벤 일산화질소 라디칼 화합물 및 그 응용 | |
| CN110003227A (zh) | 一种2-甲基-8-甲氧基苯并呋喃[2,3-b]吡啶的合成方法 | |
| CN104262236B (zh) | 用1,4‑二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物的方法 | |
| CN113845521B (zh) | 水相中光催化一锅法合成咪唑并含氮杂环肼类衍生物的方法 | |
| CN108558745A (zh) | 一种帕博西林中间体的合成方法 | |
| CN109232559A (zh) | 一种[60]富勒烯二氢咔啉类衍生物的合成方法 | |
| CN112645872B (zh) | 一种吡啶氮氧化物衍生物中间体的制备方法 | |
| CN103551193A (zh) | N2取代1,2,3-三唑配体/Cu（I）复合催化剂及其合成与应用 | |
| Takanami et al. | An efficient one-pot protocol for asymmetric bifunctionalization of 5, 15-disubstituted porphyrins: direct access to meso activated alkenyl-substituted meso-formylporphyrins | |
| CN107382819A (zh) | 一种3‑硫代吲哚类化合物的制备方法 | |
| CN103864877A (zh) | 一种醋酸阿比特龙的制备方法 | |
| CN109761959B (zh) | 一种Abemaciclib甲磺酸盐的合成方法 | |
| CN110128438A (zh) | 一种光催化生物基呋喃Diels-Alder反应的方法及其应用 | |
| CN110078655A (zh) | 一种光催化制备吲哚类化合物的方法 | |
| CN105503885A (zh) | 一类新型NMOFs(IRMOF-3)药物载体及其制备方法 | |
| CN102838649A (zh) | 一种醋酸阿比特龙的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191025 |