CN110337279A - 用于治疗和预防在患有心力衰竭的患者体内流体超负荷的方法和装置 - Google Patents

Abstract

本公开的各个方面涉及包括在患者的主动脉内布置可植入流量限制装置的设备、系统和方法。该方法还可包括可植入流量限制装置的物理尺寸。

Description

用于治疗和预防在患有心力衰竭的患者体内流体超负荷的方 法和装置

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年1月25日提交的美国临时专利申请第62/450,434号的优先权，其全部公开内容以参见的方式纳入本文。

技术领域

本公开涉及用于治疗心力衰竭和/或其它心血管疾病的系统、医疗装置和方法。更具体地，本公开涉及去除增加患者心脏上的压力的过量流体的累积。

背景技术

经历心力衰竭的患者可能在体内积聚过量的流体。过量的流体积聚可能增加间质空间中的流体累积并增加已经衰竭的心脏上的压力。过量的流体(或血容量过多)是心力衰竭患者住院的主要原因(在美国每年约为1000000)。

过量流体积聚的治疗可以通过利尿剂(或其它药剂)进行药学治疗。但是，患者可能会出现耐药性、剂量不准确或诸如未遵循药物指令的其它问题。诸如通过影响肾功能提供替代或增强药效的可植入装置解决方案的非药物选择，可有益于避免在治疗过量的流体在体内积聚中的这些和其它问题。类似地，慢性高血压(高血压)也可以通过抗高血压药物(或其它药剂)进行药物管理。此外，其它疾病状态可能导致低血压、心输出量减少和肾功能不良。只要肾脏在调节全身血压中发挥核心作用，诸如通过影响肾功能提供替代或增强药效的可植入装置解决方案的非药物选择，就可以提供管理高血压和其它疾病状态的替代方法。

发明内容

本公开的各个方面涉及包括在患者的主动脉内布置可植入流量限制装置的方法。该方法还可以包括调节可植入流量限制装置以增加流入主动脉的至少一个分支血管的血液，同时在分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流。

本公开的各方面还涉及包括构造成植入患者的主动脉内的可植入流量限制装置的设备。可植入流量限制装置还可以构造成改变流入主动脉的至少一个分支血管的血液(流量)，同时在分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流。

本公开的各个方面还涉及用于增强源自主动脉的分支血管的灌注的方法。该方法可包括将可植入流量限制装置与患者的主动脉一起布置(布置在主动脉内)，并调节可植入流量限制装置以改变主动脉内的压力以改变流入主动脉的分支血管的血液(流量)，同时在分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流。

根据一个示例(“示例1”)，一种包括可植入流量限制装置的设备构造成：植入患者的主动脉内；并且引发在至少一个分支血管远侧的主动脉在40％至80％之间缩窄，并且改变流入主动脉的至少一个分支血管的血液(流量)，同时在至少一个分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流。

根据对示例1进一步的另一个示例(“示例2”)，可植入流量限制装置构造成在主动脉的至少一个分支血管远侧引发主动脉在50％至70％之间缩窄。

根据对示例1-2中的任一个进一步的另一个示例(“示例3”)，可植入流量限制装置构造成在尺寸上调节以改变流入主动脉的至少一个分支血管的血流(量)。

根据对示例1-3中的任一个进一步的另一个示例(“示例4”)，可植入流量限制装置包括流量限制球囊，该流量限制球囊构造成在尺寸上调节，以在主动脉的至少一个分支血管远侧引发主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例1-3中的任一个进一步的另一个示例(“示例5”)，可植入流量限制装置包括中心部分，该中心部分相对于可植入流量限制装置的至少一个端部具有减小的直径，其构造成在尺寸上调节以在主动脉的至少一个分支血管远侧引发主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例1-3中的任一个进一步的另一个示例(“示例6”)，可植入流量限制装置包括主干部分和从主干部分延伸的一个或多个分支，一个或多个分支相对于主干部分具有减小的直径，以在尺寸上调节可植入流量限制装置，以在主动脉的至少一个分支血管远侧引发主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例1-3中的任一个进一步的另一个示例(“示例7”)，可植入流量限制装置包括通过一个或多个系绳固定在本体部分内的限制部分，限制部分在尺寸上调节可植入流量限制装置，以引发主动脉的至少一个分支血管远侧的主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例1-3中的任一个进一步的另一个示例(“示例8”)，可植入流量限制装置包括第一可调节部分和第二可调节部分，并且第一可调节部分和第二可调节部分中的至少一个构造成在尺寸上调节可植入流量限制装置，以引发主动脉的至少一个分支血管远侧的主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例8进一步的另一个示例(“示例9”)，第一可调节部分和第二可调节部分中的至少一个包括尺寸减小的部分，其构造成调节以改变通过其中的血流(量)或在可植入流量限制装置远侧的压力。

根据对示例8-9中的任一个进一步的另一个示例(“示例10”)，第一可调节部分和第二可调节部分构造成植入在至少一个分支血管的任一侧上。

根据对示例1-3中的任一个进一步的另一个示例(“示例11”)，可植入流量限制装置包括第一部分、第二部分和在第一部分和第二部分之间的通道，第一部分和第二部分构造成在尺寸上调节可植入流量限制装置，以引发主动脉的至少一个分支血管远侧的主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例1-3中的任一个进一步的另一个示例(“示例12”)，可植入流量限制装置包括球囊部分和导管部分，并且球囊部分构造成在尺寸上调节可植入流量限制装置，以在主动脉的至少一个分支血管远侧引发主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例1-3中的任一个进一步的另一个示例(“示例13”)，可植入流量限制装置包括限制结构和旋钮，旋钮构造成在尺寸上调节限制结构以引发主动脉的至少一个分支血管远侧的主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例1-13中的任一个进一步的另一个示例(“示例14”)，可植入流量限制装置构造成改变主动脉内的压力，以改变流入主动脉的至少一个分支血管的血液流量。

根据对示例1-14中的任一个进一步的另一个示例(“示例15”)，可植入流量限制装置构造成增加在主动脉的至少一个分支血管远侧的压力，以增加流入主动脉的至少一个分支血管的血液流量。

根据一个示例(“示例16”)，一种用于改善心脏功能的方法，该方法包括：将可植入流量限制装置与患者的主动脉一起布置；并且调节可植入流量限制装置的物理尺寸，以增加流入主动脉的至少一个分支血管的血液流量，同时在至少一个分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流，以影响肾动脉压力并调整全身血液压力。

根据对示例16进一步的另一个示例(“示例17”)，可植入流量限制装置包括流量限制球囊，并且调节可植入流量限制装置的物理尺寸包括改变流量限制球囊的尺寸。

根据对示例16进一步的另一个示例(“示例18”)，可植入流量限制装置包括构造成引导血流的一个或多个分支，并且调节可植入流量限制装置的物理尺寸包括改变一个或多个分支中的至少一个分支的尺寸，以改变流入至少一个肾动脉的血液流量。

根据对示例16进一步的另一个示例(“示例19”)，调节可植入流量限制装置的物理尺寸包括操纵流过可植入流量限制装置的收缩幅度。

根据对示例16进一步的另一个示例(“示例20”)，主动脉的至少一个分支血管是至少一个肾动脉，并且调节可植入流量限制装置的物理尺寸增加流入至少一个肾动脉的血液流量，以从血流动力学上增加肾脏灌注。

根据对示例16进一步的另一个示例(“示例21”)，该方法还包括响应于患者需要调节植入后由可植入流量限制装置所施加的限制量。

根据对示例16进一步的另一个示例(“示例22”)，调节可植入流量限制装置的物理尺寸包括改变进入患者肾脏的流量，以产生使患者体内发生变化的神经激素反应，以朝向正常肾功能推进。

根据对示例16进一步的另一个示例(“示例23”)，该方法还包括传感器，该传感器与可植入流量限制装置一起布置并且构造成监控通过其中的血流，并且传感器是压力传感器和流量传感器中的至少一个。

根据对示例23进一步的另一个示例(“示例24”)，该方法还包括响应于由传感器监测的血流(量)改变通过可植入流量限制装置的血流(量)。

根据一个示例(“示例25”)，一种改善心脏功能的方法，该方法包括：将可植入流量限制装置布置在患者的主动脉内；并且调节可植入流量限制装置的物理尺寸，以增加流入主动脉的至少一个分支血管的血液(流量)，同时在至少一个分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流，以通过减少患者的交感神经系统的激活来降低静息心率、血压和N末端pro b型利尿钠排泄肽(nt-proBNP，氨基末端脑钠肽前体)中的至少一种来保持或改善患者的心脏功能或改善心脏收缩力。

根据对示例25进一步的另一个示例(“示例26”)，调节可植入流量限制装置的物理尺寸引发主动脉的至少一个分支血管远侧的主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例26进一步的另一个示例(“示例27”)，调节可植入流量限制装置的物理尺寸引发主动脉的至少一个分支血管远侧的主动脉在50％至70％之间缩窄。

根据对示例25进一步的另一个示例(“示例28”)，主动脉的至少一个分支血管是至少一个肾动脉，并且调节可植入流量限制装置的物理尺寸包括增加至少一个肾动脉的口处的血压，以相对于静脉流出压力增加患者肾脏上的压力，从而引起更多血液流过肾脏。

根据对示例28进一步的另一个示例(“示例29”)，增加至少一个肾动脉口处的血压包括增加被肾脏过滤的流体以增加利尿并减少患者的流体潴留。

根据对示例29进一步的另一个示例(“示例30”)，增加至少一个肾动脉口处的血压减少了对患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的刺激。

根据另一个示例(示例“31”)，一种改善肾功能的方法，该方法包括：”将可植入流量限制装置与患者的主动脉一起布置；并且调节可植入流量限制装置的物理尺寸，以增加流入主动脉的至少一个分支血管的血液流量，同时在位于至少一个分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流，以保持或改善患者的肾脏健康。

根据对示例31进一步的另一个示例(“示例32”)，调节可植入流量限制装置的物理尺寸引发主动脉的至少一个分支血管远侧的主动脉在40％至80％之间缩窄。

根据对示例32进一步的另一个示例(“示例33”)，调节可植入流量限制装置的物理尺寸引发主动脉的至少一个分支血管远侧的主动脉在50％至70％之间缩窄。

根据对示例31进一步的另一个示例(“示例34”)，主动脉的至少一个分支血管是至少一个肾动脉，并且调节可植入流量限制装置的物理尺寸包括增加至少一个肾动脉的口处的血压，以相对于静脉流出压力增加患者肾脏上的压力，从而引起更多血液流过肾脏。

根据对示例31进一步的另一个示例(“示例35”)，调节可植入流量限制装置的物理尺寸以增加尿液产生，降低血清肌酐或降低血浆NGAL。

根据一个示例(“示例36”)，一种设备，包括可植入流量限制装置，其构造成：在一位置处植入患者的血管内，该血管向器官提供血流；并且引发在该位置远侧的血管在40％至80％之间缩窄，并改变流入该器官的血液，同时在该位置近侧的血管内保持基本上不受限制的血流。

根据对示例36进一步的另一个示例(“示例36”)，其中可植入流量限制装置构造成在尺寸上调节以改变流入器官的血液。

尽管公开了多个实施例，但本发明的其它实施例还将从下面详细的说明中变得对本领域技术人员来说是清楚的，这种说明示出并描述本发明的说明性实施例。由此，附图和具体实施方式被认为本质上是说明性的而非限制性的。

附图说明

图1示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置。

图2示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置，其包括约束缚套。

图3示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置，其包括流量限制支架移植物。

图4A示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置，其包括流量分流支架移植物。

图4B示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置，其包括另一个流量分流支架移植物。

图5示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置，其包括流量限制球囊。

图6示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置。

图7示出了根据本公开的各个方面的另一个示例可植入流量限制装置。

图8A示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置的立体图。

图8B示出了根据本公开的各个方面的图8A中所示的示例可植入流量限制装置的俯视图。

图9示出了根据本公开的各个方面的另一个示例可植入流量限制装置。

图10示出了根据本公开的各个方面的另一个示例可植入流量限制装置。

图11示出了根据本公开的各个方面的另一个示例可植入流量限制装置。

尽管所公开的主题适于各种修改和替代形式，但在附图中已借助示例示出具体实施例并且在下文中详细描述。然而，意图不在于将本公开限制于所描述的具体实施例。与此相反，本公开旨在涵盖可包括落在如由所附权利要求书表征的本公开主题的范围内的所有修改、等同物以及替代物。

由于本文使用的术语关于测量范围(诸如上面刚刚公开的那些)，“约”和“近似”可以互换地使用，以指代包括所述测量值的测量值，并且也包括任何与所述测量值相当接近的测量值，但是可能相差诸如相关领域的普通技术人员将理解并且容易确定的相当小的量，可归因于测量误差、测量值的差异和/或制造设备校准、读取和/或设置测量值中的人为错误、为了优化性能和/或结构参数而进行的调整、考虑到与其它部件相关的测量值的差异、特定的实施场景、由人或机器和/或类似物对物体进行不精确的调节和/或操纵。

具体实施方式

本公开的各个方面涉及治疗患者的心力衰竭和/或诸如高血压和低血压的其它心血管疾病。本公开的各个方面涉及操纵肾血流血液动力学的可植入装置，以引发生理学介导的治疗反应。在某些情况中，患者的心脏功能可能通过过量的流体(例如，血容量过多/多血症)在体内的积聚而受到损害。流体的积聚可能主要在组织中增加流体累积，并增加各种循环中的压力。组织中增加的压力及其自身或与已经衰竭的心脏组合可能进一步伤害患者。如下面进一步详细讨论的，本公开的各个方面涉及减轻过量的流体的积聚和从心脏分流过量的流体。

在某些情况中，患者的心脏功能可能通过过量的流体(例如，血容量过多)在体内的积聚而受到损害。流体的积聚可能主要在组织中增加流体累积，并增加各种循环中的压力。组织中增加的压力及其自身或与已经衰竭的心脏组合可能进一步伤害患者。在某些情况中，流量改变装置增加的自然利尿减少了过量流体的积聚并且分流了来自心脏(和/或胸腔)周围的过量流体。

在某些情况中，患有心力衰竭(诸如晚期心力衰竭)的患者具有降低的心输出量(例如，每分钟由心脏泵送的血液量)，这可导致利尿减少。本文讨论的流量限制装置和包括流量限制装置的方法涉及增加患者肾动脉口处的血压以相对于静脉流出压力增加肾脏上的压力。这可能引起更多的血液流过肾脏，这使得肾脏能够增加流体过滤，从而改善利尿并减少流体潴留。

在某些情况中，患有心力衰竭(诸如晚期心力衰竭)的患者可能具有升高的交感神经系统状态，部分原因是心输出量(两个肾脏中的一个中的血压和流量)降低。该状态的一个补偿输出是产生信号以试图保持心输出量，这对心脏施加进一步压力(心肌需氧量)。本文讨论的流量限制装置和包括流量限制装置的方法涉及增加肾脏中的压力(平均或峰值收缩压)，以减少对神经激素反应的刺激(例如，交感神经激活神经系统的减少)。借助流量限制装置或包括流量限制装置的方法减少交感神经系统的激活的结果可以降低静息心率和血压。

此外，在某些情况中，患有心力衰竭(诸如晚期心力衰竭)的患者可能激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，部分原因是心输出量减少导致流到肾脏的血液受损。RAAS升高的结果是产生刺激不利心肌结构变化的信号。本文讨论的流量限制装置和包括流量限制装置的方法涉及增加肾脏中的压力(平均或峰值收缩压)，以减少对RAAS的刺激。借助流量限制装置或包括流量限制装置的方法减少RAAS的激活的结果可以是减少的交感神经系统激活和不利心脏重塑的减弱。

图1示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置100。可植入流量限制装置100显示为布置在患者的脉管系统内。在图1中示出的患者的脉管系统包括患者的心脏102、主动脉根104、上腔静脉106、主动脉弓108、肺动脉干110、降主动脉112、腹腔动脉114、肠系膜上动脉116、肾动脉118、120、肠系膜下动脉122、腹主动脉124和髂动脉126、128。可植入流量限制装置100可以布置在位于肾动脉118、120远侧的主动脉内。此外，可植入流量限制装置100可以构造成增加流入肾动脉118、120中的至少一个的血液(流量)，同时在位于肾动脉118、120近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流。此外，除了与肾动脉118、120远侧的主动脉一起布置的可植入流量限制装置100之外或作为其替代，可植入流量限制装置100可以布置在髂动脉126、128中的一个或两个周围。

在某些情况中，可植入流量限制装置100可用于增强源自主动脉的分支血管(例如，肾动脉118、120或髂动脉126、128)的灌注。可植入流量限制装置100可通过增加对通过可植入流量限制装置100的血流的阻力来调节，以增加主动脉内的压力以增加进入分支血管的血流(量)。另外，可植入流量限制装置100可以构造成与主动脉保持在一起以持续增加灌注。

构造成增加流入肾动脉118、120中的至少一个的血液(流量)的可植入流量限制装置100可以将流体从心脏的流体分流走。在患有心力衰竭的患者中，由于心输出量受损导致的流过肾脏的血液(流量)不足，会(至少部分地)引起流体超负荷。使用可植入流量限制装置100来增加流入至少一个肾动脉118、120的血液(流量)可以从血流动力学上而不是药学上增加肾脏灌注。为了实现增加的肾脏灌注，可以增加对肾动脉118、120远侧的血流的阻力，这减少了远侧灌注。增加的肾脏灌注增强肾脏生产，并因此去除了流体体积。此外，可植入流量限制装置100可用于增强与其相关的药理学治疗的性能。例如，可以通过另外增强患者的肾功能来增强药理学治疗(例如，利尿剂和/或高血压药物)。

在某些情况中，构造成增加流入肾动脉118、120中的至少一个的血液(流量)、同时在位于肾动脉118、120近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流的可植入流量限制装置100可以将血流集中到肾动脉118、120中的一个或两个中。在肾动脉118、120近侧的限制可以将血流引导到由诸如腹腔动脉114、肠系膜上动脉116或大脑之类的主动脉供应的其它区域。因此，在某些情况中，可植入流量限制装置100可以布置在患者的主动脉内、至少部分地在肾动脉118、120的远侧。结果是借助增加流到肾动脉118、120中的一个或两个的血液(流量)可以增加流到至少一个肾脏的血液(流量)，这可以增加流体去除并降低对患者心脏上的压力。

可植入流量限制装置100提供非药物方法以增加尿液产生和/或改变全身的血压。患者可能会经受耐药性、剂量不准确或不期望的副作用。当药物失效时，可以使用水分离或血液透析来直接从血液中过滤流体，然而，这些解决方案是相对侵入性的并且对患者的生活方式具有破坏性。此外，水分离或血液透析也可能产生血流动力学不稳定，伴有相关的心血管并发症、肾损伤、感染和/或需要资本设备。

可植入流量限制装置100可以在经皮或以手术方式、暂时或永久植入时改变周向(外周)阻力，并且可以是可调节的以满足患者的需要。只要患者需要介入，植入式流量限制装置100可在植入后保留在体内。可植入流量限制装置100可植入数小时、数天或甚至数年。

可以在植入之后调节由可植入流量限制装置100所施加的大小或阻力(阻力大小)或流量限制，以满足患者的需要。可植入流量限制装置100可改变主动脉内的压力，以增加或减少流入肾动脉118、120或诸如髂动脉126、128的目标分支的血液(流量)。通过可植入流量限制装置100增加位于肾动脉118、120远侧或诸如髂动脉126、128的目标分支远侧的压力，可增加流入其近侧区域(例如，进入肾动脉118、120和/或髂动脉126、128，这取决于可植入流量限制装置100的放置)的血液(流量)。

在某些情况中，可植入流量限制装置100可以在患者体内产生长期或慢性生理变化。改变进入肾脏的流量的可植入流量限制装置100可产生使患者体内发生变化的神经激素反应，以朝向正常肾功能推进。肾脏是通过患者身体的全身压力的反馈调节器。改变进入肾脏的流量的可植入流量限制装置100提供了一种影响肾脏自然反馈机制以调节全身压力的非药物手段。通过调节肾灌注的血液动力学改变程度，可以进行针对患者的调节以调节血压。调节由流量限制装置100所赋予的主动脉流动阻力，可以影响肾动脉压力和/或流率(流量)，这反过来可以表现为全身血压的短暂或持久的改变。由流量限制装置100引起的、在肾脏介导的血压水平中的变化可以本身具有治疗益处。同样地，由流量限制装置100在肾脏介导的血压水平中引起的变化可以与各种血压药物组合使用，以在个体化的基础上优化血压管理。在某些情况中，与正常流量相比，流量限制装置100可以在肾动脉118、120远侧的主动脉内对血流的阻力增加大约10％至30％。流量限制装置100可以阻塞位于肾动脉118、120远侧的主动脉的约10％至30％，以增加流入肾脏的血液。在某些情况中，以大于约70％的百分比阻塞位于肾动脉118、120远侧的主动脉(增加通过其中的血流阻力)，可以基于肾脏的自然反馈机制来增加流到肾脏的血液(流量)，以调节全身压力。

在某些情况中，可植入流量限制装置100可包括传感器130。传感器130可构造成监测可植入流量限制装置100中或附近的血流(或其它血液动力学参数)。传感器130可以替代地监测血液流中的各种生物化学、生物标志物或药理学参数。传感器130可为压力传感器或流量传感器中的一种。另外，可植入流量限制装置100可以构造成响应于由传感器130监测的血液流量而改变血液流量的大小。在某些情况中，可植入流量限制装置100可以构造成通过改变主动脉内或肾动脉118、120内的压差来改变流到一个或更多的肾动脉118、120的血液(流量)。可植入流量限制装置100改变压差可以增加或减少流入肾动脉118、120中的一个或两个的血液(流量)。例如，通过可植入流量限制装置100在肾动脉118、120远侧增加压力将迫使血液进入肾动脉118、120。由可植入流量限制装置100所施加的压力大小可以被调节以实现使期望的血液(流量)流入肾动脉118、120中的一个或两个。传感器130可以与诸如个人健康跟踪器或生活方式训练界面的患者外部的信息源结合使用，以有助于由可植入流量限制装置100所施加的压力大小，以实现使期望的血液(流量)流入肾动脉118、120中的一个或两个。

在某些情况中，可植入流量限制装置100构造成至少部分地在肾动脉118、120的远侧引发患者的主动脉在40％至80％之间的缩窄，并且改变流入主动脉的至少一个分支血管(例如，肾动脉118、120中的一个或两个)的血液(流量)，同时在位于至少一个分支血管(例如，肾动脉118、120中的一个或两个)近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流。在某些情况中，引发的缩窄在50％至70％之间。临床上，可以采用踝关节压力、多普勒超声速度、踝肱指数或下肢中的其它血液动力学参数的测量值来优化诱发缩窄的幅度，同时确保足够的肢体灌注。此外，可植入流量限制装置100可植入患者的通向器官的另一个血管中。在这些情况下，可植入流量限制装置100构造成在可植入流量限制装置100的远侧位置引发植入有可植入流量限制装置100的血管在40％至80％之间的缩窄。另外，以这种方式植入可植入流量限制装置100改变流入该血管所引入的器官的血液(流量)，同时在植入位置近侧的血管内保持基本上不受限制的血流。

此外并且在某些情况中，可植入流量限制装置100可用于通过调节可植入流量限制装置100的物理尺寸来改善心脏功能，以增加流入主动脉的至少一个分支血管(例如，肾动脉118、120)的血液(流量)，同时在位于分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流，以保持或改善患者的心脏功能。对于调整物理尺寸的进一步讨论，可以参考图2-11。

调节可植入流量限制装置100的物理尺寸可以在主动脉的至少一个分支血管(例如，肾动脉118、120)远侧引发主动脉在40％至80％之间缩窄并且在某些更具体的情况中引发主动脉在50％到70％之间缩窄。在某些情况中，调节可植入流量限制装置100的物理尺寸包括增加至少一个肾动脉118、120的口处的血压，以相对于静脉流出压力增加患者肾脏上的压力，从而引起更多血液流过肾脏。另外，增加至少一个肾动脉118、120的口处的血压包括增加由肾脏进行的流体过滤以增加利尿并减少患者的流体潴留。另外，增加至少一个肾动脉118、120的口处的血压减少患者的交感神经系统的激活，以降低静息心率、血压和/或N末端pro b型利钠肽(nt-proBNP，氨基末端脑钠肽前体)。此外，减少交感神经系统的激活也可以改善心脏收缩力。在某些情况中，增加至少一个肾动脉118、120的口处的血压可减少了对患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的刺激。

在某些情况中，通过调节可植入流量限制装置100的物理尺寸，可植入流量限制装置100可用于增加流入主动脉的至少一个分支血管的血液(流量)，同时在位于分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流，以保持或改善患者的肾脏健康。肾脏健康可以包括相对于在健康时患者的基线肾功能该肾脏所维持、持续维持或功能降低的损伤量。在某些情况中，可以通过测量中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)来量化肾损伤。对于调整物理尺寸的进一步讨论，可以参考图2-11。调节可植入流量限制装置100的物理尺寸可以在主动脉的至少一个分支血管(例如，肾动脉118、120)远侧诱发主动脉在40％至80％之间缩窄并且在某些更具体的情况中诱发主动脉在50％到70％之间缩窄。临床上，可以采用踝关节压力、多普勒超声速度或下肢中的其它血液动力学参数的测量值来优化诱发缩窄的幅度，同时确保足够的肢体灌注。

图1中所示的说明性可植入流量限制装置100并不旨在对本文档中公开的本公开的实施例的使用或功能的范围提出任何限制。说明性可植入流量限制装置100也不应被解释为具有与其中所示的任何单个部件或部件的组合相关的任何依赖性或要求。此外，在实施例中，图1中所示的任何一个或多个部件可与图中所示的各种其它部件(和/或未示出的部件)集成在一起。例如，参考图2-11讨论的流量限制装置可包括如参考图1所讨论的传感器。

图2示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置200，其包括约束缚套。可植入流量限制装置200显示为与患者的主动脉一起布置。在图2中示出的患者的脉管系统包括患者的心脏202、主动脉根204、上腔静脉206、主动脉弓208、肺动脉干210、降主动脉212、腹腔动脉214，肠系膜上动脉216、肾动脉218、220、肠系膜下动脉222、腹主动脉224和髂动脉226、228。可植入流量限制装置200可以与位于肾动脉218、220远侧的主动脉一起布置。

可植入流量限制装置200可以构造成增加流入肾动脉218、220中的至少一个的血液(流量)。如图2中所示，可植入流量限制装置200可以是约束缚套。在某些情况中，约束缚套可以是缝合线、薄的移植物层(例如，膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE))或其它类似的结构。布置可植入流量限制装置200可以包括将约束缚套布置在位于肾动脉218、220远侧的主动脉周围，以增加流入肾动脉218、220中的至少一个的血液(流量)。此外，除了布置在位于肾动脉218、220远侧的主动脉周围的可植入流量限制装置200之外或作为其替代，可植入流量限制装置200可以布置在髂动脉226、228中的一个或两个周围。

约束缚套式可植入流量限制装置200可以减小主动脉和/或髂动脉226、228的直径，以增加阻力并减少在其远侧的血流(量)。可以调节约束缚套式可植入流量限制装置200的直径减小量，以优化经由肾动脉218、220中的至少一个到肾脏的流量，同时不损害至产生显著临床症状的点的远侧灌注。约束缚套式可植入流量限制装置200的直径减小量可以通过调节经由约束缚套式可植入流量限制装置200所施加的张力来改变，以改变流入至少一个肾动脉218、220的血液(流量)。

约束缚套式可植入流量限制装置200还可以在位于肾动脉218、220近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流(血液流量)。位于主动脉218、220远侧的约束缚套式可植入流量限制装置200可以增加其中的血流(血液流量)，同时保持到位于肾动脉218、220近侧的主动脉区域的基本上正常的流量。可以在肾动脉218、220的近侧监测血流，并且可以调节经由约束缚套式可植入流量限制装置200所施加的限制量，以保持到肾动脉218、220近侧的主动脉区域的基本上正常的流量，并且还增加流入肾动脉218、220中的至少一个的血液(流量)。

可以在植入之后调节由约束缚套式可植入流量限制装置100所施加的大小或阻力或流量限制，以满足患者的需要。约束缚套式可植入流量限制装置200可改变主动脉内的压力，以增加或减少流入肾动脉218、220或诸如髂动脉226、228的目标分支的血液(流量)。通过约束缚套式可植入流量限制装置200增加在肾动脉218、220远侧或诸如髂动脉226、228的目标分支远侧的压力，可增加流入位于其近侧区域(例如，进入肾动脉218、220和/或髂动脉226、228，这取决于约束缚套式可植入流量限制装置200的放置)内的血液(流量)。在某些情况中，约束缚套式可植入流量限制装置200可以在患者体内产生长期或慢性生理变化。改变进入肾脏的流量的约束缚套式可植入流量限制装置200可产生使患者体内发生变化的神经激素反应，以朝向正常肾功能推进。肾脏是通过患者身体的全身压力的反馈调节器。改变进入肾脏的流量的可植入流量限制装置100提供了通过身体的反馈机制以用于全身压力，并且可以被调节以满足患者的需要。

图3示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置300，其包括流量限制支架移植物。可植入流量限制装置300显示为与患者的主动脉一起布置。在图3中示出的患者的脉管系统包括患者的心脏302、主动脉根304、上腔静脉306、主动脉弓308、肺动脉干310、降主动脉312、腹腔动脉314，肠系膜上动脉316、肾动脉318、320、肠系膜下动脉322、腹主动脉324和髂动脉326、328。可植入流量限制装置300可以与位于肾动脉318、320远侧的主动脉一起布置。

可植入流量限制装置300可以构造成增加流入肾动脉318、320中的至少一个的血液(流量)。如图3中所示，可植入流量限制装置300可以是流量限制支架移植物。流量限制支架移植物装置300可以构造成减小主动脉和/或髂动脉326、328的直径，以增加阻力并减少在其远侧的血流(血液流量)。虽然图3示出了布置在主动脉内的流量限制支架移植物装置300，患者可以附加地或替代地包括布置在髂动脉326、328中的一个或两个内的流量限制支架移植物装置300。流量限制支架移植物装置300可以是直径可调节的。可以对限制性支架移植物装置300进行多次径向(直径上的)调节，以获得期望的形状和直径。在某些情况中，流量限制支架移植物装置300可借助在流量限制支架移植物装置300内所施加的可扩开力而是直径上可调节的。可扩开力可借助球囊结构来施加。流量限制支架移植物装置300可包括支架和移植物结构。流量限制支架移植物装置300的支架和移植物结构中的任一个或两者可以构造成响应于可扩开力而保持新的直径。

在某些情况中，流量限制支架移植物装置300可包括例如通过球囊可扩张的支架部件。流量限制支架移植物装置300可以包括可扩张部分，或者整个流量限制支架移植物装置300可以是球囊式可扩张的。例如，流量限制支架移植物装置300的可扩张部分可构造成具有受控的扩张，其允许直径调节超过初始展开直径、通过多个调节的直径、直到球囊可扩张的流量限制支架移植物的最大直径扩张极限。在授予Bohn等人的美国专利公开2016/0143759中也描述了直径可调节的装置和相关方法的示例。

在授予Vonesh等人的美国专利第6,673,102号中还描述了的合适的支架型式和相关的制造方法的示例。流量限制支架移植物装置300的支架可以通过各种线材材料形成，包括不锈钢、镍钛合金(镍钛诺)、钽、埃尔基洛伊耐蚀游丝合金(elgiloy)、诸如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)(PET)或聚四氟乙烯(PTFE)之类的各种聚合材料、或者诸如左旋聚乳酸(L-PLA)或聚乙醇酸(PGA)之类的生物可吸收材料。在各种示例中，一个或多个支架是自扩张的，并且当该支架被约束时，在流量限制支架移植物装置300上施加自扩张力。由此，流量限制支架移植物装置300的一个或多个支架可由诸如镍钛诺金属之类的超弹性材料形成，诸如授予Vonesh等人的美国专利6,673,102中所描述的那些，上述超弹性材料将在紧凑(压实)的构造(直径)中承受紧密的压缩，并且一旦被释放就位，上述超弹性材料将接着自扩张至展开的构造(直径)。在一些实施例中，流量限制支架移植物装置300可以构造成在大于通常生物压力(例如，通常为循环压力)和由流量限制支架移植物装置300的支架施加的任何扩张力的压力下机械地调节，。

例如，流量限制支架移植物装置300可具有受控扩张元件，该受控扩张元件可选地通过下述方式机械地可调节：通过引起形成该流量限制支架移植物装置300的一个或多个部分的受控扩张材料屈服或塑性变形；通过引起这种受控扩张材料的原纤维或其它微结构重组；通过释放该流量限制支架移植物装置300的固定件或褶皱；或者该流量限制支架移植物装置300的其它机械调节。机械地调节流量限制支架移植物装置300所需要的压力大于通常生理条件(例如，通常的最大血压)，使得该流量限制支架移植物装置300能够在下述压力下保持调节的直径，上述压力小于由于超过流量限制支架移植物装置300的最大直径扩张极限而趋于引起流量限制支架移植物装置300灾难性地失效的压力。流量限制支架移植物装置300较佳地构造成保持如下直径，该直径被机械地调节而在通常的生理条件下随着时间并没有显著的直径蠕变或自发性直径扩张。流量限制支架移植物装置300可选地包括一层或多层并且可以由包括含氟聚合材料的各种材料形成，诸如授予Gore的美国专利3,953,556、第3,962,153、4,096,227、4,187,390以及4,902,423所描述的可扩开的膨胀型PTFE管或者授予Armstrong等人的美国2013/0204347的可膨大网格。关于受控扩张的进一步参考，可以参考2016年4月21日提交的PCT/US2016/028671，其整体以参见的方式纳入本文，并且特别是为了受控扩张的目的。

流量限制支架移植物装置300可以是沙漏形的支架移植物。沙漏形的流量限制支架移植物装置300可以具有直径可调节的分离的部分，并且在沙漏形状的每个部分上包括支架。支架可以是在沙漏形的流量限制支架移植物装置300的每个部段上的离散环或部分。例如，沙漏形的流量限制支架移植物装置300的较大端部可以具有与沙漏形的流量限制支架移植物装置300的较小直径内部部分不同的支架部分。流量限制支架移植物装置300可以由镍钛诺(NiTi)或不锈钢和ePTFE制成，并且可以是自扩张的或球囊可扩张的。沙漏形的流量限制支架移植物装置300可以减小主动脉和/或髂动脉326、328的尺寸(直径)，以增加阻力并减少在其远侧的血流。因此，沙漏形的流量限制支架移植物装置300增加了流入肾动脉318、320中的一个或两个的血液(流量)。如上所述，可以通过改变沙漏形的流量限制支架移植物装置300的尺寸(诸如直径)来调节限制量。沙漏形的流量限制支架移植物装置300的中心部分可以进一步膨胀打开以调节通过其中的流量。

流量限制支架移植物装置300还可以在位于肾动脉218、220近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流。可以在肾动脉318、320近侧监测血流，并且可以调节经由流量限制支架移植物装置300所施加的限制量，以保持到肾动脉318、320近侧的主动脉区域的基本上正常的流量，并且还增加流入肾动脉318、320中的至少一个的血液(流量)。在患有心力衰竭的患者中，由于心输出量受损导致的通过肾脏的血流不足，会(至少部分地)引起流体超负荷。增加流入肾动脉318、320中的至少一个的血液(流量)的可植入流量限制装置300可以从血流动力学上增加肾脏灌注。增加的肾脏灌注可以每天去除高达约1升的过量流体。

可以在植入之后调节由可植入流量限制装置300所施加的大小或阻力或流量限制，以满足患者的需要。可植入流量限制装置300可改变主动脉内的压力，以增加或减少流入肾动脉318、320(和/或髂动脉如髂动脉326、328)的血液(流量)。在某些情况中，可植入流量限制装置300可以在患者体内产生长期或慢性生理变化。改变进入肾脏的流量的可植入流量限制装置300可产生使患者体内发生变化的神经激素反应，以朝向正常肾功能推进。肾脏是通过患者身体的全身压力的反馈调节器。改变进入肾脏的流量的可植入流量限制装置300提供了通过身体的反馈机制以用于全身压力，并且可以被调节以满足患者的需要。

图3中所示的说明性流量限制支架移植物装置300并不旨在对本文档中公开的本公开的实施例的使用或功能的范围提出任何限制。说明性流量限制支架移植物装置300也不应被解释为具有与其中所示的任何单个部件或部件的组合相关的任何依赖性或要求。例如，在实施例中，说明性流量限制支架移植物装置300可以包括在植入后允许收缩的方面，类似于约束缚套式可植入流量限制装置200。此外，在实施例中，图3中所示的任何一个或多个部件可与图中所示的各种其它部件(和/或未示出的部件)集成在一起。

图4A示出了根据本公开的各个方面的示例流量限制装置，其包括流量分流支架移植物400a。可植入流量限制装置400a显示为与患者的主动脉一起布置。在图4A中示出的患者的脉管系统包括患者的心脏402、主动脉根404、上腔静脉406、主动脉弓408、肺动脉干410、降主动脉412、腹腔动脉414，肠系膜上动脉416、肾动脉418、420、肠系膜下动脉422、腹主动脉424和髂动脉426、428。可植入流量限制装置400a可以与位于肾动脉418、420远侧的主动脉一起布置。

可植入流量限制装置400a可以构造成增加流入肾动脉418、420中的至少一个的血液(流量)。如图4中所示，可植入流量限制装置300可以是流量分流支架移植物装置。流量分流支架移植物装置400a可包括一个或多个分支430、432。分支430、432可布置在肾动脉418、420内，而流量分流支架移植物装置400a的主体部分布置在主动脉内。流量分流支架移植物装置400a的分支430、432可以引导血液流入肾动脉418、420以增加其中的血流(血液流量)。流量分流支架移植物装置400a允许血液流到流量分流支架移植物装置400a的远侧。流量分流支架移植物装置400a的分支430、432可增加在流量分流支架移植物装置400a远侧的血流阻力，从而增加进入肾动脉418、420的血液(流量)。

在某些情况中，流量分流支架移植物装置400a可以是直径可调节的。在某些情况中，流量分流支架移植物装置300可借助在流量限制支架移植物装置400a内所施加的可扩开力而直径可调节。可以在流量分流支架移植物装置400a的主体部分内或在分支430、432内施加力以调节尺寸。可以限制或扩张流量分流支架移植物装置400a的分支430、432或其它部分的尺寸以调节流量。流量分流支架移植物装置400a可以由镍钛诺(NiTi)或不锈钢和ePTFE制成，并且可以是自扩张的或球囊可扩张的。

流量分流支架移植物装置400a还可以在位于肾动脉418、420近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流。可以在肾动脉418、420近侧监测血流，并且可以调节经由流量分流支架移植物装置300所施加的限制量，以保持到肾动脉418、420近侧的主动脉区域的基本上正常的流量，并且还增加流入肾动脉418、420中的至少一个的血液(流量)。

图4B示出了患者的脉管系统的一部分，包括肾动脉418、420，其中另一可植入流量限制装置400b布置在主动脉内。可植入流量限制装置400b也可以是不带分支的流量分流支架移植物装置400b。流量分流支架移植物装置400b可以是锥形的支架移植物。流量分流支架移植物装置400b可以迫使或引导血液流入肾动脉418、420中的一个或两个。流量分流支架移植物装置400b的近端可以根据需要扩大以增加远侧流量。流量分流支架移植物装置400b的部分可以是多孔的，以允许足够的流量通过材料以防止血栓形成。在某些情况中，流量分流支架移植物装置400b可以是基本上圆筒形而不是锥形的，经由通过流量分流支架移植物装置400b的孔隙度提供的灌注将血流分流到肾动脉418、420中的一个或两个中。

图4A-B中所示的说明性流量分流支架移植物装置400a-b并不旨在对本文档中公开的本公开的实施例的使用或功能的范围提出任何限制。说明性流量限制流量分流支架移植物装置400a-b也不应被解释为具有与其中所示的任何单个部件或部件的组合相关的任何依赖性或要求。例如，在某些实施例中，说明性流量分流支架移植物装置400a-b可以包括在植入后允许收缩的方面，类似于约束缚套式可植入流量限制装置200。此外，在某些实施例中，图4A-B中所示的任何一个或多个部件可与图中所示的各种其它部件(和/或未示出的部件)集成在一起。在患有心力衰竭的患者中，由于心输出量受损导致的通过肾脏的血流不足，会(至少部分地)引起流体超负荷。流量限制装置300增加流入肾动脉418、420中的至少一个的血液(流量)，这机械地增加了肾脏灌注。增加的肾脏灌注可以每天去除高达约1升的过量流体。

图5示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流量限制装置500，其包括流量限制球囊。可植入流量限制装置500显示为与患者的主动脉一起布置。在图5中示出的患者的脉管系统包括患者的心脏502、主动脉根504、上腔静脉506、主动脉弓508、肺动脉干510、降主动脉512、腹腔动脉514，肠系膜上动脉516、肾动脉518、520、肠系膜下动脉522、腹主动脉524和髂动脉526、528。可植入流量限制装置500可以与位于肾动脉518、520远侧的主动脉一起布置。

可植入流量限制装置500可以构造成增加流入肾动脉518、520中的至少一个的血液(流量)。如图5中所示，可植入流量限制装置500可以是具有流动内腔530的球囊。球囊式可植入流量限制装置500可以减少流入位于肾动脉518、520远侧的区域中的血液(流量)并且产生至远侧灌注的阻力，从而迫使额外的血液流入肾脏。借助增加的流到肾动脉518、520中的一个或两个的血液(流量)，到至少一个肾脏的增加血液流量可以增加流体去除并从而降低对患者心脏上的压力。通过经由流动内腔530增加或减少其膨胀，改变球囊式可植入流量限制装置500的尺寸可以改变流入肾动脉518、520中的至少一个的血液(流量)。球囊式可植入流量限制装置500也可以是可拆卸的，使得可以移除流动内腔530并且可以将球囊式可植入流量限制装置500临时植入主动脉中。

另外，球囊式可植入流量限制装置500还可以在邻近肾动脉518、520的主动脉内保持基本上不受限制的血流。可以邻近肾动脉518、520监测血流，并且可以调节经由球囊式可植入流量限制装置500所施加的限制量，以保持到邻近肾动脉518、520的主动脉区域的基本上正常的流量，并且还增加流入肾动脉518、520中的至少一个的血液(流量)。

图6示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流动限制装置600。该示例流量限制装置600可包括本体部分602和限制部分604。示例可植入流量限制装置600可构造成植入患者的主动脉并改变流入主动脉的至少一个分支血管中的血液(流量)，同时在位于分支血管近侧的主动脉内保持基本上不受限制的血流，如上面参考例如图1进一步详细描述的那样。

可植入流量限制装置600可包括限制部分604，其可布置在本体部分602内。限制部分604可通过一个或多个系绳606、608或其它类似结构固定在本体部分602内。限制部分604可以居中布置在本体部分602内(如图6所示)或布置在其内部边界附近。限制部分604可以构造成抵抗在可植入流量限制装置600远侧的血流并且引导血流流入分支血管(如上面详细描述的)。通过缩短可植入流量限制装置600(增加限制部分604的直径)或通过向本体部分602所施加扭转运动来增加直径或改变流动模式来改变限制部分604的直径可以改变限制量，从而改变血液流量。本体部分602可以由移植物部件和/或支架部件形成。在某些情况中，流量限制装置600可以与可植入支架移植物结合使用。

图7示出了根据本公开的各个方面的另一个示例可植入流动限制装置700。可植入流量限制装置700可构造成植入患者的主动脉702并改变流入主动脉702的至少一个分支血管704、706中的血液(流量)，同时在位于至少一个分支血管704、706近侧的主动脉702内保持基本上不受限制的血流，如上面参考例如图1进一步详细描述的那样。

可植入流量限制装置700可包括第一可调节部分708和第二可调节部分710。第一可调节部分708和第二可调节部分710可由中间部分712分开。中间部分712可以为可植入流量限制装置700提供结构稳定性，并且可包括由支架状部件形成的开放式线材或支柱结构。可植入流量限制装置700的剩余部分可以由移植物部件单独形成或与支架结构组合形成。

第一可调节部分708和第二可调节部分710可以构造成植入在至少一个分支血管704、706的任一侧上。此外，第一可调节部分708和第二可调节部分710可以是直径可调节的(例如，球囊膨胀)以改变通过其中的血流(量)。第一可调节部分708和第二可调节部分710可以是漏斗形的或者以其它方式包括尺寸减小的部分，其可以被调节以改变通过其中的血流(量)或者可植入流量限制装置700远侧的压力。

图8A-B示出了根据本公开的各个方面的示例可植入流动限制装置800的立体图和俯视图。可植入流量限制装置800可构造成植入患者的主动脉802并改变流入主动脉802的至少一个分支血管804、806中的血液(流量)，同时在至少一个分支血管804、806近侧的主动脉802内保持基本上不受限制的血流，如上面参考例如图1进一步详细描述的那样。在某些情况中，可植入流量限制装置800可以植入在位于至少一个分支血管804、806远侧的主动脉802内。

可植入流量限制装置800可包括第一部分808、第二部分810和它们之间的通道812。第一部分808和第二部分810可以是直径可调节的(例如，球囊膨胀)以改变通过通道812的血流(量)。可以调节第一部分808和/或第二部分810以改变通过通道812的血流(量)或可植入流量限制装置800远侧的压力。

图9示出了根据本公开的各个方面的另一个示例可植入流动限制装置900。可植入流量限制装置900可构造成植入患者的主动脉902并改变流入主动脉902的至少一个分支血管(未示出)中的血液(流量)，同时在位于至少一个分支血管近侧的主动脉802内保持基本上不受限制的血流，如上面参考例如图1进一步详细描述的那样。

该可植入流量限制装置900可包括球囊部分904和导管部分906。导管部分906可包括用于使球囊部分904充气和放气的内腔。可以调节球囊部分904以改变通过可植入流量限制装置900的血流(量)或可植入流量限制装置900远侧的压力。此外，可植入流量限制装置900可包括一个或多个支架部分908、910，其构造成使主动脉内的可植入流量限制装置900稳定。

本文讨论的移植物部件可以由适合用作所选本体内腔中的移植物的任何材料制成。移植物部件可由相同或不同的材料制成。此外，移植物部件可包括可以是相同或不同材料的多层材料。许多移植物材料是已知的，尤其是已知可用作脉管移植物材料的那些。在一个实施例中，所述材料可结合使用并组装在一起以包括移植物。用于支架移植物的移植物材料可挤出、涂覆或由包覆膜形成或其组合。聚合物、可生物降解和天然材料可用于特定应用。

图10示出了根据本公开的各个方面的另一个示例可植入流动限制装置1000。可植入流量限制装置1000可以是分叉的支架移植物，其包括第一腿部1002和第二腿部1004。第一腿部1002和第二腿部1004的直径和/或长度可以是独立可调节的，以改变通过可植入流量限制装置1000的血流的阻力。

可植入流量限制装置1000可被植入患者的主动脉中。可植入流量限制装置1000可以植入肾动脉的远侧以增加流到肾脏的血液。可植入流量限制装置1000可以增加对肾动脉远侧的血流的抵抗力或肾动脉远侧的压力，同时保持在植入的远侧肾动脉近侧的近似标称血流和压力。

图11示出了根据本公开的各个方面的另一个示例可植入流动限制装置1100。该流量限制装置1100可包括限制结构1102。限制结构1102可以是椭圆形的形状并且可以是可调节的，以增加或减小其长度和/或直径。流量限制装置1100可以居中地布置在患者的主动脉内。可植入流量限制装置1100可被植入患者的主动脉中。可植入流量限制装置1100可以植入肾动脉的远侧以增加流到肾脏的血液。可植入流量限制装置1100可以增加对肾动脉远侧的血流的抵抗力或肾动脉远侧的压力，同时保持在植入的远侧肾动脉近侧的近似标称血流和压力。

限制结构1102可包括旋钮1104，旋钮1104构造成增加或减小限制结构1102的长度和/或直径。旋钮1104可以由导管或线材进入机构致动。限制结构1102可包括支架部件和移植物部件。限制结构1102可以是由ePTFE覆盖的镍钛诺结构。限制结构1102的支架部件(镍钛诺结构)可以基于旋钮1104的致动而扭曲(扭转)，以增加或减小其长度和/或直径。

可植入流量限制装置1100可包括锚固件1106、1108、1110、1112。锚固件1106、1108、1110、1112可联接到限制结构1102。另外，锚固件1106、1108、1110、1112可以构造成将可植入流量限制装置1100锚固在主动脉内。在某些情况中，可植入流量限制装置1100可包括支架-移植物部件1114。支架-移植物部件1114可便于移除待从患者移除的可植入流量限制结构1102(和锚固件1106、1108、1110、1112)。移除可植入流量限制结构1102(和锚固件1106、1108、1110、1112)同时留下支架-移植物部件1114可以允许更换可植入流量限制结构1102或者永久移除可植入流量限制结构1102。

本文讨论并在图1-11中所示的说明性流量分流支架移植物装置并不旨在对本文档中公开的本公开的实施例的使用或功能的范围提出任何限制。说明性流量限制流量分流支架移植物装置也不应被解释为具有与其中所示的任何单个部件或部件的组合相关的任何依赖性或要求。例如，在某些实施例中，说明性流量分流支架移植物装置可包括直径可调节的支架和/或移植物部件。例如，本文讨论的支架部件可以是直径可调节的，使得装置的伸长可以增加支架部件的直径，并且装置的缩短可以减小支架部件的直径。关于直径可调节的支架部件的进一步讨论，可以参考美国专利第8,936,634号，其以参见的方式纳入本文，用于具体的直径可调节的支架部件的教导。另外，本文讨论的移植物组件也可以是直径可调节的。关于直径可调节的移植物部件的进一步讨论，可以参考美国专利第6,336,937号和美国专利第9,522,072号，其以参见的方式纳入本文，用于具体的直径可调节的移植物部件的教导。另外，流量分流支架移植物装置可改变进入肾脏的流量并产生使患者体内发生变化的神经激素反应，如参考图1进一步详细讨论的。

测试方法

用于流量限制装置和方法的合适测试方法的非限制性示例包括本文所讨论的流量限制装置，其涉及评估患有引发的心力衰竭(冠状动脉微栓塞导致喷射分数为约30％)的犬的响应。四只犬接纳肾动脉远侧的流量限制装置，并保留三只用于对照。由装置引发的平均直径缩窄约为60％(约55-64％的范围)。将动物保持存活35天；在整个研究中监测血液化学、生物标志物和血液动力学状态。

相对于对照组，在测试组中观察到血液动力学状态的改变，表明心脏功能改善和交感神经系统紧张降低。例如，心率和平均动脉压降低，而收缩力相对于对照增加。与对照相比，这些比较结果得到了诸如pro-BNP(B型尿钠肽)和NGAL的生物标志物的积极改变的支持。作为示例，带有植入物的动物产生的尿液多约35％，肌酐含量升高约21％，由利尿剂激发导致的血清肌酐增加约52％。表1示出了该研究的结果。

表1：研究结果

在研究结束时，所有动物(测试和对照)接纳80mg(毫克)推注的呋塞米(Lasix)(利尿剂)。在该模型中，健康动物的血清肌酐水平经受最小的变化，而心力衰竭的动物则经受显著的增加。进行该测试以说明肾脏受压时装置的影响。表2显示了推注后的结果。

表2：推注后的结果

上述结果表明，如上所详述的放置在肾动脉远侧的主动脉中的流量限制装置可有助于减少与心力衰竭相关的流体超负荷和心脏负荷的症状。示出该装置以在缩窄部近侧增加血压，并且在这样做时，增加肾脏灌注压力，从而增加肾脏灌注。该装置的第二个效用是减少RAAS系统的激活。该装置的有效性基于对中心血流动力学、左心室(LV)功能和肾功能的评估。

先前的研究已经发现，引发的缩窄对流量或压力几乎没有影响，直到其达到约40％，之后影响是取决于动脉直径和血流速率(血液流量)。然而，基于上述动物研究，已经发现存在阈值，高于该阈值，影响急剧增加。基于这些结果，缩窄方案在40％-80％之间，并且更具体地在约50％-70％之间。临床上，可以采用踝关节压力、多普勒超声速度或下肢中的其它血液动力学参数的测量值来优化诱发缩窄的幅度，同时确保足够的肢体灌注。

合成聚合物(其可用作移植物部件)的示例包括但不限于尼龙、聚丙烯酰胺、聚碳酸酯、聚甲醛、聚甲基丙烯酸甲酯、聚四氟乙烯、聚三氟氯乙烯、聚氯乙烯、聚氨酯、弹性体有机硅聚合物，聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、聚乙醇酸类、聚酯类、聚酰胺类及其混合物、掺合物和共聚物适于用作移植物材料。在一个实施例中，所述移植物由(一类)聚酯、多氟代烃以及多孔或无孔的聚氨酯制成，上述聚酯诸如是聚对苯二甲酸乙二醇酯，包括和以及聚芳酰胺，诸如是而上述多氟烃诸如是具有和不具有共聚的六氟丙烯(或)的聚四氟乙烯(PTFE)。在某些情况中，移植物包括在英国专利号1,355,373、1,506,432或1,506,432或者在美国专利号3,953,566、4,187,390或5,276,276中描述的扩张的碳氟聚合物(特别是PTFE)材料，这些专利以参见的方式全部纳入本文。包含在该类较佳的含氟聚合物中的是聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、四氟乙烯(TFE)和全氟(丙基乙烯基醚)(PFA)的共聚物、聚三氟氯乙烯(PCTFE)的均聚物、及其与TFE的共聚物、乙烯-三氟氯乙烯(ECTFE)、乙烯-四氟乙烯(ETFE)共聚物、聚偏二氟乙烯(PVDF)和聚氟乙烯(PVF)。ePTFE由于广泛用于脉管假体内而特别较佳。在某些情况中，移植物包括上面所列的所述材料的组合。在某些情况中，移植物对于体液基本上是不可渗透的。所述基本上不可渗透的移植物可由基本上不可渗透体液的材料或者可以由处理成或制造成(例如，通过层叠上述或本领域中已知的不同类型的材料)基本上不可渗透体液的可渗透材料制成。

移植物材料的另外示例包括但不限于，偏二氟乙烯/六氟丙烯六氟丙烯(HFP)、四氟乙烯(TFE)、偏二氟乙烯、1-氢五氟丙烯、全氟(甲基乙烯基醚)、三氟氯乙烯(CTFE)、五氟丙烯、三氟乙烯、六氟丙酮，六氟异丁烯、氟化聚(乙烯-共-丙烯)(FPEP)、聚(六氟丙烯)(PHFP)、聚(三氟氯乙烯)(PCTFE)、聚(偏二氟乙烯)(PVDF)，聚(偏二氟乙烯-共-四氟乙烯)(PVDF-TFE)、聚(偏二氟乙烯-共-六氟丙烯)(PVDF-HFP)、聚(四氟乙烯-共-六氟丙烯)(PTFE-HFP)、聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(PTFE-VAL)、聚(四氟乙烯)-共-乙酸乙烯酯)(PTFE-VAC)、聚(四氟乙烯-共-丙烯)(PTFEP)、聚(六氟丙烯-共-乙烯醇)(PHFP-VAL)、聚(乙烯-共-四氟乙烯)(PETFE)、聚(乙烯-共-六氟丙烯)(PEHFP)、聚(偏氟乙烯-共-氯三氟乙烯)(PVDF-CTFE)及其组合，以及美国公开2004/0063805中描述的另外的聚合物和共聚物，该公开的全文为了全部目的以参见的方式纳入本文。另外的多氟聚合物包括四氟乙烯(TFE)/全氟烷基乙烯基醚(PAVE)。PAVE可以是全氟甲基乙烯基醚(PMVE)、全氟乙基乙烯基醚(PEVE)或全氟丙基乙烯基醚(PPVE)，如美国公开2006/0198866和美国专利第7,049,380号中实质描述的，以上两篇的全部内容为了所有目的以参见的方式纳入本文。其它聚合物和共聚物包括：聚交酯、聚己内酯-乙交酯、聚原酸酯，聚酸酐；聚氨基酸；多糖；聚磷腈；例如PEO-PLLA的聚(醚-酯)共聚物或其掺和物、聚二甲基硅氧烷；聚(乙烯-乙酸乙烯酯)；例如聚(甲基丙烯酸羟乙基甲酯)的丙烯酸酯基聚合物或共聚物、聚乙烯吡咯烷酮；诸如聚四氟乙烯的氟化聚合物；纤维素酯和美国公开2004/0063805中描述的任何聚合物和共聚物，该公开的全部内容以参见的方式纳入本文。

如本文所讨论的，移植物部件可通过使用具有至少一个大致平坦表面的通常为扁平带或带子的联接构件而附连到自扩张支架元件。在某些情况中，带子构件由涂有粘合剂的扩张的PTFE(ePTFE)制成。粘合剂可以是热塑性粘合剂。在某些情况中，热塑性粘合剂可以是氟化乙烯丙烯(FEP)。更具体地，ePTFE的FEP涂覆侧可面向并接触自扩张支架和移植物部件的外表面，从而将自扩张支架附连到移植物部件。将支架附接到移植物的材料和方法在授予Martin的美国专利第6,042,602号中进行了讨论，该专利为了所有目的以参见的方式纳入本文。

本文讨论的支架元件可由各种可生物相容的材料制成。这些材料可包括316L不锈钢、钴-铬-镍-钼-铁合金(“钴-铬”)，诸如L605的其它钴合金、钽、镍-钛合金(例如，镍钛诺)或其它可生物相容的金属。在某些情况中，如上面详细讨论的，支架(和移植物)可以是自扩张的。假体可以是球囊式可扩张的。

各种金属、诸如镍钛诺的超弹性合金的各种材料适用于这些支架。材料的主要要求是，即使在制成非常薄的片材或小直径的线材时，它们也适当地具有弹性。经过物理、化学和其它方式处理以产生高弹性的各种不锈钢与诸如钴铬合金(例如)、铂/钨合金、和尤其是镍钛合金(例如镍钛诺)之类的其它金属合金是同样合适的。

可以对文中讨论的示例性实施例作各种修改和添加，而不脱离本发明的范围。例如，虽然上述实施例涉及具体的特征，但本发明的范围还包括具有不同特征组合的实施例以及未包括所有所述特征的实施例。因此，本发明的范围旨在涵盖落入权利要求范围内的所有这些替代、修改和变型，以及其所有等同物。

Claims (15)

1.一种设备，包括：

可植入流量限制装置，构造为：

植入患者的主动脉内；并且

引发在至少一个分支血管远侧的所述主动脉在40％至80％之间的缩窄，并且改变流入所述主动脉的所述至少一个分支血管的血液流量，同时在所述至少一个分支血管近侧的所述主动脉内保持基本上不受限制的血流。

2.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置构造成在所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧引发所述主动脉在50％至70％之间的缩窄。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置构造成在尺寸上调节以改变流入所述主动脉的所述至少一个分支血管的血液流量。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置包括流量限制球囊，所述流量限制球囊构造成在尺寸上调节以在所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧引发所述主动脉在40％至80％之间的缩窄。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置包括中心部分，所述中心部分相对于所述可植入流量限制装置的至少一个端部具有减小的直径，所述中心部分构造成在尺寸上调节以引发所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧的所述主动脉在40％至80％之间的缩窄。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置包括主干部分和从所述主干部分延伸的一个或多个分支，所述一个或多个分支相对于所述主干部分具有减小的直径，以在尺寸上调节所述可植入流量限制装置，以引发所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧的所述主动脉在40％至80％之间的缩窄。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置包括通过一个或多个系绳固定在本体部分内的限制部分，所述限制部分在尺寸上调节所述可植入流量限制装置，以引发所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧的所述主动脉在40％至80％之间的缩窄。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置包括第一可调节部分和第二可调节部分，并且所述第一可调节部分和所述第二可调节部分中的至少一个构造成在尺寸上调节所述可植入流量限制装置，以引发所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧的所述主动脉在40％至80％之间的缩窄。

9.根据权利要求8所述的设备，其特征在于，所述第一可调节部分和所述第二可调节部分中的至少一个包括尺寸减小的部分，所述尺寸减小的部分构造成调节以改变通过其中的血流或在所述可植入流量限制装置远侧的压力。

10.根据权利要求8-9中任一项所述的装置，其特征在于，所述第一可调节部分和所述第二可调节部分构造成植入在所述至少一个分支血管的任一侧上。

11.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置包括第一部分、第二部分和在所述第一部分和所述第二部分之间的通道，所述第一部分和所述第二部分构造成在尺寸上调节所述可植入流量限制装置，以引发所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧的所述主动脉在40％至80％之间的缩窄。

12.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置包括球囊部分和导管部分，并且所述球囊部分构造成在尺寸上调节所述可植入流量限制装置，以引发所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧的所述主动脉在40％至80％之间的缩窄。

13.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置包括限制结构和旋钮，所述旋钮构造成在尺寸上调节所述限制结构，以引发所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧的所述主动脉在40％至80％之间的缩窄。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置构造成改变所述主动脉内的压力，以改变流入所述主动脉的所述至少一个分支血管的血液流量。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的设备，其特征在于，所述可植入流量限制装置构造成增加在所述主动脉的所述至少一个分支血管远侧的压力，以增加流入所述主动脉的所述至少一个分支血管的血液流量。