CN110327465B - 一种复方抗前列腺癌药物 - Google Patents

一种复方抗前列腺癌药物 Download PDF

Info

Publication number
CN110327465B
CN110327465B CN201910607119.8A CN201910607119A CN110327465B CN 110327465 B CN110327465 B CN 110327465B CN 201910607119 A CN201910607119 A CN 201910607119A CN 110327465 B CN110327465 B CN 110327465B
Authority
CN
China
Prior art keywords
drug
nobiletin
bicalutamide
androgen receptor
receptor inhibitor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910607119.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110327465A (zh
Inventor
马于然
郑希
李冬利
任想
张焜
刘文峰
徐学涛
盛昭君
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuyi University
Original Assignee
Wuyi University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuyi University filed Critical Wuyi University
Priority to CN201910607119.8A priority Critical patent/CN110327465B/zh
Publication of CN110327465A publication Critical patent/CN110327465A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110327465B publication Critical patent/CN110327465B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供一种复方抗前列腺癌药物，所述的药物由多甲氧基黄酮类药物和雄激素受体抑制剂药物组成。多甲氧基黄酮类药物和雄激素受体抑制剂药物的质量比为1：1。其中，所述的多甲氧基黄酮类药物为川陈皮素，所述的雄激素受体抑制剂药物为比卡鲁胺。本发明提供通过将多甲氧基黄酮类药物和雄激素受体抑制剂类抗癌药联合使用，药效明显优于单独用药，对抑制前列腺癌和阻止前列腺癌向恶性发展具有良好的抑制效果；本发明提供的药物使用剂量低，降低单独用药的浓度，从而减少药物的毒副作用，减少对人体的伤害；通过混合使用进一步减小了患者的经济负担，并起到比单独使用更好的效果。

Description

一种复方抗前列腺癌药物
技术领域
本发明涉及抗癌药物技术领域，尤其是一种复方抗前列腺癌药物。
背景技术
癌症是严重威胁人类健康的恶性疾病，是人类死亡的主要“杀手”之一。前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，其死亡率在男性癌症患者中排名第二，仅次于肺癌。
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95％以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。
近年来在我国随着人口老龄化，其发病率呈迅速上升趋势。据统计2008年在我国男性前列腺癌发病率为11.00/10万，占中国男性恶性肿瘤发病构成的3.33％，虽然我国前列腺癌的发病率低于欧美等发达国家，但由于饮食结构的改变，老龄化加剧，我国前列腺癌的发病率表现为快速增长趋势。
目前治疗前列腺癌的方法主要包括根治性手术切除、放射治疗、内分泌治疗和化学治疗，前列腺癌的护理标准是雄激素剥夺疗法(ADT)以阻断雄激素依赖性前列腺癌的生长。但是，采用单药治疗时，虽然增加剂量可以提高疗效，但随之而来的是毒副作用的增加。并且治疗时具有组织浸润性强、易于早期转移的特点。临床诊断时大多数患者已经处于进展期出现局部侵袭和远处转移，手术效果不理想或者失去了手术根治的机会。然而，雄激素剥夺疗法在2-3年内有效；在无进展期后，大多数晚期前列腺癌最终发展为去势耐药肿瘤，这种肿瘤对ADT不再有反应进展为转移性的去势抵抗型前列腺癌(CastrationResistantProstateCancer，CRPC)。目前CRPC的发病机制还不明确，患者平均生存期不超过5年，其难治性、高死亡率一直是临床研究的热点。研究表明雄激素受体与去势型前列腺癌的进展起着重要作用，其中雄激素受体AR的变异、AR的间接再活化、微环境的“保护作用”等都是导致CRPC的重要原因。在临床试验中发现，尽管阿比特龙能够显著降低PSA水平，但是也能够增加骨转移(RyanCJ，ShahS，etal.ClinCancerRes2011；17：4854-4861.)
而中医采用喜树果、益母草、黄连、昆布、粉萆薢、地枫皮、荔枝核、鸭跖草、蓍草等中药材组成的配方治疗，但是效果不明显，
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种使用浓度低、副毒作用小、对前列腺癌具有良好治疗效果的复方抗癌药物。
本发明的技术方案为：一种复方抗前列腺癌药物，所述的药物由多甲氧基黄酮类药物和雄激素受体抑制剂药物组成。
优选的，所述的多甲氧基黄酮类药物和雄激素受体抑制剂药物的质量比为1：1。
优选的，所述的多甲氧基黄酮类药物为川陈皮素、橘红素、甜橙黄酮中的任意一种。
优选的，所述的雄激素受体抑制剂药物为比卡鲁胺、恩杂鲁胺(MDV3100)、氟他胺中的任意一种。
更优选的，所述的多甲氧基黄酮类药物为川陈皮素。
更优选的，所述的雄激素受体抑制剂药物为比卡鲁胺。
本发明的有益效果为：
1、本发明提供通过将多甲氧基黄酮类药物和雄激素受体抑制剂类抗癌药联合使用，药效明显优于单独用药，对抑制前列腺癌和阻止前列腺癌向恶性发展具有良好的抑制效果；
2、本发明提供的药物使用剂量低，降低单独用药的浓度，从而减少药物的毒副作用，减少对人体的伤害；
3、通过混合使用进一步减小了患者的经济负担，并起到比单独使用更好的效果。
附图说明
图1为本发明实施例1提供的联合药物、以及单独使用川陈皮素和比卡鲁胺使用组对PC-3细胞的生长抑制作用对比图；
图2本发明实施例2提供的联合药物、以及单独使用川陈皮素和比卡鲁胺使用组对VCaP细胞的生长抑制作用对比图；
图3为本发明实施例3提供的联合药物、以及单独使用川陈皮素和比卡鲁胺使用组诱导PC-3凋亡的对比图；
图4为本发明实施例3提供的联合药物、以及单独使用川陈皮素和比卡鲁胺使用组诱导VCaP凋亡的对比图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步说明：
实施例1
一种复方抗前列腺癌药物，所述的药物由川陈皮素和比卡鲁胺组成。通过将本实施例所述的药物作用于雄激素非依赖型前列腺癌PC-3细胞，进行MTT试验测定细胞活性；同时对川陈皮素和比卡鲁胺单独给药作用于雄激素非依赖型前列腺癌PC-3细胞，进行MTT试验测定细胞活性作为对比。方法如下：
前列腺癌PC-3细胞以密度为0.4×105cells/ml接100μL于96孔板中，放置于37℃、5％的培养箱中培养24h，然后将不同浓度的川陈皮素和比卡鲁胺处理72h，加入0.5mg/ml的MTT放入培养箱孵育4h，加入100μL的DMSO孵育10min后，于490nm波长条件下测定吸光值。
其中，川陈皮素的浓度分别为20μM、30μM、40μM、50μM，比卡鲁胺的浓度分别为20μM、30μM、40μM、50μM，本实施例联合给药浓度为(川陈皮素+比卡鲁胺)20μM+20μM、30μM+30μM、40μM+40μM、50μM+50μM，吸光值结果见图1，从图1中可以看出，单药组和联合给药组随着药物浓度增加，PC-3细胞存活率降低，且联合给药组PC-3细胞存活率明显低于单独给药组。
实施例2
一种复方抗前列腺癌药物，所述的药物由川陈皮素和比卡鲁胺组成，通过将本实施例所述的药物作用于雄激素依赖型前列腺癌VCaP细胞，进行MTT试验测定细胞活性；同时单独使用川陈皮素和比卡鲁胺作用于雄激素依赖型前列腺癌VCaP细胞，进行MTT试验测定细胞活性作为对比；方法同实施例1，其中，各药物的浓度分别为：
川陈皮素的浓度为20μM、30μM、40μM、50μM，比卡鲁胺的浓度为20μM、30μM、40μM、50μM，联合给药浓度为(川陈皮素+比卡鲁胺)20μM+20μM、30μM+30μM、40μM+40μM、50μM+50μM。其结果如图2所示，从图2中可以看出，单药组和联合给药组随着药物浓度增加，VCaP细胞存活率降低，且联合给药组VCaP细胞存活率明显低于单独给药组。
实施例3
一种复方抗前列腺癌药物，所述的药物由川陈皮素和比卡鲁胺组成。通过将本实施例的联合药物诱导雄激素非依赖型前列腺癌细胞PC-3细胞凋亡的试验分析，同时将川陈皮素和比卡鲁胺单独给药诱导雄激素非依赖型前列腺癌细胞PC-3细胞凋亡的试验分析，作为对比。
方法如下：前列腺癌细胞PC-3以密度为0.2×105cells/ml接2mL于35mm的培养皿，培养箱中孵育24h待细胞贴壁后，川陈皮素和比卡鲁胺单独给药或联合给药作用72h。吸取旧的培养基于离心管中，用300μl PBS洗一次，加200μl胰蛋白酶消化，加600μl完全培养基终止消化，再加800μl洗一遍，离心1200r/min，5min，吸取上层培养基，加入500μl PBS制备细胞悬浮液。取载玻片和有孔滤纸安插入细胞涂片离心机的转子中，将制备的单细胞悬浮液加入转子中，在900r/min下，甩片3min，即制得单细胞涂片。现配固定液(丙酮:甲醇＝1:1)，倒入染色杯中，并将涂片置入，固定10min。沥干后加入PI工作液，避光条件下孵育3min，荧光显微镜下观察，DNA呈红色荧光。拍照并计算凋亡细胞数和正常细胞数。
其中，川陈皮素的浓度为30μM、比卡鲁胺的浓度为30μM、联合给药浓度为(川陈皮素+比卡鲁胺)30μM+30μM。
测试结果如图3所示，从图3中可以看出，30μM的川陈皮素和比卡鲁胺联合使用诱导PC-3细胞凋亡数明显高于30μM的川陈皮素和比卡鲁胺单独使用诱导细胞凋亡数。
实施例4
一种复方抗前列腺癌药物，所述的药物由川陈皮素和比卡鲁胺组成。通过将本实施例的联合药物诱导雄激素依赖型前列腺癌细胞VCaP细胞凋亡的试验分析，同时，对川陈皮素和比卡鲁胺单独给药诱导雄激素依赖型前列腺癌细胞VCaP细胞凋亡的试验分析，方法与实施例3相同。其中，川陈皮素的浓度为30μM、比卡鲁胺的浓度为30μM、联合给药浓度为(川陈皮素+比卡鲁胺)30μM+30μM。测试结果如图4所示，从图中可以看出，30μM的川陈皮素和比卡鲁胺联合使用诱导VCaP细胞凋亡数明显高于30μM的川陈皮素和比卡鲁胺单独使用诱导细胞凋亡数
上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理和最佳实施例，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。

Claims (1)

1.一种复方抗前列腺癌药物，其特征在于：所述的药物由多甲氧基黄酮类药物和雄激素受体抑制剂药物组成；
所述的多甲氧基黄酮类药物和雄激素受体抑制剂药物的质量比为1：1；其中，所述的多甲氧基黄酮类药物为川陈皮素；
所述的雄激素受体抑制剂药物为比卡鲁胺。
CN201910607119.8A 2019-07-06 2019-07-06 一种复方抗前列腺癌药物 Active CN110327465B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910607119.8A CN110327465B (zh) 2019-07-06 2019-07-06 一种复方抗前列腺癌药物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910607119.8A CN110327465B (zh) 2019-07-06 2019-07-06 一种复方抗前列腺癌药物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110327465A CN110327465A (zh) 2019-10-15
CN110327465B true CN110327465B (zh) 2021-12-14

Family

ID=68143274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910607119.8A Active CN110327465B (zh) 2019-07-06 2019-07-06 一种复方抗前列腺癌药物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110327465B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102458555A (zh) * 2009-06-02 2012-05-16 概念医疗股份有限公司 用含治疗剂的包埋纳米颗粒包衣的非植入医疗设备
WO2012146936A1 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 Cxr Biosciences Limited Pyrrolnitrin derivatives
CN107595872A (zh) * 2017-08-30 2018-01-19 五邑大学 一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物及其应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102458555A (zh) * 2009-06-02 2012-05-16 概念医疗股份有限公司 用含治疗剂的包埋纳米颗粒包衣的非植入医疗设备
WO2012146936A1 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 Cxr Biosciences Limited Pyrrolnitrin derivatives
CN107595872A (zh) * 2017-08-30 2018-01-19 五邑大学 一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物及其应用

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Antiproliferative Effects of Dangyuja (Citrus grandis Osbeck) Leaves Through Suppression of Constitutive Signal Transducer and Activator of Transcription 3 Activation in Human Prostate Carcinoma DU145 Cells;Shu Yuan Chiang，等;《JOURNAL OF MEDICINAL FOOD》;20121231;第15卷(第2期);第159页第2段 3 *
Characterization and structure-activity relationship studies of flavonoids as inhibitors against human carboxylesterase 2;Weng Zi-Miao，等;《Bioorganic Chemistry 》;20181231;第77卷;第320-329页 *
Dietary flavonoid tangeretin induces reprogramming of epithelial to mesenchymal transition in prostate cancer cells by targeting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway;WEN‑BIN ZHU，等;《ONCOLOGY LETTERS》;20181231;第15卷;第435页倒数第2段 *
Phenethyl isothiocyanate in combination with dibenzoylmethane inhibits the androgen-independent growth of prostate cancer cells;Huang Huarong，等;《FOOD & FUNCTION》;20180401;第9卷(第4期);第2398-2408页 *
Synergistic Effects of Nobiletin and Sorafenib Combination on Metastatic Prostate Cancer Cells;Gamze Guney Eskiler，等;《NUTRITION AND CANCER》;20190430;第2页第2段 1-6 *
抗雄激素药物治疗去势抵抗型前列腺癌的机制研究进展;王前奔，等;《中国肿瘤临床》;20151231;第42卷(第20期);第1003页左栏第2节 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110327465A (zh) 2019-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tiwari et al. Anti-tumor effects of PC-SPES, an herbal formulation in prostate cancer.
Li et al. Effects of brucine on vascular endothelial growth factor expression and microvessel density in a nude mouse model of bone metastasis due to breast cancer
US20150320813A1 (en) Using pomegranate extracts for increasing prostate specific antigen doubling time
Li et al. Ginseng–Astragalus–oxymatrine injection ameliorates cyclophosphamide-induced immunosuppression in mice and enhances the immune activity of RAW264. 7 cells
CN111202726A (zh) 刺甘草查尔酮在制备抗食管癌药物中的应用
CN110327465B (zh) 一种复方抗前列腺癌药物
CN111254182B (zh) 石斛多糖抗癌活性分析方法与应用、及石斛多糖的应用
CN113181166B (zh) 莪术烯醇在制备抗肺癌药物中的应用
CN102068477B (zh) 人参有效部位及其制备方法和应用
US7250180B2 (en) Anti-prostate cancer composition and therapeutic uses therefor
Kocik et al. Feeding mice with Aloe vera gel diminishes L-1 sarcoma-induced early neovascular response and tumor growth
Wang et al. Combination of cyclophosphamide and shengbai decoction has synergistic effect against melanoma
CN112402413B (zh) 野马追倍半萜内酯b在制备抗肝癌药物中的应用及一种抗肝癌药物
CN108403941B (zh) 一种治疗胰腺癌的中药组合物及其制备方法和应用
CN110051734B (zh) 一种抗结肠炎相关性结肠癌的药物组合物及其应用
Zeng et al. Naringin inhibits colorectal carcinogenesis by inhibiting viability of colorectal cancer cells
CN105477068B (zh) 一种桑枝叶活性部位的制备方法及其应用
CN110790639A (zh) 治疗大肠癌的化合物
WO2013169390A1 (en) Zeaxanthin for tumor treatment
CN109331031A (zh) 一种重楼皂苷vii的新用途
KR102117560B1 (ko) 켈락톤 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 조성물
CN107929307A (zh) 一种竹节参多糖在制备提高肝癌患者免疫功能的药物中的应用
CN117224512A (zh) 奥卡宁在制备抗肿瘤的药物中的应用
WO2012030148A2 (ko) 대계근 추출물을 포함하는 전립선암 치료용 조성물
WO2012030147A2 (ko) 관동화 추출물을 포함하는 전립선암 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant