CN110300578B - 用于治疗牛或猪呼吸道疾病的化合物 - Google Patents

用于治疗牛或猪呼吸道疾病的化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN110300578B
CN110300578B CN201780087181.8A CN201780087181A CN110300578B CN 110300578 B CN110300578 B CN 110300578B CN 201780087181 A CN201780087181 A CN 201780087181A CN 110300578 B CN110300578 B CN 110300578B
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
substituted
aryl
heteroaryl
cycloalkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201780087181.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110300578A (zh
Inventor
T.梅耶
R.瓦拉斯
J.尤里奇
M.贝格
M.林德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Intervet International BV
Original Assignee
Intervet International BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Intervet International BV filed Critical Intervet International BV
Publication of CN110300578A publication Critical patent/CN110300578A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110300578B publication Critical patent/CN110300578B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明提供用于治疗动物呼吸道疾病尤其是牛或猪呼吸道疾病(BRD和SRD)的化合物。

Description

用于治疗牛或猪呼吸道疾病的化合物
本发明涉及用于治疗动物疾病尤其是牛或猪呼吸道疾病(BRD和SRD)的化合物。
背景
牛呼吸道疾病(BRD)是世界上影响肉牛的最常见和花费最大的疾病。牛呼吸道疾病(BRD)具有多因素病因，并且由于环境因素、宿主因子和病原体之间的复杂相互作用而发展。环境因素(例如，断奶、运输、混合、拥挤、恶劣天气、灰尘和通风不足)充当压力源，对宿主的免疫和非免疫防御机制产生不利影响。此外，某些环境因素(例如拥挤和通风不足)可以增强动物中传染剂的传播。它是一种复杂的细菌感染，在小牛和其他牛科动物中引起地方性肺炎并且可能是致命的。感染通常是三个互相依赖的因素的总和：压力、潜在的病毒感染和新的细菌感染。由于存在多种可能的原因，因此该疾病的诊断是复杂的。
当小牛被分类并经常出售给不同的农场时，该疾病本身最常出现在断奶后四周内的小牛中。这给它一个公用绰号，“航运热”或“航运肺炎”。该疾病的四个关键临床体征是萎靡不振、食欲降低、呼吸道体征和体温升高。
溶血性曼氏杆菌(Mannheimia haemolytica)、多杀巴斯德氏菌(Pasteurellamultocida)、睡眠嗜组织菌(Histophilus somni)和牛支原体(Mycoplasma bovis)是最常涉及BRD的细菌因子。病毒因子包括牛病毒性腹泻(BVD)、传染性牛鼻气管炎(IBR)、牛呼吸道合胞体病毒(BRSV)和3型副流感病毒(PI-3)。
巴斯德氏菌属(Pasteurella)是革兰氏阴性、兼性厌氧细菌属。巴斯德氏菌属物种是非运动和多形性的。该属以首先将现在称为多杀巴斯德氏菌的细菌鉴定为鸡霍乱因子的Louis Pasteur命名。许多巴斯德氏菌属物种是人畜共患病原体，人类可以从家畜叮咬中被感染。多杀巴斯德氏菌是人类巴斯德氏菌属感染中最常见的致病因子。多杀巴斯德氏菌是哺乳动物和鸟类中一系列疾病的原因，包括家禽的禽霍乱，猪的萎缩性鼻炎以及牛和水牛的牛出血性败血症。
睡眠嗜组织菌也被称为阿古尼嗜血杆菌(Haemophilus agni)、绵羊嗜组织菌(Histophilus ovis)、睡眠嗜血杆菌(Haemophilus somnus)和Haemophilus somnifer。Stephens等人(Stephens LR, Humphrey JD, Little PB, Barnum DA. Morphological,biochemical, antigenic, and cytochemical relationships among Haemophilussomnus, Haemophilus agni, Haemophilus haemoglobinophilus, Histophilus ovis,and Actinobacillus seminis. J Clin Microbiol. 1983;17:728–737)发现这些生物体具有相似的形态和生化反应，以及常见的抗原，并建议它们应被视为巴斯德氏菌(Pasteurellaceae)科内单一分类的成员。
睡眠嗜组织菌是一种生活在牛的鼻腔通道中的细菌。一般而言，睡眠嗜组织菌感染血管组织(血管)和器官内皮，引起炎症，血栓形成(血管阻塞形成)，其中断血液供应并导致局部细胞死亡。
睡眠嗜组织菌通常在许多牧群动物(如牛、绵羊和美洲野牛)的呼吸道、生殖道和循环系统中定殖。如果睡眠嗜组织菌感染肺部，肺炎可导致快速死亡。如果睡眠嗜组织菌进入血液，它会在全身扩散，这种病况称为败血症。中枢神经系统的参与(由此流向脊髓和大脑的血液受到影响)导致称为血栓栓塞性脑膜脑炎(TEME)的综合征。呼吸系统综合征通常在病毒病原体的原发感染之后，呼吸道体征有时伴随着TEME。
利用16s核糖体DNA(rDNA)和RNA聚合酶B(rpoB)基因序列进行的种系发生学分析表明，睡眠嗜组织菌与嗜血杆菌属(Haemophilus)的一类物种流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae)有显著差异(Angen O, Ahrens P, Kuhnert P, Christensen H, Mutters R.Proposal of Histophilus somni gen. nov., sp. nov for the three speciesincertae sedis ‘Haemophilus somnus’, ‘Haemophilus agni’ and ‘Histophilusovis’ Int J Syst Evol Microbiol. 2003;53: (1449–1456))。
溶血性曼氏杆菌是曼氏杆菌属(Mannheimia)的一种。溶血性曼氏杆菌是一种革兰氏阴性菌，通常存在于健康的牛、绵羊和野生羊的上呼吸道中。溶血性曼氏杆菌(Mannheimia haemolytica)以前称为：溶血性巴斯德氏菌(Pasteurella haemolytica)。当牛经历压力如运输、断奶、过度拥挤或病毒感染时，溶血性曼氏杆菌下行到肺部，并引起纤维性和坏死性支气管肺炎，这是牛呼吸道疾病(BRD)的主要组成部分。溶血性曼氏杆菌是在美国受BRD影响的牛的肺中最常分离的细菌。
存在几种生物BRD前体的疫苗接种，但是大量可能的前体使选择疫苗方案的过程复杂化。细菌可以用普通抗生素治疗。对抗生素耐药性的恐惧提醒使用广谱抗生素，而不是优选选择性杀死细菌的化合物。亟需此类治疗与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌相关的牛呼吸道疾病(BRD)的化合物。
优选地，这些化合物对BRD的细菌原因具有活性。优选地，所述化合物对溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌具有活性。优选地，所述化合物还对这些细菌的抗性(例如大环内酯)菌株具有活性。
这种用于溶血性曼氏杆菌和多杀巴斯德氏菌的菌株例如描述于Rose S等人：“Multiplex PCR to identify macrolide reseistance determinants in Mannheimiahaemolytica and Pasteurella multocida，Antimicrobial Agents and Chemotherapy,56, 7 (2012) p.3664-3669”。
猪的呼吸道疾病可以说是当今养猪生产者关注的最重要的健康问题。与人类和其他物种的呼吸道疾病一样，猪的呼吸道疾病通常是原发性和机会性感染因子的结合的结果。此外，不利的环境和管理条件在猪的呼吸道疾病的多因素性质中起重要作用。
术语猪呼吸道疾病(SRD)用于描述导致临床疾病以及在育肥(finishing)过程(15至20周龄)后期未能增重的多种病因的肺炎。
胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae)是一种革兰氏阴性菌，是猪胸膜肺炎的最常见原因。胸膜肺炎放线杆菌的爆发通常是由压力、环境变化或病毒或支原体感染引起的。该疾病可能在临床上表现为超急性形式，伴有猝死；急性形式，伴有特征为发烧、嗜睡、呼吸困难、紫绀、躺卧和鼻子流白沫的临床体征；或急性体征消失后出现的亚急性/慢性形式，伴有间歇性咳嗽、生长缓慢和锻炼不耐受。
多杀巴斯德氏菌是一种革兰氏阴性细菌，它是猪萎缩性鼻炎和肺炎的原因。
支气管炎博德特氏菌(Bordetella bronchiseptica)是一种革兰氏阴性细菌，其引起鼻炎和轻度至中度的鼻甲萎缩，并易于感染多杀巴斯德氏菌的产毒菌株，导致萎缩性鼻炎的进行性形式。
猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae)是与地方性肺炎相关的主要病原体，当猪肺炎支原体与机会性细菌如多杀巴斯德氏菌结合时发生地方性肺炎。
副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis)是一种革兰氏阴性细菌，其导致猪的多浆膜炎(Glässer病)和肺炎。临床体征包括发烧、厌食、跛足关节肿胀，呼吸困难和中枢神经系统体征。由于疫苗的功效不完全，需要抗菌药来治疗副猪嗜血杆菌感染。
因此，需要用于治疗和控制猪呼吸道疾病(SRD)的化合物。优选地，这些化合物对SRD的细菌原因具有活性，尤其是当与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、支气管炎博德特氏菌或副猪嗜血杆菌相关时。优选地，所述化合物对多杀巴斯德氏菌和胸膜肺炎放线杆菌具有活性。优选地，该化合物还对支气管炎博德特氏菌具有活性。在一个实施方案中，它们对支原体属具有活性。
因此，期望是，这些抗菌化合物对参与BRD和/或SRD的这些细菌性病原体具有作用，但对人体健康中重要的病原体(尤其是对常见抗菌剂具有多药耐药性的病原体)没有活性，如葡萄球菌属(Straphylococcus spp.)和链球菌属(Streptrococcus spp.)、不动杆菌属(Acinetobacter spp.)，尤其是鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumanii)。
发明概述
令人惊讶地发现，通过提供用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)的根据式(I)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，可以满足至少一个目的：
Figure 409065DEST_PATH_IMAGE001
，其中
A选自NRA1RA2或NO2；
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或通过RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4-、羰基、-C(=O)-ORA5-、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5-、-SO2RA5-、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4-、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基
L不存在或选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2) -NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
其中环烷基、芳基、杂环基或杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRM2RM3、羰基、-C(=O)-ORM2、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRM2、-SO2RM4、-OSO2RM4、-SO2NRM2RM3、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基；
其中RM1选自H、C1-6-烷基、卤素、羟基和氨基；
其中RM2、RM3独立地选自H和C1-6-烷基；
其中RM4选自H、C1-6-烷基和氨基；
G选自
-(C(RG2RG3)0-4-O-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-S-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-(C(RG2RG3)0-4-、-C(=O)-、-NRG1C(=O)-、-C(=O)NRG1-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-C(RG2RG3)-C(=O)NRG1-、-CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)- -SO2-、-S(=O)-、-S(=O)C(RG2RG3)-、-C(RG2RG3)S(=O)-、-C(RG2RG3)-SO2-、-SO2C(RG2RG3)-；
其中
RG1是H或C1-6-烷基
RG2、RG3各自独立地选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，
其中环烷基、芳基、杂环基或杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRY1RY2、羰基、-C(=O)-ORY1、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRY2、-SO2RY3、-OSO2RY3、-SO2NRY1RY2、-C(=O)NRY2RY3-、羟基-C1-6-烷基；
其中RY1、RY2独立地选自H和C1-6-烷基；
其中RY3选自H、C1-6-烷基和氨基；
X不存在或选自
-C(=O)-、-C1-6-烷基-C(=O)-、-C2-6-烯基-C(=O)-、-C2-6-炔基-C(=O)-和-(C(RX1)2-、-S(=O)-、-SO2-；
其中
RX1选自
H、卤素原子、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SRX3、-SO2RX5、SO2NRX3RX4、-C(=O)NRX3RX4、氰基、- NRX3RX4、-C(=O)-ORX3、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基；
其中 RX3、RX4 独立地选自H或C1-6-烷基；
其中 RX5选自 H、C1-6-烷基和胺；
R1选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7-；
其中 R6、R7、R8独立地选自H或C1-6-烷基；
其中 R9选自H、羟基或C1-6-烷基；
R2、R3独立地选自
H原子、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SR8、-SO2R8、-C(=O)NR6R7、氰基、-NR6R7、-C(=O)-OR6、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基；
q是0、1、2、3或4；
R4选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-OR8、C(=O)OR9、C(=O)R9、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR5R6；
R5选自 H和C1-6-烷基；
R6、R7、R8 独立地选自H和C1-6-烷基；
其中R9选自H、羟基或C1-6-烷基。
在本发明的一个实施方案和/或其实施方案中，A选自NRA1RA2或NO2。
在本发明的另一个实施方案和/或其实施方案中，A为NRA1RA2。
在本发明的又一个实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(II)的化合物，
Figure 163395DEST_PATH_IMAGE002
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或通过RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4-、羰基、-C(=O)-ORA5-、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5-、-SO2RA5-、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4-、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L不存在或选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
其中环烷基、芳基、杂环基或杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRM2RM3、羰基、-C(=O)-ORM2、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRM2、-SO2RM4、-OSO2RM4、-SO2NRM2RM3、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基；
其中RM1选自H、C1-6-烷基、卤素、羟基和氨基；
其中RM2、RM3独立地选自H和C1-6-烷基；
其中RM4选自H、C1-6-烷基和氨基；
G选自
-(C(RG2RG3)0-4-O-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-S-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-(C(RG2RG3)0-4-、-C(=O)-、-NRG1C(=O)-、-C(=O)NRG1-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-C(RG2RG3)-C(=O)NRG1-、-CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)- -SO2-、-S(=O)-、-S(=O)C(RG2RG3)-、-C(RG2RG3)S(=O)-、-C(RG2RG3)-SO2-、-SO2C(RG2RG3)-；
其中
RG1是H或C1-6-烷基
RG2、RG3各自独立地选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，
其中环烷基、芳基、杂环基或杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRY1RY2、羰基、-C(=O)-ORY1、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRY2、-SO2RY3、-OSO2RY3、-SO2NRY1RY2、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基；
其中RY1、RY2独立地选自H和C1-6-烷基；
其中RY3选自H、C1-6-烷基和氨基；
X不存在或选自
-C(=O)-、-C1-6-烷基-C(=O)-、-C2-6-烯基-C(=O)-、-C2-6-炔基-C(=O)-和-(C(RX1)2-、-S(=O)-、-SO2-；
其中
RX1、RX2选自
H、卤素原子、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SRX3、-SO2RX5、SO2NRX3RX4、-C(=O)NRX3RX4、氰基、-NRX3RX4、-C(=O)-ORX3、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基；
其中RX3、RX4 独立地选自H或C1-6-烷基；
其中RX5选自 H、C1-6-烷基和胺；
R1选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，
其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7-；
其中 R6、R7、R8独立地选自 H或C1-6-烷基；
其中 R9选自 H、羟基或C1-6-烷基；
R2、R3选自
H原子、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7、氰基、-NR6R7、-C(=O)-OR6、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基；
q是0、1、2、3或4；
R4选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-OR8、C(=O)OR9、C(=O)R9、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR5R6；
R5选自 H和C1-6-烷基；
R6、R7、R8 独立地选自H和C1-6-烷基；
其中R9选自H、羟基或C1-6-烷基。
合适地，在本发明的一个实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或通过RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的又一个实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O。
在本发明的又一个实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O。
在本发明的又一个实施方案和/或其实施方案中，q是0或1。优选地，q是0。
在本发明的又一个实施方案和/或其实施方案中，L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-，
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O。
在本发明的又一个实施方案和/或其实施方案中，L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基。
合适地，L选自C1-6-烷基或C2-6-烯基。优选地，L是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2-，更优选地，L是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-，更优选地，L是-CH2-或-CH2CH2-。
在本发明的另一个实施方案和/或其实施方案中，M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
其中环烷基、芳基、杂环基或杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRM2RM3、羰基、-C(=O)-ORM2、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRM2、-SO2RM4、-OSO2RM4、-SO2NRM2RM3、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基；
其中 RM1选自H、C1-6-烷基、卤素、羟基和氨基；
其中 RM2、RM3独立地选自H和C1-6-烷基；
其中 RM4选自H、C1-6-烷基和氨基。
合适地，M选自 C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4 烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-。更合适地，M选自芳基、杂环基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-。更合适地，M选自芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-。
在本发明的另一个实施方案和/或其实施方案中，G选自
-(C(RG2RG3)0-4-O-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-S-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-(C(RG2RG3)0-4-、-C(=O)-、-NRG1C(=O)-、-C(=O)NRG1-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-C(RG2RG3)-C(=O)NRG1-、-CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)- -SO2-、-S(=O)-、-S(=O)C(RG2RG3)-、- C(RG2RG3)S(=O)-、-C(RG2RG3)-SO2-、-SO2C(RG2RG3)-；
其中
RG1是H或C1-6-烷基
RG2、RG3各自独立地选自
H、卤素原子或C1-6-烷基。
合适地，G选自 CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-，其中RG2选自H、卤素原子或C1-6-烷基。
在合适的实施方案中，G选自 -C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2，其中RG2选自 H、卤素原子或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(X)的化合物
Figure 838090DEST_PATH_IMAGE003
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、Y、X、q、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，Y选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，
其中环烷基、芳基、杂环基或杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRY1RY2、羰基、-C(=O)-ORY1、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRY2、-SO2RY3、-OSO2RY3、-SO2NRY1RY2、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基；
其中RY1、RY2独立地选自H和C1-6-烷基；
其中RY3选自H、C1-6-烷基和氨基。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，Y选自芳基或杂芳基。合适地，Y是芳基。合适地，Y是苯基。合适地，Y是对苯基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，Y的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、NRY1RY2、羰基、-C(=O)-ORY1、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRY2、-SO2RY3、-OSO2RY3、-SO2NRY1RY2、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基。
合适地，Y的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、卤素、卤代-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基。合适地，Y的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基是未取代的。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XII)的化合物
Figure 361475DEST_PATH_IMAGE004
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、X、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，X选自
-C(=O)-、-C1-6-烷基-C(=O)-、-C2-6-烯基-C(=O)-、-C2-6-炔基-C(=O)-和-(C(RX1)2-、-S(=O)-、-SO2-；
其中
RX1、RX2选自
H、卤素原子、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SRX3、-SO2RX5、SO2NRX3RX4、-C(=O)NRX3RX4、氰基、-NRX3RX4、-C(=O)-ORX3、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基；
其中RX3、RX4 独立地选自H或C1-6-烷基；
其中RX5选自H、C1-6-烷基和胺。
合适地，X选自-C(=O)-、-C1-6-烷基-C(=O)-、S(=O)-、-SO2-。合适地，X选自-C(=O)-和S(=O)-。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XV)的化合物
Figure 791319DEST_PATH_IMAGE005
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的另一个实施方案和/或其实施方案中，R2、R3独立地选自H、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基。合适地，R2和R3是H。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R4选自H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-OR8、C(=O)OR9、C(=O)R9、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，
其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR5R6。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R4选自H、C1-6-烷基、-OR8、C(=O)OR9、C(=O)R9。更合适地，R4选自 H、-OR8。合适地，R4是-OR8，更合适地，R8是OH。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自 H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，
其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基各自任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7-。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8。合适地，R1选自C1-6-烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、-NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7-。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、-NR6R7、硝基、羟基、-SR8、SO2NR6R7、-SO2R8。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自C1-6-烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8，其中所述烷基任选被取代基取代，所述取代基选自 C1-6-烷基、-NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7-。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 32945DEST_PATH_IMAGE006
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 308068DEST_PATH_IMAGE007
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 889222DEST_PATH_IMAGE008
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 224389DEST_PATH_IMAGE009
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 953310DEST_PATH_IMAGE010
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 32125DEST_PATH_IMAGE011
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 530102DEST_PATH_IMAGE012
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 737967DEST_PATH_IMAGE013
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 688606DEST_PATH_IMAGE014
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 571111DEST_PATH_IMAGE015
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 923595DEST_PATH_IMAGE016
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌有关)，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在一个实施方案中，如上定义的化合物用于治疗或预防牛呼吸道疾病。在另一个实施方案中，如上定义的化合物用于治疗或预防猪呼吸道疾病。
另一个实施方案是如上定义的化合物在制备用于治疗或预防牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病的药物中的用途。
详述
发现根据式(I)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药可用于治疗或预防牛呼吸道疾病中涉及的细菌病原体(例如溶血性曼氏杆菌、睡眠嗜组织菌和多杀巴斯德氏菌)感染。特别地，根据本发明的化合物和/或其任何实施方案可用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)—尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关—或猪呼吸道疾病(SRD)，尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、支气管炎博德特氏菌或副猪嗜血杆菌有关。
在一个实施方案中，所述化合物可用于治疗由副猪嗜血杆菌引起的猪中的Glässers病。
现已进一步发现，本发明的药剂令人惊讶地在兽医疾病(其表达通过增加放养密度或压力而增强)的治疗中特别有效，例如牛呼吸道疾病和猪呼吸道疾病综合征。已经进一步发现，这些化合物可用于治疗猪的地方性肺炎，与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌和/或副猪嗜血杆菌感染有关的猪的继发性肺炎，与溶血性曼氏杆菌感染有关的羊羔和绵羊和牛的地方性肺炎(航运热、运输热、小牛呼吸道综合征、牛巴斯德菌肺炎)。
越来越担心多药耐药细菌。因此需要一种可用于特定细菌感染的特异性抗生素。有利地，根据本发明的化合物和/或其任何实施方案对溶血性曼氏杆菌、睡眠嗜组织菌和/或多杀巴斯德氏菌有效，但对尤其是与人类健康相关的其他病原体细菌无效，例如鲍曼不动杆菌或葡萄球菌属或链球菌属。
本发明人发现本发明的化合物满足这些需要，因此非常适用于治疗(和预防)牛呼吸道疾病和/或猪呼吸道疾病。
本申请中使用以下缩写和定义：
通常，对诸如氢或H的某个元素的提及意味着包括该元素的所有同位素。例如，如果R基团被定义为包括氢或H，则它还包括氘和氚。
短语“烷基”是指不含杂原子的烷基基团。因此，该短语包括直链烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。该短语还包括直链烷基基团的支链异构体，包括但不限于通过实例提供的以下基团：-CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH(CH2CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH2CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH(CH2CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH2C(CH2CH3)3、-CH(CH3)CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH2CH(CH2CH3)2、-CH2CH2C(CH3)3、-CH2CH2C(CH2CH3)3、-CH(CH3)CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)2、-CH(CH2CH3)CH(CH3)CH(CH3)(CH2CH3)等。因此，短语“烷基”包括伯烷基、仲烷基和叔烷基。优选的烷基包括具有1-12个碳原子的直链和支链烷基。
短语“取代的烷基”是指如上定义的烷基，其中与碳或氢的一个或多个键被与非氢和非碳原子的键替代。如果没有进一步定义，则“取代的烷基”可以被以下基团取代，例如但不限于卤素原子，如F、Cl、Br和I；基团如羟基、烷氧基、芳基氧基和酯基中的氧原子；基团如巯基、烷基和芳基硫基、砜基、磺酰基和亚砜基的硫原子；基团如胺、酰胺、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、N-氧化物、酰亚胺和烯胺中的氮原子；基团如三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基中的硅原子；和其他各种基团中的其他杂原子。取代的烷基还包括其中与碳或氢原子的一个或多个键被与杂原子的高级键(例如，双键或三键)替代的基团，所述杂原子例如氧代、羰基、羧基和酯基中的氧；基团如亚胺、肟、腙和腈中的氮。取代的烷基进一步包括其中与碳或氢原子的一个或多个键被与芳基、杂环基或环烷基的键替代的烷基。示例性的取代的烷基尤其包括其中与碳或氢原子的一个或多个键被一个或多个与氟原子的键替代的烷基。
另一个示例性取代的烷基是三氟甲基和含有三氟甲基的其它烷基。其他示例性取代的烷基包括其中与碳或氢原子的一个或多个键被与氧原子的键替代的那些，使得取代的烷基含有羟基、烷氧基或芳基氧基。其他示例性取代的烷基包括具有胺、或取代的或未取代的烷基胺、二烷基胺、芳基胺、(烷基)(芳基)胺、二芳基胺、杂环基胺、二杂环基胺、(烷基)(杂环基)胺或(芳基)(杂环基)胺基团的烷基。
短语“烯基”是指直链和支链和环状基团，例如关于如上定义的烷基描述的那些，除了在两个碳原子之间存在至少一个双键。实例尤其包括但不限于乙烯基、-CH=C(H)(CH3)、-CH=C(CH3)2、-C(CH3)=C(H)2、-C(CH)=C(H)(CH3)、-C(CH2CH3)=CH2、环己烯基、环戊烯基、环己二烯基、丁二烯基、戊二烯基和己二烯基。
短语“取代的烯基”对于烯基而言所具有的含义与取代的烷基对于未取代的烷基而言所具有的含义相同。取代的烯基基团包括其中非碳或非氢原子键合到与另一个碳双键键合的碳上的烯基，以及其中一个非碳或非氢原子键合到不与另一个碳形成双键的碳上的那些。
短语“炔基”是指直链和支链基团，例如关于如上定义的烷基所述的那些，除了在两个碳原子之间存在至少一个三键。实例包括但不限于-C≡C(H)、-C≡C(CH3)、-C≡C(CH2CH3)、-C(H2)C≡C(H)、-C(H)2C≡C(CH3)和-C(H)2C≡C(CH2CH3)等。
短语“取代的炔基”对于炔基而言所具有的含义与取代的烷基对于未取代的烷基而言所具有的含义相同。取代的炔基包括其中非碳或非氢原子键合到与另一个碳三键键合的碳上的炔基和其中非碳或非氢原子键合到不与另一个碳形成三键的碳上的那些。
短语“环烷基”是指仅由碳和氢原子组成的非芳族单环或多环烷基，并且其可以是饱和的或不饱和的。环烷基可包括稠合或桥环系统，具有3至15个碳原子，优选具有3至10个碳原子(C3-C10-环烷基)，并且其可以是饱和的或不饱和的。单环基团包括，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。多环基团包括，例如，金刚烷、降莰烷、十氢萘基、7,7-二甲基-双环[2.2.1]庚基等。如果没有进一步定义，则环烷基可以被上面对取代的烷基指示的取代基取代。
短语“杂环”是指芳香族的“杂芳基”和非芳香族的“杂环基”环化合物，包括单环、双环和多环环化合物，例如但不限于奎宁环基，含有3个或更多个环成员，其中一个或多个是杂原子，例如但不限于N、O和S。
杂环基是指3至18元非芳族环基团，其由2至17个碳原子和1至10个选自氮、氧和硫的杂原子组成。除非在本说明书中另外具体说明，否则杂环基可以是单环、双环或多环体系，其可包括稠合或桥环体系；杂环基的氮、碳或硫原子可任选被氧化；氮原子可任选被季铵化；并且杂环基可以是部分或完全饱和的。虽然短语“未取代的杂环基”包括稠合的杂环，例如苯并咪唑基，但它不包括具有与一个环成员键合的其他基团例如烷基或卤素基团的杂环基，因为化合物如2-甲基苯并咪唑基是取代的杂环基。杂环基的实例包括但不限于：含有1至4个氮原子的不饱和3至8元环，例如但不限于吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、二氢吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1,2,4-三唑基、lu-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H四唑基等)；含有1至4个氮原子的饱和3至8元环，例如但不限于吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基；含有1至4个氮原子的稠合不饱和的杂环基，例如但不限于吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和3至8元环，例如但不限于噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基等)；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和3至8元环，例如但不限于吗啉基；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噁嗪基(例如2H-1,4-苯并噁嗪基等)；含有1至3个硫原子和1至3个氮原子的不饱和3至8元环，例如但不限于噻唑基、异噻唑基、噻二唑基(例如1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基等)；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的饱和3至8元环，例如但不限于噻唑烷基；含有1至2个硫原子的饱和和不饱和的3至8元环，例如但不限于噻吩基、二氢二硫杂环己二烯基(dihydrodithiinyl)、二氢二硫酮基、四氢噻吩、四氢噻喃；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环，例如但不限于苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噻嗪基(例如2H-1,4-苯并噻嗪基等)、二氢苯并噻嗪基(例如2H-3,4-二氢苯并噻嗪基等)；含有氧原子的不饱和3至8元环，例如但不限于呋喃基；含有1至2个氧原子的不饱和稠合杂环，例如苯并二氧杂环戊烯基(例如1,3-苯并二氧杂环戊烯基等)；含有氧原子和1至2个硫原子的不饱和3至8元环，例如但不限于二氢氧硫杂环己二烯基；含有1至2个氧原子和1至2个硫原子的饱和3至8元环，例如1,4-氧杂噻烷；含有1至2个硫原子的不饱和稠环，例如苯并噻吩基、苯并二硫杂环己二烯基；和含有氧原子和1至2个氧原子的不饱和稠合杂环，例如苯并氧硫杂环己二烯基。杂环基还包括上述那些，其中环中的一个或多个S原子与一个或两个氧原子双键键合(亚砜和砜)。例如，杂环基团包括四氢噻吩、四氢噻吩氧化物和四氢噻吩1,1-二氧化物。示例性杂环基含有5或6个环成员。其他示例性杂环基包括吗啉、哌嗪、哌啶、吡咯烷、咪唑、吡唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、四唑、硫代吗啉、其中硫代吗啉的S原子键合到一个或多个O原子的硫代吗啉、吡咯、高哌嗪、噁唑烷-2-酮、吡咯烷-2-酮、噁唑、奎宁环、噻唑、异噁唑、呋喃和四氢呋喃。
短语“取代的杂环基”是指如上定义的杂环基团，其中一个环成员与非氢原子键合，例如上面关于取代的烷基和取代的芳基所述的。实例包括但不限于2-甲基苯并咪唑基、5-甲基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、1-甲基哌嗪基和2-氯吡啶基等。
短语“芳基”是指不包含杂原子的芳基。因此，该短语包括但不限于例如以下基团，例如苯基、联苯、蒽基、萘基。尽管短语“未取代的芳基”包括含有稠合环的基团如萘，但它不包括具有键合到一个环成员上的其它基团如烷基或卤素基团的芳基，因为如甲苯基的芳基在本文中被认为是如下所述的取代的芳基。示例性未取代的芳基是苯基。未取代的芳基可以与母体化合物中的一个或多个碳原子、氧原子、氮原子和/或硫原子键合。
短语“取代的芳基”对于未取代的芳基而言所具有的含义与取代的烷基对于未取代的烷基而言所具有的含义相同。然而，取代的芳基还包括其中一个芳族碳与上述非碳或非氢原子之一键合的芳基，并且还包括其中芳基的一个或多个芳族碳与本文定义的取代的和/或未取代的烷基、烯基或炔基键合的芳基。这包括键合排列，其中芳基的两个碳原子与烷基、烯基或炔基的两个原子键合以限定稠环系统(例如二氢萘基或四氢萘基)。因此，短语“取代的芳基”包括但不限于甲苯基和羟基苯基等。如果没有进一步定义，则“取代的芳基”可以被基团取代，所述基团例如直链和支链烷基、-CH3、-C2H5、-CH2OH、-OH、-OCH3、-OC2H5、-OCF3、-CN、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CONH2、-NH2、-F、-Cl、Br、-CF3、-N(CH3)2、-NHSO2CH3、-NHCOCH3。
如本文所用，术语“杂芳基”是指在每个环中具有5至10个环原子的环状或双环芳族基团，其中环或双环的一个原子选自S、O和N；零个、一个或两个环原子是独立地选自S、O和N的另外的杂原子；并且剩余的环原子是碳，该基团通过任何环原子与分子的其余部分连接，例如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基和萘啶基等。
如本文所用，术语“取代的杂芳基”是指通过独立地替换其上的一个、两个或三个氢原子而取代的如本文定义的杂芳基。示例性取代基可包括Cl、Br、F、I、OH、CN、C1-3-烷基、C1-6-烷氧基、被芳基取代的C1-6-烷氧基、卤代烷基、硫代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、硝基、羧醛、羧基、烷氧基羰基和羧酰胺。另外，任何一个取代基可以是芳基、杂芳基或杂环烷基。
示例性的取代基包括直链和支链的烷基、-CH3、-C2H5、-CH2OH、-OH、-OCH3、-OC2H5、-OCF3、-CN、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CONH2、-NH2、-F、-Cl、-Br、-CF3、-N(CH3)2、-NHSO2CH3、-NHCOCH3。
术语“联芳基”是指彼此不稠合的两个芳基键合的基团或取代基。示例性的联芳基化合物包括，例如，苯基苯、二苯基二氮烯、4-甲硫基-1-苯基苯、苯氧基苯、(2-苯基乙炔基)苯、二苯基酮、(4-苯基丁-1,3-二炔基)苯、苯基苄基胺、(苯基甲氧基)苯等。优选的任选取代的联芳基包括：2-(苯基氨基)-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、1,4-二苯基苯、N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]-2-[苄基氨基]乙酰胺、2-氨基-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]丙酰胺、2-氨基-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、2-(环丙基氨基)-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、2-(乙基氨基)-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、2-[(2-甲基丙基)氨基]-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、5-苯基-2H-苯并[d]1,3-二氧杂环戊烯、2-氯-l-甲氧基-4-苯基苯、2-[(咪唑基甲基)氨基]-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、4-苯基-1-苯氧基苯、N-(2-氨基乙基)[4-(2-苯基乙炔基)苯基]甲酰胺、2-{[(4-氟苯基)甲基]氨基}-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、2-{[(4-甲基苯基)甲基]氨基}-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、4-苯基-1-(三氟甲基)苯、1-丁基-4-苯基苯、2-(环己基氨基)-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、2-(乙基甲基氨基)-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、2-(丁基氨基)-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙酰胺、N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]-2-(4-吡啶基氨基)乙酰胺、N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]-2-(奎宁环-3-基氨基)乙酰胺、N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]吡咯烷-2-基甲酰胺、2-氨基-3-甲基-N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]丁酰胺、4-(4-苯基丁-1,3-二炔基)苯基胺、2-(二甲基氨基)-N-[4-(4-苯基丁-1,3-二炔基)苯基]乙酰胺、2-(乙基氨基)-N-[4-(4-苯基丁-1,3-二炔基)苯基]乙酰胺、4-乙基-1-苯基苯、1-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]乙-l-酮、N-(1-氨基甲酰基-2-羟基丙基)[4-(4-苯基丁-1,3-二炔基)苯基]甲酰胺、N-[4-(2-苯基乙炔基)苯基]丙酰胺、4-甲氧基苯基苯基酮、苯基-N-苯甲酰胺、(叔丁氧基)-N-[(4-苯基苯基)甲基]甲酰胺、2-(3-苯基苯氧基)乙异羟肟酸、丙酸3-苯基苯酯、1-(4-乙氧基苯基)-4-甲氧基苯和[4-(2-苯基乙炔基)苯基]吡咯。
术语“杂芳基芳基”是指联芳基，其中芳基之一是杂芳基。示例性杂芳基芳基包括，例如，2-苯基吡啶、苯基吡咯、3-(2-苯基乙炔基)吡啶、苯基吡唑、5-(2-苯基乙炔基)-1,3-二氢嘧啶-2,4-二酮、4-苯基-1,2,3-噻二唑、2-(2-苯基乙炔基)吡嗪、2-苯基噻吩、苯基咪唑、3-(2-哌嗪基苯基)呋喃、3-(2,4-二氯苯基)-4-甲基吡咯等。任选取代的杂芳基芳基包括：5-(2-苯基乙炔基)嘧啶-2-基胺、1-甲氧基-4-(2-噻吩基)苯、1-甲氧基-3-(2-噻吩基)苯、5-甲基-2-苯基吡啶、5-甲基-3-苯基异噁唑、2-[3-(三氟甲基)苯基]呋喃、3-氟-5-(2-呋喃基)-2-甲氧基-1-丙-2-烯基苯、(羟基亚氨基)(5-苯基(2-噻吩基))甲烷、5-[(4-甲基哌嗪基)甲基]-2-苯基噻吩、2-(4-乙基苯基)噻吩、4-甲硫基-1-(2-噻吩基)苯、2-(3-硝基苯基)噻吩、(叔丁氧基)-N- [(5-苯基(3-吡啶基))甲基]甲酰胺、羟基-N-[(5-苯基(3-吡啶基))甲基]酰胺、2-(苯基乙硫基)吡啶和苄基咪唑。
术语“杂芳基杂芳基”是指联芳基，其中两个芳基都是杂芳基。示例性杂芳基杂芳基包括例如3-吡啶基咪唑、2-咪唑基吡嗪等。优选的任选取代的杂芳基杂芳基包括：2-(4-哌嗪基-3-吡啶基)呋喃、二乙基(3-吡嗪-2-基(4-吡啶基))胺和二甲基{2-[2-(5-甲基吡嗪-2-基)乙炔基](4-吡啶基)}胺。
“任选取代的”是指用一个或多个一价或二价基团任选替换氢。任选取代的基团包括本文所述的那些，对于每个基团其中提供了不同的取代定义。另外，合适的取代基包括例如，羟基、硝基、氨基、亚氨基、氰基、卤素、硫代、硫代酰胺基、脒基、亚脒基(imidino)、氧代、氨肟基(oxamidino)、methoxamidino、亚脒基(imidino)、胍基、磺酰氨基、羧基、甲酰基、烷基、取代的烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级烷氧基烷基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳烷基羰基、烷基硫基、氨基烷基、氰基烷基、苄基、吡啶基、吡唑基、吡咯、噻吩、咪唑基等。
关于羟基、胺基和巯基的术语“保护的”是指这些官能团的形式，所述官能团被本领域技术人员已知的保护基保护免受不希望的反应，所述保护基例如Protective Groupsin Organic Synthesis, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. , John Wiley & Sons, NewYork, NY, (第3版, 1999)中所述的那些，可以使用其中所述的程序添加或移除所述保护基。保护的羟基的实例包括但不限于甲硅烷基醚，例如通过羟基与试剂反应获得的那些，所述试剂例如但不限于叔丁基二甲基-氯硅烷、三甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、三乙基氯硅烷；取代的甲基和乙基醚，例如但不限于甲氧基甲基醚、甲硫基甲基醚、苄基氧基甲基醚、叔丁氧基甲基醚、2-甲氧基乙氧基甲基醚、四氢吡喃基醚、1-乙氧基乙基醚、烯丙基醚、苄基醚；酯，例如但不限于苯甲酰甲酸酯、甲酸酯、乙酸酯、三氯乙酸酯和三氟乙酸酯。
保护的胺基的实例包括但不限于酰胺，例如甲酰胺、乙酰胺、三氟乙酰胺和苯甲酰胺；酰亚胺，例如邻苯二甲酰亚胺和二硫代琥珀酰亚胺；等。保护的巯基的实例包括但不限于硫醚，例如S-苄基硫醚和S-4-吡啶甲基硫醚；取代的S-甲基衍生物，如半硫缩醛、二硫缩醛和氨基硫缩醛；等。
“药学上可接受的盐”包括与无机碱、有机碱、无机酸、有机酸或碱性或酸性氨基酸的盐。
用于制备(药学上可接受的)盐的通常合适的无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。用于制备(药学上可接受的)盐的通常合适的有机酸的实例通常包括例如，脂族、脂环族、芳族、芳脂族、杂环、羧酸和磺酸类有机酸。通常合适的有机酸的具体实例包括胆酸、山梨酸、月桂酸、乙酸、三氟乙酸、甲酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡糖酸、二葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡糖醛酸、马来酸、富马酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、芳基羧酸(如苯甲酸)、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、硬脂酸、水杨酸、对羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、扑酸(双羟萘酸)、烷基磺酸(如乙磺酸)、芳基磺酸(如苯磺酸)、泛酸、2-羟基乙磺酸、磺胺酸、环己基氨基磺酸、β-羟基丁酸、粘酸、半乳糖醛酸、己二酸、海藻酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、环戊烷丙酸、十二烷基硫酸、糖庚酸(glycoheptanoic)、甘油磷酸、庚酸、己酸、烟酸、2-萘磺酸、草酸、棕榈酸(palmoic acid)、果胶酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、硫氰酸、甲苯磺酸和十一烷酸。在一些这样的实施方案中，例如，盐包括三氟乙酸盐、甲磺酸盐或甲苯磺酸盐。在其他实施方案中，盐包括盐酸盐。通常，碱加成盐可通过使游离酸化合物与大约化学计量量的无机或有机碱反应来制备。碱加成盐的实例可包括例如，金属盐和有机盐。金属盐例如包括碱金属(Ia族)盐、碱土金属(IIa族)盐和其他生理学上可接受的金属盐。这种盐可以由铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制成。例如，可以将游离酸化合物与氢氧化钠混合以形成这种碱加成盐。有机盐可以由胺制成，所述胺例如三甲基胺、二乙基胺、N,N'-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺( N-甲基葡糖胺)和普鲁卡因。含有氮的碱性基团可以被诸如C1-C6-烷基卤化物(例如，甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物)、硫酸二烷基酯(例如，硫酸二甲酯、二乙酯、二丁酯和二戊酯)、长链卤化物(例如，癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物)、芳基烷基卤化物(例如，苄基和苯乙基的溴化物)等的试剂季铵化。
作为碱性氨基酸的盐，本发明包括例如精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸。酸性氨基酸包括例如天冬氨酸和谷氨酸。
如本文所用，术语“药学上可接受的酯”是指在体内水解的酯，包括在人体中容易分解以留下母体化合物或其盐的酯。合适的酯基包括例如，衍生自药学上可接受的脂族羧酸，特别是烷酸、烯酸、环烷酸和烷二酸的那些，其中每个烷基或烯基部分有利地具有不超过6个碳原子。
特定酯的代表性实例包括但不限于甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、丙烯酸酯和乙基琥珀酸酯。
术语“前药”是指在体内快速转化(例如通过在血液中水解)以产生上式的母体化合物的化合物。全面的讨论提供在T. Higuchi和V. Stella, Pro-drugs as NovelDelivery Systems, the A. C. S.Symposium Series的第14卷，以及Edward B. Roche,ed. , Bioreversible Carriers in Drug Design, American PharmaceuticalAssociation and Pergamon Press, 1987中，两者都通过引用并入本文。
如本文所用的术语“药学上可接受的前药”是指本发明化合物的那些前药以及在可能的情况下本发明化合物的两性离子形式，其在合理的医学判断范围内，适合用于与人和低等动物的组织接触而没有过度的毒性、刺激性、过敏反应等，与合理的益处/风险比相称，并且对于它们的预期用途有效。
术语“抗菌剂”是指在实验室中合成或修饰的具有杀菌或抑菌活性的试剂。
在这种背景下，“抑菌”剂将抑制(病原性)细菌的生长，例如BRD或SRD的相关细菌，例如溶血性曼氏杆菌、睡眠嗜组织菌和/或多杀巴斯德氏菌。
术语“抑制生长”表示特定细菌群体数量的增加速率降低。因此，该术语包括其中细菌群体增加但速率降低的情况，以及群体生长停止的情况，以及群体中细菌数量减少或甚至消灭群体的情况。如果使用酶活性测定来筛选抑制剂，可以对化合物的摄取/流出、溶解度、半衰期等进行修饰，以使酶抑制与生长抑制相关联。抗菌剂的活性不一定限于细菌，还可以包括针对寄生虫、病毒和真菌的活性。
给药本发明化合物以治疗或预防涉及牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病中涉及的动物的感染(或感染性疾病)(或制备治疗或预防动物的感染或感染性疾病的药物)。在一个实施方案中，给药一种或多种，优选一种本发明化合物以治疗牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病(或制备治疗牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病的药物)。
术语“感染性疾病”包括与一种或多种(细菌)病原体相关或由其引起的病况；所述病况包括临床病况和亚临床病况。
如本文所用，术语“治疗”是指逆转、减轻、抑制疾病、病症或病况的进展。在BRD或SRD的情况下，这意味着一般性的(例如抑郁、体温升高、高心脏频率、饲料消耗减少)和呼吸系统的(例如高呼吸速率和费力的呼吸质量)的临床症状得到缓解。“治疗”成功的进一步指示是在屠宰动物后病理形态学发现的减少或防止，这意味着预防组织损伤。此外，在由细菌引起的感染性疾病的情况下，治疗包括动物的细菌学治愈，这意味着不可以从血液或治疗动物的组织中分离出病原体，或者可以从血液或治疗动物的组织中分离出减少数量的病原体。
因此，术语“治疗”包括牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病的治疗和与涉及牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病综合征的(细菌)病原体感染动物有关的亚临床病况的治疗。感染或感染性疾病的治疗通常意味着将动物中的细菌抑制到低于发生经济损失的水平。
亚临床病况通常是不直接导致受感染动物的临床症状但导致经济损失的病况。这种经济损失可以是例如通过抑制幼小动物的生长，降低饲料效率，降低产肉动物的增重，降低产奶反刍动物的产奶量或降低绵羊的羊毛产量导致的。
因此，本发明提供了一种治疗(细菌)感染的方法，该方法导致牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病的治疗，并且在一个实施方案中包括与涉及牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病综合征的(细菌)病原体感染动物有关的亚临床病况的治疗，所述方法包括向动物给药抗菌有效量的一种或多种根据本发明的化合物。
在一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物用于治疗细菌感染，例如由一种或多种病原体引起的感染，所述细菌是选自巴斯德氏菌属、曼氏杆菌属和/或嗜组织菌属的革兰氏阴性菌，控制感染以便(至少)实现对这种病原体的抑菌作用。
“治疗(细菌)感染”是指化合物具有抑菌(抑制病原体细菌的生长或繁殖)或杀菌(杀灭)作用。抗菌剂是否具有杀菌作用或抑菌作用的体外微生物学测定可能受生长条件、细菌密度、测试持续时间和细菌数量减少程度的影响。
定量敏感性试验通常通过在液体培养基中进行试验抗菌化合物的2倍稀释，用标准数量的微生物接种，并将其在35℃-37℃下孵育约18-24小时来进行。抑制微生物的可见生长(抑制期)的抗菌剂的量称为“MIC”。
在下文中，本申请公开的一般结构所公开和涵盖的化合物用于治疗牛呼吸道疾病(BRD)(尤其是如果与溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和睡眠嗜组织菌有关)或猪呼吸道疾病(SRD)(尤其是如果与多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌或睡眠嗜组织菌或副猪嗜血杆菌有关)的用途有时被称为“根据本发明的用途”。
此外，本发明提供了用于治疗溶血性曼氏杆菌、睡眠嗜组织菌感染的化合物，包括用于治疗溶血性曼氏杆菌和/或睡眠嗜组织菌和/或多杀巴斯德氏菌感染的化合物的药物制剂，以及治疗溶血性曼氏杆菌和/或睡眠嗜组织菌和/或多杀巴斯德氏菌感染的方法。
此外，本发明提供用于治疗牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病的化合物，包括用于治疗牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病的化合物的药物制剂，以及治疗牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病的方法。
本发明人已经证明，如前所公开和定义的本发明化合物尤其适用于治疗(和预防)呼吸道疾病，尤其是牛和猪(porcine或swine)动物的呼吸道疾病。
如实施例中所示，本发明的化合物对涉及牲畜的重要呼吸道疾病(尤其是牛呼吸道疾病和猪呼吸道疾病)病原学的相关细菌病原体(包括多杀巴斯德氏菌、睡眠嗜组织菌和溶血性曼氏杆菌)显示出非常高的体外活性。另一方面，这些化合物对与人类健康有关的重要病原体没有显示出活性，因此尤其可用于兽用药物，尤其是牲畜动物，如牛和猪。同时，该化合物显示出可接受的毒性，其允许用作动物的药物的治疗窗。此外，化合物的给药导致这种疾病的靶组织(即肺和支气管拭子)中的高浓度。
在模型动物和靶动物(牛)中证实观察到的体外活性。
本发明的化合物对多杀巴斯德氏菌、溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌显示出预料不到的高抗菌活性。例如，使用常规肉汤稀释测定，针对BRD和SRD的相关病原体(包括多杀巴斯德氏菌、溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌)测试代表性化合物。该信息可以在实施例1和2中找到。代表性化合物对这些物种的特定测试菌株的最小抑制浓度(MIC)总结在表1和2中。
实施例3和4显示MIC50和MIC90数据，其代表胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌(B. bronchoseptica)、睡眠嗜组织菌、溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌和副猪嗜血杆菌的分离物的50%或90%被抑制的最低浓度。
还在小鼠败血症模型多杀巴斯德氏菌中体内测试了本发明的代表性化合物，参见实施例5。
在一只目标动物中，在牛中测试了代表性化合物，观察到实验诱导的溶血性曼氏杆菌感染后临床和/或细菌学治愈，参见实施例6、7和8。在实施例9中研究了代表性化合物在饲养场条件下自然感染的患病牛中的功效。
另一方面，本发明的化合物具有非常有益的覆盖大多数相关的BRD和SRD病原体的活性谱，但不显示对鲍曼不动杆菌的活性，鲍曼不动杆菌是一种与人类健康尤其相关的病原体。因此，作为用于牲畜动物治疗的抗菌化合物的用途特别有吸引力，因为在该相关人病原体中不存在引起抗性的风险。实施例2中公开了代表性化合物对鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌的MIC。
此外，已发现本说明书中描述的化合物(有时称为本发明的化合物)对厌氧细菌如梭杆菌属(Fusobacterium spp)没有显示出显著的活性，且因此，预期对肠道的细菌菌群没有或仅有非常有限的影响，这是有益的，因为它减少了经常观察到的抗生素治疗的副作用如腹泻。
因此，本说明书中描述的化合物尤其可用于治疗牲畜动物(尤其是牛、猪(和小反刍动物如绵羊和山羊))的呼吸道疾病，如BRD和SRD，因为它们具有如上所述的这种有益效果。
本发明提供了根据本发明和/或其实施方案使用的化合物，其中A选自
NRA1RA2和NO2
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NR6R7、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述A、RA1、RA2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、-NRA3RA4、羰基、卤素、被卤素取代的C1-6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基，
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述A、RA1、RA2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、-NRA3RA4、羰基、卤素、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NR6R7、-C(=O)NRA3RA4；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述A、RA1、RA2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、羰基、卤素、氨基、氰基、羟基。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，A选自
NRA1RA2和NO2。
任选地，
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、-NRA3RA4、羰基、卤素、被卤素取代的C1-6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
任选地，
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、-NRA3RA4、羰基、卤素、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NR6R7、-C(=O)NRA3RA4；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
任选地，
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、羰基、卤素、氨基、氰基、羟基。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，A为NRA1RA2，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，A为NRA1RA2，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、-NRA3RA4、羰基、卤素、被卤素取代的C1-6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，A为NRA1RA2，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、-NRA3RA4、羰基、卤素、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，A为NRA1RA2，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、羰基、卤素、氨基、氰基、羟基。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，RA1是H或C1-6-烷基。
任选地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，RA2选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA2可以与RA1以及它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(II)的化合物
Figure 866143DEST_PATH_IMAGE017
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4-、羰基、-C(=O)-ORA5-、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4-、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L不存在或选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或 3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
其中每个环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRM2RM3、羰基、-C(=O)-ORM2、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRM2、-SO2RM4、-OSO2RM4、-SO2NRM2RM3、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基；
其中 RM1选自H、C1-6-烷基、卤素、羟基和氨基；
其中 RM2、RM3独立地选自H和C1-6-烷基；
其中 RM4选自H、C1-6-烷基和氨基；
G选自
-(C(RG2RG3)0-4-O-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-S-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-(C(RG2RG3)0-4-、-C(=O)-、-NRG1C(=O)-、-C(=O)NRG1-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-C(RG2RG3)-C(=O)NRG1-、-CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)- -SO2-、-S(=O)-、-S(=O)C(RG2RG3)-、- C(RG2RG3)S(=O)-、-C(RG2RG3)-SO2-、-SO2C(RG2RG3)-；
其中
RG1是H或C1-6-烷基
每个RG2、RG3独立地选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，
其中每个环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRY1RY2、羰基、-C(=O)-ORY1、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRY2、-SO2RY3、-OSO2RY3、-SO2NRY1RY2、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基；
其中 RY1、RY2独立地选自H和C1-6-烷基；
其中 RY3选自H、C1-6-烷基和氨基；
X不存在或选自
-C(=O)-、-C1-6-烷基-C(=O)-、-C2-6-烯基-C(=O)-、-C2-6-炔基-C(=O)-和-(C(RX1)2-、-S(=O)-、-SO2-；
其中
RX1、RX2选自
H、卤素原子、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SRX3、-SO2RX5、-C(=O)NRX3RX4、氰基、- NRX3RX4、-C(=O)-ORX3、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基；
其中 RX3、RX4 独立地选自H或C1-6-烷基；
其中 RX5选自 H、C1-6-烷基和胺；
R1选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7-；
其中 R6、R7、R8独立地选自H或C1-6-烷基；
其中 R9选自 H、羟基或C1-6-烷基
R2、R3选自
H、卤素原子、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7、氰基、-NR6R7、-C(=O)-OR6、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基；
q为0、1、2、3或4；
R4选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-OR8、C(=O)OR9、C(=O)R9、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、氨基、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR5R6；
R5选自H和C1-6-烷基；
R6、R7、R8 独立地选自H和C1-6-烷基；
其中 R9选自 H、羟基或C1-6-烷基。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA4RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA4RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、卤素原子、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA4RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-10个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自氮杂环丁烷基、氮杂环丁二烯基(azetyl)、二氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、吡唑烷基、咪唑烷基、吡唑啉基、咪唑啉基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、噁唑烷酮基、哌啶基、吡啶基、哌嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吗啉基、噁嗪基、硫代吗啉基、噻嗪基、硫代吗啉基二氧化物、吲哚基、吲哚啉基、异吲哚基、苯并咪唑基、氮杂吲哚基、氮杂环庚烷基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、十氢异喹啉基、十氢喹啉基、喹诺酮基、异喹啉基。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、吡唑烷基、咪唑烷基、吡唑啉基、咪唑啉基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、噁唑烷酮基、哌啶基、吡啶基、哌嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噻嗪基、硫代吗啉基二氧化物、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、氮杂环庚烷基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、十氢异喹啉基、十氢喹啉基、喹诺酮基、异喹啉基。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、咪唑烷基、吡唑啉基、咪唑啉基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、哌啶基、吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、吲哚啉基、苯并咪唑基、氮杂环庚烷基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、十氢异喹啉基、十氢喹啉基、喹诺酮基、异喹啉基。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、咪唑烷基、吡唑啉基、咪唑啉基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、哌啶基、吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、吲哚啉基、苯并咪唑基、氮杂环庚烷基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、十氢异喹啉基、十氢喹啉基、喹诺酮基、异喹啉基。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA2为氢或C1-6烷基。
如果RA1、RA2与它们所连接的N原子一起不形成杂环，则RA2为氢或C1-6烷基。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA2为氢或C1-6烷基并且RA1选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA4RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的又一实施方案和/或其实施方案中，RA2为氢或C1-6烷基并且RA1选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、卤素原子、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA4RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，NRA1RA2选自
Figure 304078DEST_PATH_IMAGE018
Figure 662378DEST_PATH_IMAGE019
Figure 134948DEST_PATH_IMAGE020
Figure 248397DEST_PATH_IMAGE021
Figure 173628DEST_PATH_IMAGE022
Figure 397936DEST_PATH_IMAGE023
。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-43)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-82)、(a-83)、(a-84)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-101)、(a-102)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-109)、(a-110)、(a-111)、(a-112)、(a-113)、(a-114)、(a-115)、(a-116)、(a-117)、(a-118)、(a-119)、(a-120)、(a-121)、(a-122)、(a-123)、(a-124)、(a-125)、(a126)、(a-127)、(a-128)、(a-129)、(a-130)和(a-131)。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-120)、(a-121)、(a-125)、(a126)和(a-128)。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)和(a-65)。
合适地，在本发明的实施方案和/或其实施方案中，NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-46)、(a-55)和(a-65)。
在另一实施方案中，q为0、1、2、3或4。合适地，q为0、1、2或3。在又一实施方案中，q为0、1或2。合适地，q为0或1。
合适地，本发明提供根据本发明的用途的根据式(III)的化合物
Figure 397116DEST_PATH_IMAGE024
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中A、L、M、G、Y、X、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述实施方案中任一个所定义。
合适地，本发明提供根据本发明的用途的根据式(IV)的化合物
Figure 681467DEST_PATH_IMAGE025
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中L、M、G、Y、X、R1、R2、R3、R4、R5、RA1和RA2如本文所述实施方案中任一个所定义。
在实施方案中，L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O。
在实施方案中，L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O。
在实施方案中，L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O。
在实施方案中，L不存在或选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-NRL3-、-SO2NRL3-，
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O。
在实施方案中，L不存在或选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基。
合适地，L不存在或选自C1-6-烷基或C2-6-烯基。
合适地，L为C1-6-烷基。合适地，L为–CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或–CH2CH2CH2CH2-。合适地，L为-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。合适地，L为–CH2-或-CH2CH2-。
合适地，L不存在。
在一些实施方案中，L并非不存在。
合适地，L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 93993DEST_PATH_IMAGE026
Figure 121992DEST_PATH_IMAGE027
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中A、M、G、Y、X、q、R1、R2、R3、R4、R5、RA1和RA2如本文所述实施方案中任一个所定义。
在一些实施方案中，M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
其中每个环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRM2RM3、羰基、-C(=O)-ORM2、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRM2、-SO2RM4、SO2NRM2RM3、-OSO2RM4、-SO2NRM2RM3、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基；
其中RM1选自H、C1-6-烷基、卤素、羟基和氨基；
其中RM2、RM3独立地选自H和C1-6-烷基；
其中RM4选自H、C1-6-烷基和氨基。
在一些实施方案中，M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-。
合适地，M选自
芳基、杂环基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-。
合适地，M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-。
合适地，M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、吡喃基、噻喃基、噁嗪基、噻嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-。
合适地，M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-。
合适地，M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-。
合适地，M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、-C(H)=C(H)-C≡C-、-C(H)=C(H)-。
合适地，所述M的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、NRM2RM3、羰基、-C(=O)-ORM2、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRM2、-SO2RM4、-OSO2RM4、-SO2NRM2RM3、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基。
合适地，所述M的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、NRM2RM3、羰基、-C(=O)-ORM2、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRM2、-SO2RM4、-OSO2RM4、-SO2NRM2RM3、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基。
合适地，所述M的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRM2、-SO2RM4、-OSO2RM4、-SO2NRM2RM3、羟基-C1-6-烷基。
合适地，所述M的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、卤素、卤代-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基。
合适地，RM1选自H、C1-6-烷基、卤素、羟基和氨基。合适地，RM1选自H、C1-6-烷基和卤素。合适地，RM1选自H和C1-6-烷基。
合适地，RM4选自H、C1-6-烷基和氨基。合适地，RM4选自H和C1-6-烷基。
M的特别合适的基团选自
Figure 303575DEST_PATH_IMAGE028
Figure 430931DEST_PATH_IMAGE029
。
M的特别合适的基团选自
(m-1)、(m-3)、(m-5)、(m-8)、(m-14)、(m-15)、(m-16)、(m-17)。
M的特别合适的基团选自
(m-1)、(m-8)、(m-16)。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，G选自
-(C(RG2RG3)0-4-O-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-S-(C(RG2RG3)0-4-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-(C(RG2RG3)0-4-、-C(=O)-、-NRG1C(=O)-、-C(=O)NRG1-、-(C(RG2RG3)0-4-NRG1-C(RG2RG3)-C(=O)NRG1-、-CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)- -SO2-、-S(=O)-、-S(=O)C(RG2RG3)-、- C(RG2RG3)S(=O)-、-C(RG2RG3)-SO2-、-SO2C(RG2RG3)-；
其中
RG1是H或C1-6-烷基
每个RG2、RG3独立地选自
H、卤素原子或C1-6-烷基。
合适地，G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-，
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基。
合适地，G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2，
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 330754DEST_PATH_IMAGE030
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中A、L、M、Y、X、q、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，Y选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，
其中每个环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NRY1RY2、羰基、-C(=O)-ORY1、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRY2、-SO2RY3、-OSO2RY3、-SO2NRY1RY2、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基；
其中RY1、RY2独立地选自H和C1-6-烷基；
其中RY3选自H、C1-6-烷基和氨基。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，Y选自
芳基或杂芳基。
合适地，Y为芳基。合适地，Y为苯基。合适地，Y为对苯基。
合适地，所述Y的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、NRY1RY2、羰基、-C(=O)-ORY1、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRY2、-SO2RY3、-OSO2RY3、-SO2NRY1RY2、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基。
合适地，所述Y的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、NRY1RY2、羰基、-C(=O)-ORY1、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRY2、-SO2RY3、-OSO2RY3、-SO2NRY1RY2、-C(=O)NRM2RM3-、羟基-C1-6-烷基。
合适地，所述Y的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、NRY1RY2、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、羟基-C1-6-烷基。
合适地，所述Y的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、卤素、卤代-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基。
合适地，所述Y的环烷基、芳基、杂环基或杂芳基未被取代。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 896864DEST_PATH_IMAGE031
Figure 198533DEST_PATH_IMAGE032
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中A、L、M、X、q、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，X选自
-C(=O)-、-C1-6-烷基-C(=O)-、-C2-6-烯基-C(=O)-、-C2-6-炔基-C(=O)-和-(C(RX1)2-、-S(=O)-、-SO2-；
其中
RX1、RX2选自
H、卤素原子、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SRX3、-SO2RX5、SO2NRX3RX4、-C(=O)NRX3RX4、氰基、-NRX3RX4、-C(=O)-ORX3、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基；
其中RX3、RX4 独立地选自H或C1-6-烷基；
其中RX5选自 H、C1-6-烷基和胺。
合适地，X选自-C(=O)-、-C1-6-烷基-C(=O)-、S(=O)-、-SO2-。合适地，X选自-C(=O)-和S(=O)-。
合适地，RX1、RX2独立地选自H、卤素原子、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、羰基、-SRX3、-SO2RX5、SO2NRX3RX4、-C(=O)NRX3RX4、氰基、-NRX3RX4、-C(=O)-ORX3。
合适地，X的取代的C1-6-烷基上的取代基选自卤素、羟基、羰基、-SRX3、-SO2RX5、SO2NRX3RX4、-C(=O)NRX3RX4、-NRX3RX4。
合适地，X的取代的C1-6-烷基上的取代基选自卤素或氨基。
合适地，RX1、RX2独立地选自H、卤素原子或未取代的C1-6-烷基。
合适地，RX3、RX4独立地选自H或C1-6-烷基。
合适地，RX5选自H、C1-6-烷基和胺。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 559107DEST_PATH_IMAGE033
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中A、L、M、G、Y、q、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的合适实施方案和/或其实施方案中，R5选自H和C1-6-烷基。合适地，R5为H。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R2、R3独立地选自
H、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基；
其中取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SR8、-SO2R8、SO2NRX3RX4、-C(=O)NR6R7、氰基、-NR6R7、-C(=O)-OR6、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基。
合适地，R2、R3独立地选自 H、取代的C1-6-烷基或未取代的C1-6-烷基。合适地，R2和R3为H。
在一些实施方案中，R2和/或R3的取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、巯基、C1-6-烷基、羰基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7、氰基、-NR6R7、-C(=O)-OR6、芳基、杂芳基、杂环、C3-8-环烷基。
在一些实施方案中，R2和/或R3的取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、C1-6-烷基、羰基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7、氰基、-NR6R7、-C(=O)-OR6。
在一些实施方案中，R2和/或R3的取代的C1-6-烷基上的取代基可以选自卤素、羟基、C1-6-烷基、-NR6R7。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R4选自H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-OR8、C(=O)OR9、C(=O)R9、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR5R6。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R4选自 H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、-OR8、C(=O)OR9、C(=O)R9、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R4选自H、C1-6-烷基、-OR8、C(=O)OR9、C(=O)R9。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R4选自H、-OR8。合适地，R4为-OR8。更合适地，R8为OH。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述R4的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自 C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR5R6。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述R4的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自 C1-6-烷基、C3-8-环烷基、NR6R7、羰基、硝基、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述R4的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自 C1-6-烷基、NR6R7、卤素、氰基、羟基。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述R4的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、NR6R7、卤素。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 382444DEST_PATH_IMAGE034
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中A、L、M、G、Y、X、q、R1、R2和R5如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8、芳基、杂环基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7-。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自H、C1-6-烷基、C2-6-烯基。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述R1的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、卤代-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述R1的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、-NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述R1的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、-NR6R7、硝基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，所述R1的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、硝基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自C1-6-烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8，其中所述烷基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、-NR6R7、羰基、硝基、C(=O)OR9、卤素、氰基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7、-C(=O)NR6R7。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1选自C1-6-烷基、C(=O)R9、C(=N-OR8)R8，其中所述烷基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-3-烷基、硝基、羟基、-SO2R8、SO2NR6R7、-SR8。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1为C1-6-烷基，其中所述烷基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-3-烷基、硝基、氨基、羟基、-SO2R8、SO2NR6R7、-SR8。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R1为C1-6-烷基，其中所述烷基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-3-烷基、SO2R8、SO2NR6R7、-SR8。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R6、R7独立地选自H和C1-6-烷基。
在本发明的实施方案和/或其实施方案中，R8选自H、C1-6-烷基和胺。合适地，R8是H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 752246DEST_PATH_IMAGE035
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XIX)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-，
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XIX)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XIX)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XIX)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XIX)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XIX)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XIX)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物，
Figure 642841DEST_PATH_IMAGE036
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XX)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2、NO2
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-，
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XX)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 439896DEST_PATH_IMAGE037
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
HNRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-，
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
HNRA1RA2和NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 48732DEST_PATH_IMAGE038
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2、NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-，
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、
RA2为氢或C1-6烷基
或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 222224DEST_PATH_IMAGE039
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2、NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2、NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NR6R7、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 170589DEST_PATH_IMAGE040
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA4RA3、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 138545DEST_PATH_IMAGE041
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2、NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-.
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 234677DEST_PATH_IMAGE042
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA4RA3、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-.
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA4RA3、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据本发明的用途的根据式(XXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 946281DEST_PATH_IMAGE043
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 811469DEST_PATH_IMAGE044
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2、NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 888009DEST_PATH_IMAGE045
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXIX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXIX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXIX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXIX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXIX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXIX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXIX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据下式的化合物
Figure 471437DEST_PATH_IMAGE046
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-(NRL3)0-1-(CH2)0-4-NRL3-(CH2)0-4-、-(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-、-(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-、-(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-、-C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-、-C(=O)NRL3-、-NRL3C(=O)-、-NRL3-、-SO2NRL3-、NRL3-C(=O)-NRL3-
其中
RL1、RL2、RL3独立地选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；或者
RL1、RL3可以与它们所连接的原子一起形成具有3-8个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中 1、2或3个环原子选自N、S和O；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2、-C(=O)-C≡C-、-C≡C-C(=O)-；
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
和
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A选自
NRA1RA2和NO2；
L选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、-NRL3-，
其中
RL3选自
H、C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
CRG2=CRG2-、-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CRG2=CRG2-C≡C-、-C≡C-CRG2=CRG2
其中
RG2选自
H、卤素原子或C1-6-烷基；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；
M选自
C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C2-4烯基、C2-4炔基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y选自芳基或杂芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
芳基、杂芳基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是用于根据本发明的用途的根据式(XXX)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中
A为NRA1RA2；
L选自-CH2-和-CH2CH2-；
M选自
苯基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、-C(RM1)=C(RM1)-C≡C-、-C(RM1)=C(RM1)-，
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X选自-C(=O)-和-S(=O)；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、SO2NRA3RA4、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 721153DEST_PATH_IMAGE047
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中 A如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、NRA1RA2、卤代-C1-6-烷基、胺、硝基、C1-6-烷基氧基、C=N-OH、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RE1、RE2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂环基、杂芳基、NRA1RA2、卤代-C1-6-烷基、胺、硝基、C1-6-烷基氧基、C=N-OH、C1-6-烷基氧基-C1-C6。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自本文定义的(a-1)-(a-143)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-43)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-82)、(a-83)、(a-84)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-101)、(a-102)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-109)、(a-110)、(a-111)、(a-112)、(a-113)、(a-114)、(a-115)、(a-116)、(a-117)、(a-118)、(a-119)、(a-120)、(a-121)、(a-122)、(a-123)、(a-124)、(a-125)、(a126)、(a-127)、(a-128)、(a-129)、(a-130)和(a-131)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-120)、(a-121)、(a-125)、(a126)和(a-128)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-46)、(a-55)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 706426DEST_PATH_IMAGE048
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中 RA1、RA2如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RE1、RE2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自本文定义的(a-1)-(a-143)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-43)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-82)、(a-83)、(a-84)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-101)、(a-102)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-109)、(a-110)、(a-111)、(a-112)、(a-113)、(a-114)、(a-115)、(a-116)、(a-117)、(a-118)、(a-119)、(a-120)、(a-121)、(a-122)、(a-123)、(a-124)、(a-125)、(a126)、(a-127)、(a-128)、(a-129)、(a-130)和(a-131)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-120)、(a-121)、(a-125)、(a126)和(a-128)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-46)、(a-55)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 16185DEST_PATH_IMAGE049
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中 A如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、NRA1RA2、卤代-C1-6-烷基、胺、硝基、C1-6-烷基氧基、C=N-OH、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RE1、RE2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂环基、杂芳基、NRA1RA2、卤代-C1-6-烷基、胺、硝基、C1-6-烷基氧基、C=N-OH、C1-6-烷基氧基-C1-C6。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自本文定义的(a-1)-(a-143)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-43)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-82)、(a-83)、(a-84)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-101)、(a-102)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-109)、(a-110)、(a-111)、(a-112)、(a-113)、(a-114)、(a-115)、(a-116)、(a-117)、(a-118)、(a-119)、(a-120)、(a-121)、(a-122)、(a-123)、(a-124)、(a-125)、(a126)、(a-127)、(a-128)、(a-129)、(a-130)和(a-131)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-120)、(a-121)、(a-125)、(a126)和(a-128)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-46)、(a-55)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 86909DEST_PATH_IMAGE050
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中 RA1、RA2如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RE1、RE2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自本文定义的(a-1)-(a-143)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-43)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-82)、(a-83)、(a-84)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-101)、(a-102)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-109)、(a-110)、(a-111)、(a-112)、(a-113)、(a-114)、(a-115)、(a-116)、(a-117)、(a-118)、(a-119)、(a-120)、(a-121)、(a-122)、(a-123)、(a-124)、(a-125)、(a126)、(a-127)、(a-128)、(a-129)、(a-130)和(a-131)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-120)、(a-121)、(a-125)、(a126)和(a-128)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXIV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-46)、(a-55)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 77999DEST_PATH_IMAGE051
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中 A如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、NRA1RA2、卤代-C1-6-烷基、胺、硝基、C1-6-烷基氧基、C=N-OH、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RE1、RE2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂环基、杂芳基、NRA1RA2、卤代-C1-6-烷基、胺、硝基、C1-6-烷基氧基、C=N-OH、C1-6-烷基氧基-C1-C6。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自本文定义的(a-1)-(a-143)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-43)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-82)、(a-83)、(a-84)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-101)、(a-102)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-109)、(a-110)、(a-111)、(a-112)、(a-113)、(a-114)、(a-115)、(a-116)、(a-117)、(a-118)、(a-119)、(a-120)、(a-121)、(a-122)、(a-123)、(a-124)、(a-125)、(a126)、(a-127)、(a-128)、(a-129)、(a-130)和(a-131)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-120)、(a-121)、(a-125)、(a126)和(a-128)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXV)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-46)、(a-55)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 917779DEST_PATH_IMAGE052
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中 RA1、RA2如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RE1、RE2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，其中所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自本文定义的(a-1)-(a-143)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-43)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-82)、(a-83)、(a-84)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-101)、(a-102)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-109)、(a-110)、(a-111)、(a-112)、(a-113)、(a-114)、(a-115)、(a-116)、(a-117)、(a-118)、(a-119)、(a-120)、(a-121)、(a-122)、(a-123)、(a-124)、(a-125)、(a126)、(a-127)、(a-128)、(a-129)、(a-130)和(a-131)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-120)、(a-121)、(a-125)、(a126)和(a-128)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVI)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-46)、(a-55)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 398439DEST_PATH_IMAGE053
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中 A、L、M、G、Y和X如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、NRA1RA2、卤代-C1-6-烷基、胺、硝基、C1-6-烷基氧基、C=N-OH、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RE1、RE2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂环基、杂芳基、NRA1RA2、卤代-C1-6-烷基、胺、硝基、C1-6-烷基氧基、C=N-OH、C1-6-烷基氧基-C1-C6。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；并且RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；并且RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；并且RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2；并且RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且 NRA1RA2选自本文定义的(a-1)-(a-143)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-43)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-82)、(a-83)、(a-84)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-101)、(a-102)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-109)、(a-110)、(a-111)、(a-112)、(a-113)、(a-114)、(a-115)、(a-116)、(a-117)、(a-118)、(a-119)、(a-120)、(a-121)、(a-122)、(a-123)、(a-124)、(a-125)、(a126)、(a-127)、(a-128)、(a-129)、(a-130)和(a-131)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-120)、(a-121)、(a-125)、(a126)和(a-128)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
A为NRA1RA2并且NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-46)、(a-55)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据下式的化合物
Figure 690880DEST_PATH_IMAGE054
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中 RA1、RA2如本文所述实施方案中任一个所定义。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RE1、RE2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
RA1选自
C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，
RA2为氢或C1-6烷基
或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、哌啶基、哌嗪基、四氢异喹啉基、吡咯烷基、氮杂环庚烷基、吡咯啉基；
其中所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-烷基氧基、-NRA3RA4、羰基、-C(=O)-ORA5、卤素原子、氨基、被卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、芳基、杂芳基、被芳基取代的C1-C6-烷基、氰基、羟基、-SRA5、-SO2RA5、-C(=O)NRA3RA4、被羟基取代的C1-6-烷基；
其中
RA3、RA4、RA5独立地选自
H或C1-6-烷基。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自本文定义的(a-1)-(a-143)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-43)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-82)、(a-83)、(a-84)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-101)、(a-102)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-109)、(a-110)、(a-111)、(a-112)、(a-113)、(a-114)、(a-115)、(a-116)、(a-117)、(a-118)、(a-119)、(a-120)、(a-121)、(a-122)、(a-123)、(a-124)、(a-125)、(a126)、(a-127)、(a-128)、(a-129)、(a-130)和(a-131)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)、(a-65)、(a-98)、(a-99)、(a-100)、(a-103)、(a-104)、(a-105)、(a-106)、(a-107)、(a-108)、(a-120)、(a-121)、(a-125)、(a126)和(a-128)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-9)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-42)、(a-46)、(a-55)、(a-64)和(a-65)。
在本发明的一些实施方案和/或其实施方案中，所述化合物是根据式(XXXVIII)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯或前药，其用于治疗动物细菌感染，其中所述细菌是选自溶血性曼氏杆菌和睡眠嗜组织菌的至少一种细菌，其中
NRA1RA2选自(a-1)、(a-3)、(a-5)、(a-20)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-46)、(a-55)和(a-65)。
根据式(I)的化合物：
Figure 547977DEST_PATH_IMAGE055
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其用于根据本发明的用途，其中
A为NRA1RA2 ，其中 RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基；
L不存在或为C1-6-烷基；
M为芳基或杂芳基；
G为-C≡C-或-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X为-C(=O)-；
R1选自
任选被取代基取代的C1-6-烷基，所述取代基选自
C1-6-烷基、NR6R7、羰基、硝基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7，其中R6、R7、R8独立地选自H或C1-6-烷基；
R2、R3为H或未取代的C1-6-烷基；
q为0；
R4选自H、C1-6-烷基、-OR8；
R5为C1-6-烷基或H。
根据式(I)的化合物：
Figure 678482DEST_PATH_IMAGE056
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其用于根据本发明的用途，其中
A为NRA1RA2 ，其中 RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-10-环烷基、被苯基取代的C1-C6-烷基、被吡啶或呋喃取代的C1-C6-烷基；
L为-CH2-；
M为苯基或噻吩；
G为-C≡C-；
Y为苯基；
X为-C(=O)-；
R1选自
任选被取代基取代的C1-6-烷基，所述取代基选自
C1-6-烷基、NR6R7、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7，其中R6、R7、R8独立地选自H或C1-6-烷基；
R2、R3为H或未取代的C1-6-烷基；
q为0；
R4为OH；
R5为H。
根据式(I)的化合物：
Figure 330043DEST_PATH_IMAGE057
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其用于根据本发明的用途，其中
A为NRA1RA2、其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的具有5-10个环原子的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1个另外的环原子选自N和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、-卤素、氰基、-SRA5；
其中 RA5选自H或C1-6-烷基；
L不存在或为C1-6-烷基；
M为芳基或杂芳基；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X为-C(=O)-；
R1选自
H、任选被取代基取代的C1-6-烷基，所述取代基选自C1-6-烷基、硝基、氨基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7；
R2、R3为H或未取代的C1-6-烷基；
q为0；
R4选自H、C1-6-烷基、-OR8；
R5选自H和C1-6-烷基；
R8选自H、C1-6-烷基。
根据式(I)的化合物：
Figure 375360DEST_PATH_IMAGE058
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其用于根据本发明的用途，其中
A为NRA1RA2，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、被苯基取代的甲基、被杂芳基取代的甲基，所述杂芳基选自吡啶、噁唑、嘧啶、噻吩、呋喃和噻唑；或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自四氢异喹啉、吡咯啉和吗啉；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
甲基、甲氧基、氯、氟、氰基、SCH3；
L不存在或为甲基；
M为苯基、噻吩、呋喃或吡啶；
G选自
-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X为-C(=O)-；
R1选自
H、任选被取代基取代的C1-6-烷基，所述取代基选自C1-6-烷基、硝基、氨基、-SCH3、-SO2CH3；
R2、R3为H或未取代的C1-6-烷基；
q为0、1；
R4为OH；
R5为H。
根据式(I)的化合物：
Figure 770569DEST_PATH_IMAGE059
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其用于根据本发明的用途，其中
A为NRA1RA2，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有5-10个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中0或1个另外的环原子选自N和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基氧基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、卤素原子、氰基、-SRA5-；
其中RA5为H或C1-6-烷基；
L不存在或为C1-6-烷基；
M为芳基或杂芳基；
G为-C≡C-或-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X为-C(=O)-；
R1选自
H、C1-6-烷基，其中所述烷基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、硝基、氨基、OH、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7；
其中 R8选自H 或C1-6-烷基；
R2、R3为H或未取代的C1-6-烷基；
q为0；
R4选自
H、C1-6-烷基、-OR8；
R5选自H和C1-6-烷基。
根据式(I)的化合物：
Figure 319362DEST_PATH_IMAGE060
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其用于根据本发明的用途，其中
A为NRA1RA2，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、被苯基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基，所述杂芳基选自噁唑、吡啶、噻吩、噻唑和呋喃，或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成饱和或不饱和的杂环，所述杂环选自四氢异喹啉和吗啉；
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
甲基、甲氧基、氟、氯、氰基、-SCH3-；
L为-CH2-；
M为苯基、吡啶或噻吩；
G为-C≡C-；
Y为苯基；
X为-C(=O)-；
R1选自
H、C1-6-烷基，其中所述烷基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、硝基、氨基、OH 、-SCH3、-SO2CH3；
R2、R3为H或未取代的C1-6-烷基；
q为0；
R4选自H、C1-6-烷基、-OH；
R5为H。
根据式(I)的化合物：
Figure 345087DEST_PATH_IMAGE061
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其用于根据本发明的用途，其中
A为NRA1RA2，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、被芳基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基；或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有6个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中0或1个另外的环原子选自N和O；
其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、卤素原子；
L不存在或为C1-6-烷基；
M为芳基或杂芳基；
G为-C≡C-或-C≡C-C≡C-；
Y为芳基；
X为-C(=O)-；
R1选自
H、C1-6-烷基，其中所述烷基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、NR6R7、硝基、羟基、-SR8、-SO2R8、SO2NR6R7；
其中 R6、R7、R8独立地选自H或C1-6-烷基；
R2、R3为H或未取代的C1-6-烷基；
q为0；
R4为H、C1-6-烷基或-OR8；
R5为H或C1-6-烷基。
根据式(I)的化合物：
Figure 612120DEST_PATH_IMAGE062
或其立体异构体、药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其用于根据本发明的用途，其中
A为NRA1RA2，其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、被苯基取代的C1-C6-烷基和被杂芳基取代的 C1-C6-烷基，所述杂芳基选自吡啶、噁唑、嘧啶、噻吩、呋喃和噻唑；或者
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成吗啉；
其中所述烷基、烯基、炔基、苯基、杂芳基或者由RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、氯；
L不存在或为-CH2-；
M为苯基或噻吩；
G为-C≡C-或-C≡C-C≡C-；
Y为苯基；
X为-C(=O)-；
R1选自
H、C1-6-烷基，其中所述烷基任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、氨基、硝基、羟基、-SCH3、-SO2CH3-；
R2、R3为H或未取代的C1-6-烷基；
q为0；
R4为H、C1-6-烷基或-OH；
R5为H。
可受益于本发明实践的动物类型包括易受牛呼吸道疾病(BRD)或猪呼吸道疾病(SRD)的病原体感染的任何动物。
示例性动物包括但不限于：生物牛亚科的成员，其包括中型到大型有蹄类动物，例如驯养奶牛和肉牛、野牛、非洲水牛、水牛等。所述动物可以是所谓的在农业环境中饲养的用于生产乳制品或肉类的牲畜；或者可以被饲养以从事工作；或者可以在另一种环境中，例如在动物园、动物保护区等中，或由于某些其他原因而饲养，例如作为宠物、展览动物、用于繁殖目的等。
尤其优选的是本发明化合物在肉牛中的用途。肉牛是为生产肉类而饲养的牛(与用于生产牛奶的奶牛不同)。牛肉生产有三个主要阶段：母牛犊操作、预饲期(backgrounding)和饲养场操作。尤其优选的是本发明化合物在饲养场(饲料院)操作中在肉牛中的用途。本发明的化合物可用于各种年龄的肉牛(和奶牛)、怀孕牛、小母牛、阉牛或母牛。本发明化合物可用于不同重量的动物，包括80-150 kg的小牛以及重量大于350 kg的重型动物。
可以用本发明的化合物和组合物治疗的其他示例性动物是小的反刍动物，例如绵羊或山羊或伪反刍动物，例如骆驼或美洲驼。
在一个实施方案中，本发明的化合物用于治疗呼吸道疾病，例如保持用于食肉或作为种畜的小羊和/或成年绵羊(母羊、公羊)的地方性肺炎。地方性肺炎是一种绵羊的急性传染病，其特征为发烧、流鼻涕、肺炎和胸膜炎。
本发明的化合物可以替代地用于治疗猪呼吸道疾病(SRD)，猪呼吸道疾病是通常称为猪(pig或swine)的猪科动物的一种疾病。本发明的化合物通常可以向所有猪动物(乳猪(sucker)、断奶猪、公猪、阉猪、小母猪或母猪)给药。它可以用于为食肉而饲养的猪的一个或多个阶段：哺乳仔猪、待肥育猪、生长猪和育肥猪或backfatter猪。或者，它可以用于种畜，即种母猪、小母猪或公猪或这种动物的后代作为替代种畜。
在一个实施方案中，所治疗的动物是牛科动物，并且所治疗的疾病是BRD。
在另一个实施方案中，动物是猪科(猪)动物，并且所治疗的疾病是SRD。
本发明的化合物可用于治疗显示牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病的临床症状的患病动物。
本发明的化合物可另外或替代地用于治疗具有巴斯德氏菌属、曼氏杆菌属和嗜组织菌属感染的亚临床感染动物。亚临床感染几乎或完全无症状(无疾病体征或症状)，并且主要在屠宰场在检查肺部病变时检测到亚临床感染。然而，亚临床BRD或SRD感染在商业上非常相关，因为它们导致感染动物的较低平均日增重，感染动物另外是其接触动物的感染源。
除治疗目的外，本发明的组合物和方法也适用于补救性使用。例如，在牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病爆发的情况下，将本发明化合物给药于未受影响(或亚临床感染)的动物，尤其是与显示疾病临床体征的动物密切接触的动物，可以防止感染的传播。
此外，可以在被认为易受感染伤害的牛和/或其中感染可能产生严重后果的牛(例如，小牛、展览牛、怀孕的雌性动物、优质公牛或公猪等，无论是否已知发生过疾病的爆发)中进行预防性治疗。另一种选择是在运输和其他应激诱导事件之前在动物中预防性给药根据本发明的化合物以预防这种动物中疾病的爆发。
如前段所述，预防性或补救性治疗的相同概念适用于有SRD风险的猪类动物。
在一些实施方案中，一种或多种(优选一种)根据本发明的化合物用于治疗对一种或多种其它抗菌剂具有抗性(不敏感)的病原体的感染。在一些实施方案中，根据本发明的化合物对病原体具有活性，所述病原体对一种或多种下列抗菌剂具有抗性：大环内酯类抗生素、氨基糖苷类、氟喹诺酮类(尤其选自以下的一种或多种：泰乐菌素、红霉素、泰地罗新、替米考星、托拉霉素、加米霉素、庆大霉素、新霉素、恩诺沙星、环丙沙星、达氟沙星、土霉素、金霉素或氟苯尼考)、磺胺类或β-内酰胺类抗生素如头孢喹肟、头孢噻呋或青霉素。在一个实施方案中，抗性病原体是对大环内酯类抗生素具有抗性的溶血性曼氏杆菌。
根据本发明的化合物可以各种剂型给药。术语“剂型”是指将根据本发明的化合物配制成适于通过设想的给药途径向动物给药的产品。这样的剂型有时在本文中称为制剂或药物组合物。
可用于本发明的剂型可以是液体、半固体或固体剂型。
化合物的液体剂型通常是溶液、混悬液或乳剂。溶液是形成单相的两种或更多种组分的混合物，所述单相直到分子水平是均匀的。混悬液由分散在液体介质中的不溶性固体颗粒组成，固体颗粒占混悬液的约0.5％至约30％。液体可以是水性、油性或两者。乳剂是一种不混溶液体在另一种中的非均相分散体；它的稳定性依赖于乳化剂。在临注射前将用于重构的干粉(或颗粒)混合并用稀释剂(例如水)重构为溶液或混悬液。该剂型的主要优点是它克服了溶液或混悬液不稳定的问题。
一种给药(dosage)途径(给药(administration)途径)是肠胃外给药，尤其是注射给药(例如皮下注射、静脉内注射、肌内注射等)。用于非口服途径的肠胃外制剂和递送系统包括液体(例如溶液、混悬液、乳剂和用于重构的干粉)、半固体和固体(例如植入物)。用于兽医学的大多数植入物是压缩片剂或分散的基质系统，其中药物均匀地分散在不可降解的聚合物或挤出产品中。
在一个实施方案中，皮下给药根据本发明的化合物。
另一种可能的给药途径是口服给药途径，其中根据本发明的化合物经口给药。适于口服给药的口服剂型包括液体(例如可注射剂、灌服剂、进料或饮用水制剂)、半固体(例如糊剂、凝胶)和固体(例如片剂、胶囊、粉末、颗粒、咀嚼片、预混物和加药块)。
灌服剂是液体口服制剂，其通过“灌药枪(drench gun)”或注射器或其他合适的装置向动物尤其是牲畜动物的口腔/喉咙直接给药。当组合物在动物接受者的饮用水中或作为灌服剂给药时，使用溶液或混悬液制剂可能是方便的。该制剂可以是，例如，与水混合的浓缩混悬液或混合并悬浮在水中的干燥制剂。
半固体口服制剂(糊剂或凝胶)通常通过涂药器向动物口腔直接给药或与饲料混合。
固体口服制剂直接向动物给药(片剂、胶囊)或与饲料混合或通过加药饲料块给药。
当口服制剂通过非人动物的饲料给药时，尤其是对于SRD情况下的猪，口服制剂可以例如以离散饲料的形式饲喂。或者(或另外)，它可以例如紧密地分散在动物接受者的常规饲料中，用作追肥，或者为添加到成品饲料中的固体颗粒饲料、糊剂或液体的形式。当口服制剂作为饲料添加剂给药时，可以方便地制备“预混物”，其中口服制剂分散在少量液体或固体载体中。该“预混物”又使用例如常规混合器分散在动物的常规饲料中。
已经开发了几种改性释放递送系统，其利用反刍动物前胃的独特解剖结构，即用于瘤胃内给药。瘤胃内推注是反刍动物和伪反刍动物(牛、绵羊、山羊、水牛、骆驼科动物，鹿等)的特定制剂。它是兽医延迟释放递送系统，其在延长的时间段内保留在反刍动物的瘤胃-网状囊中，并且其中治疗活性物质具有可预测和延迟的释放模式。这种瘤胃内推注通常使用投丸器或其他合适的装置给药。
预期根据本发明的化合物可以替代地局部给药(例如通过点涂、浇泼或喷雾透皮给药，或者作为喷鼻剂或通过吸入给药)。
例如，根据本发明的化合物可以使用透皮制剂(即穿过皮肤的制剂)局部给药。或者，根据本发明的化合物可以通过粘膜局部给药，例如，作为喷鼻剂。
关于药物制剂和各种赋形剂的其他方面可见于例如Gennaro, A.R.等人，eds.,Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Lippincott Williams &Wilkins, 20th Ed., 2000)。
在实施本发明的方法时，本发明的特定化合物优选向感染或易感动物肠胃外给药。
在另一个实施方案中，口服给药化合物(尤其是在SRD的情况下向猪给药)。
当根据本发明的化合物通过皮下注射口服或肠胃外给药时，总剂量通常大于约0.01 mg/kg(即，根据本发明的化合物的毫克数/处理动物体重的千克数)。
在一些这样的实施方案中，总剂量为约0.01至约100 mg/kg，约0.01至约50 mg/kg，约0.1至约25 mg/kg，或约1至约20。
例如，对于BRD或SRD，剂量通常为约0.5至约15 mg/kg，约1至约10 mg/kg。相同的剂量范围可适用于其他给药途径。
然而，在静脉内给药根据本发明的化合物的某些情况下，所需剂量可能较少。
用于控制多杀巴斯德氏菌、溶血性曼氏杆菌或睡眠嗜组织菌感染或尤其是BRD的剂量将随化合物、感染的严重程度以及动物的年龄、体重和状况而变化。然而，几天保护所需的总剂量通常在约1至约40 mg/kg体重的范围内，优选在约2.5至约35 mg/kg的范围内。向猪给药类似的剂量以治疗SRD。
单次注射可提供长达约7天的保护；保护时长将取决于给定的剂量。总剂量也可以分成以一定间隔给予的较小剂量，例如每天一次，持续2-7天。显然，可以构建其他合适的给药方案。
单次给药包含根据本发明的化合物的组合物可能足以治疗感染并在临床和/或细菌学上治愈BRD或SRD，或至少减轻患病动物的临床症状；这被称为“一次” 给药。
对于根据本发明的化合物产生的药代动力学数据支持化合物在动物中的这种有益行为，其允许这种“一次”给药。
虽然这种“一次”单剂量是优选的，但可以考虑使用多剂量，例如，间隔12-24小时的两次给药或者间隔48-72小时的两次给药。
影响优选剂量的因素可包括，例如，待治疗的感染，感染动物的类型(例如，物种和品种)、年龄、大小、性别、饮食、活动和状况；给药途径；药理学考虑因素，例如所给药的本发明的特定化合物和组合物的活性、功效、药代动力学和毒理学特征；以及根据本发明的化合物是否作为活性成分组合的一部分给药。因此，根据本发明的化合物的优选量可以变化，并因此可以偏离上述典型剂量。确定这样的剂量调整通常在本领域技术人员的技能范围内。有效剂量将变化；例如对于预防性治疗，将在延长的时间内给药较低剂量。
本发明化合物可以通过兽用药学领域公认的方法配制用于肠胃外给药(尤其是皮下注射)。
含有这些化合物的有效可注射组合物可以是混悬液或溶液形式。在制备合适的制剂时，应该认识到，酸加成盐的水溶解度通常大于相应的游离碱的水溶解度。类似地，游离碱与在中性或碱性溶液中相比更易溶于稀酸或酸性溶液中。
在溶液形式中，将化合物溶解在生理学上可接受的媒介物中。这种媒介物包含合适的溶剂、防腐剂如苄醇(如果需要)和缓冲剂。有用的溶剂包括，例如，水和含水醇、二醇和碳酸酯如碳酸二乙酯。
可注射混悬液组合物使用含有或不含辅助剂的液体悬浮介质作为媒介物。悬浮介质可以是水性或非水性的，例如水、聚乙二醇、苄醇、N-甲基吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、三醋精、惰性油如植物油或高度精制的矿物油。
合适的生理学上可接受的辅助剂是使化合物悬浮在混悬液组合物中所必需的。辅助剂可选自增稠剂，例如羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶和藻酸盐。许多表面活性剂也可用作悬浮剂。卵磷脂、烷基酚聚环氧乙烷加合物、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯是有用的悬浮剂。
许多影响液体悬浮介质的亲水性、密度和表面张力的物质可有助于在各情况下制备可注射的混悬液。例如，硅酮消泡剂、山梨糖醇和糖可以是有用的悬浮剂。其他常规的成分如防腐剂、缓冲剂、表面活性剂或增稠剂可以存在于可注射制剂中。
根据本发明的化合物在所应用的剂型中的浓度可以根据例如给药途径而广泛变化。通常，可注射或口服给药的浓度为约1至约70％(以重量计)。在一些这样的实施方案中，例如，浓度为约1至约50％(以重量计)，或约10至约50％(以重量计)。在其他实施方案中，浓度为约35至约65％(以重量计)、约40至约60％(以重量计)、约45至约55％(以重量计)或约50％(以重量计)。
饮用水中的优选浓度为0.01至0.05％(以重量/体积计)，特别是0.01至0.025%，并且进料为100至400 ppm(g/公吨)，特别是100至200 ppm。
在另一方面，本发明因此提供了向动物尤其是牛类动物或猪类动物给药包含抗菌有效量的一种或多种，优选一种根据本发明的化合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂的药物组合物，所述给药尤其是用于治疗BRD或SRD。
在任何情况下为剂型选择的制剂类型将取决于所设想的特定目的和根据本发明的化合物的物理、化学和生物学性质。
如果根据本发明的化合物通过注射肠胃外给药，则根据本发明的化合物在组合物/制剂/剂型中的浓度优选足以提供在肠胃外(皮下)给药可接受的体积中的所需治疗有效量的根据本发明的化合物，并允许每个注射部位的注射体积小于20 ml，优选小于10 ml。
在一个实施方案中，根据本发明的化合物的组合物在动物的不可食用组织中给药，所述组织在屠宰时被移除并且不进入人类食物链，例如，在耳朵或耳朵底部(耳廓与颅骨的交界处)，或在耳后给药，例如如WO1998041207或WO2003079923中所述，其内容通过引用并入。还设想了在屠宰动物后不进入(人)食物链的食物生产动物的替代动物组织中的注射。
本发明的方法和药物组合物包括其中根据本发明的化合物是向受体动物给药的唯一活性成分的方法。然而，预期所述方法和药物组合物还包括组合疗法，其中化合物与一种或多种其他药学上可接受的活性成分组合给药。一种或多种其他活性成分可以是例如一种或多种根据本发明的其他化合物。或者(或另外)，一种或多种其他活性成分可以是一种或多种不是根据本发明的化合物的药学上可接受的化合物。一种或多种其他活性成分可以靶向相同和/或不同的疾病或病况。
可以与本发明化合物组合给药的一种或多种预期活性成分包括例如抗菌剂、抗炎剂、药学上可接受的驱虫剂、杀虫剂和杀螨剂、昆虫生长调节剂、激素、免疫刺激剂、皮肤病制剂(例如，防腐剂和消毒剂)和用于疾病预防的免疫生物学剂(例如疫苗和抗血清)。
因此，本发明还涉及作为组合的药物的用途，所述组合包含a)一种或多种根据本发明的化合物和b)一种或多种药学上可接受的活性化合物，其在结构上不同于组分a)。活性化合物b)优选是抗炎化合物，更优选选自非甾体抗炎药(NSAID)，例如氟尼辛葡甲胺、美洛昔康、卡洛芬、酮洛芬、苯基丁氮酮或阿司匹林。在一个实施方案中，将根据本发明的化合物与氟尼辛组合。在另一个实施方案中，将本发明化合物与美洛昔康组合。优选地，这种组合用于治疗牛的BRD。
组合是指将本发明化合物与一种或多种结构不同的药学上可接受的活性化合物在常用制剂中一起给药。或者，将根据本发明的化合物与一种或多种结构不同的药学上可接受的活性化合物平行(间隔不超过约30分钟)给予动物。
在另一个实施方案中，一种或多种结构不同的药学上可接受的活性化合物b)是抗菌剂，尤其是选自以下的一种或多种：泰乐菌素、红霉素、泰地罗新、替米考星、托拉霉素、加米霉素、庆大霉素、新霉素、恩诺沙星、环丙沙星、达氟沙星、土霉素、金霉素、头孢喹肟、头孢噻呋或氟苯尼考、磺胺类或青霉素。
在一个实施方案中，将本发明的化合物与泰地罗新、托拉霉素、替米考星或氟苯尼考组合，并且(至少)不会对这种组合配偶体的抗菌活性产生负面影响。
用于本发明的兽医制剂可以通过使用常规技术以所需比例混合成分来制备。然后在用于注射的液体制剂的情况下，尤其是用于皮下给药的制剂的情况下，将制剂包装到合适的容器中，所述容器包含准备好给药的单剂量或多剂量(即用型-RTU)或者可以与稀释剂混合并在给药前重构的粉末或颗粒。
已经在本申请的实施方案中描述了本发明的特征；然而，为了简洁起见，并未逐字描述特征的所有组合。然而，如上所述的特征组合明确地被认为是本发明的一部分。
现在通过以下非限制性实施例进一步描述本发明。
实施例1：合成实施例
本发明的一些化合物可以通过在现有技术例如在WO2004/062601和WO2008/154642中描述的方法合成。
实施例1A：合成含醛树脂的一般程序
Figure 811020DEST_PATH_IMAGE063
将N-Fmoc-羟胺2-氯三苯甲基树脂(12.0g，6.0mmol)的二氯甲烷(160mL)悬浮液摇动2小时并排出。将树脂用20％v/v哌啶/DMF(150mL)处理30分钟，用DMF(5×80mL)洗涤并完全排出。在另一个烧瓶中，将N-Fmoc保护的氨基酸(18.0mmol)、HATU(6.5g，17.1mmol)和DIEA(6.3mL，36.0mmol)溶解在DMF(50mL)中，搅拌3分钟，然后添加到树脂中。在氮气氛下混合2小时后，排出混合物，用DMF(3×80mL)洗涤，再用N-Fmoc保护的氨基酸(18.0mmol)、HATU(6.5g，17.1mmol)和DIEA(6.3mL，36.0mmol)处理。继续混合2小时，当排出树脂时，用DMF(5×80mL)洗涤并再次排出。然后将树脂用20％v/v哌啶/DMF(150mL)处理30分钟，排出并用DMF(5×80mL)洗涤并再次排出。然后将4-乙炔基苯甲酸(2.63g，18mmol)、HATU(6.5g，17.1mmol)和DIEA(6.3ml，36.0mmol)的DMF(50mL)溶液加入到树脂中并继续在氮气氛下混合2小时。然后排出混合物，用DMF(5×80mL)洗涤并排出。将相应的卤代芳基或卤代杂芳基醛(24.0mmol)和DIEA(10.5mL，60.0mmol)的DMF(150mL)溶液用氮气流吹扫2分钟并添加至树脂中。混合5分钟后，加入PdCl2(PPh3)2(842mg，1.2mmol)和CuI(571mg，3.0mmol)，并将混合物在氮气氛下混合48小时。将树脂排出，用DMF(4×100mL)、DCM(4×100mL)洗涤并真空干燥以得到含醛树脂，将其不经进一步纯化即用于下一步骤。
使用该程序，使用Fmoc-N-Thr(tBu)-OH、Fmoc-N-(S)-Val-OH、Fmoc-N-(S)-Ser(tBu)-OH、Fmoc-N-(S)-Ile-OH、Fmoc-N-2-氨基-3-NHBoc-(2S)-丁酸、Fmoc-N-3-NHBoc-Val-OH、Fmoc-N-3-OTBS-(S)-Val-OH、Fmoc-N-3-MeS-(S)-Val-OH、Fmoc-N-2-氨基-3-甲氧基亚氨基-(2S)-丁酸和Fmoc-N-2-氨基-2-(2-甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙酸获得相应的含氨基酸的醛树脂。
使用该程序，使用4-碘苯甲醛、3-碘苯甲醛、5-溴吡啶甲醛、2-溴噻唑-5-甲醛、5-溴呋喃-2-甲醛和5-溴噻吩-2-甲醛获得所有含醛树脂。
实施例1B： 4-[2-[4-[[[4-(二甲基氨基)苯基]甲基氨基]甲基]苯基]乙炔基]-N- [(1S,2R)-2-羟基-1-(羟基氨基甲酰基)丙基]苯甲酰胺 [122]的合成
将相应的含醛树脂(105mg，0.25mmol)依次用TFA/DCM 1% v/v(2×10mL)处理20分钟。将裂解级分通过过滤收集，合并并用溶于二氯甲烷(3mL)的4-(二甲基氨基)苄基胺二盐酸盐(314mg，1.5mmol)和用DIEA(2.0mmol)和原甲酸三甲酯(180μL，1.625mmol)处理。搅拌5分钟后，将乙酸(176μL，3.08mmol)和NaBH3CN(71mg，1.125mmol)的甲醇(1mL)溶液加入到反应混合物中，将反应混合物摇动过夜，然后真空浓缩，以得到粗残余物，将该残余物通过柱色谱法纯化，如用伯胺和仲胺还原胺化含醛树脂的一般程序中所述。
实施例1C：由Fmoc-N-3-MeS-(S)-Val-OH和N-Fmoc-羟胺2-氯三苯甲基树脂制备的 含甲基磺酰基树脂的氧化的一般程序
将N-Fmoc-羟胺2-氯三苯甲基树脂(20.0g，10mmol)的二氯甲烷(200mL)悬浮液摇动2小时并排出。将树脂用20％哌啶/DMF(320mL)处理30分钟，用DMF(5×200mL)洗涤并完全排出。在另一个烧瓶中，将(R)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-甲基-3-(甲硫基)丁酸(7.71g，20mmol)、HATU(72g，19mmol)和DIEA(10.5mL，60mmol)的DMF(40mL)溶液搅拌3分钟，然后加入到树脂中并持续在氮气氛下的混合2小时。将树脂排出，用DMF(3×200mL)洗涤并再次排出。然后将树脂用3-氯过氧苯甲酸(6.9g，40mmol)/DCM(200mL)处理3小时。将树脂用DMF(3×200mL)洗涤，排出，然后用20％v/v的哌啶/DMF(320mL)处理30分钟。再次排出并用DMF(5×200mL)洗涤后，将树脂完全排出，并且将溶解在DMF(40mL)中的4-乙炔基苯甲酸(4.38g，30mmol)、HATU(10.5g，28.5mmol)和DIEA(10.5ml，60mmol)加入到树脂中。持续在氮气氛下混合2小时，然后排出树脂，用DMF(5×200mL)洗涤并再次排出。将相应的卤代芳基或卤代杂芳基醛(40mmol)和DIEA(17.5ml，100mmol)的DMF(400mL)溶液用氮气流吹扫2分钟，然后添加到树脂中。混合5分钟后，加入PdCl2(PPh3)2(1.40g，2.0mmol)和CuI(950mg，5.0mmol)，混合混合物，持续在氮气氛下混合48小时。排出树脂，用DMF(4×200mL)和MeOH(3×200mL)洗涤并真空干燥。
使用该程序，使用4-碘苯甲醛、5-溴吡啶甲醛和5-溴噻吩-2-甲醛获得所有醛树脂。
实施例1D：用伯胺和仲胺还原胺化含醛树脂的一般程序
将胺(1.5mmol)和原甲酸三甲酯(180μL，1.625mmol)的THF(20mL)溶液加入到含醛树脂(105mg，0.25mmol)中。建立氮气氛，混合5分钟后，加入乙酸(180μL，3.08mmol)，接着加入NaBH3CN(71mg，1.125mmol)的甲醇(1mL)溶液。继续混合44小时，然后过滤树脂，排出并用DMF(2×10mL)和甲醇(3×10mL)洗涤，再次排出并真空干燥。通过用三氟乙酸(10mL)处理30分钟来实现从树脂裂解。收集溶液并浓缩至干，得到粗残余物，将其通过制备型HPLC纯化，使用例如配备有Luna 200 x 25 mm(C18,10μ)或Gemini 150 x 30 mm(C18,5μ)柱的GilsonGX-281半制备型HPLC系统，应用由0.1％TFA /水和乙腈组成的梯度。
收集含有产物的级分并通过冷冻干燥浓缩。通过该方法，获得为TFA盐的化合物769-787，而使用由碳酸氢铵水溶液(7.5mmol/L)和乙腈组成的梯度对所有其他化合物进行另一反相色谱法以除去任何残留的三氟乙酸。
使用此程序，可以合成以下化合物：
化合物编号1 – 100
化合物编号103 – 121
化合物编号123 – 241
化合物编号247 – 364
化合物编号366
化合物编号381 – 435
化合物编号467 – 511
化合物编号513 – 551
化合物编号555 – 651
化合物编号666 – 788。
实施例1E：合成(2S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁 酸
Figure 214320DEST_PATH_IMAGE064
步骤1: (S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-氧代丁酸甲酯
在0℃下，向(2S,3R)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-羟基丁酸甲酯(89g，333mmol)和碳酸氢钠(84g，999mmol)的二氯甲烷(2000mL)溶液中加入Des-Martin氧化剂(155g，366mmol)。然后使混合物达到室温并继续搅拌5小时。通过在0℃下加入饱和Na2S2O3(4000mL)淬灭反应混合物。然后用饱和Na2S2O3(2×500mL和1×800mL)、NaHCO3(800mL)洗涤有机相，经Na2SO4干燥并真空浓缩。将残留物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)纯化以得到标题化合物。
步骤2: (2S)-2-((苄基氧基)羰基)氨基)-3-氨基丁酸甲酯
(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-氧代丁酸甲酯(60g，226mmol)、乙酸铵(349g，4524mmol)和乙酸(1.295ml，22.62mmol)溶于MeOH(1000mL)中。在室温下搅拌390分钟后，加入氰基硼氢化钠(42.6g，679mmol)。将混合物在50℃下搅拌16小时。然后将反应混合物冷却至0℃并加入水(10mL)。在真空中除去一些挥发物后，将残留的混合物用乙酸乙酯(3×500mL)萃取。将合并的有机层用盐水(500mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，以得到粗标题化合物，其不经进一步纯化即用于下一步骤。
步骤3: (2S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸甲酯
向(2S)-2-((苄基氧基)羰基)氨基)-3-氨基丁酸甲酯(25g，68.2mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入DIEA(79mL，451mmol)和(Boc)2O(105mL，451mmol)。将混合物在20℃下搅拌16小时，然后真空浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/石油醚)，得到标题化合物。
步骤4: (2S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸
向(2S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸甲酯(13g，36.9mmol)的THF(120mL)和水(30mL)溶液中加入LiOH(4.90g，205mmol)。将混合物在20℃下搅拌16小时。将反应混合物调节至pH = 4-5并用乙酸乙酯( 2 x 200 mL)萃取。将合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩，得到残余物，将其通过硅胶柱色谱(MeOH/DCM)纯化，得到标题化合物。
步骤5: (2S)-2-氨基-3-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸
在氮气氛下向(2S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸(13g，36.9mmol)的THF(200mL)溶液中加入钯/碳(10％，3.93g)。将混合物在真空下脱气并用氢气吹扫数次。然后将混合物在20℃在氢气氛(45psi)下搅拌16小时。过滤反应混合物，收集液体并真空浓缩。得到的粗标题化合物无需进一步纯化即可用于下一步骤。
步骤6: (2S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)丁酸
在0℃下，历经30分钟向(2S)-2-氨基-3-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸(8.2g，37.6mmol)和碳酸氢钠(3.16g，37.6mmol)的水(300mL)溶液中加入(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸(9H-芴-9-基)甲酯(12.67g，37.6mmol)的丙酮(100mL)溶液。然后将反应混合物在20℃下搅拌6小时。然后真空除去所有挥发物，并向所得混合物中加入柠檬酸，直至达到pH5。用乙酸乙酯(3×200mL)萃取后，将合并的有机层用盐水(200mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/石油醚)，得到标题化合物。MS：341(M+1-Boc)。
实施例1F：合成3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-甲 基-丁酸
Figure 473263DEST_PATH_IMAGE065
步骤1: 2-(苄基氨基)-3-甲基-3-硝基丁酸
将2-硝基丙烷(292mL，3250mmol)加入到冷却的(10℃)氢氧化钾(219g，3900mmol)的水(750mL)溶液中。将反应混合物保持在0-10℃，并滴加苄胺(355ml，3250mmol)。历经90分钟向该混合物中加入2-氧代乙酸/水(370ml，3250mmol)的水(1.1L)溶液，并在室温下继续搅拌20小时。将反应混合物用8L水稀释，加入浓盐酸直至达到pH 2。过滤收集所得沉淀物，用10L水洗涤并在40℃下减压干燥，得到所需化合物。
步骤2: 2-(苄基氨基)-3-甲基-3-硝基丁酸甲酯
平行制备两个相同的批次，其中在-78℃下将碘甲烷(34.8ml，556mmol)滴加到2-(苄基氨基)-3-甲基-3-硝基丁酸(146g，506mmol)和碳酸铯(181g，556mmol)在DMF(1530ml)中的混合物中。添加完成后，搅拌混合物2.5小时，而不进一步冷却。合并两个批次，用乙酸乙酯(2.1L)和556ml 1M盐酸(556mmol)稀释。分离各层，有机相用水(900mL)萃取，水相用乙酸乙酯(300mL)萃取。将合并的有机物用500mL饱和NaHCO3水溶液萃取并干燥(Na2SO4)。过滤并蒸发所有挥发物后，得到所需化合物，为油状物。
步骤3: 3-氨基-2-(苄基氨基)-3-甲基丁酸甲酯
将乙酸(654mL)加入到在-20℃下搅拌的锌(187g，2854mmol)、乙醇(1.1L)和水(100mL)的混合物中。历经60分钟滴加溶解在乙醇(1.1L)中的2-(苄基氨基)-3-甲基-3-硝基丁酸甲酯(152g，571mmol)。将混合物搅拌过夜，而不进一步冷却，用硅藻土过滤并真空浓缩。将残余物溶于1000mL乙酸乙酯和1000mL水的混合物中。在冰冷却下，加入5M NaOH直至混合物达到pH9。然后将混合物通过硅藻土过滤，分离各层，水相用300mL乙酸乙酯萃取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)，过滤，减压蒸发溶剂，得到所需化合物，为油状物。
步骤4: 2-(苄基氨基)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酸甲酯
将二碳酸二叔丁酯(230g，1054mmol)加入到3-氨基-2-(苄基氨基)-3-甲基丁酸甲酯(83g，351mmol)和Na2CO3(112g，1054mmol)在二噁烷(830mL)中的搅拌混合物中。继续在室温下搅拌18小时。将反应混合物用水(800mL)和二氯甲烷(800mL)稀释，分离各层。水相用二氯甲烷(500ml)萃取，将合并的有机级分干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩至干，得到250g黄色油状物。将其溶于正戊烷(500mL)中并在室温下搅拌过夜。然后将混合物在0℃下搅拌1小时，过滤收集沉淀物并用冷的正戊烷(200mL)洗涤。将液体级分真空浓缩，并使用正戊烷/乙酸乙酯作为洗脱剂，通过柱色谱法纯化。合并含有产物的级分并浓缩至干。合并所有固体，得到所需化合物。
步骤5: 2-(苄基氨基)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酸
在室温下，将2-(苄基氨基)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酸甲酯(145g，431mmol)加入到NaOH(138g，3448mmol)在甲醇(150mL)和水(150mL)中的混合物中。将反应混合物在70℃下加热2小时。冷却至室温后，将反应混合物减压浓缩。将得到的混合物用冰浴冷却，用1.0M HCl酸化直至达到pH5.4。过滤收集所得白色沉淀物，用冷水洗涤并真空干燥，得到120g粗产物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。
步骤6: 2-氨基-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酸
将2-(苄基氨基)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酸(120g，372mmol)加入到氢氧化钯/碳(25g，35.6mmol)的甲醇(500mL)悬浮液中，将混合物在25℃在氢气氛(P =48psi)下搅拌16小时。过滤反应混合物，用甲醇洗涤数次，减压蒸发合并的有机相，得到所需产物。
步骤7: 3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-甲基-丁酸
将(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸(9H-芴-9-基)-甲酯(142g，420mmol)加入到搅拌的2-氨基-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酸(65g，280mmol)和NaHCO3(47g，560mmol)在丙酮(780mL)和水(520mL)中的混合物中，并在室温下搅拌3小时。减压浓缩反应混合物，用冰浴冷却所得混合物。加入盐酸(1M)直至达到pH6，然后用乙酸乙酯(3×500mL)萃取混合物。将合并的有机级分干燥，蒸发至干，并进行硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚)，得到固体。MS: 355 (M-Boc+1). 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 2H),7.5 – 7.6 (m, 2H), 7.3 – 7.4 (m, 4H), 4.59 (b, 1H), 4.4 – 4.5 (m, 2H), 4.24(t, J = 6.8 Hz, 1H), 1.3 – 1.5 (b, 15H)。
实施例1G：合成(2S)-3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-2-(9H-芴-9-基甲氧基 羰基氨基)-3-甲基-丁酸
Figure 227592DEST_PATH_IMAGE066
步骤1: (S)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-羟基-3-甲基丁酸.
在20℃下，向(S)-2-氨基-3-羟基-3-甲基丁酸盐酸盐(30.1g，177mmol)在二噁烷(500mL)和水(250mL)的混合物中的溶液中加入NaHCO3水溶液(44.7g，在500mL水中)。将反应混合物在该温度下搅拌30分钟。然后加入(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸(9H-芴-9-基)甲酯(59.9g，177mmol)的二噁烷(625mL)溶液。然后将所得混合物在室温下搅拌3小时。真空除去二噁烷，剩余溶液用甲基-叔丁基醚(3×1000mL)洗涤。然后将水相用1.0M盐酸酸化直至达到pH2-3，然后用乙酸乙酯(4×800mL)萃取。合并有机相，用盐水洗涤，干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物。
步骤2: (2S)-3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-甲基-丁酸
在0℃，历经20分钟将N,N-二异丙基乙基胺(36.4g，281mmol)加入到(S)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-羟基-3-甲基丁酸(20g，56.3mmol)的二氯甲烷(500mL)溶液中。然后，将三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷基酯(59.5g，225mmol)滴加到该混合物中，并在0℃下搅拌4小时。真空除去所有挥发物，并向残余物中加入乙酸乙酯(400mL)。加入1.0M盐酸直至达到pH 2-3，水层用乙酸乙酯(4×300mL)萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，干燥，过滤并浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到标题化合物，为固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7,61 (dd, J = 6.8 Hz, J = 6.4 Hz, 2H), 7.30 – 7.41 (m, 4H), 5.56 (d, J =9.2 Hz, 1H), 4.2 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.23 – 4.30 (m, 2H), 1.45 (s, 3H), 1.30(s, 3H), 0.92 (s, 9H), 0.19 (s, 3H), 0.18 (s, 3H)。
实施例1H：合成(2R)-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-甲基-3-甲基硫烷基-丁 酸
Figure 902287DEST_PATH_IMAGE067
向(R)-2-氨基-3-巯基-3-甲基丁酸的甲醇溶液中加入钠(3.08g，134mmol)，然后加入碘甲烷(5g，35.2mmol)。将反应混合物在25℃下搅拌3小时，然后真空浓缩。将残余物用1M盐酸处理直至达到pH 7，然后将混合物用水(50mL)稀释。加入NaHCO3(5.6g，67mmol)和(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸(9H-芴-9-基)甲酯的丙酮溶液。在25℃下搅拌3小时后，将溶液真空浓缩，用1M盐酸处理直至达到pH4。然后将混合物用乙酸乙酯(4×50mL)萃取，将合并的有机层蒸发至干，残留物经硅胶柱色谱(乙酸乙酯/石油醚1：100至1:10)，得到标题化合物，为固体。MS: 385.8 (M+1)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.77 (d, J = 7.6 Hz,2H), 7,61 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.32 – 7.43 (m, 4 H), 5.57 (d, J = 7.6 Hz,1H), 4.3 – 4.5 (m, 3 H), 4.25 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 2.10 (s, 3 H), 1.43 (s,3H), 1.39 (s, 3H)。
实施例1I：合成(2S)-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-2-(2-甲基-1,3-二氧杂环 戊烷-2-基) 乙酸
Figure 425672DEST_PATH_IMAGE068
步骤1：合成(2S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-氧代-丁酸苄酯
在0℃下向(2S,3R)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-羟基-丁酸苄酯(20g，58.2mmol)在二氯甲烷(300mL)中的混合物中加入Dess-Martin氧化剂(37.1g，87mmol)和NaHCO3(0.489g，5.82mmol)。然后将混合物在室温下搅拌16小时，并在减压下浓缩以除去所有挥发物。然后向混合物中加入饱和Na2SO3(400mL)和乙酸乙酯(400mL)，并剧烈摇动两层。分离水相，用乙酸乙酯(1×400mL)萃取。将合并的有机层用盐水(3×400mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。
步骤2：合成(2S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-2-(2-甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙酸苄酯
在环境温度下将(2S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-氧代-丁酸苄酯(40g，117mmol)、4-甲基苯磺酸水合物(22.29g，117mmol)在乙烷-1,2-二醇(400mL)和四氢呋喃(50mL)中的溶液搅拌16小时。然后将反应混合物减压浓缩，残余物通过反相制备型HPLC纯化，应用不含添加剂的水/乙腈梯度，得到标题化合物。
步骤3: (2S)-2-氨基-2-(2-甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙酸
在环境温度在氢气氛(50psi)下将(2S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-2-(2-甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙酸苄酯(8g，20.76mmol)和Pd(OH)2/碳(1g，20％纯度)的甲醇(200mL)混合物搅拌16小时。将混合物过滤并减压浓缩，得到粗标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。
步骤4: (2S)-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-2-(2-甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙酸
在环境温度下，在搅拌下，向(S)-2-氨基-2-(2-甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙酸(4g，24.82mmol)和NaHCO3(6.26g，74.5 mmol)在丙酮(50mL)和水(50mL)中的混合物中加入(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸(9H-芴-9-基)甲酯(9.21g，27.3mmol)的丙酮(20mL)溶液，继续搅拌2小时。然后在减压下除去所有挥发物，将残余物与水(20mL)合并。将得到的混合物用乙酸乙酯(50mL)洗涤，将水层用3M HCl酸化至pH = 4。过滤收集沉淀物并用水(30mL)洗涤并在冷冻干燥条件下干燥，得到标题化合物。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ7.89 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.69 (m, 2H), 7.42 (dd, J= 7.6 Hz, 2H), 7.33 (dd, J = 7.6 Hz, 2H) 4.1 – 4.4 (m, 4H), 3.7 – 4.0 (m, 4H), 1.38 (s, 3H)。
实施例1J：合成(2S)-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-甲氧基亚氨基-丁酸
Figure 855517DEST_PATH_IMAGE069
步骤1：合成(2S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-氧代-丁酸苄酯
在0℃下，向(2S,3R)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-羟基-丁酸苄酯(20g，58.2mmol)在二氯甲烷(300mL)中的混合物中加入Dess-Martin氧化剂(37.1g，87mmol)和NaHCO3(0.489g，5.82mmol)。然后将混合物在室温下搅拌16小时，并在减压下浓缩以除去所有挥发物。然后向混合物中加入饱和Na2SO3(400mL)和乙酸乙酯(400mL)，剧烈摇动两层。分离水相，用乙酸乙酯(1×400mL)萃取，合并的有机层用盐水(3×400mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。
步骤2：合成(2S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-甲氧基亚氨基-丁酸苄酯
在20℃下，将(2S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-氧代-丁酸苄酯(0.5g，1.46mmol)加入到甲氧基胺盐酸盐(183mg，2.197mmol)和异丙醇钛(IV)(83mg，0.29mmol)在DIEA(0.767mL)和四氢呋喃(10mL)中的溶液中。将反应混合物在72℃加热12小时，然后用水(10mL)稀释。水层用二氯甲烷萃取，合并的有机萃取物用10％HCl水溶液(50mL)、饱和NaHCO3(50mL)和盐水(50mL)洗涤，然后用Na2SO4干燥。然后将其过滤并减压浓缩，得到残余物，将其通过硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到标题化合物。
步骤3: (2S)-2-氨基-3-甲氧基亚氨基-丁酸
向(2S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-甲氧基亚氨基-丁酸苄酯(50g，135mmol)的甲醇(1000mL)溶液中加入钯/碳(15％，10g)并建立氮气氛(15psi)。然后将反应混合物在20℃下搅拌90分钟并通过过滤除去所有固体。收集溶液并浓缩，得到标题化合物。
步骤4：合成(2S)-2-(9H-芴-9-基甲氧基羰基氨基)-3-甲氧基亚氨基-丁酸
将(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸(9H-芴-9-基)甲酯(69.2g，205mmol)加入到(S)-2-氨基-3-(甲氧基亚氨基)-丁酸(20g，137mmol)在丙酮(400mL)和饱和NaHCO3水溶液(400mL)的混合物中的溶液中。将溶液在环境温度下搅拌10小时。然后将水加入反应混合物中，过滤收集形成的沉淀物。然后通过快速C18反相色谱应用水/乙腈梯度纯化滤饼，得到标题化合物。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.89 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 7.6Hz, 2H), 7.42 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 7.33 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 6.7 (b, 1H),4.1 – 4.4 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 1.62 (s, 3H)。
实施例1K: 合成含巴豆醛树脂的一般程序
Figure 831563DEST_PATH_IMAGE070
将N-Fmoc-羟基胺2-氯三苯甲基树脂(50.0g，25mmol)在二氯甲烷(500mL)中的悬浮液摇动2小时并排出。然后将树脂用20％哌啶/DMF(500mL)处理30分钟，用DMF(5×200mL)洗涤并完全排出。在另一个烧瓶中，将Fmoc-N-Thr(tBu)-OH(30g，75mmol)、HATU(27g，71.3mmol)和DIEA(26.0mL，150mmol)溶解在DMF(100mL)中，搅拌三分钟然后加入树脂中。在氮气氛下混合2小时后，排出混合物，用DMF(3×200mL)洗涤，第二次用Fmoc-N-Thr(tBu)-OH(30g，75mmol)、HATU(27g，71.3mmol)和DIEA(26.0mL，150mmol)的DMF溶液处理。将混合物再摇动2小时，用DMF(5×200mL)洗涤并排出。然后将树脂用20％哌啶/DMF(500mL)处理30分钟，用DMF(5×200mL)洗涤并完全排出。然后将溶解在DMF(100mL)中的4-碘苯甲酸(19g，75mmol)、HATU(27g，71.3mmol)和DIEA(26mL，150mmol)加入到树脂中，并将混合物在氮气氛下混合1小时。排出混合物，用DMF(3×200mL)、MeOH(3×200mL)洗涤并排出，真空干燥。
将(E)-戊-2-烯-4-炔-1-醇(8.21g，100mmol)和DIEA(44mL，250mmol)的DMF(250mL)溶液用氮气流吹扫两分钟，然后加入树脂中。混合5分钟后，加入PdCl2(PPh3)2(3.51g，5.0mmol)和CuI(2.38g，12.5mmol)，将混合物在氮气氛下摇动48小时。排出树脂，用DMF(4×150mL)、二氯甲烷(4×100mL)洗涤并再次排出。然后将树脂用二氯甲烷中的Dess-Martin氧化剂(21.2g，50mmol)和Na2CO3(10.6g，100mmol)处理1小时，并完全排出。用DMF(3×150mL)和MeOH(3×150mL)洗涤树脂并真空干燥。
使用该程序，使用Fmoc-N-(S)-Val-OH获得相应的含氨基酸的醛树脂。
实施例1L: 用伯胺和仲胺还原胺化含巴豆醛树脂的一般程序
将胺(2.4mmol)和原甲酸三甲酯(287μL，2.6mmol)的THF(20mL)溶液加入到含有树脂(186mg)的小瓶中。用氮气吹扫容器5分钟后，将其用乙酸(282μL，4.92mmol)处理，然后用NaBH3CN(113mg，1.8mmol)的MeOH(1.0mL)溶液处理，并持续在氮气氛下的混合48小时。排出树脂，用DMF(2×10mL)和MeOH(3×10mL)洗涤并再次排出并减压干燥。通过用30% v/v TFA/DCM(20mL)处理30分钟实现从树脂的裂解。收集溶液并浓缩至干，得到粗残余物，使用配备有Luna 200x25mm(C18, 10μ，100A)或Gemini 150x30mm(C18，5um，110A)柱的Gilson GX-281半制备型HPLC系统，应用由0.1％TFA /水和乙腈组成的梯度，通过制备型HPLC纯化该粗残余物。收集含有产物的级分，通过冷冻干燥浓缩，并通过另一个反相色谱使用由碳酸氢铵水溶液(7.5mmol/L)和乙腈组成的梯度除去残留的三氟乙酸。
使用此程序，可以合成以下化合物：
化合物编号101 – 102
化合物编号365
化合物编号367 – 380
化合物编号436 – 443。
实施例1M: 合成带有双乙炔连接基的含巴豆醛树脂的一般程序
Figure 372266DEST_PATH_IMAGE071
将N-Fmoc-羟基胺2-氯三苯甲基树脂(50.0g，25.0mmol)的DCM(500mL)悬浮液摇动2小时并排出。将树脂用20％哌啶/DMF(500mL)处理30分钟，用DMF(5×200mL)洗涤并完全排出。在另一个烧瓶中，将Fmoc-N-Thr(tBu)-OH(30g，75mmol)、HATU(27g，71.3mmol)和DIEA(26mL，150mmol)溶解在DMF(100mL)中，搅拌3分钟并加入树脂中。在氮气氛下混合2小时后，排出混合物，用DMF(3×200mL)洗涤，第二次用Fmoc-N-Thr(tBu)-OH(30g，75mmol)、HATU(27g，71.3mmol)和DIEA(26mL，150mmol)处理另外2小时，用DMF(5×200mL)洗涤并排出。然后将树脂用20％哌啶/DMF(500mL)处理30分钟，用DMF(5×200mL)洗涤并完全排出。然后将溶解在DMF(100mL)中的4-乙炔基苯甲酸(10.96g，75mmol)、HATU(27g，71.3mmol)和DIEA(26mL，150mmol)加入到树脂中，并持续在氮气氛下的混合1小时。排出混合物，用DMF(3×200mL)、MeOH(3×200mL)洗涤并真空干燥。将(E)-戊-2-烯-4-炔-1-醇(20.53g，250mmol)加入到含有炔丙醇官能化三苯甲基树脂(25mmol)和四氢呋喃(750mL)的混合物的火焰干燥的小瓶中。向置于单独的火焰干燥的小瓶中的CuI(2.4g，12.5mmol)、PdCl2(PPh3)2(3.51g，5.0mmol)和DIEA(32.3g，250mmol)中加入THF(7.5mL)。然后将催化剂混合物一次性转移到树脂中，并使其在60℃下混合16小时。然后收集树脂并用DCM和MeOH洗涤(5次交替冲洗，每次200mL)。将树脂用二氯甲烷中的Dess-Martin氧化剂(21.2g，50mmol)和Na2CO3(10.6g，100mmol)处理1小时。收集树脂，排出，用DMF(3×150mL)和MeOH(3×150mL)洗涤并真空干燥。
实施例1N: 用伯胺和仲胺还原胺化带有双乙炔连接基的含巴豆醛树脂的一般程 序
将胺(3.0mmol)和原甲酸三甲酯(359μL，3.25mmol)的THF(20mL)溶液加入到含有树脂的小瓶中。持续在氮气氛下的混合5分钟，此时加入乙酸(352μL，6.15mmol)，接着加入NaBH3CN(141.0mg，2.25mmol)的MeOH(1mL)溶液。持续在氮气氛下的混合44小时。排出树脂，用DMF(2×10mL)和MeOH(3×10mL)洗涤并减压干燥。通过用TFA(10mL)处理30分钟实现从树脂的裂解。收集溶液并浓缩至干，得到粗残余物，使用配备有Luna 200x25mm(C18, 10μ，100A)或Gemini 150x30mm(C18，5um，110A)柱的Gilson GX-281半制备型HPLC系统，应用由0.1％TFA /水和乙腈组成的梯度，通过制备型HPLC纯化该粗残余物。收集含有产物的级分，通过冷冻干燥浓缩，并通过另一个反相色谱使用由碳酸氢铵水溶液(7.5mmol/L)和乙腈组成的梯度除去残留的三氟乙酸。
使用此程序，可以合成以下化合物：
化合物编号444 – 466。
实施例1O：合成N-[(1S)-2-(羟基氨基)-1-(羟基甲基)-2-氧代-乙基]-4-[2-(4- 硝基苯基)乙炔基]苯甲酰胺 [242]和4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]-N-[(1S)-2-(羟基氨 基)-1-(羟基甲基)-2-氧代-乙基]苯甲酰胺 [244]
Figure 953420DEST_PATH_IMAGE072
步骤1：合成(2S)-2-[(4-乙炔基苯甲酰基)氨基]-3-羟基-丙酸甲酯
将4-乙炔基苯甲酸(300mg，2.05mmol)和HBTU(779mg，2.0mmol)溶解在DMF(1mL)中并在环境温度下搅拌。5分钟后，加入(S)-2-氨基-3-羟基丙酸甲酯盐酸盐(351mg，2.26mmol)、四氢呋喃(4mL)和三乙胺(0.658ml，4.7mmol)并在环境温度下继续搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用NaHCO3溶液洗涤两次。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥并减压浓缩。通过柱色谱(二氧化硅，戊烷/乙酸乙酯)纯化残余物，得到标题化合物。
步骤2：合成(2S)-3-羟基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丙酸甲酯
在氮气氛下，将碘-4-硝基苯(528mg，2.12mmol)和三乙胺(0.34ml，2.44mmol)加入到Pd(PPh3)2Cl2(29.8mg，0.042mmol)和CuI(12.1mg，0.064mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中。然后向该混合物中滴加(S)-2-(4-乙炔基苯甲酰胺基)-3-羟基丙酸甲酯(262mg，1.06mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液。将反应混合物溶于硅胶，并通过硅胶柱色谱(戊烷/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物。
步骤3：合成N-[(1S)-2-(羟基氨基)-1-(羟基甲基)-2-氧代-乙基]-4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰胺 [242]
将钠(14mg，0.61mmol)加入到干燥甲醇(1mL)中并将混合物搅拌20分钟。然后加入羟胺盐酸盐(40.6mg，0.58mmol)并在环境温度下继续搅拌45分钟。然后，加入(2S)-3-羟基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丙酸甲酯(50mg，0.14mmol)在甲醇/四氢呋喃1：1(1mL)中的溶液并将反应混合物搅拌过夜。然后在减压下除去所有挥发物，并使用Atlantis® C18柱，应用由0.1％甲酸水溶液和乙腈组成的梯度，通过反相制备型HPLC纯化得到的残余物，得到标题化合物。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 10.71 (b, 1H), 8.86(b, 1H), 8.45 (d, J=7.96 Hz, 1H), 8.30 (m, 2H), 7.99 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.87(m, 2H), 7.74 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.98 (t, J=5.8 Hz, 1H), 4.43 (m, 1H), 3.69(m, 2H)。
步骤4：合成(2S)-2-[[4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-羟基-丙酸甲酯
将(2S)-3-羟基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丙酸甲酯(100mg，0.27 mmol)、2 M盐酸(0.54ml，1.1mmol)和铁(106mg，1.9mmol)在乙醇(2.5mL)中于80℃搅拌3.5小时。然后将反应混合物减压浓缩，将所得残余物溶于水中，用二氯甲烷(2x)萃取。合并有机层，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，减压浓缩，得到标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。
步骤5：合成4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]-N-[(1S)-2-(羟基氨基)-1-(羟基甲基)-2-氧代-乙基]苯甲酰胺 [244]
将钠(11.6mg，0.5mmol)加入到干燥甲醇(1mL)中并搅拌20分钟。然后加入羟胺盐酸盐(33.6mg，0.48mmol)并在环境温度下继续搅拌45分钟。然后，加入 (2S)-2-[[4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-羟基-丙酸甲酯(38 mg，0.11 mmol)在甲醇/四氢呋喃1：1(1mL)中的溶液并将反应混合物搅拌2小时。然后，将由钠(11.6mg，0.5mmol)、羟胺盐酸盐(33.6mg，0.48mmol)和甲醇(1mL)制备的另一羟胺甲醇溶液加入到反应混合物中并在40℃下加热过夜。使反应混合物达到室温，然后在减压下除去所有挥发物，并使用Atlantis® C18柱，应用由0.1％组成的梯度，通过反相制备型HPLC纯化所得残余物。1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 10.69 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90(d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.57(d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.64 (s, 2H), 4.98 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 6.2Hz, 1H), 3.68 (s, 2H)。
实施例1P：合成N-[(1S,2R)-2-羟基-1-(羟基氨基甲酰基)丙基]-4-[2-(4-硝基苯 基)乙炔基]苯甲酰胺 [243]和4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]-N-[(1S,2R)-2-羟基-1-(羟基 氨基甲酰基)丙基]苯甲酰胺 [245]
Figure 288586DEST_PATH_IMAGE073
步骤1：合成(2S,3R)-2-[(4-乙炔基苯甲酰基)氨基]-3-羟基-丁酸甲酯
将4-乙炔基苯甲酸(200mg，1.37mmol)和HBTU(519mg，1.37mmol)溶解在DMF(1mL)中并在环境温度下搅拌5分钟。然后，加入(2S,3R)-2-氨基-3-羟基丁酸甲酯盐酸盐(255mg，1.5mmol)、四氢呋喃(4mL)和三乙胺(0.439ml，3.15mmol)。将混合物搅拌30分钟，然后用乙酸乙酯稀释，用NaHCO3溶液萃取。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥并减压浓缩。通过柱色谱(二氧化硅，戊烷/乙酸乙酯)纯化残余物，得到标题化合物。
步骤2：合成(2S,3R)-3-羟基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸甲酯
将碘-4-硝基苯(396mg，1.6mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(22mg，0.032mmol)，CuI(9mg，0.048mmol)在四氢呋喃(3mL)和三甲胺(0.255mL，1.83mmol)中的溶液置于氩气氛下。在环境温度下搅拌3分钟后，滴加(2S,3R)-2-[(4-乙炔基苯甲酰基)氨基]-3-羟基-丁酸甲酯(208mg，0.8mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液并将混合物再搅拌40分钟。减压浓缩反应混合物，残余物通过硅胶柱色谱(戊烷/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物。
步骤3：合成N-[(1S,2R)-2-羟基-1-(羟基氨基甲酰基)丙基]-4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基] 苯甲酰胺 [243]
将钠(13.5mg，0.59mmol)加入到干燥甲醇(1mL)中并将混合物搅拌20分钟。然后加入羟胺盐酸盐(39mg，0.56mmol)并在环境温度下继续搅拌45分钟。然后，加入(2S)-3-羟基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丙酸甲酯(50mg，0.13mmol)在甲醇/四氢呋喃1：1(1mL)中的溶液并将反应混合物搅拌过夜。然后，将由钠(13.5mg，0.59mmol)、羟胺盐酸盐(39.1mg，0.56mmol)和甲醇(1mL)制备的另一羟胺的甲醇溶液加入到反应混合物中并继续搅拌1小时。然后在减压下除去所有挥发物，并使用Atlantis® C18柱，应用由0.1％甲酸水溶液和乙腈组成的梯度，通过反相制备型HPLC纯化得到的残余物，得到标题化合物。1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (s, 1H), 8.88 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.30 (q, J= 3.0 Hz, 2H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 (q, J= 3.0 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.92 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.27 (dd,J = 5.6, 8.4 Hz, 1H), 4.04 (q, J = 6.1 Hz, 1H), 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。
步骤4：合成(2S,3R)-2-[[4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-羟基-丁酸甲酯
将(2S,3R)-3-羟基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸甲酯(150 mg，0.39 mmol)、2 M盐酸(0.785mL，1.6mmol)和铁(153mg，2.75mmol)与乙醇(3mL)一起在80℃下搅拌。2.5小时后，使反应混合物达到室温并减压浓缩。然后将残余物溶于水中并用二氯甲烷(2x)萃取。合并有机层，用盐水洗涤，经MgSO4干燥并浓缩，得到标题化合物。
步骤5：合成4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]-N-[(1S,2R)-2-羟基-1-(羟基氨基甲酰基)丙基]苯甲酰胺 [245]
将钠(23.19mg，1.0mmol)加入到干燥甲醇(1mL)中并搅拌20分钟。然后加入羟胺盐酸盐(67mg，0.96mmol)并在环境温度下继续搅拌45分钟。然后，加入(2S, 3R)-2-[[4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-羟基-丁酸甲酯(79mg，0.22mmol)在甲醇/四氢呋喃1：1(2mL)中的溶液并将反应混合物搅拌2小时。然后将由钠(23.2mg，1.01mmol)、羟胺盐酸盐(67mg，0.96mmol)和甲醇(1mL)制备的另一羟胺的甲醇溶液加入到反应混合物中并在环境温度下搅拌1小时。然后在减压下除去所有挥发物，并使用来自Waters的Atlantis®C18柱，应用由0.1％甲酸水溶液和乙腈组成的梯度，通过反相制备型HPLC纯化所得残余物，得到标题化合物。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.68 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.10(d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23(d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.57 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.64 (s, 2H), 4.94 (s, 1H),4.27 (dd, J = 5.5, 8.4 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 1.10 (d, J = 6.3Hz, 3H)。
实施例1Q：合成N-[(1S,2R)-2-羟基-1-(羟基氨基甲酰基)丙基]-4-[2-(4-硝基苯 基)乙炔基]苯甲酰胺 [246]
Figure 17508DEST_PATH_IMAGE074
步骤1：合成(2S)-2-[(4-乙炔基苯甲酰基)氨基]-3-甲基-丁酸乙酯
将4-乙炔基苯甲酸(600mg，4.11mmol)和HBTU(1557mg，4.11mmol)溶解在DMF(3mL)中并在环境温度下搅拌5分钟。然后加入(S)-2-氨基-3-甲基丁酸乙酯盐酸盐(820mg，4.52mmol)、四氢呋喃(7mL)和三乙胺(1.316ml，9.44mmol)，并将所得反应混合物在环境温度下搅拌1小时。然后将混合物用乙酸乙酯稀释，并用NaHCO3溶液洗涤两次。用盐水洗涤有机层，经MgSO4干燥并浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱(戊烷/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物。
步骤2：合成(2S)-3-甲基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸乙酯
在氩气下，将三乙胺(0.235ml，1.683mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液加入到Pd(PPh3)2Cl2(20.54mg，0.029mmol)、CuI(8.36mg，0.044mmol)、(2S)-2-[(4-乙炔基苯甲酰基)氨基]-3-甲基-丁酸乙酯(200mg，0.732mmol)和碘-4-硝基苯(364mg，1.463mmol)中，并将所得反应混合物搅拌30分钟。浓缩反应混合物，残余物通过硅胶柱色谱(戊烷/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物。
步骤3：合成(2S)-3-甲基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸
向(2S)-3-甲基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸乙酯(133mg，0.337mmol)的四氢呋喃(4mL)溶液中加入LiOH(48.5mg，2.023mmol)，将混合物在环境温度下搅拌1小时。加入水(1滴)并将混合物搅拌过夜。将反应混合物酸化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥并在减压下浓缩，得到标题化合物，其不经进一步纯化用于下一步骤。
步骤4：合成N-[(1S)-1-(羟基氨基甲酰基)-2-甲基-丙基]-4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰胺 [246]
在环境温度下，将(2S)-3-甲基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸(33mg，0.09mmol)和HATU(37.7mg，0.1mmol)在1：1的四氢呋喃和DMF的混合物中搅拌3分钟。加入O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟基胺(11.6mg，0.1mmol)和三乙胺(0.025ml，0.18mmol)，并将混合物再搅拌1小时。
然后在减压下除去所有挥发物，并使用Atlantis® C18柱，应用由0.1％甲酸水溶液和乙腈组成的梯度，通过反相制备型HPLC纯化得到的残余物，得到标题化合物。1H NMR(600 MHz, DMSO-d6) δ 11.25 (s, 1H), 8.51 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.23 (d, J =8.9 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.66 (d, J =8.5 Hz, 2H), 4.08 (td, J = 8.0, 17.3 Hz, 1H), 2.03 (m, J = 5.9 Hz, 1H), 0.86(m, J = 3.5 Hz, 3H)。
实施例1R：合成N-[(1S,2R)-2-羟基-1-(羟基氨基甲酰基)丙基]-4-[2-(4-吗啉代 苯基)乙炔基]苯甲酰胺
Figure 96322DEST_PATH_IMAGE075
步骤1：合成4-(4-碘苯基)吗啉
将1,4-二碘苯(330mg，1.0mmol)、KOH(112mg，2.0mmol)和CuI(38.1mg，0.2mmol)置于烧瓶中，并建立氮气氛。然后加入吗啉(0.096mL，1.1mmol)的N-甲基-2-吡咯烷酮(2mL)溶液，将混合物在100℃下搅拌6小时，然后在环境温度下搅拌过夜。加入更多的吗啉(0.096ml，1.1mmol)并在100℃下继续加热7小时。使反应混合物达到室温，然后用乙酸乙酯稀释，并用NaHCO3水溶液洗涤。水层用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，并减压浓缩。然后在减压下除去所有挥发物，并使用XBridge® C18柱，应用由0.2％氨水和乙腈组成的梯度，通过反相制备型HPLC纯化所得残余物，得到标题化合物。
步骤2：合成(2S,3R)-3-羟基-2-[[4-[2-(4-吗啉代苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸甲酯
将CuI(3.6mg，0.02mmol)、PdCl2(PPh3)2(8.74mg，0.012mmol)和(2S,3R)-2-(4-乙炔基苯甲酰胺基)-3-羟基丁酸甲酯(81mg，0.311mmol)置于烧瓶中，建立氮气氛。然后加入4-(4-碘苯基)吗啉(90mg，0.31mmol)和三乙胺(0.1mL，0.716mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液，将混合物在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物吸收在硅胶上，并通过硅胶柱色谱(戊烷/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物。
步骤3：合成N-[(1S,2R)-2-羟基-1-(羟基氨基甲酰基)丙基]-4-[2-(4-吗啉代苯基)乙炔基]苯甲酰胺 [512]
将钠(16mg，0.71mmol)溶解在干燥甲醇(1mL)中。搅拌5分钟后，加入羟胺盐酸盐(44mg，0.64mmol)，将混合物在环境温度下搅拌40分钟。加入(2S,3R)-3-羟基-2-[[4-[2-(4-吗啉代苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸甲酯(60 mg，0.142 mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液，继续搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，并使用Sunfire C18®柱，应用由0.1％甲酸水溶液和乙腈组成的梯度，通过反相制备型HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR (300 MHz,DMSO-d6) δ 10.68 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (m,1H), 7.02 (m, J = 6.9 Hz, 2H), 4.92 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.27 (m, 1H), 4.04(m, 1H), 3.75 (m, 4H), 3.16 (m, 4H), 1.10 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。
实施例1S：合成N-(3-氨基-1-(羟基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)-4-((4-硝基 苯基)乙炔基)苯甲酰胺 [552]和N-(3-氨基-1-(羟基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)-4- ((4-氨基苯基)乙炔基)苯甲酰胺 [553]
Figure 594300DEST_PATH_IMAGE076
步骤1：合成3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-[(4-乙炔基苯甲酰基)氨基]-3-甲基-丁酸甲酯
将4-乙炔基苯甲酸(146mg，1.0mmol)和HBTU(379mg，1.0mmol)溶解在DMF(1.5mL)中并在环境温度下搅拌。5分钟后，加入3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-[(4-乙炔基苯甲酰基)氨基]-3-甲基-丁酸甲酯(280 mg，1.14 mmol)、四氢呋喃(3mL)和三乙胺(0.321ml，2.3mmol)。将反应混合物在环境温度下再搅拌1小时，然后用乙酸乙酯稀释，用NaHCO3溶液萃取两次。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥并减压浓缩。硅胶柱色谱(戊烷/乙酸乙酯)得到标题化合物。
步骤2：合成3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸甲酯
在氩气氛下，将三乙胺(230μl，1.65mmol)和3-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(4-乙炔基苯甲酰胺基)-3-甲基丁酸甲酯(269mg，0.72mmol)的四氢呋喃溶液加入到PdCl2(PPh3)2(20.17mg，0.03mmol)、CuI(8.21mg，0.043mmol)和1-碘-4-硝基苯(358mg，1.44mmol)中。将反应混合物在环境温度下搅拌30分钟，浓缩并通过硅胶柱色谱(戊烷/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物。
步骤3：合成3-氨基-3-甲基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸甲酯
将二氯甲烷(4mL)和三氟乙酸(1mL，13mmol)的混合物加入到3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸甲酯(90mg，0.18mmol)中并在环境温度下搅拌1小时。然后将反应混合物减压浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯中。将有机层用NaHCO3溶液和盐水洗涤，将Na2SO4干燥并减压浓缩，得到标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。
步骤4：合成N-[2-氨基-1-(羟基氨基甲酰基)-2-甲基-丙基]-4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰胺 [552]
将羟胺(50％，于水中，0.5mL，8.1mmol)加入到3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸甲酯(66mg，0.167mmol)在甲醇/四氢呋喃1：1(2mL)中的溶液中，然后加入催化量的氰化钾。将反应混合物在环境温度下搅拌过夜，然后离心。弃去上清液，用水洗涤固体两次，并在40℃下减压干燥，得到标题化合物。1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.88(d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.31 (s, 1H), 1.11 (s, 3H),1.03 (s, 3H)。
步骤5：合成2-[[4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-丁酸甲酯
将3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-2-[[4-[2-(4-硝基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]丁酸甲酯(238mg，0.48mmol)、盐酸(480μl，1.92mmol)和铁(188mg，3.4mmol)的混合物在乙醇(4mL)中于80℃搅拌1小时。过滤反应混合物，减压浓缩滤液。将残余物溶于少量水中，用二氯甲烷萃取两次。合并有机层，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，减压浓缩，得到标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。
步骤6：合成3-氨基-2-[[4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-甲基-丁酸甲酯
将三氟乙酸(0.5mL，6.5mmol)加入到2-[[4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-丁酸甲酯(90mg，0.19mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中，将反应混合物在环境温度下搅拌1小时。然后将反应混合物减压浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯中。将有机相用NaHCO3溶液、盐水洗涤两次，经Na2SO4干燥并减压浓缩。使用SUNFIRE®C18柱，应用由0.1％甲酸水溶液和乙腈组成的梯度，通过反相制备型HPLC纯化残余物，得到标题化合物。
步骤7：合成N-(3-氨基-1-(羟基氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)-4-((4-氨基苯基)乙炔基)苯甲酰胺 [553]
将羟胺(50％，于水中，0.5mL，8.1mmol)加入到3-氨基-2-[[4-[2-(4-氨基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-甲基-丁酸甲酯(20mg，0.055mmol)在甲醇/四氢呋喃1：1(1mL)中的溶液中，然后加入催化量的氰化钾。将反应混合物在环境温度下搅拌3天并减压浓缩。使用SUNFIRE® C18柱，应用由0.1％甲酸水溶液和乙腈组成的梯度，通过反相制备型HPLC纯化残余物，得到标题化合物。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.34 (s, 1H), 8.28 (s, 1H),7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.3 Hz, 2H),6.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.65 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 1.21 (s, 3H), 1.14 (s,3H)。
实施例1T：合成2-[[4-[2-(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-甲基-3-硝 基-丁酸甲酯
Figure 536586DEST_PATH_IMAGE077
将4-((4-甲酰基苯基)乙炔基)苯甲酸(1316mg，5.26mmol)与四氢呋喃(20mL)和2滴DMF混合。然后滴加草酰氯(0.506mL，5.8mmol)，将反应混合物在室温下搅拌4小时。向浆液中加入更多的四氢呋喃(100mL)，1小时后，将2-氨基-3-甲基-3-硝基丁酸甲酯(927mg，5.26mmol)加入到黄色溶液中。将反应混合物在环境温度下搅拌过夜，然后用乙酸乙酯稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离有机相，经MgSO4干燥，过滤并减压蒸发，得到标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步骤。MS: 409.1 (M+1)。
实施例1U: 在含有硝基-缬氨酸作为氨基酸的溶液相中合成化合物的一般程序
向2-[[4-[2-(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-甲基-3-硝基-丁酸甲酯(65mg，0.16mmol)的四氢呋喃(1mL)混合物中加入各自的胺(0.16mmol)并将溶液在室温下搅拌30分钟。然后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(135mg，0.64mmol)并将反应混合物在室温下搅拌直至所有2-[[4-[2-(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基]氨基]-3-甲基-3-硝基-丁酸甲酯被消耗。然后加入二氯甲烷，并用0.1N HCl洗涤混合物。分离有机相，经MgSO4干燥，过滤并减压蒸发至干。将所得残余物溶于甲醇和四氢呋喃的1：1混合物(1mL)中，并加入羟胺(50％，于水中，0.3mL，4.9mmol)和KCN(1.8mg，0.028mmol)。搅拌所得反应混合物直至所有原料消耗或直至反应不再进行。然后使用XBridge®柱和由乙腈/水+ 0.1％甲酸组成的梯度，或对于更碱性的化合物使用由乙腈/水+ 0.1％氨组成的梯度，通过制备型反相HPLC来纯化混合物以提供标题化合物。
使用此程序，可以合成以下化合物：
化合物编号554
化合物编号652 – 665。
实施例2: 分析-HPLC方法
方法1
色谱系统：
柱:Chromolith FastGradient RP-18e，来自Merck, 2*50mm
柱温箱:35 ℃
洗脱剂: 溶剂A: 水/HCO2H (0.1%)；溶剂B: 乙腈/HCO2H (0.1%)
流速:1.2 ml / min
梯度:
时间 [min] 溶剂A [%] 溶剂B [%]
0.0 90 10
2.0 0 100
2.7 0 100
运行时间: 3.5 min (包括平衡时间)。
方法2
色谱系统:
柱:Chromolith FastGradient RP-18e，来自Merck, 2*50mm
柱温箱:30 ℃
洗脱剂: 溶剂A: 水/HCO2H (0.1%)；溶剂B: 乙腈/HCO2H (0.1%)
流速:1.2 ml / min
梯度:
时间 [min] 溶剂A [%] 溶剂B [%]
0.0 98 2
0.2 98 2
2.2 2 98
2.7 2 98
运行时间: 3.5 min (包括平衡时间)。
方法– 3
色谱系统:
柱:Atlantis dC18 Waters, 4.6x50 mm, 3µ
柱温箱:30 ℃
洗脱剂: 溶剂A: 水/HCO2H (0.1%)；溶剂B: 乙腈/HCO2H (0.1%)
流速:1.2 ml / min
梯度:
时间 [min] 溶剂A [%] 溶剂B [%]
0.0 95 5
1.0 95 5
5.0 2 98
7.0 2 98
8.0 95 5
运行时间: 10 min (包括平衡时间)。
方法– 4
色谱系统:
柱:Xbridge BEH C18 Waters, 2.1x50 mm, 2.5µ
柱温箱:40 ℃
洗脱剂: 溶剂A: 水/HCO2H (0.05%)；溶剂B: 乙腈/HCO2H (0.05%)
流速:0.8 ml / min
梯度:
时间 [min] 溶剂A [%] 溶剂B [%]
0.0 98 2
1.2 0 100
1.7 0 100
1.8 98 2
运行时间: 2.2 min + 0.5 min 平衡时间。
方法– 5
色谱系统:
柱:Phenomenex Jupiter Proteo C18 90A, 4.6x50 mm, 4µ
柱温箱:30 ℃
洗脱剂: 溶剂A: 水/TFA (0.1%)；溶剂B: 乙腈/TFA (0.1%)
流速:1.0 ml / min
梯度:
时间 [min] 溶剂A [%] 溶剂B [%]
0.0 98 2
3.0 0 100
4.0 0 100
4.5 98 2
5 98 2
运行时间: 5 min。
具体化合物
表A提供了具有根据下式1的结构的每种实施例化合物。C.No.表示化合物ID或化合物编号。在生物学实施例中使用相同的编号。
式1化合物：
Figure 752803DEST_PATH_IMAGE078
式
Figure 635309DEST_PATH_IMAGE079
表A中的残基A以分子式的形式或以化学名称的形式描述，在后一种情况下，A是用其氮原子与残基L连接的胺。
在列Ca中，表示原子Ca的立体化学。如果在列Ca中没有条目，则存在关于Ca的两种立体异构体。
表A中M的值具有以下含义：
对苯基
Figure 987793DEST_PATH_IMAGE080
间苯基
Figure 930341DEST_PATH_IMAGE081
噻唑
Figure 305959DEST_PATH_IMAGE082
吡啶
Figure 726576DEST_PATH_IMAGE083
噻吩
Figure 199145DEST_PATH_IMAGE084
呋喃
Figure 47016DEST_PATH_IMAGE085
乙烯基
Figure 972246DEST_PATH_IMAGE086
关于式1的残基的取向如所绘制的。
表A:
C.No A L M n R<sub>1</sub> Ca
1 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
2 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
3 哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
4 N-甲基哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
5 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
6 哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
7 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
8 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
9 (CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
10 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
11 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
12 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
13 (C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
14 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
15 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
16 4-叔丁基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
17 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
18 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
19 1-(吡啶-2-基)-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
20 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
21 半日花胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
22 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
23 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
24 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
25 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
26 4-二甲基氨基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
27 4-三氟甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
28 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
29 3,4-二甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
30 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
31 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
32 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
33 (CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
34 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
35 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
36 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
37 (C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
38 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
39 4-叔丁基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
40 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
41 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
42 1-(吡啶-2-基)-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
43 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
44 半日花胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
45 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
46 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
47 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
48 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
49 4-二甲基氨基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
50 4-三氟甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
51 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
52 3,4-二甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
53 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
54 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
55 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
56 (CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
57 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
58 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
59 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
60 (C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
61 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
62 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
63 4-叔丁基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
64 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
65 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
66 1-(吡啶-2-基)-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
67 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
68 半日花胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
69 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
70 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
71 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
72 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
73 4-二甲基氨基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
74 4-三氟甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
75 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
76 3,4-二甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
77 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
78 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
79 (CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
80 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
81 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
82 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
83 (C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N- -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
84 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
85 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
86 4-叔丁基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
87 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
88 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
89 1-(吡啶-2-基)-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
90 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
91 半日花胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
92 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
93 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
94 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
95 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
96 4-二甲基氨基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
97 4-三氟甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
98 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
99 3,4-二甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
100 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
101 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
102 哌啶 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
103 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
104 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
105 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
106 (CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
107 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
108 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
109 (C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
110 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
111 4-叔丁基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
112 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
113 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
114 1-(吡啶-2-基)-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
115 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
116 半日花胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
117 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
118 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
119 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
120 4-三氟甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
121 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
122 4-二甲基氨基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
123 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
124 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
125 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
126 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
127 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
128 (C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
129 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
130 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
131 4-叔丁基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
132 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
133 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
134 1-(吡啶-2-基)-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
135 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
136 半日花胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
137 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
138 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
139 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
140 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
141 4-三氟甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
142 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
143 3,4-二甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
144 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
145 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
146 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
147 (CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
148 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
149 (C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
150 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
151 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
152 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
153 1-(吡啶-2-基)-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
154 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
155 半日花胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
156 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
157 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
158 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
159 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
160 4-二甲基氨基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
161 4-三氟甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
162 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
163 3,4-二甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
164 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
165 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
166 (CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
167 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
168 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
169 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
170 (C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>2</sub>N- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
171 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
172 4-叔丁基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
173 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
174 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
175 1-(吡啶-2-基)-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
176 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
177 半日花胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
178 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
179 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
180 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
181 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
182 4-二甲基氨基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
183 4-三氟甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
184 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
185 3,4-二甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
186 4-二甲基氨基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
187 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
188 3,4-二甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
189 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
190 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
191 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
192 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
193 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
194 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
195 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
196 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
197 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
198 哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
199 N-甲基哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
200 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
201 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
202 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
203 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
204 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
205 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
206 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
207 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
208 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
209 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
210 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
211 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
212 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
213 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
214 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
215 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
216 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
217 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
218 哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
219 N-甲基哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 噻唑 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
220 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
221 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
222 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
223 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
224 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
225 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
226 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
227 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
228 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
229 哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
230 N-甲基哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
231 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
232 (CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>CCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
233 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
234 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
235 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
236 4-叔丁基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
237 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
238 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
239 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
240 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 间苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
241 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
242 NO<sub>2</sub> - 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
243 NO<sub>2</sub> - 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
244 NH<sub>2</sub> - 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
245 NH<sub>2</sub> - 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
246 NO<sub>2</sub> - 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
247 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
248 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
249 环己胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
250 C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
251 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
252 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
253 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
254 1,4-氧杂氮杂环庚烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
255 2,6-二甲基吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
256 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
257 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
258 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
259 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
260 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
261 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
262 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
263 咪唑-<sub>2</sub>-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
264 CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
265 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
266 N-甲基哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
267 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
268 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
269 环己胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
270 CH<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
271 C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
272 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
273 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
274 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
275 2,6-二甲基吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
276 哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
277 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
278 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
279 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
280 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
281 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
282 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
283 咪唑-<sub>2</sub>-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
284 CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
285 2,6-二甲基吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
286 哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
287 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
288 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
289 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
290 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
291 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
292 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
293 咪唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
294 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
295 N-甲基哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
296 C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
297 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
298 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
299 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
300 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
301 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
302 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
303 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
304 咪唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
305 CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
306 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
307 CO<sub>2</sub>HCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
308 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
309 哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
310 N-甲基哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 呋喃 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
311 1,4-氧杂氮杂环庚烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
312 哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
313 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
314 哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
315 1,4-氧杂氮杂环庚烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
316 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
317 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
318 CH<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
319 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
320 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
321 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
322 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
323 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
324 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
325 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
326 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
327 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
328 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
329 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
330 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
331 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
332 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
333 2,6-二甲基吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
334 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
335 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
336 CH<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
337 环己胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
338 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
339 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (S)-CH(CH<sub>3</sub>)C<sub>2</sub>H<sub>5</sub> (S)
340 CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
341 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
342 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
343 C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
344 1,4-氧杂氮杂环庚烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
345 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
346 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
347 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
348 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
349 CH<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
350 环己胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
351 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
352 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
353 N-甲基哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
354 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
355 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
356 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
357 1,4-氧杂氮杂环庚烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
358 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH<sub>2</sub>OH (S)
359 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
360 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
361 CH<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
362 CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
363 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
364 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
365 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> (S)
366 HO(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
367 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
368 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
369 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
370 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
371 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
372 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
373 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
374 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
375 1,4-氧杂氮杂环庚烷 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
376 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
377 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
378 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
379 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
380 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
381 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
382 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
383 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
384 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
385 1,1-二氧代-硫代吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
386 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
387 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
388 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
389 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
390 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
391 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
392 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
393 哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
394 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
395 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
396 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
397 CH<sub>3</sub>OCH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
398 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
399 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
400 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
401 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
402 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
403 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
404 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
405 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
406 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
407 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
408 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
409 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
410 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
411 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
412 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
413 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
414 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
415 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
416 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
417 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
418 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
419 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
420 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
421 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
422 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
423 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
424 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
425 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
426 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
427 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
428 4-羟基哌啶 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
429 反式4-羟基环己胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
430 (S)-2-羟基甲基吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
431 (S)-3-羟基吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
432 HO(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
433 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
434 CH<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
435 1,4-氧杂氮杂环庚烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub> (S)
436 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
437 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
438 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
439 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
440 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
441 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)- -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
442 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
443 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
444 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
445 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
446 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
447 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
448 4-苯基-哌啶 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
449 4-苯基-哌嗪 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
450 1,2,3,4-四氢异喹啉 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
451 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
452 N-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
453 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
454 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
455 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
456 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
457 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)- -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
458 1,4-氧杂氮杂环庚烷 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
459 哌啶 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
460 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
461 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
462 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
463 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
464 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
465 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
466 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 乙烯基 2 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
467 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
468 3-吡咯啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
469 HCCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
470 HOC(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
471 环丙基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
472 CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
473 CH<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
474 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
475 4-氟苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
476 CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
477 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
478 3-吡咯啉 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
479 HCCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
480 HOC(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
481 环丙基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
482 CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
483 CH<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
484 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
485 4-氟苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
486 CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
487 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
488 3-吡咯啉 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
489 (1-氰基环丙基)胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
490 HCCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
491 HOC(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
492 环丙基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
493 CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
494 CH<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
495 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
496 4-氟苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
497 CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
498 (1-氰基环丙基)胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
499 H<sub>2</sub>NCOCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
500 2-嘧啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
501 (1-甲基吡咯-<sub>2</sub>-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
502 CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
503 (1-氰基环丙基)胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
504 H<sub>2</sub>NCOCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
505 2-嘧啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
506 (1-甲基吡咯-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
507 CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
508 H<sub>2</sub>NCOCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
509 2-嘧啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
510 (1-甲基吡咯-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
511 CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
512 吗啉 - 对苯基 1 (R)-CH(CH<sub>3</sub>)OH (S)
513 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
514 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
515 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
516 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
517 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
518 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
519 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
520 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
521 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
522 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
523 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
524 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
525 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
526 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
527 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
528 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
529 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
530 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
531 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
532 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
533 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
534 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
535 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
536 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
537 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
538 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
539 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
540 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
541 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
542 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
543 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
544 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
545 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
546 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
547 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
548 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
549 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
550 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
551 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
552 NO<sub>2</sub> - 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
553 NH<sub>2</sub> - 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
554 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
555 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
556 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
557 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
558 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
559 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
560 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
561 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
562 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
563 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
564 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
565 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
566 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
567 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
568 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
569 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
570 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
571 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
572 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
573 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
574 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
575 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
576 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
577 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
578 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
579 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
580 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
581 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
582 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
583 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
584 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
585 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
586 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
587 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
588 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
589 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
590 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
591 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
592 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
593 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
594 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
595 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
596 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
597 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
598 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
599 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
600 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
601 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
602 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
603 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
604 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
605 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
606 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
607 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
608 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
609 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
610 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
611 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
612 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
613 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
614 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
615 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
616 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
617 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
618 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
619 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
620 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
621 C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
622 CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
623 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
624 3-吡咯啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
625 (1-氰基环丙基)胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
626 HCCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
627 环丙基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
628 CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
629 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
630 4-氟苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
631 C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
632 CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
633 HCCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
634 环丙基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
635 CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
636 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
637 4-氟苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
638 CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
639 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
640 3-吡咯啉 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
641 (1-氰基环丙基)胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
642 环丙基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
643 CH<sub>3</sub>S(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
644 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
645 4-氟苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
646 C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
647 HCCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
648 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
649 3-吡咯啉 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
650 (1-氰基环丙基)胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
651 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
652 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
653 4-氯苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
654 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
655 4-三氟甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
656 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
657 (CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CHNH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
658 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
659 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
660 4-氟苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
661 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
662 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
663 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
664 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
665 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>NO<sub>2</sub>
666 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
667 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
668 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
669 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
670 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
671 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
672 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
673 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
674 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
675 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
676 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
677 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
678 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
679 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
680 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
681 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
682 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
683 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
684 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
685 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
686 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
687 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
688 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
689 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
690 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
691 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
692 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
693 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
694 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
695 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
696 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
697 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
698 2-嘧啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
699 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
700 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
701 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
702 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
703 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
704 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
705 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
706 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
707 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
708 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
709 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
710 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
711 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
712 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
713 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
714 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
715 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
716 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
717 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
718 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
719 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
720 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
721 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
722 2-嘧啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
723 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
724 环丙基胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
725 CH<sub>3</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
726 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
727 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
728 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
729 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
730 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
731 CF<sub>3</sub>CH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
732 2-嘧啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
733 (5-甲基噁唑-2-基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
734 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
735 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
736 2-嘧啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
737 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
738 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
739 2-嘧啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH (S)
740 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
741 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
742 2-嘧啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
743 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
744 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub> (R)
745 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 噻吩 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
746 CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
747 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
748 NCCH<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
749 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
750 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 吡啶 1 -C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> (R)
751 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
752 CH2CHCH2NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
753 CH3O(CH2)2NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
754 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
755 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
756 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
757 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
758 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
759 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
760 CH3(CH2)2NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
761 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
762 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
763 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
764 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
765 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
766 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
767 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
768 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
769 环丙胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
770 CH2CHCH2NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
771 CH3O(CH2)2NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
772 吗啉 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
773 苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
774 4-甲氧基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
775 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
776 吡咯烷 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
777 环丁胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
778 环戊胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
779 CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH- -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
780 3-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
781 (2-氯-4-吡啶基)甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
782 2-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
783 糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
784 2-噻吩基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
785 4-甲基苄胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
786 四氢糠胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
787 噻唑-2-基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 -COCH<sub>3</sub> (S)
788 4-吡啶基甲胺 -CH<sub>2</sub>- 对苯基 1 C=N-OCH<sub>3</sub> (S)
表B提供了表A的每种实施例化合物的计算分子量(MW)、观察到的质量信号(m/z)、以分钟计的HPLC保留时间(Rt)和如上(“HPLC方法”)所述的HPLC方法的编号。
表B:
Figure 134237DEST_PATH_IMAGE087
Figure 461313DEST_PATH_IMAGE088
Figure 745664DEST_PATH_IMAGE089
Figure 158191DEST_PATH_IMAGE090
Figure 920611DEST_PATH_IMAGE091
Figure 39876DEST_PATH_IMAGE092
Figure 495129DEST_PATH_IMAGE093
Figure 394951DEST_PATH_IMAGE094
Figure 961062DEST_PATH_IMAGE095
Figure 997151DEST_PATH_IMAGE096
Figure 623304DEST_PATH_IMAGE097
Figure 446642DEST_PATH_IMAGE098
Figure 550864DEST_PATH_IMAGE099
Figure 707039DEST_PATH_IMAGE100
Figure 504094DEST_PATH_IMAGE101
Figure 112929DEST_PATH_IMAGE102
Figure 224105DEST_PATH_IMAGE103
Figure 234786DEST_PATH_IMAGE104
Figure 202742DEST_PATH_IMAGE105
Figure 298874DEST_PATH_IMAGE106
Figure 744899DEST_PATH_IMAGE107
生物实施例
实施例3
代表性化合物的体外敏感性测试
根据CLSI文件VET01-A4，通过肉汤微量稀释法测定根据本发明的化合物对许多兽医细菌病原体的最小抑菌浓度(MIC)。
将含有双倍稀释系列受试化合物的微量稀释盘用于试验。根据CLSI文件VET01-S3解释MIC结果。将肉眼检测不到可见生长(即无浊度)的最低化合物浓度记录为MIC。
结果
代表性化合物的MIC数据显示在下表C中。
测试了以下病原体/菌株：
ID 物种 Ext. RefNo. 附注
MH 6357 溶血性曼氏杆菌 M7/2 参照菌株(牛感染菌株)
MH 6374 溶血性曼氏杆菌 ATCC 33396 参照菌株
MH 10720 溶血性曼氏杆菌 154 BRD野外分离株
MH 13065 溶血性曼氏杆菌 XB0446-6003.9 BRD野外分离株
MH 13093 溶血性曼氏杆菌 XB0472-6014.1 BRD野外分离株
MH 12587 溶血性曼氏杆菌 1071 BRD野外分离株,耐大环内酯类: erm+, E+
PM 6267 多杀巴斯德氏菌 P 2225 (L386) 参照菌株 (小鼠感染菌株)
PM 6391 多杀巴斯德氏菌 ATCC 43137 参照菌株
PM 10775 多杀巴斯德氏菌 080130003051 BRD野外分离株
PM 12080 多杀巴斯德氏菌 IV102277-0093 BRD野外分离株
表C: 代表性化合物的MIC，以µM计
Figure 813349DEST_PATH_IMAGE108
NT: 未测试
Figure 952206DEST_PATH_IMAGE109
NT: 未测试
Figure 535635DEST_PATH_IMAGE110
NT: 未测试
Figure 723033DEST_PATH_IMAGE111
Figure 708307DEST_PATH_IMAGE112
实施例4
代表性化合物的体外敏感性测试
测试本发明的代表性化合物(化合物189、化合物251、化合物326、化合物467、化合物105、化合物231、化合物320、化合物329)对不同物种的细菌分离株的体外活性：
根据CLSI文件VET01-A4，通过肉汤微量稀释法测定根据本发明的化合物的最小抑菌浓度(MIC)。
将含有双倍稀释系列受试化合物的微量稀释盘用于试验。
根据CLSI文件VET01-S3解释MIC结果。将肉眼检测不到可见生长(即无浊度)的最低化合物浓度记录为MIC。结果在表2中显示。
测试了以下病原体/菌株：
ID 物种 Ext. RefNo. 附注
MH 6357 溶血性曼氏杆菌 M7/2 参照菌株 (牛感染菌株)
MH 6374 溶血性曼氏杆菌 ATCC 33396 参照菌株
PM 6267 多杀巴斯德氏菌 P 2225 (L386) 参照菌株 (小鼠感染菌株)
PM 6391 多杀巴斯德氏菌 ATCC 43137 参照菌株
SA 5816 金黄色葡萄球菌 2139 乳腺炎野外分离株
SA 6114 金黄色葡萄球菌 ATCC 29213 参照菌株
MH 10720 溶血性曼氏杆菌 154 BRD野外分离株
MH 12180 溶血性曼氏杆菌 KLI-02944 BRD野外分离株
MH 12587 溶血性曼氏杆菌 1071 BRD野外分离株,耐大环内酯类: erm+, E+
PM 10775 多杀巴斯德氏菌 080130003051 BRD野外分离株
PM 12080 多杀巴斯德氏菌 IV102277-0093 BRD野外分离株
PM 14426 多杀巴斯德氏菌 0006-439 BRD野外分离株耐大环内酯类
AB 15919 鲍曼不动杆菌 IV369-2012 皮炎野外分离株
AB 16496 鲍曼不动杆菌 ATCC 19606 参照菌株
表2:化合物的MIC，以µg/mL计
Figure 18066DEST_PATH_IMAGE113
实施例5
针对从不同欧洲国家收集的患有呼吸道疾病的猪和牛的呼吸道分离的细菌的体外活性
测定了化合物对在不同欧洲国家收集的20种胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae)分离株、20种支气管炎博德特氏菌(Bordetella bronchiseptica)分离株、20种睡眠嗜组织菌(Histophilus somni)分离株、40种溶血性曼氏杆菌(Mannheimia haemolytica)分离株和40种多杀巴斯德氏菌(Pasteurella multocida)分离株的体外活性。从患有呼吸道疾病的猪和牛的呼吸道分离所有细菌。如不同供应商的规定，所有分离株在流行病学上都是不相关的。
根据CLSI文件VET01-A4，通过肉汤微量稀释法测定根据本发明的化合物的最小抑菌浓度(MIC)。
将含有双倍稀释系列受试化合物的微量稀释盘用于试验。
根据CLSI文件VET01-S3解释MIC结果。将肉眼检测不到可见生长(即无浊度)的最低化合物浓度记录为MIC。MIC50和MIC90代表抑制最低50％或90％的分离株的浓度。
该研究的测试项目是以下化合物：105、231、320和329(在表中为C.105、C.231、C.320和C.329)以及189、251、326和467(在表中为C.189、C.251、C.326和C.467)。结果显示在表3中。
结果
表3: 受试化合物的MIC50和MIC90，以µg/mL计
Figure 88790DEST_PATH_IMAGE114
实施例6
对从患有呼吸道疾病的猪的呼吸道中分离的副猪嗜血杆菌(Haemophilusparasuis)的体外活性
测定了3种本发明的代表性化合物对15种副猪嗜血杆菌分离株的体外活性。所有菌株均从不同欧洲国家的猪的呼吸道中分离。
根据CLSI文件VET01-A4 [1]使用琼脂稀释法测定所有分离株的MIC，进行以下修改：使用GC琼脂基质代替Mueller-Hinton琼脂基质制备琼脂稀释板。
根据CLSI文件VET01-S3解释结果。MIC是完全抑制菌落形成(忽略单个菌落或由接种物引起的微弱雾度)的抗微生物剂的最低浓度。结果显示在表4中。
结果:
表4: 受试化合物的MIC50和MIC90，以µg/mL计
Figure DEST_PATH_IMAGE115
实施例7
测定在具有多杀巴斯德氏菌的小鼠败血症模型中的体内功效
该研究的目的是在具有多杀巴斯德氏菌的败血症小鼠模型中测定皮下(SC)给药后抗生素化合物的体内功效。
材料和方法
将BALB/c小鼠分配到由6只小鼠组成的组中。所有组(不包括未感染的对照组)的小鼠用在0.2 mL PBS中的3.2 x 102 CFU(菌落形成单位)多杀巴斯德氏菌L386，血清型A：14(每只动物)腹膜内(IP)感染。
未感染对照组的小鼠腹膜内接受0.2mL无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS)。
感染后1小时，用10mg/kg体重的1mg/mL的本发明化合物在10％Captisol®的PBS溶液中的溶液皮下治疗小鼠。阴性对照组仅用0.2mL盖伦稀释剂SC治疗。在阳性对照组中，使用商业兽用制剂(Baytril® 2.5 %, Bayer Animal Health)形式的恩氟沙星，将其用注射用生理盐水稀释以达到1mg/mL的浓度并且以10 mg/kg体重的剂量给药。观察感染的临床时间进程。
在动物期结束时(D + 2)记录小鼠的存活。在此时间点，对所有剩余的小鼠实施安乐死。从该研究的所有动物中，取出肝组织样品用于细菌的定量再分离。
结果：
“小鼠存活”表示在体内期结束时(D + 2)存活的动物数(x/6)
“细菌学治愈”表示没有从肝组织中再分离出细菌(LOQ = 100CFU/g组织)。下表5-1显示了本发明代表性化合物的结果。
表5-1:
Figure 578415DEST_PATH_IMAGE116
Figure 418195DEST_PATH_IMAGE117
实施例8
皮下治疗在溶血性曼氏杆菌牛肺部感染模型中的抗感染功效
材料和方法
将约4月龄的15只雄性Holstein黑色花斑牛犊(black pied cattle calves)随机分配到研究组，确保体重分布均等。D-1的动物体重约为98-133.5kg。
在第0天通过气管内滴注约300mL的含有约3 x 109 CFU对数生长晚期的溶血性曼氏杆菌的溶血性曼氏杆菌PBS悬浮液感染小牛。
Figure 898855DEST_PATH_IMAGE118
感染后1小时，通过皮下(SC)给药在30 % (w/v) Captisol®水溶液中的化合物329(以10mg/kg BW的剂量注射)治疗三只动物中的每一只。
将相应的剂量体积注射到胸壁的侧面。将超过10mL的注射体积分成给予左侧的一个10mL部分，和给予另一侧的不同注射部位的其余部分。一个对照组中的动物用市售的恩氟沙星溶液(Baytril ® 10%, Bayer Animal Health)以10mg/kg BW的推荐剂量治疗。第二对照组用作为安慰剂的盖伦稀释剂(30 % (w/v) Captisol®，溶于水中)治疗。
观察动物的临床参数两天。测量食物消耗量。在以下时间点从12只动物收集单个个体血液样品：D-1(给药前)，给药后30分钟、2、4、6、24小时和D2(约45小时)。第2天采血后，将感染的牛屠宰。称重肺部。在形态学上观察肺部状态和肺部评分。
在对用测试物或阳性对照治疗的动物尸检时，收集上皮衬里液(ELF)、肺组织和另外的肝和肾组织的样品。从每个肺部的左支气管和右支气管取出两个细菌学拭子。
通过将无菌纸条尾端在气管杈后直接插入左支气管和右支气管的支气管粘膜上并使其被支气管液润湿来收集上皮衬里液。将纸条留在原位(搁在支气管粘膜上)约1分钟，然后放回塑料容器中。
通过从每个肺的至少两个位置剪切来收集两个组织样品，一个来自形态上未改变的组织，一个来自病理形态改变区域的边缘。
使用HPLC-MS/MS方法分别分析血浆、ELF、肺组织和另外的组织样品的化合物329和恩氟沙星/环丙沙星的浓度。
结果
在感染之前，所有小牛都没有表现出任何感染性疾病的临床症状。感染和给予所述物质后，阴性对照组中的3只动物在预定观察时间结束前死亡。在实验中所有小牛都建立了曼氏杆菌属肺部感染。
记录以下临床观察结果：
关于临床参数的一般行为和食物摄取，观察到化合物329治疗组的表现与阳性对照恩氟沙星治疗组相当。
表6-1：感染溶血性曼氏杆菌之前和之后的一般行为
Figure 191296DEST_PATH_IMAGE119
*：0 =正常；1 =轻度抑郁，2 =中度抑郁，3 =高度抑郁，
4 =斜卧
n.a. =不可得。
表6-2: 组中所有动物累积的食物消耗量[g]
Figure 48393DEST_PATH_IMAGE120
* : 感染和治疗后
** : 由于食欲下降，在该时间点提供了降低比率的1800g食物。
记录下列病理形态学结果：
在切片时，肺-体重比和再分离细菌的水平证实了初始临床结果。C.329治疗组和恩氟沙星治疗组的肺的接近1.3％的平均比率明显低于上述安慰剂治疗组的2.5％。
表6-3：肺重量和肺/体重比
Figure 742680DEST_PATH_IMAGE121
表6-4: 肺实变和肺评分
Figure 331924DEST_PATH_IMAGE122
*：肺实变程度的评分从0到3级：
0-无可见变化，1-低级颜色变化或硬结，2-中级硬结，3-高级硬结、肝样变、坏死。
细菌学再分离描述于表6-5：
在C. 329治疗组和恩氟沙星治疗组中非常低的平均细菌再分离证实了两种化合物在小牛-曼氏杆菌体内模型中具有相当的抗感染功效。
表6-5：从个体动物中再分离细菌
Figure 377240DEST_PATH_IMAGE123
* - 无细菌生长, + 小量细菌生长, ++ 中量细菌生长, +++ 大量细菌生长
** 这些样品中溶血性曼氏杆菌的检测低于定量限。
测试物的分析检测
分析收集的血清和组织样品的C.329含量。在组织样品中检测到高于血浆浓度的化合物浓度。检测到的水平显示在表6-6中。
表6-6：受试化合物的测量浓度
Figure 772450DEST_PATH_IMAGE124
BLQ =低于定量限。
在Phoenix WinNonlin Ver 6.3中分析测量的C. 329的血浆浓度得到如表6-7所示的参数。
表6-7：血浆浓度的药代动力学参数
Figure 321243DEST_PATH_IMAGE125
* 半衰期, ** 至最后测量值的平均保留时间。
结论
对于用10mg/kg BW的化合物329进行的单次SC治疗，在感染溶血性曼氏杆菌的小牛肺部模型中观察到良好功效。
在血浆和切片组织样品中以高浓度检测到给予的化合物329。
实施例9
皮下治疗在溶血性曼氏杆菌牛肺部感染模型中的抗感染功效
除非另有描述，否则如实施例8中所述进行研究。
在第0天，通过气管内滴注约300 mL的含有约4 x 109 CFU对数生长晚期的溶血性曼氏杆菌的溶血性曼氏杆菌PBS悬浮液感染小牛。
感染后1小时，通过单次皮下注射10mg/kg化合物105(称为C.105),F40(80mg/mL，于10％泊洛沙姆188中)、化合物189(称为 C.189)F40(80 mg/mL，于10％泊洛沙姆188中)或化合物326(称为C. 326)F25(80mg/mL，于30％Captisol中)治疗三只动物中的每一只。
结果
记录以下临床结果：图7-1中显示了不同治疗组和对照组中溶血性曼氏杆菌感染前(D0 am)和感染后动物的一般行为评分：0 =正常; 1 =轻度抑郁，2 =中度抑郁，3 =高度抑郁，4 =斜卧。食物消耗量显示于表7-1。
记录第2天切片后的以下病理形态学结果：在测量体重和肺重量后，计算肺体质量比，如图7-2所示。健康动物的肺体质量比约为1.7或更低。确定肺实变与总肺组织相比的面积百分比和肺评分，肺评分是肺实变的这种百分比和级别的组合评分。对于“级别”，8个肺叶中的每一个的肺实变程度的评分从0到3级：0-无可见变化，1-低级颜色变化或硬结，2-中级硬结，3-高级硬结、肝样变、坏死。计算的肺实变和肺评分在图7-3中显示。
图7-4说明了从肺组织细菌学再分离的溶血性曼氏杆菌的几何平均值(CFU/g组织)。
表7-1: 组中所有动物累积的食物消耗量[g]
Figure 409284DEST_PATH_IMAGE126
*：感染和治疗后。
**：由于食欲下降，在该时间点提供了降低比率的1800g食物。
测试物的分析检测
表7-2：受试化合物的测量浓度
Figure 614001DEST_PATH_IMAGE127
Figure 547322DEST_PATH_IMAGE128
在Phoenix WinNonlin Ver 6.3中分析测量的血浆浓度得到如表7-3所示的参数。
表7-3：血浆浓度的药代动力学参数
Figure 216201DEST_PATH_IMAGE129
* 半衰期, SD = 标准偏差,
** 至最后测量值的平均保留时间。
表7-4: 数值结果总结
Figure 475144DEST_PATH_IMAGE130
* x = 动物数量, n = 组中动物总数。
结论
发现所有三种受试化合物(化合物105、化合物189和化合物326)在10mg/kg的测试剂量下对于小牛中的溶血性曼氏杆菌M7/2人工肺感染是有效的。
在血浆和切片组织样品中以高浓度检测到受试化合物。
实施例10
皮下治疗在溶血性曼氏杆菌牛肺部感染模型中的抗感染功效
材料和方法
除非另有描述，否则如临床实施例8中所述进行研究。
在第0天，通过气管内滴注约300 mL的含有约4 x 109 CFU对数生长晚期的溶血性曼氏杆菌的溶血性曼氏杆菌PBS悬浮液感染小牛。
1小时后，用10 mg/kg化合物231(称为C. 231) (80 mg/mL，于10 % 泊洛沙姆188中)或10 mg/kg或5 mg/kg化合物329 (称为C. 329) (150 mg/mL，于35 % Cavitron中)治疗三只动物中的每一只。
结果
记录以下临床结果：图8-1中显示了不同治疗组和对照组中溶血性曼氏杆菌感染前(D0 am)和感染后动物的一般行为评分：0 =正常; 1 =轻度抑郁，2 =中度抑郁，3 =高度抑郁，4 =斜卧。食物消耗量显示于表8-1。
记录第2天切片后的以下病理形态学结果：在测量体重和肺重量后，计算肺体质量比，如图8-2所示。健康动物的肺体质量比约为1.7或更低。确定肺实变与总肺组织相比的面积百分比和肺评分，肺评分是肺实变的这种百分比和级别的组合评分。对于“级别”，8个肺叶中的每一个的肺实变程度的评分从0到3级：0-无可见变化，1-低级颜色变化或硬结，2-中级硬结，3-高级硬结、肝样变、坏死。计算的肺实变和肺评分在图8-3中显示。
图8-4说明了从肺组织细菌学再分离的溶血性曼氏杆菌的几何平均值(CFU/g组织)。
表8-1: 组中所有动物累积的食物消耗量[g]
Figure 963894DEST_PATH_IMAGE131
*：感染和治疗后。
**：由于食欲下降，在该时间点提供了降低比率的1800g食物。
测试物的分析检测
表8-2: 受试化合物的测量浓度
Figure 904168DEST_PATH_IMAGE132
表8-3: 数值结果总结
Figure 427553DEST_PATH_IMAGE133
* x = 动物数量, n = 组中动物总数。
结论
发现化合物在测试剂量下(10mg/kg的化合物C 231以及10 mg/kg和5 mg/kg的化合物C 329)对于小牛中的溶血性曼氏杆菌人工肺感染是有效的。在血浆和切片组织样品中以高浓度检测到受试化合物。
实施例11
本发明的代表性化合物在美国商业饲养场典型应力的“类似野外”环境下的功效
材料和方法
研究了化合物329在皮下给药时在典型的美国饲养场条件下治疗天然存在的牛呼吸道疾病(BRD)的有效性和安全性。将两种抗菌剂的治疗功效与阴性对照组(无菌盐水)和阳性对照组(Nuflor®注射液)进行比较。
将断奶的肉牛犊(Angus、Charolais和Limousin的杂交种)纳入研究，并将其分配给每个治疗组20只动物的组。纳入研究的小牛的体重范围为123至262kg。
在这项为期10天的自然感染研究中观察到的牛呼吸道疾病在整个治疗组中是中度到严重的，并且是在美国的商业饲养场观察到的典型情况。
在纳入当天(第0天)用化合物329或对照组对动物进行一次皮下给药。化合物329以10mg/kg体重给药。Nuflor®以40 mg/kg体重给药。无菌盐水以2mL/15kg体重给药。
结果
对于阴性对照(盐水)组，研究期间的死亡率为25％，对于化合物329组，死亡率为5％。阳性对照Nuflor®组没有死亡。表9-1显示了研究中动物的移除。
表9-1从研究中移除
Figure 591818DEST_PATH_IMAGE134
(a)每组纳入20只小牛。
所有组研究结束时的平均体重高于纳入时的平均体重。对于每只动物单独计算的平均每日体重增加导致用盐水治疗的阴性对照组中的动物的平均负性能。如表9-2所示，在Nuflor®或化合物329治疗的阳性对照组中的动物在研究期间表现出正的每日体重增加。
表9-2 平均体重
Figure 833444DEST_PATH_IMAGE135
*包括在D 10之前从研究中移除的小牛的体重和每日体重增加。
细菌学结果显示，在第0天纳入时感染压力主要是溶血性曼氏杆菌，其次是多杀巴斯德氏菌，并且偶然地是睡眠嗜组织菌和牛支原体。在所有组中，通过治疗降低了革兰氏阴性感染压力，仍然分离出牛支原体。
结论
分别与盐水和Nuflor®的阴性和阳性对照相比，在诱发天然存在的牛呼吸道疾病的美国商业饲养场典型应力的“类似野外”环境中证明了化合物329的功效。

Claims (21)

1.根据式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防由选自溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌、睡眠嗜组织菌、胸膜肺炎放线杆菌或副猪嗜血杆菌的细菌引起的牛呼吸道疾病或猪呼吸道疾病的药物中的用途
Figure DEST_PATH_IMAGE001
，
其中
A选自NRA1RA2和NO2，
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被苯基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、苯基、杂芳基或通过RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、卤素原子、苯基、氰基、-SRA5-；
其中
RA5是C1-6-烷基；
L不存在或是C1-6-烷基；
M选自苯基、杂芳基、C2-4烯基；
G选自-C≡C-、-C≡C-C≡C-；
Y是苯基；
X是-C(=O)-；
R1选自C1-6-烷基、C(=N-OR8)R8；
其中烷基任选被取代基取代，所述取代基选自C1-6-烷基、NR6R7、硝基、羟基、-SR8、-SO2R8；
其中R6、R7、R8独立地选自H或C1-6-烷基；
R2、R3独立地选自H原子；
q是0；
R4是-OH；和
R5是H。
2.根据权利要求1所述的化合物的用途，其中A选自
NRA1RA2和NO2；
其中
RA1、RA2独立地选自
H、C1-6-烷基、C2-6-炔基、C3-10-环烷基、C1-6-烷基氧基-C1-C6-烷基、被苯基取代的C1-C6-烷基、被杂芳基取代的C1-C6-烷基、被杂环基取代的C1-C6-烷基，或
RA1、RA2可以与它们所连接的N原子一起形成具有3-12个环原子的饱和或不饱和的杂环，其中1个环原子是N并且其中 0、1、2或3个另外的环原子选自N、S和O；
其中所述烷基、苯基、杂芳基或通过RA1、RA2与它们所连接的N原子一起形成的杂环任选被取代基取代，所述取代基选自
C1-6-烷基、卤素原子、苯基、氰基、-SRA5；
其中RA5是C1-6-烷基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中A为NRA1RA2。
4.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中L是C1-6-烷基。
5.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中L选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-。
6.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中所述化合物是根据式(IX)的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE002
或其药学上可接受的盐，其中A、L、M、Y、X、q、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求1-5中任一项所定义。
7.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中所述化合物是根据式(XI)的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE003
或其药学上可接受的盐，其中 A、L、M、X、q、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求1-5中任一项所定义。
8.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中所述化合物是根据式(XVI)的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE004
或其药学上可接受的盐，其中A、L、M、G、Y、q、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求1-5中任一项所定义。
9.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中所述化合物是根据下式的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE005
或其药学上可接受的盐，其中A、L、M、G、Y和X如权利要求1-5中任一项所定义。
10.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中所述化合物是根据下式的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE006
或其药学上可接受的盐，其中A、L、M、G、Y和X如权利要求1-5中任一项所定义。
11.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中所述化合物是根据下式的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE007
或其药学上可接受的盐，其中A、L、M、G、Y和X如权利要求1-5中任一项所定义。
12.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中所述化合物是根据下式的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE008
或其药学上可接受的盐，其中A、L、M、G、Y和X如权利要求1-5中任一项所定义。
13.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中所述化合物是根据下式的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE009
或其药学上可接受的盐，其中A、L、M、G、Y和X如权利要求1-5中任一项所定义。
14.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中所述治疗是预防牛呼吸道疾病或预防猪呼吸道疾病。
15.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中有效剂量为0.01至50 mg/kg动物体重。
16.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中向动物给药一个或两个剂量的在药学上可接受的载体中的化合物。
17.根据权利要求1或2所述的化合物的用途，其中皮下给药包含如权利要求1-13中所定义的化合物和兽用可接受的载体的组合物。
18.下式的化合物
Figure DEST_PATH_IMAGE011
或其药学上可接受的盐。
19.药物组合物，其包含权利要求18所述的化合物和兽用可接受的载体。
20.包含权利要求18所述的化合物和兽用可接受的载体的药物组合物在制备治疗由溶血性曼氏杆菌、多杀巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、睡眠嗜组织菌或副猪嗜血杆菌引起的疾病的药物中的用途。
21.根据权利要求20所述的用途，其中所述组合物皮下给药。
CN201780087181.8A 2016-12-23 2017-12-22 用于治疗牛或猪呼吸道疾病的化合物 Active CN110300578B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16206843 2016-12-23
EP16206843.1 2016-12-23
PCT/EP2017/084364 WO2018115432A2 (en) 2016-12-23 2017-12-22 Compounds for the treatment of bovine or swine respiratory disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110300578A CN110300578A (zh) 2019-10-01
CN110300578B true CN110300578B (zh) 2022-12-13

Family

ID=57614227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780087181.8A Active CN110300578B (zh) 2016-12-23 2017-12-22 用于治疗牛或猪呼吸道疾病的化合物

Country Status (9)

Country Link
US (2) US11406617B2 (zh)
EP (1) EP3558284A2 (zh)
JP (2) JP7082445B2 (zh)
CN (1) CN110300578B (zh)
AR (1) AR110440A1 (zh)
AU (1) AU2017383069B2 (zh)
BR (1) BR112019012861A2 (zh)
MX (2) MX2019007350A (zh)
WO (1) WO2018115432A2 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110072844B (zh) * 2016-12-23 2023-06-02 英特维特国际股份有限公司 用于治疗溶血曼海姆菌或睡眠嗜组织菌感染的化合物
BR112020016270A2 (pt) * 2018-02-10 2020-12-15 Kbp Biosciences Co., Ltd. Composto atuando como antibióticos
US11419876B2 (en) 2019-09-06 2022-08-23 Iowa State University Research Foundation, Inc. Mirtazapine as a pre-shipping inhibitor of bovine respiratory disease
CN110563611B (zh) 2019-09-19 2021-02-02 中国医学科学院医药生物技术研究所 一种异羟肟酸类衍生物及其制备方法和应用
CN111534613A (zh) * 2019-11-12 2020-08-14 广东美格基因科技有限公司 用于检测产毒肺炎支原体的荧光定量pcr方法及相应的试剂盒
AR128074A1 (es) 2021-12-24 2024-03-20 Intervet Int Bv Composición farmacéutica inyectable para el tratamiento de enfermedades respiratorias en animales
WO2023118558A1 (en) 2021-12-24 2023-06-29 Intervet International B.V. Process of the preparation of hydroxylamine derivatives

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1777577A (zh) * 2003-01-08 2006-05-24 希龙公司 抗菌剂
CN101765585A (zh) * 2007-06-12 2010-06-30 尔察祯有限公司 抗菌剂
WO2013170030A1 (en) * 2012-05-09 2013-11-14 Achaogen, Inc. Antibacterial agents
WO2014165075A1 (en) * 2013-03-12 2014-10-09 Achaogen, Inc. Antibacterial agents

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6074657A (en) 1997-03-20 2000-06-13 Pharmacia & Upjohn Company Administration of an injectable antibiotic in the ear of an animal
MXPA04009177A (es) 2002-03-21 2004-12-07 Pharmacia & Upjohn Co Llc Metodo para administrar un antibiotico inyectable a la oreja de un animal.
KR101826371B1 (ko) 2010-04-20 2018-02-06 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규 히드록삼산 유도체
US9738604B2 (en) * 2010-09-03 2017-08-22 Duke University Ethynylbenzene derivatives
CN110072844B (zh) 2016-12-23 2023-06-02 英特维特国际股份有限公司 用于治疗溶血曼海姆菌或睡眠嗜组织菌感染的化合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1777577A (zh) * 2003-01-08 2006-05-24 希龙公司 抗菌剂
CN101765585A (zh) * 2007-06-12 2010-06-30 尔察祯有限公司 抗菌剂
WO2013170030A1 (en) * 2012-05-09 2013-11-14 Achaogen, Inc. Antibacterial agents
WO2014165075A1 (en) * 2013-03-12 2014-10-09 Achaogen, Inc. Antibacterial agents

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Inhibition of Lipid A Biosynthesis as the Primary Mechanism of CHIR-090 Antibiotic Activity in Escherichia coli;Adam W. Barb等;《Biochemistry》;20070303;第46卷(第12期);第3793-3802页 *
LpxC Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Oxazolidinones as Gram-negative Antibacterial Agents;Haruaki Kurasaki等;《ACS Medicinal Chemistry Letters》;20160405;第7卷(第6期);第623-628页 *
Overexpression of Pseudomonas aeruginosa LpxC with its inhibitors in an acrB-deficient Escherichia coli strain;Ning Gao等;《Protein Expression and Purification》;20140918;第104卷;第57-64页 *
Structural Basis of the Promiscuous Inhibitor Susceptibility of Escherichia coli LpxC;Chul-Jin Lee等;《ACS Chemical Biology》;20131011;第9卷(第1期);第237-246页 *
牛呼吸道疾病综合征的主要病原;刘志鹏等;《畜牧兽医科技信息》;20121231(第12期);第9-11页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110300578A (zh) 2019-10-01
JP7405903B2 (ja) 2023-12-26
BR112019012861A2 (pt) 2019-12-10
EP3558284A2 (en) 2019-10-30
JP2020502214A (ja) 2020-01-23
MX2022002056A (es) 2022-03-17
US20230000813A1 (en) 2023-01-05
AU2017383069B2 (en) 2023-07-13
WO2018115432A3 (en) 2019-02-07
MX2019007350A (es) 2019-11-05
JP7082445B2 (ja) 2022-06-08
JP2022116149A (ja) 2022-08-09
RU2019122995A (ru) 2021-01-25
AR110440A1 (es) 2019-03-27
US20200085779A1 (en) 2020-03-19
AU2017383069A1 (en) 2019-06-20
RU2019122995A3 (zh) 2021-03-31
WO2018115432A2 (en) 2018-06-28
US11406617B2 (en) 2022-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110300578B (zh) 用于治疗牛或猪呼吸道疾病的化合物
CN110072844B (zh) 用于治疗溶血曼海姆菌或睡眠嗜组织菌感染的化合物
TWI821328B (zh) 新穎化合物
RU2775529C2 (ru) Соединения, применимые для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или свиней
AU2019296380B2 (en) Compounds for the treatment of bovine or swine respiratory disease
RU2781450C2 (ru) Соединения, применимые для лечения инфекции pasteurella multocida или mannheimia haemolytica
BR122024005157A2 (pt) Composto e composição farmacêutica
AU2019296376B2 (en) Compounds useful for the treatment of infection with mannheimia haemolytica or histophilus somni
WO2015067959A1 (en) Tulathromycin and nonsteroidal anti-inflammatory drug compositions
CN103998419A (zh) 新型苯丙醇抗菌药

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant