CN110279844A - 人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用及抑菌消炎祛痘组合物 - Google Patents

人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用及抑菌消炎祛痘组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN110279844A
CN110279844A CN201910102603.5A CN201910102603A CN110279844A CN 110279844 A CN110279844 A CN 110279844A CN 201910102603 A CN201910102603 A CN 201910102603A CN 110279844 A CN110279844 A CN 110279844A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
antibacterial peptide
acne
diminishing inflammation
inhibiting bacteria
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910102603.5A
Other languages
English (en)
Inventor
胡庆堂
范伟民
程浩
楼威洋
钟冠盛
郑俊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Xinghang Taile Biomedical Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang Xinghang Taile Biomedical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Xinghang Taile Biomedical Co Ltd filed Critical Zhejiang Xinghang Taile Biomedical Co Ltd
Priority to CN201910102603.5A priority Critical patent/CN110279844A/zh
Publication of CN110279844A publication Critical patent/CN110279844A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07Tetrapeptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10Anti-acne agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin

Abstract

本发明公开了一类人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用及含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物,该抑菌消炎祛痘组合物包括抗菌肽0.001‑10份,抗氧剂0.001‑10份,保湿剂5‑20份,渗透剂0.1‑5份,载体和助水溶物70‑95份,增稠剂或胶凝剂1‑10份,pH缓冲剂0.5‑12份。本发明的组合物以抗菌肽为抗菌剂添加到化妆品或外用药物制剂中,具有调节皮肤皮脂分泌、消炎祛肿的作用,特别对引起青春痘的痤疮丙酸杆菌有很好的抑制、杀灭作用,能有效预防和祛除青春痘、暗疮、粉刺,使肌肤充满生机与活力;本发明抗菌肽应用范围广,可与大多数化妆品原料或外用药物制剂原料配伍良好,添加简单方便。

Description

人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂 中的应用及抑菌消炎祛痘组合物
技术领域
本发明涉及消炎祛痘产品领域,更具体地说,它涉及一类人工合成抗菌肽在制备用于抑菌消炎祛痘的化妆品或外用药物制剂中的应用及含该抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物。
背景技术
痤疮,又称“青春痘”、“暗疮”或“粉刺”,是一种由多因素引起的常见的慢性毛囊、皮脂腺炎症性皮肤病,多发于面部、颈部、前胸后背等皮脂腺丰富的部位。其病因除与内分泌、免疫、皮脂腺分泌过多和毛囊角化过度等因素有关外,还与痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌等菌的混合感染密切相关。其中,痤疮丙酸杆菌是导致痤疮炎症发生的首要因素。随着痤疮丙酸杆菌自身耐药以及抗生素的不当使用的耐药,痤疮丙酸杆菌越发难治。重度、难治性痤疮已经引起严重的社会心理问题和医疗费用负担。
目前,西医主要使用雄性激素拮抗剂、抗生素、维A酸类药物等治疗该病,疗效确定,但毒副作用明显,如肝肾功能损害、致畸等。与药品相比,化妆品的安全性要求更高,不仅要求使用安全,而且不能对施用部位产生明显刺激和损伤,更不能产生任何抗药性。
抗菌肽具有抗菌谱广、抗菌效果强、杀菌速度快以及不易形成耐药等优势,因此抗菌肽的研究越来越受到研究人员的关注。抗菌肽是一类分子量在4KDA 左右,具有抗菌活性的碱性多肽物质。目前的获取方式主要有三种:1.从动物体内提取获得的内源性抗菌肽:由于提取抗菌肽产量低、费时长、工艺复杂、费用昂贵,无法实现大规模生产,这成为制约抗菌肽进入实际应用的最大障碍; 2.通过基因工程菌的发酵得到的抗菌肽:多采用真核表达系统进行抗菌肽基因工程研究,以此表达具有生物活性的抗菌肽;3.化学合成法获得抗菌肽。将抗菌肽作为活性物质用于局部施用性化妆品或药物组合物是现今的应用趋势之一。
局部施用性化妆品或药物组合物是以具有不同的成分为人所知并广泛使用的,具有美白抗氧、保湿补水、祛痘除印、紧肤抗皱、淡斑祛疤、洁面卸妆、控油排毒、敏感肌肤、美白补水、收缩毛孔、美容养颜、防容颜衰老、排毒养颜、保湿隔离的功效。
申请号为CN102824282A的发明专利公开了一种抗菌肽护肤化妆品,该专利产品具有稳定性高,渗透性强、含有抗菌因子和护肤功能好的优势,但是该产品对于痤疮的预防及治疗效果并未提及;申请公布号为CN105411873A的发明专利公开了一种以天蚕素抗菌肽的粗提物或精提物作为主要活性物质的消炎祛痘剂在化妆品,具有增强皮肤免疫力,消炎祛肿,控制局部感染,并可有效抑制皮脂腺细胞产生油脂,软化角质等功效,但是天然提取的抗菌肽由于受到提取原料的限制、工艺复杂以及生产成本高,使得其市场应用不高。因此以一种化学合成的抗菌肽作为主要活性物质,用于有效治疗和抑制痤疮的组合物是备受关注的研究。
发明内容
针对现有技术存在的不足,本发明的第一个目的在于提供人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用,本发明研究发现,所提供的化学合成的抗菌肽对引起痤疮的痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的抑制、杀灭作用,尤其对于痤疮丙酸杆菌有很好的抑制、杀灭作用,其具有有效抑制和治疗痤疮、美白抗氧、保湿隔离、控油排毒的优点。
为实现上述的第一个目的,本发明提供了如下技术方案:人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用,所述抗菌肽为两亲性肽,所述抗菌肽包含:(X1Y1Y2X2)n,其中所述抗菌肽为C-末端被酰胺化的自主设计的α-螺旋抗菌肽;X1和X2彼此独立地为疏水性氨基酸,进一步地,所述疏水性氨基酸选自:亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、色氨酸(Trp)、蛋氨酸(Met)和苯丙氨酸(Phe)其中的一种或者几种;Y1和Y2彼此独立地为阳离子型氨基酸,进一步地,所述的阳离子型氨基酸为赖氨酸(Lys)和精氨酸(Arg);为了加强抗菌效果,所述抗菌肽的C-或N-末端加半胱氨酸(Cys)或其它疏水性氨基酸。
作为一种优选的实施方案,所述抗菌肽为(X1Y1Y2X2)2.5(以下称为XH-25a)。
如本文所用,术语“两亲性肽”是指具有亲水性和亲脂性的肽,所述亲水性和亲脂性由具有与疏水性氨基酸结合的阳离子型氨基酸的肽所赋予的。如本文所用,术语“疏水性氨基酸”是指不溶于水的氨基酸残基,在一个实例中,术语“疏水性氨基酸”可包括但不限于:亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、色氨酸(Trp)、蛋氨酸(Met)和苯丙氨酸(Phe)。
如本文所用,术语“阳离子型氨基酸”是指溶于水的氨基酸残基。在一个实例中,阳离子型氨基酸可包括但不限于:赖氨酸(Lys)和精氨酸(Arg)。
作为一种优选的实施方案,所述抗菌肽以液体或干粉形态应用。
作为一种优选的实施方案,所适用的化妆品范围为但不限于:乳霜、精华、软膏、凝胶、洗剂或沐浴添加剂使用;所适用的外用药物制剂范围为但不限于溶液剂、喷雾剂、洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、贴剂等。
作为一种优选的实施方案,所述抗菌肽使用的pH范围为4.0-7.8。
为实现上述的第二个目的,本发明提供了如下技术方案:一种含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物,含有抗菌肽、保湿剂、渗透剂、增稠剂、pH缓冲剂;各组分重量含量为:
抗菌肽 0.001-10份
保湿剂 0.5-25份
渗透剂 0.01-10份
增稠剂 0.5-15份
水性助溶剂 40-100份
pH缓冲剂 0.1-20份。
所述的抗菌肽为(X1Y1Y2X2)n,其中X1和X2彼此独立地为疏水性氨基酸,选自亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile),色氨酸(Trp),蛋氨酸(Met),苯丙氨酸(Phe);Y1和Y2彼此独立地为阳离子型氨基酸,选自赖氨酸(Lys),精氨酸(Arg);并且n为2、或2.5、或3;所述抗菌肽的C-末端被酰胺化。为了加强抗菌效果,所述抗菌肽的C-或N-末端加半胱氨酸(Cys)或其它疏水性氨基酸。
作为一种优选的实施方案,组合物的原料组成及其重量份如下:
抗菌肽 0.01-0.02份,
保湿剂 5-20份,
渗透剂 0.1-5份,
增稠剂 1-10份,
水性助溶剂 50-90份,
pH缓冲剂 0.5-12份。
通过采用上述技术方案,由于在制备上述组合物的配方中添加了抗菌肽,可以有效地抑制细菌的生长繁殖,达到消炎抑菌的功效;由于该组合物是用于人体的面部、背部以及前胸等出现青春痘的部位,尤其是面部,所以保湿剂的进一步添加,使得祛痘霜的使用后,皮肤更加水润;作为一种用于治疗青春痘用途的组合物,渗透剂的使用进一步加强了皮肤对于该组合物的吸收,使得治疗效果更佳;pH缓冲剂的添加进一步优化所述组合物的pH值,使得抗菌肽在最适pH值的环境下,抗菌效果更优。
根据不同的组合物剂型,本发明的组合物可作为乳霜、精华、软膏、凝胶、洗剂或沐浴添加剂使用,相应地本发明的组合物可包含抗菌剂、保湿剂、渗透剂、增稠剂、pH缓冲剂中的一种或者几种;针对不同的产品的添加剂,相应地本发明的组合物应用中还包含:抗氧剂、螯合剂、助溶剂、乳化剂、着香剂、润肤剂、抗敏剂中的一种或者几种。
作为一种优选的实施方案,本发明的组合物用于治疗、防护、护理和清洁皮肤和/或毛发的产品或作为化妆产品,优选地,作为滞留产品(与洗去产品相比),一种或多种的化合物停留在皮肤和/或毛发上持续更长的时间,从而使其保湿和/或抗老化和/或伤口治愈的促进作用更显著。
作为一种优选的实施方案,本发明的制剂优选以乳液形式,具体地,包括 W/O(油包水)、O/W(水包油)、W/O/W(水包油包水)、O/W/O(油包水包油)乳液、 PIT乳液、皮克林乳液、油含量低的乳液、微米乳液或纳米乳液;溶液形式,具体地,包括油,更具体地,在脂肪油或脂肪酸酯,特别是C6-C32脂肪酸C2-C30 酯,或硅油、分散体、悬浮液、乳霜、乳液或奶液中的溶液,具体取决于制备方法和成分;凝胶形式,具体地,包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶;喷雾剂形式,具体地,包括泵喷雾剂或含有推进剂的喷雾剂,或用于擦拭化妆品的泡沫或浸渍溶液;洗涤剂形式,具体地,包括肥皂、合成洗涤剂、洗涤液、淋浴和沐浴制剂、沐浴产品,更具体地,包括胶囊、油剂、片剂、盐、浴盐、肥皂等;泡腾制剂、皮肤护理产品,具体地,包括乳液(如上所述)、软膏剂、糊剂、凝胶(如上所述)、面膜、眉笔、唇膏、走珠、泵剂、气雾剂、除臭剂和/或止汗剂、漱口水和口腔清洗剂、足部护理产品、驱虫剂、防晒霜、晒后用品、剃须产品、须后膏、剃须前和剃须后洗剂、脱毛剂、头发护理产品。
作为一种优选的实施方案,所述的含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物采用液体、凝胶或者膏剂。
作为一种优选的实施方案,上述含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物可用于制备抑菌消炎祛痘的祛痘霜,祛痘霜中各组分重量份为:
抗菌肽 0.005-0.02份,
抗氧剂 0.05-10份,
保湿剂 5-10份,
渗透剂 0.1-5份,
增稠剂 5-10份,
pH缓冲剂 0.5-12份,
水性助溶剂 78-85份,
螯合剂 0.1-1份,
着香剂 0.01-0.05份。
通过采用上述技术方案,由于在制备上述祛痘霜的配方中添加了抗菌肽,可以有效地抑制细菌的生长繁殖,达到消炎祛痘的功效;由于祛痘霜是用于人体的面部、背部以及前胸等出现青春痘的部位,尤其是面部,所以保湿剂的添加进一步使得祛痘霜的使用后,皮肤更加水润,使用的体验更佳;渗透剂的使用进一步加强了皮肤对于祛痘霜的吸收,使用的效果更佳;pH缓冲剂的添加为了进一步优化祛痘霜的pH值,使得抗菌肽在最适pH值的环境下,抗菌效果更优;抗氧剂、螯合剂、助溶剂以及着香剂等助剂的添加使得该祛痘霜产品的稳定性以及实用性更优。
作为一种优选的实施方案,上述含抗菌肽的消炎祛痘的组合物可用于制备抑菌消炎祛痘的乳霜,抑菌消炎祛痘的乳霜中各组分重量份为:
抗菌肽 0.008-0.012份,
抗氧剂 0.05-6份,
保湿剂 5-15份,
渗透剂 0.1-5份,
pH缓冲剂 0.5-12份,
水性助溶剂 80-95份,
螯合剂 0.1-1份,
乳化剂 5-10份,
着香剂 0.01-0.05份,
润肤剂 10-30份。
作为一种优选的实施方案,上述含抗菌肽的消炎祛痘的组合物可用于制备抑菌消炎祛痘的面膜精华液,抑菌消炎祛痘的面膜精华液中各组分重量份为:
抗菌肽 0.015-0.05份,
抗敏剂 0.1-5份,
保湿剂 10-20份,
渗透剂 0.1-5份,
增稠剂 1-5份,
pH缓冲剂 0.5-12份,
水性助溶剂 70-95份,
螯合剂 0.1-1份。
作为一种优选的实施方案,上述含抗菌肽的消炎祛痘的组合物可用于制备抑菌消炎祛痘喷雾剂,抑菌消炎祛痘喷雾剂中各组分重量份为:
抗菌肽 0.005-0.05份,
保湿剂 10-20份,
渗透剂 2-5份,
增稠剂 1-2份,
pH缓冲剂 0.5-12份,
水性助溶剂 80-90份,
水溶性成膜高分子材料 1-5份。
作为一种优选的实施方案,所述抗氧剂选自氨基酸类及其衍生物、咪唑类及其衍生物、肽类、类胡萝卜素类、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇、(金属)螯合剂类、α-羟基酸类、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素C及其衍生物、生育酚及衍生物中的一种或者两种及以上;
更进一步地,氨基酸类及其衍生物优选为甘氨酸,组氨酸,酪氨酸,色氨酸中的一种或者几种;咪唑类及其衍生物优选为尿刊酸;肽类优选为赖氨酰、苏氨酰、丝氨酸中的一种或者几种;D,L-肌肽、D-肌肽,L-肌肽及其衍生物优选为例如鹅肌肽;类胡萝卜素类、胡萝卜素类优选为α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素及其衍生物中的一种或者几种;丙基硫氧嘧啶和其他硫醇优选为硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、α-亚油酰基、胆甾醇基和其甘油酯中的一种或者几种;硫代二丙酸二月桂酯和硫代二丙酸双十八酯; (金属)螯合剂优选为α-羟基脂肪酸类、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白其中的一种或者几种;α-羟基酸类优选为柠檬酸、乳酸、苹果酸;叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素C及其衍生物优选为抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸乙酸酯其中的一种或者几种;生育酚及衍生物优选为维生素E 乙酸酯;维生素A及衍生物优选为维生素A棕榈酸酯。
作为一种优选的实施方案,所述保湿剂选自聚二甲基硅氧烷、木糖醇基葡萄糖苷、甘露糖赤藓糖醇、脱水木糖醇、氨基葡萄糖、透明质酸钠、透明质酸、凡士林、海灌糖、乳糖酸、石蜡、羊毛脂、矿物油、甘油、果酸精华、山梨糖醇中的一种或几种;更进一步地,所述保湿剂优选为木糖醇基葡萄糖苷、甘露糖赤藓糖醇和脱水木糖醇的混合物,具体地,木糖醇基葡萄糖苷、甘露糖赤藓糖醇和脱水木糖醇的质量百分比分别为:45-50%、20-35%和27-35%。
作为一种优选的实施方案,所述渗透剂选自丙二醇、羊毛脂醇、二甲基亚砜中的一种或者几种。
作为一种优选的实施方案,所述增稠剂选自聚丙烯酸钠盐或羟丙基甲基纤维素或异十六烷中的一种或者几种。
作为一种优选的实施方案,所述水性助溶剂为具有亲水和疏水性分子残基的物质,优选自单甘油酯,二甘油酯,甘油三酯,经蒸馏的中链单甘油酯,鞘脂类,磷脂酰胆碱,磷脂,脂肪醇,脂肪酸和前述化合物的衍生物其中的一种或者几种;更进一步地,所述脂肪酸和脂肪醇为具有C8~C24的饱和的直链碳链,所述直链碳链优选为硬脂酸。更优的,水性助溶剂选自去离子水或者生理盐水其中的一种或者几种。
作为一种优选的实施方案,所述pH缓冲剂选自α-羟基酸(乙醇酸,乳酸,柠檬酸)、苹果酸、磷酸钠、或碳酸盐中的一种或者几种。
作为一种优选的实施方案,所述螯合剂选自EDTA或EDTA二钠其中的一种或者几种。
作为一种优选的实施方案,所述着香剂选自月桂烯、2-己烯醇、苯乙醇、橙花醇、香兰素、香茅醛、甲基壬基酮、甲酸戊酯、乙酸异戊酯、苯甲酸苄酯、丁香酚、二苯醚其中的一种或几种。
作为一种优选的实施方案,所述乳化剂选自十二烷基磺酸钠、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂酸醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、花生醇、花生醇葡糖苷、辛基十二醇、辛基十二醇木糖苷、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯其中的一种或几种。
作为一种优选的实施方案,所述润肤剂选自脂肪/油类的甘油三酯、直链烷烃、蜡类、脂肪酸酯、乙氧基化甘油酯、脂肪醇类、聚二甲基硅氧烷及其衍生物和二辛基环己烷其中的一种或者几种;
其中,蜡类优选自矿酯、矿油、椰子油、葵花油、玉米油、菜籽油中的一种或者几种;脂肪酸酯优选自肉豆蔻酸豆酯、辛酸辛酯、油醇油酸酯、月桂酸己酯、棕榈酸异丙酯其中的一种或几种;乙氧基化甘油酯优选自PEG-6辛酸/ 癸酸甘油三酯、PEG-60玉米油甘油混合酯、PEG-7橄榄油酸酯中的一种或者几种;脂肪醇类优选自月桂醇、油醇、辛基十二醇、己基癸醇中的一种或者几种;聚二甲基硅氧烷及其衍生物、二辛基环己烷其中的一种或几种。
作为一种优选的实施方案,所述抗敏剂选自尿囊素、蓝香烟油、马齿苋提取物、黄岑、芍药苷、生物黄酮、花青素、单宁、蓝蓟油其中的一种或几种。
作为一种优选的实施方案,所述水溶性成膜高分子材料选自聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或它们的组合。
综上所述,本发明具有以下有益效果:
1、抗菌肽在制备用于抑菌消炎祛痘的化妆品中的应用:通过将本发明所述的抗菌肽应用于制备用于治疗消炎祛痘的化妆品中,得到了具有抑菌、消炎、祛痘功效的不同剂型的祛痘化妆品,所述的祛痘化妆品具有高效抑菌、快速消炎、有效治祛痘、保湿性强的功效。
2、含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物:通过将本发明所述的抗菌肽和其他助剂制备得到一种抑菌消炎祛痘的组合物,得到了具有高效抑菌消炎的组合物,具有显著抑菌、消炎、高保湿性的优势。
具体实施方式
以下实施例中的抗菌肽购自上海杰肽生物科技有限公司。
实施例
实施例1
本实施提供的一种含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物的配比见表1。
表1 实施例1的组合物的配方
本实施例提供的上述含抗菌肽的消炎祛痘的组合物的制备方法包括以下步骤:
S1将A相所包含的原料混合并在80-90℃下搅拌15-20min,使之混合均匀,形成A相;
S2待A相的混合物冷却至50-55℃,将B相所包含的原料添加到A相中,并搅拌30min.混合均匀后,即得所述组合物。
本发明所述的抗菌肽组合物,在1-6℃下贮藏24个月后仍然保持着抗菌肽的高化学、生物学稳定性。
实施例2
本实施提供的一种含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物的配比见表2,其制备方法同实施例1,区别在于原料配比不同。
表2 实施例2的组合物的配方
实施例3
本实施提供的一种含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物的配比见表3,其制备方法同实施例1,区别在于原料配比不同。
表3 实施例3的组合物的配方
实施例4
本实施例提供的一种含抗菌肽的抑菌消炎祛痘霜的配方见表4。
表4 实施例4的含抗菌肽的祛痘霜的配方
本实施例提供的祛痘霜的制备方法包括以下步骤:
S1将A相所包含的原料混合并加热至90-95℃溶解完全,并恒温搅拌15-20 min,得到A相;将B相所包含的原料混合并加热至80-85℃后溶解完全,得B 相;
S2将A相加入到B相中,高速均质乳化5-7min后,在80-85℃保温搅拌 30min;
S3:将S2所得的乳化体温度降至45℃时,加入C相各组分,搅拌分散均匀后,降温;
S4当温度降至35℃时,出料。
实施例5
本实施例提供的一种含抗菌肽的祛痘霜的配方见表5,其制备方法同实施例4,区别在于原料配比不同。
表5 实施例5的含抗菌肽的祛痘霜的配方
实施例6
本实施例提供的一种含抗菌肽的乳霜的配方见表6,其制备方法同实施例5,区别在于原料配比不同。
表6 实施例6的含抗菌肽的乳霜的配方
本实施例提供的乳霜的制备方法包括以下步骤:
S1将A相所包含的原料在85-90℃下混合,搅拌15-20min,使之混合均匀,得A相;将B相所包含的原料混合并加热至80-85℃后溶解完全,得B相;
S2待A相加入到B相中,开启均质器以18000r/min的转速均质化5min 后,在80-85℃下保温30min;
S3将S2中所得的混合物冷却至45-50℃时加入C相所包含的原料,并以 350r/min的转速搅拌,使之分散均匀;
S4将S3中的混合物温度降至35℃,出料。
实施例7
本实施例提供的一种含抗菌肽的乳霜的配方见表7,其制备方法同实施例6,区别在于原料配比不同。
表7 实施例7的含抗菌肽的乳霜的配方
实施例8
本实施例提供的一种含抗菌肽的面膜精华液的配方见表8。
表8 实施例8的含抗菌肽的面膜精华液的配方
本实施例提供的面膜精华液的制备方法包括以下步骤:
S1将A相所包含的原料混合并搅拌30min,得A相;
S2向A相加入B相所包含的组分,并搅拌均匀,出料。
实施例9
本实施例提供的一种含抗菌肽的面膜精华液的配方见表9,其制备方法同实施例8,区别在于原料配比不同。
表9 实施例9的含抗菌肽的面膜精华液的配方
实施例10
本实施例提供的一种含抗菌肽的喷雾剂的配方见表10。
表10 实施例10的含抗菌肽的喷雾剂的配方
本实施例提供的含抗菌肽的喷雾剂的制备方法包括以下步骤:
S1将A相所包含的原料混合并搅拌30min,得A相;
S2向A相加入B相所包含的组分,搅拌均匀;
S3将C相所包含的原料混合并搅拌均匀,并加入到S2所得混合物中,搅拌均匀,出料。
对比例1-3
本对比例1-3分别提供一种含抗菌肽的祛痘霜的配方,见表11,其制备方法同实施例4,区别在于原料及原料配比不同。
表11 对比例1-3的含抗菌肽的祛痘霜的配方
对比例1
对比例1与实施例4的区别在于:对比例1中的抗菌剂采用的是0.5重量份的申请号为CN201510919320.1的发明专利公布的天然抗菌肽,所涉及的抗菌肽为天蚕素抗菌肽的粗提物或精提物,含有37~39个氨基酸残基。具体的配方及各配方的重量份见表10。
对比例2
对比例2与实施例4的区别在于:对比例2中的抗菌剂采用的是0.5重量份的克林霉素,具体的配方及各配方的重量份见表10。
对比例3
对比例3与实施例4的区别在于:对比例3中的保湿剂选用的是透明质酸、凡士林和硬脂酸的混合物,且透明质酸、凡士林和硬脂酸的质量百分比为(%): 79.36、0.79、19.84,具体的配方及各配方的重量份见表11。
性能检测试验
试验例1
本试验例测定了优选结构的α螺旋抗菌肽XH-25a对耐药细菌的最低抑菌浓度(MIC),实验的具体结果见表12。
表12 XH-25a对多种临床分离多药耐药菌株的体外抗菌效果MIC(mg/L)
本试验例的耐药细菌选自临床分离获得的7种常见耐药细菌:MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,Methicillin-resistant Staphylococcus aureus)、EF(屎肠球菌,Enterococcus Faecium)、E.coli(大肠杆菌,Escherichia coli)、PA(绿脓杆菌,Pseudomonas aeruginosa)、AB(鲍曼不动杆菌,Pan drug resistant acinetobacterbaumannii)、KP(肺炎克雷伯杆菌,Klebsiella Pneumoniae)和 Pa(痤疮杆菌,Propionibacterium acnes)。
本试验例的α螺旋抗菌肽XH-25a对不同耐药细菌的最低抑菌浓度(MIC) 的检测方法包括以下步骤:将XH-25a用M-H肉汤倍比稀释成几个连续的浓度梯度后,加入96孔板备用;使用空白肉汤作为对照;将对数生长中期的菌用 MH肉汤制备成106CFU/mL的细菌悬液,取等量加入96孔板;37℃培养18 小时后观察结果:肉眼观察无浑浊的最小浓度即为MIC。
实验结果表明,7种常见的耐药细菌对优选结构的抗菌肽XH-25a都非常敏感,优选结构的抗菌肽XH-25a对7种常见的耐药细菌均有一定程度的抑菌效果。
试验例2
本试验例进一步测定了优选结构的α螺旋抗菌肽XH-25a对临床分离的15 株痤疮丙酸杆菌以及ATCC标准菌株66919的抗菌效果,并与临床使用的一线抗生素克林霉素作平行对照,具体结果见表13。
表13 XH-25a以及临床抗生素对16株痤疮丙酸杆菌菌株的体外抗菌效果 MIC(mg/L)
本试验例的的α螺旋抗菌肽XH-25a对不同耐药细菌的最低抑菌浓度(MIC) 的检测方法同试验例1。
实验结果表明,临床上使用的一线抗生素克林霉素对多珠临床分离菌株完全无效,而优选结构的抗菌肽XH-25a对所有菌株都非常敏感。同时说明,临床上应对的痤疮丙酸杆菌普遍性地对常规抗生素已表现出很强的抗药性,寻找抗生素替代产品刻不容缓。
试验例3
本试验例提供了优选结构的α螺旋抗菌肽XH-25a用于大鼠治疗痤疮的效果。
本试验例的实验材料选自:优选结构的α螺旋抗菌肽XH-25a,注射用克林霉素,6周龄雌性SD大鼠,ATCC66919痤疮丙酸杆菌。优选结构的α螺旋抗菌肽XH-25a贮存液用生理盐水稀释至0.04wt%,克林霉素:注射用克林霉素用生理盐水稀释至0.1wt%;大鼠:6周龄雌性SD大鼠;ATCC66919痤疮丙酸杆菌制备成菌混悬液,具体制备方法见试验例1。
本试验例的优选结构的α螺旋抗菌肽XH-25a对大鼠治疗痤疮的效果的检测步骤包括:
1)实验前将18只SD大鼠随机分为3组并做标记;
2)大鼠普通饲养一周后开始进行注射;
A、空白对照组:给予痤疮丙酸杆菌混悬液50μl,于大鼠右耳内耳廓中央,皮内注射,共1次,7天后给予生理盐水外用每日1次,共15天;
B、克林霉素外用组:给予痤疮丙酸杆菌混悬液50μl,于大鼠右耳内耳廓中央,皮内注射,共1次,7天后给予0.1%克林霉素溶液外用,每日一次,共15天;
C、XH-25a外用组:给予痤疮丙酸杆菌混悬液50μl,于大鼠右耳内耳廓中央,皮内注射,共1次,7天后给予XH-25a外用,每日一次,共15天;
3)处死时间:3组大鼠均于注射后第15天处死。
4)疗效观察:每周观察大鼠耳部皮肤变化,如丘疹、红斑、脓疱形成等并于上药前、上药后1周、处死前分别拍照记录;
实验结果:
XH-25a可在大鼠体内显著抑制痤疮,治疗后痤疮瘢痕几乎消失不见,效果与目前治疗痤疮的一线药物克林霉素类似,但考虑到实验中XH-25a所用剂量比克林霉素低2.5倍,因此可以认为XH-25a对痤疮的治疗效果优于克林霉素。
试验例4
本试验例研究了用于本发明实施例4所制备的祛痘霜的效果。
将实施例4的祛痘霜进行人体试验,测试人数为40人,将测试者分为4组,每组10人,每组均包含皮肤特征为干性皮肤、轻度和中度青春痘肌肤的测试者,测试周期为30天,分别使用实施例4、对比例1、对比例2以及对比例3中各配方产品,测试者每天洁面后使用测试产品,早晚各一次。评估测试者对祛痘抗炎情况、皮肤保湿情况等使用感受进行评估:评估的总分值为10分测试结果如表14所示。
表14 测试结果
由表14可见,使用添加了实施例4的抑菌消炎祛痘抗菌肽组合物的祛痘霜后,皮肤的抗炎舒缓效果均优于添加了植物抗菌肽(对比例1)或添加了克林霉素(对比例2)的祛痘霜;由此可见,实施例4中的抗菌肽具有显著的祛痘效果,并能减少皮肤油脂分泌,消炎抗肿,舒缓疼痛的效果。使用添加了实施例4的保湿剂的祛痘霜后,皮肤的水润性均优于添加了对比例中所述保湿剂的祛痘霜,由此可见,实施例4中的保湿剂具有显著的保湿效果。
试验例5
本试验例5研究了用于本发明实施例4所制备的祛痘霜的应用。
采用本发明实施例4所制备的祛痘霜进行人体试验。选取患有青春痘的患者,将患有青春痘的患者的情况分为四个等级:
分别为Ⅰ级:轻微的青春痘患者,分类标准为:面部青春痘数量为1-10个,体积小,青春痘处有红肿,微痒;
Ⅱ级:较严重的青春痘患者,分类的标准为:面部青春痘数量为10-30个,白黑头粉刺,红肿;
Ⅲ级:严重的青春痘患者,分类的标准为:面部青春痘数量为20-40个,顶部易出现脓点并形成脓疮,触碰后疼痛;
Ⅳ级:非常严重的青春痘患者,分类的标准为:面部青春痘数量40-100个,青春痘的体积大,形成脓疱,触碰后有剧烈触痛感。
分别选取上述的四类青春痘患者12人,将每类的青春痘患者分为3组,每组4人,分别涂抹实施例4、对比例1和对比例2所述配方制备的祛痘霜。
用法和用量:清洁脸部后,用药用棉签蘸取精华涂抹于患处,轻轻按摩直至吸收,每天使用3-4次;试验的结果如表15所示。
表15 测试结果
从表15可以看出,使用了实施例4配方的青春痘患者中,对于Ⅰ级的青春痘患者,由于这一类患者的青春痘数量较少,且只是出现了青春痘处的红肿,并没有出现粉刺、脓包等,所以整体来讲青春痘处的红肿消失的较快,能够治愈;Ⅱ级的青春痘患者和Ⅰ级的青春痘患者相比,青春痘的情况严重一些,所以消炎去肿的时间更长一些,但是最终还是可以治愈的;而Ⅲ级的青春痘患者,其青春痘已经出现较多的脓疮,青春痘的情况更严重,所以消炎去肿的时间在 5-6天,有效的抑制了青春痘的蔓延,青春痘的消除在6天左右;Ⅳ级的青春痘患者其痤疮的感染是比非常严重的,涂抹实施例4所述的祛痘霜后,需要36h 后红肿消失,但是30天后青春痘并未完全消失,只能从一定程度上抑制青春痘的蔓延再感染。
从表15中可以看出,同类的青春痘患者涂抹不同配方的祛痘霜后,期青春痘的治愈效果不同,对于Ⅳ级青春痘患者,使用实施例4配方制备的祛痘霜30 天后,青春痘的红肿消失,但是还是有青春痘的存在,青春痘的数量为4-11个;使用对比例1配方制备的祛痘霜30天后,青春痘的红肿消失,青春痘的数量为 16-23个;使用对比例2配方制备的祛痘霜30天后,青春痘的红肿消失,青春痘的数量为17-24个。结果表明,实施例4配方所制备的祛痘霜的抑菌消炎祛痘效果优于对比例1配方所制备的祛痘霜的效果,对比例1配方所制备的祛痘霜的效果优于对比例2配方所制备的祛痘霜的效果;即本发明的抗菌肽(实施例4)对青春痘的治愈效果显著优于植物抗菌肽(对比例1)的效果,植物抗菌肽(对比例1)对青春痘的治愈效果显著优于克林霉素(对比例2)的效果。
本具体实施例仅仅是对本发明的解释,其并不是对本发明的限制,本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改,但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (7)

1.人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用,所述的抗菌肽为(X1Y1Y2X2)n,其中X1和X2彼此独立地为疏水性氨基酸,选自亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、色氨酸(Trp)、蛋氨酸 (Met)和苯丙氨酸 (Phe);Y1和Y2彼此独立地为阳离子型氨基酸,选自赖氨酸(Lys)和精氨酸 (Arg);并且n为2、或2.5、或3;所述抗菌肽的C-末端被酰胺化。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗菌肽以液体或干粉形态应用。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所适用的化妆品范围为但不限于:乳霜、精华、软膏、凝胶、洗剂或沐浴添加剂使用;所适用的外用药物制剂范围为但不限于溶液剂、喷雾剂、洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、贴剂等。
4.根据权利要求书1所述的应用,其特征在于,所述抗菌肽的使用的pH范围为4.0-7.8。
5.含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物,其特征在于,组合物的原料组成及其重量份配比如下:
抗菌肽 0.001-10份,
保湿剂 0.5-25份,
渗透剂 0.01-10份,
增稠剂0.5-15份,
水性助溶剂 40-100份,
pH缓冲剂 0.1-20份,
其中,所述的抗菌肽为(X1Y1Y2X2)n,其中X1和X2彼此独立地为疏水性氨基酸,选自亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、色氨酸 (Trp)、蛋氨酸 (Met)和苯丙氨酸 (Phe);Y1和Y2彼此独立地为阳离子型氨基酸,选自赖氨酸(Lys)和精氨酸 (Arg);并且n为2、或2.5、或3;所述抗菌肽的C-末端被酰胺化;为了加强抗菌效果,所述抗菌肽的C-或N-末端加半胱氨酸(Cys)或其它疏水性氨基酸。
6.根据权利要求5所述的含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物,其特征在于,组合物的原料组成及其重量份配比如下:
抗菌肽0.01-0.02份
保湿剂 5-20份
渗透剂 0.1-5份
增稠剂 1-10 份
水性助溶剂50-90份
pH缓冲剂 0.5-12份。
7.根据权利要求6所述的含抗菌肽的抑菌消炎祛痘组合物,其特征在于,所述保湿剂选自木糖醇基葡萄糖苷、甘露糖赤藓糖醇、脱水木糖醇及木糖醇中的一种及几种。
CN201910102603.5A 2019-01-31 2019-01-31 人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用及抑菌消炎祛痘组合物 Pending CN110279844A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910102603.5A CN110279844A (zh) 2019-01-31 2019-01-31 人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用及抑菌消炎祛痘组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910102603.5A CN110279844A (zh) 2019-01-31 2019-01-31 人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用及抑菌消炎祛痘组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110279844A true CN110279844A (zh) 2019-09-27

Family

ID=68001105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910102603.5A Pending CN110279844A (zh) 2019-01-31 2019-01-31 人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用及抑菌消炎祛痘组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110279844A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112826757A (zh) * 2020-12-16 2021-05-25 中新国际联合研究院 一种抑菌消炎的复合胶原蛋白精华液及其制备方法与应用
CN113398057A (zh) * 2020-12-22 2021-09-17 重庆中佳信健康管理有限公司 一种抑菌剂及其制备方法
CN114344230A (zh) * 2021-12-27 2022-04-15 广州美果生物科技有限公司 一种抑菌除螨祛痘的组合物、其制备方法及其应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090143295A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Peptide-based antiacne reagents
US20100159006A1 (en) * 2006-05-16 2010-06-24 Dermagen Ab Improved antimicrobial peptides
US20150080291A1 (en) * 2012-03-20 2015-03-19 Helix Biomedix Inc. Short antimicrobial lipopeptides
CN105411873A (zh) * 2015-12-14 2016-03-23 北京肽康生物科技有限公司 抗菌肽作为消炎祛痘剂在化妆品制备中的应用
CN106473944A (zh) * 2016-12-15 2017-03-08 广东科玮生物技术股份有限公司 一种含抗菌肽的祛痘组合物及祛痘霜

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100159006A1 (en) * 2006-05-16 2010-06-24 Dermagen Ab Improved antimicrobial peptides
US20090143295A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Peptide-based antiacne reagents
US20150080291A1 (en) * 2012-03-20 2015-03-19 Helix Biomedix Inc. Short antimicrobial lipopeptides
CN105411873A (zh) * 2015-12-14 2016-03-23 北京肽康生物科技有限公司 抗菌肽作为消炎祛痘剂在化妆品制备中的应用
CN106473944A (zh) * 2016-12-15 2017-03-08 广东科玮生物技术股份有限公司 一种含抗菌肽的祛痘组合物及祛痘霜

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112826757A (zh) * 2020-12-16 2021-05-25 中新国际联合研究院 一种抑菌消炎的复合胶原蛋白精华液及其制备方法与应用
CN113398057A (zh) * 2020-12-22 2021-09-17 重庆中佳信健康管理有限公司 一种抑菌剂及其制备方法
CN114344230A (zh) * 2021-12-27 2022-04-15 广州美果生物科技有限公司 一种抑菌除螨祛痘的组合物、其制备方法及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2023061924A (ja) 皮膚の健康のための化粧料組成物及びその使用方法
US11116810B2 (en) Methods for treatment of skin and skin appendages with a linseed extract as an active agent activating the synthesis of antimicrobial peptides
CN108785122A (zh) 一种祛痘共输送纳米组合物及其制备方法和应用
CN110279844A (zh) 人工合成抗菌肽在制备抑菌消炎祛痘化妆品或外用药物制剂中的应用及抑菌消炎祛痘组合物
SK2702000A3 (en) Dermatological and/or cosmetic composition and use thereof
KR102142311B1 (ko) 텐저레틴을 함유하는 피부 외용제 조성물
KR20170040002A (ko) 홍삼 에탄올 추출물의 부탄올 분획물을 포함하는 여드름 개선용 화장료 조성물
CA2882392A1 (en) Antiseptic, antiseborrheic and exfoliating composition to remove or prevent acne
KR101892079B1 (ko) 여드름 개선용 조성물 및 이를 포함하는 여드름 개선용 키트
CN102333546A (zh) 用于在跨角蛋白的局部药物递送中使用表面活性蛋白的组合物、用途和方法
KR101418366B1 (ko) 봉독 및 프로폴리스를 함유하는 여드름 예방 또는 치료용 조성물
KR100776755B1 (ko) 생약 추출물을 함유하는 가려움증 억제 및 완화용 조성물
EP2306999B1 (en) Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid amide
KR20210029359A (ko) 여드름 개선용 화장료 조성물
KR100523842B1 (ko) 천연 혼합 추출물을 함유하는 피부 트러블 개선용 화장료
CN105796461A (zh) 含水解珍珠粉柔性纳米脂质体和沙棘油的保湿修复乳
KR101736478B1 (ko) 여드름 치료에 효능이 있는 로션 제조방법
KR100870420B1 (ko) 식물 추출물을 함유한 여드름 피부용 저자극 화장료 조성물
KR100610951B1 (ko) 죽여추출물을 함유한 피부외용제
KR101967576B1 (ko) 라멜라 리포좀으로 안정화된 백장미 추출물을 포함하는 항아토피, 항균 및 항염증용 화장료 조성물
KR102283326B1 (ko) 락토바실러스발효물, 락토코쿠스발효물, 효모폴리펩타이드, 락토바실러스 아시도필루스 포도발효물을 유효성분으로 하는 화장료 조성물
KR20000065305A (ko) 안정화시킨 레티놀, 파이토스핑고신 및 율피추출물을 함유하는피부보호 화장료 조성물
RU2573976C2 (ru) Применение по новому назначению бензилбензоата в качестве антигрибкового средства, получение и применение антимикозных фармацевтических композиций
KR20170130159A (ko) 수용성 프로폴리스를 함유하는 여드름의 예방 또는 치료용 조성물
CN109939090A (zh) 新颖的用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190927