CN110269958A - 一种含有卡波姆的助产凝胶组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含有卡波姆的助产凝胶组合物及其制备方法，其特征在于，能有效降低人分娩时的摩擦力，使分娩变得更容易和安全。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有卡波姆的助产凝胶组合物及其制备方法，属于生化医药领域。
背景技术
婴儿经阴道分娩是一个复杂的过程，妇产医学研究证明，分娩由分娩物（胎儿、羊膜、胎盘）、产道（由骨部分和软组织管道组成）和分娩力等三方面因素决定，促进分娩的力是宫缩和重力，而抑制分娩的力是子宫口和产道的张力。
人类婴儿分娩包括3个阶段：开口期、娩出期和后产期。初产妇的正常分娩持续时间平均为12个小时，而经产妇的正常分娩持续时间平均为8个小时。与初产妇相比，经产妇的平均分娩持续时间较短的原因是产道的张力减小，因为经产妇的软组织管道（内部的软组织导管（子宫段——子宫颈管——软组织附属管（阴道和外阴）））经过先前的阴道分娩而变薄。因此，有关人分娩力学的主要学说是：产道的张力（开放产道、伸展产道和使产道变薄所需的力）被认为是重要的阻碍分娩的力。
产妇在自然分娩过程中的痛苦是不可改变的客观事实，由于产妇在分娩时的痛苦和恐惧，往往使分娩过程充满诸多风险，不仅会对产妇身体造成巨大伤害，也会使婴儿因为难产、缺氧而造成脑部损伤，甚至还会造成产妇或婴儿死亡，因此，很多产妇在分娩时选择剖腹手术，但由于剖腹手术存在一定的风险，不但不利于产妇分娩后的恢复，而且也不利于婴儿的成长。
世界卫生组织（WHO）多次撰文呼吁鼓励自然分娩，降低非适应证剖宫产，建议将剖宫产率的警戒线控制在15%以下。
减轻产妇在自然分娩中的痛苦，不仅是关爱，更利于降低无指征的剖宫产，更有利于防止分娩时的危险事件发生，例如产妇身体过度伤害、婴儿伤害，甚至危及母婴生命。
在兽医学中，分娩物和产道之间的摩擦力的分娩力学意义已经知道了数十年。施用润滑剂至产道以减小摩擦力是兽医助产学中的标准方法，并且用于该目的的润滑剂可商购获得。在动物分娩中，可使用相对大的润滑剂量。由此可以使用液体的含水制剂，其在动物中用作起润滑作用的羊水或尿囊液的替代物。
动物的分娩和人的分娩之间的一个基本不同是：在人足月分娩时羊水的作用与润滑产道无显著相关性，并且相反可能会增加所导致的摩擦力。羊水（作为含水物质）在人中本身没有显著的润滑效果。目前，在人中，阴道分娩大部分仅以头位进行，其中由于头的堵塞，在分娩过程中羊水的排出认为是无关紧要的。胎脂（分娩物的唯一润滑物质）大部分在预产期左右不再存在，总之对头仅有很小的作用。因此，在人的阴道分娩之前或其过程中使用羊水或羊水替代物来润滑产道不是用于减小摩擦力和使人阴道分娩容易的足够合适的方法。
US3,814,797公开了含水的润滑组合物，其基于(A)偏磷酸钾，(B)藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉及其盐，和(C)弱酸的钠盐，例如碳酸钠或磷酸钠；
US3,971,848公开了用于粘膜的润滑剂组合物，其含有岩藻多糖和藻酸盐的混合物，该组合物可以任选地与羧甲基纤维素、聚丙烯酸钠、多磷酸钠钾、聚环氧乙烷等混合，并用于使分娩容易；
US4,267,168公开了一种液体杀生物组合物，其可用作清洗剂、表面消毒剂或阴道润滑剂。该组合物包含月桂基二乙醇酰胺、丙二醇、甘油、聚果胶酸钠和银离子；
JP46,024,256公开了一种润滑剂组合物，其基本上由聚丙烯酸盐组成，并可在兽医学中用作促进性子宫液；
JP45,000,153和JP4,500,012公开了一种在兽医学中用于促进分娩的润滑荆组合物，其包含藻酸的盐或酯和阿拉伯胶；
JP46,034,991公开了一种包含在液体中的聚环氧乙烧粉末的润滑剂组合物，所述液体由浓度为>80%的有机溶剂、羟丙基纤维素、硫酸钠和去污剂组成。在善医学中，该组合物可在稀释后进行使用以有助于胎儿的取出；
PCT/EP03/0054公开了生理学上毫无问题的有机物质用于制备不含有偏磷酸的碱金属盐的组合物的用途，所述组合物在妇女的阴道分娩中用作润滑剂。提及了合适的生理学上毫无问题的有机物质的许多实例。该发明的目标是，通过在人中使用润滑剂来减小分娩医学中所认识到的、重要的、阻碍分娩的力，即在分娩物和产道之间的摩擦力；
国际公布W02006/050951（中国专利公开号CN101087587A）公开了一种使人分娩容易的具有良好粘附性质和润滑作用的凝胶组合物，含有卡波姆类聚丙烯酸、水溶性纤维素类增稠剂、保湿剂和水等；
中国专利公开号CN102228720A公开了一种分娩用润滑剂，由水、氯化钠、丙二醇、甘油、纤维素羟乙基醚和黄原胶组成。
但是，不足的是，产妇的软组织管道对于水溶性的润滑剂虽然便于清洁，由于产妇在分娩过程中会有羊水、血液等生理体液从产道中流出，往往会减弱润滑剂组合物的润滑效果，因此，上述技术方案所提供的组合物的润滑效果欠佳；并且另一方面，现实的情况是，因为产妇和胎儿在分娩过程中的免疫水平很低，产道会出血且往往会进行会阴切口术，分娩过程中极有可能增加局部和全身感染的机会，因此，使助产润滑剂既具有高效的润滑效果、又安全又有抗菌性能，是十分重要的，但是抗生素类化学物质在助产润滑剂使用，往往对婴儿不利，甚至是很危险的。
因此发明一种水溶性的既便于清洁，又具有良好润滑效果，同时具有安全的抗菌性能的助产用组合物是十分必要的。
本发明人经过对不同助产用组合物的深入研究并经过反复大量的试验后令人惊奇地发现，选用特定的组分，精确调整到特定的含量由此构成的凝胶组合物，将其作为含水的凝胶剂存在，并将组合物灭菌后使用，获得了一种既便于清洁，又具有良好润滑效果，同时具有安全的抗菌性能，可用于胎儿分娩过程，本发明的助产凝胶首次获得国家食品药品监督管理总局临床批准，用于辅助分娩过程。
发明内容
本发明的目的是提供用于使人分娩容易的组合物，所述组合物是生理上相容的，并具有好的粘附性质和润滑作用。
该目标通过下述组合物达到，所述组合物包含（a）交联的丙烯酸聚合物、（b）羟乙基纤维素、（c）多元醇、（d）渗透压调节剂、（e）pH调节剂、（f）水。
本发明组合物的组分（a）是交联的丙烯酸聚合物，优选聚丙烯酸均聚物，特别是卡波姆974P。
本发明组合物的组分（a）在组合物中的质量/体积百分含量以g/ml计为0.1-1.0%，优选为0.2-0.8%，更优选为0.4-0.6%，最优选为0.45-0.55%。
本发明组合物的组分（b）是羟乙基纤维素，特别是羟乙基纤维素250M。
本发明组合物的组分（b）在组合物中的质量/体积百分含量以g/ml计为0.1-10.0%，优选为0.5-5.0%，最优选为1.0-3.0%。
本发明组合物的组分（c）是多元醇，特别是丙二醇。
本发明组合物的组分（c）在组合物的质量/体积百分含量以g/ml计为1.0-30.0%，优选为5.0-25.0%，最优选为15.0-22.0%。
本发明组合物的组分（d）优选的是氯化钠。
本发明组合物的组分（d）在组合物的质量/体积百分含量以g/ml计为0.3-0.6%，优选为0.45-0.55%，最优选为0.49-0.50%。
本发明组合物的组分（e）优选的是氢氧化钠。
本发明物优选为凝胶剂，其基本是无色且透明的形式。
组合物的制备包括下列步骤：
（1）制备（b）羟乙基纤维素和（c）多元醇组成的第一混合物；
（2）制备（a）交联的丙烯酸聚合物和（f）水组成的第二混合物；
（3）合并第一混合物和第二混合物，加入（d）渗透压调节剂、（e）pH调节剂、（f）水；
（4）灭菌；
优选的制备方法包括：
在B罐中加入多元醇，优选丙二醇，开启搅拌，加入羟乙基纤维素，优选羟乙基纤维素250M，搅拌10-20分钟后将混合物转移入C罐；
在A罐中加入水，开启搅拌，加入交联的丙烯酸聚合物，优选卡波姆974P，搅拌15-30分钟后将其转入C罐；
在C罐中加入水、渗透压调节剂，优选氯化钠，搅拌使之溶解，加pH调节剂，优选氢氧化钠将pH值调节至4-7，优选5.5-6.5；
开启C罐真空除泡，搅拌60分钟；
将所述的凝胶转移至无菌的灌装装置中，灌装于预灌装容器中，灌装后将容器密封，在121℃下灭菌15分钟即得
下列实施用于来进一步说明本发明，但其不以任何方式限制本发明。
实施例1
配方
卡波姆974P 5g/L
羟乙基纤维素250M 18g/L
丙二醇 180g/L
氯化钠 5g/L
氢氧化钠 适量
水 补足1L
制备工艺：
在B罐中加入丙二醇，开启搅拌，加入羟乙基纤维素250M，搅拌10分钟后将B罐中组分转移入C罐。
在A罐中加入水，开启搅拌，加入卡波姆974P，搅拌15分钟后将A罐中组分转入C罐。
在C罐中加入水、氯化钠，搅拌使之溶解，加氢氧化钠将pH值调节至5.5-6.5，并混合均匀。
开启C罐真空除泡，搅拌60分钟。
将所述的凝胶转移至无菌的灌装装置中，灌装于预灌装容器中，灌装后将容器密封，在121℃下灭菌15分钟即获得产品。
实施例2
配方
卡波姆974P 4.5g/L
羟乙基纤维素250M 13g/L
丙二醇 150g/L
氯化钠 5g/L
氢氧化钠 适量
水 补足1L
制备工艺同实施例1。
实施例3
配方
卡波姆974P 5g/L
羟乙基纤维素250M 20g/L
丙二醇 200g/L
氯化钠 5g/L
氢氧化钠 适量
水 补足1L
制备工艺同实施例1。
实施例4
配方
卡波姆974P 5g/L
羟乙基纤维素250M 15g/L
丙二醇 150g/L
氯化钠 5g/L
氢氧化钠 适量
水 补足1L
制备工艺同实施例1。
实施例5
配方
卡波姆974P 5.5g/L
羟乙基纤维素250M 22g/L
丙二醇 220g/L
氯化钠 5g/L
氢氧化钠 适量
水 补足1L
制备工艺同实施例1。
实施例6
配方
卡波姆974P 5.5g/L
羟乙基纤维素250M 18g/L
丙二醇 200g/L
氯化钠 5g/L
氢氧化钠 适量
水 补足1L
制备工艺同实施例1。
实施例润滑性试验
通过文献检索我们了解到一些关于生产的关键性参数。
表1产道模拟的关键性参数
| 产程持续时间 | 13h | 宫缩频率 | 120s/次 |
| 宫缩持续时间 | 70 ~ 90s/次 | 驻留时间 | |
| 产道温度 | 37℃ | 骨产道倾斜度 | 60° |
| 中骨盆横径 | 10cm | 中骨盆前后径 | 11.5cm |
| 软产道长度 | 7 ~ 10 cm | 产道压力 | 30kPa |
| 新生儿皮肤含水量 | 74.5% | 软产道皮肤含水量 | 69.4% |
| 胎儿体长 | 50cm | 移动速度 |
实际测量过程中采用25℃，相对湿度为25-35%的环境。采用英国Lloyd的FT1高精度摩擦系数仪来模拟、评价凝胶的润滑效果。
使用新鲜猪产道皮肤蒙在板层上表面，使用小猪皮肤蒙在滑块的下表面，使皮肤含水量控制在70%，分别以0.9%氯化钠注射液、本发明助产凝胶涂抹在两层皮肤之间，在滑块上增加砝码，产生30kPa的正压力，以3-8cm/h的速度移动滑块，测定摩擦系数，结果见表2。
表2润滑性试验摩擦系数测定结果
| 猪皮编号 | 1# | 2# | 3# | 4# | 5# |
| 生理盐水 | 0.881 | 0.754 | 0.861 | 0.832 | 0.867 |
| 实施例1 | 0.261 | 0.231 | 0.240 | 0.191 | 0.223 |
| 实施例2 | 0.253 | 0.253 | 0.225 | 0.236 | 0.218 |
| 实施例3 | 0.227 | 0.232 | 0.211 | 0.203 | 0.215 |
| 实施例4 | 0.218 | 0.201 | 0.233 | 0.228 | 0.224 |
| 实施例5 | 0.247 | 0.199 | 0.254 | 0.209 | 0.259 |
| 实施例6 | 0.209 | 0.223 | 0.247 | 0.211 | 0.215 |
从表2可知，本发明助产凝胶具有非常低的摩擦系数，体现出了令人惊奇的润滑效果。
实施例刺激性试验
本试验采用怀孕新西兰白兔产前和产后经阴道给予实施例5助产凝胶后，观察实施例5助产凝胶对阴道和子代产生的刺激反应，并评价损害的可逆情况。
试验使用怀孕新西兰白兔16只，随机分成2组，对照组（0.9%氯化钠注射液）和供试品组（实施例5助产凝胶），母体阴道连续给药9天（D1~D9），11 mL/次/天，恢复期14天；新生幼崽从出生第2天至母体给药第9天（D9），全身涂抹，约3-4 mL/次/天，恢复期14天。观察母体外阴及阴道口，幼崽眼睛、口腔粘膜及皮肤刺激情况，给药期每天观察2次（上、下午各1次），其他时期每天观察1次。首次给药前及解剖前对幼崽进行眼科检查，检查内容包括眼睑、眼球、结膜、巩膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、晶体、玻璃体和眼底等。
计划解剖当日母体及幼崽实施安乐死，母体观察腹腔和盆腔脏器是否异常，观察阴道和子宫有无出血、红肿等现象。幼崽观察局部皮肤是否红斑和水肿等现象，眼睛是否红肿、充血和分泌物，口腔粘膜是否红斑和水肿。所有母体动物均采集阴道和子宫（包括子宫颈）并固定，所有新生幼崽采集眼球、眼睑、局部皮肤（背部）、口唇、舌并固定。先对给药期末的组织进行常规修样、石蜡包埋、切片和H&E染色及组织病理学检查。
实验结果：
1）临床观察
试验期间母体未见异常临床症状。
试验期间幼崽未见异常临床症状。
母体给药期及恢复期外阴红肿及阴道口均未见明显异常。
幼崽给药期及恢复期眼睛、口腔粘膜及皮肤均未见明显异常。
2）眼科检查
眼科检查未见供试品相关异常。
3）大体解剖
计划解剖的对照组和供试品组母体的胸腹腔主要脏器的大体解剖检查均未见明显异常。阴道和子宫检查均未见明显异常。
非计划及计划解剖的对照组和供试品组幼崽局部皮肤、眼睛、口腔粘膜及皮肤均未见明显异常。
4）组织病理学检查
结果显示，给药期及恢复期母体外阴及阴道口、幼崽眼睛、口腔粘膜及皮肤未见供试品相关的刺激反应。母体大体病理学检查和组织病理学镜检中，所有受检母体动物大体剖检未见明显异常。子代动物大体及组织学检查均未见供试品相关的刺激反应。
综上所述，在本试验条件下，新西兰白兔经母体阴道和子代多次给予实施例5助产凝胶，阴道给予剂量为11 mL/次/天，子代全身涂抹，约3-4 mL/次/天，母体阴道和子代均未见刺激反应。
实施例皮肤过敏性试验
本试验采用豚鼠经皮给予实施例5助产凝胶，观察实施例5助产凝胶引起的皮肤过敏反应情况。
试验使用豚鼠40只，随机分成3组，供试品组：10只/组/性别，阴性对照品和阳性对照品组：5只/组/性别。试验设置阴性对照组（0.9%氯化钠注射液）、供试品组（0.3 mL/只，临床使用制剂）和阳性对照组（2,4二硝基氯苯，0.1 ml/只）。于试验D1、D7和D14，右侧背部局部给药致敏，在致敏后1和24小时观察皮肤过敏反应情况；于试验D28和D35，左侧肋腹部局部给药激发，激发后24小时和48小时观察皮肤过敏反应情况。试验期间分别于D-1、D14、D30和D37称重1次。
实验结果：
1）体重
与阴性对照组相比，D1（分组前）、D14（末次致敏）、D30（激发后48 h观察结束）、D37（再次激发后48 h观察结束），供试品组及阳性对照组动物平均体重均未见异常。
2）临床观察
致敏期间观察
阴性对照组，D1致敏给药后1 h，5/10例动物见轻度可见红斑，反应平均值为0.5，24 h所有动物均恢复；D7致敏给药后1 h，5/10例动物见轻度可见红斑，反应平均值为0.5，24 h所有动物均恢复；D14致敏给药后1 h，5/10例见动物轻度可见红斑，反应平均值为0.5，24 h所有动物均恢复。
供试品组，D1致敏给药后1 h，7/20例动物见轻度可见红斑，反应平均值为0.35，24h所有动物均恢复；D7致敏给药后1 h，9/20例动物见轻度可见红斑，反应平均值为0.45，24h所有动物均恢复；D14致敏给药后1 h，8/20例动物见轻度可见红斑，反应平均值为0.40，24h所有动物均恢复。
阳性对照组，D1致敏给药后1 h，6/10例动物见轻度可见红斑，反应平均值为0.6，24 h所有动物均恢复；D7致敏给药后1 h，10/10例动物见轻度可见红斑，反应平均值为1，24h所有动物均恢复；D14致敏给药后1 h，10/10例动物见轻度可见红斑，反应平均值为1，24 h仅4/10例动物见轻度可见红斑，反应平均值为0.4。
激发后观察
阳性对照组，第1次激发给药后24 h ，5/10例动物见轻度可见红斑，反应平均值为0.5，致敏率为50%，过敏反应为中度致敏，48 h所有动物均恢复；第2次激发给药后24 h， 4/10例动物见轻度可见红斑，反应平均值为0.4，致敏率为40%，过敏反应为中度致敏，48 h后还可见1/10例动物轻度红斑。
阴性对照组、供试品组于第1、2次激发给药后48 h内均无红斑和水肿形成，反应平均值为0，致敏率为0，过敏反应为阴性。
综上所述，在本试验条件下，豚鼠经皮给予实施例5助产凝胶，剂量为0.3 mL/只（临床使用制剂）时，豚鼠皮肤过敏试验结果为阴性。
上述试验结果表明，本发明凝胶组合物具有良好的润滑性、安全无毒副作用。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改和改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (18)
1.一种助产凝胶组合物，其包含：
（a）交联的丙烯酸聚合物；
（b）羟乙基纤维素；
（c）多元醇；
（d）渗透压调节剂；
（e）pH调节剂；和
（f）水，其中组分（a）在组合物中的质量/体积含量以g/ml计为0.1-1.0%，优选为0.2-0.8%，更优选为0.4-0.6%，最优选为0.45-0.55%。
2.根据权利要求1的助产凝胶组合物，其中组分（a）是聚丙烯酸均聚物，优选为卡波姆974P。
3.根据权利要求2的助产凝胶组合物，其中组分（b）是羟乙基纤维素250M。
4.根据权利要求1-3中任意一项的助产凝胶组合物，其中组分（b）在组合物中的质量/体积含量以g/ml计为0.1-10.0%，优选为0.3-7.0%，更优选为0.5-5.0%，最优选为1.0-3.0%。
5.根据权利要求4的助产凝胶组合物，其中组分（c）在组合物中的质量/体积比例含量以g/ml计为1.0-30.0%，优选为5.0-25.0%，更优选12.0-22%，最优选为15.0-22.0%。
6.根据权利要求5的助产凝胶组合物，其中组分（c）是丙二醇。
7.根据权利要求1-6的助产凝胶组合物，其中组分（d）在组合物中的质量/体积含量以g/ml计为0.3-0.6%，优选为0.45-0.55%，最优选为0.49-0.50%。
8.根据权利要求7的助产凝胶组合物，其中组分（d）是氯化钠。
9.根据权利要求1-8的助产凝胶组合物，其中组分（e）氢氧化钠。
10.根据权利要求1-9中任意一项的助产凝胶组合物，其为基本无色透明的凝胶剂。
11.根据权利要求10的助产凝胶组合物，其pH值为4-7，优选为5.5-6.5。
12.根据权利要求11的助产凝胶组合物，所述组合物由5g卡波姆974P 、18g羟乙基纤维素250M、180g丙二醇、5g氯化钠、适量氢氧化钠和补足1L水制备而成。
13.根据权利要求11的助产凝胶组合物，所述组合物由4.5g卡波姆974P 、13g羟乙基纤维素250M、150g丙二醇、5g氯化钠、适量氢氧化钠和补足1L水制备而成。
14.根据权利要求11的助产凝胶组合物，所述组合物由5g卡波姆974P 、20g羟乙基纤维素250M、200g丙二醇、5g氯化钠、适量氢氧化钠和补足1L水制备而成。
15.根据权利要求11的助产凝胶组合物，所述组合物由5g卡波姆974P 、15g羟乙基纤维素250M、150g丙二醇、5g氯化钠、适量氢氧化钠和补足1L水制备而成。
16.根据权利要求11的助产凝胶组合物，所述组合物由5.5g卡波姆974P 、22g羟乙基纤维素250M、220g丙二醇、5g氯化钠、适量氢氧化钠和补足1L水制备而成。
17.根据权利要求11的助产凝胶组合物，所述组合物由5.5g卡波姆974P 、18g羟乙基纤维素250M、200g丙二醇、5g氯化钠、适量氢氧化钠和补足1L水制备而成。
18.权利要求1-17中任一项的助产凝胶组合物的制备方法，包括如下步骤：
（1）制备（b）羟乙基纤维素和（c）多元醇组成的第一混合物；
（2）制备（a）交联的丙烯酸聚合物和（f）水组成的第二混合物；
（3）合并第一混合物和第二混合物，加入（d）渗透压调节剂、（e）pH调节剂、（f）水；
（4）灭菌；
优选的制备方法包括：
在B罐中加入多元醇，优选丙二醇，开启搅拌，加入羟乙基纤维素，优选羟乙基纤维素250M，搅拌10-20分钟后将混合物转移入C罐；
在A罐中加入水，开启搅拌，加入交联的丙烯酸聚合物，优选卡波姆974P，搅拌15-30分钟后将其转入C罐；
在C罐中加入水、渗透压调节剂，优选氯化钠，搅拌使之溶解，加pH调节剂，优选氢氧化钠将pH值调节至4-7，优选5.5-6.5；
开启C罐真空除泡，搅拌60分钟；
将所述的凝胶转移至无菌的灌装装置中，灌装于预灌装容器中，灌装后将容器密封，在121℃下灭菌15分钟即得。
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Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001095888A1 (en) * | 2000-06-16 | 2001-12-20 | Columbia Laboratories (Bermuda) Limited | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| WO2003026555A2 (en) * | 2001-09-25 | 2003-04-03 | J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Floating osmotic device for controlled release drug delivery |
| CN1544100A (zh) * | 2003-11-21 | 2004-11-10 | 武汉杰士邦卫生用品有限公司 | 水溶性人体润滑剂 |
| CN101087587A (zh) * | 2004-11-11 | 2007-12-12 | Hcb快乐儿童出生控股股份公司 | 用于使人分娩容易的新型组合物 |
| CN101244256A (zh) * | 2007-02-16 | 2008-08-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种环孢菌素a眼用微/亚微乳原位凝胶制剂及其制备方法 |
| CN103100115A (zh) * | 2012-04-28 | 2013-05-15 | 尹颖 | 一种产道润滑组合物 |
| CN103126974A (zh) * | 2011-11-30 | 2013-06-05 | 王冕 | 一种凝胶剂 |
| CN103340824A (zh) * | 2013-07-09 | 2013-10-09 | 宁波华欣医疗器械有限公司 | 一种助产凝胶剂及其制备方法 |
| CN104224923A (zh) * | 2014-07-07 | 2014-12-24 | 海南华拓天涯制药有限公司 | 治疗妇科阴道疾病的茶树精油抗菌凝胶 |
-
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Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001095888A1 (en) * | 2000-06-16 | 2001-12-20 | Columbia Laboratories (Bermuda) Limited | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| WO2003026555A2 (en) * | 2001-09-25 | 2003-04-03 | J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Floating osmotic device for controlled release drug delivery |
| CN1544100A (zh) * | 2003-11-21 | 2004-11-10 | 武汉杰士邦卫生用品有限公司 | 水溶性人体润滑剂 |
| CN101087587A (zh) * | 2004-11-11 | 2007-12-12 | Hcb快乐儿童出生控股股份公司 | 用于使人分娩容易的新型组合物 |
| CN101244256A (zh) * | 2007-02-16 | 2008-08-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种环孢菌素a眼用微/亚微乳原位凝胶制剂及其制备方法 |
| CN103126974A (zh) * | 2011-11-30 | 2013-06-05 | 王冕 | 一种凝胶剂 |
| CN103100115A (zh) * | 2012-04-28 | 2013-05-15 | 尹颖 | 一种产道润滑组合物 |
| CN103340824A (zh) * | 2013-07-09 | 2013-10-09 | 宁波华欣医疗器械有限公司 | 一种助产凝胶剂及其制备方法 |
| CN104224923A (zh) * | 2014-07-07 | 2014-12-24 | 海南华拓天涯制药有限公司 | 治疗妇科阴道疾病的茶树精油抗菌凝胶 |
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| SELLMAN | THE USE OF VAGINAL TAMPONS. Read in the Section of Obstetrics and Diseases of Women, at the Forty-Second Annual Meeting of the American Medical Association, held at Washington, DC, May 5, 1891. | |
| Sinnetamby | I. Notes on Tonic Contraction of Bandl's Ring in Two Cases of Transverse Presentation with Remarks. |
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