CN110256537A - 具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽及其应用，该多肽的分子量为5147.10，理论等电点为10.53，其为碱性阳离子肽；该多肽可通过常规的多肽固相合成技术制备，最后通过反向半制备高效液相色谱纯化得到。体外抑菌活性实验结果表明，此多肽具有良好的抗幽门螺旋杆菌活性，对其标准菌株ATCC 43504、NCTC 11637)和临床分离的病原菌株均有效，同时具有抑制炎症因子白介素‑17基因表达的药理作用。该多肽具有低溶血活性、高盐及强酸性环境稳定性，制备便捷、抗菌活性明确，具有继续开发及产业化的潜力，本发明进一步涉及含有所述多肽的药品。

Description

具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽及其应用
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽及其应用。
背景技术
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种革兰氏阴性杆菌，螺旋形、微需氧、一端有鞭毛。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物。全球感染Hp自然人群的比例超过50％，不同国家之间差异较大，发展中国家的感染率明显高于发达国家。北京大学第一医院消化内科胡伏链等曾对我国幽门螺旋杆菌感染进行了流行病学研究，我国Hp的感染率平均约65.22％，感染率最低的地区为广东省，约为42.01％；最高的地区为西藏，约84.62％；儿童Hp感染率为25％～59％，平均约40％，且感染率以每年0.5％～1％的速度递增(张万岱，胡伏莲，萧树东，徐智民.中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J].现代消化及介入诊疗,2010,15(5):265-270)。感染Hp的影响因素较多，主要与经济状况、居住条件、文化程度、职业及饮食卫生情况等有关。
大量研究表明，Hp与多种疾病相关。目前，公认的与Hp感染相关的疾病主要有慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤和胃癌。当前，临床一般采用“三联”或“四联”疗法进行治疗。使用单一品种的抗生素或合成抗菌药，很难能彻底根除Hp；但由于Hp耐药越来越严重，即使联合用药，延长治疗周期，部分患者预后仍不尽如人意，因此细菌耐药经成为Hp感染治疗失败的主要原因。大量研究表明，抗生素或合成抗菌药作用的靶标突变是Hp耐药的主要原因，具体总结如表1：
表1Hp对于临床常用的药物的耐药机制及突变位点
目前普遍认为幽门螺旋杆菌是既可以与人共存、也可以致病的病原微生物。因此，临床实际工作中，如果患者无胃癌家族史及众多危险因素，且没有相关症状，一般未进行处理。然而随着临床大数据的积累及基础医学研究的深入，上述认识正发生改变。2017年8月国际权威杂志《自然》(Nature，IF＝40.14)首次发表了幽门螺杆菌导致胃癌的可能机制，幽门螺杆菌感染可能通过诱导胃粘膜下方干细胞的过度增殖，致使干细胞在增殖过程中积累大量的DNA损伤，从而诱导癌症的发生(Sigal M,Logan CY,Kapalczynska M,MollenkopfHJ,Berger H,Wiedenmann B,Nusse R,Amieva MR,Meyer TF.Stromal R-spondinorchestrates gastric epithelial stem cells and gland homeostasis[J].Nature,2017,548(7668):451-455)。根据国际癌症研究机构的统计数据，2012年全球胃癌新发病例约95.1万例，因胃癌死亡病例约72.3万例，分别位于恶性肿瘤发病率第5位、死亡率第3位。超过70％的胃癌新发病例发生在发展中国家，约50％的病例发生在亚洲东部，主要集中在中国，我国胃癌发病例数和死亡例数分别占全球胃癌发病和死亡的42.6％和45.0％，在全球183个国家中位于发病率第5位、死亡率位于第6位，即每3min有1人死于胃癌，超过世界平均水平2倍，是胃癌高发国家，发病和死亡例数均约占世界的50％，疾病负担严重(左婷婷，郑荣寿，曾红梅，张思维，陈万青.中国胃癌流行病学现状[J].中国肿瘤临床,2017,44(1):52-58)。
2015年国家癌症中心赫捷院士、全国肿瘤登记中心主任陈万青教授等在《CA：ACancer Journal for Clinjicians》(IF＝187.04)杂志上发表了我国癌症统计数据，基于我国患者的大数据分析表明：约60％的癌症死亡可以通过减少可控危险因素暴露进行预防，减少癌症患者死亡的最可行途径就是控制慢性感染，我国约29％的癌症死亡与慢性感染相关，主要是胃癌(幽门螺杆菌Hp感染)、肝癌(肝炎病毒HBV和HCV感染)和宫颈癌(人乳头瘤病毒HPV感染)(Chen W,Zheng R,Baade PD,Zhang S,Zeng H,Bray F,Jemal A,Yu XQ,HeJ.Cancer statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132)。胃癌的发生是Hp感染、环境因素和遗传因素共同作用的结果，Hp感染早已成为最受公认的胃癌危险因素，根除Hp是降低胃癌发生的最有效策略，而最佳时机是在萎缩、肠化生发生之前。然而即使在萎缩和肠化生阶段通过药物治疗根除Hp仍然可消除炎性反应，使萎缩发展减慢或停止，部分患者甚至可使萎缩得到逆转。多项权威共识和指南均明确指出，在胃癌高发人群中，采用Hp人群筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略，具有良好的成本-效益比。
因此，寻找新型能抑制Hp的活性物质刻不容缓。
发明内容
本发明的第一目的在于克服现有技术的不足，提供了一种具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽。
本发明的第二目的在于，提供了上述多肽在制备抗幽门螺旋杆菌的药物或抑制炎症因子的药物或同时具有抗幽门螺旋杆菌的药物和抑制炎症因子的药物中的应用。
上述多肽含量≤8μg/mL浓度水平时，具有抑制Hp标准菌株及临床Hp菌株的活性的功能，从而达到抗幽门螺旋杆菌Hp的作用。
近年来的研究证明，白介素-17在感染的病理生理学以及免疫介导的消化系统疾病中扮演着重要较色。Hp感染使患者胃黏膜中IL-17增加，从而通过MAPK/ERK 1/2信号通路的激活导致IL-8的分泌表达。IL-8可趋化中性粒细胞而促进炎症反应，调节性T细胞可抑制该炎症反应。多肽可显著抑制Hp感染小鼠胃黏膜组织中白介素-17(IL-17)的基因表达抑制炎症因子，从而具有抗炎症的功能。
为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了一种具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽，所述多肽具有抑制幽门螺旋杆菌的活性，其氨基酸序列为：
Arg-Gly-Asp-Cys-Pro-Ile-Arg-Gly-Thr-Ser-Ala-Glu-Arg-Lys-Arg-Ile-Leu-Leu-Val-Ser-Leu-Val-Lys-Ile-Lys-Arg-Leu-His-Ser-Tyr-Cys-His-Phe-Leu-Asn-Ser-Val-Ile-Trp-Arg-Asn-Phe-Tyr，如SEQ ID No.1所示。
进一步地，所述双功能多肽的分子量为5147.10，理论等电点为10.53，其为碱性阳离子肽。
上述多肽可通过固相合成法分别制备，经反相高效液相色谱(Reverse phase-high performance liquid chromatography,RP-HPLC)分离纯化可获得。该双功能多肽的制备方法技术路线简单，稳定性强，产物质量容易控制，能满足大量制备及规模化工业生产的需要。
所述多肽通过注射、口服、滴鼻、滴眼、物理或化学介导的方法导入肌肉、内皮、皮下、静脉或粘膜组织，或是被其他物质混合或包裹后导入肌体。
本发明还提供了一种上述多肽在在制备抗幽门螺旋杆菌的药物或抑制炎症因子的药剂或同时具有抗幽门螺旋杆菌的药物和抑制炎症因子的药物中的应用。
进一步地，所述幽门螺旋杆菌为标准菌株和/或临床分离的病原菌株。
再进一步地，所述多肽用于抑制感染幽门螺旋杆菌的小鼠胃黏膜组织中炎症因子白介素-17基因的表达。
再进一步地，所述的药物为注射剂、片剂、注射用无菌粉末、注射用无菌粉末、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、膏剂和霜剂中任意一种。所述药物通过注射、口服、滴鼻、滴眼、物理或化学介导的方法导入肌肉、内皮、皮下、静脉或粘膜组织，或是被其他物质混合或包裹后导入肌体。
本发明还提供了一种上述药物组合物，包含权利要求1所述多肽；
或者，包含权利要求1所述的多肽和药学上可接受的盐和/或水合物和/或溶剂化物和/或可接受的载体。
溶血实验结果表明，所述具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽在浓度高达32μg/mL时未出现显著的溶血反应，其安全性较高。
上述药物组合物在制备抗幽门螺旋杆菌的药物中的应用。
上述药物组合物在制备具有抗炎药理作用的药物中的应用。
上述药物组合物在抗幽门螺旋杆菌和抗炎药理的药物中的应用
再进一步地，所述药物组合物为注射剂、片剂、注射用无菌粉末、注射用无菌粉末、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、膏剂和霜剂中任意一种。所述药物组合物通过注射、口服、滴鼻、滴眼、物理或化学介导的方法导入肌肉、内皮、皮下、静脉或粘膜组织，或是被其他物质混合或包裹后导入肌体。
溶血实验结果表明，所述具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽在浓度高达32μg/mL时未出现显著的溶血反应，其安全性较高。
本发明的有益效果：
本发明所涉及的具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽具有良好的抗临床分离的Hp菌作用(MIC＝8μg/mL)，同时能通过抑制Hp感染小鼠胃黏膜组织中IL-17基因表达而发挥抗炎功能，且安全性高；其人工合成方便，生产成本低，适合工业化大规模生产；因此在临床治疗Hp感染以及抗炎药剂领域具有良好的开发前景；本发明所述的具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽可为开发新的抗菌或/和抗炎活性物质及其复方制剂提供新的选择。
附图说明
图1是制备本发明所述具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽的HPLC图；
图2是制备本发明所述具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽的ESI-MS质谱图；
图3是本发明所述的双功能多肽的溶血活性结果；
图4是本发明所述的双功能多肽在高盐环境中抗Hp活性的稳定性；
图5是本发明所述的双功能多肽在酸性环境中抗Hp活性的稳定性；
图6是本发明所述的双功能多肽抑制Hp感染小鼠胃组织中IL-17基因表达。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细描述，以便本领域技术人员理解。
实施例1具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽的制备
在多肽序列的合成中，运用9-芴甲氧羰基(FMOC)保护氨基端基团，选用4-甲基二苯基甲胺树脂(4-methyl-benzhydrylamine resin·HCl,MBHA resin)为固相载体，HOBt/DCC为缩合剂，由羧基末端向氨基末端延长肽链。用90％三氟乙酸、6％水和4％三异丙甲硅烷(TIA)的混合液(均为质量百分比)将其从MBHA树脂上裂解。乙醚反复多次沉淀后，经制备型RP-HPLC纯化。使用C18反相制备柱(20mm×250mm，5μm)；流动相：1.5‰三氟乙酸，5％-65％(体积百分比)乙腈为流动相，3.0mL/min的流速进行梯度洗脱。经RP-HPLC检测，保留时间(retention time,RT)为22.48min，其纯度>95％(图1)，冻干后，得到该多肽，其氨基酸序列为：
Arg-Gly-Asp-Cys-Pro-Ile-Arg-Gly-Thr-Ser-Ala-Glu-Arg-Lys-Arg-Ile-Leu-Leu-Val-Ser-Leu-Val-Lys-Ile-Lys-Arg-Leu-His-Ser-Tyr-Cys-His-Phe-Leu-Asn-Ser-Val-Ile-Trp-Arg-Asn-Phe-Tyr，如SEQ ID No.1所示。备用。经ESI-QTOF-MS鉴定，其分子量与拟制备多肽中间体相应的理论分子量一致，m/z 5148.41[M+H]+，m/z 2574.84[M+2H]2+(图2)。所述多肽的分子量为5147.10，理论等电点为10.53，其为碱性阳离子肽；
其通过抑制幽门螺旋杆菌的生长和抑制炎症因子的表达，从而具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能。
实施例2上述双功能多肽抗Hp的活性测定
上述多肽的抗菌活性测定使用Hp标准菌株(ATCC 43504、NCTC 11637)及临床分离的病原菌株(TJH-CS-1)为待测菌株。其中标准菌株由武汉大学生命科学学院提供，病原菌株由华中科技大学同济医院附属同济医院消化内科提供。采用倍比稀释法测定最小抑菌浓度(Minimum Inhibitory Concentration,MIC)，通过MIC值表征该具有抗菌和抑制炎症因子的双功能多肽的抗菌活性。
MIC测定实验所用的幽门螺旋杆菌专用液体培养基配方及配制方法如下：
称取幽门螺旋杆菌培养基(青岛海博)3.85g，加热搅拌溶解于93mL蒸馏水中，121℃高压灭菌15min，冷却至50～55℃时，加入7mL无菌脱纤维羊血和1支Hp抑菌剂(含萘啶酮酸1mg、甲氧苄啶0.5mg、万古霉素0.3mg、两性霉素B 0.2mg)，混匀、分装、备用。
用接种环挑取菌株转接到灭菌的幽门螺旋杆菌专用液体培养基中，于37℃、150rpm条件下在震荡培养至对数生长期。用紫外分光光度计测定600nm波长处菌液的吸光度值(OD600)，根据1OD＝1×109CFU/mL的换算关系，分别将标准菌株以及临床耐药菌株培养基稀释至(1～2)×105CFU/mL。首先在无菌96孔板中先加入100μL灭菌的幽门螺旋杆菌专用液体培养基；接下来将用灭菌的培养基溶解的浓度为64μg/mL的多肽溶液100μL加入到第1孔中，混合均匀后取100μL加入第2孔中，从第6孔吸出100μL弃去，依次二倍稀释；最后向各孔中加入浓度为1×105CFU/mL稀释好的菌液100μL，混合均匀。未加入多肽的各空作为阴性对照。以上各组于37℃震荡培养24～48h，测定波长为600nm处的吸光度值。最小抑菌浓度(MIC)取检测不到细菌生长(OD600≤0.05)的孔中多肽的终浓度的最低值。阴性对照孔中菌液均浑浊，且在600nm处的吸光度OD600＞2。该双功能多肽的抗菌活性结果如表2。
表2多肽的抗Hp菌活性
从表2中的结果可以看出，上述双功能多肽具有较好的抑制Hp标准菌株的活性(MICs≤2μg/mL)。除标准菌株外，对临床分离的H.Pylori病原菌亦具有很强的抑制作用(MIC＝8μM)。
实施例3上述双功能多肽的溶血活性测定
从健康供体获得新鲜血液，分离人红细胞后制成悬液，以灭菌生理盐水为阴性对照、以1％的Triton X-100为阳性对照，测定该双功能多肽的溶血活性。
具体步骤如下：用EDTA抗凝管收集全血，轻轻颠倒使血液充分抗凝，于室温800rpm离心4min，弃去上层血浆保留下层红细胞；加入3倍体积的灭菌生理盐水，轻轻颠倒使离心管使底部的红细胞悬浮，于室温下800rpm离心4min，弃去上清保留沉淀下来的红细胞，重复操作3次，至上清液无色为止；用灭菌生理盐水将红细胞制成2％(v/v)浓度的细胞悬液；用灭菌生理盐水将该多肽溶解并配成64μg/mL、32μg/mL、16μg/mL、8μg/mL、4μg/mL和2μg/mL浓度的溶液；将100μL该双功能多肽溶液和100μL红细胞悬浮液混合并加入至96孔板中，多肽的终浓度分别为32μg/mL、16μg/mL、8μg/mL、4μg/mL、2μg/mL和1μg/mL；阴性对照组为用灭菌生理盐悬浮的红细胞，阳性对照为用含1％TritonX-100的灭菌生理盐悬浮的红细胞；将样品放入恒温摇床中，于37℃下120rpm孵育45min；于室温将样品以3 000rpm离心6min，每孔中取100μL上清液转移至另一96孔板中；用全波长酶标仪测定490nm波长处的吸光度，并通过以下公式计算溶血百分率，公式中H为490nm波长处的吸光度：溶血率(％)＝(Hsample-Hnegative)/(Hpositive-Hnegative)×100％，如图3所示。
结果表明，该双功能多肽在终浓度高达32μg/mL时仍未出现明显的溶血作用(溶血率＜15％)。
实施例4上述双功能多肽在高盐环境中抗Hp活性的稳定性
将该双功能多肽分别用0mmol/L、100mmol/L、200mmol/L、400mmol/L、800mmol/L和1600mmol/L灭菌的NaCl溶液溶解，并配成浓度为64μg/mL的多肽溶液。依照实施例2中的方法倍比稀释后，按照1:1的比例将不同浓度的多肽溶液与2×的幽门螺旋杆菌专用液体培养基混合，测定不同盐离子浓度环境中本发明所涉及多肽抑制标准菌株H.Pylori ATCC43504、H.Pylori NCTC 11637以及临床病原菌株H.Pylori TJH-CS-1的MIC值，结果如图4所示。
图4中的数据表明，随着盐浓度的升高，该双功能多肽抗Hp活性虽有波动，但MIC值波动均在4倍以内，在盐离子浓度高达800mmol/L环境中(生理条件下盐浓度约150mmol/L)仍然具有较强的抗Hp活性，特别是抑制临床病原菌株的MIC值≤32μg/mL。
实施例5上述双功能多肽在酸性环境中抗Hp活性的稳定性
该双功能多肽分别用pH＝1，pH＝3，pH＝5和pH＝7(用浓HCl调酸碱度)的灭菌的0.9％NaCl溶液溶解，并配成浓度为64μg/mL的多肽溶液，常温孵育4h。依照实施例2中的方法倍比稀释后，按照1:1的比例将不同浓度的多肽溶液与2×的幽门螺旋杆菌专用液体培养基混合，测定不同的酸性环境孵育4h后本发明所涉及多肽抑制标准菌株H.Pylori ATCC43504、H.Pylori NCTC 11637以及临床病原菌株H.Pylori TJH-CS-1的MIC值，以表征多肽在不同酸性环境中抗Hp活性的稳定性，如图5所示。
结果表明，随着酸度的增高，多肽抗Hp活性虽有波动，但MIC值波动均在8倍以内，在酸度接近胃液的(pH＝1)环境中亦具有较强的抗Hp活性。
实施例6上述双功能多肽抑制Hp感染小鼠胃组织中IL-17基因表达
取临床样本分离的Hp，接种于培养基为含60mL/L血清、盐酸万古霉素10mg/L、10mg/L两性霉素、0.5mg/L多粘菌素的固体培养基，37℃微需氧条件下培养72h。将C57BL/6小鼠接种前禁食24h，每只小鼠用0.4mL 90％的乙醇灌胃，12h后用灭菌PBS制成1×109CFU/mL菌悬液，0.6mL/只灌胃接种，隔日1次，连续3次。3周后吸取胃液行细菌学涂片检查，同时以Hp特有的空泡毒素A(Vac A)的基因序列，菌落PCR鉴定，引物为：
FP 5'-TGGCGTTACAGACAAAGTCAATATC-3'
RP 5'-CTCGGACCAGATAGTTGAT-3'，
理论扩增基因片段大小为476bp。
将该双功能多肽用灭菌生理盐水配置成浓度为1mg/mL的溶液，按照0.1mL/10g体质量灌胃，每日三次，连续灌胃三天，取小鼠胃部组织；以正常小鼠胃部组织和感染Hp菌株小鼠胃部组织分别作为对照。用实时荧光定量PCR检测胃部组织中IL-17基因表达，以β-actin为内参。
引物序列如下：
IL-17FP 5'-CTGAATATCCATAACCGGAATACC-3'
RP 5'-AGCGTTGATGCAGCCCAAG-3'
β-actin FP 5'-TGGCACCCAGCACAATGAA-3'
RP 5'-CTAAGTCATAGTCCGCCTAGAAGCA-3'
结果如图6所示，可以看出，与正常小鼠相比感染Hp菌株小鼠的胃部组织IL-17基因表达明显增高；当用该双功能多肽灌胃(每天3次，连续3天)后，治疗组小鼠胃部组织中IL-17基因表达与Hp感染组相比明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.005)，但仍然高于正常组，差异具有统计学意义(P＜0.001)。
实施例7片剂
取该双功能多肽0.2g、淀粉2g、糊精2g混合，质量浓度为25％的药用级聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为粘合剂，制粒，压片，既得片剂。
实施例8注射用冻干粉
取该双功能多肽2.0g、甘露醇15g，置于容器中，加适量PBS缓冲液(0.1M,pH 7.4)溶解，加注射用水至250mL，摇匀，加5～8g针用活性炭，室温搅拌45～90分钟，粗滤，用0.22μm滤膜过滤除菌，分装，每瓶1mL，采用速冻的方法，每分钟降温8～10℃，降温至-50℃，维持3h，抽真空，在真空状态下缓慢升温，升温速度每小时3～6℃，温度升至30℃时停止升温，待温度接近室温后取出，加盖密封，既得冻干粉针剂。
其它未详细说明的部分均为现有技术。尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。
序列表
<110> 华中科技大学同济医学院附属同济医院
<120> 具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽及其应用
<160> 1
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 43
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
Arg Gly Asp Cys Pro Ile Arg Gly Thr Ser Ala Glu Arg Lys Arg Ile
1 5 10 15
Leu Leu Val Ser Leu Val Lys Ile Lys Arg Leu His Ser Tyr Cys His
20 25 30
Phe Leu Asn Ser Val Ile Trp Arg Asn Phe Tyr
35 40

Claims (9)

1.一种具有抗幽门螺旋杆菌和抑制炎症因子的双功能多肽，其特征在于，所述多肽具有抑制幽门螺旋杆菌的活性，其氨基酸序列为：
Arg-Gly-Asp-Cys-Pro-Ile-Arg-Gly-Thr-Ser-Ala-Glu-Arg-Lys-Arg-Ile-Leu-Leu-Val-Ser-Leu-Val-Lys-Ile-Lys-Arg-Leu-His-Ser-Tyr-Cys-His-Phe-Leu-Asn-Ser-Val-Ile-Trp-Arg-Asn-Phe-Tyr，如SEQ ID No.1所示。
2.根据权利要求1所双功能多肽，其特征在于，所述多肽的分子量为5147.10，理论等电点为10.53，其为碱性阳离子肽。
3.一种权利要求1所述的多肽在制备抗幽门螺旋杆菌的药物或抑制炎症因子的药剂或同时具有抗幽门螺旋杆菌的药物和抑制炎症因子的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述幽门螺旋杆菌为标准菌株和/或临床分离的病原菌株。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述多肽用于抑制感染幽门螺旋杆菌的小鼠胃黏膜组织中炎症因子白介素-17基因的表达。
6.根据权利要求2中所述的药物，其特征在于：所述的药物为注射剂、片剂、注射用无菌粉末、注射用无菌粉末、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、膏剂和霜剂中任意一种。
7.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述多肽，
或者，包含权利要求1所述的多肽和药学上可接受的盐和/或水合物和/或溶剂化物和/或可接受的载体。
8.一种权利要求7所述的药物组合物分别在以下任意一种领域中应用：
a.所述药物组合物在制备抗幽门螺旋杆菌的药物中的应用；
b.所述药物组合物在制备具有抗炎药理作用的药物中的应用；
c.所述药物组合物在抗幽门螺旋杆菌和抗炎药理的药物中的应用。
9.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为注射剂、片剂、注射用无菌粉末、注射用无菌粉末、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、膏剂和霜剂中任意一种。
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