CN110256359A - 2-氨基苯并咪唑衍生物及其合成和应用 - Google Patents

2-氨基苯并咪唑衍生物及其合成和应用 Download PDF

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CN110256359A CN201910538170.8A CN201910538170A CN110256359A CN 110256359 A CN110256359 A CN 110256359A CN 201910538170 A CN201910538170 A CN 201910538170A CN 110256359 A CN110256359 A CN 110256359A
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Abstract

本发明涉及一种化合物，具体涉及一种2‑氨基苯并咪唑衍生物及其合成工艺，其具有杀菌活性。2‑氨基苯并咪唑衍生物，其结构式I为：其中R为F、Cl、Br、OH或CH3；制备方法包括有以下步骤：S1)以2‑氨基苯并咪唑为起始原料在催化剂作用下经与取代芳香醛在反应溶剂存在下反应得到中间体N‑苯并咪唑基‑取代苯基亚胺，S2)N‑苯并咪唑基‑取代苯基亚胺经还原得到2‑取代苄基苯并咪唑。本发明的有益效果在于：本发明合成2‑氨基苯并咪唑衍生物工艺简单，结构新颖，采用菌丝生长速率法测定目标化合物对病原菌菌丝的生长抑制作用，发现部分化合物具有较高的杀菌活性，具有较大的发展潜力。

Description

2-氨基苯并咪唑衍生物及其合成和应用
技术领域
本发明涉及一种化合物，具体涉及一种2-氨基苯并咪唑衍生物及其合成工艺，其具有杀菌活性。
背景技术
农业产业的稳定发展，除天时地利等因素外，防治病虫草鼠害，对农业生产具有十分重要的作用，农药是防治病虫鼠害的重要措施，保证农作物优质高产的重要生产资料。安全、高效、经济、使用方便的农药是人们的不断追求，随着人们生活水平的提高，特别是随着保护地面积的增加，对结构新颖的杀菌剂需求不断增加。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术而提出一种2-氨基苯并咪唑衍生物及其合成工艺，2-氨基苯并咪唑衍生物具有突出的杀菌活性，具有较大的发展潜力。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：2-氨基苯并咪唑衍生物，其结构式I为：
其中R为F、Cl、Br、OH或CH3。
2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法：包括有以下步骤：S1)以2-氨基苯并咪唑为起始原料在催化剂作用下经与取代芳香醛在反应溶剂存在下反应得到中间体N-苯并咪唑基-取代苯基亚胺(A)，S2)N-苯并咪唑基-取代苯基亚胺经还原得到2-取代苄基苯并咪唑(B)。
按上述方案，步骤S1催化剂为有机酸、无机酸、路易斯酸；反应溶剂为极性质子溶剂。
其中有机酸，如：醋酸、苯甲酸、本磺酸等；无机酸，如盐酸、硫酸等；路易斯酸，如：氯化锌、氯化铝、氯化铁等；极性质子溶剂，如：水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等。
按上述方案，反应原料之间的摩尔比：2-氨基苯并咪唑：取代芳香醛：催化剂＝1：1～5： 0.01～0.1。
按上述方案，步骤S1反应温度为20℃～100℃，反应时间为2～20h。
按上述方案，步骤S2采用还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂或钠氢；反应溶剂为无水甲醇、无水乙醇、无水正丙醇或无水异丙醇。
按上述方案，反应原料之间的摩尔比：N-苯并咪唑基-取代苯基亚胺：还原剂＝1：1～5。
按上述方案，步骤S2反应温度为20℃～60℃，反应时间为2～10h。
本发明的制备路线如下：
所述的2-氨基苯并咪唑衍生物作为杀菌剂的应用。
本发明的有益效果在于：本发明合成2-氨基苯并咪唑衍生物工艺简单，结构新颖，采用菌丝生长速率法测定目标化合物对病原菌菌丝的生长抑制作用，发现部分化合物具有较高的杀菌活性，具有较大的发展潜力。
具体实施方式
为进一步理解本发明，下面结合具体实例对本发明作详细说明。
实施例1
N-(3-甲基苄基)-1H-苯并咪唑(化合物1)的制备
称取2-氨基苯并咪唑1.50g(11.27mmol)和3-甲基苯甲醛1.370g加入到100mL的单口瓶中，称取氯化锌80mg加入到瓶中，量取45mL无水甲醇加入到瓶中搅拌溶解。将反应升温至回流，反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到黄色固体2.95g。加入60mL乙酸乙酯溶解，利用柱层析纯化产物，得到黄色固体0.757g。产率29％。称取以上黄色固体600mg(2.55mmol) 和硼氢化钠308mg(7.65mmol)加入到100mL单口瓶中。量取无乙醇30mL加入到单口瓶中，常温搅拌。搅拌过程中不断有少量的气体放出，溶液由黄色逐渐变为无色。反应完毕，旋蒸除去溶剂，加入50mL乙酸乙酯溶解。加入30mL蒸馏水，水洗，静置分层，有机相变为无色，分液。用蒸馏水洗三次。得到的有机相加入30mL饱和食盐水反洗，同样洗三次。得到有机相用无水硫酸钠干燥4h。抽滤，旋干除去溶剂，柱层析纯化。纯化后得到淡黄色固体0.331g。产率55％，mp：139～143℃。1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：2.28(s，3H，CH3)， 4.47～7.49(d，2H，CH2)，6.85～7.18(9H，NH；ArH)，10.80(s，1H，NH)。MS(ESI)：238(M+H)+。
实施例2
N-(4-甲基苄基)-1H-苯并咪唑(化合物2)的制备
向100mL的单口瓶中加入1.5g(11.3mmol)的2-氨基苯并咪唑、1.353g(11.3mmol)的对甲基苯甲醛以及86mg(563μmol)的氯化锌。量取45mL的无水甲醇倒入瓶中，搅拌溶解。将反应加热至回流，反应过程中溶液逐渐变为黄色，反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到黄色固体2.87g。加入60mL乙酸乙酯溶解。利用柱层析纯化产物，最后得到深黄色固体 0.874g。产率33％，mp：209～213℃。称取该深黄色固体700mg(2.98mmol)和硼氢化钠 338mg(9.83mmol)加入到100mL烧瓶中。量取无水甲醇35mL缓慢倒入反应瓶中，常温搅拌。搅拌过程中有大量气体放出，溶液由黄色变为无色，溶液内固体逐渐消失。反应3h 后，旋蒸除去溶剂，加入50mL乙酸乙酯溶解。加入30mL蒸馏水水洗，静置分液，有机相变颜色变淡。水洗三次。水洗完毕后用饱和食盐水反洗三次，得到的有机相用无水硫酸钠干燥4h。将干燥好的有机相抽滤，有机相旋蒸除去溶剂，得到白色固体。固体用无水乙醇和水重结晶，将所得固体干燥后得到白色固体0.62g。产率88％，mp：175～178℃。1H NMR(DMSO， 400MHz)，δ：2.26(s，3H，CH3)，4.45～7.47(d，2H，CH2)，6.84～7.27(9H，NH；ArH)，10.79 (s，1H，NH)。MS(ESI)：238(M+H)+。
实施例3
N-(3-氟苄基)-1H-苯并咪唑(化合物3)的制备
称取2-氨基苯并咪唑1.5g(11.27mmol)和3-氟苯甲醛1.396g(11.27mmol)加入到100 mL单口瓶中，称取氯化锌80mg加入到反应中，量取45ml无水甲醇倒入反应瓶中搅拌溶解。将反应升温至回流，TLC监测反应。反应10h后点板监测，有新点产生，溶液变为了黄色。停止反应，待反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体3.142g。柱层析纯化，最后得到深黄色固体0.919g。产率35％，mp：123～126℃。称取以上深黄色固体700mg(2.9mmol) 和硼氢化钠348mg(8.8mmol)加入到100mL的单口瓶中，量取40mL无水甲醇倒入反应瓶中，常温搅拌。反应过程中有大量气泡冒出，溶液由黄色变为无色。TLC监测反应。反应 3h后反应完毕，溶液颜色变为红色。旋蒸除去甲醇溶剂，加入50mL乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗涤有机相，得到的有机相用食盐水反洗三次。洗完后的有机相用无水硫酸钠干燥3h。抽滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将得到的固体用乙醇和水重结晶，得到淡黄色固体584mg。产率83％，mp：134～136℃。1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：4.53～7.54 (d，2H，CH2)，6.86～7.39(8H，NH；ArH)，10.88(s，1H，NH)。MS(ESI)：242(M+H)+。
实施例4
N-(4-氟苄基)-1H-苯并咪唑(化合物4)的制备
称取2-氨基苯并咪唑1.503g(11.27mmol)和4-氟苯甲醛1.399g(11.27mmol)加入到 100mL烧瓶中，称取105mg(0.56mmol)的氯化锌加入到反应瓶中，量取40mL无水甲醇，搅拌溶解。将反应升温至回流，TLC监测反应。反应12h后，停止反应，将反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将所得固体利用柱层析分离，最后得到深黄色固体0.716g。产率27％。称取该深黄色固体715mg(2.99mmol)和硼氢化钠345mg(8.97mmol)加入到 100mL的反应瓶中，量取35mL甲醇加入到反应瓶中，常温搅拌。TLC监测反应，反应过程中有大量气泡冒出，溶液由深黄色逐渐变为无色。反应4h后，点板监测反应完毕。旋蒸除去溶剂，加入50mL乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗涤有机相，得到的有机相用食盐水反洗三次。洗完后的有机相用无水硫酸钠干燥3h。抽滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将得到的固体用乙醇和水重结晶，得到淡黄色固体549mg。产率76％，mp： 166～169℃。1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：4.48～7.50(d，2H，CH2)，6.85～7.43(9H，NH； ArH)，10.83(s，1H，NH)。MS(ESI)：242(M+H)+。
实施例5
N-(3-氯苄基)-1H-苯并咪唑(化合物5)的制备
称取2-氨基苯并咪唑1.0g(7.51mmol)和3-氯苯甲醛1.055g(7.51mmol)加入到100mL 烧瓶中，称取63mg(0.38mmol)氯化锌加入到反应中。量取40mL甲醇加入到反应中，搅拌溶解。将反应升温至回流，TLC监测反应。反应9h后停止反应，待反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将所得固体利用柱层析分离，最后得到深黄色固体697mg。产率24％，mp：204～208℃。称取该深黄色固体600mg(2.35mmol)和硼氢化钠267mg(7.04 mmol)加入到反应瓶中，量取35mL甲醇加入到反应中。常温搅拌，反应过程中有大量气泡冒出，溶液由深黄色逐渐变为无色。反应3h后，点板监测反应完毕。旋蒸除去溶剂，加入 60mL乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗涤有机相，有机相用食盐水反洗三次。有机相用无水硫酸钠干燥3h。抽滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将得到的固体用乙醇和水重结晶，得到淡黄色固体465mg。产率78％，mp：160～164℃。1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：4.51～4.53(d，2H，CH2)，6.85～7.43(9H，NH；ArH)，10.89(s，1H，NH)。MS(ESI)：258(M+H)+。
实施例6
N-(4-氯苄基)-1H-苯并咪唑(化合物6)的制备
称取2-氨基苯并咪唑2.0g(15.02mmol)和对氯苯甲醛2.11g(15.02mmol)加入到250 mL的单口烧瓶中，称取110mg(0.75mmol)氯化锌加入到烧瓶中。量取60mL甲醇溶剂倒入烧瓶，搅拌溶解。将反应升温至回流。反应11h后停止反应，待反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将所得固体利用柱层析分离，最后得到深黄色固体1.498g。产率39％，mp：230～234℃。称取以上深黄色固体500mg(1.96mmol)和225mg(5.87mmol)的硼氢化钠加入到100mL的烧瓶中，量取30mL的甲醇倒入烧瓶中。常温搅拌，搅拌反应过程中有大量汽包冒出，反应放热，溶液由黄色逐渐变为无色，之后颜色逐渐变深。反应3h后，旋蒸除去溶剂，加入50mL乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗涤有机相，有机相用食盐水反洗三次。有机相用无水硫酸钠干燥3h。抽滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到白色固体。将得到的固体用乙醇和水重结晶，得到白色固体388mg。产率78％，mp：169～174℃。1H NMR (DMSO，400MHz)，δ：4.49～4.50(d，2H，CH2)，6.79～7.41(9H，NH；ArH)，10.86(s，1H，NH)。MS(ESI)：258(M+H)+。
实施例7
N-(3-溴苄基)-1H-苯并咪唑(化合物7)的制备
称取1.50g(11.27mmol)的2-氨基苯并咪唑和2.08g(11.27mmol)的3-溴苯甲醛加入到100mL的单口瓶，称取80mg(0.56mmol)的氯化锌加入瓶中，量取甲醇50mL倒入瓶中，搅拌溶解。将反应升温至回流。TLC监测反应，反应10h后，停止反应，待反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将所得固体利用柱层析分离，得到深黄色固体595mg。产率18％，mp：213～216℃。称取深黄色固体以上550mg(1.83mmol)和210mg(5.5mmol) 的硼氢化钠加入到100mL的单口瓶中，量取30mL的甲醇加入到瓶中。常温搅拌，搅拌反应过程中有大量汽包冒出，反应放热。反应3h后，TLC监测反应，反应完毕。旋蒸除去溶剂，加入40mL乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗，有机相用食盐水反洗三次。有机相用无水硫酸钠干燥3h。抽滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到白色固体。将得到的固体用乙醇和水重结晶，得到白色固体416mg。产率75％，mp：161～165℃。1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：4.51～4.52(d，2H，CH2)，6.85～7.56(9H，NH；ArH)，10.88(s，1H，NH)。MS(ESI)：303(M+H)+。
实施例8
N-(4-溴苄基)-1H-苯并咪唑(化合物8)的制备
称取1.50g(11.27mmol)2-氨基苯并咪唑和2.09g(11.27mmol)的对溴苯甲醛以及80 mg(0.56mmol)的氯化锌加入到100mL的单口瓶中，量取45mL的甲醇作为溶剂倒入烧瓶中，搅拌溶解。将反应升温至回流。反应15h后，停止反应，待反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将所得固体利用柱层析分离，得到深黄色固体1.958g。产率58％，mp：241～245℃。称取1.0g(3.33mmol)上述深黄色固体和378mg(9.99mmol)的硼氢化钠加入到100mL的烧瓶中，量取40mL甲醇加入到烧瓶中。常温搅拌，搅拌反应过程中有大量汽包冒出，反应放热。反应3h后，TLC监测反应，反应完毕。旋蒸除去溶剂，加入50mL 乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗，有机相用食盐水反洗三次。有机相用无水硫酸钠干燥4h。抽滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到白色固体。将得到的固体用乙醇和水重结晶，得到白色固体552mg。产率52％，mp：187～191℃。1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：4.47～4.48 (d，2H，CH2)，6.84～7.52(9H，NH；ArH)，10.86(s，1H，NH)。MS(ESI)：303(M+H)+。
实施例9
N-(3,4-二氯苄基)-1H-苯并咪唑(化合物9)的制备
称取1.50g(11.27mmol)的2-氨基苯并咪唑和1.97g(11.27mmol)的3.4-二氯苯甲醛以及85mg(0.56mmol)的氯化锌加入到100mL的烧瓶中，量取45mL的甲醇作为溶剂倒入烧瓶中，搅拌溶解。将反应升温至回流，反应12h后，停止反应，待反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将所得固体利用柱层析分离，得到深黄色固体1.33g。产率41％。称取1.237g(4.26mmol)上述深黄色固体和496mg(12.97mmol)的硼氢化钠加入到烧瓶中，量取30mL的甲醇加入烧瓶中。常温搅拌，搅拌反应过程中有大量汽包冒出，反应放热。反应3h后，TLC监测反应，反应完毕。旋蒸除去溶剂，加入45mL乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗，有机相用食盐水反洗三次。有机相用无水硫酸钠干燥3h。抽滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。将得到的固体用乙醇和水重结晶，得到淡黄色固体911mg。产率73％，mp：212～216℃。1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：4.50～4.52(d，2H，CH2)， 6.85～7.61(9H，NH；ArH)，10.89(s，1H，NH)。MS(ESI)：293(M+H)+。
实施例10
N-(2,4-二氯苄基)-1H-苯并咪唑(化合物10)的制备
称取1.40g(11.27mmol)的2-氨基苯并咪唑和1.98g(11.27mmol)的2,4-二氯苯甲醛以及78mg(0.56mmol)的氯化锌加入到100mL的单口瓶中，量取50mL的甲醇加入到烧瓶中，搅拌溶解。将反应升温至回流，TLC监测反应，反应11h后，停止反应，待反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。所得固体利用柱层析分离，得到深黄色固体1.51g。产率46％，mp：241～245℃。称取1.41g(4.83mmol)上述深黄色固体和550mg(14.84mmol) 的硼氢化钠，量取甲醇40mL，加入到烧瓶中。常温搅拌，搅拌反应过程中有大量汽包冒出，反应放热。反应3h后，TLC监测反应，反应完毕。旋蒸除去溶剂，加入50mL乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗，有机相用食盐水反洗三次。有机相用无水硫酸钠干燥3h。抽滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到白色固体。将得到的固体用乙醇和水重结晶，得到白色固体 901mg。产率64％，mp：193～197℃。1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：4.55～4.56(d，2H， CH2)，6.87～7.61(9H，NH；ArH)，10.90(s，1H，NH)。MS(ESI)：293(M+H)+。
实施例11
N-(3,5-二氯苄基)-1H-苯并咪唑(化合物11)的制备
称取2.6g(19.5mmol)的2-氨基苯并咪唑和3.42g(19.5mmol)的3,5-二氯苯甲醛以及 132mg(0.957mmol)的氯化锌加入到250mL的烧瓶中，量取60mL的甲醇加入到烧瓶中。将反应升温至回流，反应13h后，停止反应，待反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。所得固体利用柱层析分离，得到深黄色固体2.10g。产率37％，mp：208～212℃。称取 1.5g(5.2mmol)上述深黄色固体和587mg(15.51mmol)的硼氢化钠加入到100mL的烧瓶中，量取50mL甲醇加入到反应瓶中。常温搅拌，搅拌反应过程中有大量汽包冒出，反应放热。反应4h后，旋蒸除去溶剂，加入70mL乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗，有机相用食盐水反洗三次。有机相用无水硫酸钠干燥3h。抽滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到白色固体。将得到的固体用乙醇和水重结晶，得到白色固体893mg。产率60％，mp：156～160℃。 1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：4.52～4.53(d，2H，CH2)，6.86～7.46(9H，NH；ArH)，10.93(s， 1H，NH)。MS(ESI)：293(M+H)+。
实施例12
N-(2,4-二羟基苄基)-1H-苯并咪唑(化合物12)的制备
称取0.502g(3.76mmol)的2-氨基苯并咪唑和2,4-二羟基苯甲醛以及36mg(0.18mmol) 的氯化锌加入到100mL的烧瓶中，加入40mL的甲醇，搅拌溶解。将反应升温至回流，反应9h后，停止反应，待反应冷却至室温。旋蒸除去溶剂，得到黄色固体。所得固体利用柱层析分离，得到深黄色固体286mg。产率31％。称取286mg(1.13mmol)上述深黄色固体和129mg(3.39mmol)的硼氢化钠加入100mL的烧瓶中，量取30mL甲醇加入烧瓶中，常温搅拌，反应过程中有大量汽包冒出，反应放热。反应3h后，TLC监测反应，反应完毕。旋蒸除去溶剂，加入40mL乙酸乙酯溶解，少量多次的加入蒸馏水洗，有机相用食盐水反洗三次。收集有机相，旋蒸除去溶剂，将得到的固体利用柱层析提纯，开始洗脱剂为V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝5:1，冲柱一段时间后，将洗脱剂改为V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝2:1，收集含有产物的洗脱液，旋蒸除去溶剂，干燥后得到白色固体0.203g，产率71％，mp： 146～150℃。1H NMR(DMSO，400MHz)，δ：4.48～4.50(d，2H，CH2)，6.19～7.28(8H，NH； ArH)，9.12(s，1H，OH)，10.94(s，1H，NH)，11.76(s，1H，OH)。MS(ESI)：256(M+H)+。
实施例13
采用菌丝生长速率法测定上述所合成的部分化合物对禾谷镰刀菌(Fusariumasiaticum) 的生长抑制作用。结果表明化合物5，6，7，8，9，10，11在5μg/mL条件下的抑菌率分别为：63％，64％，64％，59％，64％，60％，67％，具有较高的杀菌活性。
实施例14
采用菌丝生长速率法测定上述所合成的部分化合物对灰霉病菌(Botrytiscinerea)的生长抑制作用。结果表明化合物4，7，9在5μg/mL条件下的抑菌率分别为：56％，59％，60％，具有较高的杀菌活性。
本发明的2-氨基苯并咪唑衍生物，结构新颖，具有突出的杀菌活性，具有较大的发展潜力。

Claims (9)

1.2-氨基苯并咪唑衍生物，其结构式I为：
其中R为F、Cl、Br、OH或CH3。
2.权利要求1所述的2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法：包括有以下步骤：S1)以2-氨基苯并咪唑为起始原料在催化剂作用下经与取代芳香醛在反应溶剂存在下反应得到中间体N-苯并咪唑基-取代苯基亚胺(A)，S2)N-苯并咪唑基-取代苯基亚胺经还原得到2-取代苄基苯并咪唑(B)。
3.根据权利要求2所述的2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤S1催化剂为有机酸、无机酸、路易斯酸；反应溶剂为极性质子溶剂。
4.根据权利要求2所述的2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于反应原料之间的摩尔比：2-氨基苯并咪唑：取代芳香醛：催化剂＝1：1～5：0.01～0.1。
5.根据权利要求2所述的2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤S1反应温度为20℃～100℃，反应时间为2～20h。
6.根据权利要求2所述的2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤S2采用还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂或钠氢；反应溶剂为无水甲醇、无水乙醇、无水正丙醇或无水异丙醇。
7.根据权利要求2所述的2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于反应原料之间的摩尔比：N-苯并咪唑基-取代苯基亚胺：还原剂＝1：1～5。
8.根据权利要求2所述的2-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤S2反应温度为20℃～60℃，反应时间为2～10h。
9.权利要求1所述的2-氨基苯并咪唑衍生物作为杀菌剂的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115819353A (zh) * 2023-02-08 2023-03-21 长沙晶易医药科技股份有限公司 一种制备2-芳基氨基苯并咪唑和n1-芳基-2-氨基苯并咪唑的方法
CN116023846A (zh) * 2023-02-24 2023-04-28 常州市特种涂料有限公司 一种含碳纳米管导静电涂料及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102060779A (zh) * 2010-12-06 2011-05-18 清华大学 制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法
CN103044337A (zh) * 2011-10-13 2013-04-17 南京理工大学 2-(n-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法
CN107445899A (zh) * 2017-07-19 2017-12-08 枣庄学院 一种苯并咪唑类化合物及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102060779A (zh) * 2010-12-06 2011-05-18 清华大学 制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法
CN103044337A (zh) * 2011-10-13 2013-04-17 南京理工大学 2-(n-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法
CN107445899A (zh) * 2017-07-19 2017-12-08 枣庄学院 一种苯并咪唑类化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANNA NOWICKA等: ""Synthesis and in vitro antiproliferative activity of novel mannich bases - 2-arylideneaminobenzimidazoles derivatives "", 《ACTA POLONIAE PHARMACEUTICA - DRUG RESEARCH》 *
FENG LI等: ""Regioselective N-Alkylation of 2-Aminoimidazoles with Alcohols to 2-(N-Alkylamino)imidazoles Catalyzed by the [Cp*IrCl2]2/K2CO3 System "", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 *
ULRIK S. SØRENSEN等: ""Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of 2-(N-Substituted)-aminobenzimidazoles as Potent Negative Gating Modulators of Small Conductance Ca2+-Activated K+ Channels"", 《J.MED.CHEM.》 *
WANDA NAWROCKA等: ""Synthesis and antiproliferative activity in vitro of 2-aminobenzimidazole derivatives"", 《IL FARMACO》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115819353A (zh) * 2023-02-08 2023-03-21 长沙晶易医药科技股份有限公司 一种制备2-芳基氨基苯并咪唑和n1-芳基-2-氨基苯并咪唑的方法
CN115819353B (zh) * 2023-02-08 2023-06-30 长沙晶易医药科技股份有限公司 一种制备2-芳基氨基苯并咪唑和n1-芳基-2-氨基苯并咪唑的方法
CN116023846A (zh) * 2023-02-24 2023-04-28 常州市特种涂料有限公司 一种含碳纳米管导静电涂料及其制备方法

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