CN110256249B - 一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法 - Google Patents
一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110256249B CN110256249B CN201910622600.4A CN201910622600A CN110256249B CN 110256249 B CN110256249 B CN 110256249B CN 201910622600 A CN201910622600 A CN 201910622600A CN 110256249 B CN110256249 B CN 110256249B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- mmol
- formula
- hours
- acetonitrile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 aromatic ketone compound Chemical group 0.000 title claims abstract description 47
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 81
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 301
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 50
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 222
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 126
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 57
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 claims description 37
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 37
- VSTXCZGEEVFJES-UHFFFAOYSA-N 1-cycloundecyl-1,5-diazacycloundec-5-ene Chemical compound C1CCCCCC(CCCC1)N1CCCCCC=NCCC1 VSTXCZGEEVFJES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFKXWKGYHQXRQA-FDGPNNRMSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;iron Chemical compound [Fe].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O LFKXWKGYHQXRQA-FDGPNNRMSA-N 0.000 claims description 3
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000363 nickel(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHWZFQPXYGHRKT-FDGPNNRMSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;nickel Chemical compound [Ni].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O SHWZFQPXYGHRKT-FDGPNNRMSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 2
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 238000007342 radical addition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HJMZMZRCABDKKV-UHFFFAOYSA-N carbonocyanidic acid Chemical compound OC(=O)C#N HJMZMZRCABDKKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 39
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 3
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000008365 aromatic ketones Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract 2
- 125000003011 styrenyl group Chemical class [H]\C(*)=C(/[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract 2
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 abstract 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 76
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 74
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 38
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 38
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 38
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 38
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 38
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 38
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 38
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 35
- FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N p-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1 FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 21
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 8
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 4
- UAJRSHJHFRVGMG-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(C=C)C=C1 UAJRSHJHFRVGMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 2
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- OTXINXDGSUFPNU-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylbenzaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 OTXINXDGSUFPNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N o-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=O BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- DREPONDJUKIQLX-UHFFFAOYSA-N 1-[ethenyl(ethoxy)phosphoryl]oxyethane Chemical compound CCOP(=O)(C=C)OCC DREPONDJUKIQLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGGLDBIZIQMEGH-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-ethenylbenzene Chemical compound BrC1=CC=C(C=C)C=C1 WGGLDBIZIQMEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVQCIDBZXNFEJ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-ethenylbenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(C=C)=C1 BOVQCIDBZXNFEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEDJMOONZLUIMC-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-4-ethenylbenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C=C)C=C1 QEDJMOONZLUIMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHNYVNOFAWYUEG-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC=1C=CNC=1 CHNYVNOFAWYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ISRGONDNXBCDBM-UHFFFAOYSA-N 2-chlorostyrene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=C ISRGONDNXBCDBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXYAVSFOJVUIHT-UHFFFAOYSA-N 2-vinylnaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=C)=CC=C21 KXYAVSFOJVUIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylstyrene Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=C1 JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010541 McMurry coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N alpha-Methylstyrene Chemical compound CC(=C)C1=CC=CC=C1 XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N benzyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadiene Chemical class C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N m-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1 OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZPNYAPYXULUSH-UHFFFAOYSA-N methyl 4-oxo-2-phenacyl-4-phenylbutanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CC(C(=O)OC)CC(=O)C1=CC=CC=C1 UZPNYAPYXULUSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFKDPJRCBCBQNT-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CNC(=O)C(C)=C WFKDPJRCBCBQNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 238000007344 nucleophilic reaction Methods 0.000 description 1
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C407/00—Preparation of peroxy compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
- C07F9/4059—Compounds containing the structure (RY)2P(=X)-(CH2)n-C(=O)-(CH2)m-Ar, (X, Y = O, S, Se; n>=1, m>=0)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开一种β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法。本方法用芳香醛、缺电子烯烃、苯乙烯衍生物和叔丁基过氧化氢为反应底物，在过渡金属的催化下发生自由基串联反应生成过氧化物；然后向反应体系中加入碱，将过氧化物直接转化为β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物。本方法用叔丁基过氧化氢作为自由基引发剂和氧化剂，将芳香醛转化为酰基自由基；然后酰基自由基对缺电子烯烃(如丙烯酸酯类、丙烯腈、丙烯酰胺类化合物)和苯乙烯类衍生物依次发生加成，最后和叔丁基过氧化氢发生偶联，得到相应的过氧化物；新生成的过氧化物在碱的作用下发生Kornblum‑DeLaMare重排，通过一锅反应，得到β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物。反应温度为25‑150℃，反应时间为0.1‑72小时。它克服了传统方法合成β，δ‑位不同官能团取代的芳香酮类化合物合成步骤复杂，且选择性较差的缺点。它与已有方法相比：一次反应实现两个烯烃的双官能团化反应和交叉偶联，构筑3个新的化学键和引入两个新的功能团芳香酮产物中；原料廉价易得，操作简单，更安全、更经济有效、同时对空气、水分、光均不敏感，产率较高，产物易分离纯化，有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法。
背景技术
酮类化合物是一类分子内拥有羰基官能团的化合物，因为羰基较高的反应活性，可以进行许多转化(比如亲核反应、缩合反应等)，使得酮类化合物在有机合成领域具有非常重要的地位。分子内含有不同官能团取代的酮类化合物，则反应位点更丰富多样，能发生分子内或分子间的反应，合成许多具有生物活性的分子。常见的1，5-二羰基化合物可以在不同的反应条件下关环合成不同种类的杂环化合物。比如可以合成多取代的吡啶环(Synthesis 2006,10,1664.)、可以自身发生McMurry偶联反应形成环戊二烯化合物(J.Org.Chem.2006,71,9873.)、也可以关环合成含有不同取代基的杂环化合物(Heterocycl.Commun.2003,9,599.)。传统的合成1，5-二羰基化合物的方法主要是通过Michael加成反应合成，但对于有其它吸电子取代基的底物则存在选择性较差等缺点。综上所述，开发含有不同官能团取代的酮类化合物具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法。
本发明用于制备β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物，其结构通式如式I所示:
该式I结构通式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12均选自下述基团中的任意一种：氢原子、卤素原子、氨基、硝基、C1-C6烷基、苄基、甲氧基、三氟甲基、羧酸酯基、氰基、羰基、羧基、羟基；R11选自下述基团中的任意一种：氰基、羰基、羧酸酯基、磷酸酯基和酰胺基。
本发明提供的制备上述β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的方法，是在过渡金属的催化下，式II结构通式所示的芳香醛在叔丁基过氧化氢的引发下生成酰基自由基，酰基自由基对式III和式IV结构通式所示的烯烃依次发生自由基加成，然后与过氧化叔丁醇发生自由基-自由基耦合反应，得到式V结构通式所示的化合物；然后往反应体系中加入碱，式V结构通式所示的过氧化物在碱的作用下，通过一锅反应，失去一分子的叔丁醇得到式I结构通式所示的化合物；
该方法的反应通式如下：
催化剂可以是下述化合物中的任意一种：氯化亚铁、乙酰丙酮亚铁、乙酰丙酮镍、硫酸镍、双水杨酰胺乙基钴。溶剂为下述化合物的任意一种：乙腈、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷、氯苯、氟苯、三氟甲苯。氧化剂为：有机相的叔丁基过氧化氢、水相的叔丁基过氧化氢。碱为下述化合物的任意一种：1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙胺、叔丁醇钠、氢氧化钠、醋酸钠、碳酸铯、4-二甲氨基吡啶。上述催化剂的用量为式III结构通式所示化合物的摩尔用量的0.01％-150％，氧化剂的用量为式III结构通式所示化合物的摩尔用量的50％-500％，碱的用量为式III结构通式所示化合物的摩尔用量的10％-300％。另外，该反应的反应温度为20-150℃，反应时间为0.1-72小时。
本发明通过一次反应实现两个烯烃的双官能团化反应和交叉偶联，构筑3个新的化学键和引入两个新的功能团芳香酮产物中；本发明所使用的原料与催化剂价廉易得、操作简单方便；反应条件温和，对光、空气、水分均不敏感，产率较高，产物易分离纯化，有很好的应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。
实施例1、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物41.5mg，产率64％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝8.0Hz,2H),7.87(d,J＝7.6Hz,2H),7.56(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝8.0Hz,2H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),3.70(s,3H),3.68–3.50(m,3H),3.36(dt,J＝17.6,6.0Hz,2H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.93,197.47,174.99,144.24,136.55,134.09,133.37,129.37,128.68,128.26,128.14,52.19,39.60,39.46,35.96,21.70.
IR:3059,3029,2951,2920,1736,1685,1606,1580,1448,1436,1407,1362,1336,1224,1180,1000,912,810,755,732,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H20O4:C,74.06；H,6.21；O,19.73.
实施例2、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，乙酰丙酮亚铁(1.3mg，0.005mmol)、苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物33.0mg，产率51％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例3、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，乙酰丙酮镍(1.3mg，0.005mmol)、苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物38.2mg，产率59％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例4、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，硫酸镍(1.3mg，0.005mmol)、苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物33.0mg，产率51％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例5、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙酸乙酯(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙酸乙酯，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物34.3mg，产率53％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例6、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的1，2-二氯乙烷(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去1，2-二氯乙烷，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物27.2mg，产率42％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例7、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(33.6mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物38.9mg，产率60％
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例8、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入三乙胺(30.3mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物38.9mg，产率60％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例9、制备式Ia所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯化合物
其反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入叔丁醇钾(33.6mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物32.4mg，产率50％。
化合物结构分析鉴定数据同上。
实施例10、制备式Ib所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)-4-苯基丁酸甲酯
其反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，苯甲醛(84.8mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ib结构式所示化合物35.3mg，产率57％。
该产物为固体；
熔点mp：72-73.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.01–7.93(m,4H),7.63–7.52(m,2H),7.50–7.41(m,4H),3.71(s,3H),3.70–3.62(m,1H),3.58(dd,J＝18.0,5.6Hz,2H),3.38(dd,J＝18.0,6.4Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.95,174.99,136.56,133.49,128.76,128.21,52.32,39.61,35.95.
IR:3060,2951,1736,1684,1596,1580,1448,1403,1362,1335,1268,1220,1000,754,688.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H18O4:C,73.53；H,5.85；O,20.62.
实施例11、制备式Ic所示的4-(4-(叔丁基)苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对叔丁基苯甲醛(129.6mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ic结构式所示化合物44.7mg，产率61％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3，TMS)δ8.02–7.86(m,4H),7.60–7.52(m,1H),7.51–7.40(m,4H),3.70(s,3H),3.69–3.51(m,3H),3.42–3.31(m,2H),1.33(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.00,197.56,175.06,157.26,136.57,133.99,133.44,128.73,128.20,128.18,125.70,52.28,39.61,39.51,35.97,35.24,31.17.
IR:3349,3060,3028,2962,2869,2255,1735,1685,1604,1580,1567,1493,1448,1436,1406,1363,1335,1269,1223,1108,1050,1026,991,911,828,756,734,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C23H26O4:C,75.38；H,7.15；O,17.46.
实施例12、制备式Id所示的4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲氧基苯甲醛(108.8mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Id结构式所示化合物41.5mg，产率61％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.96(t,J＝7.2Hz,4H),7.56(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),6.93(d,J＝8.4Hz,2H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.68–3.47(m,3H),3.43–3.27(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.97,196.32,175.03,163.73,136.56,133.36,130.42,129.64,128.67,128.13,113.83,55.52,52.17,39.61,39.21,36.03.
IR:3060,3004,2951,2841,1736,1681,1600,1575,1510,1448,1436,1420,1363,1308,1261,1223,1170,1112,1029,986,832,755,734,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H20O5:C,70.57；H,5.92；O,23.50.
实施例13、制备式Ie所示的4-(4-氟苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对氟苯甲醛(99.2mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ie结构式所示化合物39.4mg，产率60％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.13–7.87(m,4H),7.58(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.13(t,J＝8.8Hz,2H),3.71(s,3H),3.69–3.50(m,3H),3.44–3.29(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.80,196.32,174.80,165.91(d,J＝253.5Hz),136.48,133.45,133.00(d,J＝2.7Hz),130.81(d,J＝9.3Hz),128.71,128.12,115.78(d,J＝21.8Hz),52.23,39.52,39.43,35.91.
IR:3066,3028,3001,2952,2919,2850,1735,1685,1597,1507,1448,1436,1410,1363,1335,1224,1099,1050,991,912,885,834,755,734,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H17FO:C,69.50；H,5.22；N,5.79；O,19.49.
实施例14、制备式If所示的4-(4-氯苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对氯苯甲醛(112mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式If结构式所示化合物32.3mg，产率47％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝7.2Hz,2H),7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.58(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(dd,J＝16.4,7.6Hz,4H),3.71(s,3H),3.69–3.49(m,3H),3.45–3.27(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.76,196.73,174.74,139.81,136.46,134.86,133.47,129.57,128.99,128.72,128.12,52.26,39.51,39.48,35.88.
IR:3061,2951,2919,1736,1686,1589,1571,1488,1448,1436,1401,1363,1335,1272,1220,1175,1092,1051,991,820,757,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H17ClO4:C,66.19；H,4.97；Cl,10.28；O,18.56.
实施例15、制备式Ig所示的4-(4-溴苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对溴苯甲醛(147.1mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ig结构式所示化合物32.6mg，产率42％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝7.6Hz,2H),7.83(d,J＝8.4Hz,2H),7.63–7.54(m,3H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),3.71(s,3H),3.68–3.49(m,3H),3.39(dd,J＝18.0,6.8Hz,1H),3.32(dd,J＝18.0,6.4Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.86,197.04,174.84,136.50,135.31,133.58,132.09,129.75,128.81,128.70,128.21,52.38,39.57,39.52,35.92.
IR:3061,2950,2922,1736,1685,1585,1448,1436,1398,1362,1335,1270,1220,1177,1070,990,814,756.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H17BrO4:C,58.63；H,4.40；Br,20.53；O,16.44.
实施例16、制备式Ih所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(间甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，间甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ih结构式所示化合物32.4mg，产率50％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝7.6Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.41–7.31(m,2H),3.71(s,3H),3.69–3.61(m,1H),3.57(ddd,J＝16.8,6.8,2.4Hz,2H),3.37(ddd,J＝16.6,7.8,2.8Hz,2H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.14,198.00,175.05,138.58,136.61,136.59,134.25,133.49,128.77,128.65,128.22,125.43,52.32,39.67,39.64,35.98,21.47.
IR:3351,3060,2951,2921,1736,1685,1597,1585,1448,1435,1406,1362,1335,1218,1159,1093,1041,1000,787,754,689.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H20O4:C,74.06；H,6.21；O,19.73.
实施例17、制备式Ii所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(邻-甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，邻甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ii结构式所示化合物43.4mg，产率67％。
该产物为固体；
熔点mp：68.8-69.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.02–7.93(m,2H),7.69(d,J＝7.2Hz,1H),7.61–7.54(m,1H),7.47(t,J＝8.0Hz,2H),7.37(t,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.25(t,J＝8.0Hz,2H),3.71(s,3H),3.69–3.61(m,1H),3.57(dd,J＝17.6,5.6Hz,1H),3.48(dd,J＝18.0,6.4Hz,1H),3.36(dd,J＝18.0,6.8Hz,1H),3.27(dd,J＝18.0,6.0Hz,1H),2.49(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ201.73,197.88,175.03,138.50,137.21,136.50,133.51,132.13,131.71,128.81,128.77,128.18,125.84,52.31,42.27,39.65,36.13,21.53.
IR:3351,3061,2951,2925,2361,1736,1684,1597,1580,1486,1448,1435,1404,1360,1332,1220,1048,981,754.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H20O4:C,74.06；H,6.21；O,19.73.
实施例18、制备式Ij所示的4-(萘-2-基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-苯基乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，2-萘甲醛(124.8mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ij结构式所示化合物28.8mg，产率40％。
该产物为固体；
熔点mp：98.6-100.4℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.50(s,1H),8.08–7.92(m,4H),7.88(t,J＝8.4Hz,2H),7.66–7.51(m,3H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),3.78–3.37(m,8H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.99,197.85,175.01,136.60,135.80,133.93,133.47,132.59,130.03,129.72,128.75,128.69,128.61,128.21,127.88,126.94,123.80,52.31,39.69,39.67,36.10..
IR:3059,2950,2921,2360,1736,1683,1627,1596,1579,1469,1448,1436,1404,1363,1333,1278,1218,1180,1124,1050,1000,943,910,858,821,753,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C23H20O4:C,76.65；H,5.59；O,17.76.
实施例19、制备式Ik所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(1H-吡咯-3-基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，吡咯-3-甲醛(76.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Ik结构式所示化合物40.6mg，产率68％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.97(s,1H),7.96(d,J＝7.6Hz,2H),7.56(t,J＝7.6Hz,1H),7.48–7.42(m,3H),6.77(q,J＝2.0Hz,1H),6.68–6.64(m,1H),3.69(s,3H),3.64–3.51(m,2H),3.40–3.30(m,2H),3.17(dd,J＝17.2,7.2Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.34,193.50,175.39,136.60,133.44,128.73,128.22,125.51,123.53,119.73,108.78,52.26,40.38,39.71,36.21.
IR:3349,3064,2952,2853,1732,1684,1654,1596,1541,1503,1448,1435,1342,1306,1217,1168,1086,1050,1002,924,810,754,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C17H17NO4:C,68.21；H,5.72；N,4.68；O,21.38.
实施例20、制备式Il所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(1H-吡咯-3-基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，噻吩-2-甲醛(89.6mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式Il结构式所示化合物26.5mg，产率42％。
该产物为固体；
熔点mp：92.6-93.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.97(d,J＝7.2Hz,2H),7.75(d,J＝4.0Hz,1H),7.65(d,J＝5.2Hz,1H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.13(t,J＝4.4Hz,1H),3.71(s,3H),3.68–3.46(m,3H),3.39(dd,J＝18.0,6.0Hz,1H),3.32(dd,J＝17.2,6.4Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.84,190.83,174.70,143.71,136.45,134.04,133.49,132.36,128.73,128.29,128.17,52.32,40.03,39.49,36.01.
IR:3089,2950,1735,1683,1596,1580,1518,1448,1435,1415,1360,1333,1270,1224,1059,1001,854,754,726,689.cm-1
Elemental Anal.Cal.C17H16SO4:C,64.54；H,5.10；O,20.23；S,10.14.
实施例21、制备式IIa所示的4-(4-(叔丁基)苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对叔丁基苯乙烯(64.0mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIa结构式所示化合物50.2mg，产率66％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.89(dd,J＝19.2,8.4Hz,4H),7.47(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),3.70(s,3H),3.68–3.59(m,1H),3.54(dd,J＝18.0,5.6Hz,2H),3.41–3.29(m,2H),2.40(s,3H),1.33(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.56,197.53,175.08,157.15,144.21,134.08,133.98,129.36,128.27,128.14,125.63,52.20,39.50,39.46,35.97,35.18,31.12,21.72.
IR:3033,2962,2869,1736,1681,1606,1571,1461,1435,1407,1363,1335,1269,1225,1181,1108,1048,996,911,810,733.cm-1
Elemental Anal.Cal.C24H28O4:C,75.76；H,7.42；O,16.82.
实施例22、制备式IIb所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-(对甲苯基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对甲基苯乙烯(47.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIb结构式所示化合物42.6mg，产率63％。
该产物为固体；
熔点mp：70.3-72.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.87(d,J＝8.0Hz,4H),7.25(d,J＝8.0Hz,4H),3.70(s,3H),3.67–3.59(m,1H),3.54(dd,J＝18.0,6.0Hz,2H),3.34(dd,J＝18.0,6.4Hz,2H),2.40(s,6H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.56,175.12,144.25,134.11,129.38,128.29,52.22,39.51,36.00,21.74.
IR:3030,2950,2920,1736,1681,1606,1573,1436,1407,1361,1334,1272,1225,1180,1109,1044,999,980,810.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H22O4:C,74.54；H,6.55；O,18.91.
实施例23、制备式IIc所示的4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对甲氧基苯乙烯(53.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIc结构式所示化合物32.6mg，产率46％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.95(d,J＝9.2Hz,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),6.98–6.87(m,2H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.66–3.58(m,1H),3.52(ddd,J＝14.8,13.6,5.6Hz,2H),3.33(ddd,J＝14.6,11.8,6.8Hz,2H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.63,196.46,175.21,163.76,144.27,134.14,130.50,129.71,129.41,128.33,113.87,55.61,52.26,39.55,39.30,36.10,21.79.
IR:2951,1736,1680,1601,1575,1510,1436,1419,1362,1261,1226,1170,1112,1030,985,810.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H22O5:C,71.17；H,6.26；O,22.57.
实施例24、制备式IId所示的4-(4-氟苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对氟苯乙烯(48.8mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IId结构式所示化合物37.6mg，产率55％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.00(dd,J＝8.4,6.4Hz,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),7.12(t,J＝8.8Hz,2H),3.71(s,3H),3.67–3.59(m,1H),3.59–3.49(m,2H),3.42–3.28(m,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.40,196.38,174.92,165.89(d,J＝253.4Hz),144.32,133.99,132.98(d,J＝3.0Hz),130.81(d,J＝9.3Hz),129.38,128.24,115.76(d,J＝21.8Hz).52.23,39.45,39.40,35.91,21.70.
IR:3031,2952,2920,2256,1735,1681,1597,1574,1507,1436,1409,1362,1335,1273,1227,1157,1099,1049,998,911,835,811,733.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19FO4:C,70.16；H,5.59；F,5.55；O,18.69.
实施例25、制备式IIe所示的4-(4-氯苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对氯苯乙烯(55.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIe结构式所示化合物41.5mg，产率58％。
该产物为固体；
熔点mp：89.3-94.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.89(dd,J＝16.8,8.4Hz,4H),7.43(d,J＝8.8Hz,2H),7.26(d,J＝8.4Hz,2H),3.70(s,3H),3.69–3.59(m,1H),3.54(dt,J＝17.6,6.0Hz,2H),3.34(td,J＝18.4,6.8Hz,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.34,196.77,174.84,144.32,139.75,134.83,133.95,129.55,129.37,128.95,128.22,52.23,39.48,39.37,35.86,21.70.
IR:3031,2951,2920,2256,1735,1685,1606,1589,1572,1488,1436,1401,1362,1335,1224,1092,1050,996,911,812,785,731,648.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19ClO4:C,66.95；H,5.34；Cl,9.88；O,17.84.
实施例26、制备式IIf所示的4-(4-溴苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，对溴苯乙烯(72.8mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIf结构式所示化合物43.4mg，产率54％。
该产物为固体；
熔点mp：86.9-88.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.94–7.75(m,4H),7.59(d,J＝7.6Hz,2H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),3.70(s,3H),3.69–3.59(m,1H),3.53(ddd,J＝16.4,6.8,3.2Hz,2H),3.33(ddd,J＝21.0,18.2,6.8Hz,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.37,197.02,174.86,144.37,135.26,133.98,131.99,129.69,129.41,128.57,128.26,52.29,39.49,39.40,35.89,21.75.
IR:3350,3031,2950,2920,2255,1735,1685,1606,1585,1484,1436,1399,1361,1334,1273,1224,1103,1070,996,910,811,784,733.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19BrO4:C,59.57；H,4.75；Br,19.81；O,15.87.
实施例27、制备式IIg所示的4-(3-氯苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，间氯苯乙烯(55.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIg结构式所示化合物35.8mg，产率50％。
该产物为固体；
熔点mp：83.2-85.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.93(s,1H),7.86(t,J＝8.0Hz,3H),7.53(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),7.40(t,J＝8.0Hz,1H),7.26(d,J＝7.2Hz,2H),3.71(s,3H),3.69–3.59(m,1H),3.54(dt,J＝18.0,7.6Hz,2H),3.34(td,J＝17.6,6.8Hz,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.38,196.80,174.83,144.41,138.07,135.05,134.00,133.32,130.07,129.44,128.29,126.29,52.33,39.67,39.40,35.87,21.77.
IR:3066,3030,2951,2920,2255,1735,1685,1606,1572,1435,1422,1362,1334,1267,1223,1102,1075,1049,998,910,809,785,733,682.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19ClO4:C,66.95；H,5.34；Cl,9.88；O,17.84.
实施例28、制备式IIh所示的4-(2-氯苯基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，邻氯苯乙烯(55.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIh结构式所示化合物39.4mg，产率55％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.45–7.21(m,5H),3.71(s,3H),3.69–3.59(m,1H),3.59–3.44(m,2H),3.44–3.22(m,2H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ200.98,197.33,174.68,144.33,138.78,134.08,132.00,131.03,130.69,129.43,129.24,128.28,127.04,52.29,43.77,39.37,36.23,21.75.
IR:2951,2921,1736,1682,1606,1590,1571,1470,1434,1407,1361,1332,1273,1224,1181,1122,1069,1037,989,810,759.cm-1
Elemental Anal.Cal.C20H19ClO4:C,66.95；H,5.34；Cl,9.88；O,17.84.
实施例29、制备式IIi所示的4-(萘-2-基)-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，2-乙烯基萘(61.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIi结构式所示化合物34.4mg，产率46％。
该产物为固体；
熔点mp：108.7-110℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.50(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),7.88(t,J＝8.0Hz,4H),7.58(dt,J＝20.4,7.2Hz,2H),7.25(d,J＝7.2Hz,2H),3.78–3.64(m,5H),3.62–3.46(m,2H),3.41(dd,J＝18.0,6.4Hz,1H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.93,197.61,175.11,144.33,135.82,134.18,133.98,132.61,130.05,129.74,129.44,128.69,128.61,128.35,127.89,126.94,123.84,52.30,39.71,39.59,36.18,21.77.
IR:3058,2950,2922,2853,1736,1681,1627,1606,1573,1468,1435,1407,1361,1332,1278,1223,1180,1123,1049,996,857,810,748.cm-1
Elemental Anal.Cal.C24H22O4:C,76.99；H,5.92；O,17.09.
实施例30、制备式IIj所示的4-(叔丁基过氧)-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基戊酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，α-甲基苯乙烯(47.2mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIj结构式所示化合物41.2mg，产率50％，d.r.＝1.5:1。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.76(dd,J＝26.8,8.4Hz,2H),7.43(t,J＝8.4Hz,2H),7.35–7.28(m,2H),7.25–7.19(m,3H),,3.56(d,J＝10.4Hz,2H),3.39(dd,J＝18.0,8.4Hz,0.6×1H),3.29–3.18(m,1H),3.18–3.12(m,0.4×1H),3.03(dd,J＝16.8,4.4Hz,0.45×1H),2.91–2.81(m,0.55×1H),2.44–2.33(m,4H),2.19(dd,J＝14.8,7.2Hz,0.6×1H),2.01(dd,J＝14.8,6.0Hz,0.4×1H),1.67(d,J＝4.4Hz,3H),1.23(d,J＝3.6Hz,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.95,197.79,176.22,176.17,145.02,144.10,143.94,143.87,134.39,134.24,129.29,128.24,128.20,128.02,126.98,126.92,125.93,125.70,83.89,83.26,79.36,79.25,51.89,51.86,42.73,41.73,41.39,41.03,36.95,36.67,26.85,26.83,25.95,24.49,21.74.
IR:3058,3028,2979,1950,1736,1685,1607,1573,1495,1446,1407,1362,1333,1260,1223,1181,1122,1071,1030,1003,877,809,761,733,700.cm-1
Elemental Anal.Cal.C25H32O5:C,72.79；H,7.82；O,19.39.
实施例31、制备式IIk所示的4-(叔丁基过氧)-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4,4-二苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，1，1-二苯乙烯(72.0mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸甲酯(17.2mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIj结构式所示化合物36.0mg，产率38％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.41–7.06(m,12H),3.49(s,3H),3.34(dd,J＝17.2,8.0Hz,1H),3.12–2.99(m,2H),2.82(dd,J＝15.6,8.4Hz,1H),2.38(s,3H),1.03(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.07,176.39,144.46,143.81,143.67,134.30,129.24,128.25,127.85,127.79,127.66,127.19,127.09,86.25,79.64,51.83,41.05,37.42,36.46,26.60,21.74.
IR:3089,3058,3027,2979,2949,2254,1735,1684,1607,1573,1447,1405,1363,1332,1258,1195,1118,1059,1031,1002,956,911,879,809,777,755,733,699.cm-1
Elemental Anal.Cal.C30H34O5:C,75.92；H,7.22；O,16.86.
实施例32、制备式IIIa所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对-甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸丁酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸丁酯(25.6mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIa结构式所示化合物40.2mg，产率55％。
该产物为固体；
熔点mp：81.6-83.6℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.00–7.93(m,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.56(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),4.10(t,J＝6.8Hz,2H),3.76–3.45(m,3H),3.34(dt,J＝17.6,5.6Hz,2H),2.40(s,3H),1.60–1.50(m,2H),1.36–1.24(m,2H),0.86(t,J＝7.6Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.08,197.63,174.58,144.26,136.64,134.17,133.40,129.41,128.72,128.31,128.20,64.97,39.62,39.48,36.20,30.60,21.78,19.19,13.77.
IR:3350,3060,3029,2959,2872,1731,1682,1606,1580,1449,1408,1361,1333,1180,1102,1063,1001,887,842,810,755,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C23H26O4:C,75.38；H,7.15；O,17.46.
实施例33、制备式IIIb所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸苄酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯酸苄酯(32.4mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIb结构式所示化合物44.0mg，产率55％。
该产物为固体；
熔点mp：88.6-89.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.94(d,J＝7.6Hz,2H),7.84(d,J＝8.4Hz,2H),7.54(t,J＝7.2Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),5.14(s,2H),3.75–3.66(m,1H),3.56(ddd,J＝15.0,12.6,6.0Hz,2H),3.45–3.30(m,2H),2.39(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ197.94,197.48,174.35,144.24,136.53,135.88,134.06,133.38,129.36,128.67,128.52,128.27,128.15,66.82,39.52,39.39,36.10,21.73.
IR:3062,3032,2920,1735,1684,1606,1580,1497,1448,1407,1361,1333,1217,1180,1102,1048,1000,846,809,753,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C26H24O4:C,77.98；H,6.04；O,15.98.
实施例34、制备式IIIc所示的2-甲基-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，甲基丙烯酸甲酯(20.0mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIc结构式所示化合物26.4mg，产率39％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.95–7.92(m,2H),7.84(d,J＝8.0Hz,2H),7.59–7.48(m,1H),7.46–7.40(m,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),3.72(dd,J＝17.6,15.6Hz,2H),3.65(s,3H),3.56(dd,J＝17.6,10.0Hz,2H),2.38(s,3H),1.49(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.61,198.23,177.09,144.05,137.22,134.79,133.22,129.29,128.61,128.24,128.10,52.24,44.15,43.96,42.74,23.78,21.69.
IR:3346,3059,3028,2949,1735,1685,1606,1580,1448,1434,1406,1355,1284,1204,1181,1109,1012,954,910,866,843,807,775,753,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H22O4:C,74.54；H,6.55；O,18.91.
实施例34、制备式IIIc所示的2-甲基-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酸甲酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，甲基丙烯酸甲酯(20.0mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIc结构式所示化合物26.4mg，产率39％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.95–7.92(m,2H),7.84(d,J＝8.0Hz,2H),7.59–7.48(m,1H),7.46–7.40(m,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),3.72(dd,J＝17.6,15.6Hz,2H),3.65(s,3H),3.56(dd,J＝17.6,10.0Hz,2H),2.38(s,3H),1.49(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.61,198.23,177.09,144.05,137.22,134.79,133.22,129.29,128.61,128.24,128.10,52.24,44.15,43.96,42.74,23.78,21.69.
IR:3346,3059,3028,2949,1735,1685,1606,1580,1448,1434,1406,1355,1284,1204,1181,1109,1012,954,910,866,843,807,775,753,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H22O4:C,74.54；H,6.55；O,18.91.
实施例35、制备式IIId所示的4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁腈
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，丙烯腈(10.6mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIId结构式所示化合物29.1mg，产率50％。
该产物为固体；
熔点mp：116.5-118.2℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.99–7.91(m,2H),7.85(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H),7.27(d,J＝8.0Hz,2H),3.89–3.79(m,1H),3.61–3.36(m,4H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ195.43,194.99,144.99,135.81,133.98,133.36,129.60,128.91,128.27,128.16,121.60,39.85,39.66,21.82,21.71.
IR:3060,2920,2243,1734,1684,1606,1580,1449,1408,1358,1265,1233,1182,1109,1000,983,904,810,753,689.cm-1
Elemental Anal.Cal.C19H17NO2:C,78.33；H,5.88；N,4.81；O,10.98.
实施例36、制备式IIIe所示的N，N-二甲基-4-氧代-2-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-4-苯基丁酰胺
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，N,N’-二甲基丙烯酰胺(20.0mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIe结构式所示化合物43.8mg，产率65％。
该产物为固体；
熔点mp：135.9-138.5℃；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.95(d,J＝7.6Hz,2H),7.85(d,J＝8.0Hz,2H),7.56(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),4.11–3.94(m,1H),3.48(ddd,J＝21.8,17.4,7.6Hz,2H),3.31(s,3H),3.26–3.13(m,2H),2.96(s,3H),2.41(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3,TMS)δ198.48,198.00,175.12,144.27,136.64,134.18,133.40,129.41,128.71,128.30,128.18,41.54,41.34,37.86,36.07,32.24,21.78.
IR:3348,3059,3029,2924,1683,1640,1606,1579,1493,1448,1400,1358,1266,1236,1219,1180,1141,1089,1057,1000,812,759,737,690.cm-1
Elemental Anal.Cal.C21H23NO3:C,74.75；H,6.87；N,4.15；O,14.23.
实施例37、制备式IIIf所示的二乙基(1,5-二氧代-1-苯基-5-(对甲苯基)戊-3-基)膦酸酯
该反应式如下：
具体制备方法是：
在空气氛围下，往可密封的耐压反应管内依次加入磁子，苯乙烯(41.6mg，0.4mmol)，对甲基苯甲醛(96.0mg，0.8mmol)，5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧化氢(166.6mg，1.0mmol)，乙烯基磷酸二乙酯(32.8mg，0.2mmol)，再加入溶有氯化亚铁(0.6mg，0.005mmol)的乙腈(1ml)，将反应管密封后，置于90℃的油浴锅内先反应12小时，停止加热，待反应液冷却至室温后，再向反应体系内加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(45.0mg，0.3mmol)，继续在90℃下反应12小时，停止加热。待反应液冷却至室温后，真空浓缩除去乙腈，通过柱层析的方法进行分离，用200-300目硅胶作为固定相，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1：8)淋洗。分离得式IIIf结构式所示化合物27.3mg，产率34％。
该产物为液体；
1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ8.05–7.94(m,2H),7.88(d,J＝8.0Hz,2H),7.57(t,J＝7.2 Hz,1H),7.46(t,J＝8.0 Hz,2H),7.26(d,J＝8.8 Hz,2H),4.16–4.04(m,4H),3.62–3.38(m,3H),3.33–3.09(m,2H),2.41(s,3H),1.26(t,J＝7.2 Hz,6H).
13C NMR(100 MHz,CDCl3,TMS)δ197.29,197.18,196.91,196.80,144.15,136.64,134.15,133.29,129.38,128.69,128.36,128.24,62.23,62.18,62.16,37.82,37.79,37.59,28.21,26.77,21.73,16.43,16.37.
IR:3464,3060,3029,2981,2907,1685,1607,1580,1448,1409,1357,1238,1182,1163,1097,1054,1025,965,881,808,754,691.cm-1
Elemental Anal.Cal.C22H27PO3:C,65.66；H,6.76；P,7.70；O,19.88.
Claims (1)
1.一种用于制备式I结构通式所示的β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的方法，其特征在于：在过渡金属的催化下，式II结构通式所示的芳香醛在叔丁基过氧化氢的引发下生成酰基自由基，酰基自由基对式III和式IV结构通式所示的烯烃依次发生自由基加成，然后与过氧化叔丁醇发生自由基-自由基耦合反应，得到式V结构通式所示的化合物；然后往反应体系中加入碱，式V结构通式所示的过氧化物在碱的作用下，通过一锅反应，失去一分子的叔丁醇得到式I结构通式所示的化合物；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12均选自下述基团中的任意一种：氢原子、卤素原子、C1-C6的烷基、甲氧基；R11选自下述基团中的任意一种：氰基、羧酸酯基、磷酸酯基和酰胺基；
反应的催化剂选自：氯化亚铁、乙酰丙酮亚铁、乙酰丙酮镍、硫酸镍；
反应溶剂选自：乙腈、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷、氯苯、氟苯、三氟甲苯；
所述碱选自：1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙胺、叔丁醇钠、氢氧化钠、醋酸钠、碳酸铯、4-二甲氨基吡啶；
该方法的反应温度为20-150℃，反应时间为0.1-72小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910622600.4A CN110256249B (zh) | 2019-07-11 | 2019-07-11 | 一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910622600.4A CN110256249B (zh) | 2019-07-11 | 2019-07-11 | 一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110256249A CN110256249A (zh) | 2019-09-20 |
| CN110256249B true CN110256249B (zh) | 2023-06-27 |
Family
ID=67925494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910622600.4A Active CN110256249B (zh) | 2019-07-11 | 2019-07-11 | 一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110256249B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63239267A (ja) * | 1987-03-27 | 1988-10-05 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | ４（１ｈ）−ピリジノン誘導体及び農園芸用殺菌剤 |
| US5393790A (en) * | 1994-02-10 | 1995-02-28 | G.D. Searle & Co. | Substituted spiro compounds for the treatment of inflammation |
| CN1185757A (zh) * | 1996-02-07 | 1998-06-24 | 大赛璐化学工业株式会社 | 氧化催化体系和使用该氧化催化体系的氧化方法 |
| CN105503724A (zh) * | 2016-01-20 | 2016-04-20 | 湘潭大学 | 一种多取代2-苄基-1-异喹啉酮类化合物的制备方法 |
-
2019
- 2019-07-11 CN CN201910622600.4A patent/CN110256249B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63239267A (ja) * | 1987-03-27 | 1988-10-05 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | ４（１ｈ）−ピリジノン誘導体及び農園芸用殺菌剤 |
| US5393790A (en) * | 1994-02-10 | 1995-02-28 | G.D. Searle & Co. | Substituted spiro compounds for the treatment of inflammation |
| CN1185757A (zh) * | 1996-02-07 | 1998-06-24 | 大赛璐化学工业株式会社 | 氧化催化体系和使用该氧化催化体系的氧化方法 |
| CN105503724A (zh) * | 2016-01-20 | 2016-04-20 | 湘潭大学 | 一种多取代2-苄基-1-异喹啉酮类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Chuan-Shuo Wu et al..Four-Component Radical Dual Difunctionalization (RDD) of Two Different Alkenes with Aldehydes and tert-Butyl Hydroperoxide (TBHP): An Easy Access to β,δ-Functionalized Ketones.《Org. Lett.》.2019,第21卷第6117-6121页. * |
| David B. Reitz et al..Selective Cyclooxygenase Inhibitors: Novel 1,2-DiarylcyclopentenesAre Potent and Orally Active COX-2 Inhibitors.《J. Med. Chem.》.1994,第37卷(第23期),第3878-3881页. * |
| Ren-Xiang Liu et al..Four-component radical-dual-difunctionalization (RDD) and decarbonylative alkylative peroxidation of two different alkenes with aliphatic aldehydes and TBHP.《Chem. Commun.》.2019,第55卷第12080-12083页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110256249A (zh) | 2019-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wei et al. | The first transition metal–ligand complex-catalyzed regioselective and stereoselective aminohalogenation of cinnamic esters | |
| WO2013125712A1 (ja) | 脱水素用触媒、該触媒を用いたカルボニル化合物および水素の製造方法 | |
| CN113105402B (zh) | 一种3,4,5-三取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法 | |
| JPH0625116B2 (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 | |
| Nie et al. | Chiral bifunctional thiourea-catalyzed enantioselective aldol reaction of trifluoroacetaldehyde hemiacetal with aromatic ketones | |
| CN113121462B (zh) | 一种5-三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑化合物的制备方法 | |
| CN114478375B (zh) | 一种3-烯基喹啉-2(1h)酮衍生物的制备方法 | |
| Kumar | Amino acid catalyzed thio-Michael addition reactions | |
| CN108912044B (zh) | 一种铜催化烯基叠氮合成多取代吡啶的方法 | |
| Khuntia et al. | Structurally divergent enantioselective synthesis of benzofuran fused azocine derivatives and spiro-cyclopentanone benzofurans enabled by sequential catalysis | |
| CN110256249B (zh) | 一种β，δ-位不同官能团取代的芳香酮类化合物的制备方法 | |
| CN105646382A (zh) | 一种1,3,5-三取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法 | |
| CN115028564B (zh) | 一种吡咯衍生物的合成方法 | |
| EP0311408B1 (en) | Process for preparing 3,5,5-trimethylcyclohexa-2-en-1,4-dione | |
| CN114213206B (zh) | α-氘代烯醛的制备方法 | |
| CN113880781A (zh) | 一种以葡萄糖为碳源合成3-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的方法 | |
| CN107118196B (zh) | 异香豆素衍生物的制备方法 | |
| CN107032939A (zh) | α,β‑不饱和硝基烯烃衍生物的合成方法 | |
| CN108383754B (zh) | 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用 | |
| CN107417535B (zh) | 一种高选择性(E)-β-硝基苯乙烯衍生物的一锅合成方法 | |
| CN110028394A (zh) | 一种茚酮及其衍生物的合成方法 | |
| JP2003073325A (ja) | 分子状酸素と光活性化型触媒とを用いる第１級アルコールの酸化方法 | |
| CN106995372A (zh) | 一种基于四芳基卟啉铁催化合成（E）‑β‑硝基苯乙烯衍生物的方法 | |
| CN108863739A (zh) | 一种由芳基乙酮与2-芳基丙烯及二甲基亚砜构建环己烯衍生物的方法 | |
| Gill et al. | On the preparation of ortho-trifluoromethyl phenyl triflate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |