CN110237091A - 一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜 - Google Patents

一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜 Download PDF

Info

Publication number
CN110237091A
CN110237091A CN201910685488.9A CN201910685488A CN110237091A CN 110237091 A CN110237091 A CN 110237091A CN 201910685488 A CN201910685488 A CN 201910685488A CN 110237091 A CN110237091 A CN 110237091A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
hyaluronic acid
biomembrane
maintenance
children
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910685488.9A
Other languages
English (en)
Inventor
舒凌
王俊贤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan Xi Rui Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Hainan Xi Rui Biological Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan Xi Rui Biological Technology Co Ltd filed Critical Hainan Xi Rui Biological Technology Co Ltd
Priority to CN201910685488.9A priority Critical patent/CN110237091A/zh
Publication of CN110237091A publication Critical patent/CN110237091A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明公开了一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜，复配透明质酸2‑4份加入120份纯化水混匀，得混合液；取棕榈酸异辛酯100‑120份、角鲨烷60‑100份、十八醇20‑30份、单硬脂酸甘油酯8‑10份、轻质液状石蜡25‑35份混合加热，制成油相；取丙三醇90‑110份、依地酸二钠0.4‑0.6份、苯氧乙醇2‑4份、聚山梨酯80 10‑14份、丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物20‑30份和480‑530份纯化水，混合，搅拌溶解，加热，制成水相；将油相缓缓加入水相中并不断搅拌，均质乳化，同时边搅拌边加热，并加入混合液，三乙醇胺调节pH，搅拌均匀，即得一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜。采用本发明制得的修护生物膜能有效治疗小儿皮炎湿疹疗效理想，见效快，使用方便，无副作用且不易反复发作，安全有效、无药物依赖性。

Description

一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜
技术领域
本发明涉及一种皮肤修护生物膜，具体涉及一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜的制备方法，以及采用该方法制得的修护生物膜，还采用该生物膜在治疗儿童湿疹与儿童皮炎中的应用。
背景技术
小儿皮炎湿疹是小儿皮肤病中的常见病和多发病，2-3个月的小儿可能发生皮炎湿疹，1岁以后逐渐减轻，到2岁后大多可自愈，但少数可延伸到幼儿期或儿童期。它是由多种内、外因素引起的一种具有明显渗出倾向的皮肤炎症。本病容易反复发作，病程较长，给患儿的生长发育和家长的生活带来很大的影响。
引起小儿皮炎湿疹的原因非常复杂，至今还没有完全明确，遗传、环境、饮食等因素均与小儿皮炎的病发有关；环境因素也是导致近年来儿童患病的主要原因。本病发病症状轻重不一，多见于头面部，以后逐渐蔓延至颏、颈、肩、背、臀、四肢，甚至可以泛发全身。初起时为散发或群集的小红丘疹或红斑，逐渐增多，并可见小水疱，黄白色鳞屑及痂皮，可有渗出、糜烂及继发感染。患儿往往伴有皮肤干燥、毛囊角化、掌纹增多及皮肤白色划痕征现象，还易引起细菌感染或并发病毒性皮肤病。此外，还有30%-50%的特应性皮炎患者可伴有过敏性鼻炎或哮喘。
目前的治疗手段包括：（1）外治药方，其优点在于：副作用低，安全有效；缺点在于：使用方法操作复杂。（2）含皮质激素药物的应用，其优点在于：使用简便，快速起效。缺点在于：全身副作用及皮肤局部副作用大，且容易出现药物依赖性皮炎和反跳性皮炎。
透明质酸钠是一种广泛分布于人体皮肤中的大分子酸性粘多糖，是保湿性能最好的天然物质。是皮肤细胞外基质的主要成分，其网状结构、黏弹性等物理特性能保水润滑、调节皮肤表面渗透压、连接细胞、屏蔽、润滑关节等作用，还可保护正常细胞免受毒性细胞、自由基等的侵袭，影响细胞增生、分化。透明质酸中存在的羟基、羧基等可以与水分子之间形成氢键，并与大量水分进行结合，超到较好的保湿效果。临床治疗伴有皮肤干燥、脱屑的儿童皮炎湿疹可快速改善症状。对于创面皮肤，透明质酸钠是存在于创面上最主要的氨基葡聚糖，不仅发挥构造作用，而且还可加快上皮细胞的迁移速度，传运某些蛋白质如生长因子等至创伤部位，对创面愈合、减轻皮肤微损伤愈后的表浅性疤痕的形成均有促进作用。
透明质酸根据其分子量大小有不同的型号规格，不同分子量的透明质酸对皮肤创伤的修复具有其独特的功效。其中，大分子透明质酸钠具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反应、润滑等功能，可在皮肤表面形成一层透气的薄膜，阻隔外来细菌、灰尘、紫外线的侵入，保护皮肤免受侵害。小分子透明质酸钠具有促进表皮微创面愈合、免疫调节等作用。寡聚透明质酸钠可渗入表皮基底层，提升皮肤基底层的储水能力，激活免疫细胞、细胞因子等。目前市场产品多由单一分子量的透明质酸制备，从而它无法兼顾高分子量透明质酸和低分子量透明质酸对创伤愈合的多重效果，也无法兼顾速效和长效的效果；医药修护生物膜一般采用中分子量的透明质酸以达到较好的保湿效果，但是只含有单一分子量的透明质酸的作用有限，并不能发挥透明质酸的最佳功效。复配透明质酸钠，既可作用于肌肤表面，增强其抵御保护功能，减少、防止美容术后皮肤发生感染，同时可达表皮基底层，提升储水功能，深层修复。虽然透明质酸在临床中已有广泛的应用，目前已经用于眼科手术保护剂、外科手术防止粘连、关节腔注射补充疗法治疗关节疾病等，但还未见一种专门用于治疗儿童皮炎及湿疹的透明质酸修护生物膜。
基于上述不足，一种能快速改善儿童皮炎湿疹症状，使用方便、安全、有效，且不存在副作用、反复发作、药物依赖性的可用于儿童的透明质酸修护生物膜是目前行业内急需的。
发明内容
鉴于上述分析，本发明提供了一种治疗小儿皮炎、湿疹的透明质酸修护生物膜及其制备方法，旨在解决现在治疗小儿皮炎湿疹药物的稀缺、疗效不理想、见效慢、使用复杂、副作用较大且易反复发作、缠绵难愈的缺点，是一种安全、有效、无药物依赖性及反跳特点的皮肤修护生物膜。本发明是通过如下方法制得的：
一种复配透明质酸，由大分子透明质酸、小分子透明质酸、寡聚透明质酸按照1~10：15~25：4~5的比例混合制成。
一种根据上述复配透明质酸制得的可用于儿童的透明质酸修护生物膜，该修护生物膜由如下重量份配比的原料制成：复配透明质酸2-4份，丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物20-30份，棕榈酸异辛酯100-120份，角鲨烷60-100份，十八醇20-30份，单硬脂酸甘油酯8-10份，轻质液体石蜡25-35份，丙三醇90-110份，苯氧乙醇2-4份，聚山梨酯80 10-14份，依地酸二钠0.4-0.6份，三乙醇胺15-25份，纯化水600-650份。
进一步的，该修护生物膜由如下重量份配比的原料制成：复配透明质酸3份，丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物25份，棕榈酸异辛酯110份，角鲨烷80份，十八醇25份，单硬脂酸甘油酯9份，轻质液体石蜡30份，丙三醇100份，苯氧乙醇3份，聚山梨酯80 12份，依地酸二钠0.5份，三乙醇胺20份，纯化水625份。
一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜的制备方法，包括如下步骤：
（1）制备混合液：复配透明质酸加入120份纯化水混匀，得混合液备用；
（2）制备油相：称取棕榈酸异辛酯、角鲨烷、十八醇、单硬脂酸甘油酯、轻质液状石蜡混合，加热，得油相备用；
（3）制备水相：称取丙三醇、依地酸二钠、苯氧乙醇、聚山梨酯80、丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物和余下的纯化水，混合，搅拌使溶解，加热，得水相备用；
（4）均质乳化：将油相缓缓加入水相中并不断搅拌，随后行均质乳化，同时边搅拌边将料液加热，得乳化料液备用；
（5）制备修护生物膜：向乳化料液中加入步骤（1）制得的混合液，并用三乙醇胺调节pH，搅拌均匀，即得一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
进一步的，步骤（2）所述温度为85~90℃。
进一步的，步骤（3）所述温度为85~90℃。
进一步的，步骤（4）所述均质乳化时间为5-10min，所述料液温度为40-45℃。
进一步的，步骤（5）所述pH值为5.5-7.5。
本发明还公开了一种根据上述任一所述制备方法制得的可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
本发明还公开了一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜在治疗儿童湿疹、儿童皮炎中的应用，所述修护生物膜为上述任一重量份配比制得的可用于儿童的透明质酸修护生物膜或上述任一制备方法制得的可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
本发明的有益效果在于：
1、本品由不同分子量的透明质酸钠复配而成复配透明质酸钠可以全面作用调节促进皮肤微创面愈合，为皮肤营造湿润、营养的环境，改善皮肤细胞的生存环境，促进皮肤组织的新陈代谢，使皮肤恢复健康状态。
2、本发明所制得的修护生物膜不仅可作用于肌肤表面，增强其抵御保护功能，减少、防止美容术后皮肤发生感染，同时可达表皮基底层，提升储水功能，深层修复，但主要还是用于治疗儿童皮炎及湿疹的皮肤修护生物膜。
3、本发明制得的透明质酸修护生物膜对儿童皮炎湿疹的治疗见效快，使用方便，无副作用且不易反复发作，安全有效、无药物依赖性及反跳特点。
4、本发明所用原料易得，制备成本低，能产生可观的经济效益。
附图说明
图1为实施例1制得的样品照片；
图2为样品放置状态图；
图3为NBT染色结果；
图4为镜下观察试验样品下方的细胞；
图5为镜下观察阴性对照品下方的细胞；
图6为镜下观察阳性对照品下方的细胞；
图7为动物试验皮肤应用部位；
图8为试验组动物皮肤未见明显的红斑红肿（激发后48h）；
图9为阴性对照组动物皮肤未见明显的红斑红肿（激发后48h）；
图10为阳性对照组动物皮肤可见重度红斑和红肿（激发后48h）。
具体实施方式
实施例1
一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜
（1）复配透明质酸：取4.5kg大分子透明质酸、20kg小分子透明质酸、4.5kg寡聚透明质酸混合均匀，得复配透明质酸备用；
（2）制备混合液：复配透明质酸3kg加入120kg纯化水混匀，得混合液备用；
（3）制备油相：称取棕榈酸异辛酯110kg、角鲨烷80kg、十八醇25kg、单硬脂酸甘油酯9kg、轻质液状石蜡30kg混合加热至87℃，制成油相；
（4）制备水相：称取丙三醇100kg、依地酸二钠0.5kg、苯氧乙醇3kg、聚山梨酯80 12kg、丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物25kg和505kg纯化水，混合，搅拌使溶解，加热至87℃，制成水相；
（5）制备修护生物膜：将油相缓缓加入水相中并不断搅拌，随后行均质乳化7.5min，同时边搅拌边将料液加热至42℃，并加入混合液，三乙醇胺调节pH至6.5，搅拌均匀，即得一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
实施例2
一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜
（1）复配透明质酸：取1kg大分子透明质酸、15kg小分子透明质酸、4kg寡聚透明质酸混合均匀，得复配透明质酸备用；
（2）制备混合液：复配透明质酸2kg加入120kg纯化水混匀，得混合液备用；
（3）制备油相：称取棕榈酸异辛酯100kg、角鲨烷60kg、十八醇20kg、单硬脂酸甘油酯8kg、轻质液状石蜡25kg混合加热至85℃，制成油相；
（4）制备水相：称取丙三醇90kg、依地酸二钠0.4kg、苯氧乙醇2kg、聚山梨酯80 10kg、丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物20kg和480kg纯化水，混合，搅拌使溶解，加热至85℃，制成水相；
（5）制备修护生物膜：将油相缓缓加入水相中并不断搅拌，随后行均质乳化5min，同时边搅拌边将料液加热至40℃，并加入混合液，三乙醇胺调节pH至5.5，搅拌均匀，即得一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
实施例3
一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜
（1）复配透明质酸：取10kg大分子透明质酸、25kg小分子透明质酸、5kg寡聚透明质酸混合均匀，得复配透明质酸备用；
（2）制备混合液：复配透明质酸4kg加入120kg纯化水混匀，得混合液备用；
（3）制备油相：称取棕榈酸异辛酯120kg、角鲨烷100kg、十八醇30kg、单硬脂酸甘油酯10kg、轻质液状石蜡35kg混合加热至90℃，制成油相；
（4）制备水相：称取丙三醇110kg、依地酸二钠0.6kg、苯氧乙醇4kg、聚山梨酯80 14kg、丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物30kg和530kg纯化水，混合，搅拌使溶解，加热至90℃，制成水相；
（5）制备修护生物膜：将油相缓缓加入水相中并不断搅拌，随后行均质乳化10min，同时边搅拌边将料液加热至45℃，并加入混合液，三乙醇胺调节pH至7.5，搅拌均匀，即得一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
对比例1
一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜
制备工艺及使用配方同实施例1，只是取消大分子透明质酸的使用，具体操作如下：
（1）复配透明质酸：取20kg小分子透明质酸、4.5kg寡聚透明质酸混合均匀，得复配透明质酸备用；
（2）制备混合液：复配透明质酸3kg加入120kg纯化水混匀，得混合液备用；
（3）制备油相：称取棕榈酸异辛酯110kg、角鲨烷80kg、十八醇25kg、单硬脂酸甘油酯9kg、轻质液状石蜡30kg混合加热至87℃，制成油相；
（4）制备水相：称取丙三醇100kg、依地酸二钠0.5kg、苯氧乙醇3kg、聚山梨酯80 12kg、丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物25kg和505kg纯化水，混合，搅拌使溶解，加热至87℃，制成水相；
（5）制备修护生物膜：将油相缓缓加入水相中并不断搅拌，随后行均质乳化7.5min，同时边搅拌边将料液加热至42℃，并加入混合液，三乙醇胺调节pH至6.5，搅拌均匀，即得一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
对比例2
一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜
制备工艺及使用配方同实施例1，只是取消小分子透明质酸的使用，具体操作如下：
（1）复配透明质酸：取4.5kg大分子透明质酸、4.5kg寡聚透明质酸混合均匀，得复配透明质酸备用；
（2）制备混合液：复配透明质酸3kg加入120kg纯化水混匀，得混合液备用；
（3）制备油相：称取棕榈酸异辛酯110kg、角鲨烷80kg、十八醇25kg、单硬脂酸甘油酯9kg、轻质液状石蜡30kg混合加热至87℃，制成油相；
（4）制备水相：称取丙三醇100kg、依地酸二钠0.5kg、苯氧乙醇3kg、聚山梨酯80 12kg、丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物25kg和505kg纯化水，混合，搅拌使溶解，加热至87℃，制成水相；
（5）制备修护生物膜：将油相缓缓加入水相中并不断搅拌，随后行均质乳化7.5min，同时边搅拌边将料液加热至42℃，并加入混合液，三乙醇胺调节pH至6.5，搅拌均匀，即得一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
对比例3
一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜
制备工艺及使用配方同实施例1，只是取消寡聚透明质酸的使用，具体操作如下：
（1）复配透明质酸：取4.5kg大分子透明质酸、20kg小分子透明质酸混合均匀，得复配透明质酸备用；
（2）制备混合液：复配透明质酸3kg加入120kg纯化水混匀，得混合液备用；
（3）制备油相：称取棕榈酸异辛酯110kg、角鲨烷80kg、十八醇25kg、单硬脂酸甘油酯9kg、轻质液状石蜡30kg混合加热至87℃，制成油相；
（4）制备水相：称取丙三醇100kg、依地酸二钠0.5kg、苯氧乙醇3kg、聚山梨酯80 12kg、丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物25kg和505kg纯化水，混合，搅拌使溶解，加热至87℃，制成水相；
（5）制备修护生物膜：将油相缓缓加入水相中并不断搅拌，随后行均质乳化7.5min，同时边搅拌边将料液加热至42℃，并加入混合液，三乙醇胺调节pH至6.5，搅拌均匀，即得一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
试验例1
细胞毒性试验
本次细胞毒性试验是依据标准GB/T68865-2003进行的，样品编号为2014-1138的透明质酸修护生物膜（即实施例1制得的样品）。
在本试验条件下染色，染色后，试验样品下的滤膜被染色后出现与试验样品接触面一样大的脱色区；镜下观察，细胞大部分不着色，并且皱缩溶解。
阴性对照样品下的滤膜被染色为蓝色，与其周围染色一致；镜下观察，细胞生长良好，形态正常，并且细胞均被染色为蓝色。
阳性对照样品下的滤膜染色后出现Φ8~10mm的脱色区；镜下观察，阳性对照样品下及其周围的细胞不着色，并且大部分细胞溶解。
有细胞无样品的滤膜被染色为蓝色，无细胞的滤膜不着色。阴性对照组和阳性对照组符合预期。本次试验的结果表明，试验样品透明质酸修护生物膜具有轻度细胞毒性。
（1）材料
样品名称：透明质酸修护生物膜（即实施例1制得的样品）；
样品描述：试验样品为白色膏体，非无菌包装（见图1）；
样品编号：2014-11318；
存放条件：常温避光保存；
阴性对照：浸泡 D-Hank's溶液的Φ5mm滤纸片；
阳性对照：浸泡20%苯酚溶液的Φ5mm滤纸片；
样品制备：将吸附试验样品的Φ5mm滤纸片直接放置进行试验。
（2）细胞准备
大鼠成纤维细胞（ATCC CCL1，NCTC Clone929，Clone of Strain L）使用含抗生素（100U/mL青霉素，100ugmL链霉素）和10%血清的RPM1640培养基培养于37℃，5%CO2，饱和湿度条件下。当细胞生长至趋近融合，使用胰蛋白酶消化，收集细胞并调整细胞浓度1×105cell/mL进行下述试验。
（3）样品滤膜扩撒法试验
L929细胞传代2次后，待生长至对数生长期，经0.25%胰酶消化，搜集细胞，计细胞数，同时计数活细胞数，调整细胞浓度为1×105个/mL。
在Φ60mm的培养皿内，放入经过充分水化的孔径0.45μm的Φ50mm微孔滤膜，高温高压灭菌。每皿加入10mL上述细胞悬液，放入37℃，5%CO2培养箱内培养24h。
配制3%琼脂溶液，高温高压灭菌后与2×RPMI1640培养基，两者等体积混合；同时加入总体积的10%量的胎牛血清。于Φ60mm的培养皿内每皿加入10mL，室温固化。
将长满细胞的滤膜取出，用D-Hank's溶液洗涤，使细胞面朝下，紧贴在琼脂培养基上。取2皿在滤膜表面放置3个受检样品和一个阴性对照样品；另取一皿放入4个阳性对照样品；空白对照为无细胞滤膜一皿，阴性对照为有细胞无试样滤膜一皿。将所有培养皿放入37℃，5%CO2培养箱内培养2h。
去掉样品与对照物，小心揭下滤膜，用D-Hank's溶液淋洗滤膜，浸泡于琥珀酸脱氢酶染色液中，避光染色一定时间，取出后观察染色情况。
（4）结果
实验结果观察见附图2~6。
在本试验条件下，染色后，试验样品下的滤膜被染色后出现与试验样品接触面一样大的脱色区；镜下观察，细胞大部分不着色，并且皱缩溶解。
阴性对照样品下的滤膜被染色为蓝色，与其周围染色一致；镜下观察，细胞生长良好，形态正常，并且细胞均被染色为蓝色。
阳性对照样品下的滤膜染色后出现Φ8~Φ10mm的脱色区；镜下观察，阳性对照样品下及其周围的细胞不着色，并且大部分细胞溶解。
有细胞无样品的滤膜被染色为蓝色，无细胞的滤膜不着色。
阴性对照组和阳性对照组符合预期。
本次试验的结果表明，试验样品透明质酸修护生物膜具有轻度细胞毒性。
（5）结论
在本次试验条件下，试验样品透明质酸修护生物膜具有轻度细胞毒性，符合GB/T16886.52003标准的要求。
试验例2
动物皮肤刺激试验
本次动物皮肤刺激试验是依据国家标准GB/T16886.10-2005《医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》中推荐的方法对受试样品进行皮肤刺激试验评价。受试样品为编号2014-11318的透明质酸修护生物膜（即实施例1制得的样品）。
选用三只家兔，在受试家兔已除去被毛的区域，直接将样品敷贴于试验部位。用生理盐水浸透25mm×25mm的吸水性拭镜纸块敷贴于对照接触部位上，用无刺激性聚乙烯保鲜膜和纱布覆盖敷贴部位，保证受试样品与动物皮肤的充分接触。以半封闭性包扎带固定修护生物膜4h后除去修护生物膜及拭镜纸块，于除去敷贴物后1h，24h，48h及72h记录各接触部位的情况，按照GB/T16886.10-2005标准中皮肤反应分类记分系统进行记分。
在本试验条件下，未观察到试验动物皮肤表面有明显的红斑及水肿，试验样品原发刺激指数PⅡ为0.22，小于0.4。
该受试样品兔刺激反应类型为极轻微，符合GB/T16886.10-2005《医疗器槭生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》中动物皮肤刺激试验的要求。
（1）样品信息和处理方式：
样品名称：透明质酸修护生物膜（即实施例1制得的样品）；
样品批号：20140601；
样品描述：白色乳液状，非无菌包装；
样品编号：2014-11318；
预期用途：用于皮肤修护；
存放条件：室温保存；
阴性对照：生理盐水；
样品制备：将样品直接涂抹于动物背部试验部位。
（2）方法
①试验体系：
动物种类：家兔；
动物品系：日本大耳白；
动物数量：3只；
体重：2.11-2.34kg；
年龄：初成年；
来源：四川省实验动物专委会养殖场；
适应时间：5天。
②试验体系的合理性：
目前的ISO标准指定家兔为适合用于评价动物皮肤刺激试验的动物，家兔被广泛用于此目的，在实验中此模型能够清晰的给出试验样品兔刺激反应的类型。
③动物管理：
管理：符合GB/T16886.2-2011《医疗器械生物学评价第2部分：动物福利要求》；
饲料：每日供应许可证号为SCXK(川)2010-01的啮齿动物饲料；
饮水：每日由自动供水系统提供饮用水；
污染物：饲料和水中的污染预计不会对试验结果有潜在的影响；
饲养：单只动物饲养在不锈钢笼舍内。每笼的标牌标明试验作业号、动物数量、试验编号、性别、动物编号和给药日期；
环境控制：室温进行日常监控，室温控制在18-22℃范围。室内湿度进行日常监控，相对湿度控制在60-65%范围；
检测机构：四川医疗器械生物材料和制品检验中心是通过实验室资质认定(20120024901K)，医疗器械检测机构资格认可(食药监科[2014]51号)，实验室认可(CNASL3940)的试验机构，也是通过四川省实验动物管理委员会资格许可的试验机构(SYXK(川)2013-17)；
动物选择：选择健康、初成年，之前没有用过且皮肤无损伤的试验动物，雌性未孕。
④试验步骤：
试验时，按照图7所示，在每只家兔已除去被毛的区域，直接将样品敷贴于试验部位。用生理盐水浸透25mm×25mm的吸水性拭镜纸块敷贴于对照接触部位上，用无刺激性聚乙烯保鲜膜和纱布覆盖敷贴部位，保证受试样品与动物皮肤的充分接触。以半封闭性包扎带固定修护生物膜4h后除去修护生物膜及拭镜纸块于除去敷贴物后1h，24h，48h及72h记录各接触部位的情况，按照GB/T16886.10-2005标准《医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》标准中皮肤反应分类记分系统进行记分。
按国家标准GB/T16886.10-2005《医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》，以24h，48h，72h观察和记录的数据，计算试验样品的原发刺激指数来判断试验结果。
（3）结果
除去敷贴物1h后观察结果：1-3号动物试验部位未出现红斑、水肿，记分为0。对照部位未出现红斑、水肿，记分为0。
除去敷贴物24h后观察结果：
1号动物试验部位红斑记分为1，水肿记分为0，对照部位未出现红斑、水肿，记分为0；
2号动物试验部位红斑记分为1，水肿记分为0，对照部位未出现红斑、水肿，记分为0；
3号动物试验部位红斑记分为1，水肿记分为0，对照部位未出现红斑、水肿，记分为0。
除去敷贴物48h后观察结果：
1号动物试验部位红斑记分为0，水肿记分为0，对照部位未出现红斑、水肿，记分为0；
2号动物试验部位红斑记分为0，水肿记分为0，对照部位未出现红斑、水肿，记分为0；
3号动物试验部位红斑记分为1，水肿记分为0，对照部位未出现红斑、水肿，记分为0。
除去敷贴物72h后观察结果：1-3号动物试验部位未出现红斑、水肿，记分为0，对照部位末出现红斑、水肿，记分为0。
以24h，48h，72h观察和记录的数据，计算原发刺激指数PⅡ=0.22
（5）结论
该受试样品原发刺激指数小于0.4，兔刺激反应类型为极轻微，符合GB/T16886.10-2005《医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》标准中动物皮肤刺激试验的要求。
试验例3
迟发型超敏反应试验
迟发型超敏反应试验用于评价样品释放的化学物质引起的可能发生的迟发型超敏反应。实验样品名称为“透明质酸修护生物膜”，样品编号为2014-11318（即实施例1制得的样品）。试验依据的标准为GB/T 16886.10-2005《医疗器械生物学评价-第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》。
实验样品、生理盐水、0.2g/mL 2-巯基苯并噻唑丙酮溶液按标准要求的方法作用于实验豚鼠。一周中连续3d重复该步骤，同法操作3周。激发期在实验动物未进行实验处理的脊柱一侧皮肤进行激发试验。激发时除掉敷贴片后24h，48h观察各组动物皮肤的红斑和水肿情况。
试验结果表明实验样品组动物皮肤未见红斑和水肿，动物皮肤红斑和水肿分级为0，阴性对照组动物皮肤未见红斑和水肿，动物皮肤红斑和水肿分级为0。阳性对照组动物皮肤可观察到明显的红斑和水肿，部分动物皮肤可观察到焦痴和出血，该组动物的迟发型超敏反应发生率为100%。
在本次试验条件下，试验样品无迟发型超敏反应，符合标准的要求。
依据国家标准GB/T 16886.10-2005《医疗器械生物学评价-第10部分：刺激和迟发型超敏反应试验》，对试验样品的潜在迟发型超敏反应毒性进行检测，以评价试验样品的迟发型超敏反应。
（1）材料
样品名称：透明质酸修护生物膜（即实施例1制得的样品）。
样品批号：20140601。
样品描述：乳白色膏体，包装完整。
样品编号：2014-11318。
存放条件：室温保存。
阴性对照：生理盐水溶液。
阳性对照：0.2g/mL2-巯基苯并噻唑丙酮溶液。
样品制备：直接涂抹于豚鼠表皮上。
（2）方法
试验体系：
动物种属：豚鼠。
动物品系：Dunkin-Hartely (Outbred)。
动物数量：20只。
性别：无要求。
体重范围：300g-350g。
动物来源：四川省实验动物专委会养殖场。
适应时间：7天。
试验体系的合理性：
豚鼠广泛用于评价生物材料的迟发型超敏反应。现行的国家标准和国际标准推荐采用豚鼠作为试验动物进行迟发型超敏反应试验，样品直接敷贴和浸提液敷贴片局部应用于豚鼠完整皮肤进行试验材料的诱导作用。局部应用途径与人体接触途径相似。激发后，直接观察局部应用位点的反应。激发应用部位的反应能够判断皮肤的潜在超敏反应。
动物管理：
管理：符合GB/T16886.2-2011《医疗器械生物学评价第2部分：动物福利要求》。
饲料：每日供应许可证号为SCXK(川)2010-01的啮齿动物饲料。
饮水：每日由自动供水系统提供饮用水。
污染物：饲料和水中的污染预计不会对试验结果有潜在的影响。
饲养：每只动物饲养在不锈钢笼舍内。每笼的标牌标明试验作业号、动物数量、试验编号、性别、动物编号、注射剂量、注射日期。
环境控制：室温进行日常监控，室温控制在20-25℃范围。室内湿度进行日常监控，相对湿度控制在40-45%范围，光照采用自动定时计或人工方式控制12小时光照，12小时黑暗。
检测机构：四川医疗器械生物材料和制品检验中心是通过实验室资质认定(2012002491K）医疗器械检测机构资格认可(食药监科[2014]51号)，实验室认可(CNASL3940)的试验机构，也是通过四川省实验动物管理委员会资格许可的试验机构(SYXK(川)2013-17)。
检测人员：相关人员是经过培训且具有检测资格的。
动物选择：选择健康、初成年，之前没有用过的试验动物，雌性未孕。
试验步骤：
①诱导：
试验前24h，用毛剪剪去动物试验部位(脊背部)被毛；试验时先用75%酒精清洁试验部位皮肤，然后将样品直接涂抹于清洁后的动物皮肤，涂抹面积约为6.25cm2，并进行半封闭包扎；6h后除去包扎带；阴性对照动物仅使用生理盐水浸透的滤纸片同法操作，阳性对照液用2-巯基苯并噻唑丙酮溶液浸透的滤纸片同法操作。1周中连续3d重复该步骤，同法操作3周。
②激发：
于末次诱导后14天，在动物试验部位(侧腹部)用脱毛剂脱毛；试验时先用75%酒精清洁试验部位皮肤，然后将样品直接涂抹于清洁后的动物皮肤，涂抹面积约为6.25cm2，并进行半封闭包扎；6h后除去包扎物；阴性对照动物仅使用生理盐水浸透的滤纸片同法操作，阳性对照液用2-巯基苯并噻唑丙酮溶液浸透的滤纸片同法操作。除去包扎物和敷贴片后24h和48h观察试验组和对照组豚鼠激发部位皮肤情况，并对红斑和水肿分级。
③结果判定标准：
阴性对照组和试验组中所有动物的记分<1时，可确认为阴性结果。
阴性对照组中动物记分＜1，试验组中动物记分＞1时；或阴性对照组中动物记分≥1，试验组中动物反应超过阴性对照组中最严重的反应时，可确认为阳性结果。
表1 Magnusson and Kligman分级
。
（3）试验结果：
试验组和阴性对照组动物Magnusson和Kligman分级均为0级，阳性对照组动物皮肤分级为1或2。各组实验动物分级结果见表2，图8-图10。
表2试验组与对照组动物激发后Magnusson和Kligman分级结果
。
实验样品组动物皮肤未见红斑和水肿，动物皮肤红斑和水肿分级为0。阴性对照组动物皮肤未见红斑和水肿，动物皮肤红斑和水肿分级为0。阳性对照组动物皮肤可观察到明显的红斑和水肿，部分动物皮肤可观察到焦痴和出血，该组动物的迟发型超敏反应发生率为100%。
（4）结论
在本次试验条件下，试验样品无迟发型超敏反应，符合标准的要求。
试验例4
各组修护生物膜对儿童湿疹的治疗效果观察及不良反应发生情况
对比例实施例1、对比例1~3制得的儿童皮肤修护生物膜、对比例4（使用丁酸氢化可的松软膏涂抹治疗）对250名儿童湿疹患者进行治疗，2次/d，持续治疗7d，各组50名。治疗完成之后对两组患者的临床数据进行对比、分析，总结两组患者的临床治疗效果及不良发应。各组儿童患者在性别比、年龄比较上差异无统计学意义，具有可比性。
纳入标准：排除研究前 1 周内有针对湿疹药物和物理治疗的患者，排除具有心、肝、肾等严重疾病的患者及不能配合的患者。
疗效判断标准：本研究中，患者的临床治疗效果分为4种，分别是痊愈、显效、有效和无效，疗效评价标准为根据患者的病情对其进行评级，然后通过积分减少的方法对患者的临床治疗效果进行判断，具体结果如表3所示。
对5组患儿治疗前后红斑、丘疹/水肿、鳞屑、抓痕和浸润/苔藓化进行评分，分值从0~3分，0分代表无、1分代表轻、2分代表中、3分代表重。包括三项:（1）皮损评分：红斑+丘疹/水肿+鳞屑+抓痕+浸润/苔藓化。（2）面积评分：治疗前均分为3分，治疗后皮损面积/基线面积＞75%评价为3分，介于51%~75%评价为2分，≤50%评价为1分，彻底消退评价为0分。（3）瘙痒评分：无瘙痒为0分；轻度瘙痒，无需抓挠为1分；中度瘙痒，需抓挠为2分；重度瘙痒，已严重影响正常睡眠和生活为3分。症状积分为皮损积分、面积评分、瘙痒评分三者之和。症状积分下降指数为（治疗前症状评分）－（治疗后症状评分）/治疗前症状评分×100%，所得结果≤20%为无效，21%~59%为好转，60%~89%为显效，≥90%为治愈。总有效率=（治愈+显效+好转）/总例数×100%。记录比较2组不良反应发生情况。
统计学方法：采用SPSS 18.0软件对患者的临床数据进行分析，组间差异采用t检验。P＜0.05表明数据差异有统计学意义。
表3五组患儿治疗效果比较
。
注：与实施例1相比，△P＜0.05；与实施例1相比，○P＜0.01。
由表3结果可知，采用本发明技术方案制得的可用于儿童的透明质酸修护生物膜能有效治疗皮肤湿疹，其总有效率高达92.0%，明显高于对比例1~3中任意一组，由此可见，本发明的关键技术（复配透明质酸）能有效提升儿童湿疹的治愈性。同时对比例1相比对比例4使用临床常规药物（丁酸氢化可的松软膏）的治疗效果也更明显，对比例4中治疗无效的患儿有14例，而实施例1仅为4例，证明采用采用本发明技术方案制得的可用于儿童的透明质酸修护生物膜相比传统的临床药物效果更显著。
对比例4组患儿发生4例（4.0%）药物局部刺激反应，表现出红斑、瘙痒加重；同时采用对比例4药物进行治疗的患儿平均康复时间为（11.2±3.2）天。实施例1组患儿与对比例1~3组患儿并未出现任何不良反应，其中实施例1修护生物膜进行治疗的患儿平均康复时间为（5.8±0.8）天。实施例1组患儿用药不良反应率（0）与疾病康复时间均明显低于对比例4组患儿（P＜0.05），差异有统计学意义。证实了本发明制得的皮肤修护生物膜对儿童湿疹治疗的安全性与可靠性，同时还能促进湿疹的恢复，缩短治疗时间。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方案，本发明的保护范围不限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，可显而易见地得到的技术方案的简单变化或等效替换均落入本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种复配透明质酸，其特征在于，复配透明质酸由大分子透明质酸、小分子透明质酸、寡聚透明质酸按照1~10：15~25：4~5的比例混合制成。
2.一种根据权利要求1所述复配透明质酸制得的可用于儿童的透明质酸修护生物膜，其特征在于，该修护生物膜由如下重量份配比的原料制成：复配透明质酸2-4份，丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物20-30份，棕榈酸异辛酯100-120份，角鲨烷60-100份，十八醇20-30份，单硬脂酸甘油酯8-10份，轻质液体石蜡25-35份，丙三醇90-110份，苯氧乙醇2-4份，聚山梨酯80 10-14份，依地酸二钠0.4-0.6份，三乙醇胺15-25份，纯化水600-650份。
3.根据权利要求2所述的修护生物膜，其特征在于，该修护生物膜由如下重量份配比的原料制成：复配透明质酸3份，丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物25份，棕榈酸异辛酯110份，角鲨烷80份，十八醇25份，单硬脂酸甘油酯9份，轻质液体石蜡30份，丙三醇100份，苯氧乙醇3份，聚山梨酯80 12份，依地酸二钠0.5份，三乙醇胺20份，纯化水625份。
4.一种根据权利要求2或3所述可用于儿童的透明质酸修护生物膜的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
（1）制备混合液：复配透明质酸加入120份纯化水混匀，得混合液备用；
制备油相：称取棕榈酸异辛酯、角鲨烷、十八醇、单硬脂酸甘油酯、轻质液状石蜡混合，加热，得油相备用；
（2）制备水相：称取丙三醇、依地酸二钠、苯氧乙醇、聚山梨酯80、丙烯酸（酯）类/丙烯酰胺共聚物和余下的纯化水，混合，搅拌使溶解，加热，得水相备用；
（3）均质乳化：将油相缓缓加入水相中并不断搅拌，随后行均质乳化，同时边搅拌边将料液加热，得乳化料液备用；
（4）制备修护生物膜：向乳化料液中加入步骤（1）制得的混合液，并用三乙醇胺调节pH，搅拌均匀，即得一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述温度为85~90℃。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述温度为85~90℃。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述均质乳化时间为5-10min，所述料液温度为40-45℃。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）所述pH值为5.5-7.5。
9.一种根据权利要求其4~8任一所述制备方法制得的可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
10.一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜在治疗儿童湿疹、儿童皮炎中的应用，其特征在于，所述可用于儿童的透明质酸修护生物膜为权利要求2或3所述重量份配比制成的可用于儿童的透明质酸修护生物膜或权利要求4~8任一制备方法制得的可用于儿童的透明质酸修护生物膜。
CN201910685488.9A 2019-07-27 2019-07-27 一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜 Pending CN110237091A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910685488.9A CN110237091A (zh) 2019-07-27 2019-07-27 一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910685488.9A CN110237091A (zh) 2019-07-27 2019-07-27 一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110237091A true CN110237091A (zh) 2019-09-17

Family

ID=67893674

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910685488.9A Pending CN110237091A (zh) 2019-07-27 2019-07-27 一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110237091A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114712262A (zh) * 2022-03-18 2022-07-08 华熙生物科技股份有限公司 一种含有可迁移型透明质酸盐的纸巾与整理液组合物

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5728391A (en) * 1994-12-05 1998-03-17 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Hyaluronic acid and its salt for treating skin diseases
US20040029969A1 (en) * 2000-07-06 2004-02-12 Beiersdorf Ag Use of creatine or creatine derivatives in cosmetic or dematological preparations
CN101283979A (zh) * 2008-06-05 2008-10-15 上海交通大学 促进伤口愈合的透明质酸小片段药膏的制备方法
CN101534842A (zh) * 2006-12-13 2009-09-16 株式会社Lg生命科学 用于治疗特应性皮炎的包含透明质酸和/或其盐的组合物
CN105963204A (zh) * 2016-06-27 2016-09-28 中国人民解放军总医院 一种保湿抗过敏修复面膜及其制备方法
CN106606798A (zh) * 2016-12-07 2017-05-03 武汉医佳宝生物材料有限公司 一种医用透明质酸生物修复贴及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5728391A (en) * 1994-12-05 1998-03-17 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Hyaluronic acid and its salt for treating skin diseases
US20040029969A1 (en) * 2000-07-06 2004-02-12 Beiersdorf Ag Use of creatine or creatine derivatives in cosmetic or dematological preparations
CN101534842A (zh) * 2006-12-13 2009-09-16 株式会社Lg生命科学 用于治疗特应性皮炎的包含透明质酸和/或其盐的组合物
CN101283979A (zh) * 2008-06-05 2008-10-15 上海交通大学 促进伤口愈合的透明质酸小片段药膏的制备方法
CN105963204A (zh) * 2016-06-27 2016-09-28 中国人民解放军总医院 一种保湿抗过敏修复面膜及其制备方法
CN106606798A (zh) * 2016-12-07 2017-05-03 武汉医佳宝生物材料有限公司 一种医用透明质酸生物修复贴及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MAYTIN E. V. ET AL: "Hyaluronan Participates in the Epidermal Response to Disruption of the Permeability Barrier in Vivo", 《AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY》 *
牟宽厚 等: "皮肤修护敷料用于医学美容术后皮肤修复和养护的随机、开放、平行对照临床试验", 《中国皮肤性病学杂志》 *
王俊伟 等: "透明质酸修护生物膜治疗婴儿湿疹效果观察", 《河南医学研究》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114712262A (zh) * 2022-03-18 2022-07-08 华熙生物科技股份有限公司 一种含有可迁移型透明质酸盐的纸巾与整理液组合物
CN114712262B (zh) * 2022-03-18 2024-07-23 华熙生物科技股份有限公司 一种含有可迁移型透明质酸盐的纸巾与整理液组合物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ogston Report upon micro-organisms in surgical diseases
CN106902381A (zh) 重组人源胶原蛋白原液、敷料以及它们的制备方法
DE2708065A1 (de) Mittel fuer enzymatischen linsenabbau
CN101791283A (zh) 一种可消除妊娠纹和疤痕的化妆品
CN109265531A (zh) 鸡胸软骨肽及其制备方法和应用
CN103405751B (zh) 一种具有细胞修复功能的组合物及其制备方法和应用
Mekkes et al. Quantitative and objective evaluation of wound debriding properties of collagenase and fibrinolysin/desoxyribonuclease in a necrotic ulcer animal model
Watters et al. Angiogenic effect of bioactive borate glass microfibers and beads in the hairless mouse
CN110237091A (zh) 一种可用于儿童的透明质酸修护生物膜
CN104225572B (zh) 脑蛋白水解物及其制备方法
CN108852944A (zh) 一种以opc为载体的十三肽抗菌修复乳液及其制备方法
CN114767597B (zh) 一种具有舒缓抗炎抗刺激和修护作用的组合物及其制备方法和用途
CN111759896A (zh) 一种木瓜总三萜的制药用途
CN111671764A (zh) 灵芝肽多糖在制备皮肤组胺抑制剂中的应用
Kim et al. Safety evaluation and consideration of 4 Pin Multi-needle for meso-therapy
CN104147044B (zh) 一种治疗仔猪葡萄球菌性渗出性皮炎的组合物
Hakim et al. Characterization of red algae (Gracilaria verrucosa) on potential application for topical treatment of oral mucosa wounds in Rattus norvegicus
RU2209074C2 (ru) Состав для лечения ожогов
CN104324410A (zh) 一种多组分活性创面修复材料的原料组合物及制备方法
Wang et al. Investigating the efficacy and safety of mineral smectite granules on wound healing
CN104258453A (zh) 一种活性创面修复材料的原料组合物及制备方法
Chismirina Study of formulation and FTIR Analysis of Aloe Vera Gel for Periodontal Disease Therapy
CN109223801A (zh) 一种新的胃癌肿瘤干细胞杀伤剂及其应用
CN108392624A (zh) 活性促进肽以及间充质干细胞在治疗类风湿性关节炎中的应用
CN107822983A (zh) 一种含有灵芝孢子提取物的防辐射、祛痘组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination