CN110204584B - 一种4-s-2’,3’,5’-o-三乙酰基尿苷合成方法 - Google Patents

一种4-s-2’,3’,5’-o-三乙酰基尿苷合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于化学合成领域，公开了一种4‑S‑2’,3’,5’‑O‑三乙酰基尿苷合成方法。该合成方法以化合物2’,3’,5’‑O‑三乙酰基尿苷为原料，以五硫化二磷和劳森试剂联合作为硫化剂，以1，4‑二氧六环作为溶剂发生化学反应，最终制备得到4‑S‑2’,3’,5’‑O‑三乙酰基尿苷。本发明提供的4‑S‑2’,3’,5’‑O‑三乙酰基尿苷合成方法，既缩短了反应时间，又大大提高了硫化效率。本发明提供的合成方法降低了成本，反应后处理简单方便同时提高反应硫代核苷类化合物的收率。

Description

一种4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，本发明涉及一种硫化酰胺合成4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法。
背景技术
在漫长的生命研究发展过程中，对癌症的研究一直是人们关注的重点。癌症发生的主要原因是DNA损伤[1]。治疗癌症的方法有：放疗；化疗；手术治疗；紫外光及核苷治疗。光化学疗法，其中紫外辐射(UVR：280-400nm)或可见光光敏药物结合以产生治疗效果[2]，药物或辐射都不可以单独实现，是一个成熟非恶性增殖性治疗皮肤状况和各种癌症。
根据近期的大量研究表明，经糖基和碱基修饰核苷类化合物表现出很好的抗肿瘤活性，4-硫代核苷类似物作为抗病毒[3]、抗肿瘤药物已被广泛应用于临床[4]。
例如5-碘尿苷(5IU)、5-溴尿苷(5BrU)、5-氟尿苷(5FU)，可用作为抗病毒、抗肿瘤药物的增敏剂[5,6]。如4-硫胸苷在配合近紫外光(UVA)照射的条件下能特异性的杀死肿瘤细胞[7-11]，对表皮以及距离表皮较近的肿瘤病变起到很好的杀伤作用[12-13]，对核苷碱基4位的硫代修饰在近紫外光配合下对癌症的治疗提供了新途径。
用于合成硫代核苷试剂的方法有很多，但现有方法并不绿色环保，成本较高。众所周知，五硫化二磷一直广泛运用各类型硫化反应，但是五硫化二磷有剧毒，遇水容易生成硫化氢的易燃气体，且对于实验反应来说，反应时间过于长；近期我们课题组发现的劳森试剂对于储存条件也要求严格，易变质且价格昂贵，对于实验反应来说，时间也较长，且产率低。而本发明将两者按不同摩尔比混合后制成的硫化剂使反应速率大大提高并且提高了产率。
参考文献
[1]T.Lindahl.Instability and decay of the primary structure of DNA[J].Nature,1993,362:709-715.
[2]REELFS O，XU Y Z，MASSEY A，et al.s[J].Mol Cancer Ther，2007，6(9):2487-2495
[3]关注,张勇民,复分解反应在核苷类似物合成中的应用[J].化学进展,2010,22(8):1583-1590.
[4]Wigerinck,P.,Pannecouque,C.,Snoeck,R.,et al.5-(5-Bromothien-2-yl)-2'-deoxyuridine and 5-(5-chlorothien-2-yl)-2'-deoxyuridine are equipotent to(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine in the inhibition of herpes simplexvirus type I replication.Journal of Medicinal Chemistry,34,2883-2389.http://dx.doi.org/10.1021/jm00112a011
Figure GDA0003740178680000021
[5]R.L.Erikson,W.Szybalski.5-Iodo-2’-Deoxyuridine[J].Radiat.Res,1963,20:252-622.
[6]N.A.Franken,C.Van Bree,M.A.Veltmaat,H.M.Rodermond,J.Haveman,G.W.J.Barendsen.
[7]Massey A.；Xu Y.-Z.and Karran,P.Photoactivation of DNA thiobases asa potential novel therapeutic option，Current Biology，2001，11,1142-1146.
Figure GDA0003740178680000022
[8]Massey A,XuYZ,KarranP.Ambiguous coding is required for the lethalinteraction between methylated DNA bases and DNA mismatch repair[J].DNARepair(Amst),2002,1(4):275-286.
[9]ReelfsO,XuYZ,MasseyA,etal.Thiothymidine plus low-dose UVA killshyperproliferative human skin cells independently of their human papillomavirus status[J].Mol Cancer Ther,2007,6(9):2487-2495.
[10]Harada Y,SuzukiT,IchimuraT,etal.Triplet formation of 4-thiothymidine and its photosensitization to oxygen studied by time-resolvedthermal lensing technique[J].J Phys Chem B,2007,111(19):5518-5524.
[11]Pridgeon S W，Heer R，Taylor G A，et al.Thiothymidine combined withUVA as a potential novel therapy for bladder cancer[J].Br.J.Cancer，2011，104(12):1869-1876.
[12]Gemenetzidis E，Shavorskaya O，Xu Y Z，et al.Topical 4-thiothymidineis a viable photosensitiser for the photodynamic therapy of skin malignancies[J/OL].J.Dermatol.Treatment.[2011-11-10].
[13]银鸿雁，郑学仿，曹洪玉，张晓辉(2013)4-硫胸苷的合成及其与人血清白蛋白的相互作用.发光学报，1,104-110.
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的是提供一种绿色环保高效高产硫化方法，通过用不同摩尔比的五硫化二磷(P2S5)和劳森试剂(Lawesson)联合作为硫化剂来制备4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷。本发明提供的一种4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法，既缩短了反应时间，又大大提高了硫化效率。本发明提供的合成方法降低了成本，反应后处理简单方便同时提高反应硫代核苷类化合物的收率。
本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：
一种4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法，以式(I)所示化合物2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷为原料，以五硫化二磷和劳森试剂联合作为硫化剂，以1，4-二氧六环作为溶剂发生化学反应，最终制备得到式(II)4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷；
Figure GDA0003740178680000031
进一步的，所述的2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷与硫化剂摩尔比为1:1.2。
进一步的，所述的硫化剂五硫化二磷和劳森试剂的摩尔比为2-15:1。
本发明所述的合成方法，反应温度为85℃～115℃，优选95℃；反应时间为20min～60min，优选20min。
本发明所述的合成方法的具体步骤为：将2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷2.70mmol，溶于50mL～90mL的1，4-二氧六环中，搅拌使其充分溶解，随后加入摩尔比为2-15:1的五硫化二磷和劳森试剂作为硫化剂，加热至90～115℃反应，通过TLC监测反应情况；20min～60min原料点消失，反应完全；减压55℃条件下蒸出溶剂。粗产品进行柱分离(PE:EA＝6:1；4:1)，用无水乙醇重结晶，抽滤干燥后得固体4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷。
本发明与现有技术相比的有益效果是：
1.现有技术在合成4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷时单独使用P2S5或单独使用Lawesson作为硫化剂对碱基C-4位的硫化。这两种合成方法共同存在一些缺点，如反应时间过长有时需要进行过夜反应，产物的低收率等。本发明提供的合成方法以不同摩尔比的P2S5和Lawesson联合共同作为硫化剂提供一种优化的反应体系用于4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷的合成；避免了过长的反应时间，低收率和高成本等劣势。本发明提供的合成方法以不同摩尔比的P2S5和Lawesson作为固体粉末状硫化剂，既缩短了反应时间，又大大提高了硫化效率，降低成本、提高了反应效率；反应后处理简单方便、提高了产物收率；且该合成方法安全、价廉、绿色、适用范围广、操作简单、廉价安全、产率较高、对环境友好，适用于工业生产，对合成硫代类化合物研究具有重要意义。
2.本发明提供的合成方法操作简便，反应后处理简单方便，柱分离直接使用乙酸乙酯石油醚体系(EA:PE＝6:1；4:1)即可收集产物。产物收率达到97％；相比之前单独采用P2S5或者劳森试剂作为硫化剂，更加绿色、高效。
3.在使用不同摩尔比例的P2S5和Lawesson试剂反应之后，进行硅胶柱分离时，Lawesson试剂的一部分杂质，用纯的石油醚可过滤出来，这样使分离过程更简便快捷，从而使的得到的产物更加纯净。
4.五硫化二磷是最为常用的硫化剂，也称四硫化二硫化物。它优选以纯的形式使用，并且以至少化学计量的量使用，通常实际操作时超过该化学计量的量。硫化物的用途是为每个羰基提供至少一个硫原子，最好是至少两个左右的硫原子，这是基于对反应后处理的考虑以及对反应是否能完全的考虑。本发明中的2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷与硫化剂摩尔比为1:1.2。因为根据化学式，2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷与硫化剂的摩尔比是1:1，但是由于1mol五硫化二磷能提供的S不够1mol，所以此发明选用的2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷与硫化剂摩尔比为1:1.2。
具体实施方式
下面通过具体实施例详述本发明，但不限制本发明的保护范围。如无特殊说明，本发明所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从商业途径获得。
仪器
Figure GDA0003740178680000041
药品
Figure GDA0003740178680000042
Figure GDA0003740178680000051
实施例1
将2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷(1.00g,2.70mmol)，溶于50mL的1，4-二氧六环中，搅拌使其充分溶解，随后加入不同摩尔比的P2S5(0.479g，2.16mmol)和Lawesson(0.436g，1.08mmol)作为硫化剂，加热至95℃反应，通过TLC监测反应情况，20min原料点消失，证明反应完全，减压55℃条件下蒸出溶剂，粗产品进行柱分离(PE:EA＝6:1；4:1)，分离后用无水乙醇和石油醚混合重结晶，抽滤干燥后得固体4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷0.938g，收率为90％。
实施例2
将2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷(1.00g,2.70mmol)，溶于50mL的1，4-二氧六环中，搅拌使其充分溶解，随后加入不同摩尔比的P2S5(0.539g，2.43mmol)和Lawesson(0.327g，0.810mmol)作为硫化剂，加热至95℃反应，通过TLC监测反应情况，20min原料点消失，证明反应完全，减压55℃条件下蒸出溶剂，粗产品进行柱分离(PE:EA＝6:1；4:1)，分离后用无水乙醇和石油醚混合重结晶，抽滤干燥后得固体4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷0.969g，收率为93％。
实施例3
将2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷(1.00g,2.70mmol)，溶于50mL的1，4-二氧六环中，搅拌使其充分溶解，随后加入不同摩尔比的P2S5(0.599g，2.70mmol)和Lawesson(0.218g，0.540mmol)作为硫化剂，加热至95℃反应，通过TLC监测反应情况，20min原料点消失，证明反应完全，减压55℃条件下蒸出溶剂，粗产品进行柱分离(PE:EA＝6:1；4:1)，分离后用无水乙醇和石油醚混合重结晶，抽滤干燥后得固体4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷1.001g，收率为96％。
实施例4
将2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷(1.00g,2.70mmol)，溶于50mL的1，4-二氧六环中，搅拌使其充分溶解，随后加入不同摩尔比的P2S5(0.644g，2.90mmol)和Lawesson(0.130g，0.324mmol)作为硫化剂，加热至95℃反应，通过TLC监测反应情况，20min原料点消失，证明反应完全，减压55℃条件下蒸出溶剂，粗产品进行柱分离(PE:EA＝6:1；4:1)，分离后用无水乙醇和石油醚混合重结晶，抽滤干燥后得固体4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷1.012g，收率为97％。
实施例5
将2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷(1.00g,2.70mmol)，溶于50mL的1，4-二氧六环中，搅拌使其充分溶解，随后加入不同摩尔比的P2S5(0.674g，3.00mmol)和Lawesson(0.082g，0.202mmol)作为硫化剂，加热至95℃反应，通过TLC监测反应情况，20min原料点消失，证明反应完全，减压55℃条件下蒸出溶剂，粗产品进行柱分离(PE:EA＝6:1；4:1)，分离后用无水乙醇和石油醚混合重结晶，抽滤干燥后得固体4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷0.990g，收率为95％。
实施例1-5的反应条件如下表1所示：
序号 P<sub>2</sub>S<sub>5</sub>：Lawesson(mol) 产物收率 反应时间(min)
1 2:1 90％ 60min
2 3:1 93％ 45min
3 5:1 96％ 40min
4 9:1 97％ 20min
5 15:1 95％ 45min
对比例1
将2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷(1.00g,2.70mmol)，溶于50mL的1，4-二氧六环中，加热至95℃，搅拌使其充分溶解，随后加入P2S5作为硫化剂(0.72g,3.24mmol)通过TLC监测反应情况，4.5h原料点消失，证明反应完全，减压55℃条件下蒸出溶剂，粗产品进行柱分离(PE:EA＝6:1；4:1)，分离后用无水乙醇和石油醚混合重结晶，抽滤干燥后得固体4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷0.99g，收率为95％，反应方程式如下：
Figure GDA0003740178680000061
对比例2
将2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷(1.00g，2.70mmol)，溶于50mL的1，4-二氧六环中，加热至95℃，搅拌使其充分溶解，随后加入Lawesson作为硫化剂(0.72g，3.24mmol)通过TLC监测反应情况，4.5h原料点消失，证明反应完全，减压55℃条件下蒸出溶剂，粗产品进行柱分离(PE:EA＝6:1；4:1)，分离后用无水乙醇和石油醚混合重结晶，抽滤干燥后得固体4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷0.92g，收率为92％，反应方程式：
Figure GDA0003740178680000071
将实施例4、单独使用P2S5作为硫化剂反应的对比例1、单独使用Lawesson作为硫化剂反应的对比例2，将三种不同硫化剂的合成方法中的反应速率及产率进行比对，结果如下表2所示：
Figure GDA0003740178680000072
本发明提供的合成方法用不同摩尔比例的P2S5和Lawesson试剂作为硫化剂代替了传统的劳森试剂加硫法和P2S5法，在进行硫化反应时，Lawesson法和P2S5法要反应6h以上，有时甚至过夜，但本发明提供的合成方法，只需几十分钟即可反应完全，极大的降低了反应时间；与银鸿雁等[13]的报道相比，收率由51％提高至97％，由于原料回收难度较大，很难再次利用，从而本发明的合成方法减少了胸苷等昂贵资源的浪费。另相对于单独使用P2S5作为硫化剂或单独使用Lawesson试剂作为硫化剂的合成方法，本发明使用Lawsson试剂更少，对减少环境污染，降低了反应成本，大大提高了反应速率。
以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的全部实施例。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims (1)

1.一种4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法，其特征是，以式(I)所示化合物2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷为原料，以五硫化二磷和劳森试剂联合作为硫化剂，以1，4-二氧六环作为溶剂发生化学反应，最终制备得到式(II)4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷；
Figure FDA0003740178670000011
反应式如上所示；
述的2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷与硫化剂摩尔比为1:1.2；
所述的硫化剂五硫化二磷和劳森试剂的摩尔比为9:1；
合成方法的具体步骤为：将2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷2.70mmol，溶于50mL～90mL的1，4-二氧六环中，搅拌使其充分溶解，随后加入摩尔比为2-15:1的五硫化二磷和劳森试剂作为硫化剂，加热至90～115℃反应，通过TLC监测反应情况；20min～60min原料点消失，反应完全；减压55℃条件下蒸出溶剂，粗产品进行柱分离且PE:EA＝6:1或4:1，用无水乙醇重结晶，抽滤干燥后得固体4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111875654A (zh) * 2020-07-27 2020-11-03 大连大学 一种4-硫代核苷类化合物提纯方法
CN111944000A (zh) * 2020-09-14 2020-11-17 大连大学 5-取代-2,4-二硫-2’,3’-o-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物及合成方法
CN112225760B (zh) * 2020-11-09 2022-11-04 大连大学 5-取代-4-硫-2’,3’,5’-o-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物合成方法
CN112239484A (zh) * 2020-11-09 2021-01-19 大连大学 5-卤代-4硫-2’,3’-o-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物合成方法
CN112175032B (zh) * 2020-11-09 2022-11-04 大连大学 5-取代-4-硫-2’,3’-o-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物快速合成方法
CN113563400A (zh) * 2021-07-26 2021-10-29 大连大学 一种4-硫-5-氟-2`,3`,5`-o-三乙酰基尿苷合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201542581A (zh) * 2013-09-11 2015-11-16 Univ Emory 核苷酸與核苷治療組成物及其相關用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201542581A (zh) * 2013-09-11 2015-11-16 Univ Emory 核苷酸與核苷治療組成物及其相關用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Photochemical transformations of 5-halogeno-4-thiouridines;Grazyna Wenska,等;《J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1》;20011206;第53-57页 *
Synthesis of 2’-C-methylcytidine and 2’-C-methyluridine derivatives modified in the 3’-position as potential antiviral agents;Pierra, Claire，等;《Collection of Czechoslovak Chemical Communications》;20060731;第71卷(第1期);第991-1010页 *
Systematic assignment of NMR spectra of 5-substituted-4-thiopyrimidine nucleosides;Xiaohui Zhang，等;《Magn. Reson. Chem.》;20130623;第51卷;第523-529页 *

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