CN110179980A - 一种诊疗纳米反应器、其制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物医用新材料领域，尤其涉及一种诊疗纳米反应器、其制备方法及应用。所述诊疗纳米反应器包括：负载有2,2'‑联氮‑二(3‑乙基‑苯并噻唑‑6‑磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料；以及包裹在所述金属有机骨架材料表面的聚乙烯吡咯烷酮。本发明提供的诊疗纳米反应器可以通过EPR效应在肿瘤区域高效蓄积，在体内可以实现肿瘤特异性光声成像功能，随着注射时间的延长，肿瘤区域的光声信号逐渐增强；在光声成像指导下，可以实现精准的肿瘤特异性激活的光热治疗，肿瘤抑制效果更优。另外，本发明提供的诊疗纳米反应器具有适宜的纳米尺寸，易于操作、价格低廉、灵敏性高。
Description
技术领域
本发明涉及生物医用新材料领域，尤其涉及一种诊疗纳米反应器、其制备方法及应用。
背景技术
诊疗纳米平台具有肿瘤早期诊断、监测材料在肿瘤的积累以及治疗等功能(参见X.Zhen,J.Zhang,J.Huang,C.Xie,Q.Miao,K.Pu,Angew.Chem.2018,130,7930-7934.)。但是传统的诊疗纳米平台缺乏肿瘤特异性，这又不可避免的造成误诊以及对正常组织造成损害。
可激活的纳米诊疗平台能够被肿瘤组织特异的标志物如过氧化氢、谷胱甘肽、酶等特异性激活，实现诊断或者治疗功能的开启，在个体化精准治疗领域具有潜在的应用前景。(参见R.Kumar,W.S.Shin,K.Sunwoo,W.Y.Kim,S.Koo,S.Bhuniya,J.S.Kim,Chem.Soc.Rev.2015,44,6670-6683.)。
纳米酶是一种具有酶活性的纳米材料，如金属材料、金属氧化物和碳材料等，在催化、生物材料和环境科学等领域具有潜在的应用前景。最近研究人员们越来越关注通过纳米酶调控细胞内的生化反应来治疗癌症、中风和炎症等疾病。已有报导指出，基于纳米酶的纳米诊疗平台具有很好的肿瘤诊断或治疗功能，但是他们主要聚焦于单一的诊断或者治疗功能，而兼具诊疗功能的可激活的基于纳米酶的平台却少有报导。基于此，我们希望开发一种智能的纳米酶调节的肿瘤微环境响应的诊疗纳米反应器用于肿瘤的诊疗。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种诊疗纳米反应器、其制备方法及应用，本发明提供的诊疗纳米反应器可以同时用于肿瘤的诊断和治疗，具有优良的光声成像特性，并且在光声成像的指导下，可以进行有效的光热治疗。
本发明提供了一种诊疗纳米反应器，包括：
负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料；
以及包裹在所述金属有机骨架材料表面的聚乙烯吡咯烷酮。
优选的，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料中，金属有机骨架材料为金属有机骨架材料MIL-100；
所述金属有机骨架材料MIL-100由六水三氯化铁和均苯三甲酸在微波加热的条件下反应得到。
优选的，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为8000～40000。
本发明还提供了一种诊疗纳米反应器的制备方法，包括以下步骤：
A)将金属有机骨架材料、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐和水混合，得到负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料；
B)将所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料、聚乙烯吡咯烷酮和水混合，超声分散后，得到诊疗纳米反应器。
优选的，步骤A)中，所述金属有机骨架材料按照以下方法制备：
将均苯三甲酸、六水三氯化铁和N，N-二甲基甲酰胺混合，在微波加热的条件下反应后得到金属有机骨架材料；
所述均苯三甲酸和六水三氯化铁的摩尔比为0.1～20：0.1～20；
所述均苯三甲酸和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为0.1～20mol：5～20mL。
优选的，所述微波加热的温度为100～200℃，所述微波加热的时间为5～30min；
所述反应后，还包括离心；
所述离心的转速为5000～10000rpm，所述离心的时间为5～15min。
优选的，步骤A)中，所述金属有机骨架材料与2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的质量比为0.2～4：0.2～4；
所述金属有机骨架材料与水的用量比为0.2～4g：10～100mL；
所述混合的时间为6～48h；
所述混合后，还包括离心；
所述离心的转速为5000～10000rpm，所述离心的时间为5～30min。
优选的，步骤B)中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为0.2～4：0.2～4；
所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与水的用量比为0.2～4g：10～100mL；
所述混合的时间为0.2～24h；
所述混合后，还包括离心；
所述离心的转速为5000～10000rpm，所述离心的时间为5～30min。
本发明还提供了一种上文所述的诊疗纳米反应器或上文所述的制备方法制备得到的诊疗纳米反应器在制备治疗剂中的应用，所述治疗剂包括光热治疗剂。
本发明还提供了一种上文所述的诊疗纳米反应器或上文所述的制备方法制备得到的诊疗纳米反应器在制备成像剂中的应用，所述成像剂包括光声成像剂。
本发明提供了一种诊疗纳米反应器，包括：负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料；以及包裹在所述金属有机骨架材料表面的聚乙烯吡咯烷酮。本发明提供的诊疗纳米反应器可以通过EPR效应在肿瘤区域高效蓄积，在体内可以实现肿瘤特异性光声成像功能，随着注射时间的延长，肿瘤区域的光声信号逐渐增强；在光声成像指导下，可以实现精准的肿瘤特异性激活的光热治疗，肿瘤抑制效果更优。另外，本发明提供的诊疗纳米反应器具有适宜的纳米尺寸，易于操作、价格低廉、灵敏性高。
附图说明
图1为实施例10制备的诊疗纳米反应器的扫描电镜图；
图2为本发明实施例18中的诊疗纳米反应器的肿瘤触发联合治疗结果(n＝3)。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种诊疗纳米反应器，包括：
负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料；
以及包裹在所述金属有机骨架材料表面的聚乙烯吡咯烷酮。
在本发明的实施例中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料中，金属有机骨架材料为金属有机骨架材料MIL-100。在本发明的某些实施例中，所述金属有机骨架材料MIL-100由六水三氯化铁和均苯三甲酸在微波加热的条件下反应得到。具体为：
将均苯三甲酸、六水三氯化铁和N，N-二甲基甲酰胺混合，在微波加热的条件下反应后得到金属有机骨架材料。N，N-二甲基甲酰胺为溶剂。
在本发明的某些实施例中，所述均苯三甲酸和六水三氯化铁的摩尔比为0.1～20：0.1～20。在某些实施例中，所述均苯三甲酸和六水三氯化铁的摩尔比为0.1～10：0.1～10或0.1～2：0.1～2。在某些实施例中，所述均苯三甲酸和六水三氯化铁的摩尔比为1：2.25。
在本发明的某些实施例中，所述均苯三甲酸和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为0.1～20mol：5～20mL。在某些实施例中，所述均苯三甲酸和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为0.1～10mol：10～20mL或0.1～2mol：10～15mL。在某些实施例中，所述均苯三甲酸和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为1mol：10mL。
在本发明的某些实施例中，所述微波加热的温度为100～200℃。在某些实施例中，所述微波加热的温度为120～150℃或130℃。在本发明的某些实施例中，所述微波加热的时间为5～30min。在某些实施例中，所述微波加热的时间为5～10min或5min。所述微波加热的温度即为反应的温度，所述微波加热的时间即为反应的时间。
在本发明的某些实施例中，所述反应后，还包括离心。在某些实施例中，所述离心的转速为5000～10000rpm。在某些实施例中，所述离心的转速为8000～10000rpm或8000rpm。在某些实施例中，所述离心的时间为5～15min。在某些实施例中，所述离心的时间为10min。
在本发明的某些实施例中，所述金属有机骨架材料与2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)的质量比为0.2～4：0.2～4。在某些实施例中，所述金属有机骨架材料与2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)的质量比为0.5～2：0.5～2。在某些实施例中，所述金属有机骨架材料与2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)的质量比为1：0.5～2、1：0.5、1：1、1：1.5或1：2。
在本发明的某些实施例中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为0.2～4：0.2～4。在某些实施例中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为0.5～2：0.5～2。在某些实施例中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1：0.5～2、1：0.5、1：1、1：1.5或1：2。
在本发明的某些实施例中，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为8000～40000。在某些实施例中，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为20000～40000或40000。
在本发明的实施例中，所述诊疗纳米反应器具有适宜的纳米尺寸。诊疗纳米反应器的颗粒粒径为30～80nm。
本发明还提供了一种上文所述诊疗纳米反应器的制备方法，包括以下步骤：
A)将金属有机骨架材料、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐和水混合，得到负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料；
B)将所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料、聚乙烯吡咯烷酮和水混合，超声分散后，得到诊疗纳米反应器。
在本发明的实施例中，所述金属有机骨架材料按照以下方法制备：
将均苯三甲酸、六水三氯化铁和N，N-二甲基甲酰胺混合，在微波加热的条件下反应后得到金属有机骨架材料。
本发明中，N，N-二甲基甲酰胺为溶剂。反应后得到的金属有机骨架材料为金属有机骨架材料MIL-100。
在本发明的某些实施例中，所述均苯三甲酸和六水三氯化铁的摩尔比为0.1～20：0.1～20。在某些实施例中，所述均苯三甲酸和六水三氯化铁的摩尔比为0.1～10：0.1～10或0.1～2：0.1～2。在某些实施例中，所述均苯三甲酸和六水三氯化铁的摩尔比为1：2.25。
在本发明的某些实施例中，所述均苯三甲酸和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为0.1～20mol：5～20mL。在某些实施例中，所述均苯三甲酸和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为0.1～10mol：10～20mL或0.1～2mol：10～15mL。在某些实施例中，所述均苯三甲酸和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为1mol：10mL。
在本发明的某些实施例中，所述微波加热的温度为100～200℃。在某些实施例中，所述微波加热的温度为120～150℃或130℃。在本发明的某些实施例中，所述微波加热的时间为5～30min。在某些实施例中，所述微波加热的时间为5～10min或5min。所述微波加热的温度即为反应的温度，所述微波加热的时间即为反应的时间。
在本发明的某些实施例中，所述反应后，还包括离心，得到金属有机骨架材料。在某些实施例中，所述离心的转速为5000～10000rpm。在某些实施例中，所述离心的转速为8000～10000rpm或8000rpm。在某些实施例中，所述离心的时间为5～15min。在某些实施例中，所述离心的时间为10min。
得到金属有机骨架材料后，将金属有机骨架材料、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐和水混合，得到负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料。
在本发明的某些实施例中，所述金属有机骨架材料与2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)的质量比为0.2～4：0.2～4。在某些实施例中，所述金属有机骨架材料与2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)的质量比为0.5～2：0.5～2。在某些实施例中，所述金属有机骨架材料与2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)的质量比为1：0.5～2、1：0.5、1：1、1：1.5或1：2。
在本发明的某些实施例中，所述金属有机骨架材料与水的用量比为0.2～4g：10～100mL。在某些实施例中，所述金属有机骨架材料与水的用量比为1g：40mL。
在本发明的某些实施例中，所述混合的温度为常温。在本发明的某些实施例中，所述混合的时间为6～48h。在某些实施例中，所述混合的时间为12～36h或24～36h。在某些实施例中，所述混合的时间为24h。所述混合优选为搅拌混合。
在本发明的某些实施例中，所述混合后，还包括离心。所述离心的转速为5000～10000rpm，所述离心的时间为5～30min。在某些实施例中，所述离心的转速为8000～10000rpm或8000rpm。在某些实施例中，所述离心的时间为5～15min或10min。
得到负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料后，将所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料、聚乙烯吡咯烷酮和水混合，超声分散后，得到诊疗纳米反应器。
本发明的某些实施例中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为0.2～4：0.2～4。在某些实施例中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为0.5～2：0.5～2。在某些实施例中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1：0.5～2、1：0.5、1：1、1：1.5或1：2。
在本发明的某些实施例中，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为8000～40000。在某些实施例中，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为20000～40000或40000。
在本发明的某些实施例中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与水的用量比为0.2～4g：10～100mL。在某些实施例中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与水的用量比为1g：40mL。
在本发明的某些实施例中，所述混合的温度为常温。在本发明的某些实施例中，所述混合的时间为0.2～24h。在某些实施例中，所述混合的时间为0.2～6h。所述混合优选为搅拌混合。
在本发明的某些实施例中，所述混合后，还包括离心。所述离心的转速为5000～10000rpm，所述离心的时间为5～30min。在某些实施例中，所述离心的转速为8000～10000rpm或10000rpm。在某些实施例中，所述离心的时间为5～15min或10min。
本发明对所述超声分散的方法和参数并无特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的超声分散的方法和参数即可。
本发明还提供了一种上文所述诊疗纳米反应器或上文所述的制备方法制备得到的诊疗纳米反应器在制备治疗剂中的应用，所述治疗剂包括光热治疗剂。
本发明还提供了一种上文所述诊疗纳米反应器或上文所述的制备方法制备得到的诊疗纳米反应器在制备成像剂中的应用，所述成像剂包括光声成像剂。
本发明中，所述诊疗纳米反应器可以应用于光声成像和光热治疗。本发明优选按照以下方法进行：
1)细胞培养：在本发明中，选用4T1细胞系，优选含10％的胎牛血清对细胞进行培养，所述培养条件优选为体积分数为5％、培养温度为37℃的二氧化碳的培养箱。本发明中，所述4T1细胞系的来源为一般市售，本发明对此并无特殊的限制。
2)光声成像及肿瘤蓄积：在本发明中，实验选用4T1肿瘤模型，采用20g左右的Balb/C裸鼠，按照每只小鼠5.0×106细胞的密度接种于小鼠腋下。待瘤体积长至200～400mm3时，将诊疗纳米反应器通过尾静脉注入老鼠体内，采用光声成像仪器对不同时间点肿瘤区域的光声信号情况进行检测(仪器设定测试波长范围为680～800nm，背景吸收波长设置为900nm)。本发明中，所述Balb/C裸鼠的来源单位为北京维通利华实验动物技术有限公司。
3)肿瘤微环境触发光热治疗：体内光热实验选用4T1肿瘤模型，采用20g左右的Balb/C小白鼠，按照每只小鼠5.0×106细胞的密度接种于小鼠腋下，待瘤体积长至60mm3时，将诊疗纳米反应器通过尾静脉注入老鼠体内，当肿瘤蓄积量达到最大时，采用激光器照射肿瘤处，激光器功率优选为1.0W/cm2，更优选照射时间优选为5～10min，最优选为10min，在14天后对比肿瘤质量变化(激光仅照射一次，每两天注射一次材料)。本发明中，所述Balb/C小白鼠的来源单位为北京维通利华实验动物技术有限公司。
本发明对上文采用的原料的来源并无特殊的限制，可以为一般市售。
本发明提供了一种诊疗纳米反应器，包括：负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料；以及包裹在所述金属有机骨架材料表面的聚乙烯吡咯烷酮。本发明提供的诊疗纳米反应器可以通过EPR效应在肿瘤区域高效蓄积，在体内可以实现肿瘤特异性光声成像功能，随着注射时间的延长，肿瘤区域的光声信号逐渐增强；在光声成像指导下，可以实现精准的肿瘤特异性激活的光热治疗，肿瘤抑制效果更优。另外，本发明提供的诊疗纳米反应器具有适宜的纳米尺寸，易于操作、价格低廉、灵敏性高。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种诊疗纳米反应器、其制备方法及应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
以下实施例所用的原料均为一般市售。
实施例1～16
将均苯三甲酸、六水三氯化铁和N，N-二甲基甲酰胺混合，在微波加热的条件下反应，反应完成后，离心(离心的转速为8000rpm，离心的时间为10min)得到金属有机骨架材料MIL-100。微波加热的温度为130℃，微波加热的时间为5min。均苯三甲酸和六水三氯化铁的摩尔比为1：2.25。所述均苯三甲酸和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为1mol：10mL。
将金属有机骨架材料MIL-100与2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)搅拌混合24h后，离心(离心的转速为8000rpm，离心的时间为10min)，得到负载有ABTS的金属有机骨架材料(AM)。所述金属有机骨架材料与水的用量比为1g：40mL。
将所述负载有ABTS的金属有机骨架材料(AM)与聚乙烯吡咯烷酮(PVP，重均分子量为40000)搅拌混合，离心(离心的转速为8000rpm，离心的时间为10min)，超声分散后，得到诊疗纳米反应器。所述负载有ABTS的金属有机骨架材料与水的用量比为1g：40mL。
其中，MIL-100、ABTS、AM和PVP的用量如表1所示。
表1 MIL-100、ABTS、AM和PVP的用量配比
利用扫描电镜对实施例10制备得到的诊疗纳米反应器进行扫描电镜分析，得到的扫描电镜图如图1所示。图1为实施例10制备的诊疗纳米反应器的扫描电镜图。从图1可以看出，实施例10制备的诊疗纳米反应器的颗粒粒径为30～80nm。
实施例17
采用20g左右的Balb/C裸鼠，按照每只小鼠5×106细胞的密度接种于小鼠腋下，待瘤体积长至200mm3时，将实施例10得到的诊疗纳米反应器通过尾静脉注入老鼠体内，采用光声成像仪器对不同时间点肿瘤区域的光声信号情况进行检测。结果显示，12小时内随着注射时间的延长，肿瘤区域的光声信号逐渐增强。说明实施例10制备出的诊疗纳米反应器具有很好的肿瘤特异性光声成像功能。
实施例18
体内光热实验选用4T1肿瘤模型，采用20g左右的Balb/C小白鼠，按照每只小鼠5.0×106细胞的密度接种于小鼠腋下，待瘤体积长至60mm3时，将将实施例10得到的诊疗纳米反应器通过尾静脉注入老鼠体内，当肿瘤蓄积量达到最大时，采用激光器照射肿瘤处，激光器功率为1.0W/cm2，照射时间为10min，在14天后对比肿瘤质量变化(激光仅照射一次，每两天注射一次材料)。14天后光热治疗组的显示非常好的肿瘤治疗效果，如图2所示。图2为本发明实施例18中的诊疗纳米反应器的肿瘤触发联合治疗结果。其中，左侧柱子为对照组的肿瘤质量，右侧为注射实施例10材料组(实验组)的肿瘤质量，对照组和实验组的小鼠个数均为3。从图2可以看出，与对照组相比，注射实施例10材料组(实验组)的小组肿瘤得到明显抑制。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (10)
1.一种诊疗纳米反应器，其特征在于，包括：
负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料；
以及包裹在所述金属有机骨架材料表面的聚乙烯吡咯烷酮。
2.根据权利要求1所述的诊疗纳米反应器，其特征在于，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料中，金属有机骨架材料为金属有机骨架材料MIL-100；
所述金属有机骨架材料MIL-100由六水三氯化铁和均苯三甲酸在微波加热的条件下反应得到。
3.根据权利要求1所述的诊疗纳米反应器，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量为8000～40000。
4.一种诊疗纳米反应器的制备方法，包括以下步骤：
A)将金属有机骨架材料、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐和水混合，得到负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料；
B)将所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料、聚乙烯吡咯烷酮和水混合，超声分散后，得到诊疗纳米反应器。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中，所述金属有机骨架材料按照以下方法制备：
将均苯三甲酸、六水三氯化铁和N，N-二甲基甲酰胺混合，在微波加热的条件下反应后得到金属有机骨架材料；
所述均苯三甲酸和六水三氯化铁的摩尔比为0.1～20：0.1～20；
所述均苯三甲酸和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为0.1～20mol：5～20mL。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述微波加热的温度为100～200℃，所述微波加热的时间为5～30min；
所述反应后，还包括离心；
所述离心的转速为5000～10000rpm，所述离心的时间为5～15min。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中，所述金属有机骨架材料与2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的质量比为0.2～4：0.2～4；
所述金属有机骨架材料与水的用量比为0.2～4g：10～100mL；
所述混合的时间为6～48h；
所述混合后，还包括离心；
所述离心的转速为5000～10000rpm，所述离心的时间为5～30min。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中，所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为0.2～4：0.2～4；
所述负载有2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐的金属有机骨架材料与水的用量比为0.2～4g：10～100mL；
所述混合的时间为0.2～24h；
所述混合后，还包括离心；
所述离心的转速为5000～10000rpm，所述离心的时间为5～30min。
9.一种权利要求1～3任意一项所述的诊疗纳米反应器或权利要求4～8任意一项所述的制备方法制备得到的诊疗纳米反应器在制备治疗剂中的应用，所述治疗剂包括光热治疗剂。
10.一种权利要求1～3任意一项所述的诊疗纳米反应器或权利要求4～8任意一项所述的制备方法制备得到的诊疗纳米反应器在制备成像剂中的应用，所述成像剂包括光声成像剂。
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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