CN110179865A - 一种大黄蒽醌类成分的制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种大黄蒽醌类成分的制备方法及其应用，属于医药技术领域。本发明所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分能有效预防和/或治疗肥胖相关性高血压疾病，能够恢复血管紧密连接蛋白表达，增强血管舒张功能，防治血管内皮功能紊乱，从而保护血管功能，其机制与抑制NLRP3炎症小体的生成和活化通路有关；本发明所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分可制备成片剂、胶囊、滴丸、颗粒剂或口服溶液剂。

Description

一种大黄蒽醌类成分的制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及一种大黄蒽醌类成分的制备方法及其应用，属于医药技术领域。

背景技术

近30年来，世界各国的肥胖发病率几乎无一例外的上升，肥胖相关性高血压患病率也呈高涨的态势。世界卫生组织已确认，超重和肥胖是高血压发生的独立相关危险因素，肥胖既可增加高血压患者血压控制的难度，同时高血压也可促进多重代谢危险因素的聚集，最终协同导致血管损害。最新调查结果显示，我国肥胖人口数目位居世界首位，其中肥胖患者90％以上伴有高血压及糖脂代谢紊乱，我国超过18岁的成人中有2.45亿(23.2％)人为高血压患者，而且还有4.35亿人(41.3％)为高血压患病高危人群，然而其中只有3700万(15.3％)得到控制。因此肥胖相关性高血压已成为严重威胁人类健康的潜在杀手，通过对肥胖相关性高血压早期损伤机制进行研究，寻找有效的治疗药物是目前研究的重点。相关的治疗药物研发在过去几十年取得了巨大进步，但由于治疗的周期长，往往会带来毒副作用。此外，由于此类疾病成因复杂，疾病通路之间存在互补易出现抗药性，同时长期使用单一的药品也发生基因突变而导致耐药性的概率也会大幅上升。

大黄是蓼科植物掌叶大黄(Rheum palmatum L.)、药用大黄(Rheum offcinaleBaill.)、唐古特大黄(Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.)干燥的根及根茎。大黄的主要功能是破淤活血，化瘀解毒，攻热泻下，清热降气，具有降血压和降血脂的双重作用。这味中药在历代本草典籍中均有记载，中医临床使用频率较高且治疗多种炎症性疾病取得良好的效果。《本草备药》中提到酒炙大黄能降血脂，改善血液流变，增强活血化瘀的功效，且泻下作用缓和。随着对大黄的研究不断深入，大黄活性蒽醌类物质作为大黄的主要有效成分，其药理作用慢慢凸显出来，但对于其预防和/或治疗肥胖相关性高血压的作用国内外尚未报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种大黄蒽醌类成分的制备方法。

本发明的另一目的是提供包括本发明所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分的药物制剂。

本发明的再一目的是提供本发明所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分在制备预防和/或治疗肥胖相关性高血压疾病药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种大黄蒽醌类成分的制备方法，包括以下步骤：

(1)取中药材大黄用乙醇浸泡一段时间后，加热回流提取3次，将提取3次获得的提取液混合，然后减压回收乙醇，获得浓缩液；

(2)将步骤(1)所述的浓缩液pH值调节至碱性溶液，然后将其通过阴离子交换树脂柱，用去离子水过柱洗脱，获得中性溶液；将所述中性溶液用酸酸化，然后再加入乙醇，减压回收乙醇，过滤析出沉淀，干燥，得到黄棕色粉末，即为所述的大黄蒽醌类成分。

优选地，所述步骤(1)中，所述大黄用其质量的5～10倍30％乙醇浸泡0.5～5h，第一次所述加热回流提取的时间为60min；第二次所述加热回流提取的时间为30min；第三次所述加热回流提取的时间为30min；所述步骤(2)中，所述阴离子交换树脂柱为201X4型，用NaOH将所述浓缩液pH值调节至10-12，用HCl酸化所述中性溶液，所述乙醇的加入量为所述中性溶液体积的5～10倍，所述乙醇的浓度为95％，所述干燥的温度低于50℃。

优选地，所述NaOH的浓度为4％，所述HCl的浓度为2mol/L。

一种药物制剂，所述药物制剂包括本发明所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分。

优选地，所述大黄蒽醌类成分占所述药物制剂的重量百分含量为30％～40％。

优选地，所述药物制剂还包括药学上可接受的任意一种辅料，所述辅料包括粘合剂、润滑助流剂、填充剂、润湿剂、增溶剂、防腐剂、甜味剂、染料或香精。

优选地，所述辅料占药物制剂的重量百分含量为：粘合剂1％～45％、润滑助流剂1％-25％、填充剂10％～80％、润湿剂1％～20％、增溶剂55％～60％、防腐剂1％-3％、甜味剂1％-5％、染料0.1％～1％、香精0.1％～1％。

优选地，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、糊精、黄原胶、木质素磺酸盐、丙二酸中的至少一种。

优选地，所述润滑助流剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇6000、微粉硅胶、食用油、大豆油、石蜡、甲基硅油中的至少一种。

优选地，所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、硅化微晶纤维素中的至少一种。

优选地，所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾中的至少一种。

优选地，所述增溶剂为泊洛沙姆。

优选地，所述甜味剂为甜菊素。

优选地，所述染料为酸性紫10B。

优选地，所述香精选自椰子香精、桔子末香精中的至少一种。

优选地，所述药物制剂的剂型包括片剂、胶囊、滴丸、颗粒剂或口服溶液剂。

本发明所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分在制备预防和/或治疗肥胖相关性高血压疾病药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分能有效预防和/或治疗肥胖相关性高血压疾病，能够恢复血管紧密连接蛋白表达，增强血管舒张功能，防治血管内皮功能紊乱，从而保护血管功能，其机制与抑制NLRP3炎症小体的生成和活化通路有关；本发明所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分可制备成片剂、胶囊、滴丸、颗粒剂或口服溶液剂；本发明所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分毒副作用小，若患者因病情需要而长期服用，其产生的毒副作用较小。

附图说明

图1为大黄活性蒽醌类成分对小鼠血管内皮细胞中一氧化氮含量变化示意图；

图2为大黄活性蒽醌类成分对小鼠血管内皮细胞中Nlrp3蛋白表达示意图；

图3为大黄活性蒽醌类成分对小鼠血管以及血管内皮细胞中Caspase-1蛋白表达示意图；

图4为大黄活性蒽醌类成分对小鼠血管内皮细胞中NLRP3炎症小体相关蛋白的共定位示意图；

图5为大黄活性蒽醌类成分对小鼠血管中ZO-1和ZO-2蛋白的表达示意图；

图6为大黄活性蒽醌类成分对小鼠血管的舒张功能的影响示意图；

图7为大黄活性蒽醌类成分对小鼠收缩压和舒张压的影响示意图。

具体实施方式

为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

本发明所述的大黄蒽醌类成分的制备方法，包括以下步骤：

(1)取中药材大黄用其质量5倍的30％乙醇浸泡0.5h后，对其进行加热回流提取3次，第一次加热回流提取的60min，第二次加热回流提取30min，第三次加热回流提取30min，然后将提取3次获得的提取液混合，再减压回收乙醇，获得浓缩液；

(2)将步骤(1)所述的浓缩液pH值用4％NaOH调节至碱性溶液，然后将其通过201X4型阴离子交换树脂柱，用去离子水过柱洗脱，获得中性溶液；将所述中性溶液用2mol/L HCl酸化，然后再加入中性溶液5倍体积的95％乙醇，减压回收乙醇，过滤析出沉淀，在低于50℃的温度下干燥，得到黄棕色粉末，即为所述的大黄蒽醌类成分。

实施例2

本发明所述的大黄蒽醌类成分的制备方法，包括以下步骤：

(1)取中药材大黄用其质量10倍的30％乙醇浸泡05h后，对其进行加热回流提取3次，第一次加热回流提取的60min，第二次加热回流提取30min，第三次加热回流提取30min，然后将提取3次获得的提取液混合，再减压回收乙醇，获得浓缩液；

(2)将步骤(1)所述的浓缩液pH值用4％NaOH调节至碱性溶液，然后将其通过201X4型阴离子交换树脂柱，用去离子水过柱洗脱，获得中性溶液；将所述中性溶液用2mol/L HCl酸化，然后再加入中性溶液10倍体积的95％乙醇，减压回收乙醇，过滤析出沉淀，在低于50℃的温度下干燥，得到黄棕色粉末，即为所述的大黄蒽醌类成分。

实施例3

一种本发明所述的片剂，以重量百分含量计，所述片剂包括如下成分：

40％大黄活性蒽醌类成分、35％微晶纤维素、24％羟丙基纤维素、1％硬脂酸镁。

上述片剂的制备方法：将大黄活性蒽醌类提取物经超微粉碎，过100目筛，得到大黄活性蒽醌类提取物的超微粉原料。在三维混合机中加入超微粉原料，35％微晶纤维素，24％的羟丙基纤维素，1％的硬脂酸镁，充分混匀，制得混合物料，过100目筛，根据中间体检测的含量结果，确定压片的片重范围，使用旋转式压片机压片，获得所述制剂片剂。口服，其中每日用制剂量中大黄含3～12g用于预防和/或治疗肥胖相关性高血压。

实施例4

一种本发明所述的胶囊，以重量百分含量计，所述胶囊包括如下成分：

30％大黄活性蒽醌类成分、14％微晶纤维素、30％甘露醇、23％微粉硅胶、1％硬脂酸镁、1％食用油、1％甜菊素。

上述胶囊的制备方法：将大黄活性蒽醌类提取物经超微粉碎，过100目筛，得到大黄活性蒽醌类提取物的超微粉原料。在三维混合机中加入超微粉原料，4％微晶纤维素、30％甘露醇、23％微粉硅胶、1％硬脂酸镁、1％食用油、1％甜菊素，充分混匀，制得混合物料，过100目筛，根据中间体检测的含量结果确定填充量重量范围，使用自动胶囊填充机填充胶囊，获得所述制剂胶囊。口服，其中每日用制剂量中大黄含3～12g用于预防和/或治疗肥胖相关性高血压。

实施例5

一种本发明所述的滴丸，以重量百分含量计，所述滴丸包括如下成分：

35％大黄活性蒽醌类成分、64％聚乙二醇6000、1％甲基硅油。

上述滴丸的制备方法：将64％的聚乙二醇6000，水浴加热至熔融后，再加入将大黄活性蒽醌类提取物溶液，加热成具有一定流动态，充分混匀，置滴制装置中，在85℃温度保温状态下以约50滴/分钟的速度滴入70℃的甲基硅油中，收集滴丸，沥净滴丸表面的硅油，放置自然干燥，即得。筛选出完整，大小均匀、色泽一致、无粘连现象的滴丸，获得所述制剂滴丸。口服，其中每日用制剂量中大黄含3～12g用于预防和/或治疗肥胖相关性高血压。

实施例6

一种本发明所述的颗粒剂，以重量百分含量计，所述颗粒剂包括如下成分：

40％大黄活性蒽醌类成分、12.3％山梨醇、20％硅化微晶纤维素、4％木质素磺酸盐、1％丁基萘磺酸盐、0.5％丙二酸，1％糊精、0.1％酸性紫10B、1％黄原胶、20％硬脂酸镁、桔子末香精0.1％。

上述颗粒剂的制备方法：将大黄活性蒽醌类提取物经超微粉碎，过100目筛，得到大黄活性蒽醌类提取物的超微粉原料。将过筛后的超微粉原料，12.3％山梨醇、20％硅化微晶纤维素、4％木质素磺酸盐、1％丁基萘磺酸盐、0.5％丙二酸，1％糊精、0.1％酸性紫10B、1％黄原胶于高效混合制粒机中充分混合均匀，加入30％乙醇溶液适量充分混匀，制得软材，经过30目筛制粒，放置50℃～60℃的流化床中干制，干物料经过30目筛制得干颗粒。在上述的干颗粒中加入润滑助流剂、香精，得到混合粉，再将混合粉全部加入多向运动混合机中，进行充分混合均匀，使用颗粒分装机进行分装填充包装，获得所述制剂颗粒剂。口服，其中每日用制剂量中大黄含3～12g用于预防和/或治疗肥胖相关性高血压。

实施例7

一种本发明所述的颗粒剂，以重量百分含量计，所述颗粒剂包括如下成分：

30％大黄活性蒽醌类成分、41.2％山梨醇、4％木质素磺酸盐、20％丁基萘磺酸盐、0.5％丙二酸，0.3％糊精、1％酸性紫10B、1％黄原胶、1％硬脂酸镁、1％椰子香精。

上述颗粒剂的制备方法：将大黄活性蒽醌类提取物经超微粉碎，过100目筛，得到大黄活性蒽醌类提取物的超微粉原料。将过筛后的超微粉原料，41.2％山梨醇、4％木质素磺酸盐、1％丁基萘磺酸盐、0.5％丙二酸、0.3％糊精、0.5％酸性紫10B、1％黄原胶于高效混合制粒机中充分混合均匀，加入30％乙醇溶液适量充分混匀，制得软材，经过30目筛制粒，放置50℃～60℃的流化床中干制，干物料经过30目筛制得干颗粒。在上述的干颗粒中加入润滑助流剂、香精，得到混合粉，再将混合粉全部加入多向运动混合机中，进行充分混合均匀，使用颗粒分装机进行分装填充包装，获得所述制剂颗粒剂。口服，其中每日用制剂量中大黄含3～12g用于预防和/或治疗肥胖相关性高血压。

实施例8

一种本发明所述的口服溶液剂，以重量百分含量计，所述口服液包括如下成分：

40％大黄活性蒽醌类成分、55％泊洛沙姆、1％甜菊素、1％椰子香精、3％苯甲酸钠。

上述口服溶液剂的制备方法：将大黄活性蒽醌类提取物干粉溶解，以大黄五种活性蒽醌类提取物为有效成分加入25-100g/1000ml，再加入泊洛沙姆和甜菊素搅拌10分钟溶解，加入椰子香精搅拌20分钟，最后加入苯甲酸钠搅拌20分钟溶解后，加水补足3000ml，搅拌30min，过滤，灌装，100℃湿热灭菌30分钟，获得所述制剂口服液液剂。口服，其中每日用制剂量中大黄含3～12g用于预防和/或治疗肥胖相关性高血压。

实施例9

一种本发明所述的口服溶液剂，以重量百分含量计，所述口服液包括如下成分：

33％大黄活性蒽醌类成分、60％泊洛沙姆、5％甜菊素、1％椰子香精、1％山梨酸钾。

上述口服溶液剂的制备方法：将大黄活性蒽醌类提取物干粉溶解，以大黄五种活性蒽醌类提取物为有效成分加入25-100g/1000ml，再加入泊洛沙姆和甜菊素搅拌10分钟溶解，加入椰子香精搅拌20分钟，最后加入山梨酸钾搅拌20分钟溶解后，加水补足3000ml，搅拌30min，过滤，灌装，100℃湿热灭菌30分钟，获得所述制剂口服液液剂。口服，其中每日用制剂量中大黄含3～12g用于预防和/或治疗肥胖相关性高血压。

试验例1

对实施例1制备得到的黄棕色粉末进行成分鉴定

鉴定方法：精密称定上述制备得到的黄棕色粉末10mg，置100ml量瓶中，用纯甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加纯甲醇至刻度，摇匀，然后将其过0.22μm微孔滤膜过滤，收集滤液，即得供试品溶液；取对照品芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚各10mg，精密称定，置100ml量瓶中，用纯甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加纯甲醇至刻度，摇匀，即得标准品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪进行检测。高效液相色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.1％H3P04-甲醇为流动相，流速1.0ml/min，柱温30℃，检测波长为280nm，鉴定结果如表1所示。

表1高效液相色谱法对本发明实施例1制备得到的大黄蒽醌类成分的检测结果

成分

芦荟大黄素

大黄素

大黄酸

大黄酚

大黄素甲醚

大黄蒽醌类

含量

0.17％

0.28％

0.26％

0.43％

0.97％

2.00％

由表1可知，本发明实施例1从中药大黄中提取的黄棕色粉末为大黄蒽醌类成分。

试验例2

大黄活性蒽醌类提取物对血管内皮细胞中一氧化氮含量变化的影响

材料和方法：试验设计为给药组、正常组、模型组三组，在三组处理中分别将小鼠血管内皮细胞均匀铺在96孔板内，待细胞的密度接近70-80％时，吸去旧的培养液。正常组加入完全培养基；模型组加入含有AngII的完全培养基；给药组加入含有20μM AngII和实施例1提取的大黄活性蒽醌类成分的完全培养基；刺激24小时后用试剂盒检测上清液一氧化氮含量，试验结果如图1所示。

试验结果：由图1可知，与正常组相比，模型组细胞内一氧化氮(NO)含量显著降低，在给予大黄活性蒽醌类成分治疗之后，NO含量出现显著上升，由此说明大黄活性蒽醌类成分具有恢复内皮细胞功能的作用。

试验例3

大黄活性蒽醌类成分对血管内皮细胞中NLRP3炎症小体相关蛋白的影响

材料和方法：试验设计为给药组、正常组、模型组三组，在三组处理中分别将小鼠血管内皮细胞均匀铺在六孔板内，待细胞的密度接近70-80％时，吸去旧的培养液。正常组加入完全培养基；模型组加入含有AngII的完全培养基；给药组加入含有AngII和实施例1提取的大黄活性蒽醌类成分的完全培养基；刺激24小时后用于提取细胞蛋白，使用蛋白免疫印迹方法检测Nlrp3和Caspase-1蛋白含量的变化，试验结果如图2和图3所示。

试验结果：与正常组相比，模型组细胞内Nlrp3和Caspase-1蛋白显著提升，在给予大黄活性蒽醌类提取物治疗之后，Nlrp3和Caspase-1蛋白均显著下降；说明大黄活性蒽醌类成分具有抑制NLRP3炎症小体表达的作用。

试验例4

大黄活性蒽醌类成分对血管内皮细胞中NLRP3炎症小体相关蛋白的共定位影响

材料和方法：试验设计为给药组、正常组、模型组三组，在三组处理中分别将小鼠血管内皮细胞均匀铺在confocal小皿中，正常组加入完全培养基；模型组加入含有AngII的完全培养基；给药组加入含有AngII、大黄活性蒽醌类提取物(芦荟大黄素)的完全培养基；刺激24小时后用4％多聚甲醛固定，孵育Nlrp3、ASC和Caspase-1的抗体，使用激光共聚焦其检测共定位的变化，试验结果如图4所示。

试验结果：与正常组相比，模型组细胞内Nlrp3和ASC、Nlrp3和Caspase-1的共定位水平显著提升，在给予大黄活性蒽醌类提取物治疗之后，Nlrp3和ASC、Nlrp3和Caspase-1的共定位水平均显著下降；说明大黄活性蒽醌类提取物具有抑制NLRP3炎症小体激活的作用。

试验例5

大黄活性蒽醌类提取物对小鼠血管的保护作用

材料和方法：采用AngII联合醋酸脱氧皮质酮所致的小鼠血管损伤模型，设置假手术组，血管损伤组和给药组；模型成立后给药组灌胃本发明实施例1提取的大黄活性蒽醌类成分2周，假手术组和血管损伤组分别给予等体积的生理盐水。采用小鼠套尾法测量小鼠的收缩压和舒张压。试验结束后处死小鼠，取小鼠心脏血管，冷冻包埋后切片，分别孵育ZO-1和VWF，ZO-2和VWF的抗体，使用激光共聚焦方法观察血管中ZO-1，ZO-2的表达，试验结果如图5和图7所示。

试验结果：由图5和图7可知，与正常组相比，模型组的小鼠的收缩压和舒张压均显著增加；与模型组相比，给药组的小鼠收缩压和舒张压则显著降低，说明大黄活性蒽醌类成分能够降低血管紧张素和脱氧皮质酮引起的的血压增高。与正常组相比，模型组血管中ZO-1和ZO-2的蛋白表达出现显著下降，血管链接蛋白功能减弱，在给予大黄活性蒽醌类成分治疗之后，ZO-1和ZO-2的蛋白水平均显著上升；说明大黄活性蒽醌类成分具有恢复血管内连接蛋白的作用，表现出保护血管的药效，进而预防早期肥胖相关性高血压。

采用7-酮基胆固醇体外孵育小鼠胸主动脉所致血管24h损伤模型，设置正常组，血管损伤组和给药组；血管体外孵育结束后，使用DMT620血管张力测定仪检测血管舒张功能，试验结果如图6所示。

试验结果：如图6所示，与正常组相比，给与乙酰胆碱刺激后，模型组血管的最大舒张率显著下降，血管舒张功能减弱，给予内皮非依赖性的硝普钠刺激后，血管舒张率没有显著变化，在给予大黄活性蒽醌类成分治疗之后，在给予乙酰胆碱刺激后，血管舒张率均显著上升，给予硝普钠则没有显著变化；说明大黄活性蒽醌类成分具有恢复血管舒张功能的作用。以及恢复血管舒张功能，表现出保护血管的药效，进而预防早期肥胖相关性高血压。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种大黄蒽醌类成分的制备方法，其特征特在于，包括以下步骤：

(1)取中药材大黄用乙醇浸泡一段时间后，加热回流提取3次，将提取3次获得的提取液混合，然后减压回收乙醇，获得浓缩液；

(2)将步骤(1)所述的浓缩液pH值调节至碱性溶液，然后将其通过阴离子交换树脂柱，用去离子水过柱洗脱，获得中性溶液；将所述中性溶液用酸酸化，然后再加入乙醇，减压回收乙醇，过滤析出沉淀，干燥，得到黄棕色粉末，即为所述的大黄蒽醌类成分。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征特在于，所述步骤(1)中，所述大黄用其质量的5～10倍30％乙醇浸泡0.5～5h，第一次所述加热回流提取的时间为60min；第二次所述加热回流提取的时间为30min；第三次所述加热回流提取的时间为30min；

所述步骤(2)中，所述阴离子交换树脂柱为201X4型，用NaOH将所述浓缩液pH值调节至10-12，用HCl酸化所述中性溶液，所述乙醇的加入量为所述中性溶液体积的5～10倍，所述乙醇的浓度为95％，所述干燥的温度低于50℃。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征特在于，所述NaOH的浓度为4％，所述HCl的浓度为2mol/L。

4.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括权利要求1～3任一项所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分。

5.如权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述大黄蒽醌类成分占所述药物制剂的重量百分含量为30％～40％。

6.如权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂还包括药学上可接受的任意一种辅料，所述辅料包括粘合剂、润滑助流剂、填充剂、润湿剂、增溶剂、防腐剂、甜味剂、染料或香精。

7.如权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料占药物制剂的重量百分含量为：粘合剂1％～45％、润滑助流剂1％-25％、填充剂10％～80％、润湿剂1％～20％、增溶剂55％～60％、防腐剂1％-3％、甜味剂1％-5％、染料0.1％～1％、香精0.1％～1％。

8.如权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、糊精、黄原胶、木质素磺酸盐、丙二酸中的至少一种；所述润滑助流剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇6000、微粉硅胶、食用油、大豆油、石蜡、甲基硅油中的至少一种；所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、硅化微晶纤维素中的至少一种；所述润湿剂为丁基萘磺酸盐；所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾中的至少一种；所述增溶剂为泊洛沙姆；所述甜味剂为甜菊素；所述染料为酸性紫10B；所述香精选自椰子香精、桔子末香精中的至少一种。

9.如权利要求4～8所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型包括片剂、胶囊、滴丸、颗粒剂或口服溶液剂。

10.如权利要求1～3任一项所述的制备方法制备得到的大黄蒽醌类成分在制备预防和/或治疗肥胖相关性高血压疾病药物中的应用。