CN110141565A - 芒柄花黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用及治疗肺动脉高压药物 - Google Patents

芒柄花黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用及治疗肺动脉高压药物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了芒柄花黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用及治疗肺动脉高压药物。所述肺动脉高压药物为口服药物或注射药剂。注射药剂形式的肺动脉高压药物通过所述芒柄花黄素溶于药用溶剂得到。所述药用溶剂包括二甲基亚砜和/或橄榄油。所述芒柄花黄素能够抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖，并促进其凋亡，显著改善肺血管重构，降低肺血管阻力和肺动脉压力，起到平稳的降压的作用，恢复肺功能和右心功能，使人体受损功能正常化，整体调治并发症。芒柄花黄素能够抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖，并促进其凋亡，显著改善肺血管重构，降低肺血管阻力和肺动脉压力，起到平稳的降压的作用，恢复肺功能和右心功能，使人体受损功能正常化，整体调治并发症。

Description

芒柄花黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用及治疗肺动 脉高压药物
技术领域
本发明涉及医药领域，特别是涉及芒柄花黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用及治疗肺动脉高压药。
背景技术
肺动脉高压是常见病，致死率高，如果患病后置之不理，会继续恶化出现右心衰竭，不但导致治疗护理费用增加，而且错过了治疗康复的最佳良机。
肺动脉高压是复杂病因导致肺动脉压力升高的慢性进展性心血管疾病，肺动脉高压病人合理的治疗对改善预后非常重要。
发明内容
基于此，有必要提高一种有效降低肺动脉高压的药物，改善肺动脉高压病人的生存状态。
本申请提供了芒柄花黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。
芒柄花黄素的结构式如下：
肺动脉高压的病因复杂，针对不同病因的病症，需要确立相应的治疗策略，在治疗肺动脉高压的过程中，治疗肺动脉高压不能只是单一的扩张收缩的肺血管，而是要通过多靶点、多途径的方式逆转肺血管重构。
所述芒柄花黄素能够抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖，并促进其凋亡，显著改善肺血管重构，降低肺血管阻力和肺动脉压力，起到平稳的降压的作用，恢复肺功能和右心功能，使人体受损功能正常化，整体调治并发症。
以下还提供了若干可选方式，但并不作为对上述总体方案的额外限定，仅仅是进一步的增补或优选，在没有技术或逻辑矛盾的前提下，各可选方式可单独针对上述总体方案进行组合，还可以是多个可选方式之间进行组合。
可选地，所述肺动脉高压药物为口服药物或注射药剂。
可选地，注射药剂形式的肺动脉高压药物通过所述芒柄花黄素溶于药用溶剂得到。
可选地，所述药用溶剂包括二甲基亚砜和/或橄榄油。
可选地，注射药剂形式的肺动脉高压药物通过所述芒柄花黄素依次溶于二甲基亚砜和橄榄油得到。
可选地，注射药剂形式的肺动脉高压药物中芒柄花黄素的含量为30～60mg/mL。
可选地，所述治疗肺动脉高压药物用于抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖，并促进肺动脉平滑肌细胞的凋亡。
可选地，所述治疗肺动脉高压药物用于改善肺血管重构，降低肺血管阻力和肺动脉压力。
可选地，所述治疗肺动脉高压药物用于改善右心室肥厚。
本申请还提供了一种治疗肺动脉高压药物，包括所述芒柄花黄素和药用辅料。
所述治疗肺动脉高压药物的制剂形式为注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释剂、缓释剂或纳米制剂的任一种。
本申请与现有技术相比，具有以下有益效果：
1、标本兼治：突破了传统的治疗局限，芒柄花黄素在治疗肺动脉高压的同时，还能改善右心室肥厚，保护心脏功能。
2、平稳降压：药性缓慢释放，人体逐步吸收，机体调控肺动脉压力正常化，直到根本康复并持久稳定。
3、彻底根治：不需长期服药，药物激活长期紊乱的心血管系统，使机体康复，肺动脉血压正常，并加以巩固、脱离药物后不反弹，处于健康状态。
4、从肺动脉高压的发病根源入手，针对发病机制发挥作用，全面调理人体心血管系统。
5、能够抑制肿瘤细胞的生长增殖。
6、提高机体免疫力，全面改善体内新陈代谢，抗衰老抗氧化。
7、副作用小，被人体吸收入血后发挥效应，从根本上逆转肺动脉高压的发病机制，最终达到治愈的目的。
附图说明
图1为不同实验组大鼠的生存率与时间的关系；
图2a为不同实验组大鼠的右心室收缩压的对比图；
图2b为不同实验组大鼠的右心室肥厚指数的对比图；
图2c为不同实验组大鼠的右心室与体重的重量比的对比图；
图3a为HE染色后，显微镜下观察大鼠肺小血管壁增厚情况的示意图；
图3b为不同实验组大鼠的血管壁厚度百分比对比图；
图3c为不同实验组大鼠的血管壁面积百分比对比图；
图4a为大鼠肺组织经免疫组化学染色后，显微镜下观察α-SMA的表达情况；
图4b为血管α-SMA积分光密度；
图4c为mRNA水平α-SMA的表达情况；
图5a为大鼠肺组织经PCNA免疫组化染色后，显微镜下观察肺动脉平滑肌细胞的增殖情况；
图5b为血管PCNA阳性细胞百分比；
图5c为Western Blot检测PCNA的蛋白表达结果；
图5d为PCNA的蛋白表达结果；
图6a为大鼠肺组织经免疫组化染色后，显微镜下观察肺动脉平滑肌细胞的凋亡情况；
图6b为血管壁TUNEL阳性细胞数；
图6c为Western Blot检测Bax与Bcl-2的蛋白表达；
图6d为Bax的蛋白表达结果；
图6e为Bcl-2的蛋白表达结果；
图6f为Bax/Bcl-2比值结果；
图6g为cleaved caspase-3的蛋白表达情况；
图6h为cleaved caspase-3的表达结果；
图7a为Western Blot检测AKT磷酸化情况；
图7b为AKT磷酸化的表达结果；
图7c为Western Blot检测ERK磷酸化情况；
图7d为ERK磷酸化的表达结果。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
为了更好地描述和说明本申请的实施例，可参考一幅或多幅附图，但用于描述附图的附加细节或示例不应当被认为是对本申请的发明创造、目前所描述的实施例或优选方式中任何一者的范围的限制。
需要说明的是，当组件被称为与另一个组件“连接”时，它可以直接与另一个组件连接或者也可以存在居中的组件。当一个组件被认为是“设置于”另一个组件，它可以是直接设置在另一个组件上或者可能同时存在居中组件。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
选取68只大鼠，其中8只大鼠作为对照组，其余60只大鼠平均分为四组，这四组大鼠注射野百合碱(颈部皮下注射一次，注射量为60mg/kg)。
注射野百合碱2周后，大鼠逐渐出现明显的呼吸困难、体温降低、四肢发绀、毛发粗糙无光泽、对触碰反应不佳、活动度下降、反应迟缓、食欲下降以及体重增长缓慢等症状，并且呈进行性加重趋势。
注射野百合碱2周后，对四组大鼠分别进行如下处理：
第一组为低剂量芒柄花黄素(FMN-Low)组，注射10mg/kg芒柄花黄素；
第二组为中剂量芒柄花黄素(FMN-Medium)组，注射30mg/kg芒柄花黄素；
第三组为高剂量芒柄花黄素(FMN-High)组，注射60mg/kg芒柄花黄素；
第四组为野百合碱(MCT)组，不注射芒柄花黄素。
各组大鼠的芒柄花黄素均采用腹腔注射，注射频率为24时一次。将芒柄花黄素依次溶于二甲基亚砜(DMSO)和橄榄油得到注射液，芒柄花黄素与二甲基亚砜的用量比为180mg：1mL，芒柄花黄素的质量浓度为45mg/mL。
注射液的具体配置操作为：180mg芒花素溶于1mL二甲基亚砜中，再用橄榄油定容至4mL。
注射野百合碱4周后对各组大鼠分别进行下列实验。
1、芒柄花黄素能够改善肺动脉高压大鼠的一般状况，提高生存率
注射野百合碱4周后，大鼠的生存状态如图1所示，图1中横坐标为注射野百合碱之后的天数，纵坐标为大鼠的生存率。
对照(Control)组：大鼠生存率为100％，p＜0.05，该组大鼠既未注射野百合碱，也未注射芒柄花黄素；
野百合碱(MCT)组：大鼠生存率为50％，p＜0.05，该组大鼠仅注射野百合碱，未注射芒柄花黄素；
低剂量芒柄花黄素(FMN-Low)组：大鼠生存率为60％，该组大鼠注射野百合碱2周后，注射10mg/kg芒柄花黄素；
中剂量芒柄花黄素(FMN-Medium)组：大鼠生存率为70％，该组大鼠注射野百合碱2周后，注射30mg/kg芒柄花黄素；
高剂量芒柄花黄素(FMN-High)组：大鼠生存率为90％，p＜0.05，该组大鼠注射野百合碱2周后，注射60mg/kg芒柄花黄素。给药可明显改善肺动脉高压大鼠的一般状况，提高生存率。
图1中：#，p＜0.05vs.Control，*，p＜0.05vs.MCT。
2、芒柄花黄素抑制野百合碱诱导的血流动力学异常与右心室肥厚
注射野百合碱4周后，检测大鼠右心室收缩压、计算右心室肥厚指数与右心室与体重的重量比来评估肺动脉高压的严重程度。
不同组大鼠的右心室收缩压(RVSP)如图2a所示，与对照组相比，野百合碱组的大鼠右心室收缩压力明显升高(p＜0.01)，高剂量芒柄花黄素(FMN-High)组的右心室收缩压力相比野百合碱组显著降低。
不同组大鼠的右心室肥厚指数(RVHI)如图2b所示，不同组大鼠的右心室与体重的重量比(RV/BW)如图2c所示，与对照组相比，野百合碱组的大鼠右心室肥厚指数(p＜0.05)以及右心室与体重的重量比(p＜0.01)也明显升高，提示大鼠肺动脉压力高，右心室肥厚严重，高剂量芒柄花黄素(FMN-High)组的右心室肥厚指数(p＜0.05)以及右心室与体重的重量比(p＜0.01)相比野百合碱组显著降低。
图2a、图2b、图2c中：#，p＜0.05，##，p＜0.01vs.Control，*，p＜0.05，**，p＜0.01vs.MCT。
3、芒柄花黄素减轻野百合碱诱导的肺小血管重构
注射野百合碱4周后，利用HE染色法观察大鼠肺组织直径为50-150μm的小血管壁增厚的程度来评估血管重构。
图3a为HE染色后，显微镜下观察的大鼠肺小血管壁增厚情况，放大倍数400倍，标尺50μm；图3b为不同组大鼠的血管壁厚度百分比，即WT％，图3c为不同组大鼠的血管壁面积百分比，即WA％。
如图3a、图3b、图3c中：#，p＜0.05，##，p＜0.01vs.Control，*，p＜0.05，**，p＜0.01vs.MCT。
如图3a、图3b、图3c所示，与对照组大鼠相比，注射野百合碱后，大鼠的血管管腔明显狭窄或闭塞，血管壁厚度与血管壁面积值均显著增加(p＜0.05，p＜0.01)，提示大鼠的肺小血管壁明显增厚。与之相比，芒柄花黄素能够抑制血管壁增厚，并且呈现一种剂量依赖的方式(p＜0.05，p＜0.01)，因此，芒柄花黄素可以抑制野百合碱诱导的肺小血管重构。
4、芒柄花黄素抑制肺动脉平滑肌细胞的过度增殖
利用免疫组织化学染色的方法检测血管平滑肌特异性标志α-SMA的蛋白表达。
图4a为大鼠肺组织经免疫组化学染色后，显微镜下观察α-SMA的表达情况，放大倍数400倍，标尺50μm；图4b为血管α-SMA积分光密度；图4c为mRNA水平α-SMA的表达情况。图4a、图4b、图4c中：#，p＜0.05，##，p＜0.01vs.Control，*，p＜0.05，**，p＜0.01vs.MCT。
如图4a、图4b、图4c所示，与正常对照组相比，野百合碱显著增加α-SMA的表达，高剂量的芒柄花黄素治疗能有效阻止α-SMA表达上调(p＜0.01)，同时，通过实时荧光定量PCR检测了α-SMA在mRNA水平上的表达，结果显示出与蛋白水平一致的情况(p＜0.05，p＜0.01，如图4c所示)。
利用免疫组化染色和WesternBlot检测代表细胞增殖的标志物增殖细胞核抗原(PCNA)评估大鼠肺组织肺动脉平滑肌细胞的增殖。
图5a为大鼠肺组织经PCNA免疫组化染色后，显微镜下观察肺动脉平滑肌细胞的增殖情况，放大倍数400倍，标尺50μm，黑箭头表示PCNA阳性细胞；图5b为血管PCNA阳性细胞百分比；图5c为Western Blot检测PCNA的蛋白表达结果；图5d为PCNA的蛋白表达结果。图5a、图5b、图5c、图5d中：#，p＜0.05，##，p＜0.01vs.Control，*，p＜0.05，**，p＜0.01vs.MCT。
如图5a、图5b、图5c、图5d所示，与对照组的增殖细胞数目相比，注射野百合碱诱导PCNA阳性细胞数目明显增加，而芒柄花黄素的治疗显著抑制了肺动脉平滑肌细胞的增殖(p＜0.01，如图5a、图5b所示)。WesternBlot检测PCNA表达呈现出与免疫组化相同的结果(p＜0.05，p＜0.01，如图5c、图5d所示)。
5、芒柄花黄素促进肺动脉平滑肌细胞的凋亡
利用TUNEL染色法检测大鼠肺组织中的细胞凋亡。
图6a为大鼠肺组织经免疫组化染色后，显微镜下观察肺动脉平滑肌细胞的凋亡情况，放大倍数400倍，标尺50μm，黑箭头表示TUNEL阳性细胞；图6b为血管壁TUNEL阳性细胞数；图6c为Western Blot检测Bax与Bcl-2的蛋白表达；图6d为Bax的蛋白表达结果；图6e为Bcl-2的蛋白表达结果；图6f为Bax/Bcl-2比值结果；图6g为cleaved caspase-3的蛋白表达情况；图6h为cleavedcaspase-3的表达结果。图6a～图6h中：#，p＜0.05，##，p＜0.01vs.Control，*，p＜0.05，**，p＜0.01vs.MCT。
如图6a、图6b所示，与对照组相比，野百合碱诱导大鼠肺血管TUNEL阳性细胞明显减少，提示肺动脉平滑肌细胞凋亡抵抗。芒柄花黄素治疗后肺动脉平滑肌细胞凋亡增加(p＜0.05)。
Bax与Bcl-2的比值是检测细胞凋亡的关键指标，Bax/Bcl-2的比值越高提示细胞凋亡越多，通过Western Blot检测了肺组织Bax与Bcl-2的表达发现，野百合碱组Bax明显降低而Bcl-2却显著增加(p＜0.05，p＜0.01，如图6c、6d、6e所示)，芒柄花黄素逆转了Bax的降低与Bcl-2的升高(p＜0.01，如图6c、6d、6e所示)，因此，芒柄花黄素上调了Bax/Bcl-2的比值(p＜0.05，p＜0.01，如图6f所示)。
除了Bax与Bcl-2外，cleaved caspase-3也是检测细胞凋亡的重要指标，利用Western Blot进行检测，同样地，野百合碱组cleaved caspase-3降低，而芒柄花黄素治疗后能逆转这种降低的趋势(p＜0.05，p＜0.01，如图6g、图6h所示)。这些结果表明芒柄花黄素可以减轻野百合碱诱导肺肺血管平滑肌细胞凋亡抵抗。
6、芒柄花黄素能够抑制AKT与ERK的激活
图7a为Western Blot检测AKT磷酸化情况，图7b为AKT磷酸化的表达结果；图7c为Western Blot检测ERK磷酸化情况；图7d为ERK磷酸化的表达结果。图7a～图7d中：#，p＜0.05，##，p＜0.01vs.Control，*，p＜0.05，**，p＜0.01vs.MCT。
利用Western Blot检测了大鼠肺组织中AKT的活化，如图7a、图7b所示，与对照组相比，野百合碱诱导AKT磷酸化明显增多，芒柄花黄素抑制了AKT的磷酸化(p＜0.05)。
AKT的激活在肺动脉高压的发病过程中起到重要作用，而芒柄花黄素能抑制AKT的激活，因此能够有效阻止肺动脉高压的发病进程。
如图7b、7d所示，Western Blot分析表明，野百合碱组的p-ERK明显上调，而芒柄花黄素能抑制p-ERK的上调(p＜0.05，p＜0.01，如图7c、图7d所示)。
ERK属于MAPK家族，参与细胞的生长与分化过程，ERK的激活也参与了肺动脉高压的进程尤其是野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压，抑制ERK的激活能有效阻止肺动脉高压的发生发展。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.芒柄花黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺动脉高压药物为口服药物或注射药剂。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，注射药剂形式的肺动脉高压药物通过所述芒柄花黄素溶于药用溶剂得到。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药用溶剂包括二甲基亚砜和/或橄榄油。
5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，注射药剂形式的肺动脉高压药物通过所述芒柄花黄素依次溶于二甲基亚砜和橄榄油得到。
6.如权利要求3所述的应用，其特征在于，注射药剂形式的肺动脉高压药物中芒柄花黄素的含量为30～60mg/mL。
7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗肺动脉高压药物用于抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖，并促进肺动脉平滑肌细胞的凋亡。
8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗肺动脉高压药物用于改善肺血管重构，降低肺血管阻力和肺动脉压力。
9.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗肺动脉高压药物用于改善右心室肥厚。
10.一种治疗肺动脉高压药物，其特征在于，包括所述芒柄花黄素和药用辅料。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113712951A (zh) * 2021-08-05 2021-11-30 温州医科大学附属第二医院（温州医科大学附属育英儿童医院） 巨噬素1在制备治疗肺动脉高压的药物及其应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000062774A1 (en) * 1999-04-20 2000-10-26 Board Of Trustees, Southern Illinois University Methods of treating clinical diseases with isoflavones
CN101596185A (zh) * 2009-07-10 2009-12-09 西安交通大学 刺芒柄花素制备治疗高血压及缺血性心、脑血管疾病的药物用途
CN102048727A (zh) * 2011-01-11 2011-05-11 上海交通大学医学院 芒柄花黄素在制备抑制血管生成药物中的应用
CN103393638A (zh) * 2013-07-17 2013-11-20 桂林医学院 芒柄花黄素在制备抗乳腺癌药物中的应用
CN105062976A (zh) * 2015-08-05 2015-11-18 中国医学科学院基础医学研究所 肺动脉高压治疗药物的干细胞筛选模型及应用
CN108853083A (zh) * 2018-08-21 2018-11-23 天津国际生物医药联合研究院 芒柄花黄素的应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000062774A1 (en) * 1999-04-20 2000-10-26 Board Of Trustees, Southern Illinois University Methods of treating clinical diseases with isoflavones
CN101596185A (zh) * 2009-07-10 2009-12-09 西安交通大学 刺芒柄花素制备治疗高血压及缺血性心、脑血管疾病的药物用途
CN102048727A (zh) * 2011-01-11 2011-05-11 上海交通大学医学院 芒柄花黄素在制备抑制血管生成药物中的应用
CN103393638A (zh) * 2013-07-17 2013-11-20 桂林医学院 芒柄花黄素在制备抗乳腺癌药物中的应用
CN105062976A (zh) * 2015-08-05 2015-11-18 中国医学科学院基础医学研究所 肺动脉高压治疗药物的干细胞筛选模型及应用
CN108853083A (zh) * 2018-08-21 2018-11-23 天津国际生物医药联合研究院 芒柄花黄素的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吕望: "芒柄花素对肺动脉高压大鼠的治疗作用及机制研究", 《浙江医学》 *
常景玲主编: "《天然生物活性物质及其制备技术》", 31 August 2007, 河南科学技术出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113712951A (zh) * 2021-08-05 2021-11-30 温州医科大学附属第二医院（温州医科大学附属育英儿童医院） 巨噬素1在制备治疗肺动脉高压的药物及其应用

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