CN110128504A - [18f]氟化铝与nota标记法自动化生产方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种[18F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，通过改造现有的国产模块PET‑MF‑2V‑IT‑I，使用一锅一步法自动完成[18F]AlF与NOTA络合标记，反应液通过半制备HPLC或固相萃取两种不同的分离法均得到高纯度的显像剂，避免放射性暴露，保证了含18F‑AlF‑NOTA示踪剂的大剂量生产和临床应用。

Description

[18F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法
技术领域
本发明涉及两种[18F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，具体为HPLC分离法和固相萃取分离法[18F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys6-GnRH多肽的自动化生产显像剂[18F]AlF-NOTA-P-D-Lys6-GnRH。
背景技术
正电子发射断层(PET)显像是通过正电子显像剂观察和研究体内生理机制，无创伤获得活体内代谢途径、生物分子机制、受体和酶的功能等信息。PET作为现代最先进的分子影像技术之一，已在全世界得到广泛的应用。PET技术的应用发展关键在于PET显像剂的发展。由于正电子核素的半衰期较短，PET显像剂的标记方法要求步骤少、反应时间短、效率高、便于操作等特点。近十年发展的通过金属螯合剂NOTA-P-D-Lys6-GnRH(下文简称为NOTA)与[18F]AlF络合制备PET显像剂的放射标记方法具有步骤少、标记反应时间短等优点，该标记方法已成功标记多种多肽、蛋白和小分子作为PET显像剂，其中然显像剂已经用于临床研究。然而，[18F]AlF与NOTA络合标记法目前是手动操作，存在放射防护差、暴露照射计量大缺点，无法在大放射性剂量时生产，限制了该方法标记方法在临床的应用。
国内北京派特生物技术公司已经研制出了国产PET-MF-2V-IT-I型多功能氟标记模块，中国专利申请CN101157649A利用国产PET-MF-2V-IT-I型多功能氟标记模块快速、经济和便捷地进行18F-Fallypride自动化合成。党永红、吕京桥、王瞳等在《中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编》2011年利用PET-MF-2V-IT-I氟多功能合成模块合成2-～(18)F-氟代丙酸；唐刚华，唐小兰，王明芳等等在核术，2006，59公开肿瘤显像剂18F-氟代乙酸盐的自动化合成，但目前尚未有利用国产模块PET-MF-2V-IT-I应用于[18F]AlF与NOTA的自动化合成。
发明内容
目前[18F]AlF与NOTA-P-D-Lys6-GnRHNOTA络合标记法手动操作，存在放射防护差、暴露照射计量大缺点，无法在大放射性剂量时生产，限制了该方法标记方法在临床的应用。本发明通过改造现有的商业标记合成模块，摸索[18F]AlF与NOTA在合成模块中反应和分离纯化条件，实现[18F]AlF与NOTA络合标记法的自动化生产和纯化，避免放射性暴露，保证了[18F]AlF标记的显像剂大剂量生产和临床应用。
实现本发明上述目的的技术方案为：
[18F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys6-GnRH(式I)标记法自动化生产方法，
包括以下步骤：
1.改造商业国产模块，包括反应液组，HPLC组或固相萃取组，其中反应液组包括QMA柱，反应瓶，反应管，废液瓶，水回收瓶，中间瓶，各组件间用液体传输管连接；
2.使用改造后的商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，18F-离子通过QMA柱富集俘获；
3.用B1瓶中盐溶液洗脱QMA柱；洗脱的18F-离子进入到反应瓶R1中；
4.向反应瓶R1加入B2瓶的有机溶液，同时向反应瓶R1中通入惰性气体加热到100～130℃除去溶剂；
5.B3瓶中混合试剂加入到反应瓶R1中，加热到90～110℃反应后，冷却反应液。
在一个实施方案中，分离纯化步骤5所述反应液的方法如下：
a.将所述冷却后的反应液转移到中间瓶M1中；
b.用B4瓶的水溶液清洗反应瓶后转移到中间瓶M1；
c.将中间瓶M1中的反应液自动进样到半制备HPLC的loop环内分离纯化，收集产物放射性峰经过微孔滤膜后得到产物。
分离条件如下：
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18，9.4×250mm，5μm；
流动相梯度0-2min，流速从0mL/min升至4mL/min，乙醇/水＝10/90；2-20min，流动相乙醇/水＝10/90改变至40/60，流速4mL/min；20-30min，乙醇/水＝40/60，流速4mL/min。
在另一个实施方案中，分离纯化步骤5所述反应液的方法如下：
a.将所述冷却后的反应液用B4瓶的水溶液加入到反应瓶R1中稀释反应液；
b.反应液经过C18柱到废液瓶，产物吸附在C18柱上；
c.用B5瓶的水溶液分别两次加入到反应瓶R1中，洗脱C18柱中残留的18F负离子；
d.用B6瓶的盐酸乙醇溶液加入到反应瓶R1中，洗脱C18柱中产物到反应瓶R2中；
e.加热除去R2中乙醇溶剂；用B11瓶的生理盐酸水溶液加入到反应瓶R2中溶解产物，经无菌滤膜后得到标记后产物(II)，
与现有技术对比，本发明具有如下突出的实质性特点和显著进步：
本发明在商业的国产模块PET-MF-2V-IT-I中通过一锅一步法自动完成[18F]AlF与NOTA络合标记，反应液通过半制备HPLC分离法或固相萃取法分离法得到高纯度的显像剂
本发明适用18F-放射活度从1.85～74GBq，适合不同放射性活度的[18F]AlF与NOTA自动化标记。HPLC分离法的[18F]氟化铝与NOTA络合标记自动化生产，从传输18F-离子开始到制备、纯化得到显像剂注射液总耗时在40分钟内，得到0.22～20GBq显像剂，衰变校正后产率25±10％，放射化学纯度大于98％。固相萃取分离法的[18F]氟化铝与NOTA络合标记自动化生产，从传输18F-离子开始到制备、纯化得到显像剂注射液总耗时在35分钟内，得到0.5～30GBq显像剂，衰变校正后产率36±8％，放射化学纯度大于90％。两种制备方法均实现了[18F]AlF与NOTA在合成模块中的自动化标记，该方法避免了操作者的照射辐射、制备显像剂的生产时间短、纯度高、稳定可靠，适合于[18F]AlF与NOTA络合标记制备显像剂用于生产和临床研究需求。
附图说明
图1为PET-MF-2V-IT-1合成模块的放射性标记示意图—HPLC分离法。
图2为PET-MF-2V-IT-1合成模块的放射性标记示意图—固相萃取分离法。
图3为标准品[19F]AlF-NOTA-P-D-Lys6-GnRH与[18F]AlF-NOTA-P-D-Lys6-GnRH的HPLC谱图。
图4为标记前体NOTA-P-D-Lys6-GnRH的质谱图。
图5为标准品[19F]AlF-NOTA-P-D-Lys6-GnRH的质谱图。
具体实施方式
下面通过实例对本发明做进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明内容所做的等同替换或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1：[18F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，包括以下步骤：
1.改造商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，包括反应液组，HPLC组，其中反应液组包括QMA柱、反应瓶、反应管、废液瓶、水回收瓶、中间瓶，各组件间用液体传输管连接，如图1所示。
2；使用改造后的商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，应用PETtrace回旋加速器经18O(p,n)18F核反应生产的18F-离子通过QMA柱富集俘获。
3.打开阀门V9、V0和V1，用B1瓶中的0.9％氯化钠溶液洗脱QMA吸附的18F-离子到反应瓶V1中。
4.打开阀门V9和V2，向反应瓶中加入B2瓶的乙腈溶液。
5.打开阀门V8、V9和H1，同时通入氮气加热到120℃除去溶剂。
6.打开阀门V9和V3，B3瓶中的AlCl3(9μL,10mM),乙酸(8μL),去离子水(50μL)和含NOTA-P-D-Lys6-GnRH(200μg,114nmol)的前体和DMF(334μL)的混合液加入到反应瓶R1中。
7.打开阀门H1，加热到100℃反应后冷却反应液管R1。
8.打开阀门V2、V7和V8，反应液转移到中间瓶M1中。
9.打开阀门V9和V4，B4瓶中0.1％三氟乙酸水溶液加入到反应瓶R1中。
10.打开阀门V2、V7和V8，反应瓶R1中液体转移到中间瓶M1中。
11.中间瓶M1中的反应液自动进样到半制备HPLC的loop环内分离纯化。
分离条件如下：
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18(9.4×250mm，5μm)；
流动相为梯度(0-2min，流速从0mL/min升至4mL/min，乙醇/水＝10/90；2-20min，流动相乙醇/水＝10/90改变至40/60，流速4mL/min；20-30min，乙醇/水＝40/60，流速4mL/min；
12.收集产物放射性峰经过0.22μm微孔滤膜后得到产物，进一步稀释到乙醇含量小于10％得到产物。
表一[18F]AlF与NOTA-P-D-Lys6-GnRH在合成模块PET-MF-2V-IT-I中的自动化制备[18F]AlF-NOTA-P-D-Lys6-GnRH
a反应条件:多肽,AlCl3(4.7μL,10mM),乙酸(5μL),去离子水(50μL)和溶剂(334μL).
b反应条件:多肽,AlCl3(9μL,10mM),乙酸(8μL),去离子水(50μL)和溶剂(334μL).
实施例2：[18F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，包括以下步骤：
1.改造商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，包括反应液组，固相萃取组，其中反应液组包括QMA柱，反应瓶，反应管，废液瓶，水回收瓶，中间瓶，各组件间用液体传输管连接，如图2所示。
2.使用改造后的商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，应用PETtrace回旋加速器经18O(p,n)18F核反应生产的18F-离子通过QMA柱富集俘获。
3.打开阀门V9、V0和V1，B1瓶中的0.9％氯化钠溶液洗脱QMA吸附的18F-离子到反应瓶V1中。
4.打开阀门V9和V2，向反应瓶中加入B2瓶的乙腈溶液。
5.打开阀门V8、V9和H1，同时通入氮气加热到120℃除去溶剂。
6.打开阀门V9和V3，B3瓶中混合试剂加入到反应瓶中。
7.打开H1，加热到100℃反应。
8.冷却反应液，打开阀门V4，V9，用B4瓶的0.1％三氟乙酸水溶液加入到R1中稀释反应液。
9.打开阀门V2、V7、V8、V10，将反应管R1溶液的初产物转移到C-18柱上。
10.打开阀门V5、V9，将B5瓶内超纯水10mL加入到第一反应管R1中。
11.打开阀门V2、V7、V8、V10，用反应管R1中液体洗C-18。重复步骤10和11一次。
12.打开阀门V6，V9，加B6瓶中的1.0mL1％盐酸乙醇溶液到第一反应管R1中。
13.打开阀门V2、V7、V8、V16、V14，将反应管R1中1.0mL1％盐酸乙醇溶液洗脱C-18上的放射产物到第二反应管R2中。
14.打开阀门V21、V16、V14、H2，加热反应管，温度为80℃，时间为7min，去除乙醇。
15.打开阀门V11、V14，将B11瓶内生理盐水1.0mL加入到第二反应管R2中。
16.打开阀门V11、V15、V16，将第二反应管R2内的产品经过无菌滤膜压出，得到产物。

Claims (6)

1.[18F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys6-GnRH标记法自动化生产方法，包括以下步骤：改造商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，包括反应液组、HPLC组或固相萃取组，其中反应液组包括QMA柱、反应瓶、反应管、废液瓶、水回收瓶、中间瓶，各组件间用液体传输管连接；使用改造后的商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，18F-离子通过QMA柱富集俘获；用B1瓶中盐溶液洗脱QMA柱；洗脱的18F-离子进入到反应瓶R1中；向反应瓶R1加入B2瓶的有机溶液，同时向反应瓶R1中通入惰性气体加热到100～130℃除去溶剂；B3瓶中混合试剂加入到反应瓶R1中，加热到90～110℃反应后，冷却反应液。
2.如权利要求1所述[18F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys6-GnRH标记法自动化生产方法，将所述冷却后的反应液转移到中间瓶M1中；用B4瓶的水溶液清洗反应瓶后转移到中间瓶M1；中间瓶M1中的反应液自动进样到半制备HPLC的loop环内分离纯化，收集产物放射性峰经过微孔滤膜后得到产物。
3.如权利要求1所述[18F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys6-GnRH标记法自动化生产方法，将所述冷却后的反应液用B4瓶的水溶液加入到反应瓶R1中稀释反应液；反应液经过C18柱到废液瓶，产物吸附在C18柱上；用B5瓶的水溶液分别两次加入到反应瓶R1中，洗C18柱中残留的18F负离子；用B6瓶的盐酸乙醇溶液加入到反应瓶R1中，洗脱C18柱中产物到反应瓶R2中；加热除去R2中乙醇溶剂；用B11瓶的生理盐酸水溶液加入到反应瓶R2中溶解产物，经无菌滤膜后得到产物。
4.根据权利要求1所述的[18F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，其特征包括：B1瓶中为0.9％氯化钠溶液，B2瓶中为乙腈溶液，B3瓶中为10mM氯化铝、乙酸、去离子水、含NOTA-P-D-Lys6-GnRH的前体和DMF或DMSO的混合液，B4瓶中为0.1％三氟乙酸TFA水溶液。
5.根据权利要求2所述的[18F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，其特征在于：所述半制备HPLC的loop环内分离纯化的，分离条件如下：
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18，9.4×250mm，5μm；
流动相梯度0-2min，流速从0mL/min升至4mL/min，乙醇/水＝10/90；2-20min，流动相乙醇/水＝10/90改变至40/60，流速4mL/min；20-30min，乙醇/水＝40/60，流速4mL/min。
6.根据权利要求3所述[18F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，其特征包括：B1瓶中为0.9％氯化钠溶液，B2瓶中为乙腈溶液，B3瓶中为10mM氯化铝、乙酸、去离子水、含NOTA的前体和DMF或DMSO的混合液，B4瓶中为0.1％三氟乙酸TFA水溶液，B5瓶中为水溶液，B6瓶中为1％盐酸乙醇溶液，B11瓶中为0.9％生理盐酸溶液。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110938041A (zh) * 2019-10-22 2020-03-31 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院) 一种Al18F-PSMA-BCH的制备系统与制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102442996A (zh) * 2011-09-16 2012-05-09 中山大学附属第一医院 多胺类小分子显像剂、其生产方法及其应用
CN107501393A (zh) * 2017-09-13 2017-12-22 北京派特生物技术有限公司 18f标记氨基酸多肽类药物合成方法和试剂盒
CN108503695A (zh) * 2018-03-09 2018-09-07 南方医科大学南方医院 基于GnRH多肽衍生物的示踪剂及其制备方法和应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102442996A (zh) * 2011-09-16 2012-05-09 中山大学附属第一医院 多胺类小分子显像剂、其生产方法及其应用
CN107501393A (zh) * 2017-09-13 2017-12-22 北京派特生物技术有限公司 18f标记氨基酸多肽类药物合成方法和试剂盒
CN108503695A (zh) * 2018-03-09 2018-09-07 南方医科大学南方医院 基于GnRH多肽衍生物的示踪剂及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GANGHUATANG ET AL: "A facile and rapid automated synthesis of 3′-deoxy-3′-[18F]fluorothymidine"", 《APPLIED RADIATION AND ISOTOPES》 *
于倩等: "基于国产氟多功能合成模块的~(18)F-FMISO自动合成工艺验证", 《同位素》 *
党永红等: "PET肿瘤显像剂~(18)F-氟乙基胆碱的自动化合成", 《同位素》 *
周明等: "国产FDG模块半自动合成~(18)F-氟乙基胆碱", 《同位素》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110938041A (zh) * 2019-10-22 2020-03-31 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院) 一种Al18F-PSMA-BCH的制备系统与制备方法

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