CN110105508B - 一种水性光响应纳米凝胶的制备方法、制得的纳米凝胶及其应用 - Google Patents

一种水性光响应纳米凝胶的制备方法、制得的纳米凝胶及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种水性光响应纳米凝胶的制备方法，涉及高分子材料技术领域，包括以下步骤：首先制备了合成纳米凝胶所需要的一种交联剂，然后用可逆加成‑断裂链转移自由基聚合法制备出水性光响应纳米凝胶；本发明还公开由上述制备方法制得的水性光响应纳米凝胶及其应用；本发明的有益效果在于：(1)本发明制备的纳米凝胶具有良好的光响应性及装载能力，有利于纳米凝胶对药物的装载及光响应释放；(2)本发明制备的水性光响应纳米凝胶具有优异的生物相容性，在药物释放领域具有广阔的应用前景。

Description

一种水性光响应纳米凝胶的制备方法、制得的纳米凝胶及其 应用
技术领域
本发明涉及高分子材料技术领域，具体涉及一种水性光响应纳米凝胶的制备方法、制得的纳米凝胶及其应用。
背景技术
纳米凝胶是由单个或多个聚合物或单体，通过物理或者共价交联所组成的聚合物颗粒，其尺寸范围从几纳米到几百纳米，并且可以被溶剂或单体所溶胀。纳米凝胶由于其多功能结构，可调节的尺寸和化学组成，广泛应用于药物输送，组织工程和聚合物复合材料。
目前纳米凝胶制备的方法主要包括：1、通过疏水或静电相互作用/氢键结合的物理自组装法；2、单体在均相或非均相状态下的直接聚合法，包括溶液聚合，乳液聚合；3、模板辅助的纳米加工方法，如微成型方法和光刻技术。然而，自组装法的选择性差，单体聚合法不能控制纳米凝胶的分子量、分子量分布和结构，模板加工法虽然可制备形状尺寸可控的纳米凝胶，但是其技术要求较高。传统的自由基聚合由于存在增长链自由基的双分子偶合或歧化终止，导致聚合物具有分子量分布较宽和粒径分布不均匀，严重影响药物的负载和释放。可控/活性自由基聚合具有单体适用类型广泛、反应条件温和、分子结构容易设计、分子量可控和分子量分布较窄等优点，被广泛用于制备末端官能化聚合物、嵌段共聚物、星状聚合物、接枝和梳妆聚合物、梯度共聚物以及超支化共聚物。可控/活性自由基聚合主要包括引发转移终止法(Iniferter)、原子转移自由基聚合(ATRP)、氮氧自由基调控聚合(NMP)和可逆加成-断裂链转移自由基聚合(RAFT)。其中可逆加成-断裂链转移自由基聚合(RAFT)是制备复杂结构多功能聚合物最常用的方法。
发明内容
本发明解决的技术问题在于提供一种水性光响应纳米凝胶的制备方法、制得的纳米凝胶及其应用。
本发明是采用以下技术方案解决上述技术问题的：
本发明提供一种水性光响应纳米凝胶的制备方法，包括以下步骤：
(1)将酰氯类化合物溶解于有机溶剂1、加入到含有三乙胺、2-羟基-5-硝基苄醇和有机溶剂1的反应釜中，反应后，取沉淀，进行洗涤并干燥后得到产物1；
(2)将步骤(1)中得到的产物1进行柱层析，淋洗剂为石油醚与乙酸乙酯的混合物，然后经减压蒸馏除去溶剂，得到产物2；
(3)将步骤(2)中得到的产物2、水溶性丙烯酸酯单体、引发剂和有机溶剂2混合均匀后，去除溶液中的溶解氧后，将溶液加热，再加入链转移剂，在氮气保护条件下反应得到产物3；
(4)将步骤(3)中得到的产物3进行洗涤沉降，真空干燥后得到水性光响应纳米凝胶。
优选的，所述步骤(1)中反应釜内的反应温度为10-40℃，反应时间为18-48h。
优选的，所述步骤(1)中的沉淀采用去离子水洗涤。
优选的，所述酰氯类化合物、三乙胺和2-羟基-5-硝基苄醇的摩尔比为4:8:1。
优选的，所述酰氯类化合物为乙酰氯、苯甲酰氯、丙烯酰氯、氯乙酰氯中一种或几种。
优选的，所述有机溶剂1为无水二氯甲烷、无水三氯甲烷、无水丙酮、无水四氢呋喃、无水二甲基甲酰胺中的一种或几种。
优选的，所述步骤(1)中干燥采用的干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙中的一种或几种。
优选的，所述步骤(2)的淋洗剂中石油醚与乙酸乙酯的体积比例是1-6:1。
优选的，所述步骤(3)中将溶液经油浴加热至60-90℃，再加入链转移剂，在氮气保护条件下反应15-25h，得到产物3。
优选的，所述水溶性丙烯酸酯单体、产物2、引发剂和链转移剂的摩尔比为87.5:21.9:0.9:4.4。
优选的，所述水溶性丙烯酸酯单体选自单官能度的聚乙二醇甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸-2-羟基乙酯、甲基丙烯酸-2-羟基丙酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酰胺、双官能度的聚乙二醇二甲基丙烯酸酯中的一种或几种。
优选的，所述水溶性丙烯酸酯单体为单官能度的聚乙二醇甲基丙烯酸酯。
优选的，所述引发剂选自过氧化氢、过硫酸铵、过硫酸钾、过氧化苯甲酰、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈和偶氮二异丁酸二甲酯中的一种或几种。
优选的，所述有机溶剂2选自石油醚、正己烷、环己烷、1,4-二氧六环、正庚烷中的一种或几种。
优选的，所述链转移剂选自十二烷基硫醇、四氯化碳、碘仿、2-氰基-2-丙基苯并二硫、巯基丙酸、1-氯1-碘烷中的一种或几种。
优选的，所述步骤(4)中对产物3进行洗涤采用的洗涤剂选自乙醇、乙醚、丙醇、石油醚中的一种或几种。
优选的，所述步骤(4)中将产物洗涤沉降后，在10-50℃下真空干燥12-36h。
本发明还提供一种由上述制备方法制得的水性光响应纳米凝胶。
本发明还提供由上述制备方法制得的水性光响应纳米凝胶在药物释放中的应用。
本发明的有益效果在于：
(1)本发明制备的纳米凝胶具有良好的光响应性及装载能力，有利于纳米凝胶对药物的装载及光响应释放；
(2)本发明制备的水性光响应纳米凝胶具有优异的生物相容性，在药物释放领域具有广阔的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1中制备的水性光响应纳米凝胶红外光谱图；
图2为本发明实施例1中制备的水性光响应纳米凝胶1HNMR谱图；
图3为本发明实施例2中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子无紫外照射下0h的荧光发射光谱图；
图4为本发明实施例2中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子无紫外照射下12h的荧光发射光谱图；
图5为本发明实施例2中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子无紫外照射下24h的荧光发射光谱图；
图6为本发明实施例2中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子在紫外照射下的荧光发射光谱图；
图7为本发明实施例3中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子无紫外照射下0h的荧光发射光谱图；
图8为本发明实施例3中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子无紫外照射下12h的荧光发射光谱图；
图9为本发明实施例3中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子无紫外照射下24h的荧光发射光谱图；
图10为本发明实施例3中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子在紫外照射下的荧光发射光谱图；
图11为本发明实施例4中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子无紫外照射下0h的荧光发射光谱图；
图12为本发明实施例4中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子无紫外照射下12h的荧光发射光谱图；
图13为本发明实施例4中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子无紫外照射下24h的荧光发射光谱图；
图14为本发明实施例4中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子在紫外照射下的荧光发射光谱图；
图15为香豆素102的标准曲线；
图16为对比例1和本发明实施例2中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子香豆素102的纳米凝胶的释放曲线；
图17为本发明实施例2制备的水性光响应纳米凝胶在Hela细胞中培养24h的细胞活性图。
具体实施方式
以下将结合说明书附图和实施例对本发明做进一步详细说明。
下述实施例中所用的试验材料和试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例中未注明具体技术或条件者，均可以按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。
实验材料：
丙烯酰氯：北京华威锐科化工有限公司，分析纯；
三乙胺(TEA)：北京化工厂，分析纯；
羟基-5-硝基苄醇(HNB)：北京华威锐科化工有限公司，分析纯；
石油醚：北京化工厂，化学纯；
乙酸乙酯：北京化工厂，化学纯；
聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEOMA300，OEOMA500，OEOMA950)：萨恩化学技术有限公司，分析纯；
偶氮二异丁腈(AIBN)：西陇化工股份有限公司，分析纯；
1,4-二氧六环：天津希恩思奥普德科技有限公司，分析纯；
2-氰基-2-丙基苯并二硫(CPBD)：百灵威科技有限公司，分析纯。
实施例1
下面以优选原料合成水性光响应纳米凝胶为例，解释合成原理：
本发明采用可逆加成-断裂链转移自由基聚合法(RAFT)制备水性光响应纳米凝胶，在制备光响应纳米凝胶的过程中，以2-氰基-2-丙基苯并二硫(CPBD)作为RAFT试剂，以偶氮二异丁腈(AIBN)作为引发剂，实现单体的活性可控聚合，反应式如下：
Figure BDA0002067806330000061
(1)将丙烯酰氯溶于无水二氯甲烷，将此溶液加入到含有三乙胺、2-羟基-5-硝基苄醇和无水二氯甲烷的反应釜中，进行反应；反应结束后，将白色沉淀过滤，然后用去离子水洗涤，随后将有机相置于无水硫酸钠中干燥；得到产物1；其中丙烯酰氯、三乙胺和2-羟基-5-硝基苄醇的摩尔比为4:8:1；
(2)将产物1通过柱层析的方法进行提纯，其中淋洗剂为石油醚与乙酸乙酯的混合物，体积比为6:1，然后经减压蒸馏除去溶剂，得到淡绿色固体，并将其置于真空干燥箱中干燥，最后得到纯净的光响应交联剂(ONB)，即为产物2；
(3)将单官能度聚乙二醇甲基丙烯酸酯(Mn＝300g·mol-1)、产物1和引发剂偶氮二异丁腈溶于1,4-二氧六环中，搅拌均匀后，转移至施伦克瓶中，通氮气除去溶液中的溶解氧，将溶液经油浴加热后，加入链转移剂2-氰基-2-丙基苯并二硫(CPBD)，在氮气保护条件下反应，得到产物3；其中水溶性甲基丙烯酸酯、产物1、偶氮二异丁腈和2-氰基-2-丙基苯并二硫的摩尔比为87.5:21.9:0.9:4.4；
(4)将产物3加入至过量的乙醚中沉降三次，在真空条件下干燥后得到粉红色产物，即水性光响应纳米凝胶。
实验结果：本实施例中制备的水性光响应纳米凝胶的红外谱图如图1所示，核磁谱图如图2所示；
其红外数据如下：IR(KBr,cm-1):2870cm-1(-CH3,-CH2),1728cm-1(>C＝O),1109cm-1(C-O-C),1530cm-1,1350cm-1(–ArNO2),950cm-1,857cm-1(–ArH)；
其核磁数据如下：1H-NMR(400Hz,CDCl3,ppm)δ:1.45-0.88(-(CH3)2CN),3.40(-OCH3),3.67(-OCH2CH2-),4.10(-COOCH2-),8.36(–ArH),8.23(-ArH),7.60(–ArH),7.43(-ArH)。
实施例2
水性光响应纳米凝胶NG-ONB-300的制备方法：
(1)将丙烯酰氯(2.17g,24mmol)溶于30mL无水二氯甲烷的恒压滴液漏斗中。再将三乙胺(6mL,48mmol)、2-羟基-5-硝基苄醇(1.014g,6mmol)和20mL的无水二氯甲烷加入到三口瓶中，用冰水浴将三口瓶冷却至0℃；在氮气保护条件下，将恒压滴液漏斗中的丙烯酰氯溶液缓慢逐滴加至三口瓶中。滴加结束后，将冰水浴转移走，并在氮气保护下于25℃反应24h；反应完毕，先旋蒸除去1/3溶剂，将白色沉淀过滤，然后加入50mL二氯甲烷溶解，用去离子水洗涤，加入无水硫酸钠干燥，得到粗产物光响应交联剂(ONB)；
(2)将粗产物光响应交联剂(ONB)通过柱层析的方法进行提纯，得到粗产物，其中淋洗剂为石油醚与乙酸乙酯的混合物，体积比为6:1，然后经减压蒸馏除去溶剂，得到淡绿色固体，并将其置于真空干燥箱中干燥，最后得到纯净的光响应交联剂(ONB)，反应式如下：
Figure BDA0002067806330000081
(3)将OEOMA300(2.63,8.75mmol)、上述(2)中产物ONB(0.61g,2.19mmol)和引发剂AIBN偶氮二异丁腈(0.014g,0.09mmol)溶于适量1,4-二氧六环中，搅拌均匀后，转移至施伦克瓶中，通氮气30min除去溶液中的溶解氧。随后将CPBD(0.10g,0.44mmol)加入至该溶液中，反应过程始终保持通入氮气，80℃下反应20h。
(4)反应结束后，用液氮迅速冷却以淬灭反应，然后将产物加入至过量的乙醚中沉降三次，在25℃真空干燥24h后得到水性光响应纳米凝胶，标记为NG-ONB-300。
实施例3-4
重复实施例2的步骤，不同之处在于所用单官能度聚乙二醇甲基丙烯酸酯单体的分子量不同，如表1所示：
Figure BDA0002067806330000082
实施例3和实施例4所制备的纳米凝胶产品分别标记为NG-ONB-500和NG-ONB-950。
对比例1
用传统自由基聚合法制备纳米凝胶NG-ONB-300-AIBN：
将OEOMA 300(2.63g,8.75mmol)、上述实施例2中(2)中产物ONB(0.61g,2.19mmol)和引发剂AIBN(0.014g,0.09mmol)溶于适量1,4-二氧六环中，搅拌均匀，氮气保护条件下80℃油浴中搅拌反应。聚合反应20h后，用乙醚沉降三次，得到的产物标记为NG-ONB-300-AIBN。
实施例5
表征实施例2-4中制备的水性光响应纳米凝胶的形貌：取无水乙醇溶解少量纳米凝胶，用滴管将该溶液滴在铜网上并用烘箱将溶剂烘干，通过高倍透射电镜对纳米凝胶的形貌进行表征，加速电压为20.0kV。将纳米凝胶溶于四氢呋喃中，溶液浓度为2mg mL-1，然后用分子筛进行过滤，将纳米凝胶溶于去离子水中，溶液浓度为0.02mg mL-1，利用DLS探究光响应纳米凝胶在去离子水的水合粒径。
实验结果：从表2中TEM的数据可以看出，纳米凝胶的粒径随着其分子量的增加也不断增大。从DLS数据可以看出，三种光响应纳米凝胶的粒径大小变化情况与TEM电镜图一致。但是对比可知，DLS测试的纳米凝胶的平均直径比TEM测试的平均直径大，这是因为DLS是在去离子水中测得的水合粒径，水合粒径包括纳米凝胶的核及膨胀的部分；而TEM测试的是无溶剂干燥的纳米凝胶，所测得的直径是纳米凝胶真实的尺寸。
表2三种水性光响应纳米凝胶的平均直径
Figure BDA0002067806330000091
Figure BDA0002067806330000101
实施例6
测试实施例2-4中制备的水性光响应纳米凝胶装载疏水客体分子香豆素102，由于所制备的纳米凝胶使用疏水的交联剂，所以可以利用疏水作用将疏水客体分子香豆素102装载于水性光响应纳米凝胶中：
实验组：20mg的水性光响应纳米凝胶加入到2mL的四氢呋喃的香豆素102(1mg/mL)溶液中。然后用去离子水透析该溶液两天，至四氢呋喃完全除去。将不溶的香豆素102过滤掉，然后放入冰箱中冷冻，再使用冻干机将其冻干，测试纳米凝胶刺激响应性释放；
对照组：采用与实验组中相同的方法制备未装载香豆素102的水性光响应纳米凝胶。
配置一系列不同浓度的香豆素102的四氢呋喃溶液，利用紫外分光光度计测定其在377nm处的最大吸光度，利用origin拟合得到不同浓度香豆素102溶液与最大吸光度之间的标准方程。
取空白和装载香豆素102的纳米凝胶分别加入四氢呋喃将其溶解，利用紫外分光光度计测试其在377nm处的最大吸光度，重复测试三次取平均值，带入到香豆素102的标准方程，计算可得三种纳米凝胶装载香豆素102的质量为m2，刚开始投入的香豆素102质量为m1，而空白没有装载香豆素102的纳米凝胶质量为m0。装载香豆素102的纳米凝胶的装载率(DL)和包封率(ER)的按下式计算：
Figure BDA0002067806330000102
Figure BDA0002067806330000103
实验结果：三种水性光响应纳米凝胶对香豆素102的装载率与包封率如表2所示，它们都能有效地装载药物。
表3三种水性光响应纳米凝胶对香豆素102的装载率与包封率对比
Figure BDA0002067806330000111
实施例7
检测实施例2-4所制备的水性光响应纳米凝胶能否在光刺激下释放装载疏水客体分子香豆素102：
使用紫外分光光度计测试水性光响应纳米凝胶的紫外光降解，以四氢呋喃为溶剂，将纳米凝胶配制成光响应邻硝基苯基基团浓度为1×10-4mol·L-1的溶液，检测其在200nm-400nm紫外光区域的吸收峰。
对于所有的释放实验，使用空白和装载香豆素102的纳米凝胶，用去离子水调整空白和装载有疏水客体分子的水性光响应纳米凝胶的最终浓度为0.02mg/mL，测试香豆素102的荧光变化，表征其刺激响应性释放。
取冻干后的空白和装载香豆素102的纳米凝胶，将其溶解于5mL的四氢呋喃中，利用紫外分光光度计测定其在377nm处的最大吸光度，通过累加法，计算疏水客体分子的累积释放量。
实验结果：如图3-14所示，在没有紫外光照射的情况下，三种装载疏水客体分子的水性光响应纳米凝胶的荧光强度在24h内基本没变，说明装载有香豆素102的水性光响应纳米凝胶没有发生降解，而在波长为365nm，光强为60mW·cm-2的紫外光照射下，随照射时间的增加，三种装载疏水客体分子的水性光响应纳米凝胶溶液的荧光强度不断减小。这说明在无光照下，水性光响应纳米凝胶无法释放疏水客体分子香豆素102；而在使用紫外光进行照射时，负载于水性光响应纳米凝胶内部的疏水客体分子香豆素102不断被释放出来进入水中，使其荧光强度逐渐减小。
实施例8
测定对比例1中制备的纳米凝胶NG-ONB-300-AIBN、实施例2中制备的纳米凝胶NG-ONB-300在光刺激下对所装载疏水客体分子香豆素102释放速率：
配置一系列不同浓度的香豆素102的四氢呋喃溶液，利用紫外分光光度计测定其在377nm处的最大吸光度，利用origin拟合得到不同浓度香豆素102溶液与最大吸光度之间的标准方程。
取冻干后的空白和装载香豆素102的纳米凝胶，将其溶解于5mL的四氢呋喃中，利用紫外分光光度计测定其在377nm处的最大吸光度，通过香豆素102溶液与最大吸光度之间的标准方程，得出疏水客体分子的释放量，进而通过累加法，计算疏水客体分子的累积释放量。
实验结果：图15为香豆素102的标准曲线图，图16为NG-ONB-300与NG-ONB-300-AIBN装载疏水客体分子香豆素102的释放曲线，实施例2中制备的纳米凝胶中疏水客体分子香豆素102最终的累积释放量为67％，而利用传统自由基溶液聚合所制备的纳米凝胶中疏水客体分子香豆素102最终的累积释放量为38％，明显低于实施例2中制备纳米凝胶的累积释放量。
实施例9
测定实施例2所制备的纳米凝胶NG-ONB-300的生物相容性：
将上海歌凡生物科技有限公司购买的Hela细胞以5.0×103细胞/孔的密度种到96孔板中，在5％CO2培养箱中，于37℃培养24h；将含NG-ONB-300使用完全DMEM培养基逐渐稀释到一系列不同浓度，浓度范围为10～50μg/mL；分别取不同浓度含NG-ONB-300的水溶液，加入100μL完全DMEM培养基，继续在37℃下培养24h；每个孔再加入MTT溶液(5mg/mL)，于37℃下培养4h，除去培养液，加入150μL二甲基亚砜DMSO，振荡培养板使其均匀染色，用酶标仪测定490nm处吸光度值。根据与对照孔吸光值的比值计算细胞相对存活率，公式如下：
Figure BDA0002067806330000131
其中：OD是含不同光敏浓度检测物的孔的实验值，ODC是不加检测物只加MTT的孔的对照值，OD0是未加检测物和MTT的孔的背景值。
实验结果：如图17所示，图17为细胞活性图，所制备的NG-ONB具有较好的生物相容性。
以上仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，与本发明构思无实质性差异的各种工艺方案均在本发明的保护范围内。

Claims (9)

1.一种水性光响应纳米凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将酰氯类化合物溶解于有机溶剂1、加入到含有三乙胺、2-羟基-5-硝基苄醇和有机溶剂1的反应釜中，反应后，取沉淀，进行洗涤并干燥后得到产物1；所述酰氯类化合物、三乙胺和2-羟基-5-硝基苄醇的摩尔比为4:8:1；所述酰氯类化合物为丙烯酰氯；
(2)将步骤(1)中得到的产物1进行柱层析，淋洗剂为石油醚与乙酸乙酯的混合物，然后经减压蒸馏除去溶剂，得到产物2；
(3)将步骤(2)中得到的产物2、水溶性丙烯酸酯单体、引发剂和有机溶剂2混合均匀后，去除溶液中的溶解氧后，将溶液加热，再加入链转移剂，在氮气保护条件下反应得到产物3；
(4)将步骤(3)中得到的产物3进行洗涤沉降，真空干燥后得到水性光响应纳米凝胶。
2.根据权利要求1所述的水性光响应纳米凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中反应釜内的反应温度为10-40℃，反应时间为18-48h；所述有机溶剂1为无水二氯甲烷、无水三氯甲烷、无水丙酮、无水四氢呋喃、无水二甲基甲酰胺中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的水性光响应纳米凝胶的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂1为无水二氯甲烷、无水三氯甲烷、无水丙酮、无水四氢呋喃、无水二甲基甲酰胺中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的水性光响应纳米凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的淋洗剂中石油醚与乙酸乙酯的体积比例是1-6:1。
5.根据权利要求1所述的水性光响应纳米凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中将溶液经油浴加热至60-90℃，再加入链转移剂，在氮气保护条件下反应15-25h，得到产物3。
6.根据权利要求1所述的水性光响应纳米凝胶的制备方法，其特征在于：所述水溶性丙烯酸酯单体、产物2、引发剂和链转移剂的摩尔比为87.5:21.9:0.9:4.4；
所述水溶性丙烯酸酯单体选自单官能度的聚乙二醇甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸-2-羟基乙酯、甲基丙烯酸-2-羟基丙酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、双官能度的聚乙二醇二甲基丙烯酸酯中的一种或几种；
所述引发剂选自过氧化氢、过硫酸铵、过硫酸钾、过氧化苯甲酰、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈和偶氮二异丁酸二甲酯中的一种或几种；
所述链转移剂选自十二烷基硫醇、四氯化碳、碘仿、2-氰基-2-丙基苯并二硫、巯基丙酸、1-氯1-碘烷中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的水性光响应纳米凝胶的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂2选自石油醚、正己烷、环己烷、1,4-二氧六环、正庚烷中的一种或几种。
8.如权利要求1-7中任一项所述的制备方法制得的水性光响应纳米凝胶。
9.如权利要求8所述的水性光响应纳米凝胶在药物释放中的应用。
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