CN110101787B - 一种清心郁舒散、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种清心郁舒散、制备方法及其应用。所述清心郁舒散以包括以下重量份的原料制成：龙胆90～100份，白芍75～85份，珍珠母75～85份，钩藤75～85份，栀子40～55份，黄柏40～55份，知母65～80份，龙骨100～135份，牡蛎100～135份，醋鳖甲75～85份，醋龟板75～85份，川贝母65～80份，甘草20～30份。本发明采用上述的各种原料，以龙胆、白芍、珍珠母为君药，钩藤、栀子、黄柏、知母共为臣药，龙骨、牡蛎、醋鳖甲、醋龟板、川贝共为佐药；甘草为使药。通过君、臣、佐、使合理配伍，共同协同，所得药物通过煎煮后服用，对于抑郁、失眠、焦虑、老年痴呆等症状具有明显的疗效。取得了较好的效果。

Description

一种清心郁舒散、制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及药物技术领域。具体涉及一种清心郁舒散、制备方法及其应用。

背景技术

中医学的“郁证”，是指因情感拂郁，气机郁结不舒，而逐渐引起的五脏气机阻滞所致的一类病证。随着社会的进步及快速发展，生活节奏迅速加快，给人们的生活及工作带来了较大的压力。随着各方面压力及环境的影响，对现代高压工作等人群带来了不同程度的精神障碍，抑郁症是临床最常见的精神障碍之一。据统计，大约十分之一的成年人在他们的一生中会经历一次或更多次的抑郁症。

现代医学临床研究认为，产生抑郁症的原因：一是社会环境因素，令人感到有压力的生活事件及失落感可以诱发抑郁症；二是社会心理因素，社会的竞争激烈、心理压力过大、家庭结构以及婚姻的变化等可以造成抑郁；三是体质因素，抑郁症发生的基础是脑内一些化学物质代谢紊乱，有一类人调节能力较差，容易造成代谢紊乱，研究比较透彻的生物学因素，即中枢神经递质的功能及代谢异常；四是性格特质，通常多自卑、自责、多愁善感的人易于产生抑郁症状。

针对于对人群具有较大影响的抑郁症，目前西药已有抗精神抑郁的有效药物，如单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、不抑制胺摄取药、血清素摄取抑制剂等。但是，采用西药治疗时，若停止治疗，症状还会再次出现；而且长期使用会出现肥胖等症状、易产生依赖性的抗药性。而中药学治疗该病则能够有效降低西药抗抑郁的副作用，较快的缓解抑郁症的核心症状及周边症状，并且疗效稳定，不易复发。

发明内容

本发明针对的技术问题是：针对于现有大量人群易发的抑郁症，现有的西药治疗容易带来副作用、长期使用易产生依赖性的抗药性，而且停止使用时症状还会再次出现。

针对上述问题，本发明提供了一种清心郁舒散及其制备方法，该清心郁舒散疗效显著，针对出现的抑郁、焦躁、失眠、健忘，痴呆等症状具有显著的疗效，长期治疗中未出现明显的不良反应发生。该药物携带方便、便于患者使用。

本发明还提供了一种清心郁舒散在治疗抑郁中的应用。

本发明是通过以下技术方案实现的

一种清心郁舒散，所述清心郁舒散以包括以下重量份的原料制成：龙胆90～100份，白芍75～85份，珍珠母75～85份，钩藤75～85份，栀子40～55份，黄柏40～55份，知母65～80份，龙骨100～135份，牡蛎100～135份，醋鳖甲75～85份，醋龟板75～85份，川贝母65～80份，甘草20～30份。

进一步的，所述的清心郁舒散以包括以下重量份的原料制成：龙胆90～95份，白芍75～80 份，珍珠母75～80份，钩藤75～80份，栀子40～50份，黄柏40～50份，知母65～70份，龙骨 100～120份，牡蛎100～120份，醋鳖甲75～80份，醋龟板75～80份，川贝母65～70份，甘草 20～25份。

进一步的，所述的清心郁舒散以包括以下重量份的原料制成：龙胆95～100份，白芍80～85 份，珍珠母80～85份，钩藤80～85份，栀子50～55份，黄柏50～55份，知母70～80份，龙骨 120～135份，牡蛎120～135份，醋鳖甲80～85份，醋龟板80～85份，川贝母70～80份，甘草 25～30份。

进一步的，所述的清心郁舒散由以下重量份的原料制成：龙胆96份，白芍80份，珍珠母80份，钩藤80份，栀子48份，黄柏48份，知母72份，龙骨120份，牡蛎120份，醋鳖甲80份，醋龟板80份，川贝母72份，甘草24份。

进一步的，所述的清心郁舒散为粉剂、颗粒剂或汤剂。

所述清心郁舒散的制备方法，该方法包括以下步骤：

原料：龙胆90～100份，白芍75～85份，珍珠母75～85份，钩藤75～85份，栀子40～55 份，黄柏40～55份，知母65～80份，龙骨100～135份，牡蛎100～135份，醋鳖甲75～85份，醋龟板75～85份，川贝母65～80份，甘草20～30份；

取上述重量份的各个成分的中药切片，烘干，粉碎并过筛，混合，即得到清心郁舒散。

进一步的，所述烘干为在75℃条件下烘干在于其含水量＜9.0％。

进一步的，该方法包括以下步骤：

按照要求的比例取各原料的中药切片；

将各原料的散片在75℃条件下进行干燥至含水量均＜9.0％；

对各个干燥后的原料进行粉碎，粉碎后过二号筛，过筛后混合，即得到所述的清心郁舒散。

进一步的，所述清心郁舒散的制备方法还包括以下步骤：

将过筛后混合的混合物置于水中浸泡、浸泡后进行第一次煎煮；

第一次煎煮后过滤，取滤渣于水中进行第二次煎煮，煎煮后过滤；

将第一次煎煮的滤液及第二次煎煮的滤液合并即得到汤剂；

优选的，混合物在水中浸泡时，混合物与水的用量比为1g：(6.5～8)ml，浸泡时间为 30min；浸泡完成后大火将水烧至沸腾，然后转微火煎煮10～13min完成第一次煎煮；

优选的，第二次煎煮时水的加入量与初始混合物的用量比为5ml：1g；大火烧至水沸腾，转为微火煎煮10～13min，完成第二次煎煮。

上述的清心郁舒散及清心郁舒散的制备方法在治疗包括有抑郁、失眠、老年痴呆症状中的应用。

其中所述的各成分的药理具体如下：

龙胆：为龙胆科植物龙胆的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，洗净、干燥。

龙胆的主要化学成分为：根含裂环烯醚萜甙类苦味成分：龙胆苦甙，当药苦甙，当药甙，苦龙胆酯甙，痕量苦当药酯甙；苦甙总含量可高达7.33％，而龙胆苦甙含量可达6.34％。生物碱：龙胆碱即秦艽碱甲，龙胆黄碱。

龙胆能够促进胃液和胃酸分泌，能显著增加胆汁流量，有利尿作用；龙胆煎剂对绿脓杆菌，变形杆菌，伤寒杆菌，痢疾杆菌，金黄色葡萄球菌等有不同程度的抑制作用；

白芍：为毛茛科植物芍药的干燥根。夏、秋二季采挖、洗净，除去头尾和细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。

芍药主要化学成分：含有芍药甙，牡丹酚，芍药花甙，苯甲酰芍药甙，芍药吉酮，苯甲酸，β-谷甾醇，没食子鞣质等；还含有挥发油、脂肪油、树脂、糖、淀粉、粘液质、蛋白质和三萜类成分。

白芍具有扩张冠状动脉，降低血压的作用；对四氯化碳、黄曲霉毒素B1、D-半乳糖胺所致肝损伤有明显保护作用；对肠管和在位胃运动有抑制作用，能显著对抗催产素引起的子宫收缩，具有镇痛作用。

珍珠母：珍珠母为蚌科动物三角帆蚌双壳类动物去除角质层的贝壳。去肉，洗净干燥。

珍珠母的主要化学成分为：主要含碳酸钙92％以上，有机物5％，其中以角壳蛋白为主，也含有铝、铜、铁、镁、钠、锌、磷、钡钾、硅等多种无机元素。贝壳珍珠层粉含氨基氮0.35％，其中贝壳硬蛋白由苏氨酸、甘氨酸、脯氨酸蛋氨酸、胱氨酸等17种氨基酸组成，还含有牛磺酸、鸟氨酸、丝氨酸磷酸酯。珍珠层粉中的无机元素有钙、钠、钾、镁、硅种；贝壳棱柱层含氨基酸以甘氨酸、亮氨酸、丝氨酸、组氨酸为主；珠母层含氨基酸以现氨酸、甘氨酸、缬氨酸、天冬氨酸为主。

珍珠贝壳粉对小鼠肉瘤-180有抑制作用。珍珠层30％硫酸水解产物，可使蟾蜍离体心脏跳动幅度加大，使兔离体肠管紧张性降低，还对兔有短暂的利尿作用。酸水解物的乙醚提取液(除去钙)有对抗组胺引起的肠管收缩作用，并能保护豚鼠因组胺引起的休克，还有升压作用。

钩藤：为茜草科植物钩藤的干燥带钩茎枝；

钩藤的主要化学成分为：钩茎、叶含2-氧代吲哚类生物碱；叶还含有吲哚类生物碱葡萄糖甙。还含有地榆素，甲基6-O-没食子酰元原矢车菊素，糖脂，已糖胺，脂肪酸和草酸钙。

钩藤具有降压、镇静和抗惊厥，对子宫平滑肌收缩、抑制离体和在位蛙心、兔心作用；钩藤碱具有显著抑制血小板聚集和抗血栓形成作用，对心肌电生理作用会随着剂量增加而增强。

栀子：为茜草科植物栀子的干燥成熟果实。

栀子的主要化学成分：有栀子甙，都桷子甙，都桷子素龙胆双糖甙，山栀甙，栀子酮甙等；也含酸类成分：绿原酸、3,4-二-O-咖啡酰其奎宁酸，藏红花酸，熊果酸，藏红花素葡萄糖甙等。也含有黄酮类成分：芸香甙，D-甘露醇，β-谷甾醇，胆碱，二十九烷，叶黄素等。

栀子具有利胆、促进胰腺分泌、镇痛、降压、止血作用，对金黄色葡萄球菌、脑膜炎双球菌、卡他球菌等具有抑制作用，煎剂有杀死钩端螺旋体及血吸虫成虫的作用，水浸液在体外对多种皮肤真菌有抑制作用。

黄柏：为芸香科植物黄皮树的干燥树皮。

黄柏主要化学成分为：小柴碱，木兰花碱，黄柏碱，掌叶防已碱，内酯，线型呋喃香豆精类，甾醇等。

黄柏体外试验对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、草绿色链球菌、痢疾杆菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌均有效或有较强的抑制作用；对枯草杆菌、百日咳杆菌、破伤风杆菌也有抑制作用；对H37Rv、鸟型结核杆菌无直接抑制作用，但可使菌数减少，在浓度较大时可以呈现明显的抑制作用；具有镇咳、降压、抗肝炎、抗溃疡等作用。

知母：为百合科植物知母的干燥根茎。

知母的主要化学成分为：皂甙A-I、A-II、A-III、A-IIII、A-IIIII、B-I和B-II。也含有黄酮类的芒果甙，异芒果甙，生物碱类的胆碱，尼克酰胺，有机酸类的鞣酸，烟酸以及四种知母多糖；还含有铁、锌、锰、铜等多种金属元素以及粘液质、还原糖等。

知母煎剂对葡萄球菌、伤寒杆菌有较强的抑制作用，对痢疾杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌、霍乱弧菌、变形杆菌、白喉杆菌、肺炎双球菌、β-溶血性链球菌、白色念珠菌等也具有不同程度的抑制作用，知母乙醇浸膏、乙醚浸膏及乙醚浸膏加丙酮处理后所得之粗结晶，对在普、拜培养基础上培养的H37RV人型结核杆菌亚种有较强的抑制作用，其中知母的乙醚浸膏的抗结核杆菌的抑菌效价最高；知母还具有解热、降血糖的作用。

龙骨：为古代大型哺乳类动物三趾，马类、犀类、鹿类、牛类、象类等的骨骼的化石。

龙骨的主要化学成分：碳酸钙、磷酸钙，也含有铁、钾、钠、氯、铜、锰、硫酸根等。

龙骨水煎剂对小鼠的自主活动有明显的抑制作用，能明显增加巴比妥钠小鼠的入睡率；具有抗惊厥作用，其抗惊厥作用与铜、锰元素含量有关；其所含的钙离子能促进血液凝固，降低血管壁通透性；能够减轻骨骼肌的兴奋性。

牡蛎：为牡蛎科动物长牡蛎的贝壳；取得后，去肉、取壳，洗净、晒干。

牡蛎的主要化学成分：含有80～90％的碳酸钙、磷酸钙及硫酸钙，并含有镁、铝、硅及氧化铁等。

牡蛎粉末动物实验有镇静作用，抗惊厥作用，并有明显的镇痛作用，煅牡蛎1号可明显提高抗实验性胃溃疡活性；牡蛎多糖具有降血脂，抗凝血，抗血栓等作用。

醋鳖甲：为鳖甲科动物鳖的背甲。

醋鳖甲的主要化学成分：含有骨胶原、角蛋白、碘、维生素D、碳酸钙、磷酸钙，也含有苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、精氨酸、脯氨酸等17中氨基酸；还含有磷、钙、钠、镁、铜、锰等十几种微量元素。

鳖甲具有强壮、促进免疫、抗肿瘤、增加血浆蛋白的作用。

醋龟板：为龟科动物的背甲及腹甲。

醋龟板的主要化学成分为：含有动物胶、角蛋白、脂肪钙和磷等；也含有门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、精氨酸、色氨酸等至少18种氨基酸；还含有蛋白质、碳酸钙、氧化钙、氧化镁、五氧化二磷及钠、钾、铁的氧化物，以及微量元素锶、铁、铜等，含有较高含量的二氧化硅。

龟板具有提高免疫功能、抗肿瘤、收缩子宫等作用。

川贝：为百合科植物川贝母的干燥鳞茎。

川贝的主要化学成分：含有多种生物碱，如川贝碱、青贝碱、白炉贝碱、炉贝碱、松贝碱甲和乙、西贝母碱、西贝素、岷贝碱甲、岷贝碱乙、川贝铜。

川贝具有镇咳、祛痰、升高血糖的作用。

甘草：为豆科植物甘草的干燥根和根茎，除去须根、晒干。

甘草根和根茎主含三萜皂甙，其中主要的一种谷称甘草甜素，系甘草的甜味成分，是1 分子的18β-甘草次酸和2分子的葡萄醛酸结合生成的甘草酸的钾盐和钙盐，其他的三萜皂甙有乌拉尔甘草皂甙A、B和甘草皂甙A3、B2、C2、D3等；也含有黄铜素类化合物；还含有香豆精类化合物；也含有生物碱以及甘草苯并呋喃。甘草的叶含有黄铜化合物。

甘草具有抗溃疡、抑制基础的胃液分泌量、对胃肠平滑肌的解痉作用、保肝作用、促进胆汁分泌、抗心律失常作用、降脂作用和抗动脉粥样梗化作用、抗炎作用、镇静作用、解热作用、肾上腺皮质激素样作用、抗过敏作用、增强免疫作用、抗病毒作用、抗菌作用、解毒作用、抗肿瘤作用等。

以上述各成分为原料，其中龙胆苦寒清泄肝胆实热，白芍酸苦而寒敛辑肝胆虚热，相须为用，专清肝郁日久所化虚实之火，此证用之肝火得清，则上亢之阳自平，肝血得凉，则已伤之阴渐复，配珍珠母甘咸而寒、质重入心肝，善于镇心安神共为君药；久郁不解，营阴暗耗易致肝阳上亢，心神不宁，伍钩藤干凉入心肝，栀子苦寒入心，善于平肝阳清心热而除烦定惊；然肝肾同源，精血互化，内郁相火，肝郁日久，伤及精血，相火妄动，易致心肾不交，神志不安，故选用黄柏苦寒坚阴，主卸泻相火而清虚热；知母甘寒而润，益肾水而滋肾燥，直入下焦，滋肾阴而降虚火，共为臣药；龙骨、牡蛎增强镇痛安神的作用；醋鳖甲、醋龟板咸寒，养肝益肾，填补下元精血之亏虚；川贝清热化痰，散结开郁，解痰热郁结之心胸满闷共为佐药；甘草补脾益气，调和诸药为使药。诸药合用，共凑清肝泄热，镇心安神、补肾益智之功效。

本发明采用上述的各种原料，以龙胆、白芍、珍珠母为君药，钩藤、栀子、黄柏、知母共为臣药，龙骨、牡蛎、醋鳖甲、醋龟板、川贝共为佐药；甘草为使药。通过君、臣、佐、使合理配伍，共同协同，所得药物通过煎煮后服用，对于抑郁、失眠、焦虑、老年痴呆等症状具有明显的疗效。取得了较好的效果。且该药物制备为粉状，患者使用携带方便。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明进行详细的说明，以便于对本发明技术方案的进一步理解，但是并不用于限制本发明的保护范围。

本发明提供了一种清心郁舒散，所述清心郁舒散以包括以下重量份的原料制成：龙胆 90～100份，白芍75～85份，珍珠母75～85份，钩藤75～85份，栀子40～55份，黄柏40～55份，知母65～80份，龙骨100～135份，牡蛎100～135份，醋鳖甲75～85份，醋龟板75～85份，川贝母65～80份，甘草20～30份。

也可以为包括以下重量份的原料制成：龙胆90～95份，白芍75～80份，珍珠母75～80份，钩藤75～80份，栀子40～50份，黄柏40～50份，知母65～70份，龙骨100～120份，牡蛎100～120 份，醋鳖甲75～80份，醋龟板75～80份，川贝母65～70份，甘草20～25份；

或者为包括以下重量份的原料制成：龙胆95～100份，白芍80～85份，珍珠母80～85份，钩藤80～85份，栀子50～55份，黄柏50～55份，知母70～80份，龙骨120～135份，牡蛎120～135 份，醋鳖甲80～85份，醋龟板80～85份，川贝母70～80份，甘草25～30份。

优选的，所述的清心郁舒散由以下重量份的原料制成：龙胆96份，白芍80份，珍珠母 80份，钩藤80份，栀子48份，黄柏48份，知母72份，龙骨120份，牡蛎120份，醋鳖甲 80份，醋龟板80份，川贝母72份，甘草24份。

采用上述的原料，按照要求的用量比进行制备，所得清心郁舒散按照君臣佐使进行配伍，得到的药物对于抑郁、焦虑、失眠、老年痴呆等症状具有很好的治疗效果，其在治愈后很好反复出现该病症，得到较好的根治。

其中，所述的清心郁舒散可以为粉剂、也可以颗粒剂；为粉剂或者颗粒剂时易于携带，更加方便。所述的清心郁舒散也可以制作为汤剂，患者可以根据需要的用量直接服用。

本发明还提供了一种清心郁舒散的制备方法，该方法包括以下步骤：

原料：龙胆90～100份，白芍75～85份，珍珠母75～85份，钩藤75～85份，栀子40～55 份，黄柏40～55份，知母65～80份，龙骨100～135份，牡蛎100～135份，醋鳖甲75～85份，醋龟板75～85份，川贝母65～80份，甘草20～30份；

取上述重量份的各个成分的中药切片，烘干，粉碎并过筛，混合，即得到清心郁舒散。所得清心郁舒散为粉剂或颗粒剂。

优选的，所述烘干为在75℃条件下烘干在于其含水量＜9.0％。

本发明还提供了另一个制备清心郁舒散的优选实施例，所述清心郁舒散的制备方法包括以下步骤：

按照要求的比例取各原料的中药切片；

将各原料的散片在75℃条件下进行干燥至含水量均＜9.0％；

对各个干燥后的原料进行粉碎，粉碎后过二号筛，过筛后混合，即得到所述的清心郁舒散。所得清心郁舒散为粉剂或颗粒剂。

进一步的。本发明所述清心郁舒散的制备，还可以包括以下步骤：

将过筛后混合的混合物置于水中浸泡、浸泡后进行第一次煎煮；

第一次煎煮后过滤，取滤渣于水中进行第二次煎煮，煎煮后过滤；

将第一次煎煮的滤液及第二次煎煮的滤液合并即得到汤剂；

优选的，混合物在水中浸泡时，混合物与水的用量比为1g：6.5～8ml，浸泡时间为30min；浸泡完成后大火将水烧至沸腾，然后转微火煎煮10～13min完成第一次煎煮；

优选的，第二次煎煮时水的加入量与初始混合物的用量比为1g：5ml；大火烧至水沸腾，转为微火煎煮10～13min，完成第二次煎煮。该方法得到的清心郁舒散为汤剂，患者可以根据用量直接服用。

上述的清心郁舒散及清心郁舒散的制备方法在治疗包括有抑郁、失眠、老年痴呆症状中的应用。上述所得清心郁舒散在治疗抑郁、失眠、老年痴呆等具有明显的治疗效果。

本发明所得产品的毒性情况：

本发明产品根据中医理论组方，且该处方在医疗机构具有15年以上的使用历史，处方组成中不含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒的药材；处方组成中也不含有十八反、十九畏配伍禁忌；处方中的药味用量也未超过药品标准规定的。

其中，本发明制备的药物已经得到广泛的应用，具有很好的治疗效果。由于其显著的治疗效果，已经得到批准号文号：豫药制备字Z20180027000。

本发明所得药物性状：为浅黄色至棕黄色，气腥，味微苦。

主治功能：清肝泄热，镇心安神，补肾益智。用于治疗肝郁化热、肝阳上亢、心神不宁之脏腑阴阳失调所致的抑郁症、焦躁、失眠、健忘、更年期综合征等。

服用该药时的注意事项：忌食辛辣、油腻食物；

患有严重心脏病、肝病、肾病、糖尿病等慢性疾病，应在医师指导下服用；

患有感冒、发烧、急性咽喉肿痛者，应暂停服用；

有过敏体质者应在医师指导下使用；

儿童、经期及哺乳期妇女、年老体弱者，应在医师指导下服用；

正在使用其他药品的，使用该药物前请咨询医师或药师。

其中的粉剂或颗粒剂具体服用方法如下：

粉剂或颗粒剂每袋60g，每日一袋；8日为一个疗程；

早晨，将一袋的药量(60g)置于400～500ml的水中，浸泡30min，浸泡完成后大火将水煮沸，然后转为微火煎煮10～13min完成第一次煎煮，过滤，得到滤液一及滤渣一，取滤渣一加入300ml水中再大火将水煮沸，转为微火煎煮10～13min，过滤，得到滤液二及滤渣二、弃去滤渣二；将滤液一及滤液二合并、放凉，分成两等份，每日早、晚饭后半小时各服用一份。

其中的汤剂具体服用方法如下：

每袋汤剂的剂量为1000g(该1000g的汤剂是各原料按照要求的用量比混合后，取其60g 通过煎煮得到的)；每日一剂，8日为一个疗程；

将准备好的汤剂分成两等份，早晚饭后半小时各服用一份。

对于采用该药物进行治疗的病例，统计自2018年1月至2019年3月的收治情况进行统计如下：自2018年3月至2019年5月共收治临近10多个县的抑郁症、老年痴呆症患者600例。其中，男患者共232例(男患者中80岁以上的52例，60～80岁的115例，60岁以下的 65例)；女患者共368例(女患者中80岁以上的73例，60～80岁的136例，60岁以下的159 例)。

选用由以下含量的成分制备的清心郁舒散：龙胆96份，白芍80份，珍珠母80份，钩藤 80份，栀子48份，黄柏48份，知母72份，龙骨120份，牡蛎120份，醋鳖甲80份，醋龟板80份，川贝母72份，甘草24份。以该清心郁舒散为治疗药物，对于以下典型病例进行详细说明，以更好的说明该药物的疗效，

具体典型病例如下：

病例1

李某，男，56岁，农民。2019年3月20日初诊(有详细诊断资料记录)。

主诉：情绪低落3年，伴失眠、焦躁。

病史：患者于2016年初出现失眠，入睡困难，情绪低落，健忘，话少，不想做事，感觉活着没有意义，持续1年。曾就诊于多家医院的精神科，诊断不详，先后服安定等药物，病情好转。停药后又出现失眠，一晚仅睡4～5小时，易焦躁。遂于2019年2月11日来我院门诊治疗。

现症：心烦不寐，入睡困难，焦躁健忘，咽干唇燥，手足心热。

中医诊断：气郁症(久郁伤神)

西医诊断：抑郁症

治疗方法：清肝泻热，镇心安神，补肾益智。

处方：采用本发明产品散剂，清心郁舒散，每袋60克，说明(龙胆、白芍、珍珠母、钩藤、栀子、黄柏、知母、龙骨、牡蛎、醋鳖甲、醋龟板、川贝母、甘草)。用法：水煎服，每日一袋，一日两次，取本品1袋，置容器内加水400ml，浸泡30分钟，然后大火煮沸、转为微火煎煮10分钟，过滤、得到滤液200ml，得到滤渣在加入300ml水中，大火烧至沸腾，转为微火煎煮10min，过滤得到滤液200ml，将两次的滤液合并、冷却至室温、得到400ml；均分为两份，早晚饭后半小时，各服用一份。

每日均按照上述方法服用每袋的药剂。每日早、晚各服1次。

连续服用8日，结束一个疗程。

二诊：2019年2月18日，患者睡眠好转，急躁，乏力轻，精神渐振，鼻干，手心热，纳可，二便可。舌红苔薄腻，脉细。守原药方不变，原药方续服8剂，一个疗程。

三诊：2019年2月26日，睡眠渐好，精神佳，二便可。

病例2

张某，女，48岁。2019年3月3日初诊(有详细诊断资料记录)。

主诉：失眠2年，加重半月

病史：病人平素睡眠质量较差，睡眠时稍有声响很容易醒，偶尔入睡困难，近2年睡眠质量更差，夜里睡眠平均时间不足4小时，主要是难以入睡，时轻时重，严重时口服谷维素，维生素B1等，效果理想，但易复发。然而近日失眠服药无效果，经常彻夜不眠，白天无精打采，昏昏沉沉，遂于2019年3月3日来我院求治。

现症：病人体瘦，面白颧红，目下发青，咽干唇燥，手足心热，心烦不寐，尿黄便干，舌红瘦小苔黄干，脉细数右关略弦。

中医诊断：气郁症(气郁化火)

西医诊断：抑郁症

治疗方法：清肝泻热，镇心安神，补肾益智。

处方：采用本发明产品散剂，清心郁舒散，每袋60克，说明(龙胆、白芍、珍珠母、钩藤、栀子、黄柏、知母、龙骨、牡蛎、醋鳖甲、醋龟板、川贝母、甘草)。用法：水煎服，每日一袋，一日两次，取本品1袋，置容器内加水400ml，浸泡30分钟，然后大火煮沸、转为微火煎煮10分钟，过滤、得到滤液200ml，得到滤渣在加入300ml水中，大火烧至沸腾，转为微火煎煮10min，过滤得到滤液200ml，将两次的滤液合并、冷却至室温、得到400ml；均分为两份，早晚饭后半小时，各服用一份。

每日均按照上述方法服用每袋的药剂。每日早、晚各服1次。

连续服用8日，结束一个疗程。

二诊：2019年3月10日，睡眠质量好转，时间延长，精神好转。

病例3

邓某，女，39岁，2018年12月17日初诊。

主诉：失眠多梦或彻夜不眠1周。.

病史：1周前因感情问题而情绪不稳定，急躁，心烦失眠，易惊醒，甚则彻夜难眠。伴胃痛隐隐，不思饮食，太息不已，头昏头痛，舌干口苦，苔少，脉细数。遂辨为肝肾阴虚，阴虚火旺。遂于2018年12月17日来我院门诊治疗。

现症：患者心情焦急，肝气郁积，肝阴不足，急火攻心，导致一时情绪不稳定，引起失眠，符合七情内扰，忿怒不寐。

中医诊断：气郁症(肝气郁结)

西医诊断：抑郁症

治疗方法：清肝泻热，镇心安神，补肾益智。

处方：采用本发明产品散剂，清心郁舒散，每袋60克。用法：水煎服，每日一袋，一日两次，取本品1袋，置容器内加水400ml，浸泡30分钟，然后大火煮沸、转为微火煎煮10 分钟，过滤、得到滤液200ml，得到滤渣在加入300ml水中，大火烧至沸腾，转为微火煎煮 10min，过滤得到滤液200ml，将两次的滤液合并、冷却至室温、得到400ml；均分为两份，早晚饭后半小时，各服用一份。

每日均按照上述方法服用每袋的药剂。每日早、晚各服1次。

连续服用8日，结束一个疗程。

二诊：2018年12月30日，原方服6剂，配合予心理疏导，心情好转，失眠未再发。

病例4

刘某，女，50岁。2018年11月11日初诊。

主诉：心情烦躁，不能入睡3天。

病史：患者近三天，心情烦躁，昼夜不能入睡，几近精神崩溃。舌红瘦苔薄黄，脉弦细数，尺不足，眼结膜红丝满布，饮食正常，大便不干，烦躁不安，易怒无故发脾气，偶有头晕心悸，咽干痛。现已三天没有合眼入睡，痛苦之极。辨证：肝阴不足，肝阳上亢，神不得安宁。遂于2018年11月11日来我院诊治。

现症：肝阴不足，肝阳上亢，神不得安宁。

中医诊断：气郁症(气滞血瘀)

西医诊断：抑郁症

治疗方法：清肝泻热，镇心安神，补肾益智。

处方：采用本发明产品散剂，清心郁舒散，每袋60克。用法：水煎服，每日一袋，一日两次，取本品1袋，置容器内加水400ml，浸泡30分钟，然后大火煮沸、转为微火煎煮10 分钟，过滤、得到滤液200ml，得到滤渣在加入300ml水中，大火烧至沸腾，转为微火煎煮 10min，过滤得到滤液200ml，将两次的滤液合并、冷却至室温、得到400ml；均分为两份，早晚饭后半小时，各服用一份。

每日均按照上述方法服用每袋的药剂。每日早、晚各服1次。

连续服用8日，结束一个疗程。

二诊：2018年11月19日，原方服6剂，精神渐佳，失眠未再发。

病例5

周某，女，50岁。2013年8月3日初诊。

主诉：失眠10余年，易醒，伴抑郁。

病史：患者通常入睡无困难，但几小时后即醒，醒后又处于抑郁心情之中，伴有焦虑。食欲不振，进食减少，体重减轻。感觉自己身体疲倦，力不从心，生活和工作丧失积极性和主动性。心情抑郁、苦恼、忧伤，终日唉声叹气。失去生活的快乐，对日常生活的兴趣丧失，对各种娱乐或令人高兴的事体验不到乐趣，回避社交活动，重时闭门独居、疏远亲友。于2019 年3月2日来我院就诊。

现症：形容消瘦，心悸，胸闷，水饮内结，阻遏卫阳，阳不交阴

中医诊断：气郁症(久郁伤神)

西医诊断：抑郁症

治疗方法：清肝泻热，镇心安神，补肾益智。

处方：采用本发明产品散剂，清心郁舒散，每袋60克。用法：水煎服，每日一袋，一日两次，取本品1袋，置容器内加水400ml，浸泡30分钟，然后大火煮沸、转为微火煎煮10 分钟，过滤、得到滤液200ml，得到滤渣在加入300ml水中，大火烧至沸腾，转为微火煎煮 10min，过滤得到滤液200ml，将两次的滤液合并、冷却至室温、得到400ml；均分为两份，早晚饭后半小时，各服用一份。

每日均按照上述方法服用每袋的药剂。每日早、晚各服1次。

连续服用8日，结束一个疗程。

二诊：2019年3月10日，心情好转，睡眠渐长；按原药方不变，续服6剂。

三诊：2019年3月21日，患者睡眠好转，急躁，乏力轻，精神渐振。

病例6

李某，女，55岁。2012年6月2日初诊。

主诉：失眠、抑郁8余年。

病史：患者于8年前无明显诱因逐渐起病，自觉疲劳，压力大，睡眠不佳，高兴不起来，整日闷闷不乐，兴趣索然。在当地医院诊断“抑郁症”处方百忧解每日20毫克口服治疗，仅服药一周患者病情改善，服药半月后自以为“病情痊愈”遂自行停药。之后的几年里，没有继续就诊治疗。最近2个月，患者无明显诱因再次出现睡眠差，入睡困难，早醒，有时焦虑，有时郁郁寡欢，自觉脑子变得迟钝了，记性差。什么事情都不想干，做家务也很勉强。常感到头昏，稍微活动就感到心慌、胸闷，透不过气。经常一阵冷一阵热，紧张不安，全身肌肉不能放松，有时坐立不安，胡思乱想，害怕一个人独处。遂于2019年1月22日在家属陪同下来我院门诊治疗。

现症：意识清晰，情绪低落，焦虑，存在悲观甚至绝望想法，动辄发怒。

中医诊断：气郁症(肝气郁结)

西医诊断：抑郁症

治疗方法：清肝泻热，镇心安神，补肾益智。

处方：采用本发明产品散剂，清心郁舒散，每袋60克。用法：水煎服，每日一袋，一日两次，取本品1袋，置容器内加水400ml，浸泡30分钟，然后大火煮沸、转为微火煎煮10 分钟，过滤、得到滤液200ml，得到滤渣在加入300ml水中，大火烧至沸腾，转为微火煎煮 10min，过滤得到滤液200ml，将两次的滤液合并、冷却至室温、得到400ml；均分为两份，早晚饭后半小时，各服用一份。

每日均按照上述方法服用每袋的药剂。每日早、晚各服1次。

连续服用8日，结束一个疗程。

二诊：2019年2月1日，头晕减轻，情绪渐佳，睡眠好转，仍偶有焦虑。按原药方不变，续服6剂。

三诊：2019年2月9日，情绪稳定，记忆增强，心情渐好。

即采用本发明所述的清心郁舒散制备的药物对于失眠、抑郁等症状具有显著的疗效，且不易复发，对服用者没有明显的副作用。

下面通过具体实施例对本发明技术方案进行更加详细的说明，但是并不用于限制本发明的保护范围。

实施例1

一种清心郁舒散，该清心郁舒散以包括以下重量份的原料制备而成：龙胆90份，白芍75份，珍珠母75份，钩藤75份，栀子40份，黄柏40份，知母65份，龙骨100份，牡蛎 100份，醋鳖甲75份，醋龟板75份，川贝母65份，甘草20份。

实施例2

一种清心郁舒散，该清心郁舒散以包括以下重量份的原料制备而成：龙胆100份，白芍 85份，珍珠母85份，钩藤85份，栀子55份，黄柏55份，知母80份，龙骨135份，牡蛎 135份，醋鳖甲85份，醋龟板85份，川贝母80份，甘草30份。

实施例3

一种清心郁舒散，该清心郁舒散以包括以下重量份的原料制备而成：龙胆95份，白芍 80份，珍珠母80份，钩藤80份，栀子50份，黄柏50份，知母70份，龙骨120份，牡蛎 120份，醋鳖甲80份，醋龟板80份，川贝母70份，甘草25份。

实施例4

一种清心郁舒散，该清心郁舒散以包括以下重量份的原料制备而成：龙胆93份，白芍 78份，珍珠母78份，钩藤78份，栀子45份，黄柏45份，知母67份，龙骨110份，牡蛎 110份，醋鳖甲77份，醋龟板77份，川贝母68份，甘草23份。

实施例5

一种清心郁舒散，该清心郁舒散以包括以下重量份的原料制备而成：龙胆97份，白芍83份，珍珠母83份，钩藤83份，栀子52份，黄柏52份，知母75份，龙骨128份，牡蛎128份，醋鳖甲83份，醋龟板83份，川贝母75份，甘草27份。

实施例6

一种清心郁舒散，该清心郁舒散以包括以下重量份的原料制备而成：龙胆96份，白芍 80份，珍珠母80份，钩藤80份，栀子48份，黄柏48份，知母72份，龙骨120份，牡蛎 120份，醋鳖甲80份，醋龟板80份，川贝母72份，甘草24份。

实施例7

一种清心郁舒散的制备方法之一，该方法包括以下步骤：

(1)按照要求的比例准备各原料的中药切片：龙胆，白芍，珍珠母，钩藤，栀子，黄柏，知母，龙骨，牡蛎，醋鳖甲，醋龟板，川贝母，甘草；

(2)将各原料的散片均在75℃条件下进行干燥45～60min，至其含水量均＜9.0％；

(3)对各个干燥后的原料进行粉碎，粉碎后过二号筛，过筛后混合，即得到所述的清心郁舒散粉剂或颗粒剂。

实施例8

一种清心郁舒散的制备方法之二，该方法包括以下步骤：

(1)按照要求的比例准备各原料的中药切片：龙胆，白芍，珍珠母，钩藤，栀子，黄柏，知母，龙骨，牡蛎，醋鳖甲，醋龟板，川贝母，甘草；

(2)将各原料的散片均在75℃条件下进行干燥45～60min，至其含水量均＜9.0％；

(3)对各个干燥后的原料进行粉碎，粉碎后过二号筛，过筛后混合，得到混合物；

(4)将步骤(3)得到的混合物置于水中浸泡、浸泡后进行第一次煎煮，第一次煎煮后过滤，得到滤渣一及滤液一；

取滤渣一置于水中进行第二次煎煮，煎煮后过滤，得到滤渣二及滤液二；

将滤液一及滤液二合并，冷却置于室温，即得到汤剂；

其中，混合物与水的用量比为1g：(6.5～8)ml，浸泡时间为30min；浸泡完成后大火将水烧至沸腾，然后转微火煎煮10～13min完成第一次煎煮；

第二次煎煮时水的加入量与初始混合物的用量比为5ml：1g；大火烧至水沸腾，转为微火煎煮10～13min，完成第二次煎煮。

实施例9

对上述本发明制备的清心郁舒散及其所用的包装袋进行检测，

除非特殊说明，本发明所述检测过程中采用的试剂、仪器、检测方法等均为本领域常规的试剂、仪器、检测方法。

(1)对该药品进行检测

检测单位：周口市中医院(周口市中医院药剂中心)

具体检测及结果如下：

①取本品，置于显微镜下观察：皮部薄壁细胞可见次生壁脱离初生壁，部分类长形细胞含砂晶(钩藤)。大型粘液细胞含草酸钙针晶束，直径60～192μm(知母)；

②取本发明上述实施例中制备的清心郁舒散10g，加乙醇40ml，超声处理10分钟，过滤；将滤液蒸干、得到的残渣置于1ml甲醇中使溶解，作为共试品溶液。

取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述供试品溶液5ul、对照品溶液10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40：5：10：0.2)为展开剂，展开、取出、晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，60℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

③取本品10g，加50％甲醇40ml，超声处理40分钟，过滤；取滤液蒸干，残渣加入甲醇 2ml，作为供试品溶液。

取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(5:5:1:1)为展开剂，展出，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

④任意取制备的本发明的样品，采用常规的检测方法进行检测，结果如表1所示；取出制备的样品三批(批号分别为20160501、20160502、20160503)，按照市售包装，在温度为 25±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置12个月。并分别于第0、6、12个月月末取样品一次，按稳定性重点考察项目检测，三批样品的检测结果如表2所示：

由检测结果可知：本发明制备的产品具有较好的性能，且具有较好的稳定性。

表1本发明制备清心郁舒散样品的检测结果

表2本发明清心郁舒散的稳定性检测结果

(2)对该药品的包装袋进行检测

检测单位：福建省产品质量检验研究院

检测结果如下表3所示：

表3本发明清心郁舒散的包装袋性能检测结果

*注：CCGF209.2-2010中规定，苯类溶剂残留量的检出限为0.5mg/m²。

Claims (10)

1.一种清心郁舒散，其特征在于，所述清心郁舒散由以下重量份的原料制成：龙胆90～100份，白芍75～85份，珍珠母75～85份，钩藤75～85份，栀子40～55份，黄柏40～55份，知母65～80份，龙骨100～135份，牡蛎100～135份，醋鳖甲75～85份，醋龟板75～85份，川贝母65～80份，甘草20～30份。

2.根据权利要求1所述的清心郁舒散，其特征在于，所述的清心郁舒散由以下重量份的原料制成：龙胆90～95份，白芍75～80份，珍珠母75～80份，钩藤75～80份，栀子40～50份，黄柏40～50份，知母65～70份，龙骨100～120份，牡蛎100～120份，醋鳖甲75～80份，醋龟板75～80份，川贝母65～70份，甘草20～25份。

3.根据权利要求1所述的清心郁舒散，其特征在于，所述的清心郁舒散由以下重量份的原料制成：龙胆95～100份，白芍80～85份，珍珠母80～85份，钩藤80～85份，栀子50～55份，黄柏50～55份，知母70～80份，龙骨120～135份，牡蛎120～135份，醋鳖甲80～85份，醋龟板80～85份，川贝母70～80份，甘草25～30份。

4.根据权利要求1所述的清心郁舒散，其特征在于，所述的清心郁舒散由以下重量份的原料制成：龙胆96份，白芍80份，珍珠母80份，钩藤80份，栀子48份，黄柏48份，知母72份，龙骨120份，牡蛎120份，醋鳖甲80份，醋龟板80份，川贝母72份，甘草24份。

5.根据权利要求1所述的清心郁舒散，其特征在于，所述的清心郁舒散为粉剂、颗粒剂或汤剂。

6.一种权利要求1所述清心郁舒散的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

原料：龙胆90～100份，白芍75～85份，珍珠母75～85份，钩藤75～85份，栀子40～55份，黄柏40～55份，知母65～80份，龙骨100～135份，牡蛎100～135份，醋鳖甲75～85份，醋龟板75～85份，川贝母65～80份，甘草20～30份；

取上述重量份的各个成分的中药切片，烘干，粉碎，过筛后混合，即得到清心郁舒散。

7.根据权利要求6所述清心郁舒散的制备方法，其特征在于，所述烘干为在75℃条件下烘干在于其含水量＜9.0％。

8.根据权利要求6所述清心郁舒散的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

按照要求的比例取各原料的中药切片；

将各原料的散片在75℃条件下进行干燥至含水量均＜9.0％；

对各个干燥后的原料进行粉碎，粉碎后过二号筛，过筛后混合，即得到所述的清心郁舒散。

9.根据权利要求6或8所述的清心郁舒散的制备方法，其特征在于：所述的制备方法还包括以下步骤：

将过筛后混合的混合物置于水中浸泡、浸泡后进行第一次煎煮；

第一次煎煮后过滤，取滤渣于水中进行第二次煎煮，煎煮后过滤；

将第一次煎煮的滤液及第二次煎煮的滤液合并即得到汤剂；

其中，混合物在水中浸泡时，混合物与水的用量比为1g：(6.5～8)ml，浸泡时间为30min；浸泡完成后大火将水烧至沸腾，然后转微火煎煮10～13min完成第一次煎煮；

第二次煎煮时水的加入量与初始混合物的用量比为5ml：1g；大火烧至水沸腾，转为微火煎煮10～13min，完成第二次煎煮。

10.权利要求1所述的清心郁舒散及权利要求6或权利要求8所述的清心郁舒散的制备方法在制备用于治疗抑郁、失眠症状药物中的应用。