CN110092731B - 长链胺取代的二甲基苯铵类化合物、制备、自组装结构及用途 - Google Patents
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Abstract
长链胺取代的二甲基苯铵类化合物、制备、自组装结构及用途。该类化合物能具有超长效麻醉效应，神经病理损伤低，是一类长链胺取代的N‑二乙氨基乙酰‑2,6‑二甲基苯铵化合物，结构如式(Ⅰ)所示，以及该类化合物的盐，结构如式(Ⅱ)所示。该化合物可在含水溶剂中自组装形成包括球形胶束、Janus胶束以及囊泡在内的微观粒子，在生物体内可发挥长时间局部麻醉作用，局麻和/或镇痛作用时间可超过120小时，神经病理损伤低，安全性远远高于已公开的长效局麻化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有超长效麻醉效应且低神经损伤的长链胺取代的二甲基苯铵类化合物、以及其制备方法、自组装结构及用途。
背景技术
局部麻醉药(local anaesthetics，局麻药)是一类在保持病人或动物清醒的情况下，能在用药局部可逆地阻断感觉神经冲动发生与传递，引起局部组织痛觉消失的药物。局部麻醉药物的作用机制，目前公认的是阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道，使传导阻滞，产生局麻作用。
局麻药的作用一般局限于给药部位并随药物从给药部位扩散而迅速消失。若需要获得长效的局部麻醉作用，除了改进局部麻醉药物的分子结构外，还需要提高用药的剂量。目前，临床上所有的局部麻醉药物均为不带有电荷的分子，只能实现不超过8小时的局麻与镇痛，不能满足术后创口恢复、长期疼痛和晚期癌痛等对达到120小时长效局麻的需求。由于局部肌肉组织液体容量有限，无法通过增加局部注射液体积来提高局部麻醉的持续时间。如果通过增加给药的浓度来延长局部麻醉时间，又会产生临床治疗中不可接受的神经病理损伤，甚至导致局部神经坏死(Daniel S.Kohane，Mol.Pharm.2009，6，265-273；PNAS2010，107，3745-3750)。
因此，临床上非常需要能够产生达到120小时具有局部麻醉、镇痛作用和低神经损伤的新型长效局部麻醉药物。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一类可具有超长效麻醉效应和低神经病理损伤的长链胺取代的二甲基苯铵类的长链化合物，并进一步提供该化合物的制备方法，以及该化合物的自组装结构和用途。
本发明首先提供了式(I)所示二甲基苯铵类长链化合物或其盐：
其中，n＝0～17的整数；m＝1～4的整数
X为卤素或药学上可接受的阴离子；
R为直链或支链、取代或未取代、饱和或不饱和形式的C1～7烷基或氢原子。
进一步地，药学上可接受的阴离子为硫酸根，醋酸根，酒石酸根，对甲苯磺酸根，甲磺酸根等。
进一步地，所述R选自氢原子、甲基、乙基或苯甲基；m＝1、2或3。
进一步地，所述化合物的盐是指式(I)化合物与药学上可接受的无机或有机酸形成的。
进一步地，所述酸包括盐酸、氢溴酸、醋酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、酒石酸、碳酸、月桂酸、马来酸、苯甲酸。
进一步地，式(I)化合物为如下化合物之一：
本发明还提供了上述二甲基苯铵类长链化合物或其盐的制备方法，它包括以下步骤：
化合物(III)与相应的直链或支链胺类原料(IV)反应，即得目标化合物(I)
式中的X为卤素或药学上可接受的阴离子；R为直链或支链、取代或未取代、饱和或不饱和形式的C1～6烷基；n＝0～17的整数；m＝1～4的整数。
本发明还提供了上述二甲基苯铵类长链化合物或其盐，在水存在的条件下，由其自组装形成的包括球形胶束、Janus胶束以及囊泡在内的均匀有序的微观粒子结构，优选在局部麻醉中的应用。
本发明还提供了上述二甲基苯铵类长链化合物或其盐，用于制备包括局部麻醉、镇痛、止痒在内的药物中的应用。
进一步地，所述局部麻醉的时间超过120小时。
通过对比实验可知，CN201510423735.X公开的化合物产生大于72小时的长效局部麻醉效果时，会造成中度或重度的神经损伤；而本发明涉及的具有式(I)和式(II)结构的化合物产生120小时及以上的局部麻醉、镇痛作用时，则仅仅产生轻度神经损伤乃至不产生神经损伤。
关于本发明的使用术语的定义：除非另有说明，本文中基团或者术语提供的初始定义适用于整篇说明书的该基团或者术语；对于本文没有具体定义的术语，应该根据公开内容和上下文，给出本领域技术人员能够给予它们的含义。
“取代”是指分子中的氢原子被其它不同的原子或分子所替换。
“饱和”的烷基是指基团中仅有单键，比如甲基、乙基等等。
“不饱和”的烷基是指基团中不仅存在单键，还存在双键、三键等，比如乙烯基、苯基、苯甲基、丙烯基、乙炔基等等。
碳氢基团中碳原子含量的最小值和最大值通过前缀表示，例如，前缀(Ca～Cb)烷基表明任何含“a”至“b”个碳原子的烷基。因此，例如，(C1～C4)烷基是指包含1～4个碳原子的烷基。
所述C1～C7烷基是指C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7的烷基，即具有1～7个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、己基等等。
术语“药学上可接受的”是指某载体、运载物、稀释剂、辅料，和/或所形成的盐通常在化学上或物理上与构成某药物剂型的其它成分相兼容，并在生理上与受体相兼容。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为实施例2化合物形成的球形胶束的TEM图片。
图2为实施例2化合物形成的球形胶束和Janu胶束的TEM图片。
图3为实施例7化合物形成的球形胶束的TEM照片。
图4为实施例10化合物形成的球形胶束和Janus胶束的TEM图片。
图5为实施例22化合物形成的球形胶束和囊泡的TEM图片。
图6为实施例109化合物形成的球形胶束的TEM图片。
图7为实施例112化合物形成的球形胶束和囊泡的TEM图片。
图8为实施例115化合物形成的球形胶束和Janus粒子的TEM图片。
图9为实施例118化合物形成的囊泡的TEM图片。
图10为实施例366中注射不同化合物后坐骨神经及其周围局部组织的HE染色图片。
图11为实施例367注射不同化合物后坐骨神经及其周围局部组织的HE染色图片。
图12为实施例369注射不同化合物后坐骨神经及其周围局部组织的HE染色图片。
具体实施方式
实施例1
于200mL圆底瓶中加入化合物(V)6.0g，吡啶1.2g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正丁胺1.1g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率32％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.02～7.08(m，3H)，4.80(br，2H)，4.54(t，J＝4.8Hz，2H)，4.07(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.79(m，4H)，2.20(s，6H)，1.33～1.40(m，4H)，1.30(t，J＝4.8Hz，6H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C20H36N3O]+，334.2853，found 334.2858。离子色谱检测，溴离子含量为99.8％。
实施例2
将实施例1产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率45％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例3
于200mL圆底瓶中加入实施例1产物3.0g，吡啶0.6g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有与实施例产物等物质的量的碘甲烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率27％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.02～7.08(m，3H)，4.80(br，2H)，4.54(t，J＝4.8Hz，2H)，4.07(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.79(m，4H)，2.28(s，3H)，2.18(s，6H)，1.33～1.40(m，4H)，1.30(t，J＝4.8Hz，6H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C21H38N3O]+，348.3009，found 348.3012。离子色谱检测，溴离子含量为99.8％。
实施例4
于200mL圆底瓶中加入化合物(I)6.0g，吡啶1.2g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正己胺1.4g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率36％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.07(m，3H)，4.81(br，2H)，4.52(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.78(m，4H)，2.20(s，6H)，1.32～1.40(m，8H)，1.30(t，J＝4.8Hz，6H)，0.89(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C22H40N3O]+，362.3166，found 362.3164。离子色谱检测，溴离子含量为99.3％。
实施例5
将实施例4产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率48％。离子色谱检测，氯离子含量为99.5％。
实施例6
于200mL圆底瓶中加入化合物(V)6.0g，吡啶1.2g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正辛胺1.7g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率39％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.07(m，3H)，4.80(br，2H)，4.50(t，J＝4.8Hz，2H)，4.06(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.77(m，4H)，2.21(s，6H)，1.30～1.42(m，16H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C24H44N3O]+，390.3479，found 390.3480。离子色谱检测，溴离子含量为99.5％。
实施例7
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例8
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例9
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例10
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例11
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例12
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例13
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例14
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率49％。离子色谱检测，氯离子含量为99.5％。
实施例15
将实施例14产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例16
将实施例14产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例17
将实施例14产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例18
将实施例14产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例19
将实施例14产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例20
将实施例14产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例21
将实施例14产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例22
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和硫酸钠水溶液20mL x7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率25％。离子色谱检测，硫酸根离子含量为99.2％。
实施例23
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和D-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率18％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.2％。
实施例24
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和甲磺酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率47％。离子色谱检测，甲磺酸根离子含量为99.6％。
实施例25
将实施例6产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和对甲苯磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率52％。离子色谱检测，对甲苯磺酸根含量为99.5％。
实施例26
于200mL圆底瓶中加入实施例6产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘甲烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率35％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.80(br，2H)，4.52(t，J＝4.8Hz，2H)，4.06(t，J＝4.8Hz，2H)，3.71～3.78(m，4H)，2.27(s，3H)，2.17(s，6H)，1.31～1.42(m，16H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C25H46N3O]+，404.3635，found：404.3636。离子色谱检测，溴离子含量为99.6％。
实施例27
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例28
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例29
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例30
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例31
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例32
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例33
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例34
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率51％。离子色谱检测，氯离子含量为99.7％。
实施例35
将实施例34产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例36
将实施例34产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例37
将实施例34产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例38
将实施例34产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例39
将实施例34产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例40
将实施例34产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例41
将实施例34产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例42
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和硫酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率28％。离子色谱检测，硫酸根离子含量为99.5％。
实施例43
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和D-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率20％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.0％。
实施例44
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和甲磺酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率49％。离子色谱检测，甲磺酸根离子含量为99.8％。
实施例45
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和对甲苯磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率50％。离子色谱检测，对甲苯磺酸根含量为99.3％。
实施例46
于200mL圆底瓶中加入实施例6产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘乙烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率36％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.02～7.09(m，3H)，4.82(br，2H)，4.50(t，J＝4.8Hz，2H)，4.08(t，J＝4.8Hz，2H)，3.72～3.80(m，4H)，3.12(q，J＝7.0Hz，2H)，2.15(s，6H)，1.32～1.41(m，16H)，1.08(t，J＝7.0Hz，2H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C26H48N3O]+，418.3792，found：418.3792。离子色谱检测，溴离子含量为99.3％。
实施例47
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例48
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例49
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例50
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例51
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例52
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例53
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例54
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mLx7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率54％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例55
将实施例54产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例56
将实施例54产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例57
将实施例54产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例58
将实施例54产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例59
将实施例54产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例60
将实施例54产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例61
将实施例54产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例62
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和硫酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率27％。离子色谱检测，硫酸根离子含量为99.3％。
实施例63
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和D-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率20％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.1％。
实施例64
将实施例46产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和甲磺酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率49％。离子色谱检测，甲磺酸根离子含量为99.7％。
实施例65
将实施例26产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和对甲苯磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率50％。离子色谱检测，对甲苯磺酸根含量为99.3％。
实施例66
于200mL圆底瓶中加入实施例26产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq苄溴的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率31％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.20(m，8H)，4.82(br，2H)，4.49(t，J＝4.8Hz，2H)，4.03(t，J＝4.8Hz，2H)，3.68～3.80(m，6H)，2.17(s，6H)，1.31～1.40(m，16H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C31H50N3O]+，480.3948，found：480.3952。离子色谱检测，溴离子含量为99.8％。
实施例67
将实施例66产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例68
将实施例66产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例69
将实施例66产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例70
将实施例66产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例71
将实施例66产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例72
将实施例66产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例73
将实施例66产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例74
将实施例66产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率55％。离子色谱检测，氯离子含量为99.8％。
实施例75
将实施例74产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例76
将实施例74产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例77
将实施例74产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例78
将实施例74产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例79
将实施例74产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例80
将实施例74产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例81
将实施例74产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例82
于200mL圆底瓶中加入化合物(V)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正壬胺1.7g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率36％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.81(br，2H)，4.50(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.78(m，4H)，2.21(s，6H)，1.31～1.43(m，18H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C25H46N3O]+，404.3635，found：404.3632。离子色谱检测，溴离子含量为99.7％。
实施例83
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例84
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例85
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例86
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例87
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例88
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例89
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例90
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率56％。离子色谱检测，氯离子含量为99.8％。
实施例91
将实施例90产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例92
将实施例90产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例93
将实施例90产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例94
将实施例90产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的L-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例95
将实施例90产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例96
将实施例90产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例97
将实施例90产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例98
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和硫酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率21％。离子色谱检测，硫酸根离子含量为99.1％。
实施例98
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和D-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率16％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.0％。
实施例99
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和甲磺酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率45％。离子色谱检测，甲磺酸根离子含量为99.6％。
实施例100
将实施例82产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和对甲苯磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率49％。离子色谱检测，对甲苯磺酸根含量为99.6％。
实施例101
于200mL圆底瓶中加入实施例82产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘甲烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率33％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.09(m，3H)，4.81(br，2H)，4.53(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.71～3.78(m，4H)，2.25(s，3H)，2.15(s，6H)，1.30～1.42(m，18H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C26H48N3O]+，418.3792，found：418.3792。离子色谱检测，溴离子含量为99.5％。
实施例102
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例103
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例104
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例105
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例106
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例107
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例108
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的三氟甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例109
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率48％。离子色谱检测，氯离子含量为99.5％。
实施例110
将实施例109产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例111
将实施例109产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例112
将实施例109产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例113
将实施例109产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的L-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例114
将实施例109产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例115
将实施例109产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例116
将实施例109产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例117
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和硫酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率29％。离子色谱检测，硫酸根离子含量为99.1％。
实施例118
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和D-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率20％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.1％。
实施例119
将实施例101产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和甲磺酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率47％。离子色谱检测，甲磺酸根离子含量为99.5％。
实施例120
将实施例120产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和对甲苯磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率47％。离子色谱检测，对甲苯磺酸根含量为99.3％。
实施例121
于200mL圆底瓶中加入实施例82产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘乙烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率36％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.09(m，3H)，4.81(br，2H)，4.52(t，J＝4.8Hz，2H)，4.08(t，J＝4.8Hz，2H)，3.72～3.81(m，4H)，3.12(q，J＝7.0Hz，2H)，2.15(s，6H)，1.32～1.41(m，18H)，1.09(t，J＝7.0Hz，2H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C27H50N3O]+，432.3948，found：432.3948。离子色谱检测，溴离子含量为99.5％。
实施例122
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例123
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例124
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例125
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例126
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例127
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例128
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例129
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率50％。离子色谱检测，氯离子含量为99.5％。
实施例130
将实施例129产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例131
将实施例129产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例132
将实施例129产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例133
将实施例129产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的L-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例134
将实施例129产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例135
将实施例129产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例136
将实施例129产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例137
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和硫酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率25％。离子色谱检测，硫酸根离子含量为99.1％。
实施例138
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和D-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率21％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.2％。
实施例139
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和甲磺酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率48％。离子色谱检测，甲磺酸根离子含量为99.6％。
实施例140
将实施例121产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和对甲苯磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率49％。离子色谱检测，对甲苯磺酸根含量为99.3％。
实施例141
于200mL圆底瓶中加入实施例82产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq苄溴的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率32％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.19(m，8H)，4.80(br，2H)，4.45(t，J＝4.8Hz，2H)，4.04(t，J＝4.8Hz，2H)，3.68～3.80(m，6H)，2.15(s，6H)，1.31～1.41(m，18H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C32H52N3O]+，494.4105，found：494.4108。离子色谱检测，溴离子含量为99.8％。
实施例142
将实施例141产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例143
将实施例141产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例144
将实施例141产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例145
将实施例141产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例146
将实施例141产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例147
将实施例141产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例148
将实施例141产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例149
将实施例141产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率52％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例150
将实施例149产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例151
将实施例149产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例152
将实施例149产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例153
将实施例149产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例154
将实施例149产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例155
将实施例149产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例156
将实施例149产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例157
于200mL圆底瓶中加入化合物(V)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正癸胺1.8g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率36％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.80(br，2H)，4.52(t，J＝4.8Hz，2H)，4.04(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.79(m，4H)，2.22(s，6H)，1.31～1.45(m，20H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C26H48N3O]+，418.3792，found：418.3790。离子色谱检测，溴离子含量为99.7％。
实施例158
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例159
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例160
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例161
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例162
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例163
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例164
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例165
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率55％。离子色谱检测，氯离子含量为99.7％。
实施例166
将实施例165产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例167
将实施例165产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例168
将实施例165产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例169
将实施例165产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的L-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例170
将实施例165产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例171
将实施例165产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例172
将实施例165产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例173
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和D-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率18％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.0％。
实施例174
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和甲磺酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率45％。离子色谱检测，甲磺酸根离子含量为99.6％。
实施例175
将实施例157产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和对甲苯磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率46％。离子色谱检测，对甲苯磺酸根含量为99.5％。
实施例176
于200mL圆底瓶中加入实施例157产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq苄溴的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率30％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.18(m，8H)，4.81(br，2H)，4.42(t，J＝4.8Hz，2H)，4.04(t，J＝4.8Hz，2H)，3.67～3.80(m，6H)，2.15(s，6H)，1.31～1.42(m，20H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C32H52N3O]+，508.4261，found：508.4258。离子色谱检测，溴离子含量为99.7％。
实施例177
将实施例176产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例178
将实施例176产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例179
将实施例176产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例180
将实施例176产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例181
将实施例176产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例182
将实施例176产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例183
将实施例176产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例184
将实施例176产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率50％。离子色谱检测，氯离子含量为99.7％。
实施例185
将实施例184产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例186
将实施例184产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加0.5eq的0.1mol/L的硫酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到黄色糖浆状固体。
实施例187
将实施例184产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例188
将实施例184产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例189
将实施例184产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例190
将实施例184产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例191
将实施例184产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的对甲苯磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例192
于200mL圆底瓶中加入化合物(V)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正二十胺2.7g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mLx2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率30％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.82(br，2H)，4.40(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.67～3.79(m，6H)，2.14(s，6H)，1.27～1.56(m，40H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C36H68N3O]+，558.5357，found：558.5355。离子色谱检测，溴离子含量为99.8％。
实施例193
将实施例192产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例194
将实施例192产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率52％。离子色谱检测，氯离子含量为99.8％。
实施例195
将实施例194产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例196
于200mL圆底瓶中加入实施例157产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq苄溴的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率30％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.19(m，8H)，4.82(br，2H)，4.40(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.67～3.79(m，6H)，2.14(s，6H)，1.27～1.56(m，42H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C43H74N3O]+，648.5826，found：648.5826。离子色谱检测，溴离子含量为99.8％。
实施例197
将实施例196产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L
实施例198
将实施例197产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率52％。离子色谱检测，氯离子含量为99.7％。
实施例199
于200mL圆底瓶中加入化合物(VI)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正丁胺1.0g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率17％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.80(br，2H)，4.53(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.77(m，4H)，2.23～2.31(m，2H)，2.03(s，6H)，1.32～1.39(m，4H)，1.30(t，J＝4.8Hz，6H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C21H38N3O]+，348.3009，found 348.3007。离子色谱检测，溴离子含量为99.4％。
实施例200
将实施例199产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例201
将实施例199产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率23％。离子色谱检测，氯离子含量为99.5％。
实施例202
将实施例201产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例203
于200mL圆底瓶中加入化合物(VI)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正己胺1.3g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率26％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.80(br，2H)，4.51(t，J＝4.8Hz，2H)，4.04(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.78(m，4H)，2.25～2.33(m，2H)，2.05(s，6H)，1.32～1.39(m，8H)，1.30(t，J＝4.8Hz，6H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C23H42N3O]+，376.3322，found 376.3322。离子色谱检测，溴离子含量为99.3％。
实施例204
将实施例203产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例205
将实施例203产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率23％。离子色谱检测，氯离子含量为99.5％。
实施例206
将实施例203产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例207
于200mL圆底瓶中加入化合物(VI)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正辛胺1.6g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率36％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.07(m，3H)，4.81(br，2H)，4.52(t，J＝4.8Hz，2H)，4.06(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.77(m，4H)，2.17～2.21(m，2H)，2.04(s，6H)，1.30～1.42(m，18H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C25H46N3O]+，404.3635，found：404.3635。离子色谱检测，溴离子含量为99.5％。
实施例208
将实施例207产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例209
将实施例207产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例210
将实施例207产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例211
将实施例207产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例212
将实施例207产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例213
将实施例207产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率48％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例214
将实施例213产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例215
将实施例213产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例216
将实施例213产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例217
将实施例213产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例218
将实施例213产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例219
将实施例213产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的三氟甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例220
于200mL圆底瓶中加入实施例207产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘甲烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率33％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.09(m，3H)，4.78(br，2H)，4.50(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.71～3.78(m，4H)，2.17～2.21(m，2H)，2.13(s，3H)，2.05(s，6H)，1.31～1.42(m，16H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C26H48N3O]+，418.3792，found：418.3792。离子色谱检测，溴离子含量为99.7％。
实施例221
将实施例220产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例222
将实施例220产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例223
将实施例220产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例224
将实施例220产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例225
将实施例220产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例226
将实施例220产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率49％。离子色谱检测，氯离子含量为99.7％。
实施例227
将实施例226产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例228
将实施例226产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例229
将实施例226产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例230
将实施例226产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例231
将实施例231产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例232
于200mL圆底瓶中加入实施例207产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘乙烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率33％。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ：7.02～7.09(m，3H)，4.82(br，2H)，4.50(t，J＝4.8Hz，2H)，4.08(t，J＝4.8Hz，2H)，3.72～3.80(m，4H)，3.12(q，J＝7.0Hz，2H)，2.16～2.21(m，2H)，2.04(s，6H)，1.32～1.41(m，16H)，1.08(t，J＝7.0Hz，2H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C27H50N3O]+，432.3948，found：432.3948。离子色谱检测，溴离子含量为99.6％。
实施例233
将实施例232产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例234
将实施例232产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例235
将实施例232产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例236
将实施例232产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例237
将实施例232产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例238
将实施例232产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率52％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例239
将实施例238产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例240
将实施例238产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例241
将实施例238产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例242
将实施例238产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例243
将实施例238产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例244
于200mL圆底瓶中加入实施例207产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq苄溴的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率32％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.19(m，8H)，4.82(br，2H)，4.50(t，J＝4.8Hz，2H)，4.03(t，J＝4.8Hz，2H)，3.68～3.78(m，6H)，2.15～2.21(m，2H)，2.04(s，6H)，1.31～1.42(m，16H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C32H52N3O]+，494.4105，found：494.4102。离子色谱检测，溴离子含量为99.7％。
实施例245
将实施例244产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例246
将实施例244产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例247
将实施例244产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例248
将实施例244产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例249
将实施例244产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例250
将实施例244产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率51％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例251
将实施例250产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例252
将实施例250产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例253
将实施例250产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例254
将实施例250产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例255
将实施例250产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例256
于200mL圆底瓶中加入化合物(VI)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正壬胺1.7g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率33％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.79(br，2H)，4.50(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.78(m，4H)，2.16～2.21(m，2H)，2.04(s，6H)，1.30～1.43(m，20H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C26H48N3O]+，418.3792，found：418.3792。离子色谱检测，溴离子含量为99.6％。
实施例257
将实施例256产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例258
将实施例256产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例259
将实施例256产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例260
将实施例256产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例261
将实施例256产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率49％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例262
将实施例261产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例263
将实施例261产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例264
将实施例261产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例265
将实施例261产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例266
将实施例261产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例267
于200mL圆底瓶中加入实施例256产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘甲烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率31％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.80(br，2H)，4.51(t，J＝4.8Hz，2H)，4.03(t，J＝4.8Hz，2H)，3.71～3.78(m，4H)，2.17～2.20(m，2H)，2.12(s，3H)，2.04(s，6H)，1.30～1.42(m，18H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C27H50N3O]+，432.3984，found：432.3981。离子色谱检测，溴离子含量为99.6％。
实施例268
将实施例267产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例269
将实施例267产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例270
将实施例267产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例271
将实施例267产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例272
将实施例267产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例273
将实施例267产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率50％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例274
将实施例273产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例275
将实施例273产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例276
将实施例273产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例277
将实施例273产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例278
将实施例273产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例279
于200mL圆底瓶中加入实施例207产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘乙烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率34％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.09(m，3H)，4.80(br，2H)，4.51(t，J＝4.8Hz，2H)，4.08(t，J＝4.8Hz，2H)，3.72～3.80(m，4H)，3.10(q，J＝7.0Hz，2H)，2.16～2.21(m，2H)，2.03(s，6H)，1.32～1.43(m，18H)，1.09(t，J＝7.0Hz，2H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C28H52N3O]+，446.4105，found：446.4108。离子色谱检测，溴离子含量为99.6％。
实施例280
将实施例279产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例281
将实施例279产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例282
将实施例279产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例283
将实施例279产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例284
将实施例279产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例285
将实施例279产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率53％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例286
将实施例285产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例287
将实施例285产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例288
将实施例285产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例289
将实施例285产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例290
将实施例285产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例291
于200mL圆底瓶中加入实施例207产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq苄溴的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率30％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.18(m，8H)，4.80(br，2H)，4.51(t，J＝4.8Hz，2H)，4.02(t，J＝4.8Hz，2H)，3.67～3.78(m，6H)，2.16～2.21(m，2H)，2.04(s，6H)，1.30～1.42(m，18H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C33H54N3O]+，508.4621，found：508.4618。离子色谱检测，溴离子含量为99.7％。
实施例292
将实施例291产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例293
将实施例291产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例294
将实施例291产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例295
将实施例291产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例296
将实施例291产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例297
将实施例291产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率51％。离子色谱检测，氯离子含量为99.7％。
实施例298
将实施例297产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例299
将实施例297产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例300
将实施例297产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例301
将实施例297产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例302
将实施例297产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例303
于200mL圆底瓶中加入化合物(VI)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正壬胺1.7g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率32％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.80(br，2H)，4.50(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.70～3.77(m，4H)，2.16～2.20(m，2H)，2.04(s，6H)，1.31～1.45(m，20H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C27H50N3O]+，432.3948，found：432.3948。离子色谱检测，溴离子含量为99.6％。
实施例304
将实施例303产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例305
将实施例303产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例306
将实施例303产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例307
将实施例303产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例308
将实施例303产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率50％。离子色谱检测，氯离子含量为99.7％。
实施例309
将实施例308产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例310
将实施例308产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例311
将实施例308产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例312
将实施例308产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例313
将实施例308产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例314
于200mL圆底瓶中加入实施例303产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘甲烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率30％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.09(m，3H)，4.80(br，2H)，4.50(t，J＝4.8Hz，2H)，4.05(t，J＝4.8Hz，2H)，3.71～3.79(m，4H)，2.17～2.20(m，2H)，2.10(s，3H)，2.03(s，6H)，1.30～1.42(m，20H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C28H52N3O]+，446.4105，found：446.4101。离子色谱检测，溴离子含量为99.6％。
实施例315
将实施例314产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例316
将实施例314产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例317
将实施例314产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例318
将实施例314产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例319
将实施例314产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例320
将实施例314产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率49％。离子色谱检测，氯离子含量为99.7％。
实施例321
将实施例320产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例322
将实施例320产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例323
将实施例320产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例324
将实施例320产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例325
将实施例320产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例326
于200mL圆底瓶中加入实施例303产物3.0g，吡啶0.7g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有1eq碘乙烷的二氯甲烷溶液20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液10mL x 5洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率32％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.81(br，2H)，4.52(t，J＝4.8Hz，2H)，4.06(t，J＝4.8Hz，2H)，3.72～3.81(m，4H)，3.11(q，J＝7.0Hz，2H)，2.16～2.21(m，2H)，2.04(s，6H)，1.32～1.42(m，20H)，1.07(t，J＝7.0Hz，2H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C29H54N3O]+，460.4261，found：460.4256。离子色谱检测，溴离子含量为99.6％。
实施例327
将实施例326产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的氢溴酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例328
将实施例326产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例329
将实施例326产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例330
将实施例326产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例331
将实施例326产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例332
将实施例326产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率51％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例333
将实施例332产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量浓度的0.1mol/L的盐酸-甲醇溶液，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例334
将实施例332产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，冰浴下滴加等物质的量的冰醋酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例335
将实施例332产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入0.5eq的D-酒石酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例336
将实施例332产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，通二氧化碳气体15min，减压浓缩至干，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例337
将实施例332产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，加入1eq的甲磺酸，减压浓缩至干。真空干燥，得到淡黄色糖浆状固体。
实施例338
于200mL圆底瓶中加入化合物(VI)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有月桂胺2.2g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌24h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率30％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.81(br，2H)，4.49(t，J＝4.8Hz，2H)，4.03(t，J＝4.8Hz，2H)，3.69～3.77(m，4H)，2.16～2.21(m，2H)，2.04(s，6H)，1.31～1.48(m，24H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C29H54N3O]+，460.4261，found：460.4256。离子色谱检测，溴离子含量为99.7％。
实施例339
将实施例338产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率48％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例340
将实施例338产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和硫酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率28％。离子色谱检测，硫酸根离子含量为99.5％。
实施例341
将实施例338产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和D-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率25％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.4％。
实施例342
将实施例338产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和乙酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率48％。离子色谱检测，乙酸根离子含量为99.6％。
实施例343
将实施例338产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和三氟甲磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率51％。离子色谱检测，三氟甲磺酸根含量为99.6％。
实施例344
于200mL圆底瓶中加入化合物(VI)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正戊胺1.2g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌16h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率28％。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.77(br，2H)，3.85(t，J＝4.8Hz，2H)，3.49～3.57(m，4H)，2.60～2.69(m，4H)，2.08(s，6H)，1.65～1.72(m，2H)，1.30～1.40(m，6H)，1.27(t，J＝7.2Hz，3H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C22H40N3O]+，362.3166，found：362.3166。离子色谱检测，溴离子含量为99.5％。
实施例345
将实施例344产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率35％。离子色谱检测，氯离子含量为99.6％。
实施例346
将实施例344产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和硫酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率27％。离子色谱检测，硫酸根离子含量为99.5％。
实施例347
将实施例344产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和D-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率17％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.2％。
实施例348
将实施例344产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和乙酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率33％。离子色谱检测，乙酸根离子含量为99.3％。
实施例349
将实施例344产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和三氟甲磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率31％。离子色谱检测，三氟甲磺酸根含量为99.6％。
实施例350
于200mL圆底瓶中加入化合物(VI)6.0g，吡啶1.3g，二氯甲烷100mL，室温搅拌均匀。室温滴加溶解有正二十烷基甲胺2.3g的二氯甲烷20mL，15min滴毕。40℃回流搅拌40h。
冷却至室温，饱和溴化钠水溶液20mL_ x 2洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝20∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率32％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.01～7.08(m，3H)，4.75(br，2H)，3.85(t，J＝4.8Hz，2H)，3.49～3.57(m，4H)，2.60～2.69(m，4H)，2.23(s，3H)，2.05(s，6H)，1.63～1.70(m，2H)，1.20～1.51(m，44H)，1.27(t，J＝7.2Hz，3H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)。HRMS：[C39H74N3O]+，600.5826，found：600.5824。离子色谱检测，溴离子含量为99.7％。
实施例351
将实施例350产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和氯化钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率52％。离子色谱检测，氯离子含量为99.7％。
实施例352
将实施例350产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和硫酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率36％。离子色谱检测，硫酸根离子含量为99.5％。
实施例353
将实施例350产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和L-酒石酸二钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率33％。离子色谱检测，酒石酸根离子含量为99.5％。
实施例354
将实施例350产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和乙酸钠盐溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色糖浆状固体，收率41％。离子色谱检测，乙酸根离子含量为99.5％。
实施例355
将实施例350产物2.0g溶解于二氯甲烷100mL，饱和三氟甲磺酸钠水溶液20mL x 7洗涤，有机相分离，浓缩至干。以二氯甲烷∶甲醇＝5∶1为洗脱剂硅胶柱层析，得到淡黄色胶状固体，收率49％。离子色谱检测，三氟甲磺酸根含量为99.6％。
实施例356
将实施例2的产物36mmol/L置于10mL西林瓶中，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
TEM检测，形成了球形胶束，如图1。
实施例357
将实施例2的产物36mmol/L置于10mL西林瓶中，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
TEM检测，形成了球形胶束和Janus胶束，如图2。
实施例358
将实施例7的产物36mmol/L置于10mL西林瓶中，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
TEM检测，形成了球形胶束，如图3。
实施例359
将实施例10的产物36mmol/L置于10mL西林瓶中，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
TEM检测，形成了球形胶束和Janus胶束，如图4。
实施例360
将实施例22的产物36mmol/L置于10mL西林瓶中，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
TEM检测，形成了球形胶束和囊泡，如图5。
实施例361
将实施例109的产物63mmol/L置于10mL西林瓶中，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
TEM检测，形成了球形胶束，如图6。
实施例362
将实施例112的产物36mmol/L置于10mL西林瓶中，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
TEM检测，形成了球形胶束和囊泡，如图7。
实施例363
将实施例115的产物36mmol/L置于10mL西林瓶中，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
TEM检测，形成了球形胶束和Janus粒子，如图8。
实施例364
将实施例118的产物36mmol/L置于10mL西林瓶中，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
TEM检测，形成了囊泡，如图9。
实施例365
待测试溶液制备的一般方法：
于10mL西林瓶中，精密称取上述实施例得到产物36mM，加入蒸馏水3mL，40℃下以1200rpm转速磁力搅拌3小时，室温静置至气泡消失。
溶液以220μm水相微孔滤膜无菌过滤至另一经灭菌处理的西林瓶中，加塞密封，静置备用。
动物实验的一般方法：
选取200～300g体重的大鼠，雌雄各半。待其完全适应环境后，随机分组，每组8只。每只大鼠给药或对照的注射体积为0.2ml，通过神经定位器导向定位，注射于大鼠坐骨神经附近。
其中对照组之一为2％盐酸左布比卡因的水溶液(84mmol/L)；另一部分对照组为CN201510423735.X的化合物，用法和用量参见该专利的实施例60。
坐骨神经阻滞：
将待测大鼠至于操作台上，使其吸入5％异氟烷，翻正反射消失后继续经自制面罩吸入1.5％异氟烷以维持麻醉。左侧卧位，骶尾部相应注射区域剃毛，常规消毒铺巾。扪出股骨大转子及坐骨结节两个骨性解剖标志，两者连线中点为进针部位。绷紧皮肤，以1m1注射器垂直皮肤进针，针尖抵至坐骨后，停止进针。抽吸无回血后，缓慢注射药液0.2ml。退针，关闭异氟烷。将动物放至观察笼中待其自然苏醒。
神经阻滞效果观察：
注射后10min、30min、72h、84h、96h，以后每4h直至大鼠完全恢复，专由两人对大鼠进行如下行为学观察，该两人对大鼠所接受的处理均不知情。其中对照组增加60h时间点。
机械痛阈(VFH)：
大鼠置于底部为光滑金属筛板的透明观察笼内，用校对标准的von treyfilament由下至上刺激大鼠足部外侧皮肤(坐骨神经支配区域)。von frey filaments的应用自0.4g开始，逐级增加至60g。每次刺激时，filament有轻微弯曲为准，要么大鼠移开该侧肢体，否则刺激时间达3s后人为停止刺激。每个测试时点测试3次，每次测试间隔时间为5min以避免敏化。
机械痛阈超过60g即认为神经阻滞有效。自注射完毕至第一次机械痛阈超过60g的测量时点之间的时间间隔为机械痛觉阻滞起效时间；自注射完毕至第一次机械痛阈降至60g以下的时间为机械痛觉阻滞失效时间；两者的差值为机械痛觉阻滞维持时间。
运动功能：
由后肢蹬踏试验(Postural Extensor Thrust，PET)评价。垂直提起大鼠并使注射侧后肢蹬在电子天平台面上，此时大鼠后肢肌力由肢体蹬踏天平而显示出的数值表示。肢体完全麻痹时，读数为肢体自身重量，约20g。测量值超过基线与肢体重量差值的一半视为运动功能恢复，小于或等于该值视为运动功能消失。
自注射完毕至第一次运动功能消失的测量时点之间的时间间隔为运动阻滞起效时间；自注射完毕至第一次运动功能由消失到恢复的时点之时间间隔为运动阻滞失效时间；两者的差值为运动阻滞维持时间。
神经病理损伤评估：
坐骨神经注射后第10天，将实验大鼠异氟醚麻醉下心脏注射布比卡因安乐死。取注射部位坐骨神经约1.5cm，保存于10％甲醛溶液中48h，HE染色并切成5μm厚度的切片。
光镜下观察并评分如下：
0分：无炎症；
1分：局部轻微炎症；
2分：中度水肿及炎症；
3分：弥漫性水肿及重度炎症反应。
脱髓鞘程度评分如下：
0分：无脱髓鞘；
1分：轻度脱髓鞘；
2分：中度脱髓鞘；
3分：重度脱髓鞘。
血管增生评分如下：
0分：无血管增生；
1分：每个切片1～2个增生血管(cuffed vessel)；
2分：每个切片3～5个增生血管；
3分：每个切片增生血管大于5个。
实施例366
实验结果表明，当m＝2时，结构通式(I)的化合物能产生大于120小时的持续局部麻醉，神经病理损伤程度显著低于CN201510423735.X公开的化合物，如表1和图10。同时，当X对应不同阴离子时，局麻持续时间和神经病理损伤有差异。
表1大鼠坐骨神经阻滞实验1
*对照化合物a～e分别对应CN201510423735.X中的实施例6，实施例18，实施例18，实施例19以及实施例29产物，如下所示：
*对照化合物a～e的局麻持续时间与此前公开的有不同。原因之一在于动物的个体差异。另一原因在于时间点的选取有所区别：此前是精确测定96h内的持续时间，测试时间点间隔短；本次持续时间长，为了避免两倍于此前测试密度所造成的动物损伤，减少了96h以前测试时间点。因此，假设同样的实际持续时间，按照此前公开的标准和本次标准，记录持续时间不同，最大误差为12h。对于本次公开药物，96h以后都以+4h为下一时间点，最大误差仅为4h。
实施例367
实验结果表明，当m＝2时，结构通式(I)和(II)的化合物能产生大于120小时的持续局部麻醉，神经病理损伤程度显著低于CN201510423735.X的化合物，如表2和图11。同时，当Y对应不同酸时，局麻持续时间和神经病理损伤有差异。
表2大鼠坐骨神经阻滞实验2
实施例368
实验结果表明，当m＝3时，结构通式(I)的化合物能产生大于120小时的持续局部麻醉，神经病理损伤程度显著低于CN201510423735.X的化合物，如表3。同时，当X对应不同阴离子时，局麻持续时间和神经病理损伤有差异。
表3大鼠坐骨神经阻滞实验3
实施例369
实验结果表明，当m＝3时，结构通式(I)和(II)的化合物能产生大于120小时的持续局部麻醉，神经病理损伤程度显著低于CN201510423735.X的化合物，如表2和图12。同时，当Y对应不同酸时，局麻持续时间和神经病理损伤有差异。
表4大鼠坐骨神经阻滞实验4
实施例370
实验结果表明，当m＝4时，结构通式(I)的化合物能产生大于120小时的持续局部麻醉，神经病理损伤程度显著低于CN201510423735.X的化合物，如表5。同时，当X对应不同阴离子时，局麻持续时间和神经病理损伤有差异。
表5大鼠坐骨神经阻滞实验5
Claims (5)
1.式(I)所示二甲基苯铵类长链化合物或其盐：
其中，n＝0～17的整数；m＝1、2或3；
X为卤素或药学上可接受的阴离子；
R为氢原子、甲基、乙基或苯甲基；所述药学上可接受的阴离子为硫酸根、醋酸根、酒石酸根、对甲苯磺酸根或甲磺酸根；所述化合物的盐是指式(I)化合物与药学上可接受的无机或有机酸形成的，所述药学上可接受的无机或有机酸包括盐酸、氢溴酸、醋酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、酒石酸、碳酸、月桂酸、马来酸或苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的二甲基苯铵类长链化合物或其盐，其特征在于：式(I)化合物为如下化合物之一：
3.权利要求1或2所述二甲基苯铵类长链化合物或其盐的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：
化合物(III)与相应的直链或支链胺类原料(IV)反应，即得目标化合物(I)
式中的X为卤素或药学上可接受的阴离子；R为氢原子、甲基、乙基或苯甲基；所述药学上可接受的阴离子为硫酸根、醋酸根、酒石酸根、对甲苯磺酸根或甲磺酸根；n＝0～17的整数；m＝1、2或3。
4.权利要求1或2所述的二甲基苯铵类长链化合物或其盐在制备局部麻醉、镇痛或止痒的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述局部麻醉的时间超过120小时。
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