CN110092724A - 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法 - Google Patents

一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110092724A
CN110092724A CN201810089860.5A CN201810089860A CN110092724A CN 110092724 A CN110092724 A CN 110092724A CN 201810089860 A CN201810089860 A CN 201810089860A CN 110092724 A CN110092724 A CN 110092724A
Authority
CN
China
Prior art keywords
class compound
dimethyl
naphthylamine
preparation
bromo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810089860.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110092724B (zh
Inventor
周永波
苏乐斌
潘能
刘立鑫
董建玉
尹双凤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan University
Original Assignee
Hunan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan University filed Critical Hunan University
Priority to CN201810089860.5A priority Critical patent/CN110092724B/zh
Publication of CN110092724A publication Critical patent/CN110092724A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110092724B publication Critical patent/CN110092724B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/60—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by condensation or addition reactions, e.g. Mannich reaction, addition of ammonia or amines to alkenes or to alkynes or addition of compounds containing an active hydrogen atom to Schiff's bases, quinone imines, or aziranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/22—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one naphthalene or hydrogenated naphthalene ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种由末端炔烃、邻溴苯乙酮、N,N‑二甲基酰胺类化合物制备N,N‑二甲基‑1‑萘胺类化合物的方法。该方法使用廉价易得的原料和铜催化剂，官能团兼容性强，所得目标产物易分离，反应操作简便，安全可靠，产物产率都很高，该方法解决了其他合成方法中所存在的低产率、底物需要预官能团化及适用性不广、操作复杂、配体、贵重金属、毒害作用的有机溶剂的使用等问题，在荧光探针、染料和生物活性药物上具有潜在的应用前景。

Description

一种N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法
【技术领域】
本发明涉及有机合成及农药医药领域，具体涉及一种N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法。
【背景技术】
萘胺是一种非常重要的芳香胺类化合物，广泛存在于天然产物中，例如二氢血根碱、氧化血根碱、Ancisheynine等具有杀虫、抗菌、抗癌、抗肿瘤、抗疟疾等多种生物活性(Bioorg.Med.Chem.2007,15,1356–1362；Chem.Commun.,2014,50,11314–11316；Org.Lett.,2006,8,1037–1040；J.Med.Chem.,2003,46,5638–5650；)。萘胺衍生物在农药、染料和功能材料方面也有广泛应用(Org.Lett.,2012,14,5385–5387；J.Org.Chem.,2014,79,3244–3248；Pharm.Res.,2008,25,1487–1499；Arch.Pharm.,2006,339,145–152；)。最近，N,N-二甲基-1-萘胺类化合物得到了许多化学家和生物学家的关注，由于其N,N-二甲基的富电子性，通过萘环取代基上的推拉结构的改变，调控其电子走向，在生物荧光探针和染料方面有着巨大的潜在应用(J.Am.Chem.Soc.,1997,119,6–11；J.Am.Chem.Soc.,2007,129,4776–4784；Chem.Rev.,2010,110,2579–2619；J.Am.Chem.Soc.,2016,138,8194-8206；)。N,N-二甲基-1-萘胺不仅具有优良的生物活性还具有多变的化学结构，是有机合成与药物化学研究的热点之一，关于这类化合物合成路线的探索也在不断地深入。
目前，已有一些文献报道了通过苯并环化胺化反应制备1-萘胺的合成方法(Angew.Chem.,Int.Ed.,2004,43,5694–5697；J.Org.Chem.,2016,81,1696-1703；Tetrahedron 2016,72,4608–4615；J.Organomet.Chem.,2001,634,1；)但是这些方法都不能制备N,N-二甲基-1-萘胺化合物，底物兼容性差，使用有毒有害的有机溶剂，反应步骤多。传统的方法是通过过渡金属催化萘基卤代物或类卤化合物与二甲胺之间的偶联反应获得，然而，这些原料需要预合成或需多步反应，二甲胺不稳定，需要高温高压反应条件。最近，Stradiotto等报道了Ni催化配体协助条件下芳基卤代物或类卤化合物与胺交叉偶联合成芳香胺类化合物的方法(Nat.Commun.2016,7,11073-11083)，但该反应催化剂需要预制备，底物需要需要预先官能团化，合成N,N-二甲基-1-萘胺类化合物产率低，反应条件苛刻。
针对上述方法的不足，开发以廉价易得的铜为催化剂，来源广泛的末端炔烃、邻溴苯乙酮、N,N-二甲基酰胺为原料来制备N,N-二甲基-1-萘胺类化合物，操作简单,安全可靠，产率较高，适用范围广的合成新途径,在荧光探针、染料和生物活性药物上具有潜在的应用前景。
【发明内容】
本发明的目的是开发一种在氮气氛围下，使用铜催化剂、碱试剂，以末端炔烃类化合物、邻溴苯乙酮衍生物、N,N-二甲基酰胺类化合物为原料，高效地合成N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的方法。
本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：
一种结构式为的N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法，包含以下步骤：
取末端炔烃类化合物、邻溴苯乙酮衍生物、N,N-二甲基酰胺类化合物、铜催化剂、碱试剂、水为溶剂置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为100～130℃下，持续搅拌反应20～30小时，反应结束后冷却至室温，用饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。
所述结构式I中，R1是苯基、萘基、噻吩基、正己基、正辛基；R2是H、F、Cl、Br、二甲胺基、甲基、甲氧基。
上述合成方法中，所述的铜催化剂是选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜中的至少一种。
上述合成方法中，所述的碱试剂是氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的至少一种。
上述合成方法中，所述的末端炔烃类化合物选自苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-乙炔基甲苯、4-甲氧基苯乙炔、3-乙酰氨基苯乙炔、1-萘乙炔、3-乙炔基噻吩、1-辛炔、1-癸炔。
上述合成方法中，所述的邻溴苯乙酮衍生物是邻溴苯乙酮、2-溴-4-氟苯乙酮、2-溴-5-氯苯乙酮、2',4'-二溴苯乙酮、1-(2-溴-4-甲氧基苯基)乙酮、1-(7-溴-2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-6-基)乙酮、1-(2-溴-4-甲氧基-5-甲基苯基)乙酮中的至少一种。
上述合成方法中，N,N-二甲基酰胺类化合物是N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基乙酰基乙酰胺中的至少一种。
上述合成方法中，铜催化剂、碱试剂、末端炔烃类化合物、邻溴苯乙酮衍生物、N,N-二甲基酰胺类化合物之间的摩尔比为0.1～0.2:1.0～3.0：1：1.0～3.0：1.0～2.0；反应温度为100～130℃，反应时间为20～30h。
根据实验结果，本发明提供了一种由末端炔烃、邻溴苯乙酮、N,N-二甲基酰胺类化合物制备N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的方法。该方法使用廉价易得的原料和铜催化剂，官能团兼容性强，所得目标产物易分离，反应操作简便，安全可靠，产物产率都很高，该方法解决了其他合成方法中所存在的低产率、底物需要预官能团化及适用性不广、操作复杂、配体、贵重金属、毒害作用的有机溶剂的使用等问题，在荧光探针、染料和生物活性药物上具有潜在的应用前景。
【附图简要说明】
图1为制备N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的反应式。
【具体实施方式】
下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制。
如图1所示，本发明提供N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的合成步骤为：将铜催化剂(摩尔比10～20％基于末端炔烃类化合物)、碱试剂(摩尔比100～300％基于末端炔烃类化合物)、末端炔烃类化合物、邻溴苯乙酮衍生物(摩尔比100～300％基于末端炔烃类化合物)、N,N-二甲基酰胺类化合物(摩尔比100～200％基于末端炔烃类化合物)、水置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为100～130℃下，持续搅拌反应20～30小时，反应结束后冷却至室温，用饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得N,N-二甲基-1-萘胺类化合物。
合成例1
N,N-二甲基-3-苯基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol苯乙炔，0.40mmol邻溴苯乙酮，0.30mmolN,N-二甲基甲酰胺，0.02mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌22h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率83％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.26-8.23(m,1H),7.89-7.86(m,1H),7.74-7.72(m,3H),7.51-7.47(m,4H),7.39(t,J＝7.4Hz,1H),7.32(s,1H),2.97(s,6H)。
合成例2
3-(4-氟苯基)-N,N-二甲基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol 4-氟苯乙炔，0.40mmol邻溴苯乙酮，0.30mmol N,N-二甲基甲酰胺，0.02mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率81％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.25-8.23(m,1H),7.88-7.86(m,1H),7.69-7.66(m,3H),7.51-7.49(m,2H),7.25(s,1H),7.18(t,J＝8.1Hz,2H),2.97(s,6H)。
合成例3
N,N-二甲基-3-(对甲苯基)萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol 4-乙炔基甲苯，0.42mmol邻溴苯乙酮，0.30mmol N,N-二甲基甲酰胺，0.04mmol氯化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率89％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.24-8.22(m,1H),7.87-7.85(m,1H),7.70(s,1H),7.62(d,J＝8.1Hz,2H),7.49-7.46(m,2H),7.31-7.29(m,3H),2.96(s,6H),2.43(s,3H)。
合成例4
3-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol 4-甲氧基苯乙炔，0.42mmol邻溴苯乙酮，0.40mmol N,N-二甲基甲酰胺，0.03mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率77％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.23-8.21(m,1H),7.86-7.84(m,1H),7.65(d,J＝8.3Hz,3H),7.46(d,J＝7.3Hz,2H),7.28(s,1H),7.02(d,J＝8.6Hz,2H),3.88(s,3H),2.96(s,6H)。
合成例5
N,N-二甲基-[1,2'-联萘]-4'-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol 1-萘乙炔，0.40mmol邻溴苯乙酮，0.30mmolN,N-二甲基甲酰胺，0.02mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌26h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率78％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.32-8.30(m,1H),7.99-7.95(m,2H),7.91-7.86(m,2H),7.64(s,1H),7.59-7.49(m,5H),7.45-7.41(m,1H),7.22(s,1H),2.95(s,6H)。
合成例6
N,N-二甲基-3-(噻吩-3-基)萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol 3-乙炔基噻吩，0.40mmol邻溴苯乙酮，0.40mmol N,N-二甲基乙酰胺，0.02mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.22-8.19(m,1H),7.85-7.82(m,1H),7.72(s,1H),δ7.56-7.55(m,1H),7.52(d,J＝4.4Hz,1H),7.49-7.45(m,2H),7.44-7.42(m,1H),7.31(s,1H),2.95(s,6H)。
合成例7
3-己基–N,N-二甲基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol 1-辛炔，0.40mmol邻溴苯乙酮，0.40mmolN,N-二甲基乙酰基乙酰胺，0.03mmol碘化亚铜，0.40mmol叔丁醇钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率70％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.20-8.17(m,1H),7.77-7.75(m,1H),7.44-7.41(m,2H),7.31(s,1H),6.93(s,1H),2.91(s,6H),2.77-2.73(m,2H),1.75-1.68(m,2H),1.45-1.41(m,2H),1.36-1.33(m,4H),0.91(t,J＝6.9Hz,3H)。
合成例8
N,N-二甲基-3-辛基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol 1-癸炔，0.40mmol邻溴苯乙酮，0.30mmolN,N-二甲基甲酰胺，0.02mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌26h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率82％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.17-8.15(m,1H),7.75-7.72(m,1H),7.42-7.39(m,2H),7.29(s,1H),6.90(s,1H),2.89(s,6H),2.72(t,J＝7.7Hz,2H),1.73-1.66(m,2H),1.43-1.35(m,4H),1.30-1.25(m,6H),0.88(t,J＝6.3Hz,3H)。
合成例9
6-氟-3-己基–N,N-二甲基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol 1-辛炔，0.40mmol 2-溴-4-氟苯乙酮，0.30mmol N,N-二甲基甲酰胺，0.02mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌26h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率70％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.15(dd,J＝9.2,5.9Hz,1H),7.33(dd,J＝10.0,2.3Hz,1H),7.22(s,1H),7.16(td,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.85(s,1H),2.87(s,6H),2.73-2.69(m,2H),1.72-1.65(m,2H),1.40-1.31(m,6H),0.89(t,J＝6.7Hz,3H)。
合成例10
7-氯-N,N-二甲基-3-苯基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol苯乙炔，0.40mmol 2-溴-5-氯苯乙酮，0.30mmol N,N-二甲基甲酰胺，0.03mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.24(s,1H),7.80(d,J＝8.7Hz,1H),7.72(s,1H),7.69(d,J＝4.2Hz,2H),7.50(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(dd,J＝15.9,8.2Hz,2H),7.36(s,1H),2.95(s,6H)。
合成例11
6-溴-N,N-二甲基-3-苯基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol苯乙炔，0.40mmol 2',4'-二溴苯乙酮，0.30mmol N,N-二甲基甲酰胺，0.03mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率79％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.09(d,J＝8.9Hz,1H),8.02(s,1H),7.69(d,J＝7.1Hz,2H),7.59(s,1H),7.55–7.47(m,3H),7.41–7.37(m,1H),7.30(s,1H),2.94(s,6H)。
合成例12
6-甲氧基-N,N-二甲基-3-苯基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol苯乙炔，0.40mmol 1-(2-溴-4-甲氧基苯基)乙酮，0.30mmol N,N-二甲基甲酰胺，0.02mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率89％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.14(d,J＝9.1Hz,1H),7.71(d,J＝7.8Hz,2H),7.62(s,1H),7.48(t,J＝7.5Hz,2H),7.38(t,J＝7.3Hz,1H),7.18-7.14(m,3H),3.94(s,3H),2.94(s,6H)。
合成例13
N,N-二甲基-8-苯基-2,3-二氢萘并[2,3-b][1,4]二恶英-6-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol苯乙炔，0.40mmol 1-(7-溴-2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-6-基)乙酮，0.30mmol N,N-二甲基甲酰胺，0.02mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率89％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.70-7.66(m,3H),7.55(s,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.35(t,J＝7.3Hz,1H),7.30(s,1H),7.17(s,1H),4.36(s,4H),2.92(s,6H)。合成例14
6-甲氧基-N,N,7-三甲基-3-苯基萘-1-胺的合成
在反应器中加入0.20mmol苯乙炔，0.40mmol 1-(2-溴-4-甲氧基-5-甲基苯基)乙酮，0.30mmol N,N-二甲基甲酰胺，0.02mmol碘化亚铜，0.40mmol氢氧化钠，1.0mL水。在氮气氛围下，加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率89％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.98(s,1H),7.72(d,J＝7.6Hz,2H),7.63(s,1H),7.49(t,J＝7.3Hz,2H),7.37(t,J＝7.3Hz,1H),7.20(s,1H),7.13(s,1H),3.96(s,3H),2.96(s,6H),2.44(s,3H)。

Claims (7)

1.一种N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法，包含下述步骤：
取末端炔烃类化合物、邻溴苯乙酮衍生物、N,N-二甲基酰胺类化合物、铜催化剂、碱试剂、水为溶剂置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为100～130℃下，持续搅拌反应20～30小时，反应结束后冷却至室温，用饱和氯化铵溶液洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得N,N-二甲基-1-萘胺类化合物，具有以下结构式：
R1是苯基、萘基、噻吩基、正己基、正辛基；R2是H、F、Cl、Br、二甲胺基、甲基、甲氧基。
2.根据权利要求1所述的N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的铜催化剂是选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱试剂是叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的末端炔烃类化合物选自苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-乙炔基甲苯、4-甲氧基苯乙炔、3-乙酰氨基苯乙炔、1-萘乙炔、3-乙炔基噻吩、1-辛炔、1-癸炔。
5.根据权利要求1所述的N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的邻溴苯乙酮衍生物是邻溴苯乙酮、2-溴-4-氟苯乙酮、2-溴-5-氯苯乙酮、2',4'-二溴苯乙酮、1-(2-溴-4-甲氧基苯基)乙酮、1-(7-溴-2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-6-基)乙酮、1-(2-溴-4-甲氧基-5-甲基苯基)乙酮中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的NN-二甲基酰胺类化合物是NN-二甲基甲酰胺、NN-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基乙酰基乙酰胺中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的N,N-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法，其特征在于，其特征在于，铜催化剂、碱试剂、末端炔烃类化合物、邻溴苯乙酮衍生物、N,N-二甲基酰胺类化合物之间的摩尔比为0.1～0.2:1.0～3.0：1：1.0～3.0：1.0～2.0；反应温度为100～130℃，反应时间为20～30h。
CN201810089860.5A 2018-01-30 2018-01-30 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法 Active CN110092724B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810089860.5A CN110092724B (zh) 2018-01-30 2018-01-30 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810089860.5A CN110092724B (zh) 2018-01-30 2018-01-30 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110092724A true CN110092724A (zh) 2019-08-06
CN110092724B CN110092724B (zh) 2021-08-31

Family

ID=67442157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810089860.5A Active CN110092724B (zh) 2018-01-30 2018-01-30 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110092724B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112645828A (zh) * 2020-12-07 2021-04-13 兰州大学 丙烯酰丹（Acrylodan）及类似物的合成方法
CN113004206A (zh) * 2021-03-11 2021-06-22 齐齐哈尔大学 一种萘衍生物类荧光探针及其制备方法和应用
CN116003260A (zh) * 2023-03-27 2023-04-25 广州国家实验室 一种由尿素衍生物制备1-萘胺类化合物的方法及其预测模型

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PRAMOD SAGAR 等: "AVersatile Aminobenzannulation Method Based on the Deprotonation of 2-(1-Alkynyl)-benzaldimines and Similar 2-Aza-2,4-heptadienyl-6-ynes: A Multistep Rearrangement Cascade", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
XIAOPENG CHEN 等: "Palladium-Catalyzed Selective Synthesis of Naphthalenes and Indenones", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 *
苏乐斌 等: "末端炔烃高选择性转化反应", 《中国化学会第30届学术年会摘要集-第九分会：有机化学》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112645828A (zh) * 2020-12-07 2021-04-13 兰州大学 丙烯酰丹（Acrylodan）及类似物的合成方法
CN113004206A (zh) * 2021-03-11 2021-06-22 齐齐哈尔大学 一种萘衍生物类荧光探针及其制备方法和应用
CN113004206B (zh) * 2021-03-11 2022-06-17 齐齐哈尔大学 一种萘衍生物类荧光探针及其制备方法和应用
CN116003260A (zh) * 2023-03-27 2023-04-25 广州国家实验室 一种由尿素衍生物制备1-萘胺类化合物的方法及其预测模型

Also Published As

Publication number Publication date
CN110092724B (zh) 2021-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107188846B (zh) 一种芳硒基杂环化合物的合成方法
CN110092724A (zh) 一种n,n-二甲基-1-萘胺类化合物的制备方法
CN107188840B (zh) 一种不对称二芳基硒醚化合物的合成方法
CN106946790B (zh) 一种1,2-取代苯并咪唑类衍生物的制备方法
CN107188841B (zh) 一种不对称二芳基单硒醚化合物的合成方法
CN110183379A (zh) 一种铜催化一锅法制备c-4位砜基取代异喹啉酮类化合物的合成方法及应用
CN107698586A (zh) 一种由铜化合物催化制备吡啶并喹唑啉酮类化合物的方法
CN109053625A (zh) 一种取代苯并噻唑c2烷基化衍生物的制备方法
CN110105359A (zh) 一种合成茚螺异吲哚[2,1-b]异喹啉三酮类化合物的方法
CN103641827B (zh) 中氮茚衍生物及其合成方法和应用
CN110386885A (zh) 一种可见光促进β-羰基砜化合物的制备方法
CN109400518A (zh) 多取代6-芳基苯并[a]咔唑及衍生物及其合成方法
CN109574818A (zh) 一种多取代茚酮衍生物及其制备方法
CN108440384A (zh) 异吲哚酮的三氟甲基羟基化衍生物的制备方法
CN108558785A (zh) 一种5-芳基-2-芳硒基-1,3-噁唑化合物及制备方法
CN106467481B (zh) 吲哚-3-芳基酮衍生物的合成方法
CN110256451A (zh) 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法
CN106083690A (zh) 一种多取代3‑亚甲基吲哚酮的制备方法
CN108929276B (zh) 一种由甲基酮类化合物与腈类化合物制备嘧啶类化合物的方法
CN109456155A (zh) 一种快速的基于取代环丁醇氧化开环/环化反应制备萘满酮衍生物的方法
CN114773340B (zh) N杂原子多并环的中氮茚及衍生物及其合成工艺与应用
CN104311377A (zh) 一种联苯类化合物的合成方法
CN107954960A (zh) 一种1,3-二氢异苯并呋喃类化合物的合成方法
CN111116464B (zh) (e)-4-(吡啶甲酰基亚肼基)-n-苯基苯甲酰胺类抗肿瘤化合物
CN106674131A (zh) 一种合成多取代嘧啶杂环化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant