CN109999020A - 一种缓解鼻炎鼻塞症状的鼻喷剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种缓解鼻炎鼻塞症状的鼻喷剂及其制备方法，其主要组分为呋喃西林，盐酸麻黄碱，以及缓冲体系、防腐剂、渗透压调节剂、保湿剂、乙醇和注射用水。其中，缓冲体系选自柠檬酸‑柠檬酸钠缓冲体系、醋酸‑醋酸钠缓冲体系或者磷酸盐缓冲体系，所述鼻喷剂的pH值为6.0‑7.5；所述防腐剂为羟苯乙酯；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述保湿剂选自山梨醇、聚乙二醇(PEG)和甘油中的一种。本发明制备的鼻喷剂，吸收更快，生物利用度更高，局部刺激性更小，同时可以缓解长时间使用出现的鼻腔粘膜干燥现象；在使用时也比较方便，制备工艺较为简单。

Description

一种缓解鼻炎鼻塞症状的鼻喷剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种缓解鼻炎鼻塞症状的鼻喷剂及其制备方法。
背景技术
近年来，通过鼻粘膜给药已被认为是药物能高效吸收的给药方式之一。鼻粘膜细胞上有很多微细绒毛，因此大大增大了药物吸收的有效面积，粘膜细胞下有着丰富的血管和淋巴管，药物通过粘膜吸收后可以直接进入体循环，药物可以很快发挥功效。常见的鼻用给药剂型主要包括，滴鼻剂、鼻喷剂和凝胶剂等。
已经上市的呋麻滴鼻液是一种复方制剂，主要成分是呋喃西林和盐酸麻黄碱。呋喃西林具有抑菌作用，而盐酸麻黄碱具有收缩血管的作用，所以在临床上常用于缓解急、慢性鼻炎所导致的鼻塞症状，对于渗出性中耳炎，咽鼓管不通时，也具有一定的作用。但是常见的滴鼻液虽然有一定疗效，但治愈率和显效率均欠满意，主要因为药物在局部难达充分和均匀，影响疗效；同时也可能存在局部刺激性大等问题。并且由于呋麻滴鼻液具有收缩血管的作用，所以长时间使用会出现鼻腔粘膜干燥，导致药物性鼻炎的出现。
鼻喷剂是一种原料药物和适宜辅料制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供喷雾器雾化的鼻用液体制剂。目前已上市的鼻喷剂，例如，辅舒良鼻喷雾剂(丙酸氟替卡松鼻喷雾剂)、布地奈德鼻喷雾剂和丙酸倍氯米松鼻喷雾剂(伯克纳)等。
本发明在开发长效保湿，操作简单，可提高生物利用率的呋麻鼻喷剂的过程中进行了多次改进并筛选出优质的配方和组分配比，为此提供了一种有效的呋麻鼻喷剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种呋麻鼻喷剂及其制备方法以提高生物利用率，减少局部创面刺激性，长效保湿，操作简单，可实现速效定位，定量准确的治疗效果。
本发明主要技术方案如下：
一种呋麻鼻喷剂，由以下原辅料制备而成：呋喃西林、盐酸麻黄碱、缓冲体系、防腐剂、渗透压调节剂、保湿剂、乙醇和注射用水。其中，各组分的重量百分比如下：呋喃西林0.02％，盐酸麻黄碱1.0％，渗透压调节剂0.9％，防腐剂0.03％，缓冲体系0.01-0.1％，保湿剂2.5-3.5％，乙醇2.0％，注射用水加至100％。
其中，所述缓冲体系选自柠檬酸-柠檬酸钠缓冲体系、醋酸-醋酸钠缓冲体系或者磷酸盐缓冲体系，所述鼻喷剂的pH值为6.0-7.5；
所述防腐剂为羟苯乙酯；
所述渗透压调节剂为氯化钠；
所述保湿剂选自山梨醇、聚乙二醇(PEG)和甘油中的一种。
进一步地，本发明的鼻喷剂的制备方法包括以下步骤：
(1)取呋喃西林溶解于沸蒸馏水中，再加盐酸麻黄碱及氯化钠；羟苯乙酯溶于乙醇中，合并上述溶液；
(2)上述(1)中溶液加入所需浓度的山梨醇或聚乙二醇(PEG)或甘油；
(3)按所需浓度配制构成缓冲溶液，然后将上述(2)中溶液用柠檬酸- 柠檬酸钠或醋酸-醋酸钠或磷酸盐缓冲溶液调pH至6.0-7.5；
(4)采用0.22μm的除菌过滤器除菌，将得到的溶液罐装至鼻喷雾器装置中，密封保存。
综上所述，采用本发明所提供的配方和工艺制备的呋麻鼻喷剂，吸收更快，生物利用度更高，局部刺激性更小，同时可以缓解长时间使用出现的鼻腔粘膜干燥现象；在使用时也比较方便，制备工艺较为简单。
本发明所述呋麻鼻喷剂，其配方和各组分重量配比是经过筛选获得的，筛选过程如下：
缓冲体系的筛选：将不同种类的缓冲体系加入药液，通过加速实验，观察药液稳定性，包括药液澄清度、pH值、含量、有关物质，结果见表1。
保湿剂的筛选：将不同浓度的保湿剂加入药液中，制备所得鼻喷剂用于鼻炎患者，治疗后观察患者鼻部干燥程度、舒适度，结果见表2。
表1：缓冲体系的筛选结果
表2：保湿剂筛选结果
经过筛选结果所得，缓冲体系选择柠檬酸-柠檬酸钠，保湿剂选择甘油。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，以助于理解本发明的内容。
实施例1
鼻喷剂配方按1000ml溶液其组成为：
盐酸麻黄碱 10g
呋喃西林 0.2g
氯化钠 9g
羟苯乙酯 0.3g
柠檬酸-柠檬酸钠 0.5g
山梨醇 25g
乙醇(95％) 20ml
注射用水加至 1000ml
(1)取呋喃西林溶解于沸蒸馏水中，再加盐酸麻黄碱及氯化钠；羟苯乙酯溶于乙醇中，合并上述溶液；
(2)上述(1)中溶液加入所需浓度的山梨醇；
(3)然后将上述(2)中溶液用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液调pH至6.0-7.5；
(4)采用0.22μm的除菌过滤器除菌，分装。
实施例2
鼻喷剂配方按1000ml溶液其组成为：
盐酸麻黄碱 10g
呋喃西林 0.2g
氯化钠 9g
羟苯乙酯 0.3g
磷酸盐 0.5g
甘油 30g
乙醇(95％) 20ml
注射用水加至 1000ml
方法同实施例1
实施例3
鼻喷剂配方按1000ml溶液其组成为：
盐酸麻黄碱 10g
呋喃西林 0.2g
氯化钠 9g
羟苯乙酯 0.3g
醋酸-醋酸钠 0.5g
PEG 25g
乙醇(95％) 20ml
注射用水加至 1000ml
方法同实施例1
实施例4
鼻喷剂配方按1000ml溶液其组成为：
方法同实施例1
实施例5
鼻喷剂配方按1000ml溶液其组成为：
盐酸麻黄碱 10g
呋喃西林 0.2g
氯化钠 9g
羟苯乙酯 0.3g
醋酸-醋酸钠 1g
山梨醇 25g
乙醇(95％) 20ml
注射用水加至 1000ml
方法同实施例1
实施例6
鼻喷剂配方按1000ml溶液其组成为：
盐酸麻黄碱 10g
呋喃西林 0.2g
氯化钠 9g
羟苯乙酯 0.3g
磷酸盐 1g
PEG 30g
乙醇(95％) 20ml
注射用水加至 1000ml
方法同实施例1
试验例1
呋麻鼻喷剂的稳定性试验
加速试验：将本制剂(实施例1、实施例2)于40±2℃/75±5％的恒温恒湿箱中，分别于0、1、2、3、6个月取样，观察外观、pH值、溶液澄清度与颜色、测定有关物质及含量。结果表明，本制剂在40℃、相对湿度75％的条件下，经6个月，制剂的外观、pH值、有关物质和含量测定与试验前同批样品的分析结果基本一致，说明本制剂稳定。
室温留样：另取本制剂(实施例3、实施例4)保存于室温放置一段时间后，取样与实验前的同批样品的分析数据对比，结果表明，本制剂在室温留样 18个月，其外观、pH值、有关物质和含量测定结果基本一致。上述实验结果表明本制剂稳定性良好。
试验例2
根据中国药典2015版中无菌制剂的测定检测样品，结果显示阳性对照管有细菌生长，且生长良好，阴性对照管未出现细菌生长。结果表明本制剂无菌。
呋麻鼻喷剂的药效学试验
对照例
采用呋麻滴鼻液治疗。
空白组
不采用任何方法治疗。
下面通过试验来进一步说明本发明的有益效果：
试验方法：每个实施例分别选择鼻炎鼻塞患者30例进行实验，男女各半，取实施例1-6所得呋麻鼻喷剂、对照例呋麻滴鼻液，每次1-2喷，早中晚各一次。空白组不采用任何方法治疗。
试验7天后进行检查，统计显效、好转、无效的病患数，计算其总有效率。疗效判定标准：①显效：无明显鼻塞症状，感觉鼻部舒适；②好转：仍有鼻塞症状，但比用药前有所缓解，鼻部略感干燥；③无效：症状无明显改善。
试验结果见表1：
表1：样品对鼻炎鼻塞患者的临床对比测试结果
患者(例) 显效 好转 无效 总有效率
实施例1 30 24 6 0 100％
实施例2 30 22 7 1 96.7％
实施例3 30 21 8 1 96.7％
实施例4 30 26 4 0 100％
实施例5 30 22 7 1 96.7％
实施例6 30 22 7 1 96.7％
对照组 30 17 12 1 96.7％
空白组 30 0 0 30 0％
由实施例1-6的测试结果可知，本发明的呋麻鼻喷剂对鼻炎鼻塞的治疗效果非常显著，并且缓解了鼻部干燥现象，用药后鼻部舒适。
上述实施例为本发明的优选实施例，但本发明的保护范围并不局限于此，本技术领域的技术人员根据本发明的技术方案进行的若干改进和变型也应视为本发明的保护范围。
本发明经过上述实验，发现本发明最优选的配方如下：
。

Claims (5)

1.一种缓解鼻炎鼻塞症状的鼻喷剂，其特征在于，其原辅料组成为：呋喃西林、盐酸麻黄碱、缓冲体系、防腐剂、渗透压调节剂、保湿剂、乙醇和注射用水。
其中，所述缓冲体系选自柠檬酸-柠檬酸钠缓冲体系、醋酸-醋酸钠缓冲体系或者磷酸盐缓冲体系，所述鼻喷剂的pH值为6.0-7.5；
所述防腐剂为羟苯乙酯；
所述渗透压调节剂为氯化钠；
所述保湿剂选自山梨醇、聚乙二醇(PEG)和甘油中的一种。
2.如权利要求1所述的的鼻喷剂，其中缓冲体系的质量百分比为0.01-0.1％。
3.如权利要求1所述的的鼻喷剂，其中保湿剂质量百分比为2.5-3.5％。
4.如权利要求1所述的的鼻喷剂，其中，各组分的重量百分比如下：呋喃西林0.02％，盐酸麻黄碱1.0％，渗透压调节剂0.9％，防腐剂0.03％，缓冲体系0.01-0.1％，保湿剂2.5-3.5％，乙醇2.0％，注射用水加至100％。
5.权利要求1所述的呋麻鼻喷剂的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)取呋喃西林溶解于沸蒸馏水中，再加盐酸麻黄碱及氯化钠；羟苯乙酯溶于乙醇中，合并上述溶液；
(2)上述(1)中溶液加入所需浓度的山梨醇或聚乙二醇(PEG)或甘油；
(3)按所需浓度配制构成缓冲溶液，然后将上述(2)中溶液用柠檬酸-柠檬酸钠或醋酸-醋酸钠或磷酸盐缓冲溶液调pH至6.0-7.5；
(4)采用0.22μm的除菌过滤器除菌，将得到的溶液罐装至鼻喷雾器装置中，密封保存。
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