CN109982730A - 用于植入物的弹性生物可吸收包装物 - Google Patents

Abstract

本文公开了用于医疗植入物的弹性生物可吸收包装物、其制备方法及其用途。

Description

用于植入物的弹性生物可吸收包装物

技术领域

本发明涉及一种用于包装医疗植入物的弹性且生物相容的可吸收制品。

背景技术

在本说明书中列出或讨论明显先前公布的文件不应被视为承认所述文件是现有技术的一部分或是公知常识。

通常通过在植入物表面上使用涂层来将植入物的各种期望功能(诸如抗菌作用和促进骨生长或细胞恢复作用)引入植入物中。例如，植入物表面上的细菌定植经常导致感染。为了对抗此类感染，已使用全身性抗生素来尝试降低感染风险。然而，即使当受试者以全身性方式用抗生素治疗时，仍然可能在植入物的表面上发生感染。虽然抗生素的位点特异性递送可以是有效的替代方案，但是金属植入物不容易通过修饰以包括用于所需的时间段的药物释放机制。考虑到这一点，可以施加到植入物表面的遍布有药物或抗生素的涂层似乎是对抗感染的更好的方法。

因此，将生物活性剂涂覆在植入物表面上的功能性涂层是为植入物提供特定功能(诸如抗微生物、骨生长或细胞恢复)的常用方法。然而，虽然可以看出在植入物表面上使用涂层是有用的，但是仍然存在与此类涂层相关的重大挑战。这些挑战包括待涂覆的药剂是否适合这种使用方式，涂层附着到植入物表面的能力以及提供活性剂在涂层自身内的受控释放的能力。此外，这些变量也可能受到涂层内所使用的活性剂的影响，所述活性剂可以是例如镇痛药、抗肿瘤剂、双膦酸盐和生长促进物质。

已经开发了用于涂覆植入物的方法，其中所述涂层用作药物运载体。例如，参见Von Eiff等，Infections Associated with Medical Devices.Drugs 2005；65(2):179-214。然而，这些植入物涂层往往会失效，因为涂层通常过于机械不稳定以至于在将植入物插入并固定到受试者体内所需部位的过程中无法留存。此外，预涂覆的植入物不允许根据待治疗患者周围的具体事实(例如，对药物的特定组合的需要)的需求定制通过植入物递送的药物。

经涂覆的植入物的另一个实际问题是每个涂覆的植入物代表一种新产品，其是独立的监管提交对象，并且必须在所述产品可用于临床环境之前通过许多监管障碍。这是因为，即使植入物本身保持不变，用新物质涂覆它的行为(即使只是改变活性成分)也意味着监管机构必须验证涂覆方法、涂层功效、包装物和灭菌方法。因此，如果一家公司想要提供具有多种涂层选择的植入物(以处理患者面临的特定问题)，那么他们需要将每种涂覆的植入物作为单独的产品提交以获得监管批准，这是一项重大任务。这代表了重大的后勤和财务挑战。

对上述至少一些问题的一种潜在解决方案是提供含有所需生物活性材料的植入物包装物。这将允许根据待治疗患者的情况将单个植入物包裹在不同的包装物中，从而使定制更容易。

目前，位点特异性植入物包装物限于携带植入物的非弹性包膜，所述植入物不必严格要求包装物匹配植入物的形状或者配合植入物部位的空间。没有此类严格要求的此类植入物包括起搏器。然而，许多植入物确实对人体工程学和功能性具有严格的空间和形状要求，并且目前的包装物是松散配合的并且可能不容易容纳在植入物空间内，因此不适合在大多数植入物上使用。

目前可商购获得的可携带抗生素的植入物包装物是Medtronic Tyrx植入物。Tryx植入物的使用主要限于心血管植入式电子设备(CIED)和植入式神经模拟器(INS)。Tyrx包装物提供的包装物基本上是以包膜或小袋的形式。在整个植入物需要保持植入物的形状以用于人体工程学和功能性的情况下，包膜型包装物不适用于所述植入物(例如髋植入物)。包膜包装物也不适用于难以植入或空间要求有限的植入物，诸如整形外科螺钉。由于包膜型包装物必须比植入物大(以便使植入物安装于其内)并且不能在植入物上提供任何夹持力，所以植入物可以在包膜内自由移动。鉴于这种情况，植入部位可能需要稍微扩大以容纳使用包膜包装物时所需的额外空间和材料。由于此类植入物包装物是非常柔性的但是非弹性的，因此包装物已经努力在尝试将植入物放置在包装物内部时使包装物更硬以使其更容易完成。此外，目前开发的包膜型植入物简单地将抗微生物剂涂覆在包膜的表面上，这是不理想的，因为药物层在植入期间可能容易被损坏，从而降低包膜在所需的植入部位的有效性。

US 8,900,620描述了一种生物相容的套管，所述套管需要封闭的端部以确保植入物可以保持在其中。套管由可吸收聚合物的非织造片材制成，所述片材包含遍布在聚合物内的药物。目前，没有使用此专利中描述的套管的商业产品。基于所述专利中使用的公开材料，来自植入物上的包装物的夹持力(如果有的话)非常小，否则将不需要具有封闭的第二端部来确保保持医疗植入物。虽然所述专利提到，所使用的聚合物材料可以被拉伸以使包装物能够包封植入物，但是没有讨论所述材料是弹性的(实施例中提到的材料也认为不是弹性的)，这样它们就能够恢复它们原始尺寸的至少一部分。因此，包装物似乎遇到与上述描述的包膜包装物(诸如Tyrx包装物)类似的问题。

因此，仍然需要改进的植入物包装物，其能够将活性剂递送至所需的作用部位，无论所述活性剂本质上是抗微生物剂还是其他活性剂，诸如镇痛药、抗肿瘤剂、双膦酸盐和生长促进物质。

发明内容

令人惊讶地发现，弹性医疗植入物包装物可用于解决上文公开的许多问题。所述弹性医疗植入物包装物可以：

·携带不同药剂；

·被生物吸收；并且

·用于多种植入物。

因此，本发明的弹性医疗植入物包装物对于许多外科手术而言是重要的里程碑，这些外科手术现在可以包括包装物，而以前却不可能这样。

参考下文编号的条款描述了本公开的方面和实施例。

1.一种弹性医疗植入物包装物，包括：

用于对医疗植入物的至少一部分包装物的至少一个弹性材料片材；以及

处于所述至少一个弹性材料片材的至少一个区域中的至少一种生物活性物质，其中

所述至少一个弹性材料片材包括至少一种生物相容的且可吸收的聚合物，并且经拉伸之后的弹性恢复率为80％至100％，或者可以从所述片材的原始尺寸拉伸至扩大尺寸并恢复至其原始尺寸或恢复至不大于扩大尺寸减去扩大尺寸与原始尺寸之差的80％的尺寸，可选地，所述包装物或膜可以从其原始尺寸拉伸到扩大尺寸并恢复至其原始尺寸或恢复至不大于扩大尺寸减去扩大尺寸与原始尺寸之差的90％的尺寸。

2.如条款1所述的包装物，其中，所述包装物呈以下形式：管、包膜、包含一个或多个锚定部分的主体、包含两个或更多个锚定点的膜或上述形式任意组合。

3.如条款1或条款2所述的包装物，其中，所述包装物包含：

(a)至少一个弹性材料片材，所述至少一个弹性材料片材具有通过折叠到其自身上或与至少一个另外的弹性材料片材形成的两个或多个锚定点，其中，所述弹性材料片材中的至少一个在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质；

(b)至少一个弹性的生物相容的可吸收材料的片材，所述至少一个弹性的生物相容的可吸收材料的片材折叠到其自身上以形成单个大的锚定表面，其中，所述至少一个弹性材料片材在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质；

(c)至少两个弹性材料片材，所述至少两个弹性材料片材在重叠区域处密封以形成一个或多个锚定点或锚定表面，其中，所述弹性材料片材中的至少一个在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质；或

(d)所述包装物包括由至少一个弹性材料片材形成的无缝管状结构，其中，所述至少一个弹性材料片材在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质。

4.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，所述生物活性物质被包封在所述至少一个弹性材料片材内和/或被涂覆在所述至少一个弹性材料片材的表面上。

5.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，所述至少一个弹性材料片材为二至十个弹性材料片材。

6.如条款5所述的包装物，其中，所述生物活性物质被包封在所述二至十个弹性材料片材中的一个或多个(例如一个)内和/或被涂覆在所述二至十个弹性材料片材中的一个或多个(例如一个)的表面上，可选地，被涂覆的所述表面不是所述二至十个弹性材料片材的外表面。

7.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，所述一个或多个弹性片材构造成以至少一种释放速率释放所述至少一种生物活性物质。

8.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，所述至少一个弹性材料片材的总厚度为0.01μm至1000μm。

9.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，所述至少一种聚合物选自以下中的一种或多种：聚(丙交酯-共-己内酯)、聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)、聚(L-丙交酯-共-己内酯)(PLLCL)、聚己内酯(PCL)、聚乙交酯(PGA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)共聚物、聚(D,L-乳酸)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)(PLDLLA)、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D-丙交酯)(PDLA)、聚(三亚甲基碳酸酯)(PTMC)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PLTMC)、聚(乙交酯-三亚甲基碳酸酯)、聚二恶烷酮(PDO)、聚(4-羟基丁酸酯)(PHB)、聚羟基烷酯(PHA)、聚(磷腈)、聚(磷酸酯)、聚(氨基酸)、聚缩酚酸肽、聚(琥珀酸丁二酯)(PBS)、聚环氧乙烷、聚丙烯富马酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚(谷氨酸乙酯-共-谷氨酸)、聚(叔丁氧基-羰甲基谷氨酸酯)、聚(甘油癸二酸酯)、酪氨酸衍生聚碳酸酯、聚1,3-双-(对羧基苯氧基)己烷-共-癸二酸、聚磷腈、甘氨酸乙酯聚磷腈、聚己内酯-共-丙烯酸丁酯、聚羟基丁酸酯的共聚物、马来酸酐的共聚物、聚(三亚甲基碳酸酯)的共聚物、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素和纤维素衍生物、多糖(诸如透明质酸、壳聚糖、淀粉)、蛋白质(诸如明胶、胶原蛋白)或PEG衍生物。

10.如前述条款中任一项所述的包装物，其中所述聚合物的数均分子量大于10,000道尔顿。

11.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，

a)所述至少一种聚合物是聚(丙交酯-共-己内酯)(PLCL)(例如PLA与PCL的比率为90:10至60:40)或其衍生物和其共聚物；和/或

b)所述至少一种聚合物是聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)(例如DL-PLA与PCL的比率为90:10至50:50)或其衍生物和其共聚物；和/或

c)所述至少一种聚合物是聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)(例如PGA与PCL的比率为90:10至10:90)或其衍生物和其共聚物；和/或

d)所述至少一种聚合物是PLCL或DL-PLCL或PGCL与释放剂的共混物，所述释放剂选自以下中的一种或多种：聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80或分子量为200至2000道尔顿的聚乙二醇，所述共混物中PLCL或DL-PLCL或PGCL与释放剂的重量比为25:1至1:9。

12.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，所述生物活性物质选自以下中的一种或多种：肾上腺皮质激素抑制剂、β-抗肾上腺素剂、雄激素或抗雄激素、抗贫血药、抗寄生虫药、合成代谢药、麻醉剂或镇痛药、兴奋剂、抗过敏药、抗心律失常药、抗动脉硬化药、抗生素、抗糖尿病药、抗纤维蛋白溶解药、抗惊厥药、血管生成抑制剂、抗胆碱能药、酶、辅酶或对应的抑制剂、抗组胺药、抗高血压药、抗低血压药、抗凝血药、抗真菌药、抗菌剂、抗感染药、抗出血药、β受体和钙通道拮抗剂、抗重症肌无力药、消炎药、解热药、抗风湿药、防腐剂、强心剂、化学治疗剂、冠状动脉扩张剂、细胞抑制剂、糖皮质激素、止血剂、免疫球蛋白或其片段、趋化因子、细胞因子、细胞因子前药、促有丝分裂原、促有丝分裂原的生理学或药理学抑制剂、细胞分化因子、细胞毒性剂及其前药、激素、免疫抑制剂、免疫刺激剂、盐皮质激素、吗啡拮抗剂、肌肉松弛剂、催眠药、载体、肽、(对)拟交感神经药或(对)交感神经阻滞药、蛋白质、细胞、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、镇静剂、解痉药、抑制骨吸收的物质、血管收缩剂或血管扩张剂、病毒抑制药和伤口愈合物质。

13.如条款12所述的包装物，其中，所述生物活性物质选自以下中的一种或多种：雄激素或抗雄激素、麻醉剂或镇痛药、抗生素、抗心律失常药、抗动脉硬化药、抗纤维蛋白溶解药、血管生成抑制剂、抗胆碱能药、酶、辅酶或对应的抑制剂、抗高血压药、抗低血压药、抗凝血药、抗真菌药、β受体和钙通道拮抗剂、消炎药、冠状动脉扩张剂、细胞抑制剂、糖皮质激素、止血剂、免疫球蛋白或其片段、趋化因子、细胞因子、细胞因子前药、促有丝分裂原、促有丝分裂原的生理学或药理学抑制剂、细胞分化因子、细胞毒性剂及其前药、激素、免疫抑制剂、盐皮质激素、吗啡拮抗剂、载体、肽、蛋白质、细胞、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、镇静剂、解痉药、抑制骨吸收的物质、血管收缩剂或血管扩张剂、病毒抑制药和伤口愈合物质。

14.如条款13所述的包装物，其中，所述生物活性物质选自以下中的一种或多种：

(a)抗微生物剂或抗真菌剂(例如抗微生物剂可选自以下中的一种或多种：妥布霉素或更具体地四环素及其衍生物(诸如米诺环素、替加环素和强力霉素)、利福平、三氯生、氯己定、青霉素、氨基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素、庆大霉素、先锋霉素族抗菌素(例如头孢菌素)、碳青霉烯类、亚胺培南、厄他培南、抗微生物肽、天蚕素-蜂毒肽、蛙皮素(magainin)、皮抑菌肽(dermaseptin)、抗菌肽(cathelicidin)、α-防御素、α-protegrin以及其药学上可接受的盐(例如，利福平与另一种抗微生物剂的组合，诸如利福平和四环素衍生物的组合)，抗微生物剂可以是利福平与选自以下中的一种或多种的组合：米诺环素、强力霉素和替加环素(例如利福平和强力霉素、利福平和替加环素，或更具体地，利福平和米诺环素，诸如利福平和/或米诺环素的组合，例如，利福平和米诺环素的组合，利福平与米诺环素的比率为1:10至10:1(重量/重量)(例如2:5至5:2(重量/重量))，抗真菌剂可以选自以下组中的一种或多种：唑类(诸如酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、伊曲康唑、氟康唑、双苯康唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑(butaconazole)、噻康唑、奥昔康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、伏立康唑、克霉唑)、丙酰胺类(诸如特比萘芬)、吗啉类(诸如阿莫罗芬和萘替芬)、灰黄霉素、卤普罗近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、放线菌酮(cyclohexamide)、环吡酮、氟胞嘧啶、特比萘芬、两性霉素B及其药学上可接受的盐；

(b)抗血栓形成剂，诸如肝素、肝素衍生物、尿激酶和PPack(右旋苯丙氨酸脯氨酸精氨酸氯甲基酮)；

(c)抗炎剂，诸如地塞米松、泼尼松龙、皮质酮、布地奈德、雌激素、柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪；

(d)麻醉剂，诸如利多卡因、布比卡因和罗哌卡因；

(e)抗凝血剂，诸如D-Phe-Pro-Arg氯甲基酮、含RGD肽的化合物、肝素、水蛭素、抗凝血酶化合物、血小板受体拮抗剂、抗凝血酶抗体、抗血小板受体抗体、阿司匹林、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂和蜱抗血小板肽；

(f)血管细胞生长促进剂，诸如透明质酸、生长因子(睫状神经营养因子、成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子、骨形态发生蛋白)、转录激活因子和翻译启动子；

(g)血管细胞生长抑制剂，诸如生长因子抑制剂、生长因子受体拮抗剂、转录抑制因子、翻译抑制因子、复制抑制剂、抑制性抗体、针对生长因子的抗体、由生长因子和细胞毒素组成的双功能分子、由抗体和细胞毒素组成的双功能分子；

(h)蛋白激酶和酪氨酸激酶抑制剂(例如，酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)、染料木黄酮、喹喔啉)；

(i)细胞毒性剂、细胞抑制剂和细胞增殖影响因子；

(j)血管舒张剂；

(k)干扰内源性血管活性机制的药剂；

(l)白细胞聚集抑制剂，诸如单克隆抗体；

(m)骨形态发生蛋白，诸如细胞因子和代谢物原(metabologen)；

(n)激素；

(o)HSP 90蛋白的抑制剂(即，热休克蛋白，其是分子伴侣蛋白或管家蛋白，并且是负责细胞生长和存活的其他客户蛋白/信号转导蛋白的稳定性和功能所必需的)，包括格尔德霉素；

(p)α受体拮抗剂(诸如多沙唑嗪、坦索罗辛)以及β受体激动剂(诸如多巴酚丁胺、沙美特罗)、β受体拮抗剂(诸如阿替洛尔、美托洛尔、布托沙明)、血管紧张素-II受体拮抗剂(诸如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦和替米沙坦)和抗痉挛药物(诸如氯化奥昔布宁、黄酮哌酯、托特罗定、硫酸莨菪碱、双环胺(diclomine))；

(q)bARKct抑制剂；

(r)受磷蛋白抑制剂；

(s)Serca 2基因/蛋白；和

(t)免疫应答调节剂，包括氨基喹啉(aminoquizoline)，例如咪唑并喹啉，诸如瑞喹莫德和咪喹莫特。

15.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，所述至少一个弹性片材还可包括孔，可选地，每个所述孔的直径为0.1mm至5mm(例如，0.3mm至2mm)，任选地：

(i)所述孔的形状是均匀的和/或所述孔是圆形的；并且/或

(ii)所述孔的尺寸是不均匀的；和/或

(iii)带上的所述孔均匀分布在整个所述带上、聚集在所述带的中间(避开密封处)或更靠近所述密封处。

16.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，所述包装物选自：起搏器包装物，或者更具体地，整形外科植入物包装物、牙科植入物包装物、模拟器/感觉植入物包装物、皮下植入物包装物、监测植入物(例如生物传感器芯片)包装物、乳腺植入物包装物、子宫内设备包装物、耳管(鼓膜造孔管)包装物和管材(例如导管)包装物，其中，所述包装物覆盖所述植入物的至少一部分。

17.如条款16所述的包装物，其中，所述包装物的至少一部分在尺寸上小于应用所述包装物的所述植入物，并且当所述包装物被应用到所述植入物时，所述部分提供夹持力。

18.如前述条款中任一项所述的包装物，其中，所述至少一个弹性材料片材在拉伸高达300％(例如拉伸至100％)伸长率之后具有80％至100％(例如85％至100％、90％至100％或95％至100％)的弹性恢复率，并且包含至少一种生物相容且可吸收的聚合物。

19.一种形成弹性医疗植入物包装物的方法，包括：

(a)提供至少一个弹性材料片材，所述弹性材料片材在所述片材的至少一个区域中包括至少一种生物活性物质；以及

(b)将所述至少一个片材形成为所述弹性医疗植入物包装物。

20.如条款19所述的方法，其中，所述方法包括：

(A)

(i)提供一个弹性材料片材，所述弹性材料片材在所述片材的至少一个区域中包括至少一种生物活性物质；

(ii)将所述片材的至少一部分折叠到自身上以形成边缘；以及

(iii)密封所述边缘的至少一部分以形成所述弹性医疗植入物包装物；和/或(B)

(i)提供至少两个弹性材料片材，其中，所述片材中的至少一个在所述片材的至少一个区域中包括至少一种生物活性物质；

(ii)在至少一个区域中重叠所述至少两个片材以形成重叠区域；以及

(iii)密封所述重叠区域的至少一部分以形成所述弹性医疗植入物包装物；和/或

(C)

提供至少一个弹性材料的无缝管状结构，其在至少一个区域中具有至少一种生物活性物质。

21.如条款19或20所述的方法，其中，使用选自以下中的一种或多种方法完成成形和/或密封：热熔接、化学熔接和粘接。

22.一种至少部分地覆盖有根据条款1至18中任一项所述的弹性医疗植入物包装物的医疗植入物。

23.如条款22所述的医疗植入物，其中，所述医疗植入物选自：起搏器，或者更具体地，整形外科植入物、牙科植入物、模拟器/感觉植入物、皮下植入物、监测植入物(例如生物传感器芯片)、乳腺植入物、子宫内设备、耳管(鼓膜造孔插管)和管材(例如导管)。

附图说明

将参考以下附图描述优选实施例的特征，其中，相同的元件被类似地标记，并且在附图中：

图1描绘了根据本发明的一个实施例设计的生物可吸收包装物和可插入该包装物内的骨板形式的医疗植入物的顶视图的示意图；

图2描绘了根据本发明的另一个实施例的弹性生物可吸收包装物的示意图。图2A描绘了该包装物的侧视图，而图2B描绘了图2A的包装物的底视图。

图3是图2的实施例的侧视图和可插入该包装物内的骨板形式的医疗植入物的侧视图；

图4是根据本发明的原理的奇形弹性生物可吸收包装物的一个实施例的侧视图和可插入该包装物内的髋植入物形式的奇形医疗植入物的侧视图；

图5是根据本发明的原理的管状弹性生物可吸收包装物的一个实施例的侧视图和可插入该包装物内的整形外科螺钉形式的奇形医疗植入物的侧视图；

图6是绘制的适用于本发明的代表性膜的力相对于应变(或伸长)百分比以及一旦应变释放后所述薄膜的弹性恢复率的图。

图7-1至7-8描绘了根据本发明的实施例的分层设计的示例。图7-1至7-8中的每一个的编号是指每层的制备例。图7-8中的层7-C(V)是指使用示例7-C来制备层，但其中的活性剂用万古霉素替代。

图8描绘了本发明的示例性实施例中的米诺环素(8-1)和利福平(8-2)的累积释放曲线。

图9描绘了根据本发明的一个实施例的单个膜中的米诺环素和利福平的累积释放曲线。

图10描绘了根据本发明的一个实施例的单个膜中的万古霉素的累积释放曲线。

具体实施方式

本发明总体上涉及弹性生物可相容的包装物，其目的是携带用于位点特异性功能的生物活性剂以用于医疗植入物。所述设备可包含多于一种的生物活性剂和一层或多层可生物降解的聚合物膜。聚合物膜可被构造成单层或逐层结构。可将生物活性剂掺入可生物降解的聚合物膜的一个或全部或一些层中。生物活性剂可随着时间推移局部释放到周围组织。

本发明为上文所述的方法提供了一种令人惊讶的有效替代方法，诸如用聚合物和/或生物活性材料直接涂覆植入物。因此，提供了一种弹性医疗植入物包装物，包括：

用于形成医疗植入物的至少一部分的包装物的至少一个弹性材料片材；以及

处于所述至少一个弹性材料片材的至少一个区域中的至少一种生物活性物质，其中

所述至少一个弹性材料片材包括至少一种生物相容且可吸收的聚合物，并且经拉伸之后的弹性恢复率为80％至100％，或者可以从所述片材的原始尺寸拉伸至扩大尺寸并恢复至其原始尺寸或恢复至不大于扩大尺寸减去扩大尺寸与原始尺寸之差的80％的尺寸。

例如，包装物或膜可以从其原始尺寸拉伸至扩大尺寸并恢复至其原始尺寸或恢复至不大于扩大尺寸减去扩大尺寸与原始尺寸之差的90％的尺寸。

替代地或额外地，至少一个弹性材料片材在拉伸高达300％(例如拉伸至100％)伸长率之后具有80％至100％(例如85％至100％、90％至100％或95％至100％)的弹性恢复率。

本发明的包装物由弹性生物可吸收聚合物制成，所述聚合物可紧密地装配在医疗植入物的至少一部分周围。出于特定目的，包装物充当一种或多种生物活性剂(诸如但不限于抗生素，或更具体地生长剂等)的运载体。包装物是成比例的并且由弹性材料制成，以使得它符合其所施加的植入物部分的形状和尺寸，从而在所述包装物所施加的植入物部分周围提供紧密贴合。鉴于这种情况，植入物可以在很大程度上保持其原始尺寸、形状和功能，而不会损害其有效性。

可以理解的是，弹性包装物的大小旨在小于其意图固定的医疗植入物部分的大小。鉴于这种情况，在将弹性包装物施加到医疗植入物时，它将在弹性包装物与医疗植入物之间提供夹持力，使得包装物在正常使用期间和医疗植入物的植入期间(即使包装物覆盖的植入物在植入期间受到剪切力)不会脱落或移动。由于包装物可以由可吸收材料制成，当植入物是不可生物降解的时，包装物可以在给定时间段之后溶解在人或动物体内，使得仅植入物本身留下。本文所述的弹性医疗植入物包装物可以在对内侧植入物的形状和使用方式产生最小失真的情况下递送位点特异性功能，同时允许定制植入物提供的生物活性剂以更好地满足经受治疗的受试者的需要。制品与植入物之间的紧密贴合和夹持力是由于所使用的聚合物的弹性。

目前可商购获得的用于位点特异性功能的植入物包装物没有任何夹持力，并且因此需要比其所施加的植入物更大。这导致了上文讨论的问题，诸如由于缺乏将包装物装配到所需的植入部位中的空间而导致不能使用包装物，或者植入物在包装物内移动，从而导致植入物的不适当覆盖，从而导致感染。相反，在成功植入之前、期间和之后，将医疗植入物相对于包装物保持在固定位置的能力是由于包装物材料的弹性所产生的夹持力。这种弹性使得本发明的包装物能够被设计成具有可以牢固地保持整个或部分医疗植入物的任何形状或尺寸，条件是所述设计的至少一部分可以在植入物上机械地产生夹持力。与现有技术相比，这极大地拓展了包装物设计的范围。例如，由于目前使用的包装物必须以比植入物更大的形式提供，导致包装物与植入物之间产生空间，从而导致需要更大的植入部位以容纳额外的空间，这可能并不总是可能的或期望的。本发明的包装物减轻了对额外空间的需要，从而消除(或至少大幅减少)扩大植入部位的需要。

如本文所述的弹性包装物可以精确地符合植入物的整体或部分形状和设计，这是现有包装物不能做到的。这是非常有利的，因为它能够保持原始植入物的人体工程学设计和功能，这对植入物的使用可能是至关重要的。例如，现有包装物不适合与其形状影响植入物功能的植入物一起使用，此类植入物包括但不限于髋关节置换植入物或牙科植入螺钉。牢固的夹持和符合植入物形状的能力意味着本文所述的包装物可用于具有困难的植入，诸如人工髋关节置换术中杆状植入物的插入或牙科或整形外科植入中使用的螺钉的插入，所述植入手术产生高度的剪切力或其他机械破坏力并且植入部位空间有限。因此，现有包装物进一步扩大了包装物在医疗植入中的潜在用途。

符合医疗植入物形状的能力也可以转化为所施加的药剂的更好效率，但本发明不希望受此理论的束缚。例如，如果本发明的制品出于抗感染的目的预先装载有抗生素，则植入物表面上紧密贴合的包装物可以更好地防止在植入物表面上形成生物膜。再例如，如果本发明的制品预先装载有用于骨植入物的骨整合剂，则紧密贴合的包装物可以有助于更好地促进包装物所位于的植入物表面附近的骨生长。

如本文所用，术语“包装物”涉及部分或整体覆盖医疗设备的物体。具体地，包装物的部分或整个包装物旨在固定在医疗设备的部分或整个上，并通过由包装物的一个或多个锚定部分提供的夹持力保持在适当位置。包装物的锚定部分通过使其尺寸小于所施加的的植入物以及具有弹性来提供上文讨论的夹持力。因此，锚定部分必须扩展到比它们所附接的医疗植入物部分更大的尺寸，以便它们能够装配到适当的位置，但是然后锚定部分弹性地恢复到它们的原始尺寸，从而在它们所施加的医疗植入物的表面上提供夹持力作用。

包装物可以呈使得医疗植入物的至少一部分被包装物覆盖的任何合适的形式。可在本文提及的合适的形式包括但不限于网、小袋、包、包膜、套管、口袋或容器，所有这些形式可选地包括开孔、带或使得包装物能够夹持在植入物表面的至少一部分上的设计。

当在本文中使用时，“锚定部分”可以指整个包装物(例如小袋，其中整个小袋的弹性在应用所述包装物的植入物的表面上提供抓夹持力，因此整个小袋充当锚固部分)或包装物的一部分(例如固定到包装物的主体的弹性环)。

术语“至少一个弹性片材”旨在覆盖其中仅有一个弹性片材或视情况而定的多于一个弹性片材(例如，二至二十、三至十五、四至十等)的情况。当在本文中使用时，术语“片材”不仅旨在仅指可折叠和密封以产生更复杂的物体(例如，包膜)的扁平物体，而且还旨在覆盖无缝物体，诸如管状片材，其可以通过以单片形式挤出而形成并且是无缝的。应当理解，可以结合使用多于一个的片材来获得包装物，这将在下文更详细地讨论。

因此，在本发明的某些实施例中，可以将弹性生物可吸收材料的薄层制造成不同的植入物包装物设计，以在植入之前包裹医疗设备。不同的包装物设计是为了优化植入物上材料的均匀度。所述制品被设计成比植入物更小，至少在一个部分上比植入物更小，以便弹性能够产生一种力以牢固地夹持植入物。所述制品可以携带不同的药剂，诸如用于治疗感染的抗生素和用于骨生长的骨传导剂。可以通过分层的实施方式来携带药剂。所述制品可以具有一层或相同药剂的多层或不同药剂的不同层。下文进一步讨论所述药剂。

合适的包装物的形式的示例包括但不限于：

(a)至少一个弹性材料片材，其具有通过折叠到其自身上或与至少一个另外的弹性材料片材形成的两个或多个锚定点，其中，所述弹性材料片材中的至少一个在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质；

(b)至少一个弹性的生物相容的可吸收材料的片材，其折叠到其自身上以形成单个大的锚定表面，其中，所述至少一个弹性材料片材在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质；

(c)至少两个弹性材料片材，其在重叠区域处密封以形成一个或多个锚定点或锚定表面，其中，所述弹性材料片材中的至少一个在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质；或

(d)所述包装物包括由至少一个弹性材料片材形成的无缝管状结构，其中，所述至少一个弹性材料片材在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质。

在可在本文提及的本发明的实施例中，所述至少一个弹性材料片材中的每一个可具有0.01μm至1000μm的厚度。

在可在本文提及的本发明的实施例中，所述至少一个弹性片材还可包括孔。例如，每个所述孔的直径可以为0.1mm至5mm(例如，0.3mm至2mm)。为避免疑义，除非本文特别指明，否则所述孔可具有任何形状以及尺寸，并且其形状可以是均匀的或不规则的。在可在本文提及的具体示例中，可以应用以下一个或多个：

(i)所述孔的形状是均匀的和/或所述孔是圆形的；

(ii)所述孔的尺寸是不均匀的；并且

(iii)带上的所述孔均匀分布在整个所述带上、聚集在带的中间(避开密封处)或更靠近所述密封处。

例如，在某些实施例中，在整个包装物上，孔的形状可以是包装物完全均匀的或完全不规则的。然而，在某些情况下，包装物可具有一个或多个具有均匀形状的孔的区域以及一个或多个具有不规则的孔的区域。可以在上文提及的特征的可能组合的范围内设想其他布置。

术语“医疗植入物”和“可植入医疗设备”是指可以经皮植入的任何医疗设备，或包括经皮部件的任何留置医疗设备。可在本文提及的医疗植入物的示例包括但不限于整形外科植入物、牙科植入物、模拟器/感觉植入物、皮下植入物、监测植入物(例如生物传感器芯片)、乳腺植入物、子宫内设备、耳管(鼓膜造孔插管)、可植入管材(例如导管)、动静脉分流器、左心室辅助设备、组织扩张器、胃束带和鞘内输注泵。

可在本文提及的整形外科植入物的示例包括但不限于髋置换件、膝置换件、肩置换件、肘置换件、踝置换件、颈部/脊柱人造盘、螺钉(例如颈部/脊柱螺钉)、针、板和杆(例如颈部/脊柱杆)。

可在本文提及的牙科植入物的示例包括但不限于骨内植入物和骨膜下植入物(例如下颌骨内置假体/板和牙科植入物基台)。

可在本文提及的模拟器/感觉植入物的示例包括但不限于脑(或神经)植入物(例如，可植入神经刺激器(INS)、深部脑刺激器)、脊髓刺激器、胃电刺激器、骶神经刺激器、迷走神经刺激器和人工耳蜗植入物。

应当理解，包装物可以适用于单个特定目的，或者可以适合与多于一个植入物一起使用，这取决于所考虑的包装物的尺寸和大小。为避免疑义，包装物可以是以下中的一个或多个：起搏器包装物，或者更具体地，整形外科植入物包装物、牙科植入物包装物、模拟器/感觉植入物包装物、皮下植入物包装物、监测植入物(例如生物传感器芯片)包装物、乳腺植入物包装物、子宫内设备包装物、耳管(鼓膜造孔插管)包装物和管材(例如导管)包装物，其中，所述包装物覆盖所述植入物的至少一部分。其他包装物可以通过本文提供的医疗植入物的列表类比推出。在本发明的具体实施例中，包装物不是CIED包装物。

如本发明中所用，术语“弹性恢复率”是指在施加力时，部分包装物的整体或一部分在至少一个方向上、优选在两个方向上可逆地延伸或塑性变形，并且在所述力移除时恢复其原始尺寸的能力。

包装物可拉伸到至少1.1倍(例如1.2倍至10倍)以允许将植入物插入包装物中，并且可以恢复至超过80％以将植入物牢固地保持在包装物内并防止它们在植入期间分离。可在本文提及的包装物的构造包括至少一个膜以及膜表面上的至少一个开口和许多孔，其中，膜本身包含至少一个聚合物层和至少一种抗微生物剂。

本文使用的弹性片材可以在任何方向上拉伸至高达其原始尺寸的10倍(例如，其原始尺寸的1.1倍至4倍)，并且在拉伸释放之后可以恢复至其原始尺寸的至少80％，诸如至少90％。例如，当将膜从尺寸A拉伸至尺寸B(差值为尺寸C)时，导致膜在拉伸和释放之后恢复到最大尺寸B-(0.8xC)，其中C为B-A，诸如最大尺寸B-(0.9xC)。也就是说，在将膜从0.1cm拉伸至0.11cm(差值为0.01cm)的情况下，如果在拉伸之后膜恢复至其原始尺寸的至少80％，则所得膜的最大尺寸为0.11-(0.8X0.01)＝0.102cm，或者如果膜恢复至其原始尺寸的至少90％，则最大尺寸为0.101cm。应当理解，膜可以恢复至其原始尺寸或几乎恢复至其原始尺寸。另外地或替代地，本发明中使用的弹性片材在拉伸至其原始长度的100％之后可具有80％至100％的弹性恢复率。例如，如果将测量为1×1cm的弹性片材在至少一个方向上拉伸至2cm的尺寸，则该片材将在所拉伸的方向上恢复到至少1.2cm(例如，1.2cm-1cm)。在可在本文提及的本发明的具体实施例中，在拉伸至其原始尺寸的100％之后，一个或多个弹性片材所表现出的弹性恢复率可以为85％至100％、90％至100％或95％至100％。。应当理解，片材的弹性不仅取决于聚合物材料本身的组成，而且还取决于在加工过程中赋予所述材料的结构。

在本发明的实施例中，所述包装物的至少一部分在尺寸上小于其所施加的所述植入物，并且当所述包装物被施加到所述植入物时，所述部分提供夹持力。这是由于包装物中所使用的至少一个弹性片材的弹性恢复率所提供的夹持力。

如本文所用，术语“可吸收的”或“生物可吸收的”是指当在受试者体内与组织和/或体液接触时可通过例如酶或化学方法被溶解或降解的聚合物材料。可在本文提及的可吸收聚合物包括但不限于聚(丙交酯-共-己内酯)、聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)、聚(L-丙交酯-共-己内酯)(PLLCL)、聚己内酯(PCL)、聚乙交酯(PGA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)共聚物、聚(D,L-乳酸)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)(PLDLLA)、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D-丙交酯)(PDLA)、聚(三亚甲基碳酸酯)(PTMC)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PLTMC)、聚(乙交酯-三亚甲基碳酸酯)、聚二恶烷酮(PDO)、聚(4-羟基丁酸酯)(PHB)、聚羟基烷酯(PHA)、聚(磷腈)、聚(磷酸酯)、聚(氨基酸)、聚缩酚酸肽、聚(琥珀酸丁二酯)(PBS)、聚环氧乙烷、聚丙烯富马酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚(谷氨酸乙酯-共-谷氨酸)、聚(叔丁氧基-羰甲基谷氨酸酯)、聚(甘油癸二酸酯)、酪氨酸衍生聚碳酸酯、聚1,3-双-(对羧基苯氧基)己烷-共-癸二酸、聚磷腈、甘氨酸乙酯聚磷腈、聚己内酯-共-丙烯酸丁酯、聚羟基丁酸酯的共聚物、马来酸酐的共聚物、聚(三亚甲基碳酸酯)的共聚物、聚乙二醇(PEG)、羟丙基甲基纤维素和纤维素衍生物、多糖(诸如透明质酸、壳聚糖和淀粉)、蛋白质(诸如明胶和胶原蛋白)或PEG衍生物及其共聚物(例如，所述至少一个聚合物层的生物可吸收聚合物可选自以下组中的一种或多种：聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)，或更具体地，聚己内酯(PCL)、聚乙交酯(PGA)、聚(L-乳酸)(PLA)、聚二恶烷酮(PDO)、聚(4-羟基丁酸酯)(PHB)、聚羟基烷酯(PHA)、PEG及其衍生物以及它们的共聚物(诸如选自以下组中的一种或多种：聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)，或更具体地，聚(L-丙交酯-共-己内酯)(PLLCL)、聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)共聚物，或更优选地，聚己内酯(PCL)、聚乙交酯(PGA)，聚(L-乳酸)(PLA)、PEG及其衍生物以及它们的共聚物。可提及的具体聚合物包括聚己内酯(PCL)、聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)、聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)、聚(丙交酯-共-己内酯)(PLCL)及其衍生物以及它们的共聚物))。

例如，可吸收的聚合物可选自聚(丙交酯-共-己内酯)、聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)、聚(L-丙交酯-共-己内酯)(PLLCL)、聚己内酯(PCL)、聚乙交酯(PGA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)共聚物、聚(D,L-乳酸)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)(PLDLLA)、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D-丙交酯)(PDLA)、聚(三亚甲基碳酸酯)(PTMC)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PLTMC)、聚(乙交酯-三亚甲基碳酸酯)、聚二恶烷酮(PDO)、聚(4-羟基丁酸酯)(PHB)、聚羟基烷酯(PHA)、聚(磷腈)、聚(磷酸酯)、聚(氨基酸)、聚缩酚酸肽、聚(琥珀酸丁二酯)(PBS)、聚环氧乙烷、聚丙烯富马酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚(谷氨酸乙酯-共-谷氨酸)、聚(叔丁氧基-羰甲基谷氨酸酯)、聚(甘油癸二酸酯)、酪氨酸衍生的聚碳酸酯、聚1,3-双-(对羧基苯氧基)己烷-共-癸二酸、聚磷腈、甘氨酸乙酯聚磷腈、聚己内酯-共-丙烯酸丁酯、聚羟基丁酸酯的共聚物、马来酸酐的共聚物、聚(三亚甲基碳酸酯)的共聚物、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素和纤维素衍生物、多糖(诸如透明质酸、壳聚糖、淀粉)、蛋白质(诸如明胶、胶原蛋白)或PEG衍生物以及其共混物。

在可在本文提及的本发明的具体实施例中，弹性片材可以由一个或多个聚合物片材制成，其中每个片材可以由以下材料制成：

a)聚(丙交酯-共-己内酯)(PLCL)(例如PLA与PCL的比率为90:10至60:40)或其衍生物和其共聚物；和/或

b)聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)(例如DL-PLA与PCL的比率为90:10至50:50)或其衍生物和其共聚物；和/或

c)聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)(例如PGA与PCL的比率为90:10至10:90)或其衍生物和其共聚物；和/或

d)PLCL或DL-PLCL或PGCL与释放剂的共混物，所述释放剂选自以下组中的一种或多种：聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80或分子量为200至2000道尔顿的聚乙二醇，所述共混物中PLCL或DL-PLCL或PGCL与释放剂的重量比为25:1至1:9。

在可在本文提及的本发明的具体实施例中，聚合物的数均分子量可以为10,000-2,000,000道尔顿，优选为50,000-1,500,000道尔顿。

除非本文另外指明，否则共聚物形式的聚合物可以是无规共聚物，具有规则交替单元A和B的交替共聚物，具有以重复序列排列的A和B单元的周期性共聚物(例如(A-B-A-B-B-A-A-A-A-B-B-B)n)，无规共聚物，包含两个或更多个通过共价键连接的均聚物亚单元的嵌段共聚物。在本发明的具体实施例中，共聚物可以是无规嵌段共聚物。

本文(在本发明的任何方面或实施例中)提及的“生物活性物质”和/或“生物药剂”包括对此类物质/药剂本身以及此类物质/药剂的药学上可接受的盐或溶剂化物。可提及的药学上可接受的盐包括酸加成盐和碱加成盐。此类盐可以通过常规方法形成，例如通过游离酸或游离碱形式的物质/药剂与一种或多种当量的适当的酸或碱，可选地在溶剂中或在盐不溶解的介质中反应，然后使用标准技术(例如真空冷冻干燥或真空过滤)除去所述溶剂或所述介质。盐也可以通过将盐形式的物质/药剂的反离子与另一种反离子交换来制备，例如使用合适的离子交换树脂。

药学上可接受的盐的示例包括衍生自无机酸和有机酸的酸加成盐，以及衍生自金属(诸如钠、镁或优选钾和钙)的盐。

酸加成盐的示例包括由以下形成的酸加成盐：乙酸、2,2-二氯乙酸、己二酸、海藻酸、芳基磺酸(例如苯磺酸、萘-2-磺酸、萘-1,5-二磺酸和对甲苯磺酸)、抗坏血酸(例如L-抗坏血酸)、L-天冬氨酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、丁酸、(+)樟脑酸、樟脑磺酸、(+)-(1S)-樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、蚁酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、葡糖酸(例如D-葡糖酸)、葡糖醛酸(例如D-葡糖醛酸)、谷氨酸(例如L-谷氨酸)、α-氧代戊二酸、乙醇酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、羟乙磺酸、乳酸(例如(+)-L-乳酸和(±)-DL-乳酸)、乳糖酸、马来酸、苹果酸(例如(-)-L-苹果酸)、丙二酸、(±)-DL-扁桃酸、偏磷酸、甲磺酸、1-羟基-2-萘甲酸、烟酸、硝酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、磷酸、丙酸、L-焦谷氨酸、水杨酸、4-氨基-水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、硫酸、鞣酸、酒石酸(例如(+)-L-酒石酸)、硫氰酸、十一碳烯酸和戊酸。

盐的具体实例为衍生自无机酸的盐，所述无机酸诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸和硫酸；衍生自有机酸的盐，所述有机酸诸如酒石酸、乙酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、富马酸、苯甲酸、乙醇酸、葡糖酸、琥珀酸、芳基磺酸；以及衍生自金属的盐，所述金属诸如钠、镁，或优选地为钾和钙。

如上文所提及的，本文所述的生物活性物质/生物药剂还涵盖所述物质/药剂及其盐的任何溶剂化物。优选的溶剂化物为通过将非毒性药学上可接受的溶剂(下文称为溶剂化溶剂)分子掺入本发明化合物的固态结构(例如，晶体结构)中形成的溶剂化物。此类溶剂的示例包括水、醇(诸如乙醇、异丙醇和丁醇)和二甲基亚砜。可以通过用溶剂或含有溶剂化溶剂的溶剂混合物使本发明的化合物重结晶来制备溶剂合物。在任何给定情况下是否已形成溶剂化物可以通过使用熟知且标准的技术诸如为热重分析(TGA)、差示扫描量热法(DSC)和X-射线结晶法分析化合物的晶体来确定。

溶剂化物可以是化学计量或非化学计量的溶剂化物。特别优选的溶剂化物为水合物，并且水合物的示例包括半水合物、一水合物和二水合物。

关于溶剂化物和用于制备并表征它们的方法的更详细的讨论，参见Bryn等,Solid-State Chemistry of Drugs,第2版,West Lafayette,IN,USA的SSCI,Inc出版,1999,ISBN 0-967-06710-3。

当包装物装配到医疗植入物时，本文所述的生物活性物质/生物药剂旨在作为包装物的一部分进行施用。因此，本文所述的生物活性物质/生物药剂通常作为包装物的一部分进行施用，并且可以被涂覆在包装物的表面的一部分上(即，涂覆在至少一个弹性材料片材中的一个的一部分的表面上)，和/或被包封在至少一个弹性材料片材中。

应当理解，至少一个弹性材料片材可以仅为一个片材，或者可以为多于一个片材，例如二至十个弹性材料片材。在存在两个或更多个片材的本发明的实施例中，生物活性物质被包封在所述两个或更多个弹性材料片材中的一个或多个(例如一个)内和/或被涂覆在所述两个或更多个弹性材料片材中的一个或多个(例如一个)的表面上，可选地，所述涂覆的表面不是所述两个或更多个弹性材料片材的外表面(并且因此有效地包封在至少两个弹性材料片材之间)。为避免疑义，每个弹性材料片材可以由与其他片材相同的聚合材料制成，或者每个片材可以使用不同的材料制成或这些两种极端情况之间的任何组合。

应当理解，本文所述的生物活性物质/生物药剂可以与药学上可接受的佐剂、稀释剂或运载体混合来提供，所述佐剂、稀释剂或运载体可以在适当考虑预期的施用途径和标准药学实践的情况下进行选择。此类药学上可接受的运载体对活性化合物可以是化学惰性的，并且在使用条件下没有有害的副作用或毒性。合适的药物制剂可见于，例如，Remington，The Science and Practice of Pharmacy,第19版,Mack Printing Company,Easton,Pennsylvania(1995)。药物递送方法的简述也可见于，例如，Langer,Science(1990)249,1527。

另外，技术人员可以使用常规技术和/或根据标准和/或可接受的药学实践常规地完成用于本发明使用的合适制剂的制备。

本文所述的生物活性物质/生物药剂在根据本发明使用的任何药物制剂中的量将取决于各种因素，诸如待治疗病状的严重程度、待治疗的具体患者以及所采用的化合物。在任何情况下，制剂中的式I化合物的量可由技术人员常规地确定。

例如，植入物可含有0.001至99％(重量/重量)的活性成分；0至99％(重量/重量)的稀释剂或填料；0至20％(重量/重量)的崩解剂；0至5％(重量/重量)的润滑剂；0至5％(重量/重量)的流动助剂；0至50％(重量/重量)的造粒剂或粘结剂；0至5％(重量/重量)的抗氧化剂；以及0至5％(重量/重量)的颜料和1至99.9％(重量/重量)的聚合物材料。

然而，在本发明的上下文中，施用至哺乳动物、特别是人类的剂量应足以在合理的时间范围内在哺乳动物中产生治疗应答。本领域技术人员应认识到，精确剂量和组成成分以及最适当的递送方案的选择还将受到以下的影响：尤其制剂的药理学特性，所治疗病状的性质和严重程度，和接受者的身体状况和精神敏度，以及特定化合物的效力，待治疗的患者的年龄、病状、体重、性别和应答，和疾病的阶段/严重程度。在任何情况下，执业医生或其他技术人员将能够常规地确定最适合于个体患者的实际剂量。上文提及的剂量是平均情况的示例；当然，可以存在个别情况，更高或更低的剂量范围是理所当然的，并且此类剂量范围都在本发明的范围内。

可在本文提及的生物活性物质/生物药剂可以是肾上腺皮质激素抑制剂、β-抗肾上腺素剂、雄激素或抗雄激素、抗贫血药、抗寄生虫药、合成代谢药、麻醉剂或镇痛药、兴奋剂、抗过敏药、抗心律失常药、抗动脉硬化药、抗生素、抗糖尿病药、抗纤维蛋白溶解药、抗惊厥药、血管生成抑制剂、抗胆碱能药、酶、辅酶或对应的抑制剂、抗组胺药、抗高血压药、抗低血压药、抗凝血药、抗真菌药、抗菌剂、抗感染药、抗出血药、β受体和钙通道拮抗剂、抗重症肌无力药、消炎药、解热药、抗风湿药、防腐剂、强心剂、化学治疗剂、冠状动脉扩张剂、细胞抑制剂、糖皮质激素、止血剂、免疫球蛋白或其片段、趋化因子、细胞因子、细胞因子前药、促有丝分裂原、促有丝分裂原的生理学或药理学抑制剂、细胞分化因子、细胞毒性剂及其前药、激素、免疫抑制剂、免疫刺激剂、盐皮质激素、吗啡拮抗剂、肌肉松弛剂、催眠药、载体、肽、(对)拟交感神经药或(对)交感神经阻滞药、蛋白质、细胞、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、镇静剂、解痉药、抑制骨吸收的物质、血管收缩剂或血管扩张剂、病毒抑制药和伤口愈合物质。例如，生物活性物质选自以下中的一种或多种：雄激素或抗雄激素、麻醉剂或镇痛药、抗生素、抗心律失常药、抗动脉硬化药、抗纤维蛋白溶解药、血管生成抑制剂、抗胆碱能药、酶、辅酶或对应的抑制剂、抗高血压药、抗低血压药、抗凝血药、抗真菌药、β受体和钙通道拮抗剂、消炎药、冠状动脉扩张剂、细胞抑制剂、糖皮质激素、止血剂、免疫球蛋白或其片段、趋化因子、细胞因子、细胞因子前药、促有丝分裂原、促有丝分裂原的生理学或药理学抑制剂、细胞分化因子、细胞毒性剂及其前药、激素、免疫抑制剂、盐皮质激素、吗啡拮抗剂、载体、肽、蛋白质、细胞、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、镇静剂、解痉药、抑制骨吸收的物质、血管收缩剂或血管扩张剂、病毒抑制药和伤口愈合物质。

在可在本文提及的具体实施例中，生物活性物质选自以下中的一种或多种：肾上腺皮质激素抑制剂、β-抗肾上腺素剂、雄激素或抗雄激素、抗贫血药、麻醉剂或镇痛药、兴奋剂、抗心律失常药、抗动脉硬化药、抗糖尿病药、抗纤维蛋白溶解药、抗惊厥药、血管生成抑制剂、抗胆碱能药、抗高血压药、抗低血压药、抗凝血药、抗真菌药、β受体和钙通道拮抗剂、抗重症肌无力药、消炎药、抗风湿药、强心剂、冠状动脉扩张剂、细胞抑制剂、糖皮质激素、止血剂、细胞分化因子、细胞毒性剂及其前药、激素、免疫抑制剂、免疫刺激剂、盐皮质激素、吗啡拮抗剂、肌肉松弛剂、催眠药、(对)拟交感神经药或(对)交感神经阻滞药、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、镇静剂、解痉药、抑制骨吸收的物质、血管收缩剂或血管扩张剂和伤口愈合物质。

当在本文中使用时，术语“镇痛药”是指提供镇痛效果的任何药物或提供伤害性疼痛和/或神经性疼痛阻断的任何药物。可在本文提及的镇痛药包括但不限于丁丙诺啡、纳布啡、苯佐卡因、盐酸达克罗宁、苯酚、阿司匹林、非那西汀、对乙酰氨基酚、硝酸钾及其药学上可接受的盐、及其混合物。

可在本文提及的抗肿瘤剂包括但不限于多柔比星、长春碱、长春新碱、5-氟尿嘧啶(5-FU)、柔红霉素、表柔比星、米托蒽醌和环磷酰胺或其组合。

可在本文提及的双膦酸盐包括但不限于依替膦酸盐、氯膦酸盐、替鲁膦酸盐、奈立膦酸盐、奥帕膦酸盐、阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐、利塞膦酸盐和唑来膦酸盐或其组合。

可在本文使用的更具体的生物药剂的示例包括但不限于：

(a)抗微生物剂或抗真菌剂(例如抗微生物剂可以选自以下组中的一种或多种：妥布霉素或更具体地四环素及其衍生物(诸如米诺环素、替加环素和强力霉素)、利福平、三氯生、氯己定、青霉素、氨基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素、庆大霉素、先锋霉素族抗菌素(例如头孢菌素)、碳青霉烯类、亚胺培南、厄他培南、抗微生物肽、天蚕素-蜂毒肽、蛙皮素、皮抑菌肽、抗菌肽、α-防御素、α-protegrin以及其药学上可接受的盐(例如，利福平与另一种抗微生物剂的组合，诸如利福平和四环素衍生物的组合)，抗微生物剂可以是利福平与选自以下的中的一种或多种的组合：米诺环素、强力霉素和替加环素(例如利福平和强力霉素、利福平和替加环素，或更具体地，利福平和米诺环素，诸如利福平和/或米诺环素的组合，例如，利福平和米诺环素的组合，利福平与米诺环素的比率为1:10至10:1(重量/重量)(例如2:5至5:2(重量/重量))，抗真菌剂可以选自以下中的一种或多种：唑类(诸如酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、伊曲康唑、氟康唑、双苯康唑、特康唑、布康唑、噻康唑、奥昔康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、伏立康唑、克霉唑)、丙酰胺类(诸如特比萘芬)、吗啉类(诸如阿莫罗芬和萘替芬)、灰黄霉素、卤普罗近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、放线菌酮、环吡酮、氟胞嘧啶、特比萘芬、两性霉素B及其药学上可接受的盐；

(b)抗血栓形成剂，诸如肝素、肝素衍生物、尿激酶和PPack(右旋苯丙氨酸脯氨酸精氨酸氯甲基酮)；

(c)抗炎剂，诸如地塞米松、泼尼松龙、皮质酮、布地奈德、雌激素、柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪；

(d)麻醉剂，诸如利多卡因、布比卡因和罗哌卡因；

(e)抗凝血剂，诸如D-Phe-Pro-Arg氯甲基酮、含RGD肽的化合物、肝素、水蛭素、抗凝血酶化合物、血小板受体拮抗剂、抗凝血酶抗体、抗血小板受体抗体、阿司匹林、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂和蜱抗血小板肽；

(f)血管细胞生长促进剂，诸如透明质酸、生长因子(睫状神经营养因子、成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子、骨形态发生蛋白)、转录激活因子和翻译启动子；

(g)血管细胞生长抑制剂，诸如生长因子抑制剂、生长因子受体拮抗剂、转录抑制因子、翻译抑制因子、复制抑制剂、抑制性抗体、针对生长因子的抗体、由生长因子和细胞毒素组成的双功能分子、由抗体和细胞毒素组成的双功能分子；

(h)蛋白激酶和酪氨酸激酶抑制剂(例如，酪氨酸磷酸化抑制剂、染料木黄酮、喹喔啉)；

(i)细胞毒性剂、细胞抑制剂和细胞增殖影响因子；

(j)血管舒张剂；

(k)干扰内源性血管活性机制的药剂；

(l)白细胞聚集抑制剂，诸如单克隆抗体；

(m)骨形态发生蛋白，诸如细胞因子和代谢物原；

(n)激素；

(o)HSP 90蛋白的抑制剂(即，热休克蛋白，其是分子伴侣蛋白或管家蛋白，并且是负责细胞生长和存活的其他客户蛋白/信号转导蛋白的稳定性和功能所必需的)，包括格尔德霉素；

(p)α受体拮抗剂(诸如多沙唑嗪、坦索罗辛)以及β受体激动剂(诸如多巴酚丁胺、沙美特罗)、β受体拮抗剂(诸如阿替洛尔、美托洛尔、布托沙明)、血管紧张素-II受体拮抗剂(诸如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦和替米沙坦)和抗痉挛药物(诸如氯化奥昔布宁、黄酮哌酯、托特罗定、硫酸莨菪碱、双环胺)，

(q)bARKct抑制剂；

(r)受磷蛋白抑制剂；

(s)Serca 2基因/蛋白；和

(t)免疫应答调节剂，包括氨基喹啉，例如咪唑并喹啉，诸如瑞喹莫德和咪喹莫特。

在本发明的更具体的实施例中，本文使用的生物药剂可选自上述列表的(a)至(g)。

在可在本文提及的某些实施例中，生物活性物质/生物药剂不是抗生素(例如，生物活性物质/生物药剂不是抗生素，并且包装物不是CIED包装物)。

应当理解，除非在本文所述的本发明的实施例中另有说明，否则包装物可以携带任何类型的药物或生物药剂，并且本发明不受所使用的类型的限制。应当注意的是，本文对“药物”的任何提及都被广泛地定义为任何医学上相关的生物药剂，其可以有利地掺入到包装物中以给药到医疗植入物的植入部位。

如本文所用，术语“肽”包括一种或多种肽、肽衍生物或其组合。因此，术语“肽”和“肽的衍生物”在全文中可互换使用。“肽”既指天然存在的肽也指合成的肽，包括天然或非天然存在的氨基酸。通过化学修饰天然或非天然存在的氨基酸的侧链或者游离氨基或者羧基末端来产生肽衍生物。这种化学修饰包括在氨基酸侧链中进一步添加化学部分以及官能团的修饰。肽是具有3至50个氨基酸的聚合物，优选具有超过3个、5个、10个、15个、20个、30个、40个氨基酸。术语“蛋白质”包括一种或多种蛋白质、蛋白质衍生物或其组合，并且与术语“肽”的区别在于它是指包括超过50个氨基酸的氨基酸链的聚合物。

如本文所用，“生长因子”是调节细胞代谢过程的化学物质，包括但不限于分化、增殖、各种细胞产物的合成和其他代谢活性。生长因子可包括若干个化学物质家族，包括但不限于细胞因子、类二十烷酸和分化因子。

本发明为前述的涂覆植入物的问题提供了“通用的”的解决方案。不是形成许多不同的涂覆植入物的库存，而是可替代地提供具有生物药剂的包装物，其优选地可以适应一系列不同的常规未涂覆/涂覆的植入物。因此，根据本发明的一个方面，弹性包装物被构造成能够有利地适应多种植入物类型、形状和尺寸。在优选的实施例中，弹性包装物使其自身的至少一部分被拉伸以装配到植入物上。由于其弹性，该拉伸将产生对应的夹持力。

根据本发明的另一个方面，包装物植入至患者体内，活性剂随时间推移从体内的包装物给药到植入部位周围的组织。在一个实施例中，从包装物递送至患者的药剂的持续时间和剂量可以通过诸如以下的因素来控制：所使用的包装物材料的选择、包装物的构造以及药剂的类型和形式或药剂的组合和/或如本文进一步描述的遍布在包装物中的药剂递送系统。不同药剂的释放持续时间可以相同或不同。药剂的释放可以是独立计时的或同时计时的。

在一个实施例中，包装物可以呈小袋、包膜或套管的形式，其中包装物围绕植入物的大部分，从而在植入物上提供了大面积的夹持。在这方面，包装物可能比植入物小，尽管所述实施例可以仅使包装物的一部分比植入物小。

在另一个实施例中，包装物可以被设计成仅部分地围绕植入物，其可以是具有锚定点的膜，其中，膜在植入物上被拉伸，或者锚定点在植入物上被拉伸，或两者都有。在这方面，可能仅包装物的一部分比植入物小，尽管所述实施例可以使包装物比植入物小。

在另一个实施例中，包装物可以根据植入物的形状进行设计，并且不限于常规形状，例如如同用于起搏器的包膜设计或用于板的细长设计。

包装物的另一个可能的实施例通常包括至少一个由生物相容材料制成的片材和至少一种遍布在包装物内的生物活性剂。

包装物的另一个可能的实施例包括由生物相容材料携带的多种药剂。这些药剂携带在不同的层中，并且可以相对于生物相容性材料以任何顺序或以对称顺序布置。

生物活性剂的给药速率可以从数天操纵至数月。所用的聚合物化学制品和聚合物类型提供了多种可能的药物递送动力学和聚合物吸收时间。此外，吸收时间和药物递送速率可以通过用于构建聚合物包装物的片材的厚度和释放剂的添加来操纵。可以采用其他技术来控制包装物中的药物或生物药剂的递送速率和递送持续时间。例如，在本发明的包装物和/或膜的某些实施例中：

(a)所述膜可具有至少两个聚合物层。例如，所述膜可具有二至十个聚合物层(例如，二至九个聚合物层，诸如三至七个聚合物层)；

(b)聚合物层中的至少一个还可包括释放剂，所述释放剂由一种或多种生物相容的且亲水-亲油平衡值大于6的亲水性小分子组成(例如，释放剂选自以下中的一种或多种：山梨糖醇、木糖醇、甘油、甘露醇、数均分子量为200至2000的聚乙二醇(PEG)、聚山梨醇酯和尿素(例如，选自以下中的一种或多种：聚山梨醇酯40或更特别地聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60和聚山梨醇酯80))；

(c)所述至少一种生物活性剂可与其所在的每个聚合物层的生物可吸收聚合物混溶；

(d)在聚合物膜的至少一个层中，所述至少一种生物活性剂可均匀地分布在其所在的聚合物层中的至少一个内(例如，当所述至少一种生物活性剂分布在一个聚合物层内时，它均匀地分布在所述聚合物层内)；

(e)当膜具有至少两个聚合物层时，所述至少一种生物活性剂分布在所述聚合物层的至少两个内；

(f)当膜具有至少两个聚合物层时，所述至少一种生物活性剂形成夹在两个聚合物层之间的单独层；

(g)在聚合物膜的至少一个层中，所述至少一种生物活性剂在所述聚合物层的含量可以为0.1重量％至99重量％、诸如0.1重量％至95重量％(例如0.1重量％至90重量％或0.1重量％至80重量％，例如0.1重量％至60重量％)。例如，在聚合物膜的至少一个层中，所述至少一种生物活性剂在所述聚合物层的含量可以为0.1重量％至30重量％(例如1重量％至25重量％)，其中，所述聚合物层可选地是溶剂浇铸的和/或在聚合物膜的至少一个层中，所述至少一种生物活性剂在所述聚合物层的含量为10重量％至95重量％(例如10重量％至60重量％或30重量％至95重量％，诸如40重量％至80重量％)，其中，所述聚合物层可选地被喷涂到基底上。

在一个实施例中，包装物可含有多个开孔，在一个实施例中，所述开孔可以是圆形穿孔或小孔。在另一个实施例中，开孔的形状可以是不规则的，尺寸可以是变化的。在优选的实施例中，(开孔面积/总面积)的比率可以为0％至95％。

在一个实施例中，包装物可以使用单个片材形成，其中通过将片材的至少一部分折叠到其自身上并且密封边缘的至少一部分以固定所述折叠的方式来形成所述锚定。

在另一个实施例中，包装物可以使用多个片材形成，其中通过在至少一个区域重叠至少2个不同的片材并密封重叠区域的至少一部分来形成所述锚固。

在另一个实施例中，包装物可以是一个无缝管状结构。

在另一个实施例中，包装物可以是无缝管状结构与片材的组合。

为了理解本发明，现在将参考附图，仅以举例的方式描述给出的优选实施例。相应地，描述的优选实施例是为了便于参考并且不限制在本文所述的本发明的实施例。本发明的范围由随附的权利要求书限定。

现在将参考非限制性实施例和附图更详细地描述本发明。

图1示出了放置在诸如整形外科植入物30的医疗设备(例如细长骨板)上的弹性医疗植入物包装物10。如图所示，包装物10可包括主体20，其在这种情况下是细长的，具有两个端部21、22。端部21、22的一个是开放的而另一个是开放或封闭的，使得当至少一个端部开放时，其允许整形外科植入物的至少一部分经由通过其中而被放置。在一个实施例中，两个端部21和22优选都是开放式的，从而允许植入物从任一侧插入包装物10中。在另一个实施例中，端部21和22中的一个是封闭的端部，使得植入物仅可以从开放的端部插入包装物10中，从而提供一个小袋，其在植入物插入小袋/包装物10之后夹持植入物。在图1所覆盖的实施例中，主体20和/或端部21和/或端部22的至少一部分小于植入物的互补部分，使得在将植入物插入包装物的端部中之后，包装物牢固地保持或夹持植入物。当主体小于植入物时，应当理解，由于端部20、21和/或植入物中的一个或多个提供的锚定防止主体松弛，使得主体可由于主体的弹性变形而提供夹持力。更一般地，由端部和，潜在地，包装物的主体的其余部分提供的夹持力是由用于制造包装物的片材的弹性产生的，所述片材被充分拉伸以使植入物能够插入包装物中，并且然后片材恢复至其原始尺寸。当植入物被植入或固定在患者的手术部位时，由包装物提供的所得夹持防止植入物相对于包装物滑动(或反之亦然)。应当理解，包装物10的整体或部分可包括至少一种如上文所述的生物活性剂，以及任何必需的赋形剂或释放剂。

图2A示出了根据本发明的原理的其内依然装载有生物活性剂的另一个弹性包装物11的侧视图。图2B示出了图2A中所示的相同实施例的底视图。

图3示出了图2的弹性包装物11，其内插入了诸如整形外科植入物30的医疗设备，其在所示的非限制性实施例中可以是细长骨板。参考图2和3，包装物11的优选实施例可包括主体40，其在这种情况下是膜，仅用于在一侧覆盖植入物。所示实施例具有两个锚定狭槽45、46和四个端部41、42、43、44。端部41、42可以是开放的。端部43、44可以是开放的或封闭的。在一个实施例中，锚定狭槽45、46可以由包装物的一片通过将一个弹性片材折叠到其自身上并沿着边缘451、452密封形成狭槽45以及沿着边缘461和462密封形成狭槽46的方式形成。在本实施例中，端部43、44是折叠的边缘，并且除非被切开，否则它们会自然地封闭。在一个替代性的实施例中，锚定狭槽45、46可以通过至少2片包装物组合在一起形成狭槽并沿着边缘451、452密封形成狭槽45以及沿着边缘461和462密封形成狭槽46的方式形成。在本实施例中，端部43、44可以在未密封的情况下保持开放，或者它们可以通过密封来封闭。在又一替代性的实施例中，锚定狭槽45、46可以由上述方法中的任一个形成。在所述实施例中，端部41和42是开放的端部，植入物可以通过所述端部分别插入锚定狭槽45和46中。在一个实施例中，主体40的长度短于植入物的对应长度，使得当插入植入物时主体40被拉伸并且实现沿拉伸长度方向的夹持。在另一个实施例中，锚定狭槽45和/或端部41和/或端部43以及锚定狭槽46和/或端部42和/或端部44的至少部分地圆周小于植入物的对应圆周，使得通过包装物沿着拉伸圆周的径向的弹性来实现夹持。在另一个实施例中，可以通过较短的主体长度和较小的锚定狭槽的组合来实现夹持。应当理解，纵向和径向夹持效果二者可以在单个包装物的实施例中组合。由包装物11提供的那种实施例突出了以下可能性：包装物可以设计成使得药物仅从植入物的一侧释放，以根据需要将药物引导到骨或附近的软组织中。

图4示出了放置在诸如整形外科植入物31的医疗设备上的根据本发明的原理的装载有生物活性剂的弹性包装物12，在所示的一个非限制性实施例中，所述医疗设备可以是髋植入物。携带药剂的包装物12的优选的实施例可包括主体50，其在这种情况下，其是奇形的，具有两个端部51、52。端部51、52可以是开放的或封闭的。在一个实施例中，两个端部51和52都是开放式的，植入物由于其奇怪的形状可通过所述端部优选地从端部51插入包装物50中。在另一个实施例中，端部51、52中的任一个是封闭的端部，使得植入物可以仅从开放端部插入包装物50中，并且边缘的其余部分被50包住。在这些实施例中，主体50和/或端部51和/或端部52的至少部分地圆周小于植入物的对应圆周，使得通过至少一部分地包装物的夹持力来保持植入物。如上文所述，当植入物被植入或固定在患者的手术部位时，由用于制造包装物的一个或多个片材的弹性产生的夹持力可以防止包装物相对于植入物滑动(或反之亦然)。在植入物具有奇形的实施例中，包装物12可以成形成能够符合植入物的轮廓，以能够实现更好的贴合性。包装物50突出了弹性包装物紧密夹持在植入物上，而不会在植入物与包装物之间产生额外的空间的能力。这对于空间有限和/或在植入期间将经历如同剪切力的额外力的植入物而言是重要的。任何无法通过紧密贴合实现紧密夹持的其他包装物、小袋、包膜、包装物等都会使其不适合这类植入物。

图5示出了放置在诸如整形外科植入物32的医疗设备上的根据本发明的原理的装载有生物活性剂的弹性包装物13，在所示的非限制性实施例中，所述医疗设备可以是整形外科螺钉或牙科植入物螺钉。包装物13(图5)和10(图1)基本上非常相似，并且包装物13突出了弹性包装物保持植入物形状从而保持植入物的基本的功能性的能力。任何无法保持植入物形状的其他包装物、小袋、包膜、包装物等都会使其不适合这类植入物。携带药剂的包装物13的优选的实施例可包括主体60，其在这种情况下，其是圆柱形的，具有两个端部61、62。端部61、62中的一个是开放的而另一个是开放的或封闭的。在一个实施例中，两个端部61和62都是开放式的，植入物可以通过所述端部从任一侧插入包装物13中。在另一个实施例中，端部61优选是封闭的端部，使得植入物可以仅从开放端部插入包装物13中，并且边缘的其余部分被13夹持。在所述实施例中，主体60和/或端部61和/或端部62的至少一部分小于植入物的对应圆周，使得植入物被包装物紧密夹持，这在装配植入物时或之后防止植入物/包装物相对于彼此滑动。

在所述实施例中，包装物10、11、12、13可以由生物可吸收材料的单个薄的片材或膜01或多于一个片材形成。在一个优选的实施例中，膜01由可生物降解的可吸收聚合物(如上文所定义)制成，当在体内植入时，所述聚合物将随时间推移溶解并被吸收到患者体内，如果植入物不是由可吸收材料制成，则仅留下植入物。替代地，在其他实施例中，植入物也可以由可吸收材料制成，在这种情况下，植入物和包装物最终都将溶解。在一个优选的实施例中，膜01通常可以是薄的并且基本上是平面的，其典型示例性厚度T在没有限制的情况下可以在约0.01μm至1000μm的范围内，并且更优选地在约0.04mm至0.2mm的范围内。然而，根据预期的应用，考虑在将植入物插入包装物中时的撕裂强度、药物供应持续时间等，可以使用任何合适的片材厚度T。膜01可以通过本领域已知的任何合适的方法制造。如上文所述，特别考虑可以使用多于一个弹性材料片材，并且在此也考虑这些。

在一个实施例中，可以使用可降解聚合物的热加工的压缩模塑片材来制造包装物10、11、12、13。在一个实施例中，药物或其他生物药剂可以溶解或分散在聚合物中，同时仍然呈溶液形式。在一个实施例中，然后使用本领域已知的常规方法将聚合物溶液加工成膜，穿孔，并且然后塑成为如本文所述的包装物。优选地，可以通过任何合适的技术(诸如在一个实施例中使用压机)对膜01进行穿孔，同时膜仍处于大致平坦的状态。

在一个实施例中，包装物10、12、13可以是无缝管状结构。在另一个实施例中，包装物10、12、13可以由穿孔膜01通过在其自身上折叠以形成折叠的边缘并密封相对的重叠边缘的形式形成。在这种情况下，边缘201、202；501、502；601、602是折叠的边缘，而对应的相对边缘将被密封以产生熔合接缝。在另一个实施例中，包装物可以由至少2片膜01组合在一起并沿边缘201、202；501、502；601、602密封来形成。应当注意的是，可以使用任何合适的技术来形成密封和封闭自由边缘，所述技术诸如化学熔接或焊接、使用生物相容的粘合剂等。因此，本发明不限于使用热熔接技术。此外，所述密封不必是完全连续的密封。

在弹性包装物的一个实施例中，用于膜01的可吸收聚合物优选含有聚(丙交酯-共-己内酯)(PLCL)(例如PLA与PCL的比率为90:10至60:40)或其衍生物及其共聚物，和/或至少一个聚合物层中的一个的生物可吸收弹性聚合物材料是聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)(例如DL-PLA与PCL的比率为90:10至50:50)或其衍生物及其共聚物，和/或至少一个聚合物层中的一个的生物可吸收弹性聚合物材料是聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)(例如，PGA与PCL的比率为90:10至10:90)或其衍生物及其共聚物，或者更具体地，至少一个聚合物层中的一个的生物可吸收弹性聚合物材料可以是PCL和PLA的共混物(例如重量比为1:9至9:1的PCL和PLA的比率共混物)。

含有至少一部分优选的可吸收柔性聚合物(例如PLCL)的包装物有利地具有良好的柔韧性、弹性和强度的特性。在一个实施例中，弹性包装物易于拉伸以符合植入物的尺寸和形状，具有足够的强度以抵抗包装物拉伸期间的撕裂，并且具有足够的夹持强度以抵抗包装物相对于植入物的移动。在一个优选的实施例中，片材01优选能够拉伸到初始未拉伸长度或宽度的至少100％的伸长率，并恢复到其原始尺寸或不大于扩大尺寸减去(扩大尺寸与原始尺寸之差的90％)的尺寸。有利地，单个弹性包装物可以适应多种植入物尺寸和/或形状，并且优选地，在一个优选的实施例中，在存在或不存在本文所述的外科医生的轻微修改的情况下，在医疗植入物上提供相对紧密的贴合和夹持。在一个实施例中，本发明包括套盒，其包括有限数量的具有不同尺寸和/或形状的包装物，所述包装物能够装配在大部分植入物产品系列上。

在一个优选的实施例中，包装物10、11、12、13优选地还含有多个孔或穿孔100，其具有一个可能的实施例中的任何合适形状(诸如基本上圆形的穿孔或孔)，以允许流体穿过包装物或通过包装物输送流体。穿孔100不必是完美的圆形，并且在一些实施例中可以是卵形或椭圆形(未示出)。开孔100不限于圆形穿孔。优选地，穿孔100完全通过片材01从内表面延伸到外表面。穿孔100可以有利地以优选的方式提供药物或生物药剂向邻近组织和骨的分布。除了有益于药物分布之外，穿孔100还可以增强包装物的可拉伸性并改善易用性和贴合性。基于由穿孔100提供的开放面积占膜01的总表面积的百分比的孔隙率，其优选的说明性非限制性范围为约10％至约90％，更优选为约20％至约80％。为了令人满意的药物分布和冲洗，穿孔100的直径优选为至少约0.1mm。在一个优选的实施例中，穿孔100的直径为至少约1mm。本领域通常认为大约0.1mm或更大的直径代表大孔隙率。

包装物10、11、12、13优选地单独供应其自身的无菌小袋中。外科医生可以通过从小袋中取出包装物，并且然后在植入物30、31或32上滑动并拉伸包装物来使用所述包装物。可以将植入物滑入包装物中以实现紧密贴合并避免在端部上的过多的无支撑松散包装物材料。可以使用手术剪修剪包装物10、12、13以除去多余的包装物长度来适应植入物的长度。应当注意的是，虽然在包装物与植入物之间可能需要一定程度的紧密贴合，但不是在所有情况下都需要紧密配合。外科医生可以使用上述类似技术来修改包装物10、11、12、13，以便使包装物定制地适应需要被包裹的植入物的特定尺寸和形状。然后可以将包裹在包装物内的植入物植入患者体内，并使用标准方法固定在适当位置。有利地，外科医生将能够通过包装物部署来自多种植入物的药物，然而医疗设备公司将会避免开发和维护大的未涂覆和涂覆的植入物清单的繁重后勤工作，其中一种或多种药物取决于患者的病状或待治疗的适应症。

应当理解，本发明可以在没有限制的情况下使用许多不同形状和类型的医疗植入物。因此，包装物10、11、12、13可以与除所示的骨板髋植入物和螺钉之外的设备一起使用，所述设备例如但不限于非整形外科植入物(例如，支架、起搏器、牙植入物、骨移植物等)和其他整形外科植入物(例如，胫骨钉、股骨钉、脊柱植入物等)。因此，在一些实施例中，外科医生可以将具有相同或不同尺寸和形状的两个或更多个包装物组合用于植入物。例如，两个或更多个包装物10可以在没有限制的情况下组合，用于与骨板或具有L形、T形、X形、H形的其他类型的医疗植入物或具有其他类型和形状的植入物一起使用。应当认识到，植入物不必在所有情况下完全被包装物包裹，以有效地将药物或其他生物药剂递送到周围组织。

虽然描述和绘图表示了本发明的优选的实施例，但应当理解，在不脱离如所附权利要求书中所限定的本发明的精神和范围的情况下，可在其中做出各种添加、修改和替代。具体地，本领域的技术人员将会清楚，在不脱离本发明的精神或本质特征的情况下，本发明可以其他特定形式、结构、布置、比例、尺寸并且用其他元件、材料和部件来体现。本领域的技术人员应当理解，在不脱离本发明的原理的情况下，本发明可与本发明在实践中使用的结构、布置、比例、尺寸、材料和部件的许多修改一起使用，所述修改尤其适于特定的需要和操作要求。因此，本发明所公开的实施例在所有方面均被视为说明性而不是限制性的，本发明的范围由所附权利要求书限定并且不限于先前的描述或实施例。

实施例

实施例1

膜的弹性

将膜样品进行拉伸测试，其中膜由聚(丙交酯-共-己内酯)以90:10至60:40(丙交酯:己内酯)的比率范围制成。图6示出了测试膜的代表性示例的负载相对于伸展的图。初始膜长度为30mm，并且测试表明牵拉到至少100％伸长率(即拉伸至其原始长度的200％)。图6示出了由于材料的弹性，材料在每个伸长长度及其恢复路径处在测力仪上产生的对应的力。图6还示出了材料在不经历失效的情况下拉伸超过100％的伸长率并在实验结束时恢复到其原始长度附近的能力。实验使用拉伸测试机CMT-6001进行。

膜中的药物洗脱

以下示例旨在说明可用于本发明的各种层状膜，并且在本质上不是限制性的。这些膜可用于为对其有需要的任何医疗植入物制造包装物。

为了说明药物释放的动力学，将膜样品切成2cm×2cm大小，将其浸入含有4mL PBS缓冲液(作为洗脱介质)的小瓶中，用于连续药物洗脱测试。将小瓶置于37℃恒温振荡培养箱中。以周期性的间隔，取出洗脱介质进行反相HPLC分析，以确定利福平和米诺环素(或单独的万古霉素)的洗脱量，并用新鲜的PBS溶液(4mL)代替。计算累积药物释放并绘图(参见图8-9)。

表1和图7列出了示例中使用的一系列设计。所述表列出了许多可用于产生根据本发明的组合物的聚合物(无论是单独的还是组合的)，以及抗生素。应当理解，可以使用替代的聚合物和抗生素。

表1具有利福平(R)和米诺环素(M)的膜基质

实施例2(设计7-1，膜代码1-1和1-2)

为避免疑义，“设计7-1”是指图7-1所描绘的设计。所有其他对“设计”的提及都应相应地解释。

2-A用于药物可吸收膜的膜浇铸

将1.8g PLCL树脂、700mg山梨糖醇和160mg米诺环素(膜代码1-1；膜代码1-2用于利福平)溶解在比例为5:5体积比的10mL丙酮/乙醇溶剂混合物中。将混合物均匀混合超过4小时。混合之后，溶液是均匀的，然后将5mL溶液倒在玻璃板上，用膜涂覆器拉伸，以在干燥之后形成膜。在溶剂蒸发之后以及膜完全干燥之后，将膜从玻璃板上取下。

2-B用于对照层膜的膜浇铸

类似地，将1.8g PLCL树脂和50mg山梨糖醇溶解在10mL丙酮中。将均匀溶液倒在玻璃板上，并用膜涂覆器拉伸，溶剂蒸发之后形成膜。然后将膜从玻璃板上取下。

2-C膜压缩

使用根据2-B的两个膜夹住根据2-A的膜来制备根据设计7-1的组合物。将所得的膜的叠层对齐并通过热压缩机在60℃、6MPa下压缩50秒。

实施例3(设计7-2，膜代码1-3和1-4)

3-A药物可生物降解膜的膜浇铸

将1.8g PLCL/PLC树脂(2:8质量比)和160mg米诺环素(膜代码1-3；膜代码1-4用于利福平)溶解在比例为5:5体积比的10mL丙酮/乙醇溶剂混合物中。膜浇铸过程与实施例2-A中所述的相同。

3-B药物-PLGA混合物的喷涂

类似地，将180mg PLGA树脂和20mg米诺环素(膜代码1-3；膜代码1-4使用利福平)溶解在比例为5:5体积比的10mL丙酮/乙醇溶剂混合物中。，以相同的通过次数，使用2mL制备的溶液反复通过膜2-A两侧的喷嘴，将混合物喷涂到2-A中制备的膜上。

实施例4(设计7-3，膜代码1-5和1-6)

按照实施例3中的过程制备中间三层。按照实施例2-B制备两个外层。将5层膜的叠层适当地对齐并通过热压缩机在60℃、6MPa下压缩50秒。

实施例5(设计7-4，膜代码1-7和1-8)

按照实施例2-B制备两个外层。按照实施例3-B制备两个中间的药物-聚合物层。将所得的膜适当地对齐并通过热压缩机在60℃、6MPa下压缩50秒。

实施例6(设计7-5，膜代码1-9和1-10)

按照实施例2-A和3-A制备两个层。膜压缩过程与2-C相同。

实施例7(设计7-6，膜代码1-11和1-12)

7-A弹性可生物降解聚合物膜的膜压缩

将PLCL树脂在150℃、60Mpa下热压缩1分钟。

7-B药物-PLGA混合物的喷涂

将180mg PLGA树脂和20mg米诺环素(膜代码1-11；膜代码1-12用于利福平)溶解在比例为5:5体积比的10mL丙酮/乙醇溶剂混合物中。以相同的通过次数，使用2mL制备的溶液反复通过膜7-A两侧的喷嘴，将混合物喷涂到7-A中制备的膜上。

7-C小分子药物膜的共混物的膜浇铸

将1.8g PLCL树脂、250mg聚山梨醇酯和160mg米诺环素(膜代码1-1；膜代码1-2用于利福平)溶解在比例为5:5体积比的10mL丙酮/乙醇溶剂混合物中。将混合物均匀混合超过4小时。混合之后，溶液是均匀的，然后将5mL溶液倒在玻璃板上，用膜涂覆器拉伸，以在干燥之后形成膜。在溶剂蒸发之后以及膜完全干燥之后，将膜从玻璃板上取下。

7-D膜压缩

使用根据7-C的两个膜夹住根据7-B涂覆的膜7-A来制备根据设计7-6的组合物。将所得的膜的叠层对齐并通过热压缩机在60℃、6MPa下压缩50秒。

实施例8(设计7-7，膜代码1-13和1-14)

8-A小分子对照膜的共混物的膜浇铸

将1.8g PLCL树脂和50mg聚山梨醇酯溶解在比例为5:5体积比的10mL丙酮/乙醇溶剂混合物中。将混合物均匀混合超过4小时。混合之后，溶液是均匀的，然后将5mL溶液倒在玻璃板上，用膜涂覆器拉伸，以在干燥之后形成膜。在溶剂蒸发之后以及在膜完全干燥之后，将膜从玻璃板上取下。

8-B膜压缩

使用根据8-A的两个膜夹住根据7-B涂覆的膜7-A来制备根据设计7-7的组合物。将叠层进一步夹在根据7-C的两个膜之间。将所得的膜的叠层对齐并通过热压缩机在60℃、6MPa下压缩50秒。

实施例9(单层，具有释放剂，膜代码1-15和1-16)

以与实施例2-A相同的膜制备过程制备单层膜。

实施例10(单层，没有释放剂，膜代码1-17和1-18)

10-A药物可吸收膜的膜浇铸

将0.5g PLCL树脂和160mg米诺环素(膜代码1-1；膜代码1-2用于利福平)溶解在比例为5:5体积比的10mL丙酮/乙醇溶剂混合物中。将混合物均匀混合超过4小时。混合之后，溶液是均匀的，然后将5mL溶液倒在玻璃板上，用膜涂覆器拉伸，以在干燥之后形成膜。在溶剂蒸发之后以及膜完全干燥之后，将膜从玻璃板上取下。

实施例11(混合药物)

按照实施例4中的方案制备膜。通过使用120mg米诺环素和160mg利福平的药物混合物制备中间层。按照实施例3-B通过喷涂米诺环素来制备两个间歇层。按照实施例2-B制备两个外层。将5层膜的叠层适当地对齐并通过热压缩机在60℃、6MPa下压缩50秒。两种抗生素的累积释放曲线如图9所示。

实施例12

图8示出了实施例2至10中制备的不同的分层膜设计和单个膜(膜代码1-1至1-18)中的两种抗生素的累积释放。两种抗生素的药物密度在0.05mg/cm²与0.1mg/cm²之间。如图8所示，对于单个药物膜，释放剂的缺乏导致膜具有非常缓慢的释放，而释放剂的存在产生了具有快速释放曲线的高初始爆发。由于米诺环素比利福平更具亲水性，米诺环素的释放速度要快得多。对于分层膜设计，通过不同的设计进行调整并良好地控制利福平和米诺环素的释放曲线和初始爆发率。

这种结果表明，通过了解不同设计中每种药物的释放行为，可调整药物混合物的释放曲线以提供所需的释放曲线。这一点可以从图9中清楚地看出，图9示出了对文献数据的显著改进，在文献数据中利福平总是具有比其他亲水性的对应物(在这种情况下为米诺环素)更低的初始爆发和更慢的释放曲线。

实施例13

图10示出了另外的分层膜设计(7-8)的抗生素万古霉素的累积释放。在本示例中，根据上述7-A的方法制备第一膜层，在所述第一膜层顶部放置根据上述7-C(不同之处在于米诺环素被万古霉素替代)制备的膜层。最后，将根据2-B制备的层置于含万古霉素的层的顶部，然后使用如上文所公开的2-C的方法将三个层压缩在一起以形成产物。

如图10所示，所述产物在其重复品之间表现出非常一致的释放特性。释放实验按照上文标题为“膜中的药物洗脱”一节中所述的过程进行。

实施例14

根据Kirby-Bauer方法测定膜的抑制圈(ZOI)。所述研究选择测试大肠杆菌(Escherisia Coli(E.coli))和金黄色葡萄球菌(S.aureus)、表皮葡萄球菌(S.epidermidisas)的示范。大肠杆菌在人类常见的其他细菌中具有最高的最小抑制浓度(MIC)。大肠杆菌的MIC比金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、MRSA、头状葡萄球菌(S.capitis)等高20倍。

将大肠杆菌从储备溶液接种到Lysogeny肉汤(LB肉汤)中并在37℃下孵育，然后通过一次性涂布器均匀地铺展在整个琼脂平板上。将15mm直径的膜牢固地压入琼脂平板的中心并在37℃下孵育。每24小时使用无菌镊子将碎片转移到其他新鲜琼脂平板上。每天测量并记录ZOI的直径。

表2具有米诺环素和利福平的逐层复合膜的ZOI。

Claims (23)

1.一种弹性医疗植入物包装物，其特征在于，包括：

用于对医疗植入物的至少一部分形成包装物的至少一个弹性材料片材；以及

处于所述至少一个弹性材料片材的至少一个区域中的至少一种生物活性物质，其中

所述至少一个弹性材料片材包括至少一种生物相容的且可吸收的聚合物，并且经拉伸之后的弹性恢复率为80％至100％，或者可以从所述片材的原始尺寸拉伸至扩大尺寸并恢复至其原始尺寸或恢复至不大于所述扩大尺寸减去扩大尺寸与原始尺寸之差的80％的尺寸，可选地，所述包装物或膜可以从其原始尺寸拉伸到扩大尺寸并恢复至其原始尺寸或恢复至不大于所述扩大尺寸减去扩大尺寸与原始尺寸之差的90％的尺寸。

2.根据权利要求1所述的包装物，其特征在于，所述包装物呈以下形式：管、包膜、包含一个或多个锚定部分的主体、包含两个或更多个锚定点的膜或上述形式的任意组合。

3.根据权利要求1或2所述的包装物，其特征在于，所述包装物包括：

(a)至少一个弹性材料片材，所述至少一个弹性材料片材具有通过折叠到其自身上或与至少一个另外的弹性材料片材形成的两个或多个锚定点，其中，所述弹性材料片材中的至少一个在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质；

(b)至少一个弹性的生物相容的可吸收材料的片材，所述至少一个弹性的生物相容的可吸收材料的片材折叠到其自身上以形成单个大的锚定表面，其中，所述至少一个弹性材料片材在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质；

(c)至少两个弹性材料片材，所述至少两个弹性材料片材在重叠区域处密封以形成一个或多个锚定点或锚定表面，其中，所述弹性材料片材中的至少一个在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质；或

(d)所述包装物包括由至少一个弹性材料片材形成的无缝管状结构，其中，所述至少一个弹性材料片材在至少一个区域中携带至少一种生物活性物质。

4.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述生物活性物质被包封在所述至少一个弹性材料片材内和/或被涂覆在所述至少一个弹性材料片材的表面上。

5.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述至少一个弹性材料片材为二至十个弹性材料片材。

6.根据权利要求5所述的包装物，其特征在于，所述生物活性物质被包封在所述二至十个弹性材料片材中的一个或多个内和/或被涂覆在所述二至十个弹性材料片材中的一个或多个的表面上，可选地，被涂覆的所述表面不是所述二至十个弹性材料片材的外表面。

7.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述一个或多个弹性片材构造成以至少一种释放速率释放所述至少一种生物活性物质。

8.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述至少一个弹性材料片材的总厚度为0.01μm至1000μm。

9.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述至少一种聚合物选自以下中的一种或多种：聚(丙交酯-共-己内酯)、聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)、聚(L-丙交酯-共-己内酯)(PLLCL)、聚己内酯(PCL)、聚乙交酯(PGA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)共聚物、聚(D,L-乳酸)、聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)(PLDLLA)、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D-丙交酯)(PDLA)、聚(三亚甲基碳酸酯)(PTMC)、聚(丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PLTMC)、聚(乙交酯-三亚甲基碳酸酯)、聚二恶烷酮(PDO)、聚(4-羟基丁酸酯)(PHB)、聚羟基烷酯(PHA)、聚(磷腈)、聚(磷酸酯)、聚(氨基酸)、聚缩酚酸肽、聚(琥珀酸丁二酯)(PBS)、聚环氧乙烷、聚丙烯富马酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚(谷氨酸乙酯-共-谷氨酸)、聚(叔丁氧基-羰甲基谷氨酸酯)、聚(甘油癸二酸酯)、酪氨酸衍生聚碳酸酯、聚1,3-双-(对羧基苯氧基)己烷-共-癸二酸、聚磷腈、甘氨酸乙酯聚磷腈、聚己内酯-共-丙烯酸丁酯、聚羟基丁酸酯的共聚物、马来酸酐的共聚物、聚(三亚甲基碳酸酯)的共聚物、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素和纤维素衍生物、多糖(诸如透明质酸、壳聚糖、淀粉)、蛋白质(诸如明胶、胶原蛋白)或PEG衍生物。

10.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述聚合物的数均分子量大于10,000道尔顿。

11.如前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，

a)所述至少一种聚合物是聚(丙交酯-共-己内酯)(PLCL)(例如PLA与PCL的比率为90:10至60:40)或其衍生物和其共聚物；和/或

b)所述至少一种聚合物是聚(DL-丙交酯-共-己内酯)(DL-PLCL)(例如DL-PLA与PCL的比率为90:10至50:50)或其衍生物和其共聚物；和/或

c)所述至少一种聚合物是聚(乙交酯-共-己内酯)(PGCL)(例如PGA与PCL的比率为90:10至10:90)或其衍生物和其共聚物；和/或

d)所述至少一种聚合物是PLCL或DL-PLCL或PGCL与释放剂的共混物，所述释放剂选自以下中的一种或多种：聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80或分子量为200至2000道尔顿的聚乙二醇，所述共混物中PLCL或DL-PLCL或PGCL与释放剂的重量比为25:1至1:9。

12.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述生物活性物质选自以下中的一种或多种：肾上腺皮质激素抑制剂、β-抗肾上腺素剂、雄激素或抗雄激素、抗贫血药、抗寄生虫药、合成代谢药、麻醉剂或止痛药、兴奋剂、抗过敏药、抗心律失常药、抗动脉硬化药、抗生素、抗糖尿病药、抗纤维蛋白溶解药、抗惊厥药、血管生成抑制剂、抗胆碱能药、酶、辅酶或对应的抑制剂、抗组胺药、抗高血压药、抗低血压药、抗凝血药、抗真菌药、抗菌剂、抗感染药、抗出血药、β受体和钙通道拮抗剂、抗重症肌无力药、消炎药、解热药、抗风湿药、防腐剂、强心剂、化学治疗剂、冠状动脉扩张剂、细胞抑制剂、糖皮质激素、止血剂、免疫球蛋白或其片段、趋化因子、细胞因子、细胞因子前药、促有丝分裂原、促有丝分裂原的生理学或药理学抑制剂、细胞分化因子、细胞毒性剂及其前药、激素、免疫抑制剂、免疫刺激剂、盐皮质激素、吗啡拮抗剂、肌肉松弛剂、催眠药、载体、肽、(对)拟交感神经药或(对)交感神经阻滞药、蛋白质、细胞、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、镇静剂、解痉药、抑制骨吸收的物质、血管收缩剂或血管扩张剂、病毒抑制药和伤口愈合物质。

13.根据权利要求12所述的包装物，其特征在于，所述生物活性物质选自以下中的一种或多种：雄激素或抗雄激素、麻醉剂或止痛药、抗生素、抗心律失常药、抗动脉硬化药、抗纤维蛋白溶解药、血管生成抑制剂、抗胆碱能药、酶、辅酶或对应的抑制剂、抗高血压药、抗低血压药、抗凝血药、抗真菌药、β受体和钙通道拮抗剂、消炎药、冠状动脉扩张剂、细胞抑制剂、糖皮质激素、止血剂、免疫球蛋白或其片段、趋化因子、细胞因子、细胞因子前药、促有丝分裂原、促有丝分裂原的生理学或药理学抑制剂、细胞分化因子、细胞毒性剂及其前药、激素、免疫抑制剂、盐皮质激素、吗啡拮抗剂、载体、肽、蛋白质、细胞、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、镇静剂、解痉药、抑制骨吸收的物质、血管收缩剂或血管扩张剂、病毒抑制药和伤口愈合物质。

14.根据权利要求13所述的包装物，其特征在于，所述生物活性物质选自以下中的一种或多种：

(a)抗微生物剂或抗真菌剂(例如抗微生物剂可选自以下中的一种或多种：四环素及其衍生物(诸如米诺环素、替加环素和强力霉素)、利福平、三氯生、氯己定、青霉素、氨基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素、庆大霉素、妥布霉素、先锋霉素族抗菌素(例如头孢菌素)、碳青霉烯类、亚胺培南、厄他培南、抗微生物肽、天蚕素-蜂毒肽、蛙皮素、皮抑菌肽、抗菌肽、α-防御素、α-protegrin以及其药学上可接受的盐(例如，利福平与另一种抗微生物剂的组合，诸如利福平和四环素衍生物的组合)，所述抗微生物剂可以是利福平与选自以下中的一种或多种的组合：米诺环素、强力霉素和替加环素(例如利福平和强力霉素、利福平和替加环素，或更具体地，利福平和米诺环素，诸如利福平和/或米诺环素的组合，例如，利福平和米诺环素的组合，利福平与米诺环素的比率为1:10至10:1(重量/重量)(例如2:5至5:2(重量/重量))，所述抗真菌剂可以选自以下中的一种或多种：唑类(诸如酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、伊曲康唑、氟康唑、双苯康唑、特康唑、布康唑、噻康唑、奥昔康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、伏立康唑、克霉唑)、丙酰胺类(诸如特比萘芬)、吗啉类(诸如阿莫罗芬和萘替芬)、灰黄霉素、卤普罗近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、放线菌酮、环吡酮、氟胞嘧啶、特比萘芬、两性霉素B及其药学上可接受的盐；

(b)抗血栓形成剂，诸如肝素、肝素衍生物、尿激酶和PPack(右旋苯丙氨酸脯氨酸精氨酸氯甲基酮)；

(c)抗炎剂，诸如地塞米松、泼尼松龙、皮质酮、布地奈德、雌激素、柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪；

(d)麻醉剂，诸如利多卡因、布比卡因和罗哌卡因；

(e)抗凝血剂，诸如D-Phe-Pro-Arg氯甲基酮、含RGD肽的化合物、肝素、水蛭素、抗凝血酶化合物、血小板受体拮抗剂、抗凝血酶抗体、抗血小板受体抗体、阿司匹林、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂和蜱抗血小板肽；

(f)血管细胞生长促进剂，诸如透明质酸、生长因子(睫状神经营养因子、成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子、骨形态发生蛋白)、转录激活因子和翻译启动子；

(g)血管细胞生长抑制剂，诸如生长因子抑制剂、生长因子受体拮抗剂、转录抑制因子、翻译抑制因子、复制抑制剂、抑制性抗体、针对生长因子的抗体、由生长因子和细胞毒素组成的双功能分子、由抗体和细胞毒素组成的双功能分子；

(h)蛋白激酶和酪氨酸激酶抑制剂(例如，酪氨酸磷酸化抑制剂、染料木黄酮、喹喔啉)；

(i)细胞毒性剂、细胞抑制剂和细胞增殖影响因子；

(j)血管舒张剂；

(k)干扰内源性血管活性机制的药剂；

(l)白细胞聚集抑制剂，诸如单克隆抗体；

(m)骨形态发生蛋白，诸如细胞因子和代谢物原；

(n)激素；

(o)HSP90蛋白的抑制剂(即，热休克蛋白，其是分子伴侣蛋白或管家蛋白，并且是负责细胞生长和存活的其他客户蛋白/信号转导蛋白的稳定性和功能所必需的)，包括格尔德霉素；

(p)α受体拮抗剂(诸如多沙唑嗪、坦索罗辛)以及β受体激动剂(诸如多巴酚丁胺、沙美特罗)、β受体拮抗剂(诸如阿替洛尔、美托洛尔、布托沙明)、血管紧张素-II受体拮抗剂(诸如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦和替米沙坦)和抗痉挛药物(诸如氯化奥昔布宁、黄酮哌酯、托特罗定、硫酸莨菪碱、双环胺)；

(q)bARKct抑制剂；

(r)受磷蛋白抑制剂；

(s)Serca2基因/蛋白；和

(t)免疫应答调节剂，包括氨基喹啉，例如咪唑并喹啉，诸如瑞喹莫德和咪喹莫特。

15.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述至少一个弹性片材还可包括孔，可选地，每个所述孔的直径为0.1mm至5mm(例如，0.3mm至2mm)，可选地：

(i)所述孔的形状是均匀的和/或所述孔是圆形的；和/或

(ii)所述孔的尺寸是不均匀的；和/或

(iii)带上的所述孔均匀分布在整个所述带上、聚集在所述带的中间(避开密封处)或更靠近所述密封处。

16.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述包装物选自：起搏器包装物，或者更具体地，整形外科植入物包装物、牙科植入物包装物、模拟器/感觉植入物包装物、皮下植入物包装物、监测植入物(例如生物传感器芯片)包装物、乳腺植入物包装物、子宫内设备包装物、耳管(鼓膜造孔管)包装物和管材(例如导管)包装物，其中，所述包装物覆盖所述植入物的至少一部分。

17.根据权利要求16所述的包装物，其特征在于，所述包装物的至少一部分在尺寸上小于应用所述包装物的所述植入物，并且当所述包装物被应用到所述植入物时，所述部分提供夹持力。

18.根据前述任一权利要求所述的包装物，其特征在于，所述至少一个弹性材料片材在拉伸高达300％(例如拉伸至100％)伸长率之后具有80％至100％(例如85％至100％、90％至100％或95％至100％)的弹性恢复率，并且包含至少一种生物相容且可吸收的聚合物。

19.一种形成弹性医疗植入物包装物的方法，其特征在于，包括：

(a)提供至少一个弹性材料片材，所述弹性材料片材在所述片材的至少一个区域中包括至少一种生物活性物质；以及

(b)将所述至少一个片材形成为所述弹性医疗植入物包装物。

20.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，所述方法包括：

(A)

(i)提供一个弹性材料片材，所述弹性材料片材在所述片材的至少一个区域中包括至少一种生物活性物质；

(ii)将所述片材的至少一部分折叠到自身上以形成边缘；以及

(iii)密封所述边缘的至少一部分以形成所述弹性医疗植入物包装物；和/或

(B)

(i)提供至少两个弹性材料片材，其中，所述片材中的至少一个在所述片材的至少一个区域中包括至少一种生物活性物质；

(ii)在至少一个区域中重叠所述至少两个片材以形成重叠区域；以及

(iii)密封所述重叠区域的至少一部分以形成所述弹性医疗植入物包装物；和/或

(C)

提供至少一个弹性材料的无缝管状结构，所述弹性材料在至少一个区域中具有至少一种生物活性物质。

21.根据权利要求19或20所述的方法，其特征在于，使用选自以下的一种或多种方法完成成形和/或密封：热熔接、化学熔接和粘接。

22.一种至少部分地覆盖有根据权利要求1至18中任一项所述的弹性医疗植入物包装物的医疗植入物。

23.根据权利要求22所述的医疗植入物，其特征在于，所述医疗植入物选自：起搏器，或者更具体地，整形外科植入物、牙科植入物、模拟器/感觉植入物、皮下植入物、监测植入物(例如生物传感器芯片)、乳腺植入物、子宫内设备、耳管(鼓膜造孔插管)和管材(例如导管)。